RU2008004C1 - Prophylactic and curative agent for treating flu virus b - Google Patents

Prophylactic and curative agent for treating flu virus b Download PDF

Info

Publication number
RU2008004C1
RU2008004C1 SU4106938A RU2008004C1 RU 2008004 C1 RU2008004 C1 RU 2008004C1 SU 4106938 A SU4106938 A SU 4106938A RU 2008004 C1 RU2008004 C1 RU 2008004C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
arbidol
influenza
virus
prophylactic
type
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
И.С. Николаева
А.Н. Фомина
Е.Н. Падейская
Д.М. Злыдников
О.И. Кубарь
Е.Г. Швецова
Е.А. Брянцева
Original Assignee
Центр по химии лекарственных средств - ВНИХФИ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Центр по химии лекарственных средств - ВНИХФИ filed Critical Центр по химии лекарственных средств - ВНИХФИ
Priority to SU4106938 priority Critical patent/RU2008004C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2008004C1 publication Critical patent/RU2008004C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: known compound of oxyindole series, namely 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carboethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-oxy-6-bromindole of hydrochloride monohydrate (see formula in description of the invention) is called arbidol. It performs a new function, suppressing flu virus, type B, and is used for prophylaxis and treatment of this disease. EFFECT: lower toxicity as compared with remantadine and amantadine.

Description

Изобретение касается известного соединения ряда оксииндола, а именно 1-метил-2-фенилтиометил-3- карбэтокси-4- диметиламинометил-5-окси -6-броминдола гидрохлорида моногидрата формулы 1. The invention relates to a known compound of the oxyindole series, namely 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromoindole hydrochloride monohydrate of the formula 1.

Figure 00000001
HCl ·
Figure 00000002
(I)
Мол. м. 531,9
Мол. м. 513 (безводный) условно названного арбидолом.
Figure 00000001
HCl ·
Figure 00000002
(I)
Like m. 531.9
Like m. 513 (anhydrous) conditionally called arbidol.

Ранее соединение I известно как лекарственное средство, обладающее выраженным химиотерапевтическим действием при гриппе типа А. Compound I was previously known as a drug with a pronounced chemotherapeutic effect in type A influenza.

Впервые предлагается использовать соединение I в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики гриппа типа В. For the first time, it is proposed to use compound I as a medicine for the treatment and prevention of type B influenza.

Вирусы гриппа типов А и В значительно отличаются друг от друга по антигенным и биологическим свойствам. Поэтому противовирусная активность лекарственного средства, используемого для лечения гриппа А, не предполагает возможность его применения при гриппе В. Influenza viruses of types A and B significantly differ from each other in antigenic and biological properties. Therefore, the antiviral activity of the drug used to treat influenza A does not suggest the possibility of its use in influenza B.

В отечественной и мировой медицинской практике на сегодняшний день в качестве противогриппозных препаратов используются только два-аман-тадин и близкий его структурный аналог-ремантидин. In domestic and world medical practice, only two-aman-tadine and its close structural analogue, remantidine, are currently used as anti-influenza drugs.

Однако эти препараты неактивны при лечении гриппа типа В. However, these drugs are inactive in the treatment of type B flu.

Они токсичны. Применение их у людей сопровождается побочными действиями этих препаратов на центральную нервную систему (бессонница), головная боль, понижение концентрации внимания, рвота). They are toxic. Their use in humans is accompanied by side effects of these drugs on the central nervous system (insomnia), headache, decreased concentration, vomiting).

Кроме того, широкое применение ремантадина и амантадина для лечения больных гриппом А привело к возникновению штаммов вирусов гриппа, резистентных к этим химиопрепаратам. In addition, the widespread use of remantadine and amantadine for the treatment of patients with influenza A has led to the emergence of strains of influenza viruses that are resistant to these chemotherapy drugs.

Цель изобретения - средство, обладающее действием в отношении вируса гриппа типа В, а также и меньшей токсичностью при лечении людей по сравнению с известными препаратами ремантадином и амантадином. The purpose of the invention is a tool that has an effect against influenza virus type B, as well as less toxicity in the treatment of people in comparison with the known drugs remantadine and amantadine.

Поставленная цель достигается использованием известного соединения 1-метил-2-фенилтиометил-3-кабэтокси-4-диметиламинометил -5-окси-6-броминдола гидрохлорида, моногидрата формулы I в новом качестве, а именно как средство для лечения гриппа, вызванного вирусами типа В. This goal is achieved using the known compound 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-cabetoxy-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromoindole hydrochloride, a monohydrate of the formula I in a new quality, namely, as a means for treating influenza caused by type B viruses .

1-метил-2- фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил- 5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат представляет собой кристаллический порошок от белого с кремоватым оттенком до светлокремового цвета, слабо растворим в хлороформе, трудно - в этиловом спирте, практически нерастворим в воде и эфире. Устойчив при хранении в защищенном от света месте в течение 2 лет. 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromoindole hydrochloride monohydrate is a crystalline powder from white with a creamy tint to light cream color, slightly soluble in chloroform, difficultly in ethyl alcohol, practically insoluble in water and ether. It is stable when stored in a dark place for 2 years.

Биологическая часть. The biological part.

Вирусингибирующее действие арбидола на вирус гриппа типа В изучено на модели ин ово (в развивающихся 9-дневных куриных эмбрионах). После предварительного определения переносимости арбидола для куриных эмбринов препарат в максимально непереносимой (2 мг на эмбрион) и меньших дозах вводили в аллантоисную полость эмбрионов за 1 ч до заражения их вирусом. После инокуляции вируса в дозе 10 ЭИ Д50(эмбриональных инфицирующих 50% доз) эмбрионы инкубировали в термостате при 36оС в течение 48 ч. Индикацию вируса проводили в реакции гемагглютинации. Титр вируса выражали в Iоg2.The virus-inhibiting effect of arbidol on type B influenza virus was studied using an in ovo model (in developing 9-day-old chicken embryos). After preliminary determination of the tolerance of arbidol for chicken embryos, the drug was introduced into the allantoic cavity of embryos 1 hour before infection with the virus in the most intolerant (2 mg per embryo) and lower doses. After inoculation of the virus at a dose of 10 EI D 50 (embryonic infectious 50% of the doses), the embryos were incubated in a thermostat at 36 ° C for 48 hours. The virus was indicated in a hemagglutination reaction. The titer of the virus was expressed in Iog 2 .

Об эффективности препарата судили по снижению числа инфицированных эмбрионов и по снижению титра вируса в аллантоисной жидкости леченных арбидолом куриных эмбрионов в сравнениии с контрольными. The effectiveness of the drug was judged by a decrease in the number of infected embryos and a decrease in the titer of the virus in the allantoic fluid of chicken embryos treated with arbidol in comparison with the control ones.

Результаты исследований представлены в табл. 1. The research results are presented in table. 1.

Как видно из данных, представленных в табл. 1, арбидол обладает выраженным вирусингибирующим действием на репродукцию вируса гриппа типа В (штамм В-Ленинград-369/75) в развивающихся куриных эмбрионах. As can be seen from the data presented in table. 1, arbidol has a pronounced virus-inhibiting effect on the reproduction of type B influenza virus (strain B-Leningrad-369/75) in developing chicken embryos.

В дозах от 2 до 0,125 мг на эмбрион заявляемый препарат по сравнению с контролем снижает инфицирование эмбрионов на 80-40% , а титр гематогглютининов вируса - на 7,8-3,6 Iоg2.In doses from 2 to 0.125 mg per embryo, the claimed drug, compared with the control, reduces the infection of embryos by 80-40%, and the titer of hematogglutinins of the virus - by 7.8-3.6 Iog 2 .

Химиотерапевтическая активность арбидола изучена на модели гриппозной пневмонии мышей, вызванной вирусом гриппа типа В (Штамм В-Ленинград-369/75). При изучении противогриппозной активности арбидол в дозах 60 и 30 мг/кг вводили мышам per os по профилактически-лечебной схеме (за 1 ч до заражения и далее 1 раз в день в течение 4 дней). Общий курс лечения составлял 5 дней. Интраназальное заражение мышей проводили под легким эфирным наркозом, используя аллантоисную жидкость куриных эмбрионов, содержащую вирус гриппа В (титр вируса 5,5 lg ЭИД50). Наблюдение за животными проводили в течение 14 дней.The chemotherapeutic activity of arbidol was studied in a model of influenza pneumonia in mice caused by type B influenza virus (Strain B-Leningrad-369/75). When studying the anti-influenza activity, arbidol in doses of 60 and 30 mg / kg was administered to mice per os according to the prophylactic-therapeutic regimen (1 hour before infection and then 1 time per day for 4 days). The total course of treatment was 5 days. Intranasal infection of mice was performed under light ether anesthesia using allantoic fluid of chicken embryos containing influenza B virus (virus titer 5.5 lg EID 50 ). Observation of the animals was carried out for 14 days.

Об активности судили по снижению частоты развития пневмонии и степени выраженности поражения легочной ткани у леченных арбидолом мышей в сравнении с контролем (нелеченные мыши). Activity was judged by the decrease in the incidence of pneumonia and the severity of lung tissue lesions in mice treated with arbidol in comparison with the control (untreated mice).

Результаты представлены в табл. 2
Как видно из данных табл. 2, арбидол в дозе 60 мг/кг предотвращает развитие пневмонии у 50% леченных животных, а средний индекс поражения ткани легких в 5 раз ниже, чем в контроле; в дозе 30 мг/кг активность арбидола менее выражена.
The results are presented in table. 2
As can be seen from the data table. 2, arbidol at a dose of 60 mg / kg prevents the development of pneumonia in 50% of treated animals, and the average index of lung tissue damage is 5 times lower than in the control; at a dose of 30 mg / kg, the activity of arbidol is less pronounced.

Таким образом, арбидол обладает выраженным вирусингибирующим действием на репродукцию вируса гриппа типа В в развивающихся куриных эмбрионах и на модели гриппозной пневмонии мышей. Thus, arbidol has a pronounced virus-inhibiting effect on the reproduction of type B influenza virus in developing chicken embryos and in the mouse influenza pneumonia model.

Переносимость и безвредность арбидола для людей. Tolerance and harmlessness of arbidol for people.

Изучение переносимости и безвредности арбидола (в сравнении с плацебо) проведено в группе из 22 человек (11 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 18 до 25 лет с клиническим диагнозом - острое респираторное заболевание, легкая степень (стадия реконвалесценции). У всех взятых на исследование была нормальная температура тела, отсутствие признаков интоксикации и у 7 из 22 человек - остаточные катаральные симптомы в виде слабого ринита и незначительной гиперемии слизистой зева. Масса тела наблюдаемых колебалась от 58 до 72 кг (средняя - 66,4 кг). The study of tolerance and harmlessness of arbidol (compared with placebo) was carried out in a group of 22 people (11 men and 11 women) aged 18 to 25 years with a clinical diagnosis of acute respiratory disease, mild (stage of convalescence). All those taken for the study had normal body temperature, no signs of intoxication, and 7 of 22 people had residual catarrhal symptoms in the form of mild rhinitis and slight hyperemia of the pharyngeal mucosa. The body weight of the observed ranged from 58 to 72 kg (average - 66.4 kg).

Схема применения препарата. Scheme of drug use.

Испытуемые получали арбидол в дозе 0,2 г 3 раза в день в течение 3 дней. The subjects received arbidol at a dose of 0.2 g 3 times a day for 3 days.

Переносимость и безвредность арбидола определяли на основании данных клинического наблюдения, клинико-инструментальных, клинико-лабораторных и биохимических исследований. Tolerance and harmlessness of arbidol was determined on the basis of clinical observation, clinical and instrumental, clinical, laboratory and biochemical studies.

Наряду с общим осмотром испытуемых поводилось их рентгенологическое обследование и комплекс лабораторных исследований: клинический анализ крови, общий анализ мочи, определение уровней содержания в крови билирубина и холестерина, а также активности аланин аминотрансферазы. В течение всего срока клинического изучения (5 дней) ежедневно проводилась термометрия (2 раза в сутки) и измерение артериального давления. Along with a general examination of the subjects, they underwent an X-ray examination and a set of laboratory tests: a clinical blood test, a general urinalysis, determination of the levels of bilirubin and cholesterol in the blood, as well as the activity of alanine aminotransferase. During the entire period of the clinical study (5 days), thermometry was performed daily (2 times a day) and blood pressure was measured.

В ходе проведенных исследований никаких побочных реакций (бессонница, головная боль, снижение концентрации внимания, рвота, диспепсические расстройства) и субъективных жалоб (плохое самочувствие), связанных с приемом препарата, отмечено не было. In the course of the studies, no adverse reactions (insomnia, headache, decreased attention span, vomiting, dyspeptic disorders) and subjective complaints (poor health) associated with taking the drug were noted.

Повышения температуры тела также не отмечалось. Объективные клинические данные и показатели гемограммы соответствовали возрастной норме. Анализ мочи не выявил патологии ни у одного испытуемого. An increase in body temperature was also not observed. Objective clinical data and hemogram indicators corresponded to the age norm. A urinalysis revealed no pathology in any of the subjects.

Средние значения исследуемых биохимических показателей находились также в пределах нормы (табл. 3). The average values of the studied biochemical parameters were also within normal limits (table. 3).

Проведенные исследования показали, что арбидол при приеме по указанной схеме хорошо переносим и практически безвреден для организма человека. Studies have shown that arbidol when taken according to this scheme is well tolerated and almost harmless to the human body.

Терапевтическая активность арбидола. Therapeutic activity of arbidol.

Клиническая апробация арбидола проведена на больных с клиническим диагнозом "грипп", находящихся на амбулаторном лечении, Общее число больных, лечившихся арбидолом, составило 250 человек, из них 52 человека гриппом, обусловленным вирусом типа В. Диагноз был подтвержден серологическими реакциями. Больные получали арбидол по 200 мг 3 раза в день в течение 3 дней. Clinical testing of arbidol was carried out on patients with a clinical diagnosis of influenza who are on an outpatient basis. The total number of patients treated with arbidol was 250 people, 52 of them were influenza due to type B. The diagnosis was confirmed by serological reactions. Patients received 200 mg arbidol 3 times a day for 3 days.

Терапевтическая эффективность препарата оценивалась (в сравнении с группой плацебо) по длительности основных симптомов гриппа-лихорадки, интоксикации и катарального синдрома, а также по продолжительности заболевания, частоте и форме возникающих осложнений. The therapeutic efficacy of the drug was evaluated (in comparison with the placebo group) by the duration of the main symptoms of influenza-fever, intoxication and catarrhal syndrome, as well as by the duration of the disease, the frequency and form of complications.

Результаты изучения лечебной эффективности арбидола у амбулаторных больных (см. табл. 4) свидетельствуют о наличии терапевтического эффекта, выражавшемся в достоверном укорочении ряда показателей:
- продолжительности лихорадки и таких клинических симптомов, как головная боль, озноб и др;
- общей продолжительности заболевания;
- и предупреждении осложнений по сравнению с больными, получившими симптоматическую терапию.
The results of a study of the therapeutic efficacy of arbidol in outpatients (see table. 4) indicate the presence of a therapeutic effect, which is expressed in a reliable shortening of a number of indicators:
- the duration of fever and such clinical symptoms as headache, chills, etc.
- the total duration of the disease;
- and the prevention of complications compared with patients who received symptomatic therapy.

Данные серологического обследования подтверждают лечебную активность арбидола. Serological examination data confirm the therapeutic activity of arbidol.

Проведено изучение эффективности арбидола в качестве средства экстренной профилактики в семейных очагах гриппа В. Арбидол получали 48 человек, имевших контакт с больными гриппом типа В. Для профилактики препарат назначали внутрь в дозе 200 мг 1 раз в день в течение 5 дней. The study of the effectiveness of arbidol as a means of emergency prevention in the family foci of influenza B. Arbidol was received by 48 people who had contact with patients with influenza type B. For prevention, the drug was administered orally at a dose of 200 mg once a day for 5 days.

Контрольной группой служили 82 человека, контактировавшие с больными гриппом В. Эти люди получали симтоматическое лечение. The control group consisted of 82 people in contact with patients with influenza B. These people received symptomatic treatment.

Анализ материала по применению арбидола в качестве средства экстренной профилактики в семейных очагах гриппа В (см. табл. 5) свидетельствуют о высокой профилактической эффективности препарата. Analysis of the material on the use of arbidol as a means of emergency prevention in the family foci of influenza B (see table. 5) indicate a high prophylactic effectiveness of the drug.

Эпидемиологические данные подтверждаются результатами иммунологического обследования. Epidemiological data are confirmed by the results of immunological examination.

Коэффициент эффективности арбидола составил 86,3% по сравнению с группой, получавшей плацебо, а кратность прироста антител к вирусу гриппа В равнялась 4, в то время как в контрольной группе она составила 9,7. The efficiency coefficient of arbidol was 86.3% compared with the placebo group, and the growth rate of antibodies to influenza B virus was 4, while in the control group it was 9.7.

Таким образом, положительный эффект изобретения состоит в следующем: найдено средство-арбидол, которое обладает выраженным вирусингибирующим действием в отношении вируса гриппа типа В, лечебной и профилактитческой эффективностью при гриппе типа В у людей, а также имеющее преимущество перед противогриппозными препаратами амантадин и ремантадин, благодаря лучшей переносимости и безвредности для организма человека, по сравнению с этими препаратами, и эффективности при лечении и профилактики гриппа В, где эти препараты неэффективны. (56) Романов Ю. А. и др. Химиопрофилактика гриппа амантадином. Л, 1971, с. 220-230.  Thus, the beneficial effect of the invention is as follows: an arbidol agent has been found that has a pronounced virus-inhibiting effect against type B influenza virus, has therapeutic and prophylactic efficacy for type B influenza in humans, and also has an advantage over anti-influenza drugs amantadine and remantadine, thanks to better tolerance and harmlessness to the human body, compared with these drugs, and effectiveness in the treatment and prevention of influenza B, where these drugs are ineffective. (56) Romanov, Yu.A. et al. Chemoprophylaxis of influenza with amantadine. L, 1971, p. 220-230.

Claims (1)

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИМ И ЛЕЧЕБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА ГРИППА ТИПА В, отличающееся тем, что оно представляет собой 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-диметиламинометил-5-окси-6-броминдол гидрохлорид моногидрат.  PREVENTIVE AND THERAPEUTIC AGAINST TYPE B INFLUENZA VIRUS, characterized in that it is 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromoindol hydrochloride.
SU4106938 1986-06-25 1986-06-25 Prophylactic and curative agent for treating flu virus b RU2008004C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4106938 RU2008004C1 (en) 1986-06-25 1986-06-25 Prophylactic and curative agent for treating flu virus b

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4106938 RU2008004C1 (en) 1986-06-25 1986-06-25 Prophylactic and curative agent for treating flu virus b

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008004C1 true RU2008004C1 (en) 1994-02-28

Family

ID=21252568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4106938 RU2008004C1 (en) 1986-06-25 1986-06-25 Prophylactic and curative agent for treating flu virus b

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2008004C1 (en)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004089338A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-21 Shijiazhuang Pharma. Group Zhongqi Pharmaceutical Technology(Shijiazhuang) Co., Ltd. A arbidol clathrate and its preparation process and the use thereof
WO2005102320A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-03 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'masterklon' Medicinal agent for treating viral infections
WO2007075102A1 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'masterklon' Medicinal agent for treating viral infections
CN100339077C (en) * 2003-05-12 2007-09-26 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 New use of indole derivatives as anti-SARS medicine
WO2007120079A2 (en) * 2006-04-18 2007-10-25 Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostju 'mbf' 4-aminomethyl-6-bromine-5-hydroxyindol-3-carboxilate derivatives, method for the production (variants) and the use thereof
CN100364975C (en) * 2005-04-26 2008-01-30 武汉大学 Medication for anti virus of respiratory tract and application
RU2448091C1 (en) * 2010-08-17 2012-04-20 Закрытое акционерное общество "Активный Компонент" METHOD OF PRODUCING ETHYL ETHER OF 6-BROMO-5-HYDROXY-4-DIMETHYL AMINOMETHYL-1-METHYL-2-PHENYLTHIOMETHYLINDOLE-3-CARBOXYLIC ACID HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE IN α-CRYSTALLINE FORM
CN102786462A (en) * 2011-05-18 2012-11-21 中国医学科学院药物研究所 Arbidol hydrochloride crystal B, its preparation method, and its applications in medicines and healthcare products
CN102786461A (en) * 2011-05-18 2012-11-21 中国医学科学院药物研究所 Arbidol hydrochloride crystal E, its preparation method and its applications in medicines and healthcare products
EA021130B1 (en) * 2010-07-19 2015-04-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" Use of 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-oxy-6-bromeindole and salts thereof for prevention and/or treatment of infectious diseases in animals of virus genesis

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100344283C (en) * 2003-04-08 2007-10-24 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 Abidor inclusion compound
WO2004089338A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-21 Shijiazhuang Pharma. Group Zhongqi Pharmaceutical Technology(Shijiazhuang) Co., Ltd. A arbidol clathrate and its preparation process and the use thereof
CN100339077C (en) * 2003-05-12 2007-09-26 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 New use of indole derivatives as anti-SARS medicine
WO2005102320A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-03 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'masterklon' Medicinal agent for treating viral infections
CN100364975C (en) * 2005-04-26 2008-01-30 武汉大学 Medication for anti virus of respiratory tract and application
WO2007075102A1 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'masterklon' Medicinal agent for treating viral infections
EA015132B1 (en) * 2005-12-28 2011-06-30 Закрытое Акционерное Общество "Мастерклон" Medicinal agent for treating viral infections
WO2007120079A3 (en) * 2006-04-18 2008-01-10 Obschestvo S Ogranichennoy Otv 4-aminomethyl-6-bromine-5-hydroxyindol-3-carboxilate derivatives, method for the production (variants) and the use thereof
WO2007120079A2 (en) * 2006-04-18 2007-10-25 Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostju 'mbf' 4-aminomethyl-6-bromine-5-hydroxyindol-3-carboxilate derivatives, method for the production (variants) and the use thereof
EA021130B1 (en) * 2010-07-19 2015-04-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" Use of 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-oxy-6-bromeindole and salts thereof for prevention and/or treatment of infectious diseases in animals of virus genesis
RU2448091C1 (en) * 2010-08-17 2012-04-20 Закрытое акционерное общество "Активный Компонент" METHOD OF PRODUCING ETHYL ETHER OF 6-BROMO-5-HYDROXY-4-DIMETHYL AMINOMETHYL-1-METHYL-2-PHENYLTHIOMETHYLINDOLE-3-CARBOXYLIC ACID HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE IN α-CRYSTALLINE FORM
CN102786462A (en) * 2011-05-18 2012-11-21 中国医学科学院药物研究所 Arbidol hydrochloride crystal B, its preparation method, and its applications in medicines and healthcare products
CN102786461A (en) * 2011-05-18 2012-11-21 中国医学科学院药物研究所 Arbidol hydrochloride crystal E, its preparation method and its applications in medicines and healthcare products
CN102786462B (en) * 2011-05-18 2016-08-31 中国医学科学院药物研究所 Arbidol hydrochloride crystal B-type and preparation method are applied with in medicine and health product
CN102786461B (en) * 2011-05-18 2016-08-31 中国医学科学院药物研究所 Arbidol hydrochloride crystalline substance E type and preparation method are applied with in medicine and health product

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SHAUGHNESSY et al. Experimental human bacillary dysentery: polyvalent dysentery vaccine in its prevention
RU2008004C1 (en) Prophylactic and curative agent for treating flu virus b
JPS63502591A (en) Methods and substances for the treatment of rheumatoid arthritis
SE465462B (en) 6-bromo-5-hydroxy-4-dimethylaminomethyl-1-methyl-2-phenylthiomethylindole-3-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride monohydrate, FOERFARANDE bed for FRAMSTAELLNING THEREOF AND PAA hydrochloride monohydrate BASED LAEKEMEDELSPREPARAT WITH ANTIVIRAL EFFECT interferon AND immunomodulating effect
WO2023165566A1 (en) Drug for treating and preventing related diseases caused by viral infections, and use thereof
WO2005102320A1 (en) Medicinal agent for treating viral infections
Longley et al. Effect of isoprinosine against challenge with A (H3N2)/Hong Kong influenza virus in volunteers
Togo et al. Failure of a 3-substituted triazinoindole in the prevention of experimental human rhinovirus infection
Cecil et al. Sulfadiazine in the Treatment of the Common Cold
RU2413507C2 (en) Method of treating sialoadenitis
WO2014107828A1 (en) Drug for killing acid-fast (red) bacillus
SE1350211A1 (en) Methods and compositions for the treatment of cancer metastases
US20110045070A1 (en) Combination therapy
RU2141314C1 (en) Antiviral preparation "amiksin" and method of its preparing
RU2713152C1 (en) Method of treating chronic allergic urticaria accompanying opisthorchiasis
CN115154447B (en) Application of 2, 6-bis (2- (trifluoromethyl) benzylidene) cyclohexanone in preparation of inflammatory bowel disease drugs
CN112805027B (en) Medicine for resisting new coronavirus infection and application
Scott et al. Activity of amantadine, rimantadine, and ribavirin against swine influenza in mice and squirrel monkeys
JP2002265354A (en) Anti-helicobacter pylori agent composition
RU2695366C1 (en) Method of treating bronchopulmonary diseases
US5955446A (en) Method of treating herpes infections with 2',5'-oligoadenylate-2',3'-cyclophosphate compounds
SU1261665A1 (en) Method of treatment of thymomegalia of children
Sprott et al. Trichomonal vaginitis refractory to treatment: case report.
SU1740001A1 (en) Method for treating the atopic forms of bronchial asthma
Lang A comparison between doxycycline and ampicillin in the treatment of bronchopneumonia complicating measles