RU2007126552A -
NEW SUBSTITUTED THIOPHENPYRIMIDINONE DERIVATIVES AS 17β-HYDROXISTEROID-DEHYDROGENASE INHIBITORS
- Google Patents
NEW SUBSTITUTED THIOPHENPYRIMIDINONE DERIVATIVES AS 17β-HYDROXISTEROID-DEHYDROGENASE INHIBITORS
Download PDF
Info
Publication number
RU2007126552A
RU2007126552ARU2007126552/04ARU2007126552ARU2007126552ARU 2007126552 ARU2007126552 ARU 2007126552ARU 2007126552/04 ARU2007126552/04 ARU 2007126552/04ARU 2007126552 ARU2007126552 ARU 2007126552ARU 2007126552 ARU2007126552 ARU 2007126552A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds
(AREA)
Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur
(AREA)
Claims (26)
1. Новое соединение формулы (I)1. The new compound of formula (I)
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающейwhere R1 and R2 are independently selected from the group including(1) -С1-С12алкил, который является прямым, циклическим, разветвленным иди частично ненасыщенным,(1) —C 1 -C 12 alkyl, which is straight, cyclic, branched or partially unsaturated,и необязательно замещенным одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, С1-С12алкокси, тиол, С1-С12алкилтио, арилокси, арилацил, -CO-OR, -O-CO-R, гетероарилацилокси и -N(R)2,and optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, C 1 -C 12 alkoxy, thiol, C 1 -C 12 alkylthio, aryloxy, arylacyl, -CO-OR, -O-CO-R, heteroaryl acyloxy and —N (R) 2 ,где указанная арильная группа означает фенил или нафтил, и необязательно замещена одним, двумя или тремя атомами галогена,wherein said aryl group is phenyl or naphthyl, and is optionally substituted with one, two or three halogen atoms,где указанная гетероарильная группа означает тиенил, фурил или пиридинил,where the specified heteroaryl group means thienyl, furyl or pyridinyl,(2) арил и арил(С1-С12)алкил,(2) aryl and aryl (C 1 -C 12 ) alkyl,где алкил необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, иwherein the alkyl is optionally substituted with one or two hydroxyl groups, andгде арил необязательно замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, С1-С12алкокси, нитро, нитрил, С1-С12алкил, галоген(С1-С12)алкил, -SO2-N(R)2, С1-С12алкилсульфонил,where aryl is optionally substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, C 1 -C 12 alkoxy, nitro, nitrile, C 1 -C 12 alkyl, halogen (C 1 -C 12 ) alkyl, -SO 2 -N (R) 2 , C 1 -C 12 alkylsulfonyl,или где арил необязательно замещен двумя группами, присоединенными к соседним атомам углерода и образующим насыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую кольцевую систему, необязательно содержащую один, два или три гетероатома, таких, как N или О, причем 0-3 их них могут означать атом азота, а 0-2 из них могут означать атом кислорода,or where aryl is optionally substituted with two groups attached to adjacent carbon atoms and forming a saturated cyclic 5-, 6- or 7-membered ring ring system, optionally containing one, two or three heteroatoms, such as N or O, wherein 0-3 their ones can mean a nitrogen atom, and 0-2 of them can mean an oxygen atom,причем циклическая система может быть необязательно замещена оксогруппой,moreover, the cyclic system may be optionally substituted by an oxo group,(3) гетероарил и гетероарил(С1-С12)алкил,(3) heteroaryl and heteroaryl (C 1 -C 12 ) alkyl,где гетероарильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С12алкил, галоген(С1-С8)алкил, -CO-OR, арил или арилокси,wherein the heteroaryl group is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 12 alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, -CO-OR, aryl or aryloxy,где арильную группу выбирают из фенила или нафтила, причем такая группа необязательно замещена одним, двумя или тремя атомами галогена,where the aryl group is selected from phenyl or naphthyl, and such a group is optionally substituted with one, two or three halogen atoms,(4) циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил,(4) cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl (C 1 -C 8 ) alkyl,где циклогетероалкил выбирают из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофурил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, диоксолил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1Н-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил,where cycloheteroalkyl is selected from the group consisting of pyrrolidinyl, tetrahydrofuryl, tetrahydrothiophenyl, tetrahydropyridinyl, dioxolyl, azetidinyl, thiazolidinyl, oxazolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, azidezipanediazide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-azide-di-azide-di-azide-di-azide-di-azide-azide ,причем циклогетероалкил необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, С1-С12алкил, гидроксил, С1-С12алкокси и арил(С1-С12)алкил, или R2 независимо выбирают из группы, включающей -CO-R, -CO-O-R или -СО-N(R)2,wherein cycloheteroalkyl is optionally substituted with one to two substituents independently selected from the group consisting of oxo, C 1 -C 12 alkyl, hydroxyl, C 1 -C 12 alkoxy and aryl (C 1 -C 12 ) alkyl, or R2 is independently selected from the group including —CO — R, —CO — OR or —CO — N (R) 2 ,причем R1 и R2 одновременно не означают незамещенный алкил, R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающейwherein R1 and R2 do not simultaneously mean unsubstituted alkyl, R3 and R4 are independently selected from the group consisting ofводород, оксо, тио, галоген или дигалоген, -CO-R, предпочтительно СНО,hydrogen, oxo, thio, halogen or dihalogen, —CO — R, preferably CHO,-CO-O-R, нитрил, -CO-N(R)2, -O-CO-R, -O-R, -S-R, -N(R)2,—CO — OR, nitrile, —CO — N (R) 2 , —O — CO — R, —OR, —SR, —N (R) 2 ,-С1-С12алкил с прямой или разветвленной цепью, циклический или частично ненасыщенный, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, С1-С12алкокси, тиол и -N(R)2.Branched-chain C 1 -C 12 alkyl, cyclic or partially unsaturated, optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, C 1 -C 12 alkoxy, thiol and -N (R) 2 .R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающейR5 and R6 are independently selected from the group consisting ofводород, галоген, -O-R, -CO-O-R, -CO-R,hydrogen, halogen, —O — R, —CO — O — R, —CO — R,С1-С12алкил с прямой или разветвленной цепью, циклический или частично ненасыщенный, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, С1-С12алкокси, тиол, С1-С12алкилтио и -CO-OR, и арил и арил(С1-С12)алкил, где арил необязательно замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, C1-C12алкокси, нитро, нитрил, С1-С12алкил, галоген(С1-С12)алкил,C 1 -C 12 straight or branched chain alkyl, cyclic or partially unsaturated, optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, C 1 -C 12 alkoxy, thiol, C 1 -C 12 alkylthio and -CO-OR, and aryl and aryl (C 1 -C 12 ) alkyl, where aryl is optionally substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, C 1 -C 12 alkoxy, nitro, nitrile, C 1 -C 12 alkyl, halogen (C 1 -C 12 ) alkyl,причем R5 и R6 не могут одновременно означать водород, а R6 не означает галоген, если R5 означает водород,moreover, R5 and R6 cannot simultaneously mean hydrogen, and R6 does not mean halogen, if R5 means hydrogen,где R означает водород, С1-С12алкил или фенил, причем фенильная группаwhere R is hydrogen, C 1 -C 12 alkyl or phenyl, and the phenyl groupнеобязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил и С1-С4алкокси, а углеводородная цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)- в 6-членном цикле является насыщенной или содержит одну или две углерод-углеродных двойных связи, или его фармацевтически приемлемая соль.optionally substituted with one, two or three substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxyl and C 1 -C 4 alkoxy, and the hydrocarbon chain -C (R3) -C (R4) -C (R5) -C (R6) in The 6-membered ring is saturated or contains one or two carbon-carbon double bonds, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.2. Соединение формулы (I) по п.1, где 6-членный цикл, включающий углеводородную цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, является ароматическим циклом.2. The compound of formula (I) according to claim 1, where the 6-membered ring comprising a hydrocarbon chain —C (R3) —C (R4) —C (R5) —C (R6) - is an aromatic ring.3. Соединение формулы (I) по п.1, где 6-членный цикл, включающий углеводородную цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, является другим, чем ароматический, циклом.3. The compound of formula (I) according to claim 1, where the 6-membered cycle comprising the hydrocarbon chain —C (R3) —C (R4) —C (R5) —C (R6) - is other than an aromatic ring .4. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей4. The compound of formula (I) according to claim 1, where R2 is selected from the group including(1) -С1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью, циклический или частично ненасыщенный, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, С1-С8алкокси, тиол, С1-С8алкилтио, арилокси, -СО-O-(С1-С8)алкил и -O-CO-R′, где указанная арильная группа означает фенил или нафтил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена,(1) C 1 -C 8 straight or branched chain alkyl, cyclic or partially unsaturated, which is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, C 1 -C 8 alkoxy, thiol, C 1 -C 8 alkylthio, aryloxy, -CO-O- (C 1 -C 8 ) alkyl and -O-CO-R ′, wherein said aryl group is phenyl or naphthyl, optionally substituted with one, two or three halogen atoms,(2) арил и арил(С1-С8)алкил, где арильная группа необязательно замещена одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, C1-С8алкокси, нитро, нитрил, галоген(С1-С8)алкил, -SO2-N(R′)2,(2) aryl and aryl (C 1 -C 8 ) alkyl, where the aryl group is optionally substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, C 1 -C 8 alkoxy, nitro, nitrile, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, -SO 2 -N (R ′) 2 ,(3) гетероарил и гетероарил(С1-С8)алкил, где гетероарильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С8алкил, галоген(С1-С8)алкил, арил или арилокси,(3) heteroaryl and heteroaryl (C 1 -C 8 ) alkyl, wherein the heteroaryl group is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 8 alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, aryl or aryloxy,где арильная группа выбрана из фенила или нафтила и необязательно замещена одним, двумя или тремя атомами галогена,where the aryl group is selected from phenyl or naphthyl and optionally substituted with one, two or three halogen atoms,(4) -CO-R′,(4) -CO-R ′,(5) -CO-N(R′)2, и(5) -CO-N (R ′) 2, and(6) -CO-O-R′,(6) -CO-O-R ′,где R′ означает водород или С1-С8алкил.where R ′ is hydrogen or C 1 -C 8 alkyl.5. Соединение формулы (I) по п.4, где R2 означает5. The compound of formula (I) according to claim 4, where R2 means(а) группу формулы (II)(a) a group of formula (II)
гдеWhereR7 означает водород, галоген, гидроксил или С1-С4алкокси,R7 is hydrogen, halogen, hydroxyl or C 1 -C 4 alkoxy,R8 означает водород, С1-С4алкокси, гидроксил, нитрил, галоген или галоген(С1-С4)алкил,R8 is hydrogen, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxyl, nitrile, halogen or halogen (C 1 -C 4 ) alkyl,R9 означает водород, С1-С4алкокси, гидроксил, нитрил, галоген или N,N-ди(С1-С4)алкилсульфонамид,R9 is hydrogen, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxyl, nitrile, halogen or N, N-di (C 1 -C 4 ) alkylsulfonamide,R10 означает водород, С1-С4алкокси, гидроксил, нитрил, галоген илиR10 is hydrogen, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxyl, nitrile, halogen, orгалоген(С1-С4)алкил, аhalogen (C 1 -C 4 ) alkyl, andR11 означает водород, галоген, гидроксил или С1-С4алкокси,R11 is hydrogen, halogen, hydroxyl or C 1 -C 4 alkoxy,или (б)or (b)(1) -C1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью, циклический или частично ненасыщенный,(1) —C 1 -C 8 straight or branched chain alkyl, cyclic or partially unsaturated,(2) -С1С4алкил, замещенный одним или двумя заместителями выбранными из группы, включающей -CO-O-R'', -O-R'', O-Ar, где Ar означает фенил, необязательно замещенный галогеном, -O-CO-R'', фенил или бифенил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами С1-С4алкокси,(2) —C 1 C 4 alkyl substituted with one or two substituents selected from the group consisting of —CO — O — R ″, —O — R ″, O — Ar, where Ar is phenyl optionally substituted with halogen, - O-CO-R ″, phenyl or biphenyl optionally substituted with one, two or three C 1 -C 4 alkoxy groups,(3) -CO-O-R'',(3) -CO-O-R '',(4) -CO-R'',(4) -CO-R '',(5) нафтил,(5) naphthyl,(6)гетероарил,(6) heteroaryl,где гетероарильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, фенил и фенокси,where the heteroaryl group is optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 4 alkyl, halogen (C 1 -C 4 ) alkyl, phenyl and phenoxy,где фенильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя галогенами, где R" означает водород или С1-С4алкил.where the phenyl group is optionally substituted with one, two or three halogens, where R "means hydrogen or C 1 -C 4 alkyl.6. Соединение формулы (I) по п.5, где R2 означает6. The compound of formula (I) according to claim 5, where R2 means(1) -С3-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или циклический,(1) —C 3 -C 8 straight or branched chain alkyl or cyclic,(2) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4алкокси и гидроксил,(2) -C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy and hydroxyl,(3) фенил(С1-С4)алкил,(3) phenyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя группами С1С4алкокси,wherein the phenyl group is optionally substituted with one or two C 1 C 4 alkoxy groups,(4) гетероарил,(4) heteroaryl,причем гетероарил выбирают из группы, включающей фурил, пиридинил, тиенил, тиазолил и пиримидинил,wherein heteroaryl is selected from the group consisting of furyl, pyridinyl, thienyl, thiazolyl and pyrimidinyl,(5) группа формулы (II)(5) a group of formula (II)
гдеWhereR7 означает водород, С1-С4алкокси или галоген,R7 is hydrogen, C 1 -C 4 alkoxy or halogen,R8 означает водород, галоген, С1-С4алкокси или гидроксил,R8 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy or hydroxyl,R9 означает водород, гидроксил или С1-С4алкокси,R9 is hydrogen, hydroxyl or C 1 -C 4 alkoxy,R10 означает водород, галоген, С1-С4алкокси или гидроксил, аR10 means hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy or hydroxyl, andR11 означает водород, С1-С4алкокси или галоген.R11 is hydrogen, C 1 -C 4 alkoxy or halogen.7. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей7. The compound of formula (I) according to claim 1, where R1 is selected from the group including(1) -C1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью, циклический или частично ненасыщенный,(1) —C 1 -C 8 straight or branched chain alkyl, cyclic or partially unsaturated,который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, С1-С8алкокси, тиол, -NH2, C1-С8алкилтио, арилокси, арилацил, -СО-O-(С2-С8)алкил, C1-С8алкилацилокси, гетероарилацилокси и С1-С8алкиламино,which is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, C 1 -C 8 alkoxy, thiol, -NH 2 , C 1 -C 8 alkylthio, aryloxy, arylacyl, -CO-O- (C 2 - C 8 ) alkyl, C 1 -C 8 alkylacyloxy, heteroaryl acyloxy and C 1 -C 8 alkylamino,где указанная арильная группа означает фенил или нафтил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя галогенами,wherein said aryl group is phenyl or naphthyl optionally substituted with one, two or three halogens,где указанная гетероарильная группа означает тиенил, фурил или пиридинил,where the specified heteroaryl group means thienyl, furyl or pyridinyl,(2) арил и арил(С1-С8)алкил,(2) aryl and aryl (C 1 -C 8 ) alkyl,где алкил необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, иwherein the alkyl is optionally substituted with one or two hydroxyl groups, andгде арил необязательно замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, С1-С8алкокси, C1-С8алкилсульфонил, -SO2-N(C1-C8алкил)2, С1-С8алкил, галоген(С1-С8)алкил,where aryl is optionally substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 8 alkylsulfonyl, -SO 2 -N (C 1 -C 8 alkyl) 2 , C 1 -C 8 alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl,или арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую один, два или три гетероатома, таких, как N или О, причем 0-3 их них могут означать атом азота, а 0-2 из них могут означать атом кислорода,or aryl is optionally substituted by two groups that are attached to adjacent carbon atoms and together form a saturated cyclic 5- or 6-membered ring system, optionally containing one, two or three heteroatoms, such as N or O, and 0-3 of them can mean a nitrogen atom, and 0-2 of them can mean an oxygen atom,причем циклическая кольцевая система необязательно может быть замещена оксогруппой,moreover, the cyclic ring system may optionally be substituted by an oxo group,(3) гетероарил и гетероарил(С1-С8)алкил,(3) heteroaryl and heteroaryl (C 1 -C 8 ) alkyl,где гетероарильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С8алкил и -CO-O-(C1-C8)алкил,wherein the heteroaryl group is optionally substituted with one, two, or three substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 8 alkyl, and -CO-O- (C 1 -C 8 ) alkyl,(4) циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил,(4) cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl (C 1 -C 8 ) alkyl,где циклогетероалкил необязательно замещен одним-двумя заместителями,wherein cycloheteroalkyl is optionally substituted with one to two substituents,независимо выбранными из группы, включающей оксо, C1-С8алкил, гидроксил, С1-С8алкокси и арил(С1-С8)алкил.independently selected from the group consisting of oxo, C 1 -C 8 alkyl, hydroxyl, C 1 -C 8 alkoxy and aryl (C 1 -C 8 ) alkyl.8. Соединение формулы (I) по п.7, где R1 выбирают из группы, включающей8. The compound of formula (I) according to claim 7, where R1 is selected from the group including(1) -С1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или циклический,(1) —C 1 -C 8 straight or branched chain alkyl or cyclic,(2) -С1-С4алкил, замещенный одним или двумя заместителями независимо выбранными из группы, включающей -O-R'', -O-Ar, -O-CO-HetAr, -CO-Ar, -CO-O-R'' и -N(R'')2,(2) —C 1 -C 4 alkyl substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of —O — R ″, —O — Ar, —O — CO — HetAr, —CO — Ar, —CO — O -R '' and -N (R``) 2 ,(3) арил и арил(С1-С4)алкил,(3) aryl and aryl (C 1 -C 4 ) alkyl,где алкил необязательно замещен гидроксильной группой, иwherein the alkyl is optionally substituted with a hydroxyl group, andгде арил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -O-R'', -SO2-R'', -SO2-N(R'')2,where aryl is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of halogen, —O — R ″, —SO 2 —R ″, —SO 2 —N (R ″) 2 ,или где арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5 или 6-членную циклическую кольцевую систему, необязательно содержащую до двух атомов кислорода,or where aryl is optionally substituted with two groups that are attached to adjacent carbon atoms and together form a saturated 5 or 6 membered cyclic ring system, optionally containing up to two oxygen atoms,причем циклическая кольцевая система необязательно может быть замещена оксогруппой,moreover, the cyclic ring system may optionally be substituted by an oxo group,(4) гетероарил и гетероарил(С1-С4)алкил,(4) heteroaryl and heteroaryl (C 1 -C 4 ) alkyl,где гетероарильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -C1-С4алкил и -CO-O-R",wherein the heteroaryl group is optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of halogen, —C 1 -C 4 alkyl, and —CO-OR ”,(5) циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С4)алкил,(5) cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где циклогетероалкил необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, С1-С4алкил, предпочтительно метил, и -С1-С4алкил-Ar, гдеwherein cycloheteroalkyl is optionally substituted with one to two substituents independently selected from the group consisting of oxo, C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, and-C 1 -C 4 alkyl-Ar, whereAr означает фенил, необязательно замещенный группой галоген или С1-С4алкокси,Ar is phenyl optionally substituted with a halogen group or C 1 -C 4 alkoxy,HetAr означает тиенил, фурил или пиридинил, аHetAr means thienyl, furyl or pyridinyl, andR" означает водород или С1-С4алкил.R "means hydrogen or C 1 -C 4 alkyl.9. Соединение формулы (I) по п.8, где R1 выбирают из группы, включающей9. The compound of formula (I) according to claim 8, where R1 is selected from the group including(1) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксильными группами,(1) —C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with one or two hydroxyl groups,(2) фенил(С1-С4)алкил,(2) phenyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя C1-С4алкоксигруппами,wherein the phenyl group is optionally substituted with one or two C 1 -C 4 alkoxy groups,или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую один или два атома кислорода,or where the phenyl group is substituted by two groups that are attached to adjacent carbon atoms and together form a saturated cyclic 5- or 6-membered ring system, optionally containing one or two oxygen atoms,(3) гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил,(3) heteroaryl or heteroaryl (C 1 -C 4 ) alkyl,где гетероарильную группу выбирают из группы, включающей фурил, пиридинил, тиенил, тиазолил и пиримидинил,where the heteroaryl group is selected from the group consisting of furyl, pyridinyl, thienyl, thiazolyl and pyrimidinyl,причем гетероарильная группа необязательно замещена группой С1-С4алкил, иwherein the heteroaryl group is optionally substituted with a C 1 -C 4 alkyl group, and(4) циклогетероалкил(С1-С4)алкил,(4) cycloheteroalkyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где циклогетероалкильную группу выбирают из группы, включающей тетрагидрофурил, пиперидинил, морфолинил и пирролидинил.wherein the cycloheteroalkyl group is selected from the group consisting of tetrahydrofuryl, piperidinyl, morpholinyl and pyrrolidinyl.10. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей10. The compound of formula (I) according to claim 1, where R1 and R2 are independently selected from the group including(1) С3-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или циклический,(1) C 3 -C 8 straight or branched chain alkyl or cyclic,(2) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4-алкокси и гидроксил,(2) -C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy and hydroxyl,(3) фенил или фенил(С1-С4)алкил,(3) phenyl or phenyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где фенильная группа необязательно замещена одним-пятью заместителями независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкокси и гидроксил,where the phenyl group is optionally substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 4 alkoxy and hydroxyl,или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую один или два гетероатома, таких, как N или О,or where the phenyl group is substituted by two groups that are attached to adjacent carbon atoms and together form a saturated cyclic 5- or 6-membered ring system, optionally containing one or two heteroatoms, such as N or O,(4) гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил,(4) heteroaryl or heteroaryl (C 1 -C 4 ) alkyl,где гетероарильная группа необязательно замещена С1-С4алкилом, иwhere the heteroaryl group is optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl, and(5) циклогетероалкил(С1-С4)алкил.(5) cycloheteroalkyl (C 1 -C 4 ) alkyl.11. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 выбирают из группы, включающей водород, оксо, -O-R′, -O-Ar, -O-CO-R′, галоген, тио, -S-R′, и -S-Ar, где R′ означает водород или С1-С4алкил, а Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил или С1-С4алкокси.11. The compound of formula (I) according to claim 1, where R3 is selected from the group consisting of hydrogen, oxo, —OR ′, —O — Ar, —O — CO — R ′, halogen, thio, —SR ′, and - S-Ar, where R ′ is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, and Ar is phenyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxyl or C 1 -C 4 alkoxy.12. Соединение формулы (I) по п.12, где R3 выбирают из группы, включающей водород, оксо и гидроксил.12. The compound of formula (I) according to claim 12, wherein R3 is selected from the group consisting of hydrogen, oxo and hydroxyl.13. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил, необязательно замещенный гидроксилом; -CO-R′, -CO-O-R′, галоген и дигалоген, где R′ означает водород или С1-С4алкил.13. The compound of formula (I) according to claim 1, where R4 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with hydroxyl; -CO-R ′, -CO-OR ′, halogen and dihalogen, where R ′ is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl.14. Соединение формулы (I) по п.13, где R4 выбирают из группы, включающей водород и галоген.14. The compound of formula (I) according to claim 13, wherein R4 is selected from the group consisting of hydrogen and halogen.15. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей водород, -COOR′, фенил(С1-С4)алкил, С1-С4алкил и С1-С4алкил, замещенный группой -COOR′, где R′ означает H или С1-С4алкил.15. The compound of formula (I) according to claim 1, where R5 is selected from the group consisting of hydrogen, —COOR ′, phenyl (C 1 –C 4 ) alkyl, C 1 –C 4 alkyl, and C 1 –C 4 alkyl substituted the group —COOR ′, where R ′ is H or C 1 -C 4 alkyl.16. Соединение формулы (I) по п.15, где R5 выбирают из группы, включающей водород, бензил и С1-С4алкил.16. The compound of formula (I) according to claim 15, wherein R5 is selected from the group consisting of hydrogen, benzyl and C 1 -C 4 alkyl.17. Соединение формулы (I) по п.1, где R6 выбирают из группы, включающей водород, галоген, -O-R′, фенил(С1-С4)алкил, С1-С4алкил и C1-С4алкил, замещенный группой -COOR′, где R′ означает Н или С1-С4алкил.17. The compound of formula (I) according to claim 1, where R6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, —OR ′, phenyl (C 1 -C 4 ) alkyl, C 1 -C 4 alkyl, and C 1 -C 4 alkyl substituted by —COOR ′, where R ′ is H or C 1 -C 4 alkyl.18. Соединение формулы (I) по п.17, где R6 выбирают из группы, включающей водород, галоген, бензил и С1-С4алкил.18. The compound of formula (I) according to 17, wherein R6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, benzyl and C 1 -C 4 alkyl.19. Новое соединение формулы (I) по п.119. The new compound of formula (I) according to claim 1
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающейwhere R1 and R2 are independently selected from the group including(1) С3-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или циклический,(1) C 3 -C 8 straight or branched chain alkyl or cyclic,(2) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4-алкокси и гидроксил,(2) -C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy and hydroxyl,(3) фенил или фенил(С1-С4)алкил,(3) phenyl or phenyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где фенильная группа необязательно замещена одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкокси и гидроксил,where the phenyl group is optionally substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 4 alkoxy and hydroxyl,или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую один или два гетероатома, таких, как N или О,or where the phenyl group is substituted by two groups that are attached to adjacent carbon atoms and together form a saturated cyclic 5- or 6-membered ring system, optionally containing one or two heteroatoms, such as N or O,(4) гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил,(4) heteroaryl or heteroaryl (C 1 -C 4 ) alkyl,где гетероарильная группа необязательно замещена С1-С4алкилом, иwhere the heteroaryl group is optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl, and(5) циклогетероалкил(С1-С4)алкил.(5) cycloheteroalkyl (C 1 -C 4 ) alkyl.R3 выбирают из группы, включающей водород, оксо и гидроксил,R3 is selected from the group consisting of hydrogen, oxo and hydroxyl,R4 выбирают из группы, включающей водород и галоген,R4 is selected from the group consisting of hydrogen and halogen,R5 выбирают из группы, включающей водород, фенил(С1-С2)алкил, С1-С4алкил и -С1-С4алкил-СО-O-(С1-С4)алкил, аR5 is selected from the group consisting of hydrogen, phenyl (C 1 -C 2 ) alkyl, C 1 -C 4 alkyl, and-C 1 -C 4 alkyl-CO-O- (C 1 -C 4 ) alkyl, andR6 выбирают из группы, включающей водород, галоген, фенил(С1-С2)алкил, C1-С4алкил и -С1-С4алкил-СО-O-(С1-С4)алкил.R6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, phenyl (C 1 -C 2 ) alkyl, C 1 -C 4 alkyl and-C 1 -C 4 alkyl-CO-O- (C 1 -C 4 ) alkyl.20. Новое соединение формулы (I) по п.19, где20. A new compound of formula (I) according to claim 19, whereR1 выбирают из группы, включающейR1 is selected from the group consisting of(1) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксигруппами,(1) —C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with one or two hydroxy groups,(2) фенил(С1-С4)алкил,(2) phenyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя C1-С4алкоксигруппами,wherein the phenyl group is optionally substituted with one or two C 1 -C 4 alkoxy groups,или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую один или два атома кислорода,or where the phenyl group is substituted by two groups that are attached to adjacent carbon atoms and together form a saturated cyclic 5- or 6-membered ring system, optionally containing one or two oxygen atoms,(3) гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил,(3) heteroaryl or heteroaryl (C 1 -C 4 ) alkyl,где гетероарильную группу выбирают из группы, включающей фурил, пиридинил, тиенил, тиазолил и пиримидинил,where the heteroaryl group is selected from the group consisting of furyl, pyridinyl, thienyl, thiazolyl and pyrimidinyl,причем гетероарильная группа необязательно замещена группой С1-С4алкил, иwherein the heteroaryl group is optionally substituted with a C 1 -C 4 alkyl group, and(4) циклогетероалкил(С1-С4)алкил,(4) cycloheteroalkyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где циклогетероалкильную группу выбирают из группы, включающей тетрагидрофурил, пиперидинил, морфолинил и пирролидинил, и где R2 выбирают из группы, включающейwhere a cycloheteroalkyl group is selected from the group consisting of tetrahydrofuryl, piperidinyl, morpholinyl and pyrrolidinyl, and where R2 is selected from the group comprising(1) С3-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или циклический,(1) C 3 -C 8 straight or branched chain alkyl or cyclic,(2) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4-алкокси и гидроксил,(2) -C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy and hydroxyl,(3) фенил(С1-С4)алкил,(3) phenyl (C 1 -C 4 ) alkyl,где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя C1-С4алкоксигруппами,wherein the phenyl group is optionally substituted with one or two C 1 -C 4 alkoxy groups,(4)гетероарил,(4) heteroaryl,где гетероарильную группу выбирают из группы, включающей фурил, пиридинил, тиенил, тиазолил и пиримидинил,where the heteroaryl group is selected from the group consisting of furyl, pyridinyl, thienyl, thiazolyl and pyrimidinyl,(5) группу формулы (II)(5) a group of formula (II)
гдеWhereR7 означает водород, галоген или С1-С4алкокси,R7 is hydrogen, halogen or C 1 -C 4 alkoxy,R8 означает водород, галоген, С1-С4алкокси или гидроксил,R8 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy or hydroxyl,R9 означает водород, гидроксил или С1-С4алкокси,R9 is hydrogen, hydroxyl or C 1 -C 4 alkoxy,R10 означает водород, галоген, С1-С4алкокси или гидроксил, аR10 means hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy or hydroxyl, andR11 означает водород, галоген или С1-С4алкокси.R11 is hydrogen, halogen or C 1 -C 4 alkoxy.21. Новое соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы,21. A new compound of formula (I) according to claim 1, selected from the groupвлючающейinclusive3-бензил-5-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,3-benzyl-5-methyl-2- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4- it,3-бензил-5-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,3-benzyl-5-methyl-2- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -6,7-dihydro-3H, 5H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4,8- dion3-бензил-7-бром-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-5-метил-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,3-benzyl-7-bromo-2- (2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl) -5-methyl-6,7-dihydro-3H, 5H-benzo [4,5] thieno [2,3- d] pyrimidine-4,8-dione,3-бензил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-5-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,3-benzyl-2- (2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl) -8-hydroxy-5-methyl-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4-one,3-бензил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,3-benzyl-6-methyl-2- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4- it,3-бензил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,3-benzyl-6-methyl-2- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -6,7-dihydro-3H, 5H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4,8- dion3-бензил-7-бром-6-метил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,3-benzyl-7-bromo-6-methyl-2- (2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl) -6,7-dihydro-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine-4,8-dione,3-бензил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,3-benzyl-2- (2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl) -8-hydroxy-6-methyl-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4-one,3-бутил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,3-butyl-6-methyl-2- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4- it,3-бутил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,3-butyl-6-methyl-2- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -6,7-dihydro-3H, 5H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4,8- dion3-бутил-7-бром-6-метил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,3-butyl-7-bromo-6-methyl-2- (2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl) -6,7-dihydro-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine-4,8-dione,3-бутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,3-butyl-2- (2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl) -8-hydroxy-6-methyl-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4-one,2-(2-бром-3-гидрокси-4,5-диметоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,2- (2-bromo-3-hydroxy-4,5-dimethoxyphenyl) -3-butyl-8-hydroxy-6-methyl-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4- it,2-(2-бром-3,4-дигидрокси-5-метоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,2- (2-bromo-3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl) -3-butyl-8-hydroxy-6-methyl-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4- it,7-бром-3-бутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, и7-bromo-3-butyl-2- (2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl) -8-hydroxy-6-methyl-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine- 4th, and7-бром-2-(2-бром-3-гидрокси-4,5-диметоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, или его фармацевтически приемлемая соль.7-bromo-2- (2-bromo-3-hydroxy-4,5-dimethoxyphenyl) -3-butyl-8-hydroxy-6-methyl-3H-benzo [4,5] thieno [2,3-d] pyrimidin-4-one, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.22. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-21 для применения в качестве лекарственного средства.22. The compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 21 for use as a medicine.23. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-21 для лечения или профилактики заболевания или нарушения, зависимого от стероидного гормона.23. The use of the compounds of formula (I) according to any one of claims 1 to 21 for the treatment or prevention of a disease or disorder dependent on a steroid hormone.24. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-21 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания и/или нарушения, зависимого от стероидного гормона.24. The use of a compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 21, for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a disease and / or disorder dependent on a steroid hormone.25. Применение по п.23 или 24, где заболевание или нарушение, зависимое от стероидного гормона, означает заболевание или нарушение, при лечении которого требуется ингибирование фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы, предпочтительно 17β-HSD типа 1, 17β-HSD типа 2 или 17β-HSD типа 3.25. The use according to claim 23 or 24, wherein the steroid hormone dependent disease or disorder means a disease or disorder that requires the inhibition of the enzyme 17β-hydroxysteroid dehydrogenase, preferably 17β-HSD type 1, 17β-HSD type 2 or 17β-HSD type 3.26. Применение по п.23 или 24, где заболевание или нарушение, зависимое от стероидного гормона, выбирают из группы, включающей рак молочной железы, карциному предстательной железы, рак яичника, рак матки, эндометриальный рак, эндометриальную гиперплазию, эндометриоз, маточные фибромы, маточную лейомиому, аденомиоз, дисменорею, гиперменорею, метроррагию, простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, простатит, угри, себорею, гирсутизм, андрогенную алопецию, преждевременное половое созревание, гиперплазию надпочечников, синдром поликистоза яичника, дисфункцию мочевых путей, остеопороз, рассеянный
26. The application of claim 23 or 24, wherein the disease or disorder dependent on the steroid hormone is selected from the group consisting of breast cancer, prostate cancer, ovarian cancer, uterine cancer, endometrial cancer, endometrial hyperplasia, endometriosis, uterine fibroids, uterine leiomyoma, adenomyosis, dysmenorrhea, hypermenorrhea, metrorrhagia, prostadinia, benign prostatic hyperplasia, prostatitis, acne, seborrhea, hirsutism, androgenetic alopecia, precocious puberty, adrenal hyperplasia, with ndrom polycystic ovary, urinary tract dysfunction, osteoporosis, disseminated
Substituted 1h-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines,1h-imidazo[4,5-c]quinolin -4-amines and 1h-imidazo[4,5-c]naphthyridin-4-amines as immune response modifiers
AMRIDES OF ANTRANILIC ACID, METHODS FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS ANTIARRHYTHMIC MEDICINES, AND ALSO CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS