Claims (25)
1. Композиция, содержащая один хелатирующий агент и; по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека.1. A composition comprising one chelating agent and; at least one antibody containing an amino acid sequence that is at least 90% identical to the heavy chain amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2, and an amino acid sequence that is at least 90% identical the amino acid sequence of the light chain shown in SEQ ID NO: 4, where the antibody binds to human CTLA-4.
2. Композиция по п.1, где композиция представляет собой жидкую композицию, и антитело представляет собой антитело IgG2 человека.2. The composition according to claim 1, where the composition is a liquid composition, and the antibody is a human IgG2 antibody.
3. Композиция по п.1, где антитело содержит последовательность аминокислот тяжелой цепи, по меньшей мере, на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:2, и последовательность аминокислот легкой цепи, по меньшей мере, на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:4.3. The composition according to claim 1, where the antibody contains a heavy chain amino acid sequence that is at least 99% identical to SEQ ID NO: 2, and a light chain amino acid sequence that is at least 99% identical to SEQ ID NO: four.
4. Композиция по п.1, где антитело содержит последовательность аминокислот тяжелой цепи, которая содержит вариабельную область SEQ ID NO:2, и последовательность аминокислот легкой цепи, которая содержит вариабельную область SEQ ID NO:4.4. The composition according to claim 1, where the antibody contains a heavy chain amino acid sequence that contains the variable region of SEQ ID NO: 2, and a light chain amino acid sequence that contains the variable region of SEQ ID NO: 4.
5. Композиция по п.1, где антитело содержит моноклональное антитело против CTLA-4 IgG2, имеющее последовательности аминокислот тяжелой и легкой цепи тицилимумаб.5. The composition according to claim 1, where the antibody contains a monoclonal antibody against CTLA-4 IgG2 having the amino acid sequences of the heavy and light chain ticilimumab.
6. Композиция по п.1, где композиция содержит EDTA.6. The composition according to claim 1, where the composition contains EDTA.
7. Композиция по п.1, где композиция содержит хелатирующий агент и буфер.7. The composition according to claim 1, where the composition contains a chelating agent and a buffer.
8. Композиция по п.1, где композиция содержит EDTA и гистидин.8. The composition according to claim 1, where the composition contains EDTA and histidine.
9. Композиция по п.1, где композиция содержит хелатирующий агент, буфер и поверхностно-активное вещество.9. The composition according to claim 1, where the composition contains a chelating agent, a buffer and a surfactant.
10. Композиция по п.1, где композиция содержит хелатирующий агент, буфер, поверхностно-активное вещество и изотонический агент.10. The composition according to claim 1, where the composition contains a chelating agent, a buffer, a surfactant and an isotonic agent.
11. Композиция по п.1, где композиция содержит EDTA, буфер, поверхностно-активное вещество и изотонический агент.11. The composition according to claim 1, where the composition contains EDTA, a buffer, a surfactant and an isotonic agent.
12. Композиция по п.1, где композиция содержит EDTA, гистидин, поверхностно-активное вещество и изотонический агент.12. The composition according to claim 1, where the composition contains EDTA, histidine, a surfactant and an isotonic agent.
13. Композиция по п.1, где композиция содержит EDTA, гистидин, полисорбат 80 и изотонический агент.13. The composition according to claim 1, where the composition contains EDTA, histidine, polysorbate 80 and an isotonic agent.
14. Композиция по п.1, где композиция содержит EDTA, гистидин, полисорбат 80 и трегалозу.14. The composition according to claim 1, where the composition contains EDTA, histidine, polysorbate 80 and trehalose.
15. Композиция по п.1, где композиция содержит15. The composition according to claim 1, where the composition contains
от примерно 1 мг/мл до примерно 200 мг/мл антитела;from about 1 mg / ml to about 200 mg / ml of an antibody;
от примерно 0,01 миллимоля до примерно 5,0 миллимолей хелатирующего агента; иfrom about 0.01 millimoles to about 5.0 millimoles of a chelating agent; and
от примерно 1 мМ до примерно 100 мМ гистидина.from about 1 mM to about 100 mM histidine.
16. Композиция по п.1, где композиция содержит16. The composition according to claim 1, where the composition contains
от примерно 1 мг/мл до примерно 200 мг/мл антитела;from about 1 mg / ml to about 200 mg / ml of an antibody;
от примерно 0,01 миллимоля до примерно 5,0 миллимолей EDTA; иfrom about 0.01 millimoles to about 5.0 millimoles of EDTA; and
от примерно 1 мМ до примерно 100 мМ гистидина.from about 1 mM to about 100 mM histidine.
17. Композиция по п.1, где композиция содержит17. The composition according to claim 1, where the composition contains
от примерно 1 мг/мл до примерно 100 мг/мл антитела;from about 1 mg / ml to about 100 mg / ml of an antibody;
от примерно 0,01 миллимоля до примерно 1,0 миллимолей EDTA;from about 0.01 millimoles to about 1.0 millimoles of EDTA;
от примерно 1 мМ до примерно 100 мМ гистидина;from about 1 mm to about 100 mm histidine;
от примерно 0,01 мг/мл до примерно 10 мг/мл полисорбата 80;from about 0.01 mg / ml to about 10 mg / ml of polysorbate 80;
от примерно 100 миллимолей до примерно 300 миллимолей тонического агента.from about 100 millimoles to about 300 millimoles of tonic agent.
18. Композиция по п.1, где композиция содержит18. The composition according to claim 1, where the composition contains
от примерно 0,1 мг/мл до примерно 100 мг/мл антитела;from about 0.1 mg / ml to about 100 mg / ml of an antibody;
от примерно 0,001 мг/мл до примерно 1,0 мг/мл EDTA;from about 0.001 mg / ml to about 1.0 mg / ml EDTA;
от примерно 1 мМ до примерно 50 мМ гистидина;from about 1 mm to about 50 mm histidine;
от примерно 0,01 мг/мл до примерно 5 мг/мл полисорбата 80;from about 0.01 mg / ml to about 5 mg / ml of polysorbate 80;
от примерно 10 мг/мл до примерно 200 мг/мл трегалозы.from about 10 mg / ml to about 200 mg / ml trehalose.
19. Композиция по п.1, где композиция содержит19. The composition according to claim 1, where the composition contains
примерно 20 мг/мл антитела;about 20 mg / ml antibody;
примерно 0,27 мМ EDTA;approximately 0.27 mm EDTA;
примерно 20 мМ гистидина;about 20 mM histidine;
примерно 0,2 мг/мл полисорбата 80; иabout 0.2 mg / ml polysorbate 80; and
примерно 222 мМ трегалозы.approximately 222 mm trehalose.
20. Композиция по п.1, где композиция содержит20. The composition according to claim 1, where the composition contains
примерно 20 мг/мл антитела;about 20 mg / ml antibody;
от примерно 0,1 мг/мл EDTA;from about 0.1 mg / ml EDTA;
примерно 20 мМ гистидина;about 20 mM histidine;
примерно 0,2 мг/мл полисорбата 80; иabout 0.2 mg / ml polysorbate 80; and
примерно 84 мг/мл трегалозы.approximately 84 mg / ml trehalose.
21. Стабильная композиция, содержащая, по меньшей мере, одно моноклональное антитело против CTLA-4 и хелатирующий агент, где после хранения композиции в течение периода примерно 24 недель при температуре примерно 40°С, уменьшение между площадью пиков агрегатов хроматограммы для стабильной жидкой фармацевтической композиции, содержащей моноклональные антитела против CTLA-4 и хелатирующий агент; и площадью пиков агрегатов хроматограммы для идентичной в остальном композиции, в которой нет хелатирующего агента, которая хранится в течение периода примерно 24 недель при температуре примерно 40°С, составляет, по меньшей мере, примерно 2%.21. A stable composition containing at least one anti-CTLA-4 monoclonal antibody and a chelating agent, where after storing the composition for a period of about 24 weeks at a temperature of about 40 ° C, a decrease between the peak areas of the chromatogram aggregates for a stable liquid pharmaceutical composition containing monoclonal antibodies against CTLA-4 and a chelating agent; and the peak area of the chromatogram aggregates for the otherwise identical composition, in which there is no chelating agent, which is stored for a period of about 24 weeks at a temperature of about 40 ° C, is at least about 2%.
22. Способ получения жидкой фармацевтической композиции, включающий в себя смешивание, по меньшей мере, одного антитела против CTLA-4, имеющего последовательности аминокислот тяжелой и легкой цепи тицилимумаб в растворе, по меньшей мере, с одним хелатирующим агентом.22. A method of obtaining a liquid pharmaceutical composition, comprising mixing at least one anti-CTLA-4 antibody having the ticililimab heavy and light chain amino acid sequences in solution with at least one chelating agent.
23. Способ лечения состояния новообразования у субъекта, включающий введение субъекту жидкой фармацевтической композиции, содержащей23. A method of treating a neoplasm condition in a subject, comprising administering to the subject a liquid pharmaceutical composition comprising
a) терапевтически эффективные количества, по меньшей мере, одного антитела против CTLA-4, имеющего последовательности аминокислот тяжелой и легкой цепи тицилимумаб; иa) therapeutically effective amounts of at least one anti-CTLA-4 antibody having ticilimumab heavy and light chain amino acid sequences; and
b) фармацевтически приемлемый хелатирующий агент.b) a pharmaceutically acceptable chelating agent.
24. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая моноклональные антитела против CTLA-4 и фармацевтически приемлемый хелатирующий агент, где молярная концентрация антител находится в пределах от примерно 0,0006 миллимоля до примерно 1,35 миллимоля и молярная концентрация хелатирующего агента находится в пределах от примерно 0,003 миллимоля до примерно 50 миллимолей, и где молярное отношение антитела к хелатирующему агенту находится в пределах от примерно 0,00001 до примерно 450.24. A liquid pharmaceutical composition comprising monoclonal anti-CTLA-4 antibodies and a pharmaceutically acceptable chelating agent, wherein the molar concentration of antibodies is in the range of about 0.0006 millimole to about 1.35 millimole and the molar concentration of chelating agent is in the range of about 0.003 millimole to about 50 millimoles, and where the molar ratio of antibody to chelating agent is in the range of from about 0.00001 to about 450.
25. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая25. A liquid pharmaceutical composition comprising
по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 95% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 95% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека;at least one antibody containing an amino acid sequence that is at least 95% identical to the heavy chain amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2, and further comprising an amino acid sequence that is at least 95 % identical amino acid sequence of the light chain shown in SEQ ID NO: 4, where the antibody binds to human CTLA-4;
и фармацевтически приемлемый эксципиент, где композиция содержит концентрацию антитела, которая составляет, по меньшей мере, примерно 10 мг/мл.
and a pharmaceutically acceptable excipient, wherein the composition contains a concentration of antibody that is at least about 10 mg / ml.