Claims (76)
1. Способ лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей, по меньшей мере, одну малую интерферирующую РНК (siPHK), которая ингибирует экспрессию REG4 или KIAA0101.1. A method of treating or preventing the development of pancreatic cancer in a patient, comprising administering to said patient a composition comprising at least one small interfering RNA (siRNA) that inhibits the expression of REG4 or KIAA0101.
2. Способ по п.1, где указанная siPHK содержит смысловую последовательность нуклеиновой кислоты и антисмысловую последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизуется с последовательностью REG4 или KIAA0101.2. The method of claim 1, wherein said siRNA contains a sense nucleic acid sequence and an antisense nucleic acid sequence that specifically hybridizes to a REG4 or KIAA0101 sequence.
3. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, которую необходимо вылечить, выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы и рака мочевого пузыря.3. The method according to claim 1, where the malignant tumor that needs to be cured is selected from the group consisting of pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer and bladder cancer.
4. Способ по п.3, где рак поджелудочной железы представляет собой протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC).4. The method according to claim 3, where the pancreatic cancer is a ductal pancreatic adenocarcinoma (PDAC).
5. Способ по п.1, где siPHK ингибирует экспрессию REG4, и злокачественная опухоль, которую необходимо вылечить, представляет собой PDAC.5. The method according to claim 1, where siRNA inhibits the expression of REG4, and the malignant tumor that needs to be cured is a PDAC.
6. Способ по п.1, где siPHK ингибирует экспрессию KIAA0101, и злокачественная опухоль, которую необходимо вылечить, представляет собой рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак молочной железы и рак мочевого пузыря.6. The method according to claim 1, where siRNA inhibits the expression of KIAA0101, and the cancer that needs to be cured is pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer and bladder cancer.
7. Способ по п.2, где указанная siPHK содержит рибонуклеотидную последовательность, соответствующую последовательности SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 32 в качестве целевой последовательности.7. The method according to claim 2, where the specified siRNA contains a ribonucleotide sequence corresponding to the sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 32 as the target sequence.
8. Способ по п.7, где указанная siPHK имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', где [A] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, соответствующую последовательности нуклеотидов SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 32,8. The method according to claim 7, where the specified siRNA has the general formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ', where [A] is a ribonucleotide sequence corresponding to the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 32,
[B] представляет собой рибонуклеотидную последовательность петли, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и[B] is a ribonucleotide loop sequence consisting of 3-23 nucleotides, and
[A'] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, состоящую из комплементарной к [A] последовательности.[A '] is a ribonucleotide sequence consisting of a complementary to [A] sequence.
9. Двухцепочечная молекула, содержащая смысловую цепь и антисмысловую цепь, где смысловая цепь содержит рибонуклеотидную последовательность, соответствующую целевой последовательности SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 32, и где антисмысловая цепь содержит рибонуклеотидную последовательность, которая комплементарна указанной смысловой цепи, где указанная смысловая цепь и указанная антисмысловая цепь гибридизуются друг с другом с образованием указанной двухцепочечной молекулы, и где указанная двухцепочечная молекула при введении в клетку, экспрессирующую ген REG4 или KIAA0101, ингибирует экспрессию указанного гена.9. A double-stranded molecule containing a sense strand and an antisense strand, where the sense strand contains a ribonucleotide sequence corresponding to the target sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 32, and where the antisense strand contains a ribonucleotide sequence that is complementary to said sense strand, where indicated the sense strand and said antisense strand hybridize with each other to form the indicated double-stranded molecule, and where the specified double-stranded molecule, when introduced into the cell, expressir kuyuschy gene REG4 or KIAA0101, inhibits the expression of the specified gene.
10. Двухцепочечная молекула по п.9, где указанная целевая последовательность содержит, по меньшей мере, приблизительно 10 смежных нуклеотидов из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 39.10. The double-stranded molecule of claim 9, wherein said target sequence comprises at least about 10 contiguous nucleotides from the nucleotide sequences of SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 39.
11. Двухцепочечная молекула по п.10, где указанная целевая последовательность содержит от приблизительно 19 до приблизительно 25 смежных нуклеотидов из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 39.11. The double-stranded molecule of claim 10, where the specified target sequence contains from about 19 to about 25 contiguous nucleotides from the nucleotide sequences of SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 39.
12. Двухцепочечная молекула по п.11, где указанная двухцепочечная молекула представляет собой один рибонуклеотидный транскрипт, содержащий смысловую цепь и антисмысловую цепь, связанные через одноцепочечную рибонуклеотидную последовательность.12. The double-stranded molecule of claim 11, wherein said double-stranded molecule is one ribonucleotide transcript containing a sense strand and an antisense strand linked through a single-stranded ribonucleotide sequence.
13. Двухцепочечная молекула по п.10, где двухцепочечная молекула представляет собой олигонуклеотид из менее чем приблизительно 100 нуклеотидов в длину.13. The double-stranded molecule of claim 10, where the double-stranded molecule is an oligonucleotide of less than about 100 nucleotides in length.
14. Двухцепочечная молекула по п.13, где двухцепочечная молекула представляет собой олигонуклеотид из менее чем приблизительно 75 нуклеотидов в длину.14. The double-stranded molecule of claim 13, wherein the double-stranded molecule is an oligonucleotide of less than about 75 nucleotides in length.
15. Двухцепочечная молекула по п.14, где двухцепочечная молекула представляет собой олигонуклеотид из менее чем приблизительно 50 нуклеотидов в длину.15. The double-stranded molecule of claim 14, wherein the double-stranded molecule is an oligonucleotide of less than about 50 nucleotides in length.
16. Двухцепочечная молекула по п.15, где двухцепочечная молекула представляет собой олигонуклеотид из менее чем приблизительно 25 нуклеотидов в длину.16. The double-stranded molecule of claim 15, wherein the double-stranded molecule is an oligonucleotide of less than about 25 nucleotides in length.
17. Двухцепочечный полинуклеотид по п.16, где двухцепочечная молекула представляет собой олигонуклеотид длиной в диапазоне от приблизительно 19 до приблизительно 25 нуклеотидов.17. The double-stranded polynucleotide according to clause 16, where the double-stranded molecule is an oligonucleotide with a length in the range from about 19 to about 25 nucleotides.
18. Вектор, кодирующий двухцепочечную молекулу по п.10.18. The vector encoding the double-stranded molecule of claim 10.
19. Вектор по п.18, где вектор кодирует транскрипт, обладающий вторичной структурой, и содержит смысловую цепь и антисмысловую цепь.19. The vector according to claim 18, wherein the vector encodes a transcript having a secondary structure and contains a sense chain and an antisense chain.
20. Вектор по п.19, где транскрипт дополнительно содержит одноцепочечную рибонуклеотидную последовательность, связанную с указанной смысловой цепью и указанной антисмысловой цепью.20. The vector according to claim 19, where the transcript further comprises a single-stranded ribonucleotide sequence associated with the specified sense strand and the specified antisense strand.
21. Вектор, содержащий полинуклеотид, содержащий комбинацию нуклеиновой кислоты смысловой цепи и нуклеиновой кислоты антисмысловой цепи, где указанная нуклеиновая кислота смысловой цепи содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 32, и указанная нуклеиновая кислота антисмысловой цепи состоит из последовательности, комплементарной смысловой цепи.21. A vector comprising a polynucleotide comprising a combination of a sense strand nucleic acid and an antisense strand nucleic acid, wherein said sense strand nucleic acid contains a nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 32, and said antisense strand nucleic acid consists of a sequence, complementary sense chain.
22. Вектор по п.21, где указанный полинуклеотид имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3',22. The vector according to item 21, where the specified polynucleotide has the General formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ',
где [A] представляет собой нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 32,where [A] is the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 32,
[B] представляет собой нуклеотидную последовательность, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и[B] is a nucleotide sequence consisting of 3-23 nucleotides, and
[A'] представляет собой нуклеотидную последовательность, комплементарную [A].[A '] is a nucleotide sequence complementary to [A].
23. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы, содержащая фармацевтически эффективное количество малой интерферирующей РНК (siPHK), которая ингибирует экспрессию REG4, в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый носитель.23. A pharmaceutical composition for treating or preventing the development of pancreatic cancer, comprising a pharmaceutically effective amount of small interfering RNA (siRNA) that inhibits the expression of REG4 as an active ingredient, and a pharmaceutically acceptable carrier.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, где siPHK содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5 в качестве целевой последовательности.24. The pharmaceutical composition according to item 23, where siRNA contains the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5 as the target sequence.
25. Композиция по п.24, где siPHK имеет общую формулу25. The composition according to paragraph 24, where siRNA has the general formula
5'-[A]-[B]-[A']-3',5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ',
где [A] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, соответствующую нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5,where [A] is a ribonucleotide sequence corresponding to the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5,
[B] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и[B] is a ribonucleotide sequence consisting of 3-23 nucleotides, and
[A'] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, комплементарную [A].[A '] is a ribonucleotide sequence complementary to [A].
26. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы и рака мочевого пузыря, содержащая фармацевтически эффективное количество малой интерферирующей РНК (siPHK), которая ингибирует экспрессию KIAA0101, в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый носитель.26. A pharmaceutical composition for treating or preventing the development of pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer and bladder cancer, comprising a pharmaceutically effective amount of small interfering RNA (siRNA) that inhibits the expression of KIAA0101 as an active ingredient, and a pharmaceutically acceptable carrier .
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где siPHK содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32 в качестве целевой последовательности.27. The pharmaceutical composition according p, where siRNA contains the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 32 as the target sequence.
28. Композиция по п.27, где siPHK имеет общую формулу28. The composition according to item 27, where siRNA has the General formula
5'-[A]-[B]-[A']-3',5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ',
где [A] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, соответствующую нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 32;where [A] represents a ribonucleotide sequence corresponding to the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 32;
[B] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и[B] is a ribonucleotide sequence consisting of 3-23 nucleotides, and
[A'] представляет собой рибонуклеотидную последовательность, комплементарную [A].[A '] is a ribonucleotide sequence complementary to [A].
29. Применение малой интерферирующей РНК (siPHK), которая ингибирует экспрессию REG4, для производства фармацевтической композиции для лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы.29. The use of small interfering RNA (siRNA), which inhibits the expression of REG4, for the manufacture of a pharmaceutical composition for treating or preventing the development of pancreatic cancer.
30. Применение по п.29, где siPHK содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5 в качестве целевой последовательности.30. The application of clause 29, where siRNA contains the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5 as the target sequence.
31. Применение малой интерферирующей РНК (siPHK), которая ингибирует экспрессию KIAA0101, для производства фармацевтической композиции для лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы и рака мочевого пузыря.31. The use of small interfering RNA (siRNA), which inhibits the expression of KIAA0101, for the manufacture of a pharmaceutical composition for treating or preventing the development of pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer and bladder cancer.
32. Применение по п.31, где siPHK содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32 в качестве целевой последовательности.32. The application of clause 31, where siRNA contains the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 32 as the target sequence.
33. Способ лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы у пациента, включающий введение указанному пациенту антитела против REG4 или его фрагмента, который нейтрализует активность REG4.33. A method for treating or preventing the development of pancreatic cancer in a patient, comprising administering to said patient an anti-REG4 antibody or fragment thereof that neutralizes REG4 activity.
34. Способ по п.33, где активность REG4, которую необходимо нейтрализовать, представляет собой активность, ускоряющую клеточную пролиферацию рака поджелудочной железы аутокринным/паракринным образом.34. The method of claim 33, wherein the REG4 activity that needs to be neutralized is an activity that accelerates cell proliferation of pancreatic cancer in an autocrine / paracrine manner.
35. Способ по п.33, где рак поджелудочной железы представляет собой протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC).35. The method of claim 33, wherein the pancreatic cancer is ductal pancreatic adenocarcinoma (PDAC).
36. Способ по п.33, где антитело против REG4 представляет собой моноклональное антитело.36. The method of claim 33, wherein the anti-REG4 antibody is a monoclonal antibody.
37. Способ по п.33, где антитело содержит VH- и VL-цепь, причем каждая VH- и VL-цепь содержит аминокислотные последовательности CDR, обозначаемые CDR1, CDR2 и CDR3, разделенные аминокислотными последовательностями каркаса, аминокислотная последовательность каждой CDR в каждой VH- и VL-цепи представляет собой:37. The method according to clause 33, where the antibody contains a VH and VL chain, each VH and VL chain contains amino acid sequences of CDRs, designated CDR1, CDR2 and CDR3, separated by amino acid sequences of the framework, the amino acid sequence of each CDR in each VH - and the VL chain is:
VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),
VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),
VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),
VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),
VL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), иVL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), and
VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).
38. Способ по п.36, где VH человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и VL человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.38. The method according to clause 36, where the human VH contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18, and the human VL contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19.
39. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы, где указанная композиция содержит фармацевтически эффективное количество антитела против REG4 или его фрагмент, которое нейтрализует активность REG4, в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый носитель.39. A pharmaceutical composition for treating or preventing the development of pancreatic cancer, wherein said composition comprises a pharmaceutically effective amount of an anti-REG4 antibody or fragment thereof that neutralizes the activity of REG4 as an active ingredient, and a pharmaceutically acceptable carrier.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, где рак поджелудочной железы представляет собой протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC).40. The pharmaceutical composition of claim 39, wherein the pancreatic cancer is ductal pancreatic adenocarcinoma (PDAC).
41. Фармацевтическая композиция по п.39, где антитело против REG4 представляет собой моноклональное антитело.41. The pharmaceutical composition according to § 39, where the anti-REG4 antibody is a monoclonal antibody.
42. Фармацевтическая композиция по п.39, где антитело содержит VH- и VL-цепь, причем каждая VH- и VL-цепь содержит аминокислотные последовательности CDR, обозначаемые CDR1, CDR2 и CDR3, разделенные аминокислотными последовательностями каркаса, аминокислотная последовательность каждой CDR в каждой VH- и VL-цепи представляет собой:42. The pharmaceutical composition according to § 39, where the antibody contains a VH and VL chain, each VH and VL chain contains the amino acid sequences of CDRs, designated CDR1, CDR2 and CDR3, separated by the amino acid sequences of the framework, the amino acid sequence of each CDR in each VH and VL chains are:
VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),
VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),
VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),
VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),
VL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), иVL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), and
VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).
43. Композиция по п.42, где VH человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и VL человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.43. The composition according to § 42, where the human VH contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18, and the human VL contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19.
44. Антитело, содержащее VH- и VL-цепь, причем каждая VH- и VL-цепь содержит аминокислотные последовательности CDR, обозначаемые CDR1, CDR2 и CDR3, разделенные аминокислотными последовательностями каркаса, аминокислотная последовательность каждой CDR в каждой VH- и VL-цепи представляет собой:44. An antibody containing a VH and VL chain, each VH and VL chain containing the CDR amino acid sequences denoted by CDR1, CDR2 and CDR3 separated by the amino acid sequences of the framework, the amino acid sequence of each CDR in each VH and VL chain is by itself:
VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),
VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),
VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),
VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),
VL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), иVL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), and
VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).
45. Антитело по п.44, где VH человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и VL человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.45. The antibody of claim 44, wherein the human VH contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 and the human VL contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19.
46. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по п.44.46. The selected polynucleotide encoding the antibody according to item 44.
47. Вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий антитело по п.44.47. A vector containing a polynucleotide encoding the antibody of claim 44.
48. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий антитело по п.44.48. An isolated host cell containing a vector containing a polynucleotide encoding the antibody of claim 44.
49. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.48 таким образом, что экспрессируется полинуклеотид, и выделение антитела из культуры клетки-хозяина.49. A method for producing an antibody, comprising culturing a host cell according to claim 48 such that a polynucleotide is expressed, and isolating the antibody from the culture of the host cell.
50. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы, где композиция содержит полинуклеотид, кодирующий антитело по п.44, или содержащий его вектор.50. A pharmaceutical composition for treating or preventing the development of pancreatic cancer, wherein the composition comprises a polynucleotide encoding the antibody of claim 44, or a vector containing it.
51. Применение антитела или его фрагмента, которое связывается с белком, кодируемым REG4, для производства фармацевтической композиции для лечения или предотвращения развития рака поджелудочной железы.51. Use of an antibody or fragment thereof that binds to a protein encoded by REG4 for the manufacture of a pharmaceutical composition for treating or preventing the development of pancreatic cancer.
52. Применение по п.51, где антитело содержит VH- и VL-цепь, причем каждая VH- и VL-цепь содержит аминокислотные последовательности CDR, обозначаемые CDR1, CDR2 и CDR3, разделенные аминокислотными последовательностями каркаса, аминокислотная последовательность каждой CDR в каждой VH- и VL-цепи представляет собой:52. The application of paragraph 51, where the antibody contains a VH and VL chain, each VH and VL chain containing amino acid sequences of CDRs designated CDR1, CDR2 and CDR3, separated by amino acid sequences of the framework, the amino acid sequence of each CDR in each VH - and the VL chain is:
VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),VH CDR1: SYWMH (SEQ ID NO: 20),
VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),VH CDR2: NIYPGSGSTNYD (SEQ ID NO: 21),
VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),VH CDR3: GGLWLRVDY (SEQ ID NO: 22),
VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),VL CDR1: SASSSVSYMH (SEQ ID NO: 23),
VL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), иVL CDR2: DTSKLAS (SEQ ID NO: 24), and
VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).VL CDR3: QQWSSNPF (SEQ ID NO: 25).
53. Средство для лечения или для предотвращения развития злокачественной опухоли, или для того и другого вместе, содержащее в качестве активного ингредиента полипептид, который содержит QKGIGEFF/SEQ ID NO: 46; полипептид, функционально равнозначный данному полипептиду; или полинуклеотид, кодирующий данные полипептиды, где полипептид не обладает биологической функцией пептида, состоящего из SEQ ID NO:40.53. An agent for treating or preventing the development of a malignant tumor, or both, comprising, as an active ingredient, a polypeptide that contains QKGIGEFF / SEQ ID NO: 46; a polypeptide functionally equivalent to a given polypeptide; or a polynucleotide encoding these polypeptides, where the polypeptide does not have the biological function of a peptide consisting of SEQ ID NO: 40.
54. Средство по п.53, где биологическая функция представляет собой активность в отношении клеточной пролиферации.54. The tool according to item 53, where the biological function is an activity against cell proliferation.
55. Средство по п.53, где полипептид состоит из 8-30 остатков.55. The tool according to item 53, where the polypeptide consists of 8-30 residues.
56. Средство по п.53, где полипептид содержит аминокислотную последовательность VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK/SEQ ID NO: 44 или TPKWQKGIGEFFRLSP/SEQ ID NO: 45.56. The tool according to item 53, where the polypeptide contains the amino acid sequence VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK / SEQ ID NO: 44 or TPKWQKGIGEFFFSPSP / SEQ ID NO: 45.
57. Средство по п.53, где полипептид состоит из аминокислотной последовательности VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK/SEQ ID NO: 44 или TPKWQKGIGEFFRLSP/SEQ ID NO: 45.57. The tool according to item 53, where the polypeptide consists of the amino acid sequence VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK / SEQ ID NO: 44 or TPKWQKGIGEFFFRLSP / SEQ ID NO: 45.
58. Средство по п.53, где активный ингредиент представляет собой полипептид, и указанный полипептид модифицирован проникающим через клеточную мембрану веществом.58. The tool according to item 53, where the active ingredient is a polypeptide, and the specified polypeptide is modified by a substance penetrating through the cell membrane.
59. Средство по п.58, где полипептид имеет следующую ниже общую формулу:59. The tool according to § 58, where the polypeptide has the following General formula:
[R]-[D];[R] - [D];
где [R] представляет собой проникающее через клеточную мембрану вещество, и [D] представляет собой аминокислотную последовательность из последовательности фрагмента, который содержит QKGIGEFF/SEQ ID NO: 46; или полипептид, функционально равнозначный данному полипептиду, где полипептид не обладает биологической функцией пептида, состоящего из SEQ ID NO:40.where [R] is a substance penetrating through the cell membrane, and [D] is an amino acid sequence from the sequence of a fragment that contains QKGIGEFF / SEQ ID NO: 46; or a polypeptide functionally equivalent to a given polypeptide, wherein the polypeptide does not have the biological function of a peptide consisting of SEQ ID NO: 40.
60. Средство по п.58, где проникающее через клеточную мембрану вещество представляет собой любое вещество, выбранное из группы, состоящей из:60. The tool according to § 58, where penetrating through the cell membrane, the substance is any substance selected from the group consisting of:
полиаргинина;polyarginine;
Tat / RKKRRQRRR/SEQ ID NO: 47;Tat / RKKRRQRRR / SEQ ID NO: 47;
пенетратина / RQIKIWFQNRRMKWKK/SEQ ID NO: 48;penetratin / RQIKIWFQNRRMKWKK / SEQ ID NO: 48;
буфорина II / TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK/SEQ ID NO: 49;buphorin II / TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK / SEQ ID NO: 49;
транспортана / GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL/SEQ ID NO: 50;Transportana / GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL / SEQ ID NO: 50;
MAP (модельного амфипатического пептида) / KLALKLALKALKAALKLA/SEQ ID NO: 51;MAP (model amphipathic peptide) / KLALKLALKALKAALKLA / SEQ ID NO: 51;
K-FGF / AAVALLPAVLLALLAP/SEQ ID NO: 52;K-FGF / AAVALLPAVLLALLAP / SEQ ID NO: 52;
Ku70 / VPMLK/SEQ ID NO: 53 или PMLKE/SEQ ID NO: 61;Ku70 / VPMLK / SEQ ID NO: 53 or PMLKE / SEQ ID NO: 61;
Prion / MANLGYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP/SEQ ID NO: 54;Prion / MANLGYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP / SEQ ID NO: 54;
pVEC / LLIILRRRIRKQAHAHSK/SEQ ID NO: 55;pVEC / LLIILRRRIRKQAHAHSK / SEQ ID NO: 55;
Pep-1 / KETWWETWWTEWSQPKKKRKV/SEQ ID NO: 56;Pep-1 / KETWWETWWTEWSQPKKKRKV / SEQ ID NO: 56;
SynB1 / RGGRLSYSRRRFSTSTGR/SEQ ID NO: 57;SynB1 / RGGRLSYSRRRFSTSTGR / SEQ ID NO: 57;
Pep-7 / SDLWEMMMVSLACQY/SEQ ID NO: 58; иPep-7 / SDLWEMMMVSLACQY / SEQ ID NO: 58; and
HN-1 / TSPLNIHNGQKL/SEQ ID NO: 59.HN-1 / TSPLNIHNGQKL / SEQ ID NO: 59.
61. Средство по п.60, где полиаргинин представляет собой Arg 11 (SEQ ID NO: 60).61. The tool of claim 60, wherein the polyarginine is Arg 11 (SEQ ID NO: 60).
62. Средство по п.53, где злокачественная опухоль представляет собой любую опухоль, выбранную из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы и рака мочевого пузыря.62. The tool according to item 53, where the malignant tumor is any tumor selected from the group consisting of pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer and bladder cancer.
63. Способ лечения или предотвращения развития злокачественной опухоли, или того и другого вместе, включающий стадию введения полипептида, содержащего QKGIGEFF/SEQ ID NO: 46; полипептида, функционально равнозначного данному полипептиду; или полинуклеотида, кодирующего данные полипептиды, где полипептид не обладает биологической функцией пептида, состоящего из SEQ ID NO:40.63. A method of treating or preventing the development of a malignant tumor, or both, comprising the step of administering a polypeptide comprising QKGIGEFF / SEQ ID NO: 46; a polypeptide functionally equivalent to a given polypeptide; or a polynucleotide encoding these polypeptides, where the polypeptide does not have the biological function of a peptide consisting of SEQ ID NO: 40.
64. Применение полипептида, содержащего QKGIGEFF/SEQ ID NO: 46; полипептида, функционально равнозначного данному полипептиду; или полинуклеотида, кодирующего данные полипептиды, в производстве фармацевтической композиции для лечения или предотвращения развития злокачественной опухоли, или того и другого вместе, где полипептид не обладает биологической функцией пептида, состоящего из SEQ ID NO:40.64. The use of a polypeptide containing QKGIGEFF / SEQ ID NO: 46; a polypeptide functionally equivalent to a given polypeptide; or a polynucleotide encoding these polypeptides, in the manufacture of a pharmaceutical composition for treating or preventing the development of a malignant tumor, or both, wherein the polypeptide does not have the biological function of a peptide consisting of SEQ ID NO: 40.
65. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид, содержащий QKGIGEFF/SEQ ID NO: 46; или полипептид, функционально равнозначный данному полипептиду; и фармацевтически приемлемый носитель, где полипептид не обладает биологической функцией пептида, состоящего из SEQ ID NO:40.65. A pharmaceutical composition comprising a polypeptide comprising QKGIGEFF / SEQ ID NO: 46; or a polypeptide functionally equivalent to a given polypeptide; and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein the polypeptide does not have the biological function of a peptide consisting of SEQ ID NO: 40.
66. Полипептид, содержащий QKGIGEFF/SEQ ID NO: 46; или аминокислотную последовательность полипептида, функционально равнозначного данному полипептиду, где полипептид не обладает биологической функцией пептида, состоящего из SEQ ID NO:40.66. A polypeptide containing QKGIGEFF / SEQ ID NO: 46; or the amino acid sequence of a polypeptide functionally equivalent to a given polypeptide, wherein the polypeptide does not have the biological function of a peptide consisting of SEQ ID NO: 40.
67. Полипептид по п.66, где биологическая функция представляет собой активность в отношении клеточной пролиферации.67. The polypeptide according to p, where the biological function is an activity against cell proliferation.
68. Полипептид по п.66, где полипептид состоит из 8-30 остатков.68. The polypeptide according to p, where the polypeptide consists of 8-30 residues.
69. Полипептид по п.66, где полипептид содержит аминокислотную последовательность VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK/SEQ ID NO: 44 или TPKWQKGIGEFFRLSP/SEQ ID NO: 45.69. The polypeptide according to p, where the polypeptide contains the amino acid sequence VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK / SEQ ID NO: 44 or TPKWQKGIGEFFRLSP / SEQ ID NO: 45.
70. Полипептид по п.66, где полипептид состоит из аминокислотной последовательности VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK/SEQ ID NO: 44 или TPKWQKGIGEFFRLSP/SEQ ID NO: 45.70. The polypeptide according to p, where the polypeptide consists of the amino acid sequence VRPTPKWQKGIGEFFRLSPK / SEQ ID NO: 44 or TPKWQKGIGEFFRLSP / SEQ ID NO: 45.
71. Полипептид по п.66, где полипептид модифицирован проникающим через клеточную мембрану веществом.71. The polypeptide according to p, where the polypeptide is modified by a substance penetrating through the cell membrane.
72. Полипептид по п.71, имеющий следующую ниже общую формулу:72. The polypeptide of claim 71, having the following general formula:
[R]-[D];[R] - [D];
где [R] представляет собой проникающее через клеточную мембрану вещество, и [D] представляет собой аминокислотную последовательность из последовательности фрагмента, который содержит QKGIGEFF/SEQ ID NO: 46; или аминокислотную последовательность полипептида, функционально равнозначного полипептиду, содержащему указанную последовательность фрагмента, где полипептид не обладает биологической функцией пептида, состоящего из SEQ ID NO:40.where [R] is a substance penetrating through the cell membrane, and [D] is an amino acid sequence from the sequence of a fragment that contains QKGIGEFF / SEQ ID NO: 46; or the amino acid sequence of a polypeptide functionally equivalent to a polypeptide containing said sequence of a fragment, wherein the polypeptide does not have the biological function of a peptide consisting of SEQ ID NO: 40.
73. Полипептид по п.72, где проникающее через клеточную мембрану вещество представляет собой любое вещество, выбранное из группы, состоящей из:73. The polypeptide according to paragraph 72, where penetrating through the cell membrane, the substance is any substance selected from the group consisting of:
полиаргинина;polyarginine;
Tat / RKKRRQRRR/SEQ ID NO: 47;Tat / RKKRRQRRR / SEQ ID NO: 47;
пенетратина / RQIKIWFQNRRMKWKK/SEQ ID NO: 48;penetratin / RQIKIWFQNRRMKWKK / SEQ ID NO: 48;
буфорина II / TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK/SEQ ID NO: 49;buphorin II / TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK / SEQ ID NO: 49;
транспортана / GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL/SEQ ID NO: 50;Transportana / GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL / SEQ ID NO: 50;
MAP (модельного амфипатического пептида) / KLALKLALKALKAALKLA/SEQ ID NO: 51;MAP (model amphipathic peptide) / KLALKLALKALKAALKLA / SEQ ID NO: 51;
K-FGF / AAVALLPAVLLALLAP/SEQ ID NO: 52;K-FGF / AAVALLPAVLLALLAP / SEQ ID NO: 52;
Ku70 / VPMLK/SEQ ID NO: 53 или PMLKE/SEQ ID NO: 61;Ku70 / VPMLK / SEQ ID NO: 53 or PMLKE / SEQ ID NO: 61;
Prion / MANLGYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP/SEQ ID NO: 54;Prion / MANLGYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP / SEQ ID NO: 54;
pVEC / LLIILRRRIRKQAHAHSK/SEQ ID NO: 55;pVEC / LLIILRRRIRKQAHAHSK / SEQ ID NO: 55;
Pep-1 / KETWWETWWTEWSQPKKKRKV/SEQ ID NO: 56;Pep-1 / KETWWETWWTEWSQPKKKRKV / SEQ ID NO: 56;
SynB1 / RGGRLSYSRRRFSTSTGR/SEQ ID NO: 57;SynB1 / RGGRLSYSRRRFSTSTGR / SEQ ID NO: 57;
Pep-7 / SDLWEMMMVSLACQY/SEQ ID NO: 58; иPep-7 / SDLWEMMMVSLACQY / SEQ ID NO: 58; and
HN-1 / TSPLNIHNGQKL/SEQ ID NO: 59.HN-1 / TSPLNIHNGQKL / SEQ ID NO: 59.
74. Полипептид по п.73, где полиаргинин представляет собой Arg 11 (RRRRRRRRRRR/SEQ ID NO: 60).74. The polypeptide of claim 73, wherein the polyarginine is Arg 11 (RRRRRRRRRRR / SEQ ID NO: 60).
75. Способ диагностики устойчивости к химиолучевой терапии злокачественной опухоли у пациента, который включает стадии:75. A method for diagnosing resistance to chemoradiotherapy of a malignant tumor in a patient, which comprises the steps of:
(a) определения уровня экспрессии гена REG4 в полученном у пациента биологическом образце;(a) determining the level of expression of the REG4 gene in a biological sample obtained from a patient;
(b) сравнения определенного уровня экспрессии с контрольным уровнем, и(b) comparing a certain level of expression with a control level, and
(c) определения, что пациент страдает злокачественной опухолью с устойчивостью к химиолучевой терапии или существует риск возникновения устойчивости к химиолучевой терапии, когда определенный уровень экспрессии увеличен по сравнению с нормальным контрольным уровнем.(c) determining that the patient is suffering from a cancer resistant chemoradiation or that there is a risk of resistance to chemoradiotherapy when a certain level of expression is increased compared to the normal control level.
76. Способ по п.75, где злокачественная опухоль представляет собой рак поджелудочной железы.
76. The method of claim 75, wherein the malignant tumor is pancreatic cancer.