Claims (68)
1. Способ анализа для определения присутствия антитела к лекарственному средству, содержащему углеводный фрагмент, в образце жидкости, содержащей антитело, взятом у субъекта, причем указанный способ включает следующие этапы:1. An analysis method for determining the presence of an antibody to a drug containing a carbohydrate fragment in a sample of a liquid containing an antibody taken from a subject, said method comprising the following steps:
(a) объединение(a) association
(i) образца жидкости с(i) a fluid sample with
(ii) лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент, и(ii) a drug containing a carbohydrate fragment, and
(iii) дополнительным углеводом; и(iii) additional carbohydrate; and
b) определение того, происходит или нет специфичное связывание между антителом в образце и лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент;b) determining whether or not specific binding occurs between the antibody in the sample and the drug containing the carbohydrate fragment;
при этом не осуществляют предварительного смешивания дополнительного углевода с образцом жидкости перед определением того, происходит или нет специфичное связывание между антителом в образце и лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент.however, they do not pre-mix additional carbohydrate with a liquid sample before determining whether or not specific binding occurs between the antibody in the sample and the drug containing the carbohydrate fragment.
2. Способ анализа для определения присутствия антитела к лекарственному средству, содержащему углеводный фрагмент, в образце жидкости, содержащей антитела, взятом у субъекта, причем указанный способ включает следующие этапы:2. An analysis method for determining the presence of an antibody to a drug containing a carbohydrate fragment in a sample of a liquid containing antibodies taken from a subject, said method comprising the following steps:
(a) объединение(a) association
(i) образца жидкости с(i) a fluid sample with
(ii) лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент, и(ii) a drug containing a carbohydrate fragment, and
(iii) дополнительным углеводом; и(iii) additional carbohydrate; and
(b) определение того, происходит или нет специфичное связывание между антителом в образце и лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент;(b) determining whether or not specific binding occurs between the antibody in the sample and the drug containing the carbohydrate fragment;
при этом лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, не содержит гликопротеин.however, the drug containing the carbohydrate fragment does not contain glycoprotein.
3. Способ анализа по п.1 или 2, отличающийся тем, что анализ проводят после того, как субъект подвергают действию лекарственного средства, содержащего углеводный фрагмент.3. The analysis method according to claim 1 or 2, characterized in that the analysis is carried out after the subject is exposed to a drug containing a carbohydrate fragment.
4. Способ анализа по п.1 или 2, отличающийся тем, что анализ проводят до того, как субъект подвергают действию лекарственного средства, содержащего углеводный фрагмент.4. The analysis method according to claim 1 or 2, characterized in that the analysis is carried out before the subject is exposed to a drug containing a carbohydrate fragment.
5. Способ анализа по п.1 или 2, в котором дополнительный углевод добавляют после объединения образца и лекарственного средства, содержащего углеводный фрагмент.5. The analysis method according to claim 1 or 2, in which additional carbohydrate is added after combining the sample and the drug containing the carbohydrate fragment.
6. Способ анализа по п.1 или 2, в котором образец жидкости, взятый у субъекта, содержит по меньшей мере одно из: цельной крови; сыворотки; слизи, слюны, молозива и плазмы.6. The analysis method according to claim 1 or 2, in which a fluid sample taken from a subject contains at least one of: whole blood; serum; mucus, saliva, colostrum and plasma.
7. Способ анализа по п.6, в котором этап определения включает по меньшей мере одно из сэндвич-анализа, «мостикового анализа» и анализа конкурентного связывания.7. The analysis method according to claim 6, in which the determination step includes at least one of a sandwich analysis, a "bridge analysis" and a competitive binding analysis.
8. Способ анализа по п.1, 2 или 7, в котором этап определения включает по меньшей мере одно из следующего: определение изменения коэффициента преломления на твердой оптической поверхности, находящейся в контакте с образцом; определение изменения люминесценции; измерение изменения цвета; определение изменения радиоактивности; измерение с использованием интерферометрии в биослое; измерение с использованием кантилевера; измерение с использованием получения изображений без метки; и измерение с использованием акустической детекции.8. The analysis method according to claim 1, 2 or 7, in which the determination step includes at least one of the following: determining a change in the refractive index on a solid optical surface in contact with the sample; determination of changes in luminescence; color change measurement; determination of changes in radioactivity; measurement using interferometry in the biolayer; measurement using a cantilever; measurement using untagged images; and measurement using acoustic detection.
9. Способ анализа по п.8, в котором этап определения включает проведение анализа, выбранного из группы, состоящей из: твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA); электрохемилюминесцентного анализа (ECL); радиоиммуноанализа (RIA); твердофазного иммуноанализа (SPRIA); иммуноблоттинга; иммунопреципитации; сортировки клеток с флуоресцентными метками (FACS).9. The analysis method of claim 8, in which the determination step includes conducting an analysis selected from the group consisting of: enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA); electrochemiluminescent analysis (ECL); radioimmunoassay (RIA); solid phase immunoassay (SPRIA); immunoblotting; immunoprecipitation; sorting cells with fluorescent labels (FACS).
10. Способ анализа по п.9, в котором этап определения включает анализ связывания.10. The method of analysis of claim 9, wherein the step of determining includes a binding assay.
11. Способ анализа по п.7, 9, 10, в котором этап определения включает твердофазный иммуноферментный анализ.11. The analysis method according to claim 7, 9, 10, wherein the step of determining includes an enzyme-linked immunosorbent assay.
12. Способ анализа по п.1 или 2, в котором дополнительный углевод представляет собой бактериальный липополисахарид (LPS) или его фрагмент, декстран или его фрагмент, леван или его фрагмент, полисахарид пневмококка или его фрагмент, агарозу или ее фрагмент, целлюлоза или ее фрагмент, каррагинан или его фрагмент и метилгикозид или его фрагмент.12. The analysis method according to claim 1 or 2, in which the additional carbohydrate is a bacterial lipopolysaccharide (LPS) or its fragment, dextran or its fragment, Levan or its fragment, pneumococcal polysaccharide or its fragment, agarose or its fragment, cellulose or its a fragment, a carrageenan or a fragment thereof, and a methyl glycoside or a fragment thereof.
13. Способ анализа п.1 или 2, в котором дополнительный углевод на этапе а) присутствует в комбинации в концентрации от приблизительно 10 нг/мл до приблизительно 1 мг/мл.13. The analysis method of claim 1 or 2, wherein the additional carbohydrate in step a) is present in combination at a concentration of from about 10 ng / ml to about 1 mg / ml.
14. Способ анализа по п.1 или 2, в котором лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, дополнительно содержит носитель, конъюгированный с лекарственным средством.14. The analysis method according to claim 1 or 2, in which the drug containing the carbohydrate fragment further comprises a carrier conjugated to the drug.
15. Способ анализа по п.14, в котором носитель выбран из группы, состоящей из: моно- и поликлональных антител и химически или генетически модифицированных аналогов антител; антиген-распознающих фрагментов антител и их химически или генетически модифицированных аналогов; низкомолекулярных модульных иммунофармацевтических средств (SMIP) и их химически или генетически модифицированных аналогов; нанотел и их химически или генетически модифицированных аналогов; растворимых рецепторов и их химически или генетически модифицированных аналогов; факторов роста и их химически или генетически модифицированных аналогов; аптамеров; липосом; негликозилированных белков и наночастиц.15. The analysis method according to 14, in which the carrier is selected from the group consisting of: mono - and polyclonal antibodies and chemically or genetically modified analogs of antibodies; antigen-recognizing antibody fragments and their chemically or genetically modified analogues; low molecular weight modular immunopharmaceuticals (SMIP) and their chemically or genetically modified analogues; Nanobody and their chemically or genetically modified analogues; soluble receptors and their chemically or genetically modified analogues; growth factors and their chemically or genetically modified analogues; aptamers; liposomes; non-glycosylated proteins and nanoparticles.
16. Способ анализа по п.15, в котором носитель специфично связывается с антигеном, экспрессируемым на поверхность раковых клеток.16. The analysis method according to clause 15, in which the carrier binds specifically to an antigen expressed on the surface of cancer cells.
17. Способ анализа по п.16, в котором антитиген, экспрессируемый на поверхность раковых клеток, выбран из группы, состоящей из: 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; антигена Льюса Y; HER-2; рецептора Fc типа I к иммуноглобулину G (Fc гамма R1); CD52; рецептора к эпидермальному фактору роста (EGFR); фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); комплекса ДНК/гистоны; карциноэмбрионального антигена (СЕА); CD47; VEGFR2 (рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов или рецептор, содержащий инсерционный киназный домен, KDR); молекулы адгезии клеток эндотелия (Ep-CAM); белка активации фибробластов (FAP); Trail-рецептор-1 (DR4); рецептора прогестерона; онкофетального антигена СА 19.9 и фибрина.17. The analysis method according to clause 16, in which the antigen is expressed on the surface of cancer cells selected from the group consisting of: 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; Lewis Y antigen; HER-2; type I Fc receptor for immunoglobulin G (Fc gamma R1); CD52; epidermal growth factor receptor (EGFR); vascular endothelial growth factor (VEGF); DNA / histone complex; carcinoembryonic antigen (CEA); CD47; VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2 or a receptor containing an insertion kinase domain, KDR); endothelial cell adhesion molecules (Ep-CAM); fibroblast activation protein (FAP); Trail receptor-1 (DR4); progesterone receptor; oncofetal antigen CA 19.9 and fibrin.
18. Способ анализа по любому из пп.15-17, в котором носитель представляет собой моноклональное антитело.18. The method of analysis according to any one of claims 15-17, wherein the carrier is a monoclonal antibody.
19. Способ анализа по п.18, в котором моноклональное антитело выбрано аз группы, состоящей из: анти-CD22 моноклонального антитела; анти-5T4 моноклонального антитела; моноклонального антитела к антигену Льюиса Y и анти-CD33 моноклонального антитела.19. The analysis method according to p, in which the monoclonal antibody is selected from the group consisting of: anti-CD22 monoclonal antibodies; anti-5T4 monoclonal antibody; monoclonal antibodies to the Lewis Y antigen and anti-CD33 monoclonal antibodies.
20. Способ анализа по п.1 или 2, в котором лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, выбрано из группы, состоящей из: цитотоксического агента; радиотерапевтического агента; иммуномодулирующего агента; анти-ангиогенного агента; антипролиферативного агента; про-апоптотического агента; химиотерапевтического агента и терапевтической нуклеиновой кислоты.20. The analysis method according to claim 1 or 2, in which the drug containing the carbohydrate fragment is selected from the group consisting of: a cytotoxic agent; radiotherapeutic agent; immunomodulatory agent; anti-angiogenic agent; antiproliferative agent; pro-apoptotic agent; chemotherapeutic agent and therapeutic nucleic acid.
21. Способ анализа по п.20, в котором лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, представляет собой цитотоксический агент.21. The analysis method according to claim 20, in which the drug containing the carbohydrate fragment is a cytotoxic agent.
22. Способ анализа по п.21, в котором цитотоксический агент представляет собой ингибитор полимеризации тубулина; алкилирующий агент, который связывается с ДНК и разрушает ее, ингибитор синтеза белка или ингибитор тирозинкиназы.22. The analysis method according to item 21, in which the cytotoxic agent is an inhibitor of tubulin polymerization; an alkylating agent that binds to and destroys DNA, a protein synthesis inhibitor or a tyrosine kinase inhibitor.
23. Способ анализа по п.21, в котором цитотоксический агент выбран из калихимицинов, тиотепа, таксанов, винкристина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, актиномицина, аутрамицина, азасеринов, блеомицинсв, тамоксифена, идарубицина, доластатинов/ауристатинов, гемиастерлинов и миатансиноидов.23. The analysis method according to item 21, in which the cytotoxic agent is selected from calichimycins, thiotepa, taxanes, vincristine, daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, actinomycin, autramycin, azaserins, bleomycin, tamoxifen, idarubicin, dolastatin and myastatin / myastatin and myastatin.
24. Способ анализа по п.23, в котором цитотоксический агент представляет собой калихимицин.24. The analysis method according to item 23, in which the cytotoxic agent is calichimycin.
25. Способ анализа по п.24, в котором калихимицин представляет собой N-ацетил-гамма-диметилгидразид калихимицин.25. The analysis method according to paragraph 24, in which the calichimycin is an N-acetyl-gamma-dimethylhydrazide calichimycin.
26. Способ анализа по п.25, в котором N-ацетил-гамма-диметилгидразид калихимицин конъюгирован с моноклональным антителом-носителем, причем указанное моноклональное антитело специфично связывается с антитигеном, выбранным из группы, состоящей из 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; антигена Льюиса Y; HER-2; рецептора Fc типа I к иммуноглобулину G (Fc гамма R1); CD52; рецептора к эпидермальному фактору роста (EGFR); фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); комплекса ДНК/гистоны; карциноэмбрионального антигена (CEA); CD47; VEGFR2 (рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов или рецептор, содержащий инсерционный киназный домен, KDR); молекулы адгезии клеток эндотелия (Ер-САМ); белка активации фибробластов (FAP); Trial-рецептор-1 (DR4); рецептора прогестерона; онкофетального антигена СА 19.9 и фибрина.26. The analysis method according A.25, in which N-acetyl-gamma-dimethylhydrazide calichimycin is conjugated to a monoclonal antibody carrier, and the specified monoclonal antibody specifically binds to an antigen selected from the group consisting of 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; Lewis Y antigen; HER-2; type I Fc receptor for immunoglobulin G (Fc gamma R1); CD52; epidermal growth factor receptor (EGFR); vascular endothelial growth factor (VEGF); DNA / histone complex; carcinoembryonic antigen (CEA); CD47; VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2 or a receptor containing an insertion kinase domain, KDR); endothelial cell adhesion molecules (Ep-CAM); fibroblast activation protein (FAP); Trial Receptor-1 (DR4); progesterone receptor; oncofetal antigen CA 19.9 and fibrin.
27. Способ анализа по любому из пп.22-24, в котором дополнительный углевод представляет собой S-[(2R,4S,6S)-6-({[(2R,4S,5R)-5-({(2S,4S,5S)-5-[ацетил(этил)амино]-4-метокситетрагидро-2H-пиран-2-ил}окси)-4-гидрокси-6-метокси-2-метилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]амино}окси)-4-гидрокси-2-мeтилтeтpaгидpo-2H-пиpaн-3-ил]4-{[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-дигидpoкcи-4-мeтoкcи-6-метилтетрагидро-2H-пиран-2-ил]окси}-3-иодо-5,6-диметокси-2-метилбензолкарботиоат).27. The analysis method according to any one of claims 22-24, wherein the additional carbohydrate is S - [(2R, 4S, 6S) -6 - ({[((2R, 4S, 5R) -5 - ({(2S, 4S, 5S) -5- [acetyl (ethyl) amino] -4-methoxytetrahydro-2H-pyran-2-yl} oxy) -4-hydroxy-6-methoxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl] amino} oxy) -4-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl] 4 - {[(2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyltetrahydro -2H-pyran-2-yl] oxy} -3-iodo-5,6-dimethoxy-2-methylbenzenecarbothioate).
28. Способ анализа по п.1, 2, 10, в котором этап определения дополнительно включает специфичное связывание реагента-«ловушки» с антителом в образце, которое специфично связывается с лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент.28. The analysis method according to claim 1, 2, 10, wherein the step of determining further comprises specific binding of the “trap” reagent to an antibody in a sample that specifically binds to a drug containing a carbohydrate fragment.
29. Способ анализа по п.28, в котором присутствие антитела, которое специфично связывает лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, определяют по специфичному связыванию соединения, с которым указанное антитело специфично связывается, с лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент.29. The analysis method according to p, in which the presence of an antibody that specifically binds a drug containing a carbohydrate fragment, is determined by the specific binding of the compound with which the specified antibody specifically binds to a drug containing a carbohydrate fragment.
30. Способ анализа по п.29, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из: реагента-«ловушки», дополнительно содержащего детектируемую метку; и второго антитела, дополнительно содержащего детектируемую метку, при этом второе антитело специфично связывается со связанным антителом.30. The analysis method according to clause 29, wherein the compound is selected from the group consisting of: a "trap" reagent, further comprising a detectable label; and a second antibody further comprising a detectable label, wherein the second antibody specifically binds to a bound antibody.
31. Способ анализа по п.30, в котором детектируемая метка включает по меньшей мере одну метку, выбранную из группы, состоящей из ферментативной метки, люминесцентной метки; белковой метки; витаминной метки; радиоизотопной метки.31. The analysis method according to claim 30, wherein the detectable label includes at least one label selected from the group consisting of an enzymatic label, a luminescent label; protein tag; vitamin label; radioisotope tag.
32. Способ анализа по любому из пп.29-31, в котором реагент-«ловушка» представляет собой калихимицин.32. The analysis method according to any one of paragraphs.29-31, in which the reagent is a "trap" is calichimycin.
33. Способ анализа по п.32, в котором реагент-«ловушка» представляет собой углеводный фрагмент калихимицина или его функциональный фрагмент.33. The analysis method according to p, in which the reagent "trap" is a carbohydrate fragment of calichimycin or its functional fragment.
34. Способ анализа по п.33, в котором углеводный фрагмент калихимицина представляет собой S-[(2R,4S,6S)-6-({[(2R,4S,5R)-5-({(2S,4S,5S)-5-[ацетил(этил)амино]-4-метокситетрагидро-2H-пиран-2-ил}окси)-4-гидрокси-6-метокси-2-метилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]амино}окси)-4-гидрокси-2-мeтилтeтpaгидpo-2H-пиpaн-3-ил]4-{[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-дигидpoкcи-4-мeтoкcи-6-метилтетрагидро-2H-пиран-2-ил]окси}-3-иодо-5,6-диметокси-2-метилбензолкарботиоат), присутствующий на калихимицине.34. The analysis method according to claim 33, wherein the carbohydrate fragment of calichimycin is S - [(2R, 4S, 6S) -6 - ({[(2R, 4S, 5R) -5 - ({(2S, 4S, 5S ) -5- [acetyl (ethyl) amino] -4-methoxytetrahydro-2H-pyran-2-yl} oxy) -4-hydroxy-6-methoxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl] amino} oxy ) -4-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl] 4 - {[(2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyltetrahydro-2H- pyran-2-yl] oxy} -3-iodo-5,6-dimethoxy-2-methylbenzenecarbothioate) present on calichimycin.
35. Способ анализа согласно п.1, и дополнительно описанный в любом из пп.5, 6 или 7.35. The analysis method according to claim 1, and further described in any of paragraphs.5, 6 or 7.
36. Способ определения присутствия лекарственного средства, содержащего углеводный фрагмент, в образце жидкости, содержащем антитело, причем указанный способ включает следующие этапы:36. A method for determining the presence of a drug containing a carbohydrate fragment in a fluid sample containing an antibody, said method comprising the following steps:
(a) объединение(a) association
(i) образца жидкости с(i) a fluid sample with
(ii) реагентом-«ловушкой», который специфично связывается с лекарственным средством, содержащем углеводный фрагмент, и(ii) a “trap” reagent that specifically binds to a drug containing a carbohydrate moiety, and
(iii) дополнительным углеводом; и(iii) additional carbohydrate; and
(b) определение того, происходит или нет специфичное связывание между лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент, в образце и реагента-«ловушки»;(b) determining whether or not specific binding occurs between the drug containing the carbohydrate moiety in the sample and the “trap” reagent;
при этом не осуществляют предварительного объединения дополнительного углевода с образцом жидкости перед определением того, происходит или нет специфичное связывание между реагентом- «ловушкой» и лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент.however, they do not preliminarily combine additional carbohydrate with a fluid sample before determining whether or not specific binding occurs between the “trap” reagent and the drug containing the carbohydrate fragment.
37. Способ анализа для определения присутствия лекарственного средства, содержащего углеводный фрагмент, в образце жидкости, содержащей антитело, причем указанный способ включает следующие этапы:37. An analysis method for determining the presence of a drug containing a carbohydrate fragment in a sample of a liquid containing an antibody, said method comprising the following steps:
(a) объединение(a) association
(i) образца жидкости с(i) a fluid sample with
(ii) реагентом-«ловушкой», который специфично связывается с лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент, и(ii) a “trap” reagent that specifically binds to a drug containing a carbohydrate moiety, and
(iii) дополнительным углеводом; и(iii) additional carbohydrate; and
b) определение того, происходит или нет специфичное связывание между лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент, в образце и реагентом-«ловушкой»;b) determining whether or not specific binding occurs between the drug containing the carbohydrate moiety in the sample and the “trap” reagent;
при этом лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, не содержит гликопротеин.however, the drug containing the carbohydrate fragment does not contain glycoprotein.
38. Способ анализа по п.36 или 37, в котором присутствие лекарственного средства, связанного с реагентом-«ловушкой», определяют при помощи соединения, которое также специфично связывается с данным лекарственным средством.38. The analysis method according to clause 36 or 37, in which the presence of the drug associated with the reagent "trap" is determined using a compound that also specifically binds to this drug.
39. Способ анализа по п.38, в котором реагент-«ловушка» представляет собой по меньшей мере одно из: антитела или фрагмента антитела, которые специфично связываются с лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент, и молекулы-мишени, которая специфично связывается с лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент.39. The analysis method of claim 38, wherein the “trap” reagent is at least one of: an antibody or antibody fragment that specifically binds to a drug containing a carbohydrate fragment, and a target molecule that specifically binds to the drug means containing a carbohydrate fragment.
40. Способ анализа по п.38, в котором соединение, которое также связывается с лекарственным средством, помечено и выбрано из группы, состоящей из: реагента-«ловушки», дополнительно содержащего детектируемую метку, и антитела, дополнительно содержащего детектируемую метку, причем указанное антитело специфично связывается с указанным лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент.40. The analysis method of claim 38, wherein the compound that also binds to the drug is labeled and selected from the group consisting of: a “trap” reagent, further comprising a detectable label, and an antibody further comprising a detectable label, wherein the antibody specifically binds to the specified drug containing a carbohydrate fragment.
41. Способ анализа по п.38, в котором соединение, которое также связывается с лекарственным средством, определяют по связыванию с одним или более последовательных промежуточных соединений, причем одно или более промежуточных соединений содержат детектируемую метку.41. The analysis method of claim 38, wherein the compound, which also binds to the drug, is determined by binding to one or more consecutive intermediates, wherein one or more intermediates comprise a detectable label.
42. Способ анализа по п.40 или 41, в котором детектируемая метка включает по меньшей мере одну метку, выбранную из группы, состоящей из: ферментативной метки; люминесцентной метки; белковой метки; витаминной метки и радиоизотопной метки.42. The analysis method according to claim 40 or 41, wherein the detectable label comprises at least one label selected from the group consisting of: an enzymatic label; fluorescent labels; protein tag; vitamin label and radioisotope label.
43. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, в котором образец жидкости содержит по меньшей мере одно из: цельной крови; сыворотки; слизи, слюны; молозива и плазмы.43. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, wherein the liquid sample contains at least one of: whole blood; serum; mucus, saliva; colostrum and plasma.
44. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, в котором этап определения включает анализ, выбранный из группы, состоящей из: сэндвич-анализа; «мостикового» анализа и анализа конкурентного связывания.44. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, wherein the step of determining comprises an analysis selected from the group consisting of: a sandwich analysis; “Bridge” analysis and competitive binding analysis.
45. Способ анализа по п.44, в котором этап определения включает по меньшей мере одно из: определения изменения коэффициента преломления на твердой оптической поверхности, находящейся в контакте с образцом; определения изменения люминесценции; измерения изменения цвета; определение изменения радиоактивности; измерения с использованием интерферометрии в биослое; измерения с использованием кантилевера; измерения с использование получения внутреннего изображения без метки; и измерения с использованием акустической детекции.45. The analysis method according to item 44, wherein the step of determining includes at least one of: determining a change in the refractive index on a solid optical surface in contact with the sample; determining changes in luminescence; color change measurements; determination of changes in radioactivity; measurements using interferometry in the biolayer; measurements using a cantilever; Measurements using unlabeled internal image acquisition and measurements using acoustic detection.
46. Способ анализа по п.45, в котором этап определения включает анализ, выбранный из группы, состоящей из: ELISA; ECL; RIA; SPRIA; иммуноблоттинга; иммунопреципитации и иммуноокрашивания.46. The analysis method according to item 45, wherein the step of determining includes an analysis selected from the group consisting of: ELISA; ECL; RIA; SPRIA; immunoblotting; immunoprecipitation and immunostaining.
47. Способ анализа по п.46, в котором этап определения включает «мостиковый» анализ.47. The analysis method according to item 46, wherein the step of determining includes a "bridge" analysis.
48. Способ анализа по п.47, в котором этап определения включает ELISA.48. The analysis method of claim 47, wherein the step of determining comprises an ELISA.
49. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, 45-48, в котором дополнительный углевод присутствует в образце в концентрации от приблизительно 10 нг/мл до приблизительно 1 мг/мл.49. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, 45-48, in which additional carbohydrate is present in the sample at a concentration of from about 10 ng / ml to about 1 mg / ml.
50. Способ анализа по п.49, в котором углевод, добавляемый в образец, представляет собой бактериальный липополисахарид (LPS), декстсран, леван, полисахарид пневмококка, агарозу, целлюлозу, каррагинан или метигликозид.50. The analysis method of claim 49, wherein the carbohydrate added to the sample is bacterial lipopolysaccharide (LPS), dextran, levan, pneumococcus polysaccharide, agarose, cellulose, carrageenan, or methiglycoside.
51. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, 45-48, 50, в котором лекарственное средство, содержащее фрагмент углевода, дополнительно содержит носитель, конъюгированный с лекарственным средством.51. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, 45-48, 50, wherein the drug containing the carbohydrate fragment further comprises a carrier conjugated to the drug.
52. Способ анализа по п.51, в котором носитель выбран из группы, состоящей из: моно- и полилональных антител и химически или генетически модифицированных аналогов антител; антиген-распознающих фрагментов антител и их химически или генетически модифицированных аналогов; низкомолекулярных модулярных иммунофармацевтических средств (SMIP) и их химически или генетически модифицированных аналогов; нанотел и их химически или генетически модифицированных аналогов; растворимых рецепторов и их химически или генетически модифицированных аналогов; факторов роста и их химически или генетически модифицированных аналогов; аптамеров; липосом; негликозилированных белков и наночастиц.52. The analysis method according to § 51, in which the carrier is selected from the group consisting of: mono - and polylonal antibodies and chemically or genetically modified analogs of antibodies; antigen-recognizing antibody fragments and their chemically or genetically modified analogues; low molecular weight modular immunopharmaceuticals (SMIP) and their chemically or genetically modified analogues; Nanobody and their chemically or genetically modified analogues; soluble receptors and their chemically or genetically modified analogues; growth factors and their chemically or genetically modified analogues; aptamers; liposomes; non-glycosylated proteins and nanoparticles.
53. Способ анализа по п.51 или 52, в котором носитель специфично связывается с антигеном, экспрессируемым на поверхность раковой клетки.53. The analysis method of claim 51 or 52, wherein the carrier binds specifically to an antigen expressed on a surface of a cancer cell.
54. Способ анализа по п.53, в котором антиген, экспрессируемый на поверхность раковой клетки, выбран из группы, состоящей из 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; антигена Льюиса Y; HER-2; рецептора Fc типа I к иммуноглобулину G (Fc гамма R1); CD52; рецептора к эпидермальному фактору роста (EGFR); фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); комплекса ДНК/гистоны; карциноэмбрионального антигена (СЕА); CD47; VEGFR2 (рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов или рецептор, содержащий инсерционный киназный домен, KDR); молекулы адгезии клеток эндотелия (Ep-CAM); белка активации фибробластов (FAP); Trail-рецептор-1 (DR4); рецептора прогестерона; онкофетального антигена СА 19.9 и фибрина.54. The analysis method of claim 53, wherein the antigen expressed on the surface of the cancer cell is selected from the group consisting of 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; Lewis Y antigen; HER-2; type I Fc receptor for immunoglobulin G (Fc gamma R1); CD52; epidermal growth factor receptor (EGFR); vascular endothelial growth factor (VEGF); DNA / histone complex; carcinoembryonic antigen (CEA); CD47; VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2 or a receptor containing an insertion kinase domain, KDR); endothelial cell adhesion molecules (Ep-CAM); fibroblast activation protein (FAP); Trail receptor-1 (DR4); progesterone receptor; oncofetal antigen CA 19.9 and fibrin.
55. Способ анализа по п.53, в котором носитель представляет собой моноклональное антитело.55. The method of analysis of claim 53, wherein the carrier is a monoclonal antibody.
56. Способ анализа по п.55, в котором моноклональное антитело специфично связывается с антигеном, выбранным из группы, состоящей из 5Т4; CD19; CD20; CD22; CD33; антигена Льюиса Y; HER-2; рецептора Fc типа I к иммуноглобулину G (Fc гамма R1); CD52; рецептора к эпидермальному фактору роста (EGFR); фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); комплекса ДНК/гистоны; карциноэмбрионального антигена (СЕА); CD47; VEGFR2 (рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов или рецептор, содержащий инсерционный киназный домен, KDR); молекулы адгезии клеток эндотелия (Ep-CAM); белка активации фибробластов (FAP); Trail-рецептор-1 (DR4); рецептора прогестерона; онкофетального антигена CA 19.9 и фибрина.56. The analysis method of claim 55, wherein the monoclonal antibody binds specifically to an antigen selected from the group consisting of 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; Lewis Y antigen; HER-2; type I Fc receptor for immunoglobulin G (Fc gamma R1); CD52; epidermal growth factor receptor (EGFR); vascular endothelial growth factor (VEGF); DNA / histone complex; carcinoembryonic antigen (CEA); CD47; VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2 or a receptor containing an insertion kinase domain, KDR); endothelial cell adhesion molecules (Ep-CAM); fibroblast activation protein (FAP); Trail receptor-1 (DR4); progesterone receptor; oncofetal antigen CA 19.9 and fibrin.
57. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, в котором лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, выбрано из группы, состоящей из: цитотоксического агента; радиотерапевтического средства; иммуномодулирующего агента; анти-ангиогенного агента; антипролиферативного агента; про-апоптотического агента; химиотерапевтического агента и терапевтической нуклеиновой кислоты.57. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, in which the drug containing the carbohydrate fragment is selected from the group consisting of: a cytotoxic agent; radiotherapeutic agents; immunomodulatory agent; anti-angiogenic agent; antiproliferative agent; pro-apoptotic agent; chemotherapeutic agent and therapeutic nucleic acid.
58. Способ анализа по п.57, в котором лекарственное средство, содержащее углеводный фрагмент, представляет собой цитотоксический агент.58. The analysis method according to clause 57, in which the drug containing the carbohydrate fragment is a cytotoxic agent.
59. Способ анализа по п.58, в котором цитотоксический агент представляет собой ингибитор полимеризации тубулина, алкилирующий агент, который связывается с ДНК и разрушает ее, ингибитор синтеза белка или ингибитор тирозинкиназы.59. The analysis method of claim 58, wherein the cytotoxic agent is a tubulin polymerization inhibitor, an alkylating agent that binds to and destroys DNA, a protein synthesis inhibitor, or a tyrosine kinase inhibitor.
60. Способ анализа по п.59, в котором цитотоксический агент выбран из калихимицинов, тиотепа, таксанов, винкристина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, актиномицина, аутрамицина, азасеринов, блеомицинов, тамоксифена, идарубицина, доластатинов/ауристатинов, гемиастерлинов и миатансиноидов.60. The analysis method according to § 59, in which the cytotoxic agent is selected from calichimycins, thiotepa, taxanes, vincristine, daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, actinomycin, autramycin, azaserins, bleomycin, tamoxifen, idarubicin, dolastatin and myastatin / aastastatinum and aastastatinum and aastastatin and myastatin.
61. Способ анализа по п.57, в котором цитотоксический агент представляет собой калихимицин.61. The method of analysis according to clause 57, in which the cytotoxic agent is calichimycin.
62. Способ анализа по п.61, в котором калихимицин представляет собой N-ацетил-гамма-диметилгидразид калихимицин.62. The analysis method of claim 61, wherein the calichimycin is N-acetyl-gamma-dimethylhydrazide calichimycin.
63. Способ анализа по п.62, в котором N-ацетил-гамма-диметилгидразид калихимицин конъюгирован с моноклональным антителом-носителем, причем конъюгат носитель-лекарственное средство выбран из группы композиций, состоящей из: CMC-544; CME-548; CMD-193; и гемтузуаба озогамицина.63. The analysis method according to claim 62, wherein the N-acetyl-gamma-dimethylhydrazide calichimycin is conjugated to a monoclonal carrier antibody, wherein the carrier-drug conjugate is selected from the group of compositions consisting of: CMC-544; CME-548; CMD-193; and gemtuzuab ozogamicin.
64. Способ анализа по любому из пп.61-63, в котором дополнительный углевод представляет собой метилгликозид.64. The analysis method according to any one of claims 61-63, wherein the additional carbohydrate is methyl glycoside.
65. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, 58-63, в котором реагент-«ловушка» выбран из группы, состоящей из: 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; антигена Льюиса Y; HER-2; рецептора Fc типа I к иммуноглобулину G (Fc гамма R1); CD52; рецептора к эпидермальному фактору роста (EGFR); фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); комплекса ДНК/гистоны; карциноэмбрионального антигена (СЕА); CD47; VEGFR2 (рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов или рецептор, содержащий инсерционный киназный домен, KDR); молекулы адгезии клеток эндотелия (Ep-CAM); белка активации фибробластов (FAP); Trail-рецептор-1 (DR4); рецептора прогестерона; онкофетального антигена CA 19.9 и фибрина.65. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, 58-63, wherein the “trap” reagent is selected from the group consisting of: 5T4; CD19; CD20; CD22; CD33; Lewis Y antigen; HER-2; type I Fc receptor for immunoglobulin G (Fc gamma R1); CD52; epidermal growth factor receptor (EGFR); vascular endothelial growth factor (VEGF); DNA / histone complex; carcinoembryonic antigen (CEA); CD47; VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2 or a receptor containing an insertion kinase domain, KDR); endothelial cell adhesion molecules (Ep-CAM); fibroblast activation protein (FAP); Trail receptor-1 (DR4); progesterone receptor; oncofetal antigen CA 19.9 and fibrin.
66. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, 58-63, в котором реагент-«ловушка» представляет собой антитело к калихимицину.66. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, 58-63, wherein the “trap” reagent is an anti-calichimycin antibody.
67. Способ анализа по любому из пп.36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, 58-63, дополнительно описанный в п.7.67. The analysis method according to any one of claims 36, 37, 39-41, 45-48, 50, 52, 54-56, 58-63, further described in claim 7.
68. Способ анализа по п.29 или 30, в котором соединение, которое связывается с антителом, которое специфично связывается с лекарственным средством, содержащим углеводный фрагмент, определяют по связыванию одного или более последовательных промежуточных соединений, причем одно или более последовательных промежуточных соединений содержат детектируемую метку.
68. The analysis method according to clause 29 or 30, wherein a compound that binds to an antibody that specifically binds to a drug containing a carbohydrate moiety is determined by binding to one or more consecutive intermediates, wherein one or more consecutive intermediates contain a detectable label.