RU2009117653A - USE OF SUBSTITUTED PYRAZINONE DERIVATIVES AS A MEDICINAL PRODUCT - Google Patents

USE OF SUBSTITUTED PYRAZINONE DERIVATIVES AS A MEDICINAL PRODUCT Download PDF

Info

Publication number
RU2009117653A
RU2009117653A RU2009117653/04A RU2009117653A RU2009117653A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A RU 2009117653/04 A RU2009117653/04 A RU 2009117653/04A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radical
group
alkyl
het
compound according
Prior art date
Application number
RU2009117653/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Хосе Игнасио АНДРЕС-ХИЛЬ (ES)
Хосе Игнасио Андрес-Хиль
Мануэль Хесус АЛЬКАСАР-ВАКА (ES)
Мануэль Хесус Алькасар-Вака
ДЕ ЛА МОРЕНА Мария Лурдес ЛИНАРЕС (ES)
Де Ла Морена Мария Лурдес Линарес
ГОНСАЛЕС Соня МАРТИНЕС (ES)
Гонсалес Соня Мартинес
САНТАМАРИНА Хулен ОЙЯРСАБАЛЬ (ES)
Сантамарина Хулен Ойярсабаль
Хоакин ПАСТОР-ФЕРНАНДЕС (ES)
Хоакин Пастор-Фернандес
Хуан Антонио ВЕГА-РАМИРО (ES)
Хуан Антонио Вега-Рамиро
Франсиска ДЕЛЬГАДО-ХИМЕНЕС (ES)
Франсиска Дельгадо-Хименес
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария ДРИНКЕНБУРГ (BE)
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария Дринкенбург
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв (Be), Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Publication of RU2009117653A publication Critical patent/RU2009117653A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

The present invention concerns substituted pyrazinone derivatives according to the general Formula (I) a pharmaceutically acceptable acid or base addition salt thereof, a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a quaternary ammonium salt thereof, wherein the variables are defined in claim 1, having selective 2C-adrenoceptor antagonist activity. It further relates to their preparation, compositions comprising them and their use as a medicine. The compounds according to the invention are useful for the prevention and/or treatment of central nervous system disorders, mood disorders, anxiety disorders, stress-related disorders associated with depression and/or anxiety, cognitive disorders, personality disorders, schizoaffective disorders, Parkinson's disease, dementia of the Alzheimer's type, chronic pain conditions, neurodegenerative diseases, addiction disorders, mood disorders and sexual dysfunction.

Claims (25)

1. Соединение согласно общей формуле (I)1. The compound according to General formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты или основания, его форма N-оксида или его четвертичная аммониевая соль, где:a pharmaceutically acceptable acid or base addition salt thereof, an N-oxide form thereof or a quaternary ammonium salt thereof, wherein: A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода;A 1 , A 2 are each, independently of one another, a nitrogen or carbon atom, provided that A 1 and A 2 are not simultaneously a carbon atom; Z1, Z2 являются каждый, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила, арила и арил-(C1-3)алкила;Z 1 , Z 2 are each, independently of one another, a covalent bond or NR 4 , where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, (C 1-3 ) alkyl, aryl and aryl- (C 1-3 ) alkyl; n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3;n is an integer equal to zero, 1, 2 or 3; R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;R 5 selected from the group consisting of hydrogen and halogen; P является радикалом, выбранным из группы, состоящей изфенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила;P is a radical selected from the group consisting of phenyl, biphenyl, 1,1-diphenylmethyl and benzyloxyphenyl; X2 является ковалентной связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2-фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом, и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены радикалом, выбранным из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, карбоксила, и тио;X 2 is a covalent bond, a saturated or unsaturated (C 1-8 ) -hydrocarbon radical, where one or more divalent -CH 2 moieties may optionally be replaced with the corresponding divalent phenyl moiety, and / or where one or more hydrogen atoms can be replaced a radical selected from the group consisting of oxo, (C 1-3 ) alkyloxy, halogen, cyano, nitro, formyl, hydroxy, amino, trifluoromethyl, mono- and di ((C 1-3 ) alkyl) amino, carboxyl, and thio; Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, SO2R3c, арила, и Het, где два радикала -OR3a могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)S-O-, где s является целым числом, равным 1, 2 или 3;Q 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, —NR 1 R 2 , Pir, —OR 3a , SR 3b , SO 2 R 3c , aryl, and Het, where two —OR 3a radicals can be taken together to form the divalent radical —O— (CH 2 ) S —O—, where s is an integer of 1, 2 or 3; R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей изводорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, диарилалкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкенилкарбонила, алкилокси, алкилоксиалкила алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилкарбонила, алкилоксикарбонилалкила, алкилоксикарбонилалкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, арилалкилсульфонила, арилалкенилсульфонила, Het-сульфонила, арилкарбонила, арилоксиалкила, арилалкилкарбонила, Het, Het-алкила, Het-алкилкарбонила, Het-карбонила, Het-карбонилалкила, алкил-NRaRb, карбонил-NRaRb, карбонилалкил-NRaRb, алкилкарбонил-NRaRb, и алкилкарбонилалкил-NRaRb, где Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонилалкила, арила, арилалкила, Het и алкил-NRcRd, где Rc и Rd являются каждый независимо друг от друга водородом или алкилом;R 1 and R 2 are each independently from each other a radical selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkyl, diarylalkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkenylcarbonyl, alkyloxy, alkyloxyalkyl alkyloxycarbonylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkyl , alkylsulfonyl, arylsulfonyl, arylalkylsulfonyl, arylalkenylsulfonyl, Het-sulfonyl, arylcarbonyl, aryloxyalkyl, arylalkylcarbonyl, Het, Het-alkyl, Het-alkylcarbonyl, Het-carbonyl, Het-carbonylalkyl, alkyl-NR a R b , carbonyl-NR a R b , carbonylalkyl-NR a R b , alkylcarbonyl-NR a R b , and alkylcarbonylalkyl-NR a R b , where R a and R b are each independently selected from a group consisting of hydrogen, alkyl, alkylcarbonyl, alkyloxyalkyl, alkyloxycarbonylalkyl, aryl, arylalkyl, Het and alkyl-NR c R d , where R c and R d are each independently hydrogen or alkyl; Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранным из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, азепила, диазепил, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила, и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, оксо, (C1-3)алкила, (C1-3)алкенил(C1-3)алкилоксикарбонила, Het-карбонила, (C1-3)-алкиламино, трифторметил, фенил(C0-3)алкила, пиримидинила, пирролидинила, и пиридинилокси;Pir is a radical containing at least one N with which it is attached to an X 2 radical selected from the group consisting of pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolinyl, pyrazolinyl, imidaz pyrazolyl, triazolyl, azepil, diazepil, morpholinyl, thiomorpholinyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, indazolyl, benzimidazolyl, and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl, where each Pir radical is optionally substituted with 1, 2 or 3 radicals selected consisting consisting of hydroxy, halogen, oxo, (C 1-3 ) alkyl, (C 1-3 ) alkenyl (C 1-3 ) alkyloxycarbonyl, Het-carbonyl, (C 1-3 ) -alkylamino, trifluoromethyl, phenyl (C 0 -3 ) alkyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, and pyridinyloxy; R3a является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, тригалогеналкила, арилалкила, алкилоксиалкила, Het, и Het-алкила:R 3a is a radical selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, trihaloalkyl, arylalkyl, alkyloxyalkyl, Het, and Het-alkyl: R3b, R3c являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, тригалогеналкила, арила, арилалкила, алкилоксиалкила, Het, и Het-алкила;R 3b , R 3c are each, independently of one another, a radical selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, trihaloalkyl, aryl, arylalkyl, alkyloxyalkyl, Het, and Het-alkyl; Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиризинила, триазинила, азепила, диазепила, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, тиадиазолила, изотиазолила, диоксолила, дитианила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, оксадиазолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензофуранила, бензотиенила, бензопиперидинила, бензоморфолинила, хроменила и имидазо[1,2-a]пиридинила; где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, (C1-3)алкила, фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилокси, (C1-3)алкилкарбонила, (C1-3)алкенилтио, имидазолил-(C1-3)алкила, арил(C1-3)-алкила и (C1-3)алкилоксикарбонила;Het is a heterocyclic radical selected from the group consisting of pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolinyl, pyrazolinyl, imidazolyl, pyrazolinyl, pyridinyl azirin, pyridinyl pyrinyl, pyridinyl, pyridinyl, pyridinyl, pyridinyl, pyridinyl, pyridinyl, pyridinyl, pyridinyl, , thiomorpholinyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, indazolyl, benzimidazolyl, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl, furyl, tetrahydropyranyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isot iazolyl, dioxolyl, dithianyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, oxadiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, benzofuranyl, 1,2-benzopyrhenyl-benzophenyl-benzophenyl-benzophenyl-benzophenyl-benzophenyl-benzophenyl-benzopheni-2-di-isopropylamino] where each Het radical is optionally substituted with one or more radicals selected from the group consisting of halogen, oxo, (C 1-3 ) alkyl, phenyl, optionally substituted (C 1-3 ) alkyloxy, (C 1-3 ) alkylcarbonyl, (C 1-3 ) alkenylthio, imidazolyl- (C 1-3 ) alkyl, aryl (C 1-3 ) -alkyl and (C 1-3 ) alkyloxycarbonyl; арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкила, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, этаноила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, моно- и ди((C1-3)-алкилкарбонил)амино, карбоксила, морфолинила, и тио;aryl is naphthyl or phenyl, each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents, each independently selected from the group consisting of oxo, (C 1-3 ) alkyl, (C 1-3 ) alkyloxy, halogen, cyano, nitro , formyl, ethanoyl, hydroxy, amino, trifluoromethyl, mono- and di ((C 1-3 ) alkyl) amino, mono and di ((C 1-3 ) -alkylcarbonyl) amino, carboxyl, morpholinyl, and thio; алкил является, если не указано иначе, линейным или разветвленным насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 1 до 8 углеродных атомов; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 7 углеродных атомов; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 7 углеродных атомов, присоединенным к линейным или разветвленным насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 1 до 8 углеродных атомов; где каждый радикал необязательно замещен на одном или несколько углеродных атомов одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, карбоксила, и тио;alkyl is, unless otherwise indicated, a linear or branched saturated hydrocarbon radical having from 1 to 8 carbon atoms; or is a cyclic saturated hydrocarbon radical having from 3 to 7 carbon atoms; or is a cyclic saturated hydrocarbon radical having from 3 to 7 carbon atoms attached to a linear or branched saturated hydrocarbon radical having from 1 to 8 carbon atoms; where each radical is optionally substituted on one or more carbon atoms by one or more radicals selected from the group consisting of oxo, (C 1-3 ) alkyloxy, halogen, cyano, nitro, formyl, hydroxy, amino, carboxyl, and thio; алкенил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну или несколько двойных связей;alkenyl is an alkyl radical as defined above, optionally having one or more double bonds; алкинил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну или несколько тройных связей;alkynyl is an alkyl radical as defined above, optionally having one or more triple bonds; арилалкил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну CH3-группу, замененную фенилом; иarylalkyl is an alkyl radical as defined above, further having one CH 3 group substituted with phenyl; and диарилалкил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим две CH3-группы, замененные фенилом.diarylalkyl is an alkyl radical as defined above, further having two CH 3 groups substituted with phenyl. 2. Соединение по п.1, где фрагмент
Figure 00000002
является двухвалентным радикалом формулы (II-a), (II-b), (II-c) и (II-d), показанным ниже.2. The compound according to claim 1, where the fragment
Figure 00000002
is a divalent radical of the formula (II-a), (II-b), (II-c) and (II-d) shown below.
Figure 00000003
Figure 00000003
 3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R4 является водородом или п-аминометилбензилом.3. The compound according to claim 2, characterized in that R 4 is hydrogen or p-aminomethylbenzyl. 4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что n является 1, 2 или 3.4. The compound according to claim 1, characterized in that n is 1, 2 or 3. 5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 является водородом.5. The compound according to claim 1, characterized in that R 5 is hydrogen. 6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что P является фенилом.6. The compound according to claim 1, characterized in that P is phenyl. 7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X2 выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, C1-углеводородного радикала, C2-углеводородного радикала, или C3-углеводородного радикала.7. The compound according to claim 1, wherein X 2 is selected from the group consisting of a covalent bond, a C 1 hydrocarbon radical, a C 2 hydrocarbon radical, or a C 3 hydrocarbon radical. 8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что один двухвалентный -CH2-фрагмент углеводородного радикала X2 заменяют двухвалентным фенильным фрагментом; или где два атома водорода углеводородного радикала X2 заменяют оксо-радикалом.8. The compound according to claim 1, characterized in that one divalent —CH 2 fragment of the hydrocarbon radical X 2 is replaced by a divalent phenyl moiety; or where two hydrogen atoms of a hydrocarbon radical X 2 are replaced by an oxo radical. 9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X2 выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи и любого одного из радикалов (aa), (ab), (ac), (ag), (am), (an), (aq), (as) и (be), определенных ниже:9. The compound according to claim 1, characterized in that X 2 is selected from the group consisting of covalent bonds and any one of the radicals (aa), (ab), (ac), (ag), (am), (an) , (aq), (as) and (be) defined below: -CH2--CH 2 - (aa)(aa)
Figure 00000004
Figure 00000004
 (be)(be) -CH2CH2--CH 2 CH 2 - (ab)(ab)     -CH2CH2CH2--CH 2 CH 2 CH 2 - (ac)(ac)     -CH2CH=CH--CH 2 CH = CH- (ag)(ag)     -C(=O)CH2--C (= O) CH 2 - (am)(am)     -C(=O)CH2CH2--C (= O) CH 2 CH 2 - (an)(an)     -CH2C(=O)CH2--CH 2 C (= O) CH 2 - (aq)(aq)     -CH2C(=O)C(CH3)2CH2--CH 2 C (= O) C (CH 3) 2 CH 2 - (as)(as)    
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, арила, и Het.10. The compound according to claim 1, characterized in that Q 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, —NR 1 R 2 , Pir, —OR 3a , SR 3b , aryl, and Het. 11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, и алкилоксикарбонила.11. The compound according to claim 1, characterized in that R 1 and R 2 are each, independently from each other, a radical selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and alkyloxycarbonyl. 12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранному из группы, состоящей из пиперидинила и изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 2 оксо-радикалами.12. The compound according to claim 1, characterized in that Pir is a radical containing at least one N, with which it is attached to the X 2 radical selected from the group consisting of piperidinyl and isoindolyl, where each Pir- the radical is optionally substituted with 2 oxo radicals. 13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3a и R3b являются каждый, независимо друг от друга, алкильным радикалом.13. The compound according to claim 1, characterized in that R 3a and R 3b are each, independently from each other, an alkyl radical. 14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксадиазолила, и хинолинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена и фенила, необязательно замещенного (C1-3)-алкилокси.14. The compound according to claim 1, wherein Het is a heterocyclic radical selected from the group consisting of pyridinyl, furyl, tetrahydropyranyl, thienyl, oxadiazolyl, and quinolinyl, where each Het radical is optionally substituted with one or more radicals selected from a group consisting of halogen and phenyl optionally substituted with (C 1-3 ) alkyloxy. 15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-3)алкила и галогена.15. The compound according to claim 1, wherein the aryl is naphthyl or phenyl, each optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of (C 1-3 ) alkyl and halogen. 16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:16. The compound according to claim 1, characterized in that: A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода;A 1 , A 2 are each, independently of one another, a nitrogen or carbon atom, provided that A 1 and A 2 are not simultaneously a carbon atom; Z1, Z2 являются каждая, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и арил-(C1-3)алкила;Z 1 , Z 2 are each, independently of one another, a covalent bond or NR 4 , where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen and aryl- (C 1-3 ) alkyl; n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3;n is an integer equal to zero, 1, 2 or 3; R5 является водородом;R 5 is hydrogen; P является радикалом, выбранным из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила;P is a radical selected from the group consisting of phenyl, biphenyl, 1,1-diphenylmethyl and benzyloxyphenyl; X2 является связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2- фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом; и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены оксо-радикалом;X 2 is a bond, a saturated or unsaturated (C 1-8 ) -hydrocarbon radical, where one or more divalent —CH 2 - moieties may optionally be replaced with the corresponding divalent phenyl moiety; and / or where one or more hydrogen atoms can be replaced by an oxo radical; Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, арила, и Het;Q 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, —NR 1 R 2 , Pir, —OR 3a , SR 3b , aryl, and Het; R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, и алкилоксикарбонила;R 1 and R 2 are each, independently of one another, a radical selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and alkyloxycarbonyl; Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранному из группы, состоящей из пиперидинила, изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 2 оксо-радикалами;Pir is a radical containing at least one N by which it is attached to an X 2 radical selected from the group consisting of piperidinyl, isoindolyl, wherein each Pir radical is optionally substituted with 2 oxo radicals; R3a, R3b, R3c являются каждый, независимо друг от друга, алкильным радикалом;R 3a , R 3b , R 3c are each, independently of one another, an alkyl radical; Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксадиазолила, и хинолинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, и фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилокси; иHet is a heterocyclic radical selected from the group consisting of pyridinyl, furyl, tetrahydropyranyl, thienyl, oxadiazolyl, and quinolinyl, where each Het radical is optionally substituted with one or more radicals selected from the group consisting of halogen and phenyl optionally substituted ( C 1-3 ) alkyloxy; and арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенным заместителем, каждым независимо друг от друга, выбранным из группы, состоящей из (C1-3)алкила и галогена.aryl is naphthyl or phenyl, each optionally substituted with a substituent, each independently selected from the group consisting of (C 1-3 ) alkyl and halogen. 17. Соединение, определенное по любому из пп.1-16, для применения в качестве лекарственного средства.17. A compound as defined by any one of claims 1-16 for use as a medicine. 18. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-16.18. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and, as an active ingredient, a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1-16. 19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что дополнительно включает одно или несколько других соединений, выбранных из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков.19. The pharmaceutical composition according to p. 18, characterized in that it further includes one or more other compounds selected from the group consisting of antidepressants, anxiolytics and antipsychotics. 20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что она находится в форме, подходящей для перорального введения.20. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs.18 and 19, characterized in that it is in a form suitable for oral administration. 21. Способ получения фармацевтической композиции по любому одному из пп.18 и 20, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому одному из пп.1-16.21. A method of obtaining a pharmaceutical composition according to any one of claims 18 and 20, characterized in that the pharmaceutically acceptable carrier is thoroughly mixed with a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 16. 22. Способ получения фармацевтической композиции по любому одному из пп.18 и 20, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому одному из пп.1-16 и одним или несколько другими соединениями, выбранными из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков.22. A method of obtaining a pharmaceutical composition according to any one of claims 18 and 20, characterized in that the pharmaceutically acceptable carrier is thoroughly mixed with a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 16 and one or more other compounds selected from the group, consisting of antidepressants, anxiolytics and antipsychotics. 23. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний, при которых в терапевтических целях используют антагонизм α2-адренергического рецептора, в частности антагонизм α2C-адренергического рецептора.23. The use of a compound according to any one of claims 1 to 16 for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of diseases in which the α 2 -adrenergic receptor antagonism is used for therapeutic purposes, in particular the α 2C- adrenergic receptor antagonism. 24. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, расстройств настроения, тревожных расстройств, обусловленных стрессом, расстройств, связанных с депрессивным синдромом и/или страхом, когнитивных расстройств, личностных нарушений, шизоаффективного расстройства, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркотических зависимостей, расстройств настроения и половой дисфункции.24. The use of a compound according to any one of claims 1-16 for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of diseases of the central nervous system, mood disorders, anxiety disorders due to stress, disorders associated with depressive syndrome and / or fear, cognitive disorders , personality disorders, schizoaffective disorder, Parkinson's disease, dementia such as Alzheimer's disease, conditions of chronic pain, neurodegenerative diseases, drug addiction, disorders of mood eniya and sexual dysfunction. 25. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 в комбинации с одним или несколько другими соединениями, выбранными из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков, для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, расстройств настроения, тревожных расстройств, обусловленных стрессом, расстройств, связанных с депрессивным синдромом и/или страхом, когнитивных расстройств, личностных нарушений, шизоаффективного расстройства, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркотических зависимостей, расстройств настроения и половой дисфункции. 25. The use of a compound according to any one of claims 1-16 in combination with one or more other compounds selected from the group consisting of antidepressants, anxiolytics and antipsychotics, for the manufacture of a medicament for the prevention and / or treatment of diseases of the central nervous system, disorders mood, anxiety disorders due to stress, disorders associated with depressive syndrome and / or fear, cognitive disorders, personality disorders, schizoaffective disorder, Parkinson's disease, dem A type of Alzheimer's disease, conditions of chronic pain, neurodegenerative diseases, drug addiction, mood disorders and sexual dysfunction.
RU2009117653/04A 2006-10-12 2007-10-10 USE OF SUBSTITUTED PYRAZINONE DERIVATIVES AS A MEDICINAL PRODUCT RU2009117653A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06122173.5 2006-10-12
EP06122173 2006-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009117653A true RU2009117653A (en) 2010-11-20

Family

ID=37781925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117653/04A RU2009117653A (en) 2006-10-12 2007-10-10 USE OF SUBSTITUTED PYRAZINONE DERIVATIVES AS A MEDICINAL PRODUCT

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20100105694A1 (en)
EP (1) EP2091942B1 (en)
JP (1) JP2010505908A (en)
CN (1) CN101522660A (en)
AT (1) ATE457985T1 (en)
AU (1) AU2007306382A1 (en)
CA (1) CA2659923A1 (en)
DE (1) DE602007004881D1 (en)
DK (1) DK2091942T3 (en)
ES (1) ES2339998T3 (en)
IL (1) IL198072A0 (en)
MX (1) MX2009003849A (en)
RU (1) RU2009117653A (en)
WO (1) WO2008043775A1 (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008015032A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituted pyrazolamides and their use
DE102008015033A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituted (pyrazolyl-carbonyl) imidazolidinones and their use
DE102008062863A1 (en) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituted (thiophenyl-carbonyl) imidazolidinones and their use
DE102008062878A1 (en) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituted furancarboxamides and their use
FR2976287B1 (en) 2011-06-09 2013-07-05 Pf Medicament BENZOQUINOLIZIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
JP2016523918A (en) * 2013-06-27 2016-08-12 シーダーズ−サイナイ メディカル センター Adrenergic receptor antagonists for the prevention and treatment of neurodegenerative conditions
CN108178759B (en) * 2018-01-05 2020-06-09 上海瑞纷医药科技有限责任公司 Synthesis method of α -adrenoceptor antagonist
WO2022065354A1 (en) * 2020-09-23 2022-03-31 国立大学法人京都大学 Alpha-2 adrenergic receptor antagonist

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ537629A (en) * 2002-07-19 2007-05-31 Biovitrum Ab Novel piperazinyl-pyrazinone derivatives for the treatment of 5-HT2A receptor-related disorders

Also Published As

Publication number Publication date
MX2009003849A (en) 2009-04-23
CA2659923A1 (en) 2008-04-17
US20100105694A1 (en) 2010-04-29
ATE457985T1 (en) 2010-03-15
CN101522660A (en) 2009-09-02
ES2339998T3 (en) 2010-05-27
JP2010505908A (en) 2010-02-25
DK2091942T3 (en) 2010-05-17
DE602007004881D1 (en) 2010-04-01
AU2007306382A1 (en) 2008-04-17
EP2091942B1 (en) 2010-02-17
EP2091942A1 (en) 2009-08-26
WO2008043775A1 (en) 2008-04-17
IL198072A0 (en) 2009-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11945815B2 (en) PTPN11 inhibitors
RU2009117653A (en) USE OF SUBSTITUTED PYRAZINONE DERIVATIVES AS A MEDICINAL PRODUCT
US20230109858A1 (en) Heterocyclic inhibitors of ptpn11
JP5997763B2 (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors
AU2005214373B2 (en) Quinazoline derivatives and therapeutic use thereof
KR102598246B1 (en) Heterocyclic compounds as JAK inhibitors and salts thereof and therapeutic uses
JP2019524665A (en) CXCR4 inhibitors and uses thereof
US20240115682A1 (en) Methods of treating cancer using heteroaryl-biphenyl amide derivatives
WO2021060453A1 (en) Crosslinked optically active secondary amine derivative
RU2008150485A (en) SUBSTITUTED PYRAZINONE DERIVATIVES FOR USE AS A MEDICINAL PRODUCT
JP2016514727A (en) Combination of a catalytic MTORC1 / 2 inhibitor and a selective inhibitor of Aurora A kinase
US11530181B2 (en) IL-6 inhibitors and methods of treatment
MX2009006454A (en) Spiro-piperidine derivatives.
JP2014501772A (en) Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and their pharmaceutical use
WO2020150115A1 (en) Nlrp3 modulators
MX2009005504A (en) Spiro-piperidine derivatives as via receptor antagonists.
RU2008129656A (en) SUBSTITUTED PYRAZINONE DERIVATIVES AS AN ALPHA-2C-ADRENORECEPTOR ANTAGONISTS
US11466017B2 (en) Heterocyclic inhibitors of PTPN11
CA3239257A1 (en) Compounds
WO2023099072A1 (en) Compounds
EP4087842A1 (en) Nlrp3 modulators
CA3233567A1 (en) Combination therapies of kras g12d inhibitors with pan erbb family inhibitors
TW202400578A (en) Novel compound and its use for inhibiting checkpoint kinase 2
TH136297A (en) Hetero-aromatic phenylimidazole derivatives That is an enzyme PDE10A inhibitor (Heteroaromatic Phenylimidazole derivatives as PDE10A enzyme inhibitors)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110314