RU2008683C1 - Psychotropic agent - Google Patents
Psychotropic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008683C1 RU2008683C1 SU4685747A RU2008683C1 RU 2008683 C1 RU2008683 C1 RU 2008683C1 SU 4685747 A SU4685747 A SU 4685747A RU 2008683 C1 RU2008683 C1 RU 2008683C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- neutrophils
- psychotropic
- activity
- effect
- animals
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области экспериментальной и клинической медицины, а именно к средствам, обладающим психотропным действием. The invention relates to the field of experimental and clinical medicine, namely to agents having a psychotropic effect.
В экспериментальной медицине известно использование психотропных средств для создания экспериментальных моделей психомоторного возбуждения организма с целью исследования влияния последнего на выживаемость организма в стрессовой ситуации. In experimental medicine, it is known to use psychotropic drugs to create experimental models of the psychomotor stimulation of the body in order to study the influence of the latter on the body's survival in a stressful situation.
Известен, например, аминазин - нейролептик, обладающий сильным седативным эффектом, снижающий спонтанную двигательную активность, снижающий двигательно-оборонительные рефлексы. Known, for example, chlorpromazine - an antipsychotic that has a strong sedative effect, reduces spontaneous motor activity, reduces motor-defensive reflexes.
Кофеин усиливает положительные условные рефлексы, повышает двигательную активность, повышает умственную и физическую работоспособность. Время действия на организм 4-6 ч. Caffeine enhances positive conditioned reflexes, increases motor activity, increases mental and physical performance. The duration of action on the body is 4-6 hours.
Недостатком известного препарата является кратковременность действия (4-6 ч), а следовательно, необходимость частых инъекций для поддержания психостимулирующего эффекта. Кофеин, как и многие другие психотропные средства, является экзогенным препаратом, а значит - недостаточно физиологичен. Кроме того, при многократном воздействии кофеин оказывает влияние в основном на двигательную активность и лишь незначительно влияет на безусловные рефлексы (ориентировочно-познавательные) - т. е. не проявляет сочетанной психо-моторной активности. The disadvantage of this drug is the short duration of action (4-6 hours), and therefore, the need for frequent injections to maintain a psychostimulating effect. Caffeine, like many other psychotropic drugs, is an exogenous drug, which means it is not physiological enough. In addition, with repeated exposure, caffeine has an effect mainly on motor activity and only slightly affects unconditioned reflexes (tentatively cognitive) - that is, it does not exhibit combined psychomotor activity.
Целью изобретения является расширение арсенала средств для пролонгированной регуляции психомоторной активности организма. The aim of the invention is to expand the arsenal of funds for the prolonged regulation of the psychomotor activity of the body.
Поставленная цель достигается применением среднемолекулярных веществ, выделяемых нейрофилами человека, впервые в качестве психотропного средства. This goal is achieved by the use of medium-molecular substances secreted by human neurophiles, for the first time as a psychotropic agent.
Среднемолекулярные вещества нейтрофилов человека (СМВН) представляют собой продукты секреции этих клеток, получаемые после их инкубации в питательной среде с активатором и без него. Известны иммуностимулирующие свойства нейтрофилокинов (среднемолекулярных веществ, выделяемых нейтрофилами человека). Medium-molecular substances of human neutrophils (SMVN) are the secretion products of these cells obtained after their incubation in a nutrient medium with and without an activator. Known immunostimulating properties of neutrophilokines (medium molecular weight substances secreted by human neutrophils).
Авторами впервые установлено психотропное действие среднемолекулярных веществ, выделяемых нейтрофилами человека, а именно пептидсодержащей фракции активированных нейтрофилов человека с мол. м. от 500 до 10000 дальтон. The authors first established the psychotropic effect of medium-molecular substances secreted by human neutrophils, namely, the peptide-containing fraction of activated human neutrophils from mol. m. from 500 to 10,000 daltons.
Среднемолекулярные вещества нейтрофилов получают следующим образом:
- венозную кровь в объеме 20 мл забирают в силиконизированную пробирку, содержащую гепарин (фирма Гедеон-Рихтер) в концентрации 25 ЕД/мл, перемешивают с 1,5 мл декстрана Т-500 и отстаивают при 37оС в течение 30 мин для получения плазмы;
- плазму осторожно отсасывают и наслаивают на двойной градиент плотности фиколл-верографина (плотность верхнего градиента - 1,077, нижнего - 1,093) в силиконизированных центрифужных пробирках;
- после центрифугирования в течение 40 мин при 4оС и 1500 об/мин (в рефрижераторной центрифуге К-26Д) получают два слоя клеточной взвеси: нижний и верхний;
- нижний слой взвеси клеток, содержащий 98-100% нейтрофилов, аккуратно отсасывают и отмывают путем центрифугирования в среде 199 при 1500 об/мин в течение 10 мин двукратно. Полученную клеточную взвесь ресуспендируют и доводят до концентрации 5˙106 клеток/мл;
- инкубируют нейтрофилы в среде 199 в течение 1 ч с активатором и без него. В качестве активатора используют взвесь полистирольного монодисперсного латекса диаметром 1,7 мкм, обладающего наибольшей активирующей способностью, не распадающегося и не разрушающего нейтрофилы. Соотношение клеток и частиц латекса равно 1: 1000. После инкубации клеточные элементы удаляют путем центрифугирования в течение 10 мин при 1500 об/мин; а частицы латекса - при повторном центрифугировании в течение 10 мин при 8000 об/мин.Medium molecular weight neutrophil substances are prepared as follows:
- venous blood in a volume of 20 ml is taken in a siliconized tube containing heparin (Gedeon Richter company) at a concentration of 25 U / ml, mixed with 1.5 ml of dextran T 500 and allowed to stand at 37 ° C for 30 minutes to obtain plasma ;
- the plasma is carefully aspirated and layered on a double density gradient of ficoll-verographin (the upper gradient density is 1.077, the lower one is 1.093) in siliconized centrifuge tubes;
- after centrifugation for 40 min at 4 ° C and 1500 rev / min (refrigerated centrifuge K-26D) cell suspension prepared two layers: the upper and lower;
- the lower layer of cell suspension containing 98-100% neutrophils is carefully aspirated and washed by centrifugation in medium 199 at 1500 rpm for 10 min twice. The resulting cell suspension is resuspended and adjusted to a concentration of 5 × 10 6 cells / ml;
- neutrophils are incubated in medium 199 for 1 h with and without an activator. As an activator, a suspension of polystyrene monodisperse latex with a diameter of 1.7 μm is used, which has the highest activating ability, not decaying and not destroying neutrophils. The ratio of cells to latex particles is 1: 1000. After incubation, the cell elements are removed by centrifugation for 10 min at 1500 rpm; and latex particles - by repeated centrifugation for 10 min at 8000 rpm.
Для выделения и определения молекулярной массы активных молекул супернатанта нейтрофилов последний фильтровали через фильтр Millipore диаметром 0,24 мкм и подвергали последовательной ультрафильтрации через фильтр УПМ-ПS 67000, задерживающий продукты с мол. м. свыше 10000 дальтон, и УАМ-50, пропускающий продукты и соли с мол. м. менее 500 дальтон. Полученный концентрат ультрафильтрата наносили на колонку с мелкопористым сефадексом G-15. Элюцию проводили деионизированной водой. Регистрацию выходящих пиков (фракций) осуществляли при помощи аппарата Uvicord, LKB (Швеция). Фракции суммарного супернатанта неактивированных нейтрофилов условно обозначали Н1, Н2, . . . , Нn, а активированных нейтрофилов соответственно, A1, A2, . . . , An. В каждой собранной фракции определяли содержание веществ, содержащих пептидную связь, по микробиуретовому методу с помощью реактива Бенедикта спектрофотометрически на спектрофотометре СФ-16, Е - 330 нм и лиофилизировали с последующим разведением до концентрации 2˙10-4 мг/мл (альбуминового эквивалента): пептидосодержащие вещества обнаружены только во фракциях H1, H2, H5, A1, A2, A5.To isolate and determine the molecular weight of the active molecules of the neutrophil supernatant, the latter was filtered through a Millipore filter with a diameter of 0.24 μm and subjected to sequential ultrafiltration through a UPM-PS 67000 filter, which detained products from mol. m. over 10000 daltons, and UAM-50, passing products and salts with mol. m. less than 500 daltons. The resulting ultrafiltrate concentrate was applied to a finely porous Sephadex G-15 column. Elution was performed with deionized water. The outgoing peaks (fractions) were recorded using a Uvicord apparatus, LKB (Sweden). Fractions of the total supernatant of non-activated neutrophils were conventionally designated as H 1 , H 2 ,. . . , H n , and activated neutrophils, respectively, A 1 , A 2 ,. . . , A n . Each collected fraction was determined by the content of materials containing peptide bonds, for mikrobiuretovomu method using Benedict's reagent spectrophotometrically on an SF-16, E - 330 nm, and lyophilized, followed by dilution to a concentration 2˙10 -4 mg / ml (albumin equivalent): peptide-containing substances were found only in fractions H 1 , H 2 , H 5 , A 1 , A 2 , A 5 .
Полученный супернатант, представляющий собой суммарный продукт секреции нейрофилов, в дальнейшем использовали для исследования его действия на психомоторную активность организма. The obtained supernatant, which is the total product of the secretion of neurophiles, was further used to study its effect on the psychomotor activity of the body.
Исследование психотропных свойств среднемолекулярных веществ нейтрофилов человека осуществляли на мышах-самках линий CBA и F1 (CBA x C 57 Bl) массой 20-22 г, содержащихся в идентичных условиях.The study of the psychotropic properties of medium-molecular substances of human neutrophils was carried out on female mice of the CBA and F 1 lines (CBA x C 57 Bl) weighing 20-22 g, contained in identical conditions.
Суммарный супернатант и его фракции (Н1, A1 и A5) вводили мышам внутрибрюшинно четырехкратно с интервалом 24 ч в концентрации 2˙10-4 мг на мышь, что соответствовало количеству СМВН, полученных от 105 клеток. На 5 сутки после последнего введения СМВН интактных и активированных нейтрофилов оценивали психомоторную активность животных методом актографии, предложенным М. Л. Вайшер.Summary supernatant and fractions (1 H, A 1 and A 5) were injected intraperitoneally four times at intervals of 24 hours at a concentration 2˙10 -4 mg per mouse, corresponding to an amount SMVN obtained from 10 5 cells. On the 5th day after the last administration of intact and activated neutrophils SMVN, the psychomotor activity of animals was evaluated by the method of actography proposed by M. L. Vaysher.
Актограф представляет собой открытую камеру с 8-угольным основанием, разделенным линиями на 8 секторов, внутри которой расположен прямоугольный параллелепипед. На гранях последнего и боковых стенках самой камеры выполнены отверстия диаметром 1,5 см. The actograph is an open camera with an octagonal base, divided by lines into 8 sectors, inside which is a rectangular parallelepiped. Holes with a diameter of 1.5 cm are made on the faces of the last and side walls of the chamber itself.
Суммарный супернатант нейтрофилов и его фракции получали у доноров и больных с переломами костей в различные сроки после травмы. The total neutrophil supernatant and its fractions were obtained from donors and patients with bone fractures at various times after the injury.
Психотропное действие среднемолекулярных веществ интактных и активированных нейтрофилов иллюстрируют следующие примеры. The psychotropic effect of medium molecules of intact and activated neutrophils is illustrated by the following examples.
П р и м е р 1. В соответствии с изложенной схемой получали суммарный супернатант неактивированных и активированных нейтрофилов у 5 доноров и вводили его интактным животным и мышам с переломом костей голени (травму наносили стандартизованно, путем механического излома костей между браншами пинцетов). Животным с переломом секреторные продукты нейтрофилов вводили через 1 сут после травмы. Example 1. In accordance with the above scheme, the total supernatant of inactivated and activated neutrophils was obtained from 5 donors and administered to intact animals and mice with a shin bone fracture (the injury was inflicted standardly by mechanical fracture of the bones between the forceps jaws). In animals with a fracture, secretory neutrophil products were administered 1 day after the injury.
Исследовали уровень психомоторной активности животных после введения секреторных продуктов активированных и неактивированных нейтрофилов человека. Результаты представлены в табл. 1. We studied the level of psychomotor activity of animals after the administration of secretory products of activated and non-activated human neutrophils. The results are presented in table. 1.
Как видно из табл. 1, среднемолекулярные вещества (СМВ), полученные от неактивированных нейтрофилов доноров, не оказывают влияния на психомоторную активность животных обеих групп (интактных животных и животных с травмой). В то же время введение секреторных продуктов активированных нейтрофилов доноров интактным мышам достоверно усиливает их исследовательско-ориентировочную реакцию и угнетает последнюю у животных с травмой по сравнению с мышами контрольных групп. Из этого следует вывод, что при активации нейтрофилов донора латексом ими выделяются СМВ, обладающие разносторонним психотропным действием, направление которого зависит от наличия стресса. As can be seen from the table. 1, medium-molecular substances (SMW) obtained from inactive donor neutrophils do not affect the psychomotor activity of animals of both groups (intact animals and animals with trauma). At the same time, the administration of secretory products of activated donor neutrophils to intact mice significantly enhances their research-orientational response and inhibits the latter in animals with trauma compared to control mice. It follows from this that when donor neutrophils are activated by latex, they release SMW with a versatile psychotropic effect, the direction of which depends on the presence of stress.
П р и м е р 2. Суммарный супернатант активированных и неактивированных нейтрофилов получали у 20 больных с механической травмой - перелом костей - на 4-5, 10-12, 14-16 и 20-24 сут после повреждения. Больные были схожи по возрасту, характеру и тяжести травмы, способу лечения. Секреторные продукты нейтрофилов вводили интактным животным. Исследовали уровень их психомоторной активности. Результаты представлены в табл. 2. PRI me R 2. The total supernatant of activated and non-activated neutrophils was obtained in 20 patients with mechanical injury - bone fracture - on 4-5, 10-12, 14-16 and 20-24 days after injury. Patients were similar in age, nature and severity of the injury, method of treatment. Neutrophil secretory products were administered to intact animals. Investigated the level of their psychomotor activity. The results are presented in table. 2.
Как видно из табл. 2, СМВ нейтрофилов больных с травмой значительно усиливали психомоторную активность интактных животных, независимо от активации клеток латексом. При этом максимальная психомоторная активность животных наблюдается при введении супернатанта нейтрофилов, полученного у больных на 20-24 сут с момента перелома. Этот факт свидетельствует, с одной стороны, о психостимулирующем свойстве секреторных продуктов (СМВ) нейтрофилов больных с травмой и, с другой стороны, о зависимости величины их психотропного эффекта от продолжительности травматической болезни. As can be seen from the table. 2, BMS neutrophils of patients with trauma significantly increased the psychomotor activity of intact animals, regardless of latex cell activation. At the same time, the maximum psychomotor activity of animals is observed with the introduction of the neutrophil supernatant obtained in patients 20-24 days after the fracture. This fact indicates, on the one hand, the psychostimulating property of secretory products (SMW) of neutrophils from patients with trauma and, on the other hand, the dependence of their psychotropic effect on the duration of a traumatic disease.
П р и м е р 3. Для уточнения активных молекул секреторных продуктов нейтрофилов, ответственных за ранее неизвестный для них психотропный эффект, интактным животным вводили Н1, A1 и A5 фракции супернатанта нейтрофилов донора. Выбор этих фракций был обусловлен их высокой иммунотропной активностью.Example 3. To clarify the active molecules of the secretory products of neutrophils responsible for the previously unknown psychotropic effect for them, H 1 , A 1 and A 5 fractions of the donor neutrophil supernatant were introduced into intact animals. The choice of these fractions was due to their high immunotropic activity.
Как видно из табл. 3, A1 фракция СМВ нейтрофилов донора оказывает выраженное стимулирующее действие на психомоторную функцию организма. Отсутствие психотропной активности Н1 фракции соотносится с действием суммарного продукта секреции неактивированных нейтрофилов, что представлено в табл. 1. Между тем, наблюдаемое нарастание психомоторной активности организма после введения суммарного супернатанта (СМВ) неактивированных нейтрофилов больных с травмой (см. табл. 2), по-видимому, обусловлено первичной активацией клеток самим повреждением.As can be seen from the table. 3, A 1 fraction of the SMR of donor neutrophils has a pronounced stimulating effect on the psychomotor function of the body. The lack of psychotropic activity of the H 1 fraction correlates with the action of the total secretion product of unactivated neutrophils, which is presented in table. 1. Meanwhile, the observed increase in the psychomotor activity of the body after the introduction of the total supernatant (SMW) of inactive neutrophils of patients with trauma (see Table 2) is apparently due to the primary activation of the cells by the damage itself.
Для изучения общих закономерностей психотропного эффекта продуктов различных видов клеток, ответственных за иммунную защиту, и для сравнения выраженности и продолжительности воздействия на психомоторную активность организма среднемолекулярных веществ нейтрофилов (заявляемый объект) с другими психостимуляторами и психодепрессантами было исследовано психотропное действие таких известных иммунопрепаратов, как Т-активин и интерлейкин-2 а также действие аминазина и кофеина (прототип). To study the general laws of the psychotropic effect of the products of various types of cells responsible for immune defense, and to compare the severity and duration of the effect on the psychomotor activity of the organism of medium molecular neutrophil substances (the claimed object) with other psychostimulants and psycho-depressants, the psychotropic effect of such well-known immunopreparations as T activin and interleukin-2 as well as the action of chlorpromazine and caffeine (prototype).
Известные препараты вводили интактным мышам в концентрации 2˙10-4 мг/мышь, кроме интерлейкина-2, который вводили в дозе 20 МЕ/мышь. Схема введения аналогична схеме введения СМВ нейтрофилов.Known preparations were administered to mice at a concentration of intact 2˙10 -4 mg / mouse, except for IL-2, which was administered at a dose of 20 IU / mouse. The administration schedule is similar to the administration scheme for neutrophil SMR.
Полученные результаты представлены в табл. 4: оценивали уровень психомоторной активности интактных животных на 5-е сутки после введения им продуктов лейкоцитов и указанных психотропных препаратов. The results are presented in table. 4: evaluated the level of psychomotor activity of intact animals on the 5th day after the introduction of leukocyte products and these psychotropic drugs.
Как видно из таблицы, на 5-е сутки только кофеин достоверно усиливал моторику животных, не влияя при этом на их исследовательско-ориентировочную деятельность. У других известных психотропных свойств на 5-е сутки нет. As can be seen from the table, on the 5th day only caffeine significantly enhanced the motility of animals, without affecting their research and orientation activities. There are no other known psychotropic properties on the 5th day.
Отличительной особенностью заявляемого средства является стойкость его психотропного действия - минимум 5 сут после введения (см. табл. 5) - и его разнонаправленность в зависимости от состояния организма. Последнее, в свою очередь, дает возможность применять эти вещества для целенаправленного воздействия на психомоторную функцию организма. A distinctive feature of the claimed drug is the persistence of its psychotropic action - at least 5 days after administration (see table. 5) - and its different directions depending on the state of the body. The latter, in turn, makes it possible to use these substances for a targeted effect on the psychomotor function of the body.
СМВ нейтрофилов (нейтрофилокины) могут быть использованы для создания экспериментальной модели психомоторного возбуждения организма с целью исследования влияния последнего на выживаемость организма в стрессовой ситуации. Это положение подтверждается результатами проведенного авторами эксперимента:
Мышам гибридам F1 (CBA x C57Bl) массой 14,5 ±0,72 г вводили трижды с интервалом 24 ч СМВ нейтрофилов (нейтрофилокины) A1 в концентрации 2˙10-4 мг на мышь. На 5 сут после введения нейтрофилокинов мышам давали плавательную физическую нагрузку до гибели животных (температура воды - 28оС). Следует заметить, что гибель животных при плавательной нагрузке обусловлена, в первую очередь, не физической усталостью, а развитием угнетания психической функции организма, своего рода "синдрома безнадежности". Результаты исследования (табл. 5) показали, что в группе животных, которым СМВ нейтрофилов (нейтрофилокины A1) не вводили, деятельность наступала на 1,0-1,5 ч раньше, чем в группе животных, которые получали СМВ нейтрофилов (в контроле 1 вводили среду 199 в том же объеме, что и СМВ нейтрофилов).Neurotrophic SMW (neutrophilokines) can be used to create an experimental model of the psychomotor excitation of the body in order to study the influence of the latter on the body's survival in a stressful situation. This position is confirmed by the results of the experiment conducted by the authors:
Hybrid mice F 1 (CBA x C 57 Bl) weighing 14.5 ± 0.72 g were injected three times with an interval of 24 hours of CMB neutrophils (neutrophilokines) A 1 at a concentration of 2-10 -4 mg per mouse. At 5 days after injection mice were swimming neutrophilokine physical stress to the animal death (water temperature - 28 ° C). It should be noted that the death of animals during a swimming load is caused, first of all, not by physical fatigue, but by the development of oppression of the mental function of the body, a kind of “hopelessness syndrome”. The results of the study (Table 5) showed that in the group of animals that did not administer neutrophilic SMW (A1 neutrophilokines), activity occurred 1.0-1.5 hours earlier than in the group of animals that received neutrophilic SMV (in control 1 199 medium was introduced in the same volume as the neutrophilic SMW).
Полученные данные свидетельствуют, с одной стороны, что данная модель позволяет изучать влияние тяжелого физического стресса на организм с повышенной психомоторной активностью, а с другой стороны, что повышение психомоторной активности путем введения нейтрофилокинов человека повышает выживаемость организма при экстремальном воздействии. The data obtained indicate, on the one hand, that this model allows us to study the effect of severe physical stress on an organism with increased psychomotor activity, and on the other hand, that an increase in psychomotor activity by introducing human neutrophilokines increases the body's survival under extreme exposure.
Доступность получения СМВ нейтрофилов, возможность стандартизации их по содержанию пептидов, отсутствие гетерогенности могут позволить в перспективе использовать секреторные продукты нейтрофилов в качестве актопротекторов, адаптогенов, психостимуляторов и антидепрессантов для улучшения работоспособности и повышения умственной и физической деятельности организма. The availability of neutrophilic SMW, the possibility of standardizing them in terms of peptide content, and the lack of heterogeneity may make it possible in the future to use neutrophil secretory products as actoprotectors, adaptogens, psychostimulants and antidepressants to improve performance and increase mental and physical activity of the body.
Наряду с этим, дальнейшее изучение психотропного действия продуктов секреции нейтрофилов позволит не только определить их место в процессах нейрорегуляции, но и оценить, и коррегировать последние в норме и патологии. Along with this, further study of the psychotropic effect of neutrophil secretion products will not only determine their place in the processes of neuroregulation, but also evaluate and correct the latter in normal and pathological conditions.
Результаты проведенных исследований показали, что предлагаемое средство расширяет арсенал психотропных средств; в связи с отсутствием у него гететерогенности средство более физиологично по сравнению с известными. Кроме того, среднемолекулярные вещества, выделяемые нейтрофилами человека, обладают пролонгированным действием, что исключает необходимость частых инъекций для поддержания психостимулирующего эффекта, проявляет сочетанную психо-моторную активность. The results of the studies showed that the proposed tool expands the arsenal of psychotropic drugs; due to the lack of heterogeneity, the agent is more physiological in comparison with the known ones. In addition, medium-molecular substances secreted by human neutrophils have a prolonged action, which eliminates the need for frequent injections to maintain a psychostimulating effect, and exhibits combined psychomotor activity.
Предлагаемое психотропное средство может найти широкое применение в экспериментальной медицине. (56) Машковский М. Д. Лекарственные средства. М. : Медицина, 1977, т. 1, с. 44-48. The proposed psychotropic agent can be widely used in experimental medicine. (56) Mashkovsky M.D. Medicines. M.: Medicine, 1977, v. 1, p. 44-48.
Авторское свидетельство СССР N 1536977, кл. G 01 N 33/53, 1987. USSR author's certificate N 1536977, cl. G 01 N 33/53, 1987.
Зурочка А. В. , Долгушин И. И. и др. "Способ получения иммуностимулирующих нейтрофилокинов" (публикация в открытой печати запрещена). Zurochka A.V., Dolgushin I.I. et al. "Method for the production of immunostimulating neutrophilokines" (publication in the open press is prohibited).
Weischer M. -L. Eine einfache versuchsanordnung zur quantitativen Beurteilung von Motilitat und Neigier verhalten bei Mausen // Pshychopharmacology, 1976, N 50. P. 275-279. Weischer M. -L. Eine einfache versuchsanordnung zur quantitative Beurteilung von Motilitat und Neigier verhalten bei Mausen // Pshychopharmacology, 1976, N 50. P. 275-279.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4685747 RU2008683C1 (en) | 1989-04-27 | 1989-04-27 | Psychotropic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4685747 RU2008683C1 (en) | 1989-04-27 | 1989-04-27 | Psychotropic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008683C1 true RU2008683C1 (en) | 1994-02-28 |
Family
ID=21444969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4685747 RU2008683C1 (en) | 1989-04-27 | 1989-04-27 | Psychotropic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2008683C1 (en) |
-
1989
- 1989-04-27 RU SU4685747 patent/RU2008683C1/en active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2708332C2 (en) | Lymphoma treatment | |
| Schulkind et al. | Transfer factor in the treatment of a case of chronic mucocutaneous candidiasis | |
| CN100427081C (en) | Medium-chain length fatty acids, glycerides and analogues as stimulators of erythropoiesis | |
| HU206987B (en) | Process for producing oral pharmaceutical compositions comprising alpha- or beta-interferon, suitable for reducing side effects of cancer therapy | |
| Hersey et al. | Effect of Isoprinosine on interleukin 1 and 2 production and on suppressor cell activity in pokeweed mitogen stimulated cultures of B and T cells | |
| Altman et al. | Functional immaturity of bone marrow bands and polymorphonuclear leucocytes | |
| JP5989727B2 (en) | Use of IL-12 in hematopoiesis | |
| CN107708724A (en) | Purposes of the IL 12 as hematolymphiod therapy (HIT) | |
| Mullins et al. | High dose cyclophosphamide therapy in solid tumors: Therapeutic, toxic, and immunosuppressive effects | |
| JANEWAY | Clinical use of blood derivatives | |
| RU2008683C1 (en) | Psychotropic agent | |
| JPH03503640A (en) | Methods and means of blood processing | |
| US9351925B2 (en) | Submicron particles to decrease transfusion | |
| HUE030275T2 (en) | Remedy | |
| Khan et al. | Suppression of graft-versus-host reaction by cis-platinum (II) diaminodichloride | |
| GAITZ et al. | Death following Electroconvulsive Therapy: Report of Three Cases | |
| Parr et al. | Allogeneic bone marrow transplantation: procedures and complications | |
| Krusteva et al. | Clinical study of the effect of the preparation DEODAN on leukopenia, induced by cytostatics | |
| Cotton | Treatment proposed for chronic fatigue syndrome; research continues to compile data on disorder | |
| Hofbauer et al. | The immune system and the effects of non-volatile anesthetics on neutrophil transmigration through endothelial cell monolayers | |
| EP0889053B1 (en) | BK-RiV preparations for teatment of proliferative cellular disorders | |
| JP2003507334A (en) | Plasma substitute composition | |
| Hamad et al. | Stem Cells and Nanosilver Saved Diabetic Foot | |
| Gualde et al. | In vitro generation of cytotoxic lymphocytes during noramidopyrine-induced agranulocytosis | |
| Limbert et al. | Influence of cefodizime on the reagibility of human leukocytes |