RU2009121626A - Glucagon-like protein-1 receptor agonists (GLP-1R) - Google Patents

Glucagon-like protein-1 receptor agonists (GLP-1R) Download PDF

Info

Publication number
RU2009121626A
RU2009121626A RU2009121626/10A RU2009121626A RU2009121626A RU 2009121626 A RU2009121626 A RU 2009121626A RU 2009121626/10 A RU2009121626/10 A RU 2009121626/10A RU 2009121626 A RU2009121626 A RU 2009121626A RU 2009121626 A RU2009121626 A RU 2009121626A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
antibody
replaced
compound
connecting residue
Prior art date
Application number
RU2009121626/10A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2432361C2 (en
Inventor
Курт БРЭДШОУ (US)
Курт БРЭДШОУ
Сукумар САКАМУРИ (US)
Сукумар САКАМУРИ
Янвен ФУ (US)
Янвен ФУ
Брайан ОЭЙТС (US)
Брайан ОЭЙТС
Жоэль ДЕШАРНЕ (US)
Жоэль ДЕШАРНЕ
Дэвид ТАМЕЛТИ (US)
Дэвид Тамелти
Original Assignee
КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед (IE)
КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед (IE), КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед filed Critical КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед (IE)
Publication of RU2009121626A publication Critical patent/RU2009121626A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2432361C2 publication Critical patent/RU2432361C2/en

Links

Abstract

1. Соединение, содержащее пептид с последовательностью: ! R1-H1Aib2E3G4T5F6T7S8D9L10S11K12Q13M14E15E16E17A18V19R20L21F22I23E24W25L26K27N28G29G30P31S32S33G34A35P36P37P38S39-X40-R2, ! где R1 отсутствует или представляет собой СН3, С(O)СН3, С(O)CH2CH3, С(O)СН2СН2СН3 или С(O)СН(CH3)СН3; и R2 отсутствует или представляет собой ОН, NH2, NH(CH3), NHCH2CH3, NHCH2CH2CH3, NHCH(СН3)СН3, NHCH2CH2CH2CH3, NHCH(СН3)СН2СН3, NHC6H5, NHCH2CH2OCH3, NHOCH3, NHOCH2CH3, защитную группу для карбокси, жирнокислотную группу липидов или углевод; ! и X40 представляет собой соединяющий остаток или отсутствует; и где один из L10, S11, K12, Q13, M14, E16, E17, V19, R20, L21, E24, L26, K27, N28, S32, S33, G34, А35, Р36, Р37, Р38, S39 или X40 заменен на соединяющий остаток (-[LR]-), содержащий нуклеофильную боковую цепь, ковалентно присоединяемую к линкеру L, способному к ковалентному связыванию с антигенсвязывающим сайтом антитела, и где структура соединяющего остатка, когда он присоединен клинкеру, имеет формулу: ! , ! где u равно 1, 2 или 3; v равно 1 или 2; t равно 1, 2 или 3; r равно 1 или 2; s равно 0; и q равно 1 или 2. ! 2. Соединение по п.1, где u равно 2, v равно 2, t равно 2, r равно 2, и q равно 2. ! 3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С(O)СН3. ! 4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой NH2. ! 5. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, L26, K27, N28, S32, G34, Р36, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток. ! 6. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, S32, G34, Р36, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток. ! 7. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток. ! 8. Соединение по п.1, где один из K12, М14, V19, R20, L21 и Е24 заменен на указанный соединяющий остаток. ! 9. Соединение по п.1, где один из М14, V19, R20 и L21 заменен на указанный соединяющий остаток 1. The compound containing the peptide with the sequence:! R1-H1Aib2E3G4T5F6T7S8D9L10S11K12Q13M14E15E16E17A18V19R20L21F22I23E24W25L26K27N28G29G30P31S32S33G34A35P36P37P38S39-X40-R2,! where R1 is absent or represents CH3, C (O) CH3, C (O) CH2CH3, C (O) CH2CH2CH3 or C (O) CH (CH3) CH3; and R2 is absent or represents OH, NH2, NH (CH3), NHCH2CH3, NHCH2CH2CH3, NHCH (CH3) CH3, NHCH2CH2CH2CH3, NHCH (CH3) CH2CH3, NHC6H5, NHCH2CH2OCH3, NHOCH3, NHOCH2CH3, a carboxylic acid protecting group carbohydrate; ! and X40 represents a connecting residue or is absent; and where one of L10, S11, K12, Q13, M14, E16, E17, V19, R20, L21, E24, L26, K27, N28, S32, S33, G34, A35, P36, P37, P38, S39 or X40 is replaced to the connecting residue (- [LR] -) containing a nucleophilic side chain covalently attached to the linker L, capable of covalent binding to the antigen-binding site of the antibody, and where the structure of the connecting residue, when attached to the clinker, has the formula:! ! where u is 1, 2 or 3; v is 1 or 2; t is 1, 2 or 3; r is 1 or 2; s is 0; and q is 1 or 2.! 2. The compound according to claim 1, where u is 2, v is 2, t is 2, r is 2, and q is 2.! 3. The compound according to claim 1, where R1 represents C (O) CH3. ! 4. The compound according to claim 1, where R2 is NH2. ! 5. The compound according to claim 1, where one of S11, K12, Q13, M14, E16, E17, V19, R20, L21, E24, L26, K27, N28, S32, G34, P36, P38 or X40 is replaced by the specified connecting the remainder. ! 6. The compound according to claim 1, where one of S11, K12, Q13, M14, E16, E17, V19, R20, L21, E24, K27, N28, S32, G34, P36, P38 or X40 is replaced by the specified connecting residue. ! 7. The compound according to claim 1, where one of S11, K12, Q13, M14, E16, E17, V19, R20, L21, E24, K27, N28, P38 or X40 is replaced by the specified connecting residue. ! 8. The compound according to claim 1, where one of K12, M14, V19, R20, L21 and E24 is replaced by the specified connecting residue. ! 9. The compound according to claim 1, where one of M14, V19, R20 and L21 is replaced by the specified connecting residue

Claims (25)

1. Соединение, содержащее пептид с последовательностью:1. The compound containing the peptide with the sequence: R1-H1Aib2E3G4T5F6T7S8D9L10S11K12Q13M14E15E16E17A18V19R20L21F22I23E24W25L26K27N28G29G30P31S32S33G34A35P36P37P38S39-X40-R2,R 1 -H 1 Aib 2 E 3 G 4 T 5 F 6 T 7 S 8 D 9 L 10 S 11 K 12 Q 13 M 14 E 15 E 16 E 17 A 18 V 19 R 20 L 21 F 22 I 23 E 24 W 25 L 26 K 27 N 28 G 29 G 30 P 31 S 32 S 33 G 34 A 35 P 36 P 37 P 38 S 39 -X 40 -R 2 , где R1 отсутствует или представляет собой СН3, С(O)СН3, С(O)CH2CH3, С(O)СН2СН2СН3 или С(O)СН(CH3)СН3; и R2 отсутствует или представляет собой ОН, NH2, NH(CH3), NHCH2CH3, NHCH2CH2CH3, NHCH(СН3)СН3, NHCH2CH2CH2CH3, NHCH(СН3)СН2СН3, NHC6H5, NHCH2CH2OCH3, NHOCH3, NHOCH2CH3, защитную группу для карбокси, жирнокислотную группу липидов или углевод;where R 1 is absent or represents CH 3 , C (O) CH 3 , C (O) CH 2 CH 3 , C (O) CH 2 CH 2 CH 3 or C (O) CH (CH 3 ) CH 3 ; and R 2 is absent or represents OH, NH 2 , NH (CH 3 ), NHCH 2 CH 3 , NHCH 2 CH 2 CH 3 , NHCH (CH 3 ) CH 3 , NHCH 2 CH 2 CH 2 CH 3 , NHCH (CH 3 ) CH 2 CH 3 , NHC 6 H 5 , NHCH 2 CH 2 OCH 3 , NHOCH 3 , NHOCH 2 CH 3 , a carboxy protecting group, a lipid fatty acid group or a carbohydrate; и X40 представляет собой соединяющий остаток или отсутствует; и где один из L10, S11, K12, Q13, M14, E16, E17, V19, R20, L21, E24, L26, K27, N28, S32, S33, G34, А35, Р36, Р37, Р38, S39 или X40 заменен на соединяющий остаток (-[LR]-), содержащий нуклеофильную боковую цепь, ковалентно присоединяемую к линкеру L, способному к ковалентному связыванию с антигенсвязывающим сайтом антитела, и где структура соединяющего остатка, когда он присоединен клинкеру, имеет формулу:and X 40 represents a connecting residue or is absent; and where one of L 10 , S 11 , K 12 , Q 13 , M 14 , E 16 , E 17 , V 19 , R 20 , L 21 , E 24 , L 26 , K 27 , N 28 , S 32 , S 33 , G 34 , A 35 , P 36 , P 37 , P 38 , S 39 or X 40 is replaced by a connecting residue (- [LR] -) containing a nucleophilic side chain covalently attached to a linker L capable of covalent binding to the antigen binding site of the antibody, and where the structure of the connecting residue, when attached to the clinker, has the formula:
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, где u равно 1, 2 или 3; v равно 1 или 2; t равно 1, 2 или 3; r равно 1 или 2; s равно 0; и q равно 1 или 2.where u is 1, 2 or 3; v is 1 or 2; t is 1, 2 or 3; r is 1 or 2; s is 0; and q is 1 or 2. 2. Соединение по п.1, где u равно 2, v равно 2, t равно 2, r равно 2, и q равно 2.2. The compound according to claim 1, where u is 2, v is 2, t is 2, r is 2, and q is 2. 3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С(O)СН3.3. The compound according to claim 1, where R 1 represents C (O) CH 3 . 4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой NH2.4. The compound according to claim 1, where R 2 represents NH 2 . 5. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, L26, K27, N28, S32, G34, Р36, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.5. The compound according to claim 1, where one of S 11 , K 12 , Q 13 , M 14 , E 16 , E 17 , V 19 , R 20 , L 21 , E 24 , L 26 , K 27 , N 28 , S 32 , G 34 , P 36 , P 38 or X 40 is replaced by the specified connecting residue. 6. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, S32, G34, Р36, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.6. The compound according to claim 1, where one of S 11 , K 12 , Q 13 , M 14 , E 16 , E 17 , V 19 , R 20 , L 21 , E 24 , K 27 , N 28 , S 32 , G 34 , P 36 , P 38 or X 40 replaced by the specified connecting residue. 7. Соединение по п.1, где один из S11, K12, Q13, М14, Е16, Е17, V19, R20, L21, Е24, K27, N28, Р38 или X40 заменен на указанный соединяющий остаток.7. The compound according to claim 1, where one of S 11 , K 12 , Q 13 , M 14 , E 16 , E 17 , V 19 , R 20 , L 21 , E 24 , K 27 , N 28 , P 38 or X 40 is replaced by the specified connecting residue. 8. Соединение по п.1, где один из K12, М14, V19, R20, L21 и Е24 заменен на указанный соединяющий остаток.8. The compound according to claim 1, where one of K 12 , M 14 , V 19 , R 20 , L 21 and E 24 is replaced by the specified connecting residue. 9. Соединение по п.1, где один из М14, V19, R20 и L21 заменен на указанный соединяющий остаток.9. The compound according to claim 1, where one of M 14 , V 19 , R 20 and L 21 is replaced by the specified connecting residue. 10. Соединение по п.1, где М14 заменен на указанный соединяющий остаток.10. The compound according to claim 1, where M 14 is replaced by the specified connecting residue. 11. Соединение по п.1, где последовательность пептида после замены на указанный соединяющий остаток представляет собой SEQ ID NO:27.11. The compound according to claim 1, where the sequence of the peptide after replacing the specified connecting residue is a SEQ ID NO: 27. 12. Соединение по п.1, представленное формулой, выбранной из группы, состоящей из:12. The compound according to claim 1, represented by the formula selected from the group consisting of:
Figure 00000002
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000008
 иand
Figure 00000009
.
Figure 00000009
. 13. Соединение по любому из пп.1-12, где линкер L соединен ковалентной связью с антигенсвязывающим сайтом антитела.13. The compound according to any one of claims 1 to 12, where the linker L is linked covalently to the antigen binding site of the antibody. 14. Соединение по п.12, где линкер L соединен ковалентной связью с антигенсвязывающим сайтом антитела, представленное формулой, выбранной из группы, состоящей из:14. The compound according to item 12, where the linker L is covalently linked to the antigen binding site of an antibody represented by a formula selected from the group consisting of:
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000016
 иand
Figure 00000017
,
Figure 00000017
, где -MAb (моноклональное антитело) связано ковалентной связью с антигенсвязывающим сайтом антитела.where -MAb (monoclonal antibody) is linked covalently to the antigen binding site of the antibody. 15. Соединение по п.13, где антитело представляет собой каталитическое антитело.15. The compound of claim 13, wherein the antibody is a catalytic antibody. 16. Соединение по п.15, где антитело представляет собой альдолазное антитело.16. The compound of claim 15, wherein the antibody is an aldolase antibody. 17. Соединение по п.13, где антитело представляет собой полноразмерное антитело, Fab, Fab', F(ab')2, Fv, dsFv (двухцепочечный Fv), scFv (одноцепочечный Fv), VH, диатело или минимальное антитело (minibody), содержащее VH- и VL-домены из h38c2.17. The compound according to item 13, where the antibody is a full-sized antibody, Fab, Fab ', F (ab') 2 , F v , dsF v (double-stranded F v ), scF v (single-stranded F v ), V H , diabody or a minimal antibody (minibody) containing V H and V L domains from h38c2. 18. Соединение по п.13, где указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.18. The compound according to item 13, where the specified antibody is a full-sized antibody. 19. Соединение по п.13, где антитело представляет собой антитело, содержащее VH- и VL-домены из h38c2 и константный домен, выбранный из группы, состоящей из lgG1, lgG2, lgG3 и lgG4.19. The compound according to item 13, where the antibody is an antibody containing V H and V L domains from h38c2 and a constant domain selected from the group consisting of lgG1, lgG2, lgG3 and lgG4. 20. Соединение по п.13, где антитело представляет собой h38c2, имеющее последовательность вариабельной легкой цепи, представленную в SEQ ID NO:79, и последовательность вариабельной тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO:80.20. The compound of claim 13, wherein the antibody is h38c2 having the variable light chain sequence shown in SEQ ID NO: 79 and the variable heavy chain sequence shown in SEQ ID NO: 80. 21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-20.21. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 20. 22. Фармацевтическая композиция по п.21, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из сульфонилмочевин, бигуанидов, тиазолидиндионов, ингибиторов альфа-глюкозидаз и меглинитидов.22. The pharmaceutical composition according to item 21, further containing a therapeutically effective amount of a compound selected from the group consisting of sulfonylureas, biguanides, thiazolidinediones, alpha-glucosidase inhibitors and meglinitides. 23. Применение соединения по любому из пп.1-20 или фармацевтической композиции по любому из пп.21 и 22 в способе повышения уровня глюкозы в крови индивидуума.23. The use of a compound according to any one of claims 1 to 20 or a pharmaceutical composition according to any one of claims 21 and 22 in a method for increasing an individual’s blood glucose level. 24. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или композиции по любому из пп.21 и 22 для повышения уровня глюкозы в крови индивидуума.24. The use of a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 20 or a composition according to any one of claims 21 and 22 to increase the level of glucose in the blood of an individual. 25. Способ получения соединения, включающий ковалентное связывание соединения по любому из пп.1-12 с по меньшей мере одним из антигенсвязывающих сайтов в h38c2 lgG1. 25. A method for producing a compound, comprising covalently linking a compound according to any one of claims 1-12 to at least one of the antigen binding sites in h38c2 lgG1.
RU2009121626/10A 2007-01-05 2008-01-07 Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds RU2432361C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87904807P 2007-01-05 2007-01-05
US60/879,048 2007-01-05
US93983107P 2007-05-23 2007-05-23
US60/939,831 2007-05-23
US60/945,319 2007-06-20

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127520/10A Division RU2011127520A (en) 2007-01-05 2011-07-06 Glucagon-like protein-1 receptor agonists (GLP-1R)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009121626A true RU2009121626A (en) 2011-02-10
RU2432361C2 RU2432361C2 (en) 2011-10-27

Family

ID=44998240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009121626/10A RU2432361C2 (en) 2007-01-05 2008-01-07 Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2432361C2 (en)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015155141A1 (en) * 2014-04-07 2015-10-15 Sanofi Peptidic dual glp-1 / glucagon receptor agonists derived from exendin-4
US9670261B2 (en) 2012-12-21 2017-06-06 Sanofi Functionalized exendin-4 derivatives
US9694053B2 (en) 2013-12-13 2017-07-04 Sanofi Dual GLP-1/glucagon receptor agonists
US9751926B2 (en) 2013-12-13 2017-09-05 Sanofi Dual GLP-1/GIP receptor agonists
US9750788B2 (en) 2013-12-13 2017-09-05 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
US9758561B2 (en) 2014-04-07 2017-09-12 Sanofi Dual GLP-1/glucagon receptor agonists derived from exendin-4
US9775904B2 (en) 2014-04-07 2017-10-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as peptidic dual GLP-1/glucagon receptor agonists
US9789165B2 (en) 2013-12-13 2017-10-17 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual GLP-1/GIP receptor agonists
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
US9982029B2 (en) 2015-07-10 2018-05-29 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective peptidic dual GLP-1/glucagon receptor agonists
US10758592B2 (en) 2012-10-09 2020-09-01 Sanofi Exendin-4 derivatives as dual GLP1/glucagon agonists
US10806797B2 (en) 2015-06-05 2020-10-20 Sanofi Prodrugs comprising an GLP-1/glucagon dual agonist linker hyaluronic acid conjugate

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104371019B (en) * 2013-08-13 2019-09-10 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 It is a kind of can with GLP-1R specifically bind antibody and its with the fused protein of GLP-1

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10758592B2 (en) 2012-10-09 2020-09-01 Sanofi Exendin-4 derivatives as dual GLP1/glucagon agonists
US10253079B2 (en) 2012-12-21 2019-04-09 Sanofi Functionalized Exendin-4 derivatives
US9670261B2 (en) 2012-12-21 2017-06-06 Sanofi Functionalized exendin-4 derivatives
US9745360B2 (en) 2012-12-21 2017-08-29 Sanofi Dual GLP1/GIP or trigonal GLP1/GIP/glucagon agonists
US9789165B2 (en) 2013-12-13 2017-10-17 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual GLP-1/GIP receptor agonists
US9750788B2 (en) 2013-12-13 2017-09-05 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
US9751926B2 (en) 2013-12-13 2017-09-05 Sanofi Dual GLP-1/GIP receptor agonists
US9694053B2 (en) 2013-12-13 2017-07-04 Sanofi Dual GLP-1/glucagon receptor agonists
US9758561B2 (en) 2014-04-07 2017-09-12 Sanofi Dual GLP-1/glucagon receptor agonists derived from exendin-4
US9771406B2 (en) 2014-04-07 2017-09-26 Sanofi Peptidic dual GLP-1/glucagon receptor agonists derived from exendin-4
US9775904B2 (en) 2014-04-07 2017-10-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as peptidic dual GLP-1/glucagon receptor agonists
WO2015155141A1 (en) * 2014-04-07 2015-10-15 Sanofi Peptidic dual glp-1 / glucagon receptor agonists derived from exendin-4
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
US10806797B2 (en) 2015-06-05 2020-10-20 Sanofi Prodrugs comprising an GLP-1/glucagon dual agonist linker hyaluronic acid conjugate
US9982029B2 (en) 2015-07-10 2018-05-29 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective peptidic dual GLP-1/glucagon receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
RU2432361C2 (en) 2011-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009121626A (en) Glucagon-like protein-1 receptor agonists (GLP-1R)
JP6952835B2 (en) Antibody-drug conjugate
JP7103953B2 (en) Antibody drug conjugate with a derivative of amatoxin as a drug
KR101988005B1 (en) Amatoxin-conjugates with improved linkages
JP5559439B2 (en) Branched linkers for protein drug conjugates
AU2013336409B2 (en) Drug-protein conjugates
JP2020525542A5 (en)
RU2012106200A (en) GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 (GLP-1R) RECEPTOR AGONISTS FOR TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISORDERS
RU2755728C2 (en) New amanitin conjugate
JP7335957B2 (en) Antibody-ALK5 inhibitor conjugates and uses thereof
JP2010509315A5 (en)
CN107530442A (en) Site-specific antibodie drug conjugate
KR20230008723A (en) charge variant linker
JP2020524675A (en) CD38 antibody drug conjugate
KR20160113623A (en) Antibody-drug conjugates and immunotoxins
JP2020531471A5 (en)
EP4110405A1 (en) Anti-cd56 antibody-drug conjugates and their use in therapy
CN117500527A (en) Antibody drug conjugate, preparation method and application thereof
RU2011127520A (en) Glucagon-like protein-1 receptor agonists (GLP-1R)
CN115052663A (en) ALK5 inhibitor conjugates and uses thereof
JP2024059856A (en) Antibody-ALK5 inhibitor conjugates and uses thereof
RU2009117290A (en) ANTIANGIOGENIC COMPOUNDS
TW202400245A (en) Antibody-drug conjugates and preparation methods and use thereof
RU2022103892A (en) ANTIBODY-STING AGONIST CONJUGATES AND THEIR USE IN IMMUNOTHERAPY

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 30-2011 FOR TAG: (57)

RH4A Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation

Effective date: 20130405

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140108