Claims (43)
1. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит Fc-вариантную часть, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, причем указанная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы состоящей из 239, 243, 267, 298, 325, 328, 330, 332, 333 и 334, где нумерация приведена в соответствии с индексом EU.1. An antibody exhibiting modulated binding to FcγR compared to an antibody containing a parental Fc polypeptide, said antibody containing an Fc variant moiety containing at least one amino acid substitution in the Fc region of said parental Fc polypeptide, said the substitution is at the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239, 243, 267, 298, 325, 328, 330, 332, 333 and 334, where the numbering is in accordance with ind HMAC EU.
2. Антитело по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна аминокислотная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 239, 243, 267, 328 и 332.2. The antibody according to claim 1, where the specified at least one amino acid substitution is in the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239, 243, 267, 328 and 332.
3. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 298, 333 и 334.3. The antibody according to claim 1, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution at the amino acid position corresponding to the position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 298, 333 and 334.
4. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 267Q, 267L, 298Н, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325Е, 325А, 325Т, 325V, 325H, 328М, 328D, 328Е, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328Т, 328Н, 328А, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332Е, 332N, 332Q, 332Т, 332Н, 332Y и 332А.4. The antibody according to claim 1, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 239D, 239E, 239N, 239Q, 239F, 239T, 239H, 239Y, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 267Q, 267L, 298H, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 328M, 328D, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328T, 328H, 328A, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332E, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y and 332A.
5. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428.5. The antibody of claim 1, wherein said Fc variant further comprises at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428.
6. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 243L/264I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328М, 328Е, 328F, 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Q/262T/264E/332E, 241R/243Q/262T/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 267Q/327S, 267L/327S, 330L, 330Y, 332D, 297S/332E, 297D/332E, 297Е/332Е, 265Y/297D/332E, 265Y/297D/299L/332E, 265F/297E/332E, 328I/332E, 328Q/332E, 332N, 332Q, 325Q, 325L, 325I, 239D, 239N, 239F, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332D, 239Q/332N, 239Q/332Q, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 239Т, 239Н, 239Y, 298Н, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 325D, 325Е, 325А, 325Т, 325V, 325H, 328D/332E, 328E/332E, 328N/332E, 328Q/332E, 328V/332E, 328T/332E, 328H/332E, 328I/332E, 328A, 332T, 332H, 332Y, 332A, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239E/264I/298A/330Y/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265V/297D/332E, 239D/265I/297D/332E, 239D/265L/297D/332E, 239D/265F/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 239D/265T/297D/332E, 264E/297D/332E, 296D/297D/332E, 296E/297D/332E, 296N/297D/332E, 296Q/297D/332E, 296H/297D/332E, 296T/297D/332E, 297D/299V/332E, 297D/299I/332E, 297D/299L/332E, 297D/299F/332E, 297D/299H/332E, 297D/299E/332E, 297D/330Y/332E, 297D/298A/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E, и 239D/264I/330L/332E.6. The antibody according to claim 1, wherein said Fc variant is selected from the group consisting of 243W, 243L, 241L / 243L / 262I / 264I, 241W / 243W, 241W / 243W / 262A / 264A, 243L / 264I, 243L / 262I / 264W, 241Y / 243Y / 262T / 264T, 241E / 243R / 262E / 264R, 241E / 243Q / 262T / 264E, 241R / 243Q / 262T / 264R, 241E / 243Y / 262T / 264R, 328M, 328E, 328F, 332E , 328M / 332E, 264I / 332E, 241E / 243R / 262E / 264R / 332E, 241E / 243Q / 262T / 264E / 332E, 241R / 243Q / 262T / 264R / 332E, 241E / 243Y / 262T / 264R / 332E, 298А / 332E, 239E / 332E, 239Q / 332E, 239E, 239E / 265G, 239E / 265N, 239E / 265Q, 267Q / 327S, 267L / 327S, 330L, 330Y, 332D, 297S / 332E, 297D / 332E, 297E / 332E , 265Y / 297D / 332E, 265Y / 297D / 299L / 332E, 265F / 297E / 332E, 328I / 332E, 328Q / 332E, 332N, 332Q, 325Q, 325L, 325I, 239D, 239N, 239F, 239D / 332D, 239D / 332E, 239D / 332N, 239D / 332Q, 239E / 332D, 239E / 332N, 239E / 332Q, 239N / 332D, 239N / 332E, 239N / 332N, 239N / 332Q, 239Q / 332D, 239Q / 332N, 239Q / 332Q , 241Y / 243Y / 262T / 264T / 297D / 332E, 330Y / 332E, 264I / 330Y / 332E, 330L / 332E, 264I / 330L / 332E, 239 T, 239H, 239Y, 298H, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 328D / 332E, 328E / 332E, 328N / 332E, 328Q / 332E, 328V / 332E, 328T / 332E, 328H / 332E, 328I / 332E, 328A, 332T, 332H, 332Y, 332A, 239E / 264I / 332E, 239Q / 264I / 332E, 239E / 264I / 330Y / 332E, 239E / 264I / 298A / 330Y / 332E, 239D / 297D / 332E, 239E / 297D / 332E, 239D / 265V / 297D / 332E, 239D / 265I / 297D / 332E, 239D / 265L / 297D / 332E, 239D / 265F / 297D / 332E, 239D / 265Y / 297D / 332E, 239D / 265H / 297D / 332E, 239D / 265T / 297D / 332E, 264E / 297D / 332E, 296D / 297D / 332E, 296E / 297D / 332E, 296N / 297D / 332E, 296Q / 297D / 332E, 296H / 297D / 332E, 296T / 297D / 332E, 297D / 299V / 332E, 297D / 299I / 332E, 297D / 299L / 332E, 297D / 299F / 332E, 297D / 299H / 332E, 297D / 299E / 332E, 297D / 330Y / 332E, 297D / 298A / 330Y / 332E, 239D / 330Y / 332E, 239N / 330Y / 332E, 239D / 330L / 332E, 239N / 330L / 332E, 264I / 298A / 332E, 239D / 298A / 332E, 239N / 298A / 332E, 239D / 264I / 332E, 239D / 264I / 298A / 332E, and 239D / 264I / 330L / 332E.
7. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит Fc-вариантную часть, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, причем указанная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы состоящей из 239 и 332, где нумерация приведена в соответствии с индексом EU.7. An antibody exhibiting modulated binding to FcγR compared to an antibody containing a parental Fc polypeptide, said antibody containing an Fc variant moiety comprising at least one amino acid substitution in an Fc region of said parental Fc polypeptide, said the substitution is in the amino acid position corresponding to the amino acid position in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide selected from the group consisting of 239 and 332, where the numbering is in accordance with the EU index.
8. Антитело по п.7, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 332D, 332Е, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332A.8. The antibody according to claim 7, where the specified Fc-variant contains at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 239D, 239E, 239N, 239Q, 239F, 239T, 239H, 239Y, 332D, 332E, 332N , 332Q, 332T, 332H, 332Y, and 332A.
9. Антитело по п.7, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428.9. The antibody according to claim 7, where the specified Fc-variant further comprises at least one amino acid substitution selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428.
10. Антитело по п.7, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Q/262T/264E/332E, 241R/243Q/262T/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 332D, 297S/332E, 297D/332E, 297Е/332Е, 265Y/297D/332E, 265Y/297D/299L/332E, 265F/297E/332E, 328I/332E, 328Q/332E, 332N, 332Q, 239D, 239N, 239F, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332D, 239Q/332N, 239Q/332Q, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 239Т, 239Н, 239Y, 328D/332E, 328Е/332Е, 328N/332E, 328Q/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328Н/332Е, 328I/332E, 332Т, 332Н, 332Y, 332А, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239E/264I/298A/330Y/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265V/297D/332E, 239D/265I/297D/332E, 239D/265L/297D/332E, 239D/265F/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 239D/265T/297D/332E, 264E/297D/332E, 296D/297D/332E, 296E/297D/332E, 296N/297D/332E, 296Q/297D/332E, 296H/297D/332E, 296T/297D/332E, 297D/299V/332E, 297D/299I/332E, 297D/299L/332E, 297D/299F/332E, 297D/299H/332E, 297D/299E/332E, 297D/330Y/332E, 297D/298A/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.10. The antibody of claim 7, wherein said Fc variant is selected from the group consisting of 332E, 328M / 332E, 264I / 332E, 241E / 243R / 262E / 264R / 332E, 241E / 243Q / 262T / 264E / 332E, 241R / 243Q / 262T / 264R / 332E, 241E / 243Y / 262T / 264R / 332E, 298A / 332E, 239E / 332E, 239Q / 332E, 239E, 239E / 265G, 239E / 265N, 239E / 265Q, 332D, 297S / 332E , 297D / 332E, 297E / 332E, 265Y / 297D / 332E, 265Y / 297D / 299L / 332E, 265F / 297E / 332E, 328I / 332E, 328Q / 332E, 332N, 332Q, 239D, 239N, 239F, 239D / 332D , 239D / 332E, 239D / 332N, 239D / 332Q, 239E / 332D, 239E / 332N, 239E / 332Q, 239N / 332D, 239N / 332E, 239N / 332N, 239N / 332Q, 239Q / 332D, 239Q / 332N, 239Q / 332Q, 241Y / 243Y / 262T / 264T / 297D / 332E, 330Y / 332E, 264I / 330Y / 332E, 330L / 332E, 264I / 330L / 332E, 239T, 239H, 239Y, 328D / 332E, 328E / 332E, 328N / 332E, 328Q / 332E, 328V / 332E, 328T / 332E, 328N / 332E, 328I / 332E, 332T, 332H, 332Y, 332A, 239E / 264I / 332E, 239Q / 264I / 332E, 239E / 264I / 330Y / 332E , 239E / 264I / 298A / 330Y / 332E, 239D / 297D / 332E, 239E / 297D / 332E, 239D / 265V / 297D / 332E , 239D / 265I / 297D / 332E, 239D / 265L / 297D / 332E, 239D / 265F / 297D / 332E, 239D / 265Y / 297D / 332E, 239D / 265H / 297D / 332E, 239D / 265T / 297D / 332E, 264E / 297D / 332E, 296D / 297D / 332E, 296E / 297D / 332E, 296N / 297D / 332E, 296Q / 297D / 332E, 296H / 297D / 332E, 296T / 297D / 332E, 297D / 299V / 332E, 297D / 299I / 332E, 297D / 299L / 332E, 297D / 299F / 332E, 297D / 299H / 332E, 297D / 299E / 332E, 297D / 330Y / 332E, 297D / 298A / 330Y / 332E, 239D / 330Y / 332E, 239N / 330Y / 332E, 239D / 330L / 332E, 239N / 330L / 332E, 264I / 298A / 332E, 239D / 298A / 332E, 239N / 298A / 332E, 239D / 264I / 332E, 239D / 264I / 298A / 332E and 239D / 264I / 330L / 332E.
11. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит Fc-вариантную часть, содержащую аминокислотную замену в положении, соответствующем положению аминокислоты 267 в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, где нумерация приведена в соответствии с индексом EU.11. An antibody exhibiting modulated binding to FcγR compared to an antibody containing a parental Fc polypeptide, said antibody containing an Fc variant moiety containing an amino acid substitution at a position corresponding to amino acid position 267 in the amino acid sequence of a human Fc polypeptide, where the numbering is shown in accordance with the EU index.
12. Антитело по п.11, где указанная аминокислотная замена выбрана из группы, состоящей из 267Т, 267Н, 267D, 267N, 267Е, 267Q, 267К, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267М, 267Y, 267W и 267Р.12. The antibody of claim 11, wherein said amino acid substitution is selected from the group consisting of 267T, 267H, 267D, 267N, 267E, 267Q, 267K, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267M, 267Y, 267W and 267P.
13. Антитело по п.11, где указанное антитело дополнительно содержит аминокислотную замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428, где указанное антитело имеет увеличенную аффинность связывания с FcγR по сравнению с указанным исходным Fc-полипептидом.13. The antibody of claim 11, wherein said antibody further comprises an amino acid substitution at a position selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428, where the specified antibody has an increased binding affinity for FcγR compared to the specified source Fc-polypeptide.
14. Антитело по п.11, где указанное антитело содержит аминокислотную замену в положении 267Т, 267Н, 267D, 267N, 267Е, 267Q, 267К, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267М, 267Y, 267W и 267Р, причем указное антитело дополнительно содержит аминокислотную замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 и 428.14. The antibody according to claim 11, where the specified antibody contains an amino acid substitution at position 267T, 267H, 267D, 267N, 267E, 267Q, 267K, 267R, 267V, 267L, 267I, 267F, 267M, 267Y, 267W and 267P, and the specified the antibody further comprises an amino acid substitution at a position selected from the group consisting of 221, 222, 224, 227, 228, 230, 231, 223, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 258, 262, 263, 264, 265, 266, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 280, 281, 283, 285, 286, 288, 290, 291, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 302, 313, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336 and 428.
15. Антитело по п.14, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из 267Q/327S и 267L/327A.15. The antibody of claim 14, wherein said antibody is selected from the group consisting of 267Q / 327S and 267L / 327A.
16. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанное модулирование представляет собой увеличение сродства указанного антитела к указанному FcγR.16. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified modulation is an increase in the affinity of the indicated antibodies to the specified FcγR.
17. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный FcγR является FcγRIIIa.17. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified FcγR is FcγRIIIa.
18. Антитело по п.17, где указанный FcγRIIIa является V158- или F158- аллотипом FcγRIIIa.18. The antibody of claim 17, wherein said FcγRIIIa is a V158 or F158 allotype of FcγRIIIa.
19. Fc-вариант по п.16, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.19. The Fc variant of claim 16, wherein said starting Fc polypeptide is substantially human and said affinity is about 5 times higher than the affinity of said starting Fc polypeptide.
20. Антитело по п.19, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз - приблизительно в 300 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.20. The antibody according to claim 19, where the specified source Fc-polypeptide is essentially human, and the specified affinity is approximately 5 times - approximately 300 times higher than the affinity of the specified source Fc-polypeptide.
21. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.21. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified source Fc-polypeptide is essentially human, essentially murine, essentially rat, or essentially monkey.
22. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является неизмененным.22. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the binding to one or more Fc ligands is unchanged.
23. Антитело по п.22, где указанный лиганд Fc выбран из группы, состоящей из Clq, FcRn, белка А и белка G.23. The antibody of claim 22, wherein said Fc ligand is selected from the group consisting of Clq, FcRn, protein A, and protein G.
24. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где CDC является незатронутой.24. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the CDC is unaffected.
25. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является измененным.25. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein the binding to one or more Fc ligands is altered.
26. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa : кратность по связыванию с FcγRIIb большее, чем 1.26. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said Fc variant has a ratio of binding to FcγRIIIa: ratio to binding to FcγRIIb is greater than 1.
27. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa : кратность по связыванию с FcγRIIb большее, чем приблизительно 11:1.27. The antibody of claim 26, wherein said Fc variant has a ratio of binding to FcγRIIIa: ratio of binding to FcγRIIb is greater than about 11: 1.
28. Антитело по п.27, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa : кратность по связыванию с FcγRIIb между приблизительно 11:1 и приблизительно 86:1.28. The antibody of claim 27, wherein said Fc variant has a ratio of binding to FcγRIIIa: ratio of binding to FcγRIIb between about 11: 1 and about 86: 1.
29. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный Fc-вариант связывается, по меньшей мере, с одним FcγR с уменьшенной аффинностью относительно исходного Fc-полипептида.29. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said Fc variant binds to at least one FcγR with reduced affinity for the parent Fc polypeptide.
30. Антитело по п.29, где указанным FcγR является FcγRIIIa.30. The antibody according to clause 29, where the specified FcγR is FcγRIIIa.
31. Антитело любому из пп.1, 7 или 11, где указанный Fc-вариант проявляет модулированную эффекторную функцию в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид.31. The antibody to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said Fc variant exhibits modulated effector function compared to an antibody containing the original Fc polypeptide.
32. Антитело по п.31, где указанной эффекторной функцией является ADCC.32. The antibody of claim 31, wherein said effector function is ADCC.
33. Антитело по п.32, где указанный Fc-вариант улучшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.33. The antibody of claim 32, wherein said Fc variant improves ADCC compared to said starting Fc polypeptide.
34. Антитело по п.33, где указанное улучшение ADCC является приблизительно в 5 раз большим, чем улучшение, вызываемое указанным исходным Fc-полипептидом.34. The antibody of claim 33, wherein said ADCC improvement is about 5 times greater than the improvement caused by said parental Fc polypeptide.
35. Антитело по п.34, где указанное улучшение ADCC находится между приблизительно 5-кратным и 50-кратным улучшением в сравнении с улучшением, вызываемым указанным исходным Fc-полипептидом.35. The antibody according to clause 34, where the specified improvement in ADCC is between approximately 5-fold and 50-fold improvement in comparison with the improvement caused by the specified source Fc-polypeptide.
36. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.36. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, where the specified source Fc-polypeptide is essentially human, essentially murine, essentially rat, or essentially monkey.
37. Антитело по п.32, где указанный Fc-вариант уменьшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.37. The antibody of claim 32, wherein said Fc variant reduces ADCC compared to said parent Fc polypeptide.
38. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, содержащее Fc-слитый белок, содержащий указанный Fc-вариант.38. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, containing an Fc-fusion protein containing the specified Fc-variant.
39. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанное антитело дополнительно содержит сконструированную гликоформу.39. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said antibody further comprises engineered glycoform.
40. Антитело по п.39, где указанная сконструированная гликоформа улучшает эффекторную функцию.40. The antibody of claim 39, wherein said engineered glycoform improves effector function.
41. Фармацевтическая композиция, обладающая модулированным связыванием с FcγR, содержащая антитело по любому из пп.1, 7 или 11 и фармацевтически приемлемый носитель.41. A pharmaceutical composition having modulated binding to FcγR, comprising an antibody according to any one of claims 1, 7 or 11 and a pharmaceutically acceptable carrier.
42. Способ лечения млекопитающего, имеющего связанное с антителами нарушение, предусматривающий введение антитела по любому из пп.1, 7 или 11 указанному млекопитающему.42. A method of treating a mammal having an antibody-related disorder, comprising administering an antibody according to any one of claims 1, 7 or 11 to said mammal.
43. Антитело по любому из пп.1, 7 или 11, где указанное антитело имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD40, CD40L, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, CEA, CA 125, HLA-DR, TNFα, MUC18, простата-специфического мембранного антигена (PMSA) и VEGF.
43. The antibody according to any one of claims 1, 7 or 11, wherein said antibody has specificity for a target antigen selected from the group consisting of CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD40, CD40L, CD52, Her2 / neu , EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, CEA, CA 125, HLA-DR, TNFα, MUC18, prostate-specific membrane antigen (PMSA) and VEGF.