Claims (32)
1. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением, содержащий:1. The drug is a matrix type delayed release containing:
(1) основное лекарственное средство или его соль с большей растворимостью в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и нейтральном водном растворе, pH 6,0, чем в основном водном растворе, pH 8,0; и(1) the main drug or its salt with a greater solubility in 0.1N. a solution of hydrochloric acid and a neutral aqueous solution, pH 6.0, than in the main aqueous solution, pH 8.0; and
(2) по меньшей мере, один растворимый в кишечнике полимер.(2) at least one intestinal soluble polymer.
2. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1, где нейтральный водный раствор представляет собой 50 мМ фосфатный буфер и основной водный раствор представляет собой 50 мМ фосфатный буфер.2. The matrix-type sustained release preparation of claim 1, wherein the neutral aqueous solution is 50 mM phosphate buffer and the main aqueous solution is 50 mM phosphate buffer.
3. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где в тесте на растворимость в соответствии со способом с применением мешалки по фармакопее Японии для тестов на растворимость отношение скорости растворения основного лекарственного средства или его соли в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты к скорости растворения основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по мере растворения снижается до времени растворения, при котором скорость растворения основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, составляет 90%.3. The matrix-type drug with a slow release according to claim 1 or 2, where in the solubility test in accordance with the method using a stirrer according to the Japanese Pharmacopoeia for solubility tests, the ratio of the dissolution rate of the main drug or its salt in 0.1N. hydrochloric acid solution to the dissolution rate of the main drug or its salt in 50 mM phosphate buffer, pH 6.8, as it dissolves, it decreases to the dissolution time, at which the dissolution rate of the main drug or its salt in 50 mM phosphate buffer, pH 6, 8 is 90%.
4. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где в тесте на растворимость в соответствии со способом с применением мешалки по фармакопее Японии для тестов на растворимость скорость растворения основного лекарственного средства или его соли в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты составляет менее чем 60% при времени растворения 1 ч.4. The matrix-type drug with a slow release according to claim 1 or 2, where in the solubility test in accordance with the method using a stirrer according to the Japanese Pharmacopoeia for solubility tests, the dissolution rate of the main drug or its salt in 0.1N. a solution of hydrochloric acid is less than 60% at a dissolution time of 1 hour
5. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где в тесте на растворимость в соответствии со способом с применением мешалки по фармакопее Японии для тестов на растворимость отношение скорости растворения основного лекарственного средства или его соли в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты к скорости растворения основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, составляет от 0,3 до 1,5 при времени растворения 3 ч.5. The matrix-type drug with a slow release according to claim 1 or 2, where in the solubility test in accordance with the method using a stirrer according to the Japanese Pharmacopoeia for solubility tests, the ratio of the dissolution rate of the main drug or its salt in 0.1N a solution of hydrochloric acid to the dissolution rate of the main drug or its salt in 50 mm phosphate buffer, pH 6.8, is from 0.3 to 1.5 with a dissolution time of 3 hours
6. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где в тесте на растворимость в соответствии со способом с применением мешалки по фармакопее Японии для тестов на растворимость скорость растворения основного лекарственного средства или его соли в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты составляет менее 60% при времени растворения 1 ч, а отношение скорости растворения основного лекарственного средства или его соли в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты к скорости растворения основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, составляет от 0,3 до 1,5 при времени растворения 3 ч.6. The matrix type drug with a slow release according to claim 1 or 2, where in the solubility test in accordance with the method using a stirrer according to the Japanese Pharmacopoeia for solubility tests, the dissolution rate of the main drug or its salt in 0.1N. a solution of hydrochloric acid is less than 60% at a dissolution time of 1 h, and the ratio of the dissolution rate of the main drug or its salt in 0.1N. a solution of hydrochloric acid to the dissolution rate of the main drug or its salt in 50 mm phosphate buffer, pH 6.8, is from 0.3 to 1.5 with a dissolution time of 3 hours
7. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, дополнительно содержащий водонерастворимый полимер.7. The matrix type sustained release preparation according to claim 1 or 2, further comprising a water-insoluble polymer.
8. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, дополнительно содержащий водорастворимый сахар и/или водорастворимый сахарный спирт.8. The matrix-type sustained release preparation according to claim 1 or 2, further comprising a water-soluble sugar and / or a water-soluble sugar alcohol.
9. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где растворимый в кишечнике полимер является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты-этилакрилата, сополимера метакриловой кислоты-метилметакрилата, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы и ацетата сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы.9. The sustained release matrix type preparation of claim 1 or 2, wherein the intestinally soluble polymer is at least one selected from the group consisting of a methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, a methacrylic acid-methyl methacrylate copolymer, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate and succinate acetate hydroxypropyl methylcellulose.
10. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.7, где водонерастворимый полимер является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, состоящей из этилцеллюлозы, сополимера аминоалкилметакрилата RS и сополимера этилакрилата-метилметакрилата.10. The matrix-type sustained release preparation of claim 7, wherein the water-insoluble polymer is at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, an aminoalkyl methacrylate copolymer RS and an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer.
11. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где растворимый в кишечнике полимер представляет собой сополимер метакриловой кислоты-этилакрилата, а водонерастворимый полимер представляет собой этилцеллюлозу.11. The sustained release matrix type preparation according to claim 1 or 2, wherein the intestinally soluble polymer is a methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer and the water-insoluble polymer is ethyl cellulose.
12. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где количество растворимого в кишечнике полимера в препарате матричного типа с замедленным высвобождением составляет от 5 до 90 мас.% от 100 мас.% препарата матричного типа с замедленным высвобождением.12. The sustained-release matrix-type preparation according to claim 1 or 2, wherein the amount of intestinally soluble polymer in the sustained-release matrix-type preparation is from 5 to 90 wt.% From 100 wt.% The sustained-release matrix-type preparation.
13. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.7, где общее количество водонерастворимого полимера и растворимого в кишечнике полимера в препарате матричного типа с замедленным высвобождением составляет от 25 до 95 мас.% от 100 мас.% препарата матричного типа с замедленным высвобождением.13. The sustained-release matrix-type preparation of claim 7, wherein the total amount of water-insoluble polymer and intestinal-soluble polymer in the sustained-release matrix-type preparation is from 25 to 95 wt.% From 100 wt.% The sustained-release matrix-type preparation.
14. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.8, где общее количество водорастворимого сахара и/или водорастворимого сахарного спирта составляет от 3 до 70 мас.% от 100 мас.% препарата матричного типа с замедленным высвобождением.14. The sustained-release matrix-type preparation of claim 8, wherein the total amount of water-soluble sugar and / or water-soluble sugar alcohol is from 3 to 70% by weight of 100% by weight of the slow-release matrix-type preparation.
15. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где основное лекарственное средство или его соль представляет собой лекарственное средство против деменции.15. The matrix-type sustained release preparation according to claim 1 or 2, wherein the main drug or its salt is an anti-dementia drug.
16. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где основное лекарственное средство или его соль представляет собой гидрохлорид донепезила и/или гидрохлорид мемантина.16. The matrix type drug with a slow release according to claim 1 or 2, where the main drug or its salt is donepezil hydrochloride and / or memantine hydrochloride.
17. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где растворимость основного лекарственного средства или его соли в нейтральном водном растворе, pH 6,8, по меньшей мере, вдвое больше его растворимости в основном водном растворе, pH 8,0, и не превышает половины его растворимости в нейтральном водном растворе, pH 6,0.17. The matrix type drug with a slow release according to claim 1 or 2, where the solubility of the main drug or its salt in a neutral aqueous solution, pH 6.8, at least twice its solubility in a basic aqueous solution, pH 8.0 , and does not exceed half its solubility in a neutral aqueous solution, pH 6.0.
18. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где растворимость основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по меньшей мере, вдвое больше его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и не превышает половины его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0.18. The matrix type drug with a slow release according to claim 1 or 2, where the solubility of the main drug or its salt in 50 mm phosphate buffer, pH 6.8, at least twice its solubility in 50 mm phosphate buffer, pH 8 , 0, and does not exceed half its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 6.0.
19. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где растворимость основного лекарственного средства или его соли в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, составляет 1 мг/мл или более, а растворимость основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, составляет 0,2 мг/мл или менее.19. The drug matrix type sustained release according to claim 1 or 2, where the solubility of the main drug or its salts in 0.1N. a solution of hydrochloric acid and 50 mm phosphate buffer, pH 6.0, is 1 mg / ml or more, and the solubility of the main drug or its salt in 50 mm phosphate buffer, pH 8.0, is 0.2 mg / ml or less .
20. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где растворимость основного лекарственного средства или его соли в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, составляет 1 мг/мл или более, растворимость основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, составляет 0,2 мг/мл или менее, а растворимость основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по меньшей мере, вдвое больше его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и не превышает половины его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0.20. The drug matrix type sustained release according to claim 1 or 2, where the solubility of the main drug or its salts in 0.1N. a solution of hydrochloric acid and 50 mm phosphate buffer, pH 6.0, is 1 mg / ml or more, the solubility of the main drug or its salt in 50 mm phosphate buffer, pH 8.0, is 0.2 mg / ml or less, and the solubility of the main drug or its salt in 50 mm phosphate buffer, pH 6.8, at least twice as high as its solubility in 50 mm phosphate buffer, pH 8.0, and does not exceed half its solubility in 50 mm phosphate buffer, pH 6.0.
21. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, содержащий:21. The matrix-type sustained release preparation according to claim 1 or 2, comprising:
(1) основное лекарственное средство или его соль с растворимостью 1 мг/мл или более в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, и с растворимостью 0,2 мг/мл или менее в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и с растворимостью основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по меньшей мере, в два раза большей его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и не превышающей половины его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0;(1) the main drug or its salt with a solubility of 1 mg / ml or more in 0.1N. a solution of hydrochloric acid and 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, and with a solubility of 0.2 mg / ml or less in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, and with the solubility of the main drug or its salt in 50 mM phosphate buffer , pH 6.8, at least twice its solubility in 50 mm phosphate buffer, pH 8.0, and not exceeding half its solubility in 50 mm phosphate buffer, pH 6.0;
(2) по меньшей мере, один растворимый в кишечнике полимер и(2) at least one intestinal soluble polymer; and
(3) по меньшей мере, один водонерастворимый полимер.(3) at least one water insoluble polymer.
22. Препарат матричного типа с замедленным высвобождением по п.1 или 2, где препарат матричного типа с замедленным высвобождением представляет собой таблетку, гранулу, высокодисперсную гранулу или капсулу.22. The sustained release matrix type preparation according to claim 1 or 2, wherein the sustained release matrix type preparation is a tablet, granule, a finely divided granule or capsule.
23. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением, включающий стадии:23. A method for producing a sustained release matrix type preparation, the method comprising the steps of:
смешивания основного лекарственного средства или его соли с большей растворимостью в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и нейтральном водном растворе, pH 6,0, чем в основном водном растворе, pH 8,0, по меньшей мере, с одним растворимым в кишечнике полимером; иmixing the main drug or its salt with a greater solubility of 0.1 n. a solution of hydrochloric acid and a neutral aqueous solution, pH 6.0 than in the basic aqueous solution, pH 8.0, with at least one intestinally soluble polymer; and
компрессионного формования смеси, полученной на стадии смешивания.compression molding the mixture obtained in the mixing step.
24. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением по п.23, где нейтральный водный раствор представляет собой 50 мМ фосфатный буфер и основной водный раствор представляет собой 50 мМ фосфатный буфер.24. The method of producing a sustained release matrix type preparation according to claim 23, wherein the neutral aqueous solution is 50 mM phosphate buffer and the main aqueous solution is 50 mM phosphate buffer.
25. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением, включающий стадии:25. A method of producing a matrix type sustained release preparation comprising the steps of:
смешивания (1) основного лекарственного средства или его соли с растворимостью в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, составляющей 1 мг/мл или более, растворимостью в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, составляющей 0,2 мг/мл или менее, и с растворимостью в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по меньшей мере, в два раза большей его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и не превышающей половины его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, с (2) по меньшей мере, одним растворимым в кишечнике полимером; иmixing (1) the main drug or its salt with a solubility of 0.1 n. hydrochloric acid solution and 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, 1 mg / ml or more, solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, 0.2 mg / ml or less, and with a solubility of 50 mM phosphate buffer, pH 6.8, at least twice its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, and not exceeding half its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, s (2) at least one intestinally soluble polymer; and
компрессионного формования смеси, полученной на стадии смешивания.compression molding the mixture obtained in the mixing step.
26. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением по любому из пп.23-25, где на стадии смешивания также примешивают водонерастворимый полимер.26. A method of producing a matrix type sustained release preparation according to any one of claims 23-25, wherein a water-insoluble polymer is also admixed in the mixing step.
27. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением, включающий стадии:27. A method of obtaining a matrix type sustained release preparation, comprising the steps of:
смешивания (1) основного лекарственного средства или его соли с растворимостью в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, составляющей 1 мг/мл или более, растворимостью в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, составляющей 0,2 мг/мл или менее, и с растворимостью в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по меньшей мере, в два раза большей его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и не превышающей половины его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, с (2) по меньшей мере, одним растворимым в кишечнике полимером и (3) по меньшей мере, с одним водонерастворимым полимером, иmixing (1) the main drug or its salt with a solubility of 0.1 n. hydrochloric acid solution and 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, 1 mg / ml or more, solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, 0.2 mg / ml or less, and with a solubility of 50 mM phosphate buffer, pH 6.8, at least twice its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, and not exceeding half its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, s (2) at least one intestinally soluble polymer and (3) with at least one water-insoluble polymer, and
компрессионного формования смеси, полученной на стадии смешивания.compression molding the mixture obtained in the mixing step.
28. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением, включающий стадии:28. A method of obtaining a matrix type sustained release preparation, comprising the steps of:
смешивания (A) основного лекарственного средства или его соли с большей растворимостью в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, чем в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, растворимостью основного лекарственного средства или его соли в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по меньшей мере, в два раза большей его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и не превышающей половины его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, с (B) по меньшей мере, одним растворимым в кишечнике полимером и (C) по меньшей мере, с одним водонерастворимым полимером; иmixing (A) the main drug or its salt with a greater solubility in 0.1N. a solution of hydrochloric acid and 50 mm phosphate buffer, pH 6.0 than in 50 mm phosphate buffer, pH 8.0, the solubility of the main drug or its salt in 50 mm phosphate buffer, pH 6.8, at least two times its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, and not exceeding half its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, with (B) at least one intestinally soluble polymer and (C) at at least one water insoluble polymer; and
компрессионного формования смеси, полученной на стадии смешивания.compression molding the mixture obtained in the mixing step.
29. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением по любому из пп.23-25, 27 и 28, дополнительно включающий до стадии компрессионного формования гранулирование полученной на стадии смешивания смеси.29. A method of obtaining a matrix type sustained release preparation according to any one of claims 23-25, 27 and 28, further comprising granulating the mixture obtained in the mixing step prior to the compression molding step.
30. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением по любому из пп.23-25, 27 и 28, где основное лекарственное средство или его соль представляет собой лекарственное средство против деменции.30. A method of obtaining a matrix-type drug with a slow release according to any one of paragraphs.23-25, 27 and 28, where the main drug or its salt is a drug against dementia.
31. Способ получения препарата матричного типа с замедленным высвобождением по любому из пп.23-25, 27 и 28, где основное лекарственное средство или его соль представляет собой гидрохлорид донепезила и/или гидрохлорид мемантина.31. The method of obtaining a matrix-type drug with a slow release according to any one of paragraphs.23-25, 27 and 28, where the main drug or its salt is donepezil hydrochloride and / or memantine hydrochloride.
32. Способ контролируемого высвобождения основного лекарственного средства или его соли с низкой зависимостью от рН, включающий стадии:32. A method for the controlled release of a basic drug or a salt thereof with a low pH dependence, comprising the steps of:
смешивания (1) основного лекарственного средства или его соли с растворимостью в 0,1н. растворе хлористоводородной кислоты и 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, составляющей 1 мг/мл или более, растворимостью в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, составляющей 0,2 мг/мл или менее, и с растворимостью в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,8, по меньшей мере, в два раза большей его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 8,0, и не превышающей половины его растворимости в 50 мМ фосфатном буфере, pH 6,0, с (2) по меньшей мере, одним растворимым в кишечнике полимером и (3) по меньшей мере, с одним водонерастворимым полимером; иmixing (1) the main drug or its salt with a solubility of 0.1 n. hydrochloric acid solution and 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, 1 mg / ml or more, solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, 0.2 mg / ml or less, and with a solubility of 50 mM phosphate buffer, pH 6.8, at least twice its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 8.0, and not exceeding half its solubility in 50 mM phosphate buffer, pH 6.0, s (2) at least one intestinally soluble polymer; and (3) with at least one water-insoluble polymer; and
компрессионного формования смеси, полученной на стадии смешивания.
compression molding the mixture obtained in the mixing step.