RU2010103149A - THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE - Google Patents

THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE Download PDF

Info

Publication number
RU2010103149A
RU2010103149A RU2010103149/15A RU2010103149A RU2010103149A RU 2010103149 A RU2010103149 A RU 2010103149A RU 2010103149/15 A RU2010103149/15 A RU 2010103149/15A RU 2010103149 A RU2010103149 A RU 2010103149A RU 2010103149 A RU2010103149 A RU 2010103149A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
carboxylic acid
propyl
thiophene
hydroxycyclopentyl
Prior art date
Application number
RU2010103149/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дэвид В. ОЛД (US)
Дэвид В. ОЛД
Винх Кс. НГО (US)
Винх Кс. НГО
Марк ХОЛОБОСКИ (US)
Марк ХОЛОБОСКИ
Мари Ф. ПОСНЕР (US)
Мари Ф. ПОСНЕР
Original Assignee
Аллерган, Инк. (Us)
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. (Us), Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк. (Us)
Publication of RU2010103149A publication Critical patent/RU2010103149A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
    • A47G—HOUSEHOLD OR TABLE EQUIPMENT
    • A47G19/00—Table service
    • A47G19/02—Plates, dishes or the like
    • A47G19/06—Plates with integral holders for spoons, glasses, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/559—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing hetero atoms other than oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C07D333/10—Thiophene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ уменьшения внутриглазного давления, включающий введение в случае необходимости терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу ! ! где пунктирная линия обозначает наличие или отсутствие связи; ! Y представляет собой функциональную группу органической кислоты или ее амид или сложный эфир; или Y представляет собой гидроксиметил или его простой эфир; или Y представляет собой тетразолильную функциональную группу; ! А представляет собой -(СН2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где один или два атома углерода могут быть заменены атомами S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)o-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где одна группа -СН2- может быть заменена атомом S или О, и одна группа -СН2-СН2- может быть заменена группой -СН=СН- или -С≡С-; ! U1 и U2 независимо выбраны из -Н, =O, -ОН, -F, -Cl и -CN; и ! В представляет собой арил или гетероарил. ! 2. Соединение, имеющее формулу ! ! где пунктирная линия обозначает наличие или отсутствие связи; ! Y представляет собой функциональную группу органической кислоты или ее амид или сложный эфир; или Y представляет собой гидроксиметил или его простой эфир; или Y представляет собой тетразолильную функциональную группу; ! А представляет собой -(СН2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где один или два атома углерода могут быть заменены атомами S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)o-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где одна группа -СН2- может быть заменена атомом S или О, и одна группа -СН2-СН2- может быть заменена группой -СН=СН- или -С≡С-; ! U1 и U2 независимо выбран 1. A method of reducing intraocular pressure, comprising administering, if necessary, a therapeutically effective amount of a compound of the formula! ! where the dashed line indicates the presence or absence of communication; ! Y represents a functional group of an organic acid or its amide or ester; or Y is hydroxymethyl or an ether thereof; or Y represents a tetrazolyl functional group; ! A represents - (CH2) 6-, cis-CH2CH = CH- (CH2) 3- or -CH2C≡C- (CH2) 3-, where one or two carbon atoms can be replaced by S or O atoms; or A is - (CH2) m-Ar- (CH2) o-, where Ar is interalen or hetero-interralen, the sum of m and o is 1, 2, 3 or 4, and where one —CH2— group can be replaced by an atom S or O, and one group —CH2 — CH2— may be replaced by the group —CH = CH— or —C≡C—; ! U1 and U2 are independently selected from —H, ═O, —OH, —F, —Cl, and —CN; and! B is aryl or heteroaryl. ! 2. The compound having the formula! ! where the dashed line indicates the presence or absence of communication; ! Y represents a functional group of an organic acid or its amide or ester; or Y is hydroxymethyl or an ether thereof; or Y represents a tetrazolyl functional group; ! A represents - (CH2) 6-, cis-CH2CH = CH- (CH2) 3- or -CH2C≡C- (CH2) 3-, where one or two carbon atoms can be replaced by S or O atoms; or A is - (CH2) m-Ar- (CH2) o-, where Ar is interalen or hetero-interralen, the sum of m and o is 1, 2, 3 or 4, and where one —CH2— group can be replaced by an atom S or O, and one group —CH2 — CH2— may be replaced by the group —CH = CH— or —C≡C—; ! U1 and U2 are independently selected

Claims (13)

1. Способ уменьшения внутриглазного давления, включающий введение в случае необходимости терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу1. A method of reducing intraocular pressure, including the introduction, if necessary, of a therapeutically effective amount of a compound having the formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 где пунктирная линия обозначает наличие или отсутствие связи;where the dashed line indicates the presence or absence of communication; Y представляет собой функциональную группу органической кислоты или ее амид или сложный эфир; или Y представляет собой гидроксиметил или его простой эфир; или Y представляет собой тетразолильную функциональную группу;Y represents a functional group of an organic acid or its amide or ester; or Y is hydroxymethyl or an ether thereof; or Y represents a tetrazolyl functional group; А представляет собой -(СН2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где один или два атома углерода могут быть заменены атомами S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)o-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где одна группа -СН2- может быть заменена атомом S или О, и одна группа -СН2-СН2- может быть заменена группой -СН=СН- или -С≡С-;A represents - (CH 2 ) 6 -, cis-CH 2 CH = CH- (CH 2 ) 3 - or -CH 2 C≡C- (CH 2 ) 3 -, where one or two carbon atoms can be replaced by atoms S or O; or A is - (CH 2 ) m -Ar- (CH 2 ) o -, where Ar is interralen or hetero-interralen, the sum of m and o is 1, 2, 3 or 4, and where one group —CH 2 - may be replaced by an S or O atom, and one —CH 2 —CH 2 - group may be replaced by —CH = CH— or —C≡C—; U1 и U2 независимо выбраны из -Н, =O, -ОН, -F, -Cl и -CN; иU 1 and U 2 are independently selected from —H, ═O, —OH, —F, —Cl, and —CN; and В представляет собой арил или гетероарил.B is aryl or heteroaryl. 2. Соединение, имеющее формулу2. The compound having the formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 где пунктирная линия обозначает наличие или отсутствие связи;where the dashed line indicates the presence or absence of communication; Y представляет собой функциональную группу органической кислоты или ее амид или сложный эфир; или Y представляет собой гидроксиметил или его простой эфир; или Y представляет собой тетразолильную функциональную группу;Y represents a functional group of an organic acid or its amide or ester; or Y is hydroxymethyl or an ether thereof; or Y represents a tetrazolyl functional group; А представляет собой -(СН2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где один или два атома углерода могут быть заменены атомами S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)o-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где одна группа -СН2- может быть заменена атомом S или О, и одна группа -СН2-СН2- может быть заменена группой -СН=СН- или -С≡С-;A represents - (CH 2 ) 6 -, cis-CH 2 CH = CH- (CH 2 ) 3 - or -CH 2 C≡C- (CH 2 ) 3 -, where one or two carbon atoms can be replaced by atoms S or O; or A is - (CH 2 ) m -Ar- (CH 2 ) o -, where Ar is interralen or hetero-interralen, the sum of m and o is 1, 2, 3 or 4, and where one group —CH 2 - may be replaced by an S or O atom, and one —CH 2 —CH 2 - group may be replaced by —CH = CH— or —C≡C—; U1 и U2 независимо выбраны из -Н, =O, -ОН, -F, -Cl и -CN; иU 1 and U 2 are independently selected from —H, ═O, —OH, —F, —Cl, and —CN; and В представляет собой арил или гетероарил,B is aryl or heteroaryl, при условии, что если U1 представляет собой =O, то U2 не обозначает -ОН или -Н.provided that if U 1 is = O, then U 2 does not mean —OH or —H. 3. Соединение, имеющее формулу3. The compound having the formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 где пунктирная линия обозначает наличие или отсутствие связи;where the dashed line indicates the presence or absence of communication; Y представляет собой функциональную группу органической кислоты или ее амид или сложный эфир; или Y представляет собой гидроксиметил или его простой эфир; или Y представляет собой тетразолильную функциональную группу;Y represents a functional group of an organic acid or its amide or ester; or Y is hydroxymethyl or an ether thereof; or Y represents a tetrazolyl functional group; А представляет собой -(СН2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где один или два атома углерода могут быть заменены атомами S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)o-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где одна группа -СН2- может быть заменена атомами S или О, и одна группа -СН2-СН2- может быть заменена группой -СН=СН- или -С≡С-;A represents - (CH 2 ) 6 -, cis-CH 2 CH = CH- (CH 2 ) 3 - or -CH 2 C≡C- (CH 2 ) 3 -, where one or two carbon atoms can be replaced by atoms S or O; or A is - (CH 2 ) m -Ar- (CH 2 ) o -, where Ar is interralen or hetero-interralen, the sum of m and o is 1, 2, 3 or 4, and where one group —CH 2 - may be replaced by S or O atoms, and one —CH 2 —CH 2 - group may be replaced by —CH = CH— or —C≡C—; U1 представляет собой -Н, -ОН, -F, -Cl или -CN;U 1 represents —H, —OH, —F, —Cl, or —CN; U2 представляет собой -Н, =O, -ОН, -F, -Cl или -CN; иU 2 represents —H, ═O, —OH, —F, —Cl, or —CN; and В представляет собой арил или гетероарил.B is aryl or heteroaryl. 4. Соединение, имеющее формулу4. The compound having the formula
Figure 00000002
Figure 00000002
 где пунктирная линия обозначает наличие или отсутствие связи;where the dashed line indicates the presence or absence of communication; Y представляет собой функциональную группу органической кислоты или ее амид или сложный эфир; или Y представляет собой гидроксиметил или его простой эфир; или Y представляет собой тетразолильную функциональную группу;Y represents a functional group of an organic acid or its amide or ester; or Y is hydroxymethyl or an ether thereof; or Y represents a tetrazolyl functional group; U1 и U2 независимо выбраны из -Н, =O, -ОН, -F, -Cl и -CN; иU 1 and U 2 are independently selected from —H, ═O, —OH, —F, —Cl, and —CN; and В представляет собой арил или гетероарил.B is aryl or heteroaryl. 5. Соединение по любому из пп.2-4, отличающееся тем, что группа В представляет собой замещенный фенил или пиридинил.5. A compound according to any one of claims 2 to 4, wherein group B is substituted phenyl or pyridinyl. 6. Соединение по любому из пп.2-4, отличающееся тем, что U1 представляет собой =O, -Н, -OH, -F, -Cl или -CN.6. The compound according to any one of claims 2 to 4, characterized in that U 1 represents = O, —H, —OH, —F, —Cl or —CN. 7. Соединение по любому из пп.2-4, отличающееся тем, что U2 представляет собой =O, -Н, -ОН, -F, -Cl или -CN.7. The compound according to any one of claims 2 to 4, characterized in that U 2 represents = O, —H, —OH, —F, —Cl or —CN. 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что В представляет собой замещенный фенил или пиридинил.8. The method according to claim 1, characterized in that B is a substituted phenyl or pyridinyl. 9. Соединение по п.3, имеющее формулу9. The compound according to claim 3, having the formula
Figure 00000003
Figure 00000003
 10. Соединение по п.5, отличающееся тем, что В имеет заместители, выбранные из F, Cl, C1-3алкила и гидроксиалкила, имеющего от 1 до 3 атомов углерода.10. The compound according to claim 5, characterized in that B has substituents selected from F, Cl, C 1-3 alkyl and hydroxyalkyl having from 1 to 3 carbon atoms. 11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что группа В выбрана из11. The compound of claim 10, wherein the group B is selected from
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
.
Figure 00000008
,
Figure 00000009
. 12. Соединение по п.9, отличающееся тем, что оно выбрано из:12. The compound according to claim 9, characterized in that it is selected from:
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
.
Figure 00000016
,
Figure 00000017
. 13. Соединение по п.3, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-(3,5-дихлорстирил)-3-гидроксициклопентил)проп-1-енил)тиофен-2-карбоновой кислоты;13. The compound according to claim 3, characterized in that it is selected from the group consisting of 5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2- (3,5-dichloro-styryl) -3 -hydroxycyclopentyl) prop-1-enyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-(3-хлор-5-(гидроксиметил)стирил)-3-гидроксициклопентил)пропил)-тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2- (3-chloro-5- (hydroxymethyl) styryl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) -thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-((Е)-2-(5-хлорпиридин-3-ил)винил)-3-гидроксициклопентил)пропил)-тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((E) -2- (5-chloropyridin-3-yl) vinyl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophen- 2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-((Е)-2-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)винил)-3-гидроксициклопентил)пропил)-тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((E) -2- (2,6-dichloropyridin-4-yl) vinyl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) - thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-((Z)-2-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)винил)-3-гидроксициклопентил)пропил)-тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((Z) -2- (2,6-dichloropyridin-4-yl) vinyl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) - thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-((Е)-3,5-дифторстирил)-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((E) -3,5-difluorostyryl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-((Z)-3,5-дифторстирил)-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((Z) -3,5-difluorostyryl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-(3,5-диметилстирил)-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2- (3,5-dimethylstyryl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-2-(3-(бут-3-енил)стирил)-5-хлор-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -2- (3- (but-3-enyl) styryl) -5-chloro-3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-((Е)-3-хлор-5-((Е)-проп-1-енил)стирил)-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((E) -3-chloro-5 - ((E) -prop-1-enyl) styryl) -3-hydroxycyclopentyl ) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-((Z)-3-хлор-5-((Е)-проп-1-енил)стирил)-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((Z) -3-chloro-5 - ((E) -prop-1-enyl) styryl) -3-hydroxycyclopentyl ) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(3-метилстирил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (3-methylstyryl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-((Е)-2-(2-пропилпиридин-4-ил)винил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2 - ((E) -2- (2-propylpyridin-4-yl) vinyl) cyclopentyl) propyl) thiophene- 2-carboxylic acid; 2-(2-((1R,2R,3R,5R)-5-хлор-2-(3,5-дихлорстирил)-3-гидроксициклопентил)этилтио)тиазол-4-карбоновой кислоты;2- (2 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -5-chloro-2- (3,5-dichloro-styryl) -3-hydroxycyclopentyl) ethylthio) thiazole-4-carboxylic acid; 2-(2-((1R,2R,3R,5R)-2-((Е)-3-(бут-3-енил)-5-хлорстирил)-5-хлор-3-гидроксициклопентил)этилтио)тиазол-4-карбоновой кислоты;2- (2 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -2 - ((E) -3- (but-3-enyl) -5-chlorostyryl) -5-chloro-3-hydroxycyclopentyl) ethylthio) thiazole- 4-carboxylic acid; 2-(2-((1R,2R,3R,5R)-2-((Z)-3-(бут-3-енил)-5-хлорстирил)-5-хлор-3-гидроксициклопентил)этилтио)тиазол-4-карбоновой кислоты;2- (2 - ((1R, 2R, 3R, 5R) -2 - ((Z) -3- (but-3-enyl) -5-chlorostyryl) -5-chloro-3-hydroxycyclopentyl) ethylthio) thiazole- 4-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R)-3-гидрокси-5-оксо-2-(фенилэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R) -3-hydroxy-5-oxo-2- (phenylethynyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1S,2S,3R)-3-гидрокси-5-оксо-2-(фенилэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1S, 2S, 3R) -3-hydroxy-5-oxo-2- (phenylethynyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-фтор-3-гидрокси-2-(фенилэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-fluoro-3-hydroxy-2- (phenylethynyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(фенилэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (phenylethynyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; изопропил-5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(фенилэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоксилата;isopropyl-5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (phenylethynyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylate; 5-(3-((1S,2S,3R,5R)-5-циано-3-гидрокси-2-(фенилэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1S, 2S, 3R, 5R) -5-cyano-3-hydroxy-2- (phenylethynyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R)-3-гидрокси-2-(фенилэтинил)-5-(трифторметил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер, элюирующийся быстрее при ВЭЖХ);5- (3 - ((1R, 2S, 3R) -3-hydroxy-2- (phenylethynyl) -5- (trifluoromethyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid (diastereomer eluting faster with HPLC); 5-(3-((1R,2S,3R)-3-гидрокси-2-(фенилэтинил)-5-(трифторметил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер, элюирующийся медленнее при ВЭЖХ);5- (3 - ((1R, 2S, 3R) -3-hydroxy-2- (phenylethynyl) -5- (trifluoromethyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid (diastereomer eluting more slowly during HPLC); 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-2-((3,5-дихлорфенил)этинил)-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((3,5-dichlorophenyl) ethynyl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-2-((3-этилфенил)этинил)-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((3-ethylphenyl) ethynyl) -3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-2-((3-(бут-3-енил)фенил)этинил)-5-хлор-3-гидроксициклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -2 - ((3- (but-3-enyl) phenyl) ethynyl) -5-chloro-3-hydroxycyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid ; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(тиофен-2-илэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (thiophen-2-ylethinyl) cyclopentyl) propyl) thiophen-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(тиофен-3-илэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (thiophen-3-ylethinyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(пиридин-2-илэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (pyridin-2-ylethinyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(пиридин-3-илэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (pyridin-3-ylethinyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(пиридин-4-илэтинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (pyridin-4-ylethinyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 5-(3-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-((3-(3-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентил)пропил)тиофен-2-карбоновой кислоты;5- (3 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2 - ((3- (3-hydroxypropyl) phenyl) ethynyl) cyclopentyl) propyl) thiophene-2-carboxylic acid; 2-(2-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-2-((3,5-дихлорфенил)этинил)-3-гидроксициклопентил)этилтио)тиазол-4-каробоновой кислоты;2- (2 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-2 - ((3,5-dichlorophenyl) ethynyl) -3-hydroxycyclopentyl) ethylthio) thiazole-4-carobonic acid; 2-(2-((1R,2S,3R,5R)-5-хлор-3-гидрокси-2-(фенилэтинил)циклопентил)этилтио)тиазол-4-карбоновой кислоты. 2- (2 - ((1R, 2S, 3R, 5R) -5-chloro-3-hydroxy-2- (phenylethynyl) cyclopentyl) ethylthio) thiazole-4-carboxylic acid.
RU2010103149/15A 2007-07-03 2008-06-30 THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE RU2010103149A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94790407P 2007-07-03 2007-07-03
US60/947,904 2007-07-03

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014105895/15A Division RU2014105895A (en) 2007-07-03 2014-02-19 THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010103149A true RU2010103149A (en) 2011-08-10

Family

ID=39941423

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103149/15A RU2010103149A (en) 2007-07-03 2008-06-30 THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE
RU2014105895/15A RU2014105895A (en) 2007-07-03 2014-02-19 THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014105895/15A RU2014105895A (en) 2007-07-03 2014-02-19 THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9591935B2 (en)
EP (1) EP2170345B1 (en)
JP (1) JP5453254B2 (en)
KR (1) KR20100051803A (en)
CN (1) CN101795692B (en)
AU (2) AU2008269965A1 (en)
CA (1) CA2692572A1 (en)
DK (1) DK2170345T3 (en)
ES (1) ES2401920T3 (en)
NZ (1) NZ582705A (en)
RU (2) RU2010103149A (en)
WO (1) WO2009006370A1 (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010093945A2 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Glaukos Corporation Uveoscleral drug delivery implant and methods for implanting the same
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US8299068B2 (en) * 2010-01-29 2012-10-30 Allergan, Inc. Therapeutically active cyclopentanes
US9668915B2 (en) 2010-11-24 2017-06-06 Dose Medical Corporation Drug eluting ocular implant
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
ES2693255T3 (en) * 2014-02-27 2018-12-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound exhibiting selective EP2 agonist activity
WO2017014315A1 (en) * 2015-07-23 2017-01-26 小野薬品工業株式会社 Compound having ep2 agonistic activity
CA3083487A1 (en) * 2017-12-01 2019-06-06 Lunella Biotech, Inc. Repurposcins: targeted inhibitors of mitochondrial biogenesis for eradicating cancer stem cells

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2307882A (en) * 1939-12-04 1943-01-12 Freud Joseph Combined food and beverage server
US3980700A (en) 1971-10-07 1976-09-14 G. D. Searle & Co. Prostaglandin intermediates and optically active isomers thereof
US4149007A (en) * 1977-06-23 1979-04-10 Miles Laboratories, Inc. C14 Phenyl-substituted derivatives of prostaglandin analogues
US5390798A (en) * 1991-11-07 1995-02-21 G'-Ka International, Inc. Food and beverage support tray with beverage vessel cutout
US5323910A (en) * 1992-08-07 1994-06-28 Van De Graaf Jr Pieter A Party plate
US5352708A (en) * 1992-09-21 1994-10-04 Allergan, Inc. Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
US5688819A (en) * 1992-09-21 1997-11-18 Allergan Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
US5536725A (en) 1993-08-25 1996-07-16 Fmc Corporation Insecticidal substituted-2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines
US5593062A (en) * 1995-10-10 1997-01-14 Martin; Melvin E. Social serving plate
US5727678A (en) * 1996-06-12 1998-03-17 Chen; Chin Chen Two-in-one paper dish and cup holder
US5950856A (en) * 1997-04-15 1999-09-14 Cinque; Richard Plate and cup holder
US6264026B1 (en) * 1997-04-15 2001-07-24 Vincent H. Bradley Food, beverage and utility tray
AU7349298A (en) 1997-06-23 1999-01-04 Pfizer Inc. Prostaglandin agonists
EP1108426A3 (en) 1999-12-02 2002-10-02 Pfizer Products Inc. Use of prostaglandin agonists to treat erectile dysfunction or impotence
CA2454422A1 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Ryuji Ueno Treatment of ocular hypertension and glaucoma
US6651836B1 (en) * 2002-07-03 2003-11-25 Leonard L. Hofheins Hand-held plate for holding a beverage container and food
DK1846354T3 (en) * 2005-01-14 2010-08-16 Allergan Inc Substituted cyclopentanes or cyclopentanones for the treatment of ocular hypertensive conditions
AU2007261034B2 (en) 2006-06-20 2012-09-13 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
US7605178B2 (en) 2006-07-10 2009-10-20 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
WO2008008718A2 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Allergan, Inc. Cyclopentane derivatives as antiglaucoma agents
US20080015219A1 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Allergan, Inc. Therapeutic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP2170345B1 (en) 2013-03-06
US20170144999A1 (en) 2017-05-25
ES2401920T3 (en) 2013-04-25
EP2170345A1 (en) 2010-04-07
CA2692572A1 (en) 2009-01-08
US9765065B2 (en) 2017-09-19
NZ582705A (en) 2012-06-29
JP5453254B2 (en) 2014-03-26
DK2170345T3 (en) 2013-05-13
JP2010532379A (en) 2010-10-07
CN101795692A (en) 2010-08-04
CN101795692B (en) 2013-06-12
RU2014105895A (en) 2015-08-27
AU2014203599A1 (en) 2014-07-17
AU2008269965A1 (en) 2009-01-08
KR20100051803A (en) 2010-05-18
US9591935B2 (en) 2017-03-14
WO2009006370A1 (en) 2009-01-08
US20110062165A1 (en) 2011-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010103149A (en) THERAPEUTIC SUBSTITUTED CYCLOPENTANES TO REDUCE IN-ORGAL PRESSURE
JP2010532379A5 (en)
JP2009501198A5 (en)
RU2012132692A (en) NEW S-NITROSOGLUTATHYNE REDUCTASE INHIBITORS
KR880007411A (en) Ethinylheteroaromatic-acids with the same effect as retinic acid
JP2010534247A5 (en)
JP2016006118A5 (en)
JP2014502979A5 (en)
JP2008518013A5 (en)
CY1111310T1 (en) UNIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
NZ601408A (en) Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
WO2004073611A3 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
UA95613C2 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2007533752A5 (en)
ZA200308352B (en) Furan and thiophene derivatives that activate human peroxisome proliferator activated receptors.
JP2011500658A5 (en)
JP2004537595A5 (en)
JP2017507915A5 (en)
JP2017508794A5 (en)
JP2007522178A5 (en)
JP2015536974A5 (en)
RU2008129641A (en) CCR9 ACTIVITY INHIBITORS
RU2010122681A (en) SUBSTITUTED CYCLOPENTANES WITH PROSTAGLANDINE ACTIVITY
RU2017128880A (en) (R) -2-METHYL-PIPERASINE DERIVATIVES AS CXCR3 RECEPTOR MODULATORS
RU2005109555A (en) NEW VINYL CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION