RU2008117331A - Tetrahydropyrrolysinones as LFA-1 Mediators - Google Patents

Tetrahydropyrrolysinones as LFA-1 Mediators Download PDF

Info

Publication number
RU2008117331A
RU2008117331A RU2008117331/04A RU2008117331A RU2008117331A RU 2008117331 A RU2008117331 A RU 2008117331A RU 2008117331/04 A RU2008117331/04 A RU 2008117331/04A RU 2008117331 A RU2008117331 A RU 2008117331A RU 2008117331 A RU2008117331 A RU 2008117331A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
aryl
alkenyl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2008117331/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Карл БАУМАНН (AT)
Карл БАУМАНН
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB0520376.5A external-priority patent/GB0520376D0/en
Priority claimed from GB0520379A external-priority patent/GB0520379D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008117331A publication Critical patent/RU2008117331A/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! в которой кольцо А обозначает группу формулы ! , , , или ! , ! где R1 обозначает ! (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (С2-С18)алкинил или ! (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (C2-C18)алкинил, замещенный ! (С1-С4)алкоксигруппой, ! силилом или силилоксигруппой, ! (С3-С18)циклоалкилом, ! (С6-С18)арилом или ! гетероциклилом, ! R2 обозначает (С3-С18)циклоалкил, (С3-С18)арил или гетероциклил, ! R3 обозначает водород или незамещенный (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил или (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, замещенный ! (С3-С18)циклоалкилом, ! (С3-С18)арилом или ! гетероциклилом, ! R4 обозначает ! три(С1-С6)алкилсилилоксигруппу, N3, аминогруппу, (С1-С8)алкиламиногруппу, (С1-С8)диалкиламиногруппу, (С3-С8)циклоалкиламиногруппу, (С2-С18)ациламиногруппу, ((С2-С18)ацил)-((С1-С4)алкил))-аминогруппу, (С1-С4)алкилсульфониламиногруппу, (С6-С12)арилсульфониламиногруппу, (С3-С8)циклогексилсульфониламиногруппу, или R4 обозначает гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота в качестве гетероатома и через атом азота связанный с соединением формулы I, ! R5 обозначает водород, незамещенный (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (С2-С18)алкинил или (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (С2-С18)алкинил, замещенный ! (С1-С4)алкоксигруппой, ! три(С1-С6)алкилсилилом, три(С1-С6)алкилсилилоксигруппой, ! (С3-С18)циклоалкилом, ! (С6-С18)арилом, таким как (С6-С12)арил, или ! гетероциклилом, ! R6 обозначает OR7 или SR7, ! R7 обозначает водород, группу (SO)2-R9, в которой R9 обозначает (С1-С4)алкил или (С6-С12)арил, COR8, CSR8, незамещенный (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил или (С2-С18)алкинил или (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил или (С2-С18)алкинил, замещенный ! (С1-С4)алкоксигруппой, три(С1-С6)алкилсилилом, три(С1-С6)алкилсилилоксигруппой, (С3-С18)циклоалкилом, (C6-C18)арилом или �1. The compound of the formula! ! in which ring A represents a group of the formula! , , , or ! ! where R1 stands for! (C1-C18) alkyl, (C2-C18) alkenyl, (C2-C18) alkynyl or! (C1-C18) alkyl, (C2-C18) alkenyl, (C2-C18) alkynyl substituted! (C1-C4) alkoxy group,! silyl or silyloxy! (C3-C18) cycloalkyl,! (C6-C18) aryl or! heterocyclyl! R2 is (C3-C18) cycloalkyl, (C3-C18) aryl or heterocyclyl! R3 is hydrogen or unsubstituted (C1-C8) alkyl, (C2-C8) alkenyl, (C2-C8) alkynyl or (C1-C8) alkyl, (C2-C8) alkenyl, (C2-C8) alkynyl substituted! (C3-C18) cycloalkyl,! (C3-C18) aryl or! heterocyclyl! R4 stands for! tri (C1-C6) alkylsilyloxy group, N3, amino group, (C1-C8) alkylamino group, (C1-C8) dialkylamino group, (C3-C8) cycloalkylamino group, (C2-C18) acylamino group, ((C2-C18) acyl) - ( (C1-C4) alkyl)) is an amino group, (C1-C4) alkylsulfonylamino group, (C6-C12) arylsulfonylamino group, (C3-C8) cyclohexylsulfonylamino group, or R4 is a heterocyclyl containing at least one nitrogen atom as a hetero atom and nitrogen bound to the compound of formula I,! R5 is hydrogen, unsubstituted (C1-C18) alkyl, (C2-C18) alkenyl, (C2-C18) alkynyl or (C1-C18) alkyl, (C2-C18) alkenyl, (C2-C18) alkynyl substituted! (C1-C4) alkoxy group,! three (C1-C6) alkylsilyl; three (C1-C6) alkylsilyloxy,! (C3-C18) cycloalkyl,! (C6-C18) aryl, such as (C6-C12) aryl, or! heterocyclyl! R6 stands for OR7 or SR7,! R7 is hydrogen, a group (SO) 2-R9 in which R9 is (C1-C4) alkyl or (C6-C12) aryl, COR8, CSR8, unsubstituted (C1-C18) alkyl, (C2-C18) alkenyl or ( C2-C18) alkynyl or (C1-C18) alkyl, (C2-C18) alkenyl or (C2-C18) alkynyl substituted! (C1-C4) alkoxy, three (C1-C6) alkylsilyl, three (C1-C6) alkylsilyloxy, (C3-C18) cycloalkyl, (C6-C18) aryl or �

Claims (11)

1. Соединение формулы1. The compound of the formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 в которой кольцо А обозначает группу формулыin which ring A represents a group of the formula
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
or
Figure 00000006
,
Figure 00000006
, где R1 обозначаетwhere R 1 denotes (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (С2-С18)алкинил или(C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl, (C 2 -C 18 ) alkynyl or (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (C2-C18)алкинил, замещенный(C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl, (C 2 -C 18 ) alkynyl substituted (С1-С4)алкоксигруппой,(C 1 -C 4 ) alkoxy group, силилом или силилоксигруппой,silyl or silyloxy group, (С3-С18)циклоалкилом,(C 3 -C 18 ) cycloalkyl, (С6-С18)арилом или(C 6 -C 18 ) aryl or гетероциклилом,heterocyclyl R2 обозначает (С3-С18)циклоалкил, (С3-С18)арил или гетероциклил,R 2 is (C 3 -C 18 ) cycloalkyl, (C 3 -C 18 ) aryl or heterocyclyl, R3 обозначает водород или незамещенный (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил или (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, замещенныйR 3 is hydrogen or unsubstituted (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 2 -C 8 ) alkenyl, (C 2 -C 8 ) alkynyl or (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 2 -C 8 ) alkenyl , (C 2 -C 8 ) alkynyl substituted (С3-С18)циклоалкилом,(C 3 -C 18 ) cycloalkyl, (С3-С18)арилом или(C 3 -C 18 ) aryl or гетероциклилом,heterocyclyl R4 обозначаетR 4 is три(С1-С6)алкилсилилоксигруппу, N3, аминогруппу, (С1-С8)алкиламиногруппу, (С1-С8)диалкиламиногруппу, (С3-С8)циклоалкиламиногруппу, (С2-С18)ациламиногруппу, ((С2-С18)ацил)-((С1-С4)алкил))-аминогруппу, (С1-С4)алкилсульфониламиногруппу, (С6-С12)арилсульфониламиногруппу, (С3-С8)циклогексилсульфониламиногруппу, или R4 обозначает гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота в качестве гетероатома и через атом азота связанный с соединением формулы I,tri (C 1 -C 6) alkilsililoksigruppu, N 3, amino, (C 1 -C 8) alkylamino, (C 1 -C 8) dialkylamino, (C 3 -C 8) cycloalkylamino, (C 2 -C 18) acylamino , ((C 2 -C 18 ) acyl) - ((C 1 -C 4 ) alkyl)) - amino group, (C 1 -C 4 ) alkylsulfonylamino group, (C 6 -C 12 ) arylsulfonylamino group, (C 3 -C 8 ) a cyclohexylsulfonylamino group, or R 4 is a heterocyclyl containing at least one nitrogen atom as a heteroatom and through a nitrogen atom bonded to a compound of formula I, R5 обозначает водород, незамещенный (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (С2-С18)алкинил или (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил, (С2-С18)алкинил, замещенныйR 5 is hydrogen, unsubstituted (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl, (C 2 -C 18 ) alkynyl or (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl , (C 2 -C 18 ) alkynyl substituted (С1-С4)алкоксигруппой,(C 1 -C 4 ) alkoxy group, три(С1-С6)алкилсилилом, три(С1-С6)алкилсилилоксигруппой,three (C 1 -C 6 ) alkylsilyl, three (C 1 -C 6 ) alkylsilyloxy, (С3-С18)циклоалкилом,(C 3 -C 18 ) cycloalkyl, (С6-С18)арилом, таким как (С6-С12)арил, или(C 6 -C 18 ) aryl such as (C 6 -C 12 ) aryl, or гетероциклилом,heterocyclyl R6 обозначает OR7 или SR7,R 6 is OR 7 or SR 7 , R7 обозначает водород, группу (SO)2-R9, в которой R9 обозначает (С1-С4)алкил или (С6-С12)арил, COR8, CSR8, незамещенный (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил или (С2-С18)алкинил или (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил или (С2-С18)алкинил, замещенныйR 7 is hydrogen, a group (SO) 2 -R 9 in which R 9 is (C 1 -C 4 ) alkyl or (C 6 -C 12 ) aryl, COR 8 , CSR 8 , unsubstituted (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl or (C 2 -C 18 ) alkynyl or (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl or (C 2 -C 18 ) alkynyl, substituted (С1-С4)алкоксигруппой, три(С1-С6)алкилсилилом, три(С1-С6)алкилсилилоксигруппой, (С3-С18)циклоалкилом, (C6-C18)арилом или гетероциклилом,(C 1 -C 4 ) alkoxy group, three (C 1 -C 6 ) alkylsilyl, three (C 1 -C 6 ) alkylsilyloxy group, (C 3 -C 18 ) cycloalkyl, (C 6 -C 18 ) aryl or heterocyclyl, R8 обозначает (С3-С18)циклоалкил, (С6-С18)арил, гетероциклил, незамещенный (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил или (С2-С18)алкинил или (С1-С18)алкил, (С2-С18)алкенил или (С2-С18)алкинил, замещенныйR 8 is (C 3 -C 18 ) cycloalkyl, (C 6 -C 18 ) aryl, heterocyclyl, unsubstituted (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl or (C 2 -C 18 ) alkynyl or (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 18 ) alkenyl or (C 2 -C 18 ) alkynyl substituted (С3-С18)циклоалкилом, (С6-С18)арилом или гетероциклилом, в которой циклоалкил, арил или гетероциклил являются незамещенными или содержат один или большее количество следующих заместителей:(C 3 -C 18 ) cycloalkyl, (C 6 -C 18 ) aryl or heterocyclyl, in which cycloalkyl, aryl or heterocyclyl are unsubstituted or contain one or more of the following substituents: (С1-С16)алкил, (С2-С16)алкенил, (С2-С16)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, фенил, бензил, гетероциклил, (С1-С4)галогеналкил, (С1-С8)алкоксигруппу, феноксигруппу, оксогруппу, (С2-С13)ацил, (С2-С13)ацилоксигруппу, аминогруппу, (С1-С6)алкиламиногруппу, (С1-С6)диалкиламиногруппу, (С2-С13)ациламиногруппу, нитрогруппу, цианогруппу, галоген, (C1-С4)алкилсульфонил, толилсульфонил, три(С1-С6)алкилсилил или три(С1-С6)силилоксигруппу, и где гетероциклил включает(C 1 -C 16 ) alkyl, (C 2 -C 16 ) alkenyl, (C 2 -C 16 ) alkynyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, phenyl, benzyl, heterocyclyl, (C 1 -C 4 ) haloalkyl , (C 1 -C 8 ) alkoxy group, phenoxy group, oxo group, (C 2 -C 13 ) acyl, (C 2 -C 13 ) acyloxy group, amino group, (C 1 -C 6 ) alkylamino group, (C 1 -C 6 ) dialkylamino group, (C 2 -C 13 ) acylamino group, nitro group, cyano group, halogen, (C 1 -C 4 ) alkylsulfonyl, tolylsulfonyl, three (C 1 -C 6 ) alkylsilyl or three (C 1 -C 6 ) silyloxy group, and where heterocyclyl includes алифатический и ароматический гетероциклил, содержащийaliphatic and aromatic heterocyclyl containing от 3 до 8 элементов кольца,from 3 to 8 elements of the ring, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О, S,from 1 to 4 heteroatoms selected from the group including N, O, S, конденсированный гетероциклил, такой как гетероциклил, сконденсированный с другой кольцевой системой,fused heterocyclyl, such as heterocyclyl fused to another ring system, при условии, что, если R4 обозначает гетероциклил, то указанный гетероциклил, содержит по меньшей мере один атом азота в качестве гетероатома и через атом азота связан с соединением формулы I.with the proviso that if R 4 is heterocyclyl, then said heterocyclyl contains at least one nitrogen atom as a heteroatom and is bonded to a compound of formula I via a nitrogen atom. 2. Соединение по п.1, в котором кольцо А является таким, как определено в п.1, R1 обозначает незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил или (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С4)алкинил, замещенный2. The compound according to claim 1, in which ring A is as defined in claim 1, R 1 is unsubstituted (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl or (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl or (C 2 -C 4 ) alkynyl substituted (С6-С18)арилом,(C 6 -C 18 ) aryl, три(С1-С6)алкилсилилом, три(С1-С6)алкилсилилоксигруппой,three (C 1 -C 6 ) alkylsilyl, three (C 1 -C 6 ) alkylsilyloxy, R2 обозначает необязательно замещенный (С6-С18)арил,R 2 is optionally substituted (C 6 -C 18 ) aryl, R3 обозначает водород, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил или (С6-С12)арил(C1-С4)алкил,R 3 is hydrogen, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl or (C 6 -C 12 ) aryl (C 1 -C 4 ) alkyl, R4 обозначаетR 4 is три(С1-С6)алкилсилилоксигруппу, N3, аминогруппу, (С1- С4)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С4)алкилсульфониламиногруппу, (С6- С12)арилкарбониламиногруппу, N-((C1-С4)алкилкарбонил)-N-((С1-С4)алкил)-аминогруппу, N-((С6-С12)арил(С1-С4)алкилкарбонил)-N-((С1-С4)алкил)-аминогруппу, или ароматический гетероциклил, содержащий 5 или 6 элементов кольца и по меньшей мере 1 атом азота в качестве гетероатома и связанный через этот атома азота с соединением формулы I,tri (C 1 -C 6) alkilsililoksigruppu, N 3, amino, (C 1 - C 4) alkylcarbonylamino, (C 1 -C 4) alkylsulfonylamino, (C 6 - C 12) arylcarbonylamino, N - ((C 1 -C 4 ) alkylcarbonyl) -N - ((C 1 -C 4 ) alkyl) amino group, N - ((C 6 -C 12 ) aryl (C 1 -C 4 ) alkylcarbonyl) -N - ((C 1 -C 4 ) an alkyl) amino group, or an aromatic heterocyclyl containing 5 or 6 ring elements and at least 1 nitrogen atom as a heteroatom and bonded through this nitrogen atom to a compound of formula I, R5 обозначает водород или (С1-С4)алкил, замещенный (С6-С18)арилом,R 5 is hydrogen or (C 1 -C 4 ) alkyl substituted with (C 6 -C 18 ) aryl, R6 обозначает OR7,R 6 is OR 7 , R7 обозначает водород, (C1-C8)алкил, (С1-С8)алкоксигруппу(С1-С8)алкил, (C2-С8)алкенил, (С3-С8)алкинил, (С2-С8)алкинил, замещенный три(С1-С4)алкилом, (С1-С4)алкил, замещенный фенилом, группу (SO)2-R9 или COR8,R 7 is hydrogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkoxy group (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 2 -C 8 ) alkenyl, (C 3 -C 8 ) alkynyl, ( C 2 -C 8 ) alkynyl substituted with three (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) alkyl substituted with phenyl, a group (SO) 2 -R 9 or COR 8 , R8 обозначает (С1-С4)алкил; иR 8 is (C 1 -C 4 ) alkyl; and R9 обозначает (С6-С12)арил,R 9 is (C 6 -C 12 ) aryl, где арил необязательно содержит в качестве заместителей (С1-С16)алкил, (С3-С8)циклогексил, (С1-С4)алкилкарбонил, такой как метилкарбонил, (С1-С4)алкоксикарбонил, галоген, цианогруппу, аминокарбонил, гетероциклил, содержащий от 5 до 6 элементов кольца и от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О, S, или три(С1-С6)алкилсилил.where aryl optionally contains as substituents (C 1 -C 16 ) alkyl, (C 3 -C 8 ) cyclohexyl, (C 1 -C 4 ) alkylcarbonyl, such as methylcarbonyl, (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl, halogen, cyano , aminocarbonyl, heterocyclyl containing from 5 to 6 ring elements and from 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, S, or three (C 1 -C 6 ) alkylsilyl. 3. Соединение по п.1, в котором3. The compound according to claim 1, in which кольцо А является таким, как определено в п.1,ring A is as defined in claim 1, R1 обозначает метил, этил, пропен-3-ил, 1-(триметилсилил)пропин-3-ил или цианофенилметил,R 1 is methyl, ethyl, propen-3-yl, 1- (trimethylsilyl) propin-3-yl or cyanophenylmethyl, R2 обозначает дигалогенфенил,R 2 is dihalogenophenyl, R3 обозначает водород, пропандиенил, пропинил, бензил, цианофенилметил, галогенфенилметил или пиримидинофенилметил,R 3 is hydrogen, propanedienyl, propynyl, benzyl, cyanophenylmethyl, halogenophenylmethyl or pyrimidinophenylmethyl, R4 обозначает (трет-бутил)(диметил)силилоксигруппу, N3, аминогруппу, метилкарбониламиногруппу, трет-бутилкарбониламиногруппу, фенилкарбониламиногруппу, N-метилкарбонил-N-метиламиногруппу, N-бензил-N-метилкарбониламиногруппу, N-этил-N-метилкарбониламиногруппу, метилсульфониламиногруппу или замещенный триазолил, связанный с соединением формулы 1 через атом азота, являющийся гетероатомом, где триазолил содержит в качестве заместителей изобутил, изопентил, н-тридеканил, циклопентил, фенил, метилоксикарбонил, 1-метилпропилкарбонил, изопропилкарбонил, додеканилкарбонил, оксогруппу, галоген, три(С1-С4)алкилсилил или пиридинил,R 4 is a (tert-butyl) (dimethyl) silyloxy group, N 3 , an amino group, a methylcarbonylamino group, a tert-butylcarbonylamino group, a phenylcarbonylamino group, an N-methylcarbonyl-N-methylamino group, an N-benzyl-N-methylcarbonylamino group, N-ethyl methylsulfonylamino group or substituted triazolyl bonded to the compound of formula 1 via a nitrogen atom, which is a heteroatom, where triazolyl contains isobutyl, isopentyl, n-tridecanyl, cyclopentyl, phenyl, methyloxycarbonyl, 1-methylpropylcarbonyl, isopropi as substituents carbonyl dodekanilkarbonil, oxo, halogen, tri (C 1 -C 4) alkylsilyl or pyridinyl, R5 обозначает цианофенил,R 5 is cyanophenyl, R6 обозначает OR7, иR 6 is OR 7 , and R7 обозначает водород, метил, пропенил, триметилсилилпропинил, цианофенилметил, толилсульфонил или метилкарбонил.R 7 is hydrogen, methyl, propenyl, trimethylsilylpropinyl, cyanophenylmethyl, tolylsulfonyl or methylcarbonyl. 4. Соединение по п.1 в форме соли.4. The compound according to claim 1 in the form of a salt. 5. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.5. The compound according to claim 1, intended for use as a medicine. 6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-4 совместно по меньшей мере с одним фармацевтическим инертным наполнителем.6. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 4, together with at least one pharmaceutical excipient. 7 Способ лечения нарушений, опосредуемых взаимодействиями LFA-1 со своими лигандами, участвующими в адгезии, миграции и активации клеток, указанное лечение включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.7 A method for treating disorders mediated by interactions of LFA-1 with its ligands involved in cell adhesion, migration and activation, said treatment comprises administering to a subject in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 4. 8. Соединение по любому из пп.1-4, предназначенное для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушений, которые опосредуются взаимодействиями LFA-1 со своими лигандами, участвующими в адгезии, миграции и активации клеток.8. The compound according to any one of claims 1 to 4, intended for the preparation of a medicinal product intended for the treatment of disorders that are mediated by interactions of LFA-1 with its ligands involved in cell adhesion, migration and activation. 9. Комбинация соединения по любому из пп.1-4 по меньшей мере с одним вторым лекарственным веществом.9. The combination of a compound according to any one of claims 1 to 4 with at least one second drug substance. 10. Соединение по любому из пп.1-4 в комбинации по меньшей мере с одним вторым лекарственным веществом, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.10. The compound according to any one of claims 1 to 4 in combination with at least one second drug substance, intended for use as a medicine. 11. Соединение, выбранное из группы, включающей11. The compound selected from the group including 1,6-дигидрокси-7а-метил-2-фенил-5,6,7,7а-тетрагидропирролизин-3-он, такой как (6R,7аS)-1,6-дигидрокси-7а-метил-2-фенил-5,6,7,7а-тетрагидропирролизин-3,7а-(4-бромбензил)-2-(3,5-дихлорфенил)-1,6-дигидрокси-5,6,7,7а-тетрагидропирролизин-3-он,1,6-dihydroxy-7a-methyl-2-phenyl-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolysin-3-one such as (6R, 7aS) -1,6-dihydroxy-7a-methyl-2-phenyl- 5,6,7,7a-tetrahydropyrrolysin-3,7- (4-bromobenzyl) -2- (3,5-dichlorophenyl) -1,6-dihydroxy-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolysin-3-one, соединение формулыcompound of the formula
Figure 00000007
, такое как формулы
Figure 00000008
Figure 00000007
such as formulas
Figure 00000008
 соединение формулыcompound of the formula
Figure 00000009
, такое как формулы
Figure 00000010
Figure 00000009
such as formulas
Figure 00000010
 соединение формулыcompound of the formula
Figure 00000011
, такое как формулы
Figure 00000012
;
Figure 00000011
such as formulas
Figure 00000012
; иand 7а-(4-цианобензил)-6-(3,5-дихлорфенил)-7-метокси-5-оксо-2,3,5,7а-тетрагидро-1H-пирролизин-2-иловый эфир уксусной кислоты, такой как (S)-7a-(4-цианобензил)-6-(3,5-дихлорфенил)-7-метокси-5-оксо-2,3,5,7а-тетрагидро-1Н-пирролизин-2-иловый эфир уксусной кислоты. 7- (4-cyanobenzyl) -6- (3,5-dichlorophenyl) -7-methoxy-5-oxo-2,3,5,7a-tetrahydro-1H-pyrrolisin-2-yl acetic acid ester such as ( S) -7a- (4-cyanobenzyl) -6- (3,5-dichlorophenyl) -7-methoxy-5-oxo-2,3,5,7a-tetrahydro-1H-pyrrolisin-2-yl ester of acetic acid.
RU2008117331/04A 2005-10-06 2006-10-04 Tetrahydropyrrolysinones as LFA-1 Mediators RU2008117331A (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0520376.5 2005-10-06
GBGB0520376.5A GB0520376D0 (en) 2005-10-06 2005-10-06 Organic compounds
GB0520377.3 2005-10-06
GB0520379.9 2005-10-06
GB0520379A GB0520379D0 (en) 2005-10-06 2005-10-06 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008117331A true RU2008117331A (en) 2009-11-20

Family

ID=41477388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008117331/04A RU2008117331A (en) 2005-10-06 2006-10-04 Tetrahydropyrrolysinones as LFA-1 Mediators

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2008117331A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NZ593030A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease
PE20030007A1 (en) ALDOSA REDUCTASE INHIBITORS FROM THE PYRIDAZINONE GROUP
JP2017528498A5 (en)
RU2401267C2 (en) Substituted derivatives of benzoquinolisine
RU2008107727A (en) MACROCYCLIC HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
RU2008145715A (en) ORGANIC COMPOUNDS
RU2006112593A (en) 2, 4-DI (HETERO) ARILAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS ZAP-70 AND / OR SYK INHIBITORS
AR104566A2 (en) CRYSTAL FORM OF SALT DICHLORHYDRATE OF ((1S) -1 - (((2S) -2- (5- (4- (2 - ((2S) -1 - ((2S) -2 - ((METOXICARBONIL) AMINO ) -3-METHYLBUTANOIL) -2-PIRROLIDINIL) -1H-IMIDAZOL-5-IL) -4-BIFENILIL) -1H-IMIDAZOL-2-IL) -1-PIRROLIDINIL) CARBONIL) -2-METHYLPROPIL) METHYL CARBAMATE
EA201490016A1 (en) COMBINATION OF PANOBINOSTATE AND RUXOLITINAB IN THE TREATMENT OF CANCER, SUCH AS MYELOPROLIFERATIVE NORMATURE
AR083842A1 (en) DERIVATIVES OF 2,3-DIHYDROIMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLINE SUBSTITUTED WITH AMINOALCOHOLES THAT ARE USEFUL TO TREAT HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS
EA200800781A1 (en) AMIDIC AND CARBAMATIC DERIVATIVES OF ALKYL SUBSTITUTED N- [4- (4-AMINO-1H-IMIDAZO [4,5-c] QUINOLIN-1-IL) BUTYL] METHESULPHONAMIDES AND METHODS
RU2008142360A (en) AMIDES DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF DISORDERS RELATED TO PROTEIN G
JP2012522056A5 (en)
RU2007108861A (en) TRIFTOMETHYL SUBSTITUTED BENZAMIDES AS KINASE INHIBITORS
AR052330A1 (en) ADAMANTAN DERIVATIVES UNDERSTANDING REPLACED QUINOLEINS
RU2008120850A (en) COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEINKINASE INHIBITORS
JP2014518882A5 (en)
NZ610312A (en) 6-amino-2-phenylamino-1h-benzimidazole-5-carboxamide- derivatives and their use as microsomal prostaglandin e2 synthase-1 inhibitors
RU2007106180A (en) Derivatives of indole, indazole or indoline
RU2008145704A (en) PURINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR AGONISTS
ATE550337T1 (en) MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1 AND/OR NF-KAPPA-B ACTIVITY AND THEIR USE
AR048834A1 (en) COMPOUNDS DERIVED FROM PIPERIDINE OR TROPANE; METHODS FOR PREPARATION; PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE IN THE MANUFACTURE OF MEDICINES FOR THE TREATMENT OF CHEMIOQUINE-MEDIUMED DISEASES (CCR5)
RU2008106754A (en) AGENT PREVENTIVE OVULATION AGENT
RU2015123499A (en) COMPOUNDS OF SUBSTITUTED TRIAZOLBORONIC ACID
RU2016120610A (en) SULFONAMIDE DERIVATIVE AND ITS USE IN MEDICINE

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110404