RU2008002C1 - Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same - Google Patents
Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008002C1 RU2008002C1 SU4692970/14A SU4692970A RU2008002C1 RU 2008002 C1 RU2008002 C1 RU 2008002C1 SU 4692970/14 A SU4692970/14 A SU 4692970/14A SU 4692970 A SU4692970 A SU 4692970A RU 2008002 C1 RU2008002 C1 RU 2008002C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- inflammatory
- orthophene
- nipagin
- acrylic copolymer
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и касается противовоспалительного состава, содержащего в качестве лекарственного вещества ортофен (диклофенак натрия, вольтарен) и предназначенного для наружного применения. The invention relates to medicine and relates to an anti-inflammatory composition containing ortofen (diclofenac sodium, voltaren) as a medicinal substance and intended for external use.
При разработке лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительной активностью при наружном применении, исследования ведутся по различным направлениям: поиск лекарственных веществ природного происхождения, синтез лекарственных веществ различной химической природы (стероидной и нестероидной), в ряде случаев в получении производных последних с более высокой эффективностью (1). Особое место отводится совершенствованию лекарственных форм противовоспалительных средств (мази, гели и др. ) главным образом за счет рационального выбора многокомпонентной комбинации вспомогательных веществ, позволяющих получать носители (мазевые основы) эффективно влияющие на терапевтическую активность биологически активного вещества, скорость и полноту высвобождения, продолжительность действия, переносимость и др. In the development of drugs with anti-inflammatory activity for external use, studies are carried out in various directions: the search for drugs of natural origin, the synthesis of drugs of various chemical nature (steroid and non-steroid), in some cases in the preparation of derivatives of the latter with higher efficiency (1) . A special place is given to the improvement of the dosage forms of anti-inflammatory drugs (ointments, gels, etc.) mainly due to the rational choice of a multicomponent combination of excipients that make it possible to obtain carriers (ointment bases) that effectively affect the therapeutic activity of a biologically active substance, the speed and completeness of release, and the duration of action , portability, etc.
Известны составы для наружного применения, обладающие противовоспалительным действием и содержащие лекарственное вещество нестероидной природы - диклофенак натрия, включенный в мазевые основы как гелевого, так и эмульсионного типа. Known compositions for external use, having anti-inflammatory action and containing a medicinal substance of non-steroidal nature - diclofenac sodium, included in ointment bases of both gel and emulsion types.
Примером последнего является состав (2), включающий 3% диклофенака натрия, который растворен в оксидодекане и/или гексилдекане в присутствии солюблизатора цетиллактата. Полученный раствор эмульгируют в подогретой мазевой основе до получения эмульсии типа вода/масло. Повышение активности в этом технческом решении достигается за счет известного технологического приема растворения лекарственного вещества в органическом растворителе, что однако не только усложняет процесс получения лекарственного состава, но и увеличивает риск появления побочных эффектов и непереносимости. An example of the latter is composition (2), including 3% diclofenac sodium, which is dissolved in oxydodecane and / or hexyldecane in the presence of cetillactate solubilizer. The resulting solution is emulsified in a heated ointment base to obtain a water / oil emulsion. The increase in activity in this technical solution is achieved due to the well-known technological method of dissolving a drug substance in an organic solvent, which, however, not only complicates the process of obtaining a medicinal composition, but also increases the risk of side effects and intolerance.
Известны противовоспалительные композиции нестероидных лекарственных веществ и виде эмульсионных систем типа масло/вода (м/в) (3, 4). Так описан состав (3), содержащий 3% диклофенака натрия, а в качестве мазевой основы эмульсию типа масло-вода состава: масляная фаза- глицериловый эфир каприловой кислоты и пчелиный воск в соотношении 50: 50, эмульгатором является эфир жирной кислоты и сахарозы в концентрации 9-18% , содержание воды до 100% . Anti-inflammatory compositions of non-steroidal medicinal substances are known and in the form of emulsion systems of the oil / water type (m / v) (3, 4). So described composition (3) containing 3% diclofenac sodium, and as an ointment base, an oil-water emulsion of the composition: oil phase- glyceryl ester of caprylic acid and beeswax in a ratio of 50: 50, the emulsifier is a concentration of fatty acid and sucrose in concentration 9-18%, water content up to 100%.
Также эмульсионной систеой типа м/в является крем (4), основой которого служит эмульсионная система, получаемая смешиванием 10-30% масляной фазы (оливковое, миндальное, кунжутное вазелиновое, силиконовое масла) и эмульгаторы, в качестве которых применяют 10-30% высших жирных - олеиновой или изостеариновой кислот, изопропилпальмитата (октилдодецилолеат), а также 5-15% многоатомных спиртов (глицерин, этиленгликоль, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др. ). Also, the emulsion system of the m / in type is cream (4), the basis of which is the emulsion system obtained by mixing 10-30% of the oil phase (olive, almond, sesame paraffin, silicone oil) and emulsifiers, which are used as 10-30% higher fatty - oleic or isostearic acids, isopropyl palmitate (octyldodecyl oleate), as well as 5-15% polyhydric alcohols (glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, etc.).
Недостатком описанных составов является то, что включенная в составы масляная фаза не усиливает собственно противовоспалительную активность состава, а обеспечивает лишь технологическую возможность получения эмульсионной системы типа м/в. The disadvantage of the described compositions is that the oil phase included in the compositions does not enhance the actual anti-inflammatory activity of the composition, but provides only the technological possibility of obtaining an emulsion system of the m / v type.
Известны противовоспалительные составы, изготовленные в виде геля (5, 6). Примером состава в виде геля служит известная композиция (5). Состав содержит, г: противовоспалительное вещество 1,0; пропиленгликоль 35; оксипропилцеллюлоза 2,0; карбопол 1,5; этиловый спирт 20,0 триэтаноламин 0,2 и вода до 100% . Anti-inflammatory compounds made in the form of a gel are known (5, 6). An example of a gel composition is the known composition (5). The composition contains, g: anti-inflammatory substance 1.0; propylene glycol 35; hydroxypropyl cellulose 2.0; carbopol 1.5; ethyl alcohol 20.0 triethanolamine 0.2 and water up to 100%.
Из известных противовоспалительных составов, содержащих диклофенак натрия, по составу ингредиентов наиболее близка к заявляемому составу композиция (6), которая содержит, г: диклофенак натрия 0,3-3,0; низший спирт, например 95% этиловый спирт, 30,0; гликоль, например пропиленгликоль, 10,0; 4% -ный водный раствор редкосшитого синилакрилового полимера - карбопола 940 25,0; органическое основание - триэтиламин 1,5; воды до 100,0, а также ментол. Композицию получают, например, растворением диклофенака натрия в этиловом спирте, полученный раствор прибавляют к водно-пропиленгликолевому гелю карбопола 940, нейтрализованному триэтаноламином до рН от 6 до 8. Of the known anti-inflammatory compounds containing diclofenac sodium, the composition of the ingredients is closest to the claimed composition composition (6), which contains, g: diclofenac sodium 0.3-3.0; lower alcohol, for example 95% ethyl alcohol, 30.0; glycol, e.g. propylene glycol, 10.0; 4% aqueous solution of a rare cross-linked vinylacrylate polymer - carbopol 940 25.0; organic base triethylamine 1.5; water to 100.0, as well as menthol. The composition is obtained, for example, by dissolving diclofenac sodium in ethanol, the resulting solution is added to the water-propylene glycol gel of carbopol 940, neutralized with triethanolamine to a pH of from 6 to 8.
В этом решении активность состава определяется лишь содержанием в нем диклофенака натрия, которую пытаются повысить за счет известного технологического приема, путем растворения диклофенака натрия в этиловом спирте, а также введения в состав в качестве сорастворителя пропиленгликоля. При этом содержание лекарственного вещества в составе определяется не оптимальным фармакологическим действием, а тем количеством, которое можно растворить в данном объеме этилового спирта. Технология такого состава довольно "капризна", т. к. более высокие концентрации этилового спирта и пропиленгликоля могут привести к высаливанию редкосшитого акрилового полимера. По этой же причине полимер может применяться в виде аминосоли, но не может вводиться в виде натриевой, калиевой, аммонийной соли. In this decision, the activity of the composition is determined only by the content of sodium diclofenac in it, which they are trying to increase due to a known technological method, by dissolving diclofenac sodium in ethanol, and also introducing propylene glycol as a co-solvent. Moreover, the content of the drug substance in the composition is determined not by the optimal pharmacological action, but by the amount that can be dissolved in a given volume of ethyl alcohol. The technology of this composition is rather "capricious", because higher concentrations of ethyl alcohol and propylene glycol can lead to salting out of the rarely cross-linked acrylic polymer. For the same reason, the polymer can be used in the form of an amino salt, but cannot be introduced in the form of sodium, potassium, ammonium salt.
Целью изобретения является создание состава, включающего ортофен (диклофенак натрия), с повышенной противовоспалительной активностью. Достижение поставленной цели оказалось возможным лишь при найденном способе получения (второй объект изобретения) новой противовоспалительной композиции, включающей дополнительно бензилбензоат и не требующей использования таких органических расворителей, как низшие спирты и гликоли. The aim of the invention is the creation of a composition comprising orthophene (diclofenac sodium), with increased anti-inflammatory activity. Achieving this goal was possible only with the found method of obtaining (the second object of the invention) a new anti-inflammatory composition, including additional benzyl benzoate and not requiring the use of organic solvents such as lower alcohols and glycols.
Согласно изобретению противовоспалительный состав содержит, мас. % : Ортофен 1,0-5,0 Бензилбензоат 5,0-20,0 Редкосшитый акриловый сополимер 1,0-3,0 Твин 80 0,5-3,0 Нипагин 0,05-0,1 Нипазол 0,01-0,03 Нейтрализующий агент: едкий натр, едкое кали, бикарбонат натрия, аммиак, моно-ди- три(этил)-этанол- амины и др. до рН 5,0-7,5 Вода дистиллированная до 100,0
Оценивая функциональное назначение ингредиентов, входящих в заявляемый состав, необходимо выделить два главных момента: компоненты, ответственные за целевую противовоспалительную активность, - ортофен и бензилбензоат, а также компоненты, обеспечивающие необходимые физико-химические и потребительские свойства состава. Структурообразователь - редкосшитый акриловый сополимер обеспечивает требуемые реологические (консистентные) характеристики, вмете с поверхностно-активным веществом Твином 80 эмульгирует и солюбилизирует масляную фазу (бензилбензоат), кроме того, Твин 80 стабилизирует ортофен, нейтрилизацией полимера различными нейтрализирующими агентами достигают необходимого значения рН композиции. Консерванты (нипагин и нипазол) обеспечивают микробиологическую стабильность состава.According to the invention, the anti-inflammatory composition contains, by weight. %: Ortofen 1.0-5.0 Benzyl benzoate 5.0-20.0 Rare cross-linked acrylic copolymer 1.0-3.0 Tween 80 0.5-3.0 Nipagin 0.05-0.1 Nipazole 0.01- 0.03 Neutralizing agent: sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium bicarbonate, ammonia, mono-di-tri (ethyl) -ethanol-amines, etc. to a pH of 5.0-7.5. Distilled water to 100.0
Assessing the functional purpose of the ingredients included in the claimed composition, it is necessary to distinguish two main points: the components responsible for the target anti-inflammatory activity - orthophene and benzyl benzoate, as well as components that provide the necessary physicochemical and consumer properties of the composition. The structure-forming agent, a rare cross-linked acrylic copolymer, provides the required rheological (consistent) characteristics, along with the Tween 80 surfactant, emulsifies and solubilizes the oil phase (benzyl benzoate), in addition, the Tween 80 stabilizes orthophene, and by neutralizing the polymer with various neutralizing agents, the pH values are reached. Preservatives (nipagin and nipazole) provide microbiological stability of the composition.
Заявляемый состав и прототип содержат в качестве лекарственного вещества ортофен (диклофенак натрия), а в качестве структурообразователя - редкосшитый акриловый сополимер (например, карбопол 940). Для создания необходимого значения рН в состав вводят нейтрализующие агенты (органические основания, например, триэтаноламин). Заявляемый состав отличается тем, чо повышение противовоспалительной активности ортофена достигается не растворением лекарственного вещества в спирте (прототип), а путем включения определенным образом в состав бензилбензоата, применяемого для лечения чесотки (1), а также солюбилизацией в Твине 80. The inventive composition and prototype contain orthophene (diclofenac sodium) as a medicinal substance, and a rare cross-linked acrylic copolymer (for example, carbopol 940) as a structurant. To create the required pH value, neutralizing agents (organic bases, for example, triethanolamine) are introduced into the composition. The claimed composition differs in that the increase in the anti-inflammatory activity of orthophene is achieved not by dissolving the drug in alcohol (prototype), but by incorporating it in a certain way into the composition of benzyl benzoate used to treat scabies (1), as well as solubilization in Tween 80.
Как уже оговаривалось, другим объектом изобретения является способ получения заявляемой композиции. Способ состоит в том, что готовят 2-10% -ный водный раствор ортофена, содержащий нипагин и Твин 80 в количестве до мас. 2% последнего, который смешивают с водной дисперсией редкосшитого акрилового сополимера, нейтрализованной органическим или неорганическим основанием, таким как моно-ди или триэтаноламином до рН 5-7,5, и к полученной массе добавляют при перемешивании бензилбензоат с добавкой растворенного в нем нипазола. Все процессы, связанные с постадийным растворением, осуществляют при нагревании в пределах 60-70оС. При получении раствора ортофена при температуре ниже 60оС происходит выпадение осадка, не позволяющее дальнейшее проведение методики в нужном направлении, а при повышении температуры за пределы 70оС нарушается эмульгирующая способность Твина 80. Такая же температура необходима для растворения нипазола в бензилбензоате.As already stated, another object of the invention is a method for producing the claimed composition. The method consists in preparing a 2-10% aqueous solution of orthophene containing nipagin and tween 80 in an amount up to wt. 2% of the latter, which is mixed with an aqueous dispersion of a rare cross-linked acrylic copolymer, neutralized with an organic or inorganic base, such as monodi or triethanolamine to a pH of 5-7.5, and benzyl benzoate is added to the resulting mass with the addition of nipazole dissolved in it. All processes related to the stepwise dissolving is carried out by heating in the range of 60-70 ° C. When receiving ortofena solution at a temperature below 60 ° C precipitation occurs which does not allow the continuation of the procedure in the right direction, and when the temperature rises beyond about 70 C the emulsifying ability of Tween 80 is impaired. The same temperature is necessary for the dissolution of nipazole in benzyl benzoate.
Как видно из приведенного материала, изменение методики приготовления заявляемого состава не позволяет в достаточной мере достичь поставленной цели, получить композицию стабильную, обладающую повышенной противовоспалительной активностью. As can be seen from the above material, a change in the methodology for preparing the inventive composition does not allow us to sufficiently achieve our goal, to obtain a stable composition with increased anti-inflammatory activity.
П р и м е р 1. Противовоспалительный состав, содержащий в качестве лекарственного вещества ортофен при граничных и средних значениях (мас. % ), и его противовоспалительная активность: Ортофен 0,5 1,0 3,0 5/0 Бензилбензоат 10,0 Редкосшитый акриловый сополимер 2,0 Нейтрализующие агенты до рН 5 или 7,5 Твин 80 1,0 Нипагин 0,08 Нипазол 0,02 Вода дистиллированная до 100,0
Сравнительное исследование противовоспалительных составов, содержащих 0,5, 0,1, 3,0 и 5,0% ортофена, приведено на морских свинках с использованием методики эритемы кожи, вызванной ультрафиолетовым облучением (УФ-эритема по Swingle и соавт. , 1971). Результаты исследований представлены в табл. 1.PRI me
A comparative study of anti-inflammatory compounds containing 0.5, 0.1, 3.0, and 5.0% of orthophene is presented in guinea pigs using the method of skin erythema caused by ultraviolet radiation (UV erythema according to Swingle et al., 1971). The research results are presented in table. 1.
Анализ табл. 1 показывает, что состав, содержащий 0,5% ортофена, практически не уменьшает выраженности эритемы и отека кожи у морских свинок при УФ-облучении. Отчетливый противовоспалительный эффект оказывают составы, содержащие более 1% ортофена. Введение в состав 5% ортофена для оказания противовоспалительного эффекта оптимально и дальнейшее повышение ортофена в составе не целесообразно.
П р и м е р 2. Противовоспалительный состав, содержащий граничные и средние значения бензилбензоата, мас. % : Ортофен 3,0 Бензилбензоата 0,0 5,0 10,0 20/0 Редкосшитый акриловый сополимер 2,0 Твин 80 1,0 нейтрализующие агенты до рН 5 или 7,5 нипагин 0,08 нипазол 0,02 вода дистиллированная до 100,0
Результаты представлены в табл. 2. Анализ представленных в табл. 2 данных свидетельствует о том, что противовоспалительная активность заявляемого состава усиливается при введении в него уже 5% бензилбензоата. Увеличение содержания бензилбензоата в составе более 20% нежелательно, т. к. потребует введения в состав дополнительных количеств стабилизаторов. Повышение же противо-воспалительной активности состава будет при этом незначительно.PRI me R 2. Anti-inflammatory composition containing the boundary and average values of benzyl benzoate, wt. %: Orthophene 3.0 Benzyl benzoate 0.0 5.0 10.0 20/0 Rare cross-linked acrylic copolymer 2.0 Tween 80 1.0 neutralizing agents to
The results are presented in table. 2. The analysis presented in table. 2 data indicates that the anti-inflammatory activity of the claimed composition increases with the introduction of 5% benzyl benzoate. An increase in the content of benzyl benzoate in the composition of more than 20% is undesirable, since it will require the introduction of additional amounts of stabilizers. The increase in anti-inflammatory activity of the composition will be negligible.
П р и м е р 3. Противовоспалительная активность заявляемого состава в сравнении с противовоспалительными свойствами специально приготовленных аналогов (составов I и II) и прототипом (состав III), содержащих 3% ортофена и приготовленных на основе редкосшитых акриловых сополимеров, мас. % : Состав аналог I Ортофен 3,0 Глицерин 10,0 Редкосшитый акриловый сополимер 2,0 Триэтаноламин до рН 7,2 Нипагин 0,08 Вода дистиллированная до 100,0 Состав аналог II Ортофен 3,0 Вазелиновое масло 10,0 Редкосшитый акриловый сополимер 2,0 Твин 80 1/0 Триэтаноламин до рН 7,2 Нипагин 0,08 Нипозол 0/02 Вода дистиллированная до 100,0 Прототип III а) б) Ортофен 3,0 Ментол 0,5 Этиловый спирт 95% 30,0 Пропиленгликоль 10,0 Редкосшитый акриловый сополимер 2,0 Трэтаноламин до рН 7,2 Диизопропаноламин до рН 7,2 Вода дистиллированная до 100,0 Заявляемый состав IV. Смотри пример I/ содержание ортофена 3 % / бензилбензолата 10 % . PRI me
Местное сравнительно противовоспалительное действие составов изучали на двух моделях:
- на морских свинках-альбиносах массой 300-350 г с использованием метода эритемы кожи, вызванной УФ-облучением (Swingle, 1971),
- на крысах самцах массой 120-140 г при термическом и химическом ожоге задних конечностей.The local comparative anti-inflammatory effect of the compounds was studied on two models:
- on albino guinea pigs weighing 300-350 g using the method of skin erythema caused by UV radiation (Swingle, 1971),
- on male rats weighing 120-140 g with thermal and chemical burns of the hind limbs.
Исследования противовоспалительной активности заявляемого состава в сравнении с составами аналогами и пототипом при равном 3% содержании ортофена показывают, что заявляемый состав достоверно (p< <0,05) превосходит по силе противоэритематозного действия составы сравнения. Вместе с тем не было установлено статистически значимых различий в противоотечном действии. На моделях химического и термического ожогового поражения показано, что заявляемый состав, содержащий дополнительно бензилбензоат, оказывает более выраженный противовоспалительный эффект. Studies of the anti-inflammatory activity of the claimed composition in comparison with analogue and pototype compositions with an equal to 3% orthophen content show that the claimed composition significantly (p <0.05) exceeds the comparison compounds in terms of anti-erythematic effect. However, no statistically significant differences were found in decongestant action. On models of chemical and thermal burn damage, it is shown that the claimed composition, which additionally contains benzyl benzoate, has a more pronounced anti-inflammatory effect.
П р и м е р 4. Противовоспалительная активность заявляемого состава в сравнении с составами, приготовленными на мазевых основах, широко применяемыми в практической медицине (мас. % ). Исследования проведены на модели УФ-облучения кожи морских свинок. Состав сравнения I Состав сравнения II Ортофен 3,0 Ортофен 3,0 Пентол 5,0 Глицерин 5,0 Стеариновая к-та 7,0 Пропиленгликоль 6,0 Пропиленгликоль 6,0 Поливинилпропирролидон 1,5 Ланолин 10,0 Натрия КМЦ 5,0 Вазелин 45,0 Нипагин 0,025 Вода Вода дистиллированная до 100,0 дистиллированная до 100,0
Заявляемые составы III и IV описаны в примере I. Состав III содержит 3% ортофена, а состав IV содержит 1% ортофена.PRI me
The inventive compositions III and IV are described in example I. Composition III contains 3% orthophene, and composition IV contains 1% orthophene.
Представленные в табл. 4 данные показывают, что по силе противовоспалительного действия заявляемый состав значительно превосходит составы сравнения при одинаковом содержании в них ортофена (3% ) и оказыавет равное им действие при содержании в составе 1% ортофена. Presented in the table. 4 data show that the strength of the anti-inflammatory effect of the claimed composition significantly exceeds the composition of the comparison with the same content of orthophene (3%) and will have an equal effect when they contain 1% of orthophene.
П р и м е р 5. Противовоспалительная активность заявляемого состава в сравнении с импортными нестероидными средствами, применяемым в практической медицине: 5% мазь бутадиона ("Гедеон Рихтер", ВНР) и 10% мазь индометацина ("Фармахим", НРБ). Результаты приведены в табл. 5. PRI me
При УФ-облучении кожи у морских свинок заявляемый состав, содержащий 3% ортофена и 10% бензилбензоата в течение первых трех часов практически не отличается по силе противовоспалительного действия от 5% мази бутадиона и 10% мази индометацина, эффект угнетения эритемы по сравнению с контролем составляет 50-75% (p< 0,05). Однако к 4 ч противовоспалительное действие заявляемого состава 82±4% ) значительно более выражено, чем эффект мази индометацина (54±9% ) и бутадиона (32±7% ), а к 5 ч заявляемый состав оказывает отчетливый противовоспалительный эффект (58±13), в то время как действие мазей индометацина и бутадиона уже прекращается. During UV irradiation of the skin in guinea pigs, the claimed composition containing 3% orthophene and 10% benzyl benzoate during the first three hours practically does not differ in strength of anti-inflammatory effect from 5% butadiene ointment and 10% indomethacin ointment, the effect of erythema inhibition compared to control is 50-75% (p <0.05). However, by 4 hours the anti-inflammatory effect of the claimed
На модели острого каррагенинового воспаления лапы у крыс (Winter, 1962) заявляемый состав, содержащий 3% ортофена и 10% бензилбензоата, превосходит по силе противовоспалительного действия 5% мазь бутадиона приблизительно в 2 раза, а 10% мазь индометацина в 1,3-1,5 раза (табл. 5). In a model of acute carrageenin inflammation of the paw in rats (Winter, 1962), the claimed composition containing 3% orthophene and 10% benzyl benzoate is about 2 times superior in strength and anti-inflammatory effect to 5% butadiene ointment, and 10% to 1-1% of
Угнетение отечной реакции в течение 5 часового измерения составляет для мази бутадиона 34-49% , индометацина 46-66% , заявляемого состава 67-91% (p <0,05). Inhibition of edematous reaction within 5 hours of measurement for ointment butadiene is 34-49%, indomethacin 46-66%, the claimed composition of 67-91% (p <0.05).
Удалось также провести сопоставление заявляемого мазевого состава на основе ортофена (диклофенак натрия) с недавно выпущенной за рубежом гелевой лекарственной формой диэтиламмониевой соли диклофенакаэмульгелем вольтарена. В результате проведенного испытания четко видно (см. табл. 6), что по силе противовоспалительного действия предлагаемый состав значительно превосходит 1% эмульгель. Кроме того, в эксперименте было установлено, что заявляемый состав превосходит эмульгель и по продолжительности противовоспалительного действия (заявляемый состав действует не менее 5 ч, в то время как эмульгель вольтарена - 3-4 ч). It was also possible to compare the claimed ointment composition based on orthophene (diclofenac sodium) with the gel dosage form of the diethylammonium salt diclofenacaemulgel voltaren recently released abroad. As a result of the test, it is clearly seen (see table. 6) that the proposed composition is significantly superior to 1% emulgel in terms of anti-inflammatory effect. In addition, in the experiment it was found that the claimed composition is superior to the emulsifier and the duration of anti-inflammatory action (the claimed composition is valid for at least 5 hours, while the voltaren emulsifier - 3-4 hours).
П р и м е р 6. Способ получения заявляемого противовоспалительного состава на примере состава содержащего 3% ортофена. PRI me
В 50 г воды дистиллированной, нагретой до 80-90оС, растворяют 0,08 г нипагина, раствор охлаждают до 60-70oС, прибавляют 1,0 г Твина 80. В полученной смеси растворяют 3,0 г ортофена (раствор А).In 50 g of distilled water, heated to 80-90 ° C, was dissolved 0.08 g of nipagin and the solution was cooled to 60-70 o C, is added 1.0 g of Tween 80. The resulting mixture is dissolved 3.0g ortofena (solution A )
В 20 г воды дистиллированной диспергируют 2,0 редкосшитого акрилового сополимера (САК). Полеченную дисперсию полимера с рН 3,0 нейтрализуют 14 мл 25% водного раствора NaOH до получения системы с рН 5,0 (раствор Б). 0,02 г нипазола растворяют в 10,0 г бензилбензоата, нагретых до 65-70оС (раствор В). В смесителе, снабженном мешалкой или с помощью роторно-пульсационого аппарата (РПА), смешивают растворы А и Б в течение 20-30 мин. В полученной смеси эмульгируют раствор В в течение 30 мин до получения эмульсионной системы, представляющей собой однородную мазь белого с кремоватым оттенком цвета с ароматическим запахом бензилбензоата рН 6,7.2.0 g of acrylic copolymer (SAC) are dispersed in 20 g of distilled water. The treated polymer dispersion with a pH of 3.0 is neutralized with 14 ml of a 25% aqueous solution of NaOH to obtain a system with a pH of 5.0 (solution B). 0.02 g of Nipasol are dissolved in 10.0 g of benzyl heated to 65-70 ° C (solution B). In a mixer equipped with a mixer or using a rotary pulsation apparatus (RPA), solutions A and B are mixed for 20-30 minutes. In the resulting mixture, solution B is emulsified for 30 minutes until an emulsion system is obtained, which is a homogeneous ointment of a white, creamy color with an aromatic odor of benzyl benzoate pH 6.7.
Составы, содержащие другие соотношения ингредиентов согласно формуле изобретения, выполняются аналогично. Compositions containing other ratios of ingredients according to the claims are carried out similarly.
Заявляемый способ получения противовоспалительного состава позволяет получать композиции, обладающие повышенной противовоспалительной активностью, по сравнению со способами, описанными в аналогах и прототипе. Введение ортофена в заявляемый состав в другой последовательности операций приводит к снижению протвовоспалительной активности, что иллюстрирует табл. 7. The inventive method of obtaining an anti-inflammatory composition allows to obtain compositions with increased anti-inflammatory activity, compared with the methods described in the analogues and prototype. The introduction of orthophene in the inventive composition in a different sequence of operations leads to a decrease in anti-inflammatory activity, as illustrated in table. 7.
Способ I - введение ортофена в готовую эмульсионную основу. Method I - the introduction of orthophene in the finished emulsion base.
Способ II - введение ортофена в состав в виде дисперсии в масляной фазе. Method II - the introduction of orthophene in the composition in the form of a dispersion in the oil phase.
Способ III - введение ортофена в состав в виде диспесии в водной фазе. Method III - the introduction of orthophene in the composition in the form of a dispersion in the aqueous phase.
Исследования противовоспалительной активности заявляемого состава, полученного по заявляемому и другим способам, показывают, что активность состава, несмотря на равноценное содержание ортофена (3% ), выше в случае приготовления состава по заявляемому способу. Studies of the anti-inflammatory activity of the claimed composition obtained by the claimed and other methods show that the activity of the composition, despite the equivalent content of orthophene (3%), is higher in the case of preparation of the composition according to the claimed method.
Проведенное фармакологическое исследование заявляемого состава в сравнении с прототипом , а также с лекарственными средствами, применяемыми в практической медицине на различных экспериментальных моделях острой воспалительной реакции (УФ-эритема у морских свинок, каррагениновый отек лапы у крыс, химический и термический ожог лапы у крыс) показало, что по силе противовоспалительного действия заявляемый состав не уступает или в 1,3-1,5 раза превосходит 10% мазь индометацина и приблизительно в два раза эффективнее 5% мази бутадиона. В экспериментах с УФ-облучением заявляемый состав, содержащий 3% ортофена и 10% бензилбензоата, превосходит исследованные мази бутадиона и индометацина по продолжительности противовоспалительного действия. A pharmacological study of the claimed composition in comparison with the prototype, as well as with drugs used in practical medicine on various experimental models of the acute inflammatory reaction (UV erythema in guinea pigs, carrageenin paw edema in rats, chemical and thermal burns of paw in rats) showed that the strength of the anti-inflammatory effect of the claimed composition is not inferior or 1.3-1.5 times greater than 10% ointment of indomethacin and approximately twice as effective as 5% ointment of butadione. In experiments with UV radiation, the claimed composition containing 3% orthophene and 10% benzyl benzoate surpasses the studied ointments of butadione and indomethacin in the duration of anti-inflammatory action.
Таким образом, использование заявляемого состава позволит повысить противовоспалительную активность ортофена, а также продолжительность его действия. Кроме того, промышленный выпуск заявляемого состава позволит отказаться от импорта нестероидных противовоспалительных мазей. (56) 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М. : Медицина, 1984, т. 1, с. 392. Thus, the use of the claimed composition will increase the anti-inflammatory activity of orthophene, as well as the duration of its action. In addition, the industrial production of the claimed composition will allow you to abandon the import of non-steroidal anti-inflammatory ointments. (56) 1. Mashkovsky M.D. Medicines. M.: Medicine, 1984, v. 1, p. 392.
2. Заявка Японии 58-26815, опубл. 17.02.83 г. 2. Application of Japan 58-26815, publ. 02/17/83
3. Takira et al "J. Pharm. Sci" 1984, 73, N 5, p. 676-681. 3. Takira et al "J. Pharm. Sci" 1984, 73,
4. Заявка Японии 57-35509, опублик. 126.02.82 г. 4. Application of Japan 57-35509, published. 02/26/82
5. Патент Японии 4393076, опублик. 12.07.83 г. 5. Japan patent 4393076, published. 07/12/83
6. Патент США 4543251, кл. 434-81, 1983. 6. US patent 4543251, CL 434-81, 1983.
Claims (1)
Ортофен 1,0 - 5,0
Бензилбензоат 5,0 - 20,0
Редкосшитый акриловый сополимер 1,0 - 3,0
Твин 80 0,50 - 3,0
Нипагин 0,05 - 0,1
Нипазол 0,01 - 0,03
Нейтрализующий агент, выбранный из группы неорганического или органического основания, такого как моно-, ди- или триэтаноламин До pH 5,0 - 7,5
Вода Остальное
2. Способ получения противовоспалительного состава, включающий растворение ортофена, приготовление состава, содержащего сополимер и нейтрализующий агент с последующим их смешением, отличающийся тем, что, с целью повышения противовоспалительной активности, ортофен растворяют в воде, содержащей Твин 80 и нипагин, полученный раствор смешивают с предварительно приготовленным составом, содержащим редкосшитый акриловый сополимер, нейтрализованный неорганическим или органическим основанием до PH 5 - 7,5, с последующим добавлением бензилбензоата с растворенным в нем нипазолом, процесс осуществляют при 60 - 70 oС. 1. An anti-inflammatory composition containing orthophene, a rare cross-linked acrylic copolymer, a neutralizing agent and water, characterized in that, in order to increase local anti-inflammatory activity, it additionally contains benzyl benzoate, tween 80, nipagin, nipazole, and the agent selected as a neutralizing agent from the group of inorganic or organic bases, such as mono-di- or triethanolamine, in the following ratio of components, wt. %:
Ortofen 1.0 - 5.0
Benzyl benzoate 5.0 - 20.0
Rare crosslinked acrylic copolymer 1.0 - 3.0
Twin 80 0.50 - 3.0
Nipagin 0.05 - 0.1
Nipazole 0.01 - 0.03
A neutralizing agent selected from the group of an inorganic or organic base, such as mono-, di- or triethanolamine. To pH 5.0 - 7.5.
Water Else
2. A method of obtaining an anti-inflammatory composition, including dissolving orthophene, preparing a composition containing a copolymer and a neutralizing agent, followed by mixing, characterized in that, in order to increase anti-inflammatory activity, orthophene is dissolved in water containing tween 80 and nipagin, the resulting solution is mixed with pre-prepared composition containing a rare cross-linked acrylic copolymer, neutralized with an inorganic or organic base to PH 5 - 7.5, followed by the addition of benzyl benzoa and with dissolved therein Nipasol, the process is carried out at 60 - 70 o C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4692970/14A RU2008002C1 (en) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4692970/14A RU2008002C1 (en) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008002C1 true RU2008002C1 (en) | 1994-02-28 |
Family
ID=21448359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4692970/14A RU2008002C1 (en) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2008002C1 (en) |
-
1989
- 1989-03-23 RU SU4692970/14A patent/RU2008002C1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1219217A (en) | Antiinflammatory analgesic gelled ointments | |
| JP4154621B2 (en) | Tranilast-containing external preparation and method for producing the same | |
| EP0072462B1 (en) | Pharmaceutical preparations | |
| AU2019203449B2 (en) | Topical diclofenac sodium compositions | |
| RU2181285C2 (en) | Gel system of nimesulide for topical use and method of its preparing (variants) | |
| JPH0338250B2 (en) | ||
| JPH0463852B2 (en) | ||
| JPH057370B2 (en) | ||
| RU2008002C1 (en) | Anti-inflammatory formulation and process for preparing the same | |
| EA029402B1 (en) | Transdermal agent for treating and preventing joint and soft tissue diseases, combined transdermal preparation for treating and preventing joint and soft tissue diseases and method for production thereof | |
| KR101894891B1 (en) | Topical gel composition containing dexibuprofen emulsion with enhaced permeability | |
| KR20190101140A (en) | Pharmaceutical composition for forming film comprising NSAID | |
| KR20240029152A (en) | Method for preparing an external gel formulation containing propionic acid-based nonsteroidal drug as an active ingredient that can be used for the treatment of itchiness | |
| TR2021007476A2 (en) | TOPICAL COMPOSITIONS CONTAINING INDOMETHACINE IN COMBINATION WITH MUSCLE RELAXANT AGENTS | |
| EA018384B1 (en) | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| JPH05117141A (en) | Antiinflammatory analgesic gel preparation containing adrenal essence | |
| JPS61165325A (en) | Anti-inflammatory and analgesic gel ointment | |
| CA2244679C (en) | Tranilast-containing preparation for external application and method of producing the same | |
| KR20200004277A (en) | Pharmaceutical composition for forming film comprising NSAID | |
| TR2021018637A2 (en) | LONG-ACTING LOCAL ANESTHETIC CREAM, GEL AND SPRAY FORMULATION | |
| JP2894843B2 (en) | Topical anti-inflammatory agent | |
| IL100595A (en) | Pharmaceutical preparation for topical application comprising a clonixinate salt | |
| KR20000066357A (en) | Pharmaceutical preparations for external application containing ketorolac | |
| JPH08283161A (en) | Analgesic external preparation | |
| NO179063B (en) | Drug containing lysine clonixinate for topical use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050324 |