Claims (25)
1. Способ получения сшитой соли гиалуроновой кислоты, модифицированной витаминами, заключающийся в том, что осуществляют химическое взаимодействие соли гиалуроновой кислоты, не менее двух витаминов вместе с по крайней мере одним сшивающим агентом, подвергая исходные реагенты одновременному воздействию давления в пределах от 5 до 1000 МПа и деформации сдвига в механохимическом реакторе при температуре от 20 до 50°С.1. A method of obtaining a cross-linked salt of hyaluronic acid, modified with vitamins, which consists in the fact that they carry out the chemical interaction of the salt of hyaluronic acid, at least two vitamins together with at least one cross-linking agent, exposing the starting reagents to a simultaneous pressure in the range from 5 to 1000 MPa and shear strain in a mechanochemical reactor at a temperature of from 20 to 50 ° C.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что солью гиалуроновой кислоты является соль из ряда: тетраалкиламмониевая, литиевая, натриевая, калиевая, кальциевая, магниевая, бариевая, цинковая, алюминиевая, медная, золотая, или смешанная соль гиалуроновой кислоты из вышеуказанного ряда или гидросоль гиалуроновой кислоты.2. The method according to claim 1, characterized in that the salt of hyaluronic acid is a salt from the series: tetraalkylammonium, lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, barium, zinc, aluminum, copper, gold, or a mixed salt of hyaluronic acid from the above series or hydrosalt of hyaluronic acid.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что солью гиалуроновой кислоты является натриевая или смешанная или гидро-натриевая соль.3. The method according to claim 2, characterized in that the salt of hyaluronic acid is a sodium or mixed or hydro-sodium salt.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что витаминами являются соединения из ряда: ретинол, тиамин, рибофлавин, пантетеин, пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксальфосфат, пиридоксамин, цианокобаламин, пантотенат кальция, пангамат кальция, кальциферол, холекальциферол, α- или β- или γ-токоферол, α-, или β-биотин, рутин, кверцетин, холина хлорид, мезоинозит; кислота из ряда: пантотеновая, фолиевая, аскорбиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая, никотиновая, липоевая.4. The method according to claim 1, characterized in that the vitamins are compounds from the series: retinol, thiamine, riboflavin, panthein, pyridoxine, pyridoxal, pyridoxalphosphate, pyridoxamine, cyanocobalamin, calcium pantothenate, calcium pangamate, calciferol, cholecalciferol, α- or β - or γ-tocopherol, α-, or β-biotin, rutin, quercetin, choline chloride, mesoinositol; acid from the series: pantothenic, folic, ascorbic, linoleic, linolenic, arachidonic, nicotinic, lipoic.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что витаминами являются: смесь α-токоферола и аскорбиновой кислоты, или смесь рибофлавина и фолиевой кислоты, или смесь α-токоферола, ретинола и аскорбиновой кислоты, или смесь рибофлавина, фолиевой и пантотеновой кислот, или смесь α-токоферола, ретинола, рутина, никотиновой и аскорбиновой кислот, или смесь рибофлавина, пиридоксальфосфата, кальциферола, пангамата кальция, фолиевой и пантотеновой кислот.5. The method according to claim 4, characterized in that the vitamins are: a mixture of α-tocopherol and ascorbic acid, or a mixture of riboflavin and folic acid, or a mixture of α-tocopherol, retinol and ascorbic acid, or a mixture of riboflavin, folic and pantothenic acid, or a mixture of α-tocopherol, retinol, rutin, nicotinic and ascorbic acids, or a mixture of riboflavin, pyridoxalphosphate, calciferol, calcium pangamate, folic and pantothenic acids.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что сшивающим агентом является по крайней мере один эфир из ряда: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола.6. The method according to claim 1, characterized in that the crosslinking agent is at least one ether from the series: ethylene glycol diglycidyl ether, diethylene glycol diglycidyl ether, triethylene glycol diglycidyl ether, polyethylene glycol diglycidyl ether, 1,4-butylene glycol diglycidyl ether, diglycidyl ether diglycidyl ether 1,6-hexanediol.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что мольное соотношение: соль гиалуроновой кислоты к сшивающему агенту или к сумме сшивающих агентов составляет от 50:1 до 5:1.7. The method according to claim 1, characterized in that the molar ratio: the salt of hyaluronic acid to the crosslinking agent or to the sum of the crosslinking agents is from 50: 1 to 5: 1.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что мольное соотношение: соль гиалуроновой кислоты к сумме витаминов составляет от 100:1 до 10:1.8. The method according to claim 1, characterized in that the molar ratio: the salt of hyaluronic acid to the amount of vitamins is from 100: 1 to 10: 1.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что мольное соотношение: сумма витаминов к сшивающему агенту или к сумме сшивающих агентов находится в пределах от 1:10 до 1:2.9. The method according to claim 1, characterized in that the molar ratio: the sum of vitamins to the crosslinking agent or to the sum of the crosslinking agents is in the range from 1:10 to 1: 2.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что продолжительность воздействия давления и деформации сдвига составляет от 0,1 до 10 минут.10. The method according to claim 1, characterized in that the duration of the pressure and shear strain is from 0.1 to 10 minutes.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что механохимическим реактором являются наковальни Бриджмена или аппарат шнекового типа.11. The method according to claim 1, characterized in that the Bridgman anvils or auger type apparatus are a mechanochemical reactor.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что механохимическим реактором являются наковальни Бриджмена, при этом деформацию сдвига осущесвляют путем изменения угла поворота нижней наковальни.12. The method according to claim 11, characterized in that the Bridgman anvils are a mechanochemical reactor, and shear deformation is carried out by changing the angle of rotation of the lower anvil.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что угол поворота наковальни Бриджмена находится в пределах от 50 до 350°.13. The method according to p. 12, characterized in that the angle of rotation of the Bridgman anvil is in the range from 50 to 350 °.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что исходные реагенты предварительно гомогенизируют в смесителе при температуре от 20° до 50°С до получения однородной порошкообразной смеси.14. The method according to item 13, wherein the initial reagents are pre-homogenized in a mixer at a temperature of from 20 ° to 50 ° C to obtain a homogeneous powder mixture.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что смесителем является мельница или смеситель шнекового типа, например двухшнековый экструдер.15. The method according to 14, characterized in that the mixer is a mill or a screw type mixer, for example a twin screw extruder.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что механохимическим реактором является аппарат шнекового типа.16. The method according to claim 11, characterized in that the mechanochemical reactor is a screw type apparatus.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что аппарат выбран из ряда: двухшнековый экструдер с однонаправленным вращением шнеков, двухшнековый экструдер с противоположно направленным вращением шнеков, двухшнековый экструдер с набором кулачков различного типа, например транспортные, запирающие, перетирающие.17. The method according to p. 16, characterized in that the apparatus is selected from the series: twin-screw extruder with unidirectional rotation of the screws, twin-screw extruder with oppositely directed rotation of the screws, twin-screw extruder with a set of cams of various types, for example, transport, locking, grinding.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что сначала осуществляют химическое взаимодействие соли гиалуроновой кислоты вместе со сшивающим агентом, после чего полученную сшитую соль гиалуроновой кислоты подвергают взаимодействию с витаминами вместе с дополнительно введенным в реакционную смесь сшивающим агентом.18. The method according to claim 1, characterized in that the chemical interaction of the hyaluronic acid salt with the crosslinking agent is first carried out, after which the resulting crosslinked hyaluronic acid salt is reacted with vitamins together with the crosslinking agent added to the reaction mixture.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что мольное соотношение: соль гиалуроновой кислоты к сшивающему агенту или к сумме сшивающих агентов находится в пределах от 50:1 до 5:1, а соотношение суммы витаминов к полученной сшитой соли гиалуроновой кислоты, в расчете на исходное количество гиалуроновой кислоты, и к дополнительно введенным в реакционную смесь, по крайней мере, одним сшивающим агентом или к сумме сшивающих агентов находится в пределах от 1:100 до 1:10 и от 1:10 до 1:2, соответственно.19. The method according to p. 18, characterized in that the molar ratio: the salt of hyaluronic acid to the crosslinking agent or to the sum of the crosslinking agents is in the range from 50: 1 to 5: 1, and the ratio of the sum of vitamins to the resulting crosslinked salt of hyaluronic acid, in based on the initial amount of hyaluronic acid, and additionally added to the reaction mixture, at least one cross-linking agent or to the sum of cross-linking agents is in the range from 1: 100 to 1:10 and from 1:10 to 1: 2, respectively.
20. Способ по любому из предыдующих пп., отличающийся тем, что в реакционную смесь допольнительно вводят по крайней мере одну функциональную добавку, например, антиоксидант, пищевую, стабилизирующую, модифицирующую, лекарственную.20. The method according to any of the preceding claims., Characterized in that at least one functional additive, for example, an antioxidant, food, stabilizing, modifying, medicinal, is added to the reaction mixture.
21. Биоактивная композиция на основе модифицированной сшитой соли гиалуроновой кислоты, полученной по пп.1-20, включающая модифицированную витаминами сшитую соль гиалуроновой кислоты и, по крайней мере, одну функциональную добавку, например антиоксидант, пищевую, стабилизирующую, модифицирующую, лекарственную, при мольном соотношении компонентов: модифицированная сшитая соль гиалуроновой кислоты к функциональной добавке в пределах от 100:1 до 1:1.21. A bioactive composition based on a modified cross-linked salt of hyaluronic acid obtained according to claims 1 to 20, including a vitamin-modified cross-linked salt of hyaluronic acid and at least one functional additive, for example, an antioxidant, food, stabilizing, modifying, medicinal, with molar ratio of components: modified cross-linked salt of hyaluronic acid to a functional additive in the range from 100: 1 to 1: 1.
22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что функциональной добавкой является соединение из ряда: ретинола фосфат, β-каротин, токоферола ацетат, викасол, никотинамид, никотинат натрия, метилметионинсульфония хлорид, натриевая соль липоевой кислоты, натриевая соль п-аминобензойной кислоты, дигидрокверцетин, L-цистеин, метионин, рибоксин, глюкоза, карбоксиметилцеллюлоза, магниевая, цинковая соль гиалуроновой кислоты, кальциевая соль ацетилгиалуроновой кислоты.22. The composition according to p. 21, characterized in that the functional additive is a compound from the series: retinol phosphate, β-carotene, tocopherol acetate, vicasol, nicotinamide, sodium nicotinate, methyl methionine sulfonium chloride, sodium salt of lipoic acid, sodium salt of p-aminobenzoic acid , dihydroquercetin, L-cysteine, methionine, riboxin, glucose, carboxymethyl cellulose, magnesium, zinc salt of hyaluronic acid, calcium salt of acetylgialuronic acid.
23. Композиция по п.22, отличающаяся тем, что функциональной добавкой является смесь фосфата ретинола, β-каротина, дигидрокверцетина, ацетата токоферола, магниевой и цинковой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы или смесь L-цистеина, метионина, рибоксина, глюкозы, никотината натрия, викасола и кальциевой соли ацетилгиалуроновой кислоты.23. The composition according to p. 22, characterized in that the functional additive is a mixture of retinol phosphate, β-carotene, dihydroquercetin, tocopherol acetate, magnesium and zinc salts of hyaluronic acid and carboxymethyl cellulose or a mixture of L-cysteine, methionine, riboxin, glucose, sodium nicotinate , vicasol and calcium salt of acetylgialuronic acid.
24. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что она получена в условиях получения модифицированной витаминами сшитой соли гиалуроновой кислоты.24. The composition according to p. 21, characterized in that it is obtained under the conditions of obtaining modified with vitamins cross-linked salt of hyaluronic acid.
25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что функциональной добавкой является смесь никотинамида и натриевой соли липоевой кислоты или смесь метилметионинсульфония хлорида и натриевой соли п-аминобензойной кислоты.
25. The composition according to paragraph 24, wherein the functional additive is a mixture of nicotinamide and sodium salt of lipoic acid or a mixture of methyl methionine sulfonium chloride and sodium salt of p-aminobenzoic acid.