Claims (36)
1. Фармацевтическая лекарственная форма, включающая компонент с контролируемым высвобождением, в которой компонент с контролируемым высвобождением содержит агонист рецептора ГАМКв и фармацевтически приемлемый наполнитель; в которой компонент с контролируемым высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде кишечного сока, включающий высвобождение менее чем около 70% агониста ГАМКв после 1 ч, высвобождение, по меньшей мере, около 20% агониста ГАМКв после 4 ч и высвобождение, по меньшей мере, около 30% агониста ГАМКв после 6 ч.1. A pharmaceutical dosage form comprising a controlled release component, wherein the controlled release component comprises a GABA receptor agonist, and a pharmaceutically acceptable excipient; wherein component controlled release demonstrates the in vitro dissolution profile in simulated environment intestinal juice comprising release less than about 70% agonist GABA after 1 h, the release of at least about 20% agonist GABA after 4 hours and the release of at least about 30% of a GABA agonist in after 6 hours
2. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой компонент с контролируемым высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде желудочного сока/искусственной среде кишечного сока (смена среды по прошествии 1 ч), включающий высвобождение менее чем около 80% агониста ГАМКв после 1 ч, высвобождение, по меньшей мере, около 30% агониста ГАМКв после 4 ч, и высвобождение, по меньшей мере, около 40% агониста ГАМКв после 6 ч.2. The pharmaceutical dosage form according to claim 1, in which the controlled-release component shows an in vitro dissolution profile in the artificial environment of the gastric juice / artificial medium of intestinal juice (change of medium after 1 h), comprising the release of less than about 80% of the GABA agonist in after 1 hour, the release of at least about 30% of the GABA agonist in after 4 hours, and the release of at least about 40% of the GABA agonist in after 6 hours
3. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой компонент с контролируемым высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде кишечного сока, включающий высвобождение менее чем около 50% агониста ГАМКв после 1 ч, высвобождение, по меньшей мере, около 40% агониста ГАМКв после 4 ч, и высвобождение, по меньшей мере, около 50% агониста ГАМКв после 6 ч.3. The pharmaceutical dosage form according to claim 1, wherein the controlled-release component exhibits an in vitro dissolution profile in an artificial intestinal juice medium, comprising releasing less than about 50% of a GABA agonist in after 1 hour, releasing at least about 40% GABA agonist in after 4 hours, and the release of at least about 50% of GABA agonist in after 6 hours
4. Фармацевтическая лекарственная форма по п.3, в которой компонент с контролируемым высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде желудочного сока/искусственной среде кишечного сока (смена среды по прошествии 1 ч), включающий высвобождение менее чем около 70% агониста ГАМКв после 1 ч, высвобождение, по меньшей мере, около 40% агониста ГАМКв после 4 ч и высвобождение, по меньшей мере, около 50% агониста ГАМКв после 6 ч.4. The pharmaceutical dosage form according to claim 3, in which the controlled-release component shows an in vitro dissolution profile in the artificial environment of the gastric juice / artificial medium of intestinal juice (change of medium after 1 h), comprising the release of less than about 70% of the GABA agonist in after 1 hour, the release of at least about 40% of the GABA agonist in after 4 hours and the release of at least about 50% of the GABA agonist in after 6 hours
5. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, дополнительно содержащая компонент с немедленным высвобождением, содержащий в себе агонист ГАМКв и фармацевтически приемлемый наполнитель, в которой указанный компонент с немедленным высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro, включающий высвобождение, по меньшей мере, около 80% агониста ГАМКв после 1 ч в искусственной среде желудочного сока и в которой соотношение указанного немедленно высвобождающегося компонента и указанного контролируемо высвобождающегося компонента составляет от около 1:10 до около 10:1.5. The pharmaceutical dosage form of claim 1, further comprising an immediate release component comprising a GABA agonist and a pharmaceutically acceptable excipient, wherein said immediate release component exhibits in vitro dissolution profile comprising a release of at least about 80 % GABA agonist in after 1 hour in an artificial environment of gastric juice and in which the ratio of the specified immediately released component and the specified controlled-release component ranges from about 1:10 to about 10: 1.
6. Фармацевтическая лекарственная форма по п.5, в которой указанный агонист рецептора ГАМКв является баклофеном.6. Pharmaceutical dosage form according to claim 5, wherein said GABA receptor agonist is baclofen.
7. Фармацевтическая лекарственная форма по п.6, в которой соотношение немедленно высвобождающегося компонента и указанного контролируемо высвобождающегося компонента составляет от около 1:4 до около 4:1.7. The pharmaceutical dosage form according to claim 6, in which the ratio of the immediately released component and the specified controlled release component is from about 1: 4 to about 4: 1.
8. Фармацевтическая лекарственная форма по п.6, в которой соотношение немедленно высвобождающегося компонента и указанного контролируемо высвобождающегося компонента составляет от около 1:2 до около 2:1.8. The pharmaceutical dosage form according to claim 6, in which the ratio of the immediately released component and the specified controlled release component is from about 1: 2 to about 2: 1.
9. Фармацевтическая лекарственная форма, содержащая в себе покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением, где указанный покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением содержит в себе агонист ГАМКв и фармацевтически приемлемый наполнитель и где указанный покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде желудочного сока/искусственной среде кишечного сока (смена среды по прошествии 2 ч), включающий высвобождение менее чем около 10% агониста ГАМКв после 2 ч, высвобождение, по меньшей мере, около 40% агониста ГАМКв после 3 ч, и высвобождение, по меньшей мере, около 70% агониста ГАМКв после 6 ч.9. A pharmaceutical dosage form comprising a coated enteric coated controlled-release component, wherein said enteric-coated controlled release component comprises a GABA agonist and a pharmaceutically acceptable excipient and wherein said enteric coated controlled release component exhibits a dissolution profile in vitro in the artificial environment of gastric juice / artificial environment of intestinal juice (medium change by ETS 2 h), comprising a release less than about 10% agonist GABA after 2 hours release at least about 40% agonist GABA after 3 hours and the release of at least about 70% agonist GABA after 6 h
10. Фармацевтическая лекарственная форма по п.9, в которой указанный покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде желудочного сока/искусственной среде кишечного сока (смена среды по прошествии 2 ч), включающий высвобождение менее чем около 10% агониста ГАМКв после 2 ч, высвобождение, по меньшей мере, около 50% агониста ГАМКв после 3 ч и высвобождение, по меньшей мере, около 80% агониста ГАМКв после 6 ч.10. The pharmaceutical dosage form according to claim 9, wherein said controlled-release enteric-coated component exhibits an in vitro dissolution profile in an artificial gastric juice / artificial intestinal juice medium (medium change after 2 hours), comprising a release of less than about 10 % GABA agonist in after 2 hours, the release of at least about 50% GABA agonist in after 3 hours and the release of at least about 80% of GABA agonist in after 6 hours
11. Фармацевтическая лекарственная форма по п.10, в которой указанный покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде желудочного сока/искусственной среде кишечного сока (смена среды по прошествии 2 ч), включающий высвобождение менее чем около 10% агониста ГАМКв после 2 ч, высвобождение, по меньшей мере, около 60% агониста ГАМКв после 3 ч и высвобождение, по меньшей мере, около 90% агониста ГАМКв, после 6 ч.11. The pharmaceutical dosage form of claim 10, wherein said controlled-release enteric-coated component exhibits an in vitro dissolution profile in an artificial gastric juice / artificial intestinal juice medium (medium change after 2 hours), comprising a release of less than about 10 % GABA agonist in after 2 hours, the release of at least about 60% of the GABA agonist in after 3 hours and the release of at least about 90% of the GABA agonist in after 6 hours
12. Фармацевтическая лекарственная форма по п.9, дополнительно содержащая компонент с немедленным высвобождением, содержащий в себе агонист ГАМКв и фармацевтически приемлемый наполнитель; в которой указанный компонент с немедленным высвобождением демонстрирует профиль растворения in vitro, включающий высвобождение, по меньшей мере, около 80% агониста ГАМКв после 1 ч в искусственной среде желудочного сока; и в которой соотношение указанного немедленно высвобождающегося компонента и указанного контролируемо высвобождающегося компонента составляет от около 1:10 до около 10:1.12. The pharmaceutical dosage form according to claim 9, further comprising an immediate release component comprising a GABA agonist and a pharmaceutically acceptable excipient; wherein said immediate release component exhibits in vitro dissolution profile comprising a release of at least about 80% agonist in GABA after 1 hour in simulated gastric medium; and in which the ratio of said immediately released component to said controlled released component is from about 1:10 to about 10: 1.
13. Фармацевтическая лекарственная форма по п.12, в которой указанный агонист ГАМКв является баклофеном.13. The pharmaceutical dosage form according to claim 12, wherein said agonist is a GABA baclofen.
14. Фармацевтическая лекарственная форма по п.13, в которой соотношение немедленно высвобождающегося компонента и указанного контролируемо высвобождающегося компонента составляет от около 1:4 до около 4:1.14. The pharmaceutical dosage form according to claim 13, wherein the ratio of the immediately released component to said controlled release component is from about 1: 4 to about 4: 1.
15. Фармацевтическая лекарственная форма по п.14, в которой соотношение немедленно высвобождающегося компонента и указанного контролируемо высвобождающегося компонента составляет от около 1:2 до около 2:1.15. The pharmaceutical dosage form of claim 14, wherein the ratio of the immediately released component to said controlled release component is from about 1: 2 to about 2: 1.
16. Фармацевтическая лекарственная форма, содержащая в себе агонист ГАМКв и фармацевтически приемлемый наполнитель, где указанная фармацевтическая лекарственная форма демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде желудочного сока/искусственной среде кишечного сока (смена среды по прошествии 2 ч), включающий высвобождение менее чем около 75% агониста ГАМКв после 2 ч и высвобождение, по меньшей мере, около 80% агониста ГАМКв после 3 ч.16. A pharmaceutical dosage form comprising a GABA agonist and a pharmaceutically acceptable excipient, wherein said pharmaceutical dosage form shows in vitro dissolution profile in simulated gastric medium / artificial intestinal juice medium (medium change after 2 hours), comprising a release less than about 75% of a GABA agonist in after 2 hours and the release of at least about 80% of a GABA agonist in after 3 hours
17. Фармацевтическая лекарственная форма по п.16, где указанная фармацевтическая лекарственная форма демонстрирует профиль растворения in vitro в искусственной среде желудочного сока/искусственной среде кишечного сока (смена среды по прошествии 2 ч), включающий высвобождение менее чем около 65% агониста ГАМКв после 2 ч и высвобождение, по меньшей мере, около 90% агониста ГАМКв после 3 ч.17. The pharmaceutical dosage form according to claim 16, wherein said pharmaceutical dosage form shows in vitro dissolution profile in simulated gastric medium / artificial intestinal juice medium (medium change after 2 hours), comprising a release less than about 65% after a GABA agonist 2 hours and the release of at least about 90% of a GABA agonist in after 3 hours
18. Фармацевтическая лекарственная форма по п.16, в которой указанный агонист ГАМКв является баклофеном18. The pharmaceutical dosage form according to clause 16, in which the specified GABA agonist in is baclofen
19. Фармацевтическая лекарственная форма, содержащая баклофен и фармацевтически приемлемый наполнитель, где при пероральном введении указанной фармацевтической лекарственной формы средний временной промежуток, за который in vivo при условии приема натощак абсорбируется, по меньшей мере, 80% указанного баклофена, составляет более 2,5 ч.19. A pharmaceutical dosage form containing baclofen and a pharmaceutically acceptable excipient, wherein upon oral administration of said pharmaceutical dosage form, the average time period for which at least 80% of said baclofen is absorbed in vivo upon fasting is more than 2.5 hours .
20. Фармацевтическая лекарственная форма по п.19, где при пероральном приеме указанной фармацевтической лекарственной формы средний временной промежуток, за который in vivo при условии приема натощак абсорбируется, по меньшей мере, 80% указанного баклофена, составляет от около 3 до около 4,5 ч.20. The pharmaceutical dosage form according to claim 19, where when orally taking the specified pharmaceutical dosage form, the average time period for which, in vivo, when taken on an empty stomach, at least 80% of the specified baclofen is absorbed is from about 3 to about 4.5 h
21. Фармацевтическая лекарственная форма по п.20, включающая покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением и компонент с немедленным высвобождением.21. The pharmaceutical dosage form of claim 20, comprising an enteric coated controlled release component and an immediate release component.
22. Фармацевтическая лекарственная форма по п.21, в которой указанный покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением содержит в себе полимер, выбранный из группы, состоящей из фталата ацетата целлюлозы, тримеллитата ацетата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата поливинилацетата, карбоксиметилэтилцеллюлозы, сополимеризованной метакриловой кислоты, метиловых эфиров метакриловой кислоты и их смесей.22. The pharmaceutical dosage form according to claim 21, wherein said controlled-release enteric-coated component comprises a polymer selected from the group consisting of cellulose acetate phthalate, cellulose acetate trimellitate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, carboxymethoxymethylmethoxymethylethoxymethylethoxymethylate , methyl esters of methacrylic acid and mixtures thereof.
23. Фармацевтическая лекарственная форма по п.21, где при условии перорального введения указанной лекарственной формы натощак указанная лекарственная форма обеспечивает профиль содержания в плазме крови in vivo, включающий средний максимум уровня баклофена от около 2,5 ч до около 5,5 ч после приема.23. The pharmaceutical dosage form according to claim 21, wherein, provided that the said dosage form is given on an empty stomach, the dosage form provides an in vivo plasma content profile including an average maximum baclofen level of from about 2.5 hours to about 5.5 hours after administration .
24. Фармацевтическая лекарственная форма по п.21, где указанная лекарственная форма обеспечивает профиль содержания в плазме крови in vivo в стационарном состоянии, включающий Cmin по прошествии около 12 ч после введения указанной лекарственной формы.24. The pharmaceutical dosage form according to item 21, where the specified dosage form provides a profile in plasma in vivo in a stationary state, including C min after about 12 hours after the introduction of the specified dosage form.
25. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.6, 13, 18 либо 19, в которой указанный баклофен содержится в количестве от около 2 мг до около 150 мг.25. The pharmaceutical dosage form according to any one of claims 6, 13, 18 or 19, wherein said baclofen is contained in an amount of from about 2 mg to about 150 mg.
26. Фармацевтическая лекарственная форма по п.25, в которой указанный баклофен содержится в количестве около 20 мг,26. The pharmaceutical dosage form of claim 25, wherein said baclofen is contained in an amount of about 20 mg,
27. Фармацевтическая лекарственная форма по п.25, в которой указанный баклофен содержится в количестве около 25 мг.27. The pharmaceutical dosage form of claim 25, wherein said baclofen is contained in an amount of about 25 mg.
28. Фармацевтическая лекарственная форма по п.25, в которой указанный баклофен содержится в количестве около 30 мг.28. The pharmaceutical dosage form of claim 25, wherein said baclofen is contained in an amount of about 30 mg.
29. Фармацевтическая лекарственная форма по п.25, в которой указанный баклофен содержится в количестве около 35 мг.29. The pharmaceutical dosage form of claim 25, wherein said baclofen is contained in an amount of about 35 mg.
30. Фармацевтическая лекарственная форма по п.25, в которой указанный баклофен содержится в количестве около 40 мг.30. The pharmaceutical dosage form of claim 25, wherein said baclofen is contained in an amount of about 40 mg.
31. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.6, 13, 18 либо 19, в которой указанный баклофен составлен как комбинация гранул с немедленным высвобождением и гранул с контролируемым высвобождением.31. The pharmaceutical dosage form according to any one of claims 6, 13, 18 or 19, wherein said baclofen is formulated as a combination of immediate release granules and controlled release granules.
32. Фармацевтическая лекарственная форма по п.31, где указанная лекарственная форма является таблеткой.32. The pharmaceutical dosage form according to p, where the specified dosage form is a tablet.
33. Фармацевтическая лекарственная форма по п.31, где указанная лекарственная форма является капсулой.33. The pharmaceutical dosage form according to p, where the specified dosage form is a capsule.
34. Фармацевтическая лекарственная форма, содержащая баклофен в составе немедленно высвобождающегося компонента и в составе покрытого энтеросолюбильной оболочкой компонента с контролируемым высвобождением, в которой указанный покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из фталата ацетата целлюлозы, тримеллитата ацетата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата поливинилацетата, карбоксиметилэтилцеллюлозы, сополимеризованной метакриловой кислоты, метиловых эфиров метакриловой кислоты и их смесей, и где при условии перорального введения указанной лекарственной формы средний временной промежуток, за который in vivo в условиях приема натощак абсорбируется, по меньшей мере, 80% указанного баклофена, составляет от около 3 до около 4,5 ч.34. A pharmaceutical dosage form containing baclofen in an immediate-release component and in an enteric-coated controlled release component, wherein said enteric-coated controlled-release component contains a polymer selected from the group consisting of cellulose acetate phthalate cellulose acetate , hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, carboxymethyl ethyl cellulose, copolymerized meta krilic acid, methacrylic acid methyl esters and mixtures thereof, and where, under the condition of oral administration of the specified dosage form, the average time interval for which at least 80% of the specified baclofen is absorbed in vivo under fasting conditions is from about 3 to about 4 5 hours
35. Фармацевтическая лекарственная форма по п.34, где указанный полимер является сополимеризованной метакриловой кислотой.35. The pharmaceutical dosage form according to clause 34, where the specified polymer is a copolymerized methacrylic acid.
36. Фармацевтическая лекарственная форма, содержащая баклофен в составе немедленно высвобождающегося компонента и в составе покрытого энтеросолюбильной оболочкой компонента с контролируемым высвобождением, в которой указанный покрытый энтеросолюбильной оболочкой компонент с контролируемым высвобождением включает в себя матриксную лекарственную форму; и где при условии перорального приема и указанной лекарственной формы средний временной промежуток, за который in vivo при условии приема натощак абсорбируется, по меньшей мере, 80% указанного баклофена, составляет от около 3 до около 4,5 ч.36. A pharmaceutical dosage form comprising baclofen in an immediate-release component and in an enteric-coated controlled release component, wherein said controlled-release enteric-coated component comprises a matrix dosage form; and where, under the condition of oral administration and the indicated dosage form, the average time period for which in vivo, on condition of fasting, is absorbed by at least 80% of said baclofen, is from about 3 to about 4.5 hours