RU2007108674A - Hepatitis C virus replication inhibitors - Google Patents

Hepatitis C virus replication inhibitors Download PDF

Info

Publication number
RU2007108674A
RU2007108674A RU2007108674/04A RU2007108674A RU2007108674A RU 2007108674 A RU2007108674 A RU 2007108674A RU 2007108674/04 A RU2007108674/04 A RU 2007108674/04A RU 2007108674 A RU2007108674 A RU 2007108674A RU 2007108674 A RU2007108674 A RU 2007108674A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hcv
compound
independently selected
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2007108674/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2387655C2 (en
Inventor
Томас У. ХУДИМА (US)
Томас У. ХУДИМА
Ксиаофан ЖЕНГ (US)
Ксиаофан ЖЕНГ
Фенг ХЕ (US)
Фенг ХЕ
Мин ДИНГ (US)
Мин Динг
Карл П. БЕРГСТРОМ (US)
Карл П. Бергстром
Пи сена ХЕВАВАСАМ (US)
Пиясена Хевавасам
Скотт У. МАРТИН (US)
Скотт У. Мартин
Роберт Г. ДЖЕНТЛЗ (US)
Роберт Г. ДЖЕНТЛЗ
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2007108674A publication Critical patent/RU2007108674A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2387655C2 publication Critical patent/RU2387655C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (38)

1. Соединение формулы (I)1. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где n равно 0, 1, 2 или 3,where n is 0, 1, 2 or 3, А представляет собой пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы,A is a five- or six-membered aromatic ring, optionally containing one or two heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, В представляет собой 5-12-членное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; причем в кольце необязательно имеются один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из группы, включающей алкокси, алкоксикарбонил, алкил, карбокси, циано, циклоалкил, гало, гидрокси, гидроксиалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, NR4R5, (NR4R5) карбонил и оксо;B is a 5-12 membered ring containing 0 or 1 double bond and optionally containing one or two additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur; moreover, the ring optionally has one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of alkoxy, alkoxycarbonyl, alkyl, carboxy, cyano, cycloalkyl, halo, hydroxy, hydroxyalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, NR 4 R 5 , (NR 4 R 5 , R 5 ) carbonyl and oxo; R1 выбран из -C(O)NR4R5-CO2R4, 5-тетразолил, циано,R 1 is selected from —C (O) NR 4 R 5 —CO 2 R 4 , 5-tetrazolyl, cyano,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
Figure 00000002
and
Figure 00000003
 каждый R2 независимо выбран из группы, включающей алкокси, алкоксиалкил, алкил, алкиламино, амино, арилалкокси, арилокси, диалкиламино, гало, галоалкокси, галоалкил, гидрокси и гидроксиалкил;each R 2 is independently selected from the group consisting of alkoxy, alkoxyalkyl, alkyl, alkylamino, amino, arylalkoxy, aryloxy, dialkylamino, halo, haloalkoxy, haloalkyl, hydroxy and hydroxyalkyl; R3 представляет собой 5-7-членное циклоалкильное кольцо;R 3 represents a 5-7 membered cycloalkyl ring; R4 выбран из группы, включающей водород, алкил, гидроксиалкил, аминоалкил, (алкиламино) алкил, (диалкиламино)-алкил, арил, арилалкил и (NR6R7)алкил;R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, (alkylamino) alkyl, (dialkylamino) -alkyl, aryl, arylalkyl and (NR 6 R 7 ) alkyl; R5 выбран из группы, включающей водород, алкил, гидроксиалкил, аминоалкил, (алкиламино)алкил, (диалкиламино)-алкил, арил, арилалкил, (NR6R7)алкил, алкилкарбонил, арилкарбонил, (NR6N7)карбонил, -S(O)2R8, -S(O)2NR6R7,R 5 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, (alkylamino) alkyl, (dialkylamino) -alkyl, aryl, arylalkyl, (NR 6 R 7 ) alkyl, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, (NR 6 N 7 ) carbonyl, -S (O) 2 R 8 , -S (O) 2 NR 6 R 7 ,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
и
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
and
Figure 00000007
Figure 00000007
 или NR4R5 вместе представляют собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил, который замещен 0-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, пирролидинила, пиперидинила и пиридинила;or NR 4 R 5 together are pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, homopiperidinyl, morpholinyl or thiomorpholinyl, which is substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of alkyl, hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino, pyrrolidinyl, piperidinyl and pyridinyl; R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;R 6 and R 7 are independently selected from hydrogen and alkyl; R8 выбран из алкила, цикло алкила, арила и гетероарила;R 8 is selected from alkyl, cycloalkyl, aryl and heteroaryl; R9 и R10 независимо выбраны из водорода и алкила, илиR 9 and R 10 are independently selected from hydrogen and alkyl, or R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, причем указанное кольцо необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из алкоксикарбонила, алкила или оксо,R 9 and R 10 together with the carbon atom to which they are attached form a 4-7 membered saturated ring, optionally containing 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, said ring optionally containing one or two substituents, independently selected from alkoxycarbonyl, alkyl or oxo, R11 представляет собой пяти- или шестичленное насыщенное, частично насыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, причем это кольцо необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранные из алкоксикарбонилалкенила, алкоксикарбонилалкила, алкила, арила, карбокси, карбоксиалкенила, карбоксиалкила и гетероарила, причем арил и гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкенила, алкоксикарбонилалкила, карбокси; карбоксиалкенила, карбоксиалкила и гидрокси;R 11 represents a five- or six-membered saturated, partially saturated or aromatic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and this ring optionally contains one or two substituents independently selected from alkoxycarbonylalkenyl, alkoxycarbonylalkyl alkyl, aryl, carboxy, carboxyalkenyl, carboxyalkyl and heteroaryl, with aryl and heteroaryl optionally substituted with one or two substituents independently selected from alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkenyl, alko xicarbonylalkyl; carboxy; carboxyalkenyl, carboxyalkyl and hydroxy; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 2. Соединение по п.1, где А представляет собой фурил, фенил или пиридинил.2. The compound according to claim 1, where a represents furyl, phenyl or pyridinyl. 3. Соединение по п.1, где В представляет собой 5-9-членное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, причем в кольце необязательно имеются один или два заместителя, независимо выбранных из алкокси, алкоксикарбонила, карбокси, гидрокси, (NR4R5)-карбонила и оксо.3. The compound according to claim 1, where B is a 5-9 membered ring containing 0 or 1 double bond and optionally containing one additional heteroatom selected from nitrogen and oxygen, moreover, in the ring there are optionally one or two substituents independently selected from alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxy, hydroxy, (NR 4 R 5 ) -carbonyl and oxo. 4. Соединение по п.1, где В представляет собой семичленное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, причем это кольцо необязательно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкокси, алкоксикарбонила, карбокси, гидрокси, (NR4R5)карбонила и оксо.4. The compound according to claim 1, where B is a seven-membered ring containing 0 or 1 double bond and optionally containing one additional heteroatom selected from nitrogen and oxygen, and this ring is optionally substituted with one or two substituents independently selected from alkoxy, alkoxycarbonyl , carboxy, hydroxy, (NR 4 R 5 ) carbonyl and oxo. 5. Соединение по п.4, где R4 выбран из группы, включающей водород, алкил, гидроксиалкил, аминоалкил, (алкиламино)алкил, (диалкиламино)алкил и (NR6R7)алкил, R5 выбран из группы, включающей водород, алкил, гидроксиалкил, аминоалкил, (алкиламино)алкил, (диалкиламино)алкил, (NR6R7)алкил, алкилкарбонил, -S(O)2R8 и -S(O)2NR6R7, или же NR4R5 вместе представляют собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, пирролидинила, пиперидинила и пиридинила.5. The compound according to claim 4, where R 4 is selected from the group comprising hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, (alkylamino) alkyl, (dialkylamino) alkyl and (NR 6 R 7 ) alkyl, R 5 is selected from the group comprising hydrogen alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, (alkylamino) alkyl, (dialkylamino) alkyl, (NR 6 R 7 ) alkyl, alkylcarbonyl, -S (O) 2 R 8 and -S (O) 2 NR 6 R 7 , or NR 4 R 5 together represent pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, homopiperidinyl, morpholinyl, or thiomorpholinyl, optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of alkyl, hydroxy, amino, alkylamino, dialkyl but, pyrrolidinyl, piperidinyl and pyridinyl. 6. Соединение по п.1, где R1 выбран из -C(O)NR4R5 и -CO2R4.6. The compound according to claim 1, where R 1 selected from -C (O) NR 4 R 5 and -CO 2 R 4 . 7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(O)NR4R5, R4 является водородом, а R5 представляет собой -S(O)2R8 или -S(O)2NR6R7.7. The compound according to claim 1, where R 1 is —C (O) NR 4 R 5 , R 4 is hydrogen, and R 5 is —S (O) 2 R 8 or —S (O) 2 NR 6 R 7 . 8. Соединение по п.1, в котором R1 является -C(O)NR4R5, R4 является водородом, R5 является8. The compound according to claim 1, in which R 1 is —C (O) NR 4 R 5 , R 4 is hydrogen, R 5 is
Figure 00000004
, а
Figure 00000004
выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000004
, but
Figure 00000004
selected from the group consisting of
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000009
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
и
Figure 00000014
,
Figure 00000015
and
Figure 00000016
.
Figure 00000016
. 9. Соединение по п.1, где каждый R2 независимо выбран из гало, алкокси, арилалкокси и гидрокси.9. The compound according to claim 1, where each R 2 independently selected from halo, alkoxy, arylalkoxy and hydroxy. 10. Соединение по п.1, где n равно 0 или n равно 1, а R2 представляет собой гало или С1-3алкокси.10. The compound according to claim 1, where n is 0 or n is 1, and R 2 represents a halo or C 1-3 alkoxy. 11. Соединение по п.1, формулы (II)11. The compound according to claim 1, formula (II)
Figure 00000017
Figure 00000017
 или его фармацевтически приемлемая соль, гдеor its pharmaceutically acceptable salt, where n равно 0 или 1,n is 0 or 1, А выбрано из фурила, фенила или пиридинила,And selected from furyl, phenyl or pyridinyl, В представляет собой 5-9-членное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, причем в кольце необязательно имеются один или два заместителя, независимо выбранных из алкокси, алкоксикарбонила, карбокси, гидрокси, (NR4R5)-карбонила и оксо;B is a 5-9 membered ring containing 0 or 1 double bond and optionally containing one additional heteroatom selected from nitrogen and oxygen, moreover, in the ring there are optionally one or two substituents independently selected from alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxy, hydroxy, (NR 4 R 5 ) -carbonyl and oxo; R1 выбран из -C(O)NR4R5 и -CO2R4;R 1 is selected from —C (O) NR 4 R 5 and —CO 2 R 4 ; R2 выбран из алкокси, арилалкокси и гидрокси;R 2 selected from alkoxy, arylalkoxy and hydroxy; R4 выбран из водорода, алкила, гидроксиалкила, аминоалкила, (алкиламино)алкила, (диалкиламино)алкила, алкила;R 4 is selected from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, (alkylamino) alkyl, (dialkylamino) alkyl, alkyl; R5 выбран из водорода, алкила, гидроксиалкила, аминоалкила, (алкиламино)алкила, (диалкиламино)алкила, алкила, -S(O)2R8, -S(O)2NR6R7,R 5 is selected from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, (alkylamino) alkyl, (dialkylamino) alkyl, alkyl, —S (O) 2 R 8 , —S (O) 2 NR 6 R 7 ,
Figure 00000018
и
Figure 00000005
;
Figure 00000018
and
Figure 00000005
; или NR4R5 вместе представляют собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил, который замещен 0-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, пирролидинила, пиперидинила и пиридинила;or NR 4 R 5 together are pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, homopiperidinyl, morpholinyl or thiomorpholinyl, which is substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of alkyl, hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino, pyrrolidinyl, piperidinyl and pyridinyl; R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;R 6 and R 7 are independently selected from hydrogen and alkyl; R8 выбран из арила, циклоалкила и гетероарила;R 8 is selected from aryl, cycloalkyl and heteroaryl; R9 и R10 независимо выбраны из водорода и алкила; илиR 9 and R 10 are independently selected from hydrogen and alkyl; or R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, иR 9 and R 10, together with the carbon atom to which they are attached, form a 4-7 membered saturated ring, optionally containing 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and R11 представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо необязательно замещено одним заместителем, независимо выбранным из алкоксикарбонилалкенила, алкоксикарбонилалкила, арила, карбоксиалкенила и карбоксиалкила, причем указанный арил также необязательно замещен одним заместителем, независимо выбранным из карбокси и карбоксиалкенила.R 11 is a 5- or 6-membered aromatic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, said ring being optionally substituted with one substituent independently selected from alkoxycarbonylalkenyl, alkoxycarbonylalkyl, aryl, carboxyalkenyl and carboxyalkyl, wherein said aryl is also optionally substituted with one substituent independently selected from carboxy and carboxyalkenyl. 12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из12. The compound according to claim 1, selected from the group consisting of
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
;
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000031
;
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000034
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000041
;
Figure 00000042
;
Figure 00000041
;
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
Figure 00000052
;
Figure 00000051
;
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
;
Figure 00000057
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
;
Figure 00000057
;
Figure 00000058
;
Figure 00000059
;
Figure 00000060
;
Figure 00000061
;
Figure 00000058
;
Figure 00000059
;
Figure 00000060
;
Figure 00000061
;
Figure 00000062
;
Figure 00000063
;
Figure 00000064
;
Figure 00000062
;
Figure 00000063
;
Figure 00000064
;
Figure 00000065
;
Figure 00000066
;
Figure 00000067
;
Figure 00000068
;
Figure 00000065
;
Figure 00000066
;
Figure 00000067
;
Figure 00000068
;
Figure 00000069
;
Figure 00000070
;
Figure 00000071
;
Figure 00000072
;
Figure 00000069
;
Figure 00000070
;
Figure 00000071
;
Figure 00000072
;
Figure 00000073
и
Figure 00000074
.
Figure 00000073
and
Figure 00000074
. 13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из13. The compound according to claim 1, selected from the group consisting of
Figure 00000075
;
Figure 00000076
;
Figure 00000077
;
Figure 00000075
;
Figure 00000076
;
Figure 00000077
;
Figure 00000078
;
Figure 00000079
;
Figure 00000078
;
Figure 00000079
;
Figure 00000080
;
Figure 00000081
;
Figure 00000082
;
Figure 00000080
;
Figure 00000081
;
Figure 00000082
;
Figure 00000083
;
Figure 00000084
;
Figure 00000085
;
Figure 00000083
;
Figure 00000084
;
Figure 00000085
;
Figure 00000086
;
Figure 00000087
;
Figure 00000086
;
Figure 00000087
;
Figure 00000088
;
Figure 00000089
;
Figure 00000090
;
Figure 00000088
;
Figure 00000089
;
Figure 00000090
;
Figure 00000091
;
Figure 00000092
;
Figure 00000091
;
Figure 00000092
;
Figure 00000093
;
Figure 00000094
;
Figure 00000093
;
Figure 00000094
;
Figure 00000095
;
Figure 00000096
;
Figure 00000097
;
Figure 00000095
;
Figure 00000096
;
Figure 00000097
;
Figure 00000098
и
Figure 00000099
Figure 00000098
and
Figure 00000099
 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 14. Способ получения14. The method of obtaining
Figure 00000100
Figure 00000100
 где Ra представляет собой алкил, a R2 отсутствует или представляет собой алкокси или гало, включающий взаимодействиеwhere R a represents alkyl, a R 2 is absent or represents alkoxy or halo, including the interaction
Figure 00000101
Figure 00000101
 сfrom
Figure 00000102
Figure 00000102
 в щелочных условиях в непретонном растворителе.under alkaline conditions in a non-refractory solvent. 15. Композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.15. The composition containing the compound according to claim 1 or its pharmaceutically acceptable salt and a pharmaceutically acceptable carrier. 16. Композиция по п.15, содержащая дополнительно соединение, имеющее анти-HCV активность.16. The composition of claim 15, further comprising a compound having anti-HCV activity. 17. Композиция по п.16, в которой соединение, имеющее анти-HCV активность, является интерфероном.17. The composition of claim 16, wherein the compound having anti-HCV activity is interferon. 18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что интерферон выбран из интерферона альфа 2В, пэгированного интерферона альфа, консенсус-интерферона, интерферона альфа 2А и лимфобластоидного интерферона тау.18. The composition according to p. 17, wherein the interferon is selected from interferon alpha 2B, pegylated interferon alpha, consensus interferon, interferon alpha 2A and lymphoblastoid interferon tau. 19. Композиция по п.16, в которой соединением, имеющим анти-HCV активность, является циклоспорин.19. The composition according to clause 16, in which the compound having anti-HCV activity is cyclosporin. 20. Композиция по п.19, в которой циклоспорин представляет собой циклоспорин А.20. The composition according to claim 19, in which cyclosporin is cyclosporin A. 21. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что имеющее анти-HCV активность соединение выбрано из интерлейкина 2, интерлейкина 6, интерлейкина 12, соединения, которое усиливает ответ хелперных Т-клеток типа 1, интерферирующей РНК, антисмысловой РНК, Imiqimod, рибавирина, ингибитора инозин-5'-монофосфат дегидрогеназы, амантадина и римантадина.21. The composition according to clause 16, wherein the anti-HCV activity compound is selected from interleukin 2, interleukin 6, interleukin 12, a compound that enhances the response of type 1 helper T cells, interfering RNA, antisense RNA, Imiqimod, ribavirin Inosine 5'-monophosphate dehydrogenase, amantadine and rimantadine inhibitor. 22. Композиция по п.15, содержащая дополнительно интерферон и рибавирин.22. The composition of claim 15, further comprising interferon and ribavirin. 23. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что соединение, имеющее анти-HCV активность, является низкомолекулярным соединением.23. The composition according to clause 16, wherein the compound having anti-HCV activity is a low molecular weight compound. 24. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что соединение, имеющее анти-HCV активность, обладает способностью ингибировать функцию мишени, выбранной из HCV металлопротеазы, HCV сериновой протеазы, HCV полимеразы, HCV геликазы, HCV NS4B белка, точки внедрения HCV, точки сбора HCV частиц, точки выхода HCV, HCV NS5A белка, IMPDH и нуклеотидного аналога для лечения HCV инфекции.24. The composition according to p. 16, characterized in that the compound having anti-HCV activity, has the ability to inhibit the function of a target selected from HCV metalloprotease, HCV serine protease, HCV polymerase, HCV helicase, HCV NS4B protein, the point of introduction of HCV, point collection of HCV particles, exit points of HCV, HCV NS5A protein, IMPDH and nucleotide analogue for the treatment of HCV infection. 25. Способ ингибирования функции HCV репликона, включающий контактирование HCV репликона с соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью.25. A method of inhibiting the function of an HCV replicon, comprising contacting an HCV replicon with a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 26. Способ ингибирования функции HCV NS5B белка, включающий контактирование HCV NS5B белка с соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью.26. A method of inhibiting the function of an HCV NS5B protein, comprising contacting an HCV NS5B protein with a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 27. Способ лечения HCV инфекции у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемого сольвата или соли.27. A method of treating HCV infection in a patient, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable solvate or salt thereof. 28. Способ по п.27, отличающийся тем, что соединение обладает способностью ингибировать функцию HCV репликона.28. The method according to item 27, wherein the compound has the ability to inhibit the function of HCV replicon. 29. Способ по п.27, отличающийся тем, что соединение обладает способностью ингибировать функцию HCV NS5B белка.29. The method according to item 27, wherein the compound has the ability to inhibit the function of HCV NS5B protein. 30. Способ по п.27, отличающийся тем, что он включает также введение другого соединения, имеющего анти-HCV активность, до, после или вместе с соединением по п.1.30. The method according to p. 27, characterized in that it also includes the introduction of another compound having anti-HCV activity, before, after or together with the compound according to claim 1. 31. Способ по п.30, отличающийся тем, что другим соединением, имеющим анти-HCV активность, является интерферон.31. The method according to p. 30, characterized in that the other compound having anti-HCV activity is interferon. 32. Способ по п.31, отличающийся тем, что интерферон выбран из интерферона альфа 2В, пэгированного интерферона альфа, консенсус-интерферона, интерферона альфа 2А и лимфобластоидного интерферона тау.32. The method according to p, characterized in that the interferon is selected from interferon alpha 2B, pegylated interferon alpha, consensus interferon, interferon alpha 2A and lymphoblastoid interferon tau. 33. Способ по п.30, отличающийся тем, что другим соединением, имеющим анти-HCV активность, является циклоспорин.33. The method according to p. 30, characterized in that the other compound having anti-HCV activity is cyclosporin. 34. Способ по п.33, отличающийся тем, что циклоспорин представляет собой циклоспорин А.34. The method according to p, characterized in that cyclosporin is cyclosporin A. 35. Способ по п.30, отличающийся тем, что другое соединение, имеющее анти-HCV активность, выбрано из интерлейкина 2, интерлейкина 6, интерлейкина 12 соединения, которое усиливает ответ хелперных Т-клеток типа 1, интерферирующей РНК, антисмысловой РНК, Imiqimod, рибавирина, ингибитора инозин 5'-монофосфатдегидрогеназы, амантадина и римантадина.35. The method according to p. 30, wherein the other compound having anti-HCV activity is selected from interleukin 2, interleukin 6, interleukin 12 compounds, which enhances the response of type 1 helper T cells, interfering RNA, antisense RNA, Imiqimod , ribavirin, an inosine 5'-monophosphate dehydrogenase inhibitor, amantadine and rimantadine. 36. Способ по п.30, отличающийся тем, что другое соединение, имеющее анти-HCV активность, является низкомолекулярным.36. The method according to p. 30, characterized in that the other compound having anti-HCV activity is low molecular weight. 37. Способ по п.36, отличающийся тем, что другое соединение, имеющее анти-HCV активность, обладает способностью ингибировать функцию мишени, выбранной из HCV металлопротеазы, HCV сериновой протеазы, HCV полимеразы, HCV геликазы, HCV NS5B белка, точки внедрения HCV, точки сбора HCV, точки выхода HCV, HCV NS5A белка, IMPDH и нуклеозидного аналога для лечения HCV инфекции.37. The method according to clause 36, wherein the other compound having anti-HCV activity has the ability to inhibit the function of a target selected from HCV metalloprotease, HCV serine protease, HCV polymerase, HCV helicase, HCV NS5B protein, the point of introduction of HCV, HCV collection points, HCV exit points, HCV NS5A protein, IMPDH and nucleoside analogue for the treatment of HCV infection. 38. Способ по п.30, отличающийся тем, что другое соединение, имеющее анти-HCV активность, обладает способностью ингибировать функцию мишени в жизненном цикле HCV, отличной от HCV NS5B белка.38. The method of claim 30, wherein the other compound having anti-HCV activity has the ability to inhibit target function in the HCV life cycle other than HCV NS5B protein.
RU2007108674/04A 2004-08-09 2005-07-15 Hepatitis c virus replication inhibitor RU2387655C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60893204P 2004-08-09 2004-08-09
US60/608,932 2004-08-09
US66055505P 2005-03-11 2005-03-11
US60/660,555 2005-03-11
US11/181,639 2005-07-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007108674A true RU2007108674A (en) 2008-09-20
RU2387655C2 RU2387655C2 (en) 2010-04-27

Family

ID=38000777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007108674/04A RU2387655C2 (en) 2004-08-09 2005-07-15 Hepatitis c virus replication inhibitor

Country Status (4)

Country Link
AR (1) AR052976A1 (en)
PE (1) PE20060714A1 (en)
RU (1) RU2387655C2 (en)
TW (1) TW200614989A (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2466132C1 (en) * 2011-03-09 2012-11-10 Автономная некоммерческая организация "Научно-исследовательский центр биотехнологии антибиотиков и других биологических активных веществ "БИОАН" PIM1-KINASE INHIBITOR 6-[(4-METHYL-I-1-PIPERAZINYL)METHYL]-INDOLO[1',7':1,2,3]PYRROLO[3',4':6,7]AZEPINO[4,5-b]INDOLE-1,3(2H, 10H)-DIONE, METHOD FOR PREPARING AND USING IT

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2466132C1 (en) * 2011-03-09 2012-11-10 Автономная некоммерческая организация "Научно-исследовательский центр биотехнологии антибиотиков и других биологических активных веществ "БИОАН" PIM1-KINASE INHIBITOR 6-[(4-METHYL-I-1-PIPERAZINYL)METHYL]-INDOLO[1',7':1,2,3]PYRROLO[3',4':6,7]AZEPINO[4,5-b]INDOLE-1,3(2H, 10H)-DIONE, METHOD FOR PREPARING AND USING IT

Also Published As

Publication number Publication date
PE20060714A1 (en) 2006-07-09
RU2387655C2 (en) 2010-04-27
TW200614989A (en) 2006-05-16
AR052976A1 (en) 2007-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008509218A5 (en)
JP2011511841A5 (en)
JP2007534636A5 (en)
JP2012504126A5 (en)
JP2012504632A5 (en)
WO2004014313A3 (en) Combination pharmaceutical agents as inhibitors of hcv replication
JP2007535491A5 (en)
WO2005035525A3 (en) 2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
JP2009513576A5 (en)
JP2007515405A5 (en)
HK1101402A1 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
WO2005037860A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
RU2008152171A (en) NEW HEPATITIS C VIRAL REPLICATION INHIBITORS
EP2374464A3 (en) HCV N3S-NS4A protease inhibition
JP2011523651A5 (en)
ATE447573T1 (en) QUINOXALINYL MACROCYCLIC HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS
JP2011521965A5 (en)
CA2615022A1 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
RU2010112408A (en) Phosphadiazine Inhibitors of IV HCV Polymerase
JP2008530096A5 (en)
WO2005007681A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
ATE349463T1 (en) BRIDGED BIZYCLIC SERINE PROTEASE INHIBITORS
JP2010509359A5 (en)
CA2490200A1 (en) 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections
TW200510391A (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100716