Claims (59)
1. Стабилизированная лекарственная форма пикоплатина, включающая раствор пикоплатина и ион хлора в воде, отличающаяся тем, что ион хлора присутствует в концентрации, оптимальной для стабилизации пикоплатина против гидролитического разложения.1. A stabilized dosage form of picoplatin, comprising a solution of picoplatin and a chlorine ion in water, characterized in that the chlorine ion is present in a concentration optimal for stabilizing picoplatin against hydrolytic decomposition.
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что рН раствора меньше, чем примерно 6,0.2. The dosage form according to claim 1, characterized in that the pH of the solution is less than about 6.0.
3. Лекарственная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что концентрация пикоплатина составляет примерно от 0,5 до 1,1 мас.%.3. The dosage form according to claim 1 or 2, characterized in that the concentration of picoplatin is from about 0.5 to 1.1 wt.%.
4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что ион хлора обеспечен в виде неорганического хлорида или соляной кислоты, или любой их комбинации.4. The dosage form according to claim 1, characterized in that the chlorine ion is provided in the form of inorganic chloride or hydrochloric acid, or any combination thereof.
5. Лекарственная форма по п.4, отличающаяся тем, что неорганический хлорид включает хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния или хлорид кальция, или любую их комбинацию.5. The dosage form according to claim 4, characterized in that the inorganic chloride includes sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride or calcium chloride, or any combination thereof.
6. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что ион хлора присутствует при концентрации, по меньшей мере, 9 мМ.6. The dosage form according to claim 1, characterized in that the chlorine ion is present at a concentration of at least 9 mm.
7. Лекарственная форма по п.6, отличающаяся тем, что концентрация иона хлора составляет примерно 155 мМ.7. The dosage form according to claim 6, characterized in that the concentration of chlorine ion is approximately 155 mm.
8. Лекарственная форма по п.5, отличающаяся тем, что неорганическим хлоридом является хлорид натрия, который присутствует при концентрации, по меньшей мере, примерно 0,05 мас.%.8. The dosage form according to claim 5, characterized in that the inorganic chloride is sodium chloride, which is present at a concentration of at least about 0.05 wt.%.
9. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что пикоплатин включает пикоплатин, который содержит не более чем 5 мас.% дехлорированного пикоплатина или аквокомплексов платины (II).9. The dosage form according to claim 1, characterized in that picoplatin includes picoplatin, which contains not more than 5 wt.% Dechlorinated picoplatinum or aquatic complexes of platinum (II).
10. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что пикоплатин включает размолотый на струйной мельнице лиофилизированный или микрокристаллический пикоплатин.10. The dosage form according to claim 1, characterized in that picoplatin includes a lyophilized or microcrystalline picoplatin milled in a jet mill.
11. Лекарственная форма по п.1, включающая дополнительно углеводород или сахарный спирт.11. The dosage form according to claim 1, further comprising a hydrocarbon or sugar alcohol.
12. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что сахарный спирт включает маннитол, сорбит или их комбинацию.12. The dosage form according to claim 11, characterized in that the sugar alcohol includes mannitol, sorbitol, or a combination thereof.
13. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что раствор является изотоническим.13. The dosage form according to claim 1, characterized in that the solution is isotonic.
14. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что свободна от трансизомера пикоплатина.14. The dosage form according to claim 1, characterized in that it is free from the trans isomer of picoplatin.
15. Способ приготовления стабилизированной лекарственной формы пикоплатина, который включает приготовление раствора путем растворения пикоплатина и водорастворимого вещества, содержащего ионы хлора, в воде таким образом, что ионы хлора присутствуют в растворе в количестве, оптимальном для уменьшения степени или скорости превращения пикоплатина в дехлорированные комплексы пикоплатина по сравнению со степенью или скоростью превращения при отсутствии в растворе водорастворимого вещества, содержащего ионы хлора.15. A method of preparing a stabilized dosage form of picoplatin, which comprises preparing a solution by dissolving picoplatin and a water-soluble substance containing chlorine ions in water so that chlorine ions are present in the solution in an amount optimal to reduce the degree or rate of conversion of picoplatin to dechlorinated picoplatin complexes in comparison with the degree or rate of conversion in the absence of a water-soluble substance containing chlorine ions in the solution.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что получаемая лекарственная форма обеспечивает количество пикоплатина, эффективное для лечения пациента, страдающего раком.16. The method according to clause 15, wherein the resulting dosage form provides an amount of picoplatin effective for treating a patient suffering from cancer.
17. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что рН раствора равен 6 или менее.17. The method according to p. 15 or 16, characterized in that the pH of the solution is 6 or less.
18. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является асептическим.18. The method according to clause 15, wherein the solution is aseptic.
19. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор не содержит консерванта.19. The method according to clause 15, wherein the solution does not contain a preservative.
20. Способ по п.15, отличающийся тем, что дехлорированные комплексы включают (амин)(хлор)(акво)(2-пиколин) Pt(II) изомеры.20. The method according to clause 15, wherein the dechlorinated complexes include (amine) (chlorine) (aquo) (2-picoline) Pt (II) isomers.
21. Способ по п.15, отличающийся тем, что дехлорированные комплексы пикоплатина составляют примерно не более 4,5% общего количества растворенного пикоплатина.21. The method according to clause 15, wherein the dechlorinated picoplatin complexes comprise about no more than 4.5% of the total amount of dissolved picoplatin.
22. Способ по п.15, отличающийся тем, что общее количество растворенного пикоплатина составляет примерно 0,025-0,075 мас.% раствора.22. The method according to clause 15, wherein the total amount of dissolved picoplatin is approximately 0.025-0.075 wt.% Solution.
23. Способ по п.15, отличающийся тем, что ион хлора присутствует в растворе при концентрации, по меньшей мере, примерно 9 мМ.23. The method according to clause 15, wherein the chlorine ion is present in the solution at a concentration of at least about 9 mm.
24. Способ по п.15, отличающийся тем, что ион хлора обеспечивается, по меньшей мере, 0,05 мас.% NaCl.24. The method according to clause 15, wherein the chlorine ion is provided, at least 0.05 wt.% NaCl.
25. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор готовят путем растворения лиофилизированного, размолотого на струйной мельнице или микронизированного пикоплатина в воде.25. The method according to p. 15, characterized in that the solution is prepared by dissolving lyophilized, milled in a jet mill or micronized picoplatin in water.
26. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор готовят путем растворения в воде пикоплатина, имеющего средний диаметр частиц примерно 2-5 мкм.26. The method according to clause 15, wherein the solution is prepared by dissolving picoplatin in water having an average particle diameter of about 2-5 microns.
27. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является свободным от трансизомеров пикоплатина.27. The method according to clause 15, wherein the solution is free of picoplatin transisomers.
28. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является свободным от алюминия.28. The method according to clause 15, wherein the solution is free of aluminum.
29. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является изотоническим.29. The method according to clause 15, wherein the solution is isotonic.
30. Способ по п.15, дополнительно включающий добавление сахара или сахарного спирта, или обоих.30. The method according to clause 15, further comprising adding sugar or sugar alcohol, or both.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что сахарный спирт включает маннитол, сорбит или оба.31. The method according to item 30, wherein the sugar alcohol includes mannitol, sorbitol, or both.
32. Фармацевтическая композиция, обеспеченная способом по любому из пп.15-31.32. The pharmaceutical composition provided by the method according to any one of paragraphs.15-31.
33. Композиция, обеспеченная лиофилизацией лекарственной формы по любому из пп.1-14 или лиофилизацией лекарственной формы, приготовленной способом по любому из пп.15-31.33. The composition provided by lyophilization of the dosage form according to any one of claims 1 to 14 or lyophilization of the dosage form prepared by the method according to any one of claims 15-31.
34. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что композиция проявляет большую стабильностью при хранении по сравнению с лекарственной формой по любому из пп.1-14 или лекарственной формой, приготовленной способом по любому из пп.15-31.34. The composition according to p. 33, characterized in that the composition exhibits greater storage stability compared with the dosage form according to any one of claims 1 to 14 or the dosage form prepared by the method according to any one of claims 15-31.
35. Набор, включающий флакон емкостью 200 мл, приспособленный для переноса в мешок для внутривенного вливания, при этом инфузионный мешок изготовлен из совместимого пластика, такого как сополимер этилвинилацетата или полипропиленовый шприц, приспособленный для внутривенного введения, при этом флакон, мешок или шприц содержат лекарственную форму по любому из пп.1-14 или лекарственную форму, приготовленную способом по любому из пп.15-31, или композицию по любому из пп.32-34.35. A kit comprising a 200 ml vial adapted for transfer into an intravenous infusion bag, wherein the infusion bag is made of compatible plastic, such as an ethyl vinyl acetate copolymer or polypropylene syringe, adapted for intravenous administration, wherein the vial, bag or syringe contains a drug a form according to any one of claims 1-14, or a dosage form prepared by the method according to any one of claims 15-31, or a composition according to any one of claims 32-34.
36. Набор по п.35, отличающийся тем, что флакон, мешок или шприц являются светоустойчивыми.36. The kit according to clause 35, wherein the bottle, bag or syringe are lightfast.
37. Набор по п.35 или 36, включающий инструкционный материал по введению лекарственной формы для лечения SCLC в виде бумажной наклейки, этикетки, компактного диска, DVD или кассеты.37. The kit according to claim 35 or 36, including instructions for administering a SCLC dosage form in the form of a paper sticker, label, CD, DVD or cassette.
38. Набор по п.37, отличающийся тем, что инструкционный материал включает этикетку, описывающую или указывающую на применение лекарственной формы.38. The kit according to clause 37, wherein the instructional material includes a label describing or indicating the use of the dosage form.
39. Набор по п.35, дополнительно включающий систему для внутривенных инфузий, коннекторы или иглы, приспособленные для внутривенного введения лекарственной формы.39. The kit according to clause 35, further comprising a system for intravenous infusion, connectors or needles adapted for intravenous administration of the dosage form.
40. Набор по п.35, дополнительно включающий один или более контейнеров с раствором второго платинового или бесплатинового противоракового лекарственного препарата или вспомогательного препарата, или обоих.40. The kit according to clause 35, further comprising one or more containers with a solution of a second platinum or free platinum anticancer drug or adjuvant, or both.
41. Множество наборов по любому из пп.35-40 в упаковке, приспособленной для отгрузки.41. Many kits according to any one of paragraphs 35-40 in a package adapted for shipment.
42. Способ лечения рака, включающий введение лекарственной формы по любому из пп.1-14 или лекарственной формы, приготовленной способом по любому из пп.15-31, и, дополнительно, второго противоракового препарата пациенту, страдающему раком.42. A method of treating cancer, comprising administering a dosage form according to any one of claims 1-14 or a dosage form prepared by the method according to any of claims 15-31, and, optionally, a second anti-cancer drug to a patient suffering from cancer.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что лекарственную форму вводят орально.43. The method according to § 42, wherein the dosage form is administered orally.
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что лекарственную форму вводят внутривенно.44. The method according to § 42, wherein the dosage form is administered intravenously.
45. Способ по любому из пп.42-44, отличающийся тем, что пациент не получал химиотерапию ранее.45. The method according to any one of paragraphs 42-44, characterized in that the patient has not received chemotherapy earlier.
46. Способ по любому из пп.42-44, отличающийся тем, что пациент ранее получал химиотерапию, или у него развилась устойчивость к органоплатиновым противораковым препаратам, отличным от пикоплатина, или обоим.46. The method according to any one of paragraphs 42-44, characterized in that the patient has previously received chemotherapy, or he has developed resistance to organoplatinum anticancer drugs other than picoplatin, or both.
47. Способ по п.42, отличающийся тем, что терапевтические эффекты воздействия пикоплатина и другого противоракового препарата являются аддитивными или синергидными.47. The method according to § 42, wherein the therapeutic effects of exposure to picoplatin and another anti-cancer drug are additive or synergistic.
48. Способ по п.42, отличающийся тем, что рак включает твердую опухоль, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак почки, рак мочевого пузыря, гипернейрому почки, рак ЖКТ, мезотилиому, глиобластому, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак яичка, рак яичников, рак ободочной и прямой кишки, рак предстательбной железы, рак тимуса, рак молочной железы, рак готовы и шеи, рак пищевода, рак матки, рак эндометрия, рак печени, саркому, саркому Капоши, карциноидную опухоль, меланому, перитонеальный рак, лимфоэпителиому, лимфому, неходжкинскую лимфому, лейкемию или рак костей.48. The method according to § 42, wherein the cancer includes a solid tumor, small cell lung cancer (SCLC), non-small cell lung cancer (NSCLC), kidney cancer, bladder cancer, kidney hyperneuroma, gastrointestinal cancer, mesotilioma, glioblastoma, pancreatic cancer glands, cervical cancer, testicular cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, prostate cancer, thymus cancer, breast cancer, ready and neck cancer, esophageal cancer, uterine cancer, endometrial cancer, liver cancer, Kaposi’s sarcoma, , carcinoid tumor, melanoma, peritoneal cancer, lymphoepithelium, lymph mu, non-Hodgkin's lymphoma, leukemia or bone cancer.
49. Способ по п.42, отличающийся тем, что второй противораковый препарат включает гемцитабин, липосомный доксорубицин гидрохлорид, пегилированный липосомный доксорубицин, винорелбин, паклитаксел, топотекан, доцетаксел, доцетаксел/преднизон, 5-фторурацил/лейковорин, этопосид, бувацизумаб, цетуксимаб, пеметрексед, амрубицин или их комбинацию.49. The method according to § 42, wherein the second anticancer drug comprises gemcitabine, liposomal doxorubicin hydrochloride, pegylated liposomal doxorubicin, vinorelbine, paclitaxel, topotecan, docetaxel, docetaxel / prednisone, 5-fluorouracil / leucovisibuicibuctosu, etop, pemetrexed, amrubicin, or a combination thereof.
50. Применение эффективного количества лекарственной формы любого из пп.1-14 или применение эффективного количества лекарственной формы, приготовленной способом по любому из пп.15-31, в сочетании с эффективным количеством второго противоракового препарата для лечения рака.50. The use of an effective amount of a dosage form of any one of claims 1-14, or the use of an effective amount of a dosage form prepared by the method of any one of claims 15-31, in combination with an effective amount of a second anti-cancer drug for treating cancer.
51. Применение по п.50, отличающееся тем, что лекарственная форма вводится орально.51. The use of claim 50, wherein the dosage form is administered orally.
52. Применение по п.50, отличающееся тем, что лекарственная форма вводится внутривенно.52. The application of item 50, wherein the dosage form is administered intravenously.
53. Применение по п.50, отличающееся тем, что пациент не получал химиотерапию ранее.53. The use of claim 50, wherein the patient has not received chemotherapy before.
54. Применение по п.50, отличающееся тем, что пациент ранее получал химиотерапию, или у него развилась устойчивость к органоплатиновым противораковым препаратам, отличным от пикоплатина, или обоим.54. The use of claim 50, wherein the patient has previously received chemotherapy, or has developed resistance to organoplatinum anticancer drugs other than picoplatin, or both.
55. Применение по п.50, отличающееся тем, что терапевтические эффекты пикоплатина и второго противоракового препарата являются аддитивными или синергидными.55. The application of item 50, wherein the therapeutic effects of picoplatin and the second anti-cancer drug are additive or synergistic.
56. Применение по п.50, отличающееся тем, что рак включает твердую опухоль, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак почки, рак мочевого пузыря, гипернейрому почки, рак ЖКТ, мезотилиому, глиобластому, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак яичка, рак яичников, рак ободочной и прямой кишки, рак предстательбной железы, рак тимуса, рак молочной железы, рак готовы и шеи, рак пищевода, рак матки, рак эндометрия, рак печени, саркому, саркому Капоши, карциноидную опухоль, меланому, перитонеальный рак, лимфоэпителиому, лимфому, неходжкинскую лимфому, лейкемию или рак костей.56. The application of claim 50, wherein the cancer includes a solid tumor, small cell lung cancer (SCLC), non-small cell lung cancer (NSCLC), kidney cancer, bladder cancer, kidney hyperneuroma, gastrointestinal cancer, mesotilioma, glioblastoma, pancreatic cancer glands, cervical cancer, testicular cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, prostate cancer, thymus cancer, breast cancer, ready and neck cancer, esophageal cancer, uterine cancer, endometrial cancer, liver cancer, Kaposi’s sarcoma, , carcinoid tumor, melanoma, peritoneal cancer, lymphoepithelium, imfomu, non-Hodgkin's lymphoma, leukemia or bone cancer.
57. Применение по п.50, отличающееся тем, что второй противораковый препарат включает гемцитабин, липосомный доксорубицин гидрохлорид, пегилированный липосомный доксорубицин, винорелбин, паклитаксел, топотекан, доцетаксел, доцетаксел/преднизон, 5-фторурацил/лейковорин, этопосид, бевацизумаб, цетуксимаб, пеметрексед, амрубицин или их комбинацию.57. The application of item 50, wherein the second anticancer drug includes gemcitabine, liposomal doxorubicin hydrochloride, pegylated liposomal doxorubicin, vinorelbine, paclitaxel, topotecan, docetaxel, docetaxel / prednisone, 5-fluorouracil / leucosibetzibetzibetcib, etop pemetrexed, amrubicin, or a combination thereof.
58. Применение по п.50, кроме того, включающее назначение пациенту лучевой терапии.58. The application of item 50, in addition, including the appointment of radiation therapy to the patient.
59. Применение по п.58, отличающееся тем, что лучевая терапия включает Х-лучи, гамма-терапию, близкофокусную рентгенотерапию, облучение высокоэнергетическими частицами или введение одного или более радиоизотопных веществ, или любую их комбинацию.
59. The application of claim 58, wherein the radiation therapy includes X-rays, gamma-ray therapy, short-focus radiotherapy, irradiation with high-energy particles or the introduction of one or more radioisotope substances, or any combination thereof.