Claims (26)
1. (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.1. (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
2. Соединение по п.1, представляющее собой (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамид по существу в чистом виде или его фармацевтически приемлемая соль.2. The compound according to claim 1, which is (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide according to pure substance or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
3. Соединение по п.1, представляющее собой (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамид, по существу не содержащий (2S,3S)-, (2R,3S)- или (2R,3R)-изомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.3. The compound according to claim 1, which is (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide, essentially free of (2S, 3S) -, (2R, 3S) - or (2R, 3R) -isomers, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
4. Стереохимически обогащенный (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.4. Stereochemically enriched (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
5. Соединение по п.4, представляющее собой стереохимически обогащенный (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамид по п.4, где энантиомерный или диастереомерный избыток выбирают из 90% или более; 95% или более; 98% или более; 99% или более или 99,5% или более.5. The compound according to claim 4, which is a stereochemically enriched (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2- carboxamide according to claim 4, wherein the enantiomeric or diastereomeric excess is selected from 90% or more; 95% or more; 98% or more; 99% or more or 99.5% or more.
6. Соединение по п.1, представляющее собой соль кислоты и (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамида, где кислоту выбирают из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, малеиновой кислоты, толуолсульфоновой кислоты, галактаровой (слизевой) кислоты, D-миндальной кислоты, D-винной кислоты, метансульфоновой кислоты, R- и S-10-камфорсульфоновой кислоты, кетоглутаровой кислоты или гиппуровой кислоты.6. The compound according to claim 1, which is a salt of an acid and (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2 -carboxamide, where the acid is selected from hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, maleic acid, toluenesulfonic acid, galactaric (mucus) acid, D-mandelic acid, D-tartaric acid, methanesulfonic acid, R- and S-10-camphorsulfonic acid ketoglutaric acid or hippuric acid.
7. Соеинение по п.6, где стехиометрическое соотношение (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамида к кислоте составляет 2:1, 1:1 или 1:2.7. The compound according to claim 6, where the stoichiometric ratio of (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide to acid is 2: 1, 1: 1 or 1: 2.
8. Соединение по п.7, где стехиометрическое соотношение составляет 1:1.8. The compound according to claim 7, where the stoichiometric ratio is 1: 1.
9. (2S,3R)-(2-((3-пиридинил)метил)-3-амино-1-азабицикло[2.2.2]октан.9. (2S, 3R) - (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -3-amino-1-azabicyclo [2.2.2] octane.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1-9 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.10. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claims 1 to 9 and one or more pharmaceutically acceptable carriers.
11. Способ лечения или предупреждения нарушения центральной нервной системы, воспаления, боли или неоваскуляризации, включающий введение соединения по пп.1-9.11. A method of treating or preventing a central nervous system disorder, inflammation, pain or neovascularization, comprising administering a compound according to claims 1 to 9.
12. Способ по п.11, где нарушение центральной нервной системы характеризуется изменением нормального высвобождения нейротрансмиттера.12. The method according to claim 11, where the violation of the central nervous system is characterized by a change in the normal release of the neurotransmitter.
13. Способ по п.11 или 12, где нарушение центральной нервной системы выбирают из слабого когнитивного ухудшения, связанного с возрастом ухудшения памяти, предстарческого слабоумия, раннего начала болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, слабоумия по типу Альцгеймера, болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, слабоумия в результате микроинфаркта, связанного со СПИД слабоумия, ВИЧ-слабоумия, множественных церебральных инфарктов, паркинсонизма, болезни Паркинсона, болезни Пика, прогрессирующего супрануклеарного паралича, хореи Хантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, мании, нарушения, связанного с дефицитом внимания, гиперактивности, связанной с дефицитом внимания, тревоги, депрессии, дислексии, шизофрении, когнитивной дисфункции при шизофрении, депрессии, обсессивно-компульсивных нарушений или синдрома Туретта.13. The method according to claim 11 or 12, where the violation of the central nervous system is selected from weak cognitive impairment associated with age-related memory impairment, preschool dementia, early onset of Alzheimer's disease, senile dementia such as Alzheimer's, Alzheimer's disease, dementia with Levi bodies , dementia as a result of an AIDS-related microinfarction dementia, HIV dementia, multiple cerebral infarcts, parkinsonism, Parkinson's disease, Peak's disease, progressive supranuclear palsy, Hunti’s chorea ngtona, tardive dyskinesia, hyperkinesia, mania, attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder, anxiety, depression, dyslexia, schizophrenia, cognitive dysfunction in schizophrenia, depression, obsessive-compulsive disorder, or Tourette’s syndrome.
14. Способ по п.13, где нарушение центральной нервной системы выбирают из болезни Альцгеймера, мании, нарушения, связанного с дефицитом внимания, гиперактивности, связанной с дефицитом внимания, тревоги, дислексии, шизофрении, когнитивной дисфункции при шизофрении, депрессии, обсессивно-компульсивных нарушений или синдрома Туретта.14. The method according to item 13, where the violation of the central nervous system is selected from Alzheimer's disease, mania, disorders associated with attention deficit hyperactivity disorder associated with attention deficit, anxiety, dyslexia, schizophrenia, cognitive dysfunction in schizophrenia, depression, obsessive-compulsive disorders or Tourette's syndrome.
15. Соединение по пп.1-9, предназначенное для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения нарушения центральной нервной системы, воспаления, боли или неоваскуляризации.15. The compound according to claims 1 to 9, intended for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a central nervous system disorder, inflammation, pain or neovascularization.
16. Соединение по п.15, где нарушение центральной нервной системы характеризуется изменением нормального высвобождения нейротрансмиттера.16. The compound of claim 15, wherein the central nervous system disorder is characterized by a change in the normal release of the neurotransmitter.
17. Соединение по п.15 или 16, где нарушение центральной нервной системы выбирают из слабого когнитивного ухудшения, связанного с возрастом ухудшения памяти, предстарческого слабоумия, раннего начала болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, слабоумия по типу Альцгеймера, болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, слабоумия в результате микроинфаркта, связанного со СПИД слабоумия, ВИЧ-слабоумия, множественных церебральных инфарктов, паркинсонизма, болезни Паркинсона, болезни Пика, прогрессирующего супрануклеарного паралича, хореи Хантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, мании, нарушения, связанного с дефицитом внимания, гиперактивности, связанной с дефицитом внимания, тревоги, депрессии, дислексии, шизофрении, когнитивной дисфункции при шизофрении, депрессии, обсессивно-компульсивных нарушений или синдрома Туретта.17. The compound of claim 15 or 16, wherein the central nervous system disorder is selected from mild cognitive impairment associated with age-related memory impairment, dementia, early onset of Alzheimer's disease, senile dementia, Alzheimer's type dementia, Alzheimer's disease, dementia with Levi bodies , dementia as a result of a microinfarction, AIDS-related dementia, HIV dementia, multiple cerebral infarction, parkinsonism, Parkinson's disease, Peak's disease, progressive supranuclear palsy, chorea X antington, tardive dyskinesia, hyperkinesia, mania, attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder, anxiety, depression, dyslexia, schizophrenia, cognitive dysfunction in schizophrenia, depression, obsessive-compulsive disorder, or Tourette’s syndrome.
18. Соединение по п.17, где нарушение центральной нервной системы выбирают из болезни Альцгеймера, мании, нарушения, связанного с дефицитом внимания, гиперактивности, связанной с дефицитом внимания, тревоги, дислексии, шизофрении, когнитивной дисфункции при шизофрении, депрессии, обсессивно-компульсивных нарушений или синдрома Туретта.18. The compound of claim 17, wherein the central nervous system disorder is selected from Alzheimer's disease, mania, attention deficit hyperactivity disorder, attention deficit hyperactivity disorder, anxiety, dyslexia, schizophrenia, cognitive dysfunction in schizophrenia, depression, obsessive-compulsive disorders or Tourette's syndrome.
19. Соединение по пп.1-9 для применения при лечении или предупреждении нарушения центральной нервной системы, воспаления, боли или неоваскуляризации.19. The compound according to claims 1 to 9 for use in the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, inflammation, pain or neovascularization.
20. Соединение по п.19, где нарушение центральной нервной системы характеризуется изменением нормального высвобождения нейротрансмиттера.20. The compound according to claim 19, where the violation of the central nervous system is characterized by a change in the normal release of the neurotransmitter.
21. Соединение по п.19 или 20, где нарушение центральной нервной системы выбирают из слабого когнитивного ухудшения, связанного с возрастом ухудшения памяти, предстарческого слабоумия, раннего начала болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, слабоумия по типу Альцгеймера, болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, слабоумия в результате микроинфаркта, связанного со СПИД слабоумия, ВИЧ-слабоумия, множественных церебральных инфарктов, паркинсонизма, болезни Паркинсона, болезни Пика, прогрессирующего супрануклеарного паралича, хореи Хантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, мании, нарушения, связанного с дефицитом внимания, гиперактивности, связанной с дефицитом внимания, тревоги, депрессии, дислексии, шизофрении, когнитивной дисфункции при шизофрении, депрессии, обсессивно-компульсивных нарушений или синдрома Туретта.21. The compound according to claim 19 or 20, where the violation of the central nervous system is selected from weak cognitive impairment associated with age-related memory impairment, preschool dementia, early onset of Alzheimer's disease, senile dementia, Alzheimer's type dementia, Alzheimer's disease, dementia with Levi bodies , dementia as a result of a microinfarction, AIDS-related dementia, HIV dementia, multiple cerebral infarction, parkinsonism, Parkinson's disease, Peak's disease, progressive supranuclear palsy, chorea X antington, tardive dyskinesia, hyperkinesia, mania, attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder, anxiety, depression, dyslexia, schizophrenia, cognitive dysfunction in schizophrenia, depression, obsessive-compulsive disorder, or Tourette’s syndrome.
22. Соединение по п.21, где нарушение центральной нервной системы выбирают из болезни Альцгеймера, мании, нарушения, связанного с дефицитом внимания, гиперактивности, связанной с дефицитом внимания, тревоги, дислексии, шизофрении, когнитивной дисфункции при шизофрении, депрессии, обсессивно-компульсивных нарушений или синдрома Туретта.22. The compound of claim 21, wherein the central nervous system disorder is selected from Alzheimer's disease, mania, attention deficit hyperactivity disorder, attention deficit hyperactivity disorder, anxiety, dyslexia, schizophrenia, cognitive dysfunction in schizophrenia, depression, obsessive-compulsive disorders or Tourette's syndrome.
23. Способ получения (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, включающий последовательное динамическое оптическое разделение и стереоселективное восстановительное аминирование (2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-она.23. A method of producing (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising sequential dynamic optical separation and stereoselective reductive amination of (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-one.
24. Способ получения (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, включающий (2S,3R)-(2-((3-пиридинил)метил)-3-амино-1-азабицикло[2.2.2]октан.24. A method of producing (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising (2S, 3R) - (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -3-amino-1-azabicyclo [2.2.2] octane.
25. Гидрохлорид (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамида или его гидрат, или сольват.25. (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide hydrochloride or a hydrate or solvate thereof.
26. Моногидрохлорид (2S,3R)-N-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамида или его гидрат, или сольват.
26. (2S, 3R) -N- (2 - ((3-pyridinyl) methyl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzofuran-2-carboxamide monohydrochloride or a hydrate or solvate thereof.