RU2008104038A - AN ANTIBODY CONTAINING An Fc-OPTION PART (OPTIONS), A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING AN ANTIBODY, AND A METHOD FOR TREATING A MAMMAL - Google Patents

AN ANTIBODY CONTAINING An Fc-OPTION PART (OPTIONS), A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING AN ANTIBODY, AND A METHOD FOR TREATING A MAMMAL Download PDF

Info

Publication number
RU2008104038A
RU2008104038A RU2008104038/13A RU2008104038A RU2008104038A RU 2008104038 A RU2008104038 A RU 2008104038A RU 2008104038/13 A RU2008104038/13 A RU 2008104038/13A RU 2008104038 A RU2008104038 A RU 2008104038A RU 2008104038 A RU2008104038 A RU 2008104038A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
amino acid
polypeptide
specified
variant
Prior art date
Application number
RU2008104038/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2390527C2 (en
Inventor
Грегори Алан ЛАЗАР (US)
Грегори Алан ЛАЗАР
Артур Дж. ЧИРИНО (US)
Артур Дж. ЧИРИНО
Вэй ДАНГ (US)
Вэй ДАНГ
Джон Рудолф ДИСДЖАРЛЕЙС (US)
Джон Рудолф ДИСДЖАРЛЕЙС
Стивен Коль ДОБЕРСТЕЙН (US)
Стивен Коль ДОБЕРСТЕЙН
Роберт Дж. ХЭЙЕС (US)
Роберт Дж. ХЭЙЕС
Шер Бахадур КАРКИ (US)
Шер Бахадур КАРКИ
Омид ВАФА (US)
Омид Вафа
Original Assignee
Ксенкор, Инк. (Us)
Ксенкор, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ксенкор, Инк. (Us), Ксенкор, Инк. filed Critical Ксенкор, Инк. (Us)
Publication of RU2008104038A publication Critical patent/RU2008104038A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2390527C2 publication Critical patent/RU2390527C2/en

Links

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит Fc-вариантную часть, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, причем указанная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы состоящей из 239, 243, 267, 298, 325, 328, 330, 332, 333 и 334, где нумерация приведена в соответствии с индексом EU. ! 2. Антитело по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна аминокислотная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 239, 243, 267, 328 и 332. ! 3. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 298, 333 и 334. ! 4. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 267Q, 267L, 298Н, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325Е, 325А, 325Т, 325V, 325H, 328М, 328D, 328Е, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328Т, 328Н, 328А, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332Е, 332N, 332Q, 332Т, 332Н, 332Y и 332А. ! 5. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 2781. An antibody exhibiting modulated binding to FcγR compared to an antibody containing a parental Fc polypeptide, said antibody containing an Fc variant moiety containing at least one amino acid substitution in the Fc region of said parental Fc polypeptide, said the substitution is at the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239, 243, 267, 298, 325, 328, 330, 332, 333 and 334, where the numbering is in accordance with ind HMAC EU. ! 2. The antibody according to claim 1, where the specified at least one amino acid substitution is in the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239, 243, 267, 328 and 332. ! 3. The antibody according to claim 1, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution at the amino acid position corresponding to the position in the amino acid sequence of the human Fc polypeptide selected from the group consisting of 298, 333 and 334.! 4. The antibody according to claim 1, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 239D, 239E, 239N, 239Q, 239F, 239T, 239H, 239Y, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 267Q, 267L, 298H, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 328M, 328D, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328T, 328H, 328A, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332E, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y and 332A. ! 5. The antibody of claim 1, wherein said Fc variant further comprises at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278

Claims (43)

1. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит Fc-вариантную часть, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, причем указанная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы состоящей из 239, 243, 267, 298, 325, 328, 330, 332, 333 и 334, где нумерация приведена в соответствии с индексом EU.1. An antibody exhibiting modulated binding to FcγR compared to an antibody containing a parental Fc polypeptide, said antibody containing an Fc variant moiety containing at least one amino acid substitution in the Fc region of said parental Fc polypeptide, said the substitution is at the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239, 243, 267, 298, 325, 328, 330, 332, 333 and 334, where the numbering is in accordance with ind HMAC EU. 2. Антитело по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна аминокислотная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 239, 243, 267, 328 и 332.2. The antibody according to claim 1, where the specified at least one amino acid substitution is in the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239, 243, 267, 328 and 332. 3. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 298, 333 и 334.3. The antibody according to claim 1, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution at the amino acid position corresponding to the position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 298, 333 and 334. 4. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 267Q, 267L, 298Н, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325Е, 325А, 325Т, 325V, 325H, 328М, 328D, 328Е, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328Т, 328Н, 328А, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332Е, 332N, 332Q, 332Т, 332Н, 332Y и 332А.4. The antibody according to claim 1, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 239D, 239E, 239N, 239Q, 239F, 239T, 239H, 239Y, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 267Q, 267L, 298H, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 328M, 328D, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328T, 328H, 328A, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332E, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y and 332A. 5. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428.5. The antibody of claim 1, wherein said Fc variant further comprises at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428. 6. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 243L/264I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328М, 328Е, 328F, 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Q/262T/264E/332E, 241R/243Q/262T/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 267Q/327S, 267L/327S, 330L, 330Y, 332D, 297S/332E, 297D/332E, 297Е/332Е, 265Y/297D/332E, 265Y/297D/299L/332E, 265F/297E/332E, 328I/332E, 328Q/332E, 332N, 332Q, 325Q, 325L, 325I, 239D, 239N, 239F, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332D, 239Q/332N, 239Q/332Q, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 239Т, 239Н, 239Y, 298Н, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 325D, 325Е, 325А, 325Т, 325V, 325H, 328D/332E, 328E/332E, 328N/332E, 328Q/332E, 328V/332E, 328T/332E, 328H/332E, 328I/332E, 328A, 332T, 332H, 332Y, 332A, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239E/264I/298A/330Y/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265V/297D/332E, 239D/265I/297D/332E, 239D/265L/297D/332E, 239D/265F/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 239D/265T/297D/332E, 264E/297D/332E, 296D/297D/332E, 296E/297D/332E, 296N/297D/332E, 296Q/297D/332E, 296H/297D/332E, 296T/297D/332E, 297D/299V/332E, 297D/299I/332E, 297D/299L/332E, 297D/299F/332E, 297D/299H/332E, 297D/299E/332E, 297D/330Y/332E, 297D/298A/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E, и 239D/264I/330L/332E.6. The antibody according to claim 1, wherein said Fc variant is selected from the group consisting of 243W, 243L, 241L / 243L / 262I / 264I, 241W / 243W, 241W / 243W / 262A / 264A, 243L / 264I, 243L / 262I / 264W, 241Y / 243Y / 262T / 264T, 241E / 243R / 262E / 264R, 241E / 243Q / 262T / 264E, 241R / 243Q / 262T / 264R, 241E / 243Y / 262T / 264R, 328M, 328E, 328F, 332E , 328M / 332E, 264I / 332E, 241E / 243R / 262E / 264R / 332E, 241E / 243Q / 262T / 264E / 332E, 241R / 243Q / 262T / 264R / 332E, 241E / 243Y / 262T / 264R / 332E, 298А / 332E, 239E / 332E, 239Q / 332E, 239E, 239E / 265G, 239E / 265N, 239E / 265Q, 267Q / 327S, 267L / 327S, 330L, 330Y, 332D, 297S / 332E, 297D / 332E, 297E / 332E , 265Y / 297D / 332E, 265Y / 297D / 299L / 332E, 265F / 297E / 332E, 328I / 332E, 328Q / 332E, 332N, 332Q, 325Q, 325L, 325I, 239D, 239N, 239F, 239D / 332D, 239D / 332E, 239D / 332N, 239D / 332Q, 239E / 332D, 239E / 332N, 239E / 332Q, 239N / 332D, 239N / 332E, 239N / 332N, 239N / 332Q, 239Q / 332D, 239Q / 332N, 239Q / 332Q , 241Y / 243Y / 262T / 264T / 297D / 332E, 330Y / 332E, 264I / 330Y / 332E, 330L / 332E, 264I / 330L / 332E, 239 T, 239H, 239Y, 298H, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 328D / 332E, 328E / 332E, 328N / 332E, 328Q / 332E, 328V / 332E, 328T / 332E, 328H / 332E, 328I / 332E, 328A, 332T, 332H, 332Y, 332A, 239E / 264I / 332E, 239Q / 264I / 332E, 239E / 264I / 330Y / 332E, 239E / 264I / 298A / 330Y / 332E, 239D / 297D / 332E, 239E / 297D / 332E, 239D / 265V / 297D / 332E, 239D / 265I / 297D / 332E, 239D / 265L / 297D / 332E, 239D / 265F / 297D / 332E, 239D / 265Y / 297D / 332E, 239D / 265H / 297D / 332E, 239D / 265T / 297D / 332E, 264E / 297D / 332E, 296D / 297D / 332E, 296E / 297D / 332E, 296N / 297D / 332E, 296Q / 297D / 332E, 296H / 297D / 332E, 296T / 297D / 332E, 297D / 299V / 332E, 297D / 299I / 332E, 297D / 299L / 332E, 297D / 299F / 332E, 297D / 299H / 332E, 297D / 299E / 332E, 297D / 330Y / 332E, 297D / 298A / 330Y / 332E, 239D / 330Y / 332E, 239N / 330Y / 332E, 239D / 330L / 332E, 239N / 330L / 332E, 264I / 298A / 332E, 239D / 298A / 332E, 239N / 298A / 332E, 239D / 264I / 332E, 239D / 264I / 298A / 332E, and 239D / 264I / 330L / 332E. 7. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит Fc-вариантную часть, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, причем указанная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы состоящей из 239 и 332, где нумерация приведена в соответствии с индексом EU.7. An antibody exhibiting modulated binding to FcγR compared to an antibody containing a parental Fc polypeptide, said antibody containing an Fc variant moiety comprising at least one amino acid substitution in an Fc region of said parental Fc polypeptide, said the substitution is in the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239 and 332, where the numbering is in accordance with the EU index. 8. Антитело по п.7, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 332D, 332Е, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332A.8. The antibody according to claim 7, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 239D, 239E, 239N, 239Q, 239F, 239T, 239H, 239Y, 332D, 332E, 332N , 332Q, 332T, 332H, 332Y, and 332A. 9. Антитело по п.7, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428.9. The antibody according to claim 7, where the specified Fc-variant further comprises at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428. 10. Антитело по п.7, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Q/262T/264E/332E, 241R/243Q/262T/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 332D, 297S/332E, 297D/332E, 297Е/332Е, 265Y/297D/332E, 265Y/297D/299L/332E, 265F/297E/332E, 328I/332E, 328Q/332E, 332N, 332Q, 239D, 239N, 239F, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332D, 239Q/332N, 239Q/332Q, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 239Т, 239Н, 239Y, 328D/332E, 328Е/332Е, 328N/332E, 328Q/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328Н/332Е, 328I/332E, 332Т, 332Н, 332Y, 332А, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239E/264I/298A/330Y/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265V/297D/332E, 239D/265I/297D/332E, 239D/265L/297D/332E, 239D/265F/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 239D/265T/297D/332E, 264E/297D/332E, 296D/297D/332E, 296E/297D/332E, 296N/297D/332E, 296Q/297D/332E, 296H/297D/332E, 296T/297D/332E, 297D/299V/332E, 297D/299I/332E, 297D/299L/332E, 297D/299F/332E, 297D/299H/332E, 297D/299E/332E, 297D/330Y/332E, 297D/298A/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.10. The antibody of claim 7, wherein said Fc variant is selected from the group consisting of 332E, 328M / 332E, 264I / 332E, 241E / 243R / 262E / 264R / 332E, 241E / 243Q / 262T / 264E / 332E, 241R / 243Q / 262T / 264R / 332E, 241E / 243Y / 262T / 264R / 332E, 298A / 332E, 239E / 332E, 239Q / 332E, 239E, 239E / 265G, 239E / 265N, 239E / 265Q, 332D, 297S / 332E , 297D / 332E, 297E / 332E, 265Y / 297D / 332E, 265Y / 297D / 299L / 332E, 265F / 297E / 332E, 328I / 332E, 328Q / 332E, 332N, 332Q, 239D, 239N, 239F, 239D / 332D , 239D / 332E, 239D / 332N, 239D / 332Q, 239E / 332D, 239E / 332N, 239E / 332Q, 239N / 332D, 239N / 332E, 239N / 332N, 239N / 332Q, 239Q / 332D, 239Q / 332N, 239Q / 332Q, 241Y / 243Y / 262T / 264T / 297D / 332E, 330Y / 332E, 264I / 330Y / 332E, 330L / 332E, 264I / 330L / 332E, 239T, 239H, 239Y, 328D / 332E, 328E / 332E, 328N / 332E, 328Q / 332E, 328V / 332E, 328T / 332E, 328N / 332E, 328I / 332E, 332T, 332H, 332Y, 332A, 239E / 264I / 332E, 239Q / 264I / 332E, 239E / 264I / 330Y / 332E , 239E / 264I / 298A / 330Y / 332E, 239D / 297D / 332E, 239E / 297D / 332E, 239D / 265V / 297D / 332E , 239D / 265I / 297D / 332E, 239D / 265L / 297D / 332E, 239D / 265F / 297D / 332E, 239D / 265Y / 297D / 332E, 239D / 265H / 297D / 332E, 239D / 265T / 297D / 332E, 264E / 297D / 332E, 296D / 297D / 332E, 296E / 297D / 332E, 296N / 297D / 332E, 296Q / 297D / 332E, 296H / 297D / 332E, 296T / 297D / 332E, 297D / 299V / 332E, 297D / 299I / 332E, 297D / 299L / 332E, 297D / 299F / 332E, 297D / 299H / 332E, 297D / 299E / 332E, 297D / 330Y / 332E, 297D / 298A / 330Y / 332E, 239D / 330Y / 332E, 239N / 330Y / 332E, 239D / 330L / 332E, 239N / 330L / 332E, 264I / 298A / 332E, 239D / 298A / 332E, 239N / 298A / 332E, 239D / 264I / 332E, 239D / 264I / 298A / 332E and 239D / 264I / 330L / 332E. 11. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит Fc-вариантную часть, содержащую аминокислотную замену в положении, соответствующем положению аминокислоты 267 в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, где нумерация приведена в соответствии с индексом EU.11. An antibody exhibiting modulated binding to FcγR compared to an antibody containing a parental Fc polypeptide, said antibody containing an Fc variant moiety containing an amino acid substitution at a position corresponding to amino acid position 267 in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide, where the numbering is shown in accordance with the EU index. 12. Антитело по п.11, где указанная аминокислотная замена выбрана из группы, состоящей из 267Т, 267Н, 267D, 267N, 267Е, 267Q, 267К, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267М, 267Y, 267W и 267Р.12. The antibody of claim 11, wherein said amino acid substitution is selected from the group consisting of 267T, 267H, 267D, 267N, 267E, 267Q, 267K, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267M, 267Y, 267W and 267P. 13. Антитело по п.11, где указанное антитело дополнительно содержит аминокислотную замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428, где указанное антитело имеет увеличенную аффинность связывания с FcγR по сравнению с указанным исходным Fc-полипептидом.13. The antibody of claim 11, wherein said antibody further comprises an amino acid substitution at a position selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428, where the specified antibody has an increased binding affinity for FcγR compared to the specified source Fc-polypeptide. 14. Антитело по п.11, где указанное антитело содержит аминокислотную замену в положении 267Т, 267Н, 267D, 267N, 267Е, 267Q, 267К, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267М, 267Y, 267W и 267Р, причем указное антитело дополнительно содержит аминокислотную замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428.14. The antibody according to claim 11, where the specified antibody contains an amino acid substitution at position 267T, 267H, 267D, 267N, 267E, 267Q, 267K, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267M, 267Y, 267W and 267P, and the specified the antibody further comprises an amino acid substitution at a position selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428. 15. Антитело по п.14, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из 267Q/327S и 267L/327A.15. The antibody of claim 14, wherein said antibody is selected from the group consisting of 267Q / 327S and 267L / 327A. 16. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанное модулирование представляет собой увеличение сродства указанного антитела к указанному FcγR.16. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified modulation is an increase in the affinity of the indicated antibodies to the specified FcγR. 17. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный FcγR является FcγRIIIa.17. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified FcγR is FcγRIIIa. 18. Антитело по п.17, где указанный FcγRIIIa является V158- или F158- аллотипом FcγRIIIa.18. The antibody of claim 17, wherein said FcγRIIIa is a V158 or F158 allotype of FcγRIIIa. 19. Fc-вариант по п.16, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.19. The Fc variant of claim 16, wherein said starting Fc polypeptide is substantially human and said affinity is about 5 times higher than the affinity of said starting Fc polypeptide. 20. Антитело по п.19, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз - приблизительно в 300 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.20. The antibody according to claim 19, where the specified source Fc-polypeptide is essentially human, and the specified affinity is approximately 5 times - approximately 300 times higher than the affinity of the specified source Fc-polypeptide. 21. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.21. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified source Fc-polypeptide is essentially human, essentially murine, essentially rat, or essentially monkey. 22. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является неизмененным.22. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the binding to one or more Fc ligands is unchanged. 23. Антитело по п.22, где указанный лиганд Fc выбран из группы, состоящей из Clq, FcRn, белка А и белка G.23. The antibody of claim 22, wherein said Fc ligand is selected from the group consisting of Clq, FcRn, protein A, and protein G. 24. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где CDC является незатронутой.24. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the CDC is unaffected. 25. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является измененным.25. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein the binding to one or more Fc ligands is altered. 26. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa : кратность по связыванию с FcγRIIb большее, чем 1.26. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said Fc variant has a ratio of binding to FcγRIIIa: ratio to binding to FcγRIIb is greater than 1. 27. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa : кратность по связыванию с FcγRIIb большее, чем приблизительно 11:1.27. The antibody of claim 26, wherein said Fc variant has a ratio of binding to FcγRIIIa: ratio of binding to FcγRIIb is greater than about 11: 1. 28. Антитело по п.27, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa : кратность по связыванию с FcγRIIb между приблизительно 11:1 и приблизительно 86:1.28. The antibody of claim 27, wherein said Fc variant has a ratio of binding to FcγRIIIa: ratio of binding to FcγRIIb between about 11: 1 and about 86: 1. 29. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный Fc-вариант связывается, по меньшей мере, с одним FcγR с уменьшенной аффинностью относительно исходного Fc-полипептида.29. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said Fc variant binds to at least one FcγR with reduced affinity for the parent Fc polypeptide. 30. Антитело по п.29, где указанным FcγR является FcγRIIIa.30. The antibody according to clause 29, where the specified FcγR is FcγRIIIa. 31. Антитело любому из пп.1, 7 или 11, где указанный Fc-вариант проявляет модулированную эффекторную функцию в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид.31. The antibody to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said Fc variant exhibits modulated effector function compared to an antibody containing the original Fc polypeptide. 32. Антитело по п.31, где указанной эффекторной функцией является ADCC.32. The antibody of claim 31, wherein said effector function is ADCC. 33. Антитело по п.32, где указанный Fc-вариант улучшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.33. The antibody of claim 32, wherein said Fc variant improves ADCC compared to said starting Fc polypeptide. 34. Антитело по п.33, где указанное улучшение ADCC является приблизительно в 5 раз большим, чем улучшение, вызываемое указанным исходным Fc-полипептидом.34. The antibody of claim 33, wherein said ADCC improvement is about 5 times greater than the improvement caused by said parental Fc polypeptide. 35. Антитело по п.34, где указанное улучшение ADCC находится между приблизительно 5-кратным и 50-кратным улучшением в сравнении с улучшением, вызываемым указанным исходным Fc-полипептидом.35. The antibody according to clause 34, where the specified improvement in ADCC is between approximately 5-fold and 50-fold improvement in comparison with the improvement caused by the specified source Fc-polypeptide. 36. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.36. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified source Fc-polypeptide is essentially human, essentially murine, essentially rat, or essentially monkey. 37. Антитело по п.32, где указанный Fc-вариант уменьшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.37. The antibody of claim 32, wherein said Fc variant reduces ADCC compared to said parent Fc polypeptide. 38. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, содержащее Fc-слитый белок, содержащий указанный Fc-вариант.38. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, containing an Fc-fusion protein containing the specified Fc-variant. 39. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанное антитело дополнительно содержит сконструированную гликоформу.39. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said antibody further comprises engineered glycoform. 40. Антитело по п.39, где указанная сконструированная гликоформа улучшает эффекторную функцию.40. The antibody of claim 39, wherein said engineered glycoform improves effector function. 41. Фармацевтическая композиция, обладающая модулированным связыванием с FcγR, содержащая антитело по любому из пп.1, 7 или 11 и фармацевтически приемлемый носитель.41. A pharmaceutical composition having modulated binding to FcγR, comprising an antibody according to any one of claims 1, 7 or 11 and a pharmaceutically acceptable carrier. 42. Способ лечения млекопитающего, имеющего связанное с антителами нарушение, предусматривающий введение антитела по любому из пп.1, 7 или 11 указанному млекопитающему.42. A method of treating a mammal having an antibody-related disorder, comprising administering an antibody according to any one of claims 1, 7 or 11 to said mammal. 43. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанное антитело имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD40, CD40L, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, CEA, CA 125, HLA-DR, TNFα, MUC18, простата-специфического мембранного антигена (PMSA) и VEGF. 43. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said antibody has specificity for a target antigen selected from the group consisting of CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD40, CD40L, CD52, Her2 / neu , EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, CEA, CA 125, HLA-DR, TNFα, MUC18, prostate-specific membrane antigen (PMSA) and VEGF.
RU2008104038/13A 2002-09-27 2003-09-26 ANTIBODY CONTAINING Fc-VERSION COMPONENT (VERSIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING ANTIBODY, AND METHOD OF TREATING MAMMAL RU2390527C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41443302P 2002-09-27 2002-09-27
US60/414,433 2002-09-27
US44230103P 2003-01-23 2003-01-23
US60/442,301 2003-01-23
US60/467,606 2003-05-02
US47783903P 2003-06-12 2003-06-12
US60/477,839 2003-06-12

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005112742/13A Division RU2325186C2 (en) 2002-09-27 2003-09-26 ANTIBODY CONTAINING Fc-VARIANT PART (VERSIONS), PHARMACEUTICAL FORMULATION, CONTAINING ANTIBODY AND METHOD OF MAMMAL MEDICAL TREATMENT

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008104038A true RU2008104038A (en) 2009-08-10
RU2390527C2 RU2390527C2 (en) 2010-05-27

Family

ID=35873151

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104038/13A RU2390527C2 (en) 2002-09-27 2003-09-26 ANTIBODY CONTAINING Fc-VERSION COMPONENT (VERSIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING ANTIBODY, AND METHOD OF TREATING MAMMAL
RU2005112742/13A RU2325186C2 (en) 2002-09-27 2003-09-26 ANTIBODY CONTAINING Fc-VARIANT PART (VERSIONS), PHARMACEUTICAL FORMULATION, CONTAINING ANTIBODY AND METHOD OF MAMMAL MEDICAL TREATMENT

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005112742/13A RU2325186C2 (en) 2002-09-27 2003-09-26 ANTIBODY CONTAINING Fc-VARIANT PART (VERSIONS), PHARMACEUTICAL FORMULATION, CONTAINING ANTIBODY AND METHOD OF MAMMAL MEDICAL TREATMENT

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2390527C2 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
US11454633B2 (en) 2014-12-19 2022-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103981190A (en) * 2005-02-07 2014-08-13 罗氏格黎卡特股份公司 Antigen binding molecules that bind EGFR, vectors encoding same, and uses thereof
AR062223A1 (en) * 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag MOLECULES OF ADHESION TO THE ANTIGEN THAT ADHER TO EGFR, VECTORS THAT CODE THEM, AND THEIR USES OF THESE
SG10201609665PA (en) 2011-02-25 2017-01-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd FcɣRIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY
WO2013047748A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 中外製薬株式会社 Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
TW201817745A (en) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 Therapeutic antigen-binding molecule with a FcRn-binding domain that promotes antigen clearance
CA2857159C (en) 2011-11-30 2024-05-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
WO2013187495A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 中外製薬株式会社 ANTIGEN-BINDING MOLECULE CONTAINING MODIFIED Fc REGION
KR20230110836A (en) 2012-08-24 2023-07-25 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 FcγRIIb-specific Fc region variant
DK2940135T5 (en) 2012-12-27 2021-09-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterodimerized polypeptide
EP2982689B1 (en) 2013-04-02 2020-08-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
WO2014190441A1 (en) * 2013-05-31 2014-12-04 Zymeworks Inc. Heteromultimers with reduced or silenced effector function
EA201791754A1 (en) 2015-02-05 2019-01-31 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся ANTIBODIES CONTAINING ANTIGEN-BINDING DOMAIN DEPENDING ON THE CONCENTRATION OF IONS, Fc-AREA OPTIONS, IL-8-CONNECTING ANTIBODIES AND THEIR APPLICATIONS

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11454633B2 (en) 2014-12-19 2022-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US11780912B2 (en) 2016-08-05 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prophylaxis or treatment of IL-8 related diseases

Also Published As

Publication number Publication date
RU2390527C2 (en) 2010-05-27
RU2005112742A (en) 2006-01-20
RU2325186C2 (en) 2008-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2390527C2 (en) ANTIBODY CONTAINING Fc-VERSION COMPONENT (VERSIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING ANTIBODY, AND METHOD OF TREATING MAMMAL
JP7171867B2 (en) Bispecific binding proteins and uses thereof
JP7050191B2 (en) A method of lowering serum levels of Fc-containing agents using FcRn antagonists
US9896505B2 (en) Humanized anti-CD19 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
RU2608644C2 (en) ANTI c-Met RECEPTOR PROTEIN ANTIBODIES
KR102452173B1 (en) Fcrn antagonists and methods of use
CA2785178C (en) Anti-flt3 antibodies and methods of using the same
AU2016209324A1 (en) Tumor necrosis factor (TNF) superfamily receptor binding molecules and uses thereof
AU2020271405A1 (en) Anti-IgE antibodies
TW201825515A (en) Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CA3043147A1 (en) Monoclonal antibody directed to fgfr1
US11939382B2 (en) Bispecific PD-1 and TIGIT binding proteins and uses thereof
TW202413410A (en) Multi-domain binding molecules
WO2024038183A1 (en) Multi-domain binding molecules
TW202346332A (en) Anti-sars-cov-2 spike (s) antibodies and their use in treating covid-19
WO2023242362A1 (en) Fcrn/antigen-binding molecules and methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091016

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20091103