RU2006122540ARU2006122540/04ARU2006122540ARU2006122540ARU 2006122540 ARU2006122540 ARU 2006122540ARU 2006122540/04 ARU2006122540/04 ARU 2006122540/04ARU 2006122540 ARU2006122540 ARU 2006122540ARU 2006122540 ARU2006122540 ARU 2006122540A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines
(AREA)
Peptides Or Proteins
(AREA)
Claims (34)
1. Пептид эритропоэтина, содержащий фрагмент1. The erythropoietin peptide containing the fragment
где D является членом, выбранным из -OH и R1-L-HN-;where D is a member selected from —OH and R 1 —L — HN—;G является членом, выбранным из R1-L- и -C(O)(C1-C6)алкила;G is a member selected from R 1 -L- and -C (O) (C 1 -C 6 ) alkyl;R1 является фрагментом, содержащим член, выбранный из фрагмента, содержащего остаток поли(этиленгликоля) с прямой или разветвленной цепью; иR 1 is a moiety containing a member selected from a moiety containing a straight or branched chain poly (ethylene glycol) residue; andL означает линкер, который является членом, выбранным из связи, замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного гетероалкила, при условии, что, когда D означает OH, G представляет собой R1-L-, и когда G означает -C(O)(C1-C6)алкил, D представляет собой R1-L-NH-.L is a linker which is a member selected from a bond, substituted or unsubstituted alkyl and substituted or unsubstituted heteroalkyl, provided that when D is OH, G is R 1 -L- and when G is —C (O) (C 1 -C 6 ) alkyl, D represents R 1 -L-NH-.2. Пептид по п.1, в котором R1-L имеет формулу2. The peptide according to claim 1, in which R 1 -L has the formula
где a является целым числом от 0 до 20.where a is an integer from 0 to 20.3. Пептид по п.1, в котором R1 имеет структуру, которая является членом, выбранным из3. The peptide according to claim 1, in which R 1 has a structure that is a member selected from
и
and
гдеWheree и f являются целыми числами, независимо выбранными из 1-2500; иe and f are integers independently selected from 1-2500; andq является целым числом от 1 до 20.q is an integer from 1 to 20.4. Пептид по п.1, в котором R1 имеет структуру, которая является членом, выбранным из4. The peptide according to claim 1, in which R 1 has a structure that is a member selected from
и
and
где e, f и f' являются целыми числами, независимо выбранными из 1-2500; иwhere e, f and f 'are integers independently selected from 1-2500; andq и q' являются целыми числами, независимо выбранными из 1-20.q and q 'are integers independently selected from 1-20.5. Пептид по п.1, в котором R1 имеет структуру, которая является членом, выбранным из5. The peptide according to claim 1, in which R 1 has a structure that is a member selected from
и
and
где e, f и f' являются целыми числами, независимо выбранным из 1-2500; иwhere e, f and f 'are integers independently selected from 1-2500; andq, q' и q" являются целыми числами, независимо выбранным из 1-20.q, q 'and q "are integers independently selected from 1-20.6. Пептид по п.1, в котором R' имеет структуру, которая является членом, выбранным из6. The peptide according to claim 1, in which R 'has a structure that is a member selected from
и
and
где e и f являются целыми числами, независимо выбранным из 1-2500.where e and f are integers independently selected from 1-2500.7. Пептид по п.1, в котором указанный фрагмент имеет формулу7. The peptide according to claim 1, in which the specified fragment has the formula
.
.8. Пептид по п.1, в котором указанный фрагмент имеет формулу8. The peptide according to claim 1, in which the specified fragment has the formula
.
.9. Пептид по п.1, в котором указанный фрагмент имеет формулу9. The peptide according to claim 1, in which the specified fragment has the formula
где AA означает аминокислотный остаток указанного пептида.where AA means the amino acid residue of the specified peptide.10. Пептид по п.9, в котором указанный аминокислотный остаток является членом, выбранным из серина или треонина.10. The peptide of claim 9, wherein said amino acid residue is a member selected from serine or threonine.11. Пептид по п.10, в котором указанный пептид имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.11. The peptide of claim 10, wherein said peptide has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.12. Пептид по п.11, в котором указанный аминокислотный остаток представляет собой серин в положении 126 последовательности SEQ ID NO: 1.12. The peptide of claim 11, wherein said amino acid residue is serine at position 126 of the sequence SEQ ID NO: 1.13. Пептид по п.1, в котором указанный пептид содержит по меньшей мере один указанный фрагмент согласно формуле, выбранной из13. The peptide according to claim 1, in which the indicated peptide contains at least one specified fragment according to the formula selected from
и
and
где AA означает аминокислотный остаток указанного пептида и t является целым числом, равным 0 или 1.where AA is the amino acid residue of the indicated peptide and t is an integer of 0 or 1.14. Пептид по п.13, в котором указанный аминокислотный остаток является остатком аспарагина.14. The peptide of claim 13, wherein said amino acid residue is an asparagine residue.15. Пептид по п.14, в котором указанный пептид имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и в котором указанный аминокислотный остаток является остатком аспарагина, который является членом, выбранным из N24, N38, N83 и их комбинаций.15. The peptide of claim 14, wherein said peptide has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, and wherein said amino acid residue is an asparagine residue that is a member selected from N24, N38, N83, and combinations thereof.16. Пептид по п.1, в котором указанный пептид содержит по меньшей мере один указанный фрагмент согласно формуле16. The peptide according to claim 1, in which the specified peptide contains at least one specified fragment according to the formula
где AA означает аминокислотный остаток указанного пептида и t является целым числом, равным 0 или 1.where AA is the amino acid residue of the indicated peptide and t is an integer of 0 or 1.17. Пептид по п.16, в котором указанный аминокислотный остаток является остатком аргинина.17. The peptide of claim 16, wherein said amino acid residue is an arginine residue.18. Пептид по п.17, в котором указанный пептид имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и в котором указанный аминокислотный остаток является остатком аспарагина, который является членом, выбранным из N24, N38, N83 и их комбинаций.18. The peptide of claim 17, wherein said peptide has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, and wherein said amino acid residue is an asparagine residue that is a member selected from N24, N38, N83, and combinations thereof.19. Пептид по п.1, в котором указанный пептид содержит по меньшей мере один указанный фрагмент согласно формуле, выбранной из19. The peptide according to claim 1, in which the specified peptide contains at least one specified fragment according to the formula selected from
и
and
где AA означает аминокислотный остаток указанного пептида и t является целым числом, равным 0 или 1.where AA is the amino acid residue of the indicated peptide and t is an integer of 0 or 1.20. Пептид по п.1, в котором указанный пептид содержит по меньшей мере один указанный фрагмент согласно формуле, выбранной из20. The peptide according to claim 1, in which the specified peptide contains at least one specified fragment according to the formula selected from
и
and
где AA означает аминокислотный остаток указанного пептида и t является целым числом, равным 0 или 1.where AA is the amino acid residue of the indicated peptide and t is an integer of 0 or 1.21. Пептид по п.20, в котором указанный аминокислотный остаток является остатком аспарагина.21. The peptide of claim 20, wherein said amino acid residue is an asparagine residue.22. Пептид по п.21, в котором указанный пептид имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и в котором указанный аминокислотный остаток остатком аспарагина, который является членом, выбранным из N24, N38, N83 и их комбинаций.22. The peptide of claim 21, wherein said peptide has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, and wherein said amino acid residue is an asparagine residue that is a member selected from N24, N38, N83, and combinations thereof.23. Пептид по п.1, в котором указанный пептид является биоактивным пептидом эритропоэтина.23. The peptide according to claim 1, wherein said peptide is a bioactive erythropoietin peptide.24. Пептид по п.23, в котором указанный пептид является эритропоэтически активным.24. The peptide of claim 23, wherein said peptide is erythropoietically active.25. Пептид по п.24, в котором указанный пептид по существу не является эритропоэтически активным.25. The peptide of claim 24, wherein said peptide is substantially non-erythropoietically active.26. Пептид по п.25, в котором указанный пептид является защищающим ткани пептидом.26. The peptide of claim 25, wherein said peptide is a tissue protecting peptide.27. Способ получения пегилированного эритропоэтина, содержащего фрагмент27. A method of obtaining a pegylated erythropoietin containing a fragment
где R1 означает фрагмент, содержащий остаток поли(этиленгликоля) с прямой или разветвленной цепью; иwhere R 1 means a fragment containing the remainder of the poly (ethylene glycol) straight or branched chain; andL означает линкер, который является членом, выбранным из замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного гетероалкила,L means a linker that is a member selected from substituted or unsubstituted alkyl and substituted or unsubstituted heteroalkyl,при этом указанный способ заключается вwherein said method consists in(a) осуществлении контакта субстрата - пептида эритропоэтина, содержащего остаток гликозила:(a) contacting a substrate, an erythropoietin peptide containing a glycosyl residue:
с донорным фрагментом ПЭГ-сиаловая кислота, имеющим формулуwith a donor fragment of PEG-sialic acid having the formula
и ферментом, который переносит указанную ПЭГ-сиаловую кислоту на Gal указанного остатка гликозила, в условиях, подходящих для переноса.and an enzyme that transfers the specified PEG-sialic acid to Gal of the specified glycosyl residue, under conditions suitable for transfer.28. Способ по п.27, дополнительно включающий в себя перед стадией (a):28. The method according to item 27, further including before stage (a):(b) экспрессию указанного субстрата - пептида эритропоэтина, в подходящем хозяине.(b) expression of said substrate, an erythropoietin peptide, in a suitable host.29. Способ по п.28, в котором указанный хозяин выбран из клетки насекомого и клетки млекопитающего.29. The method of claim 28, wherein said host is selected from an insect cell and a mammalian cell.30. Способ по п.29, в котором указанной клеткой насекомого является линия клеток Spodoptera frugiperda.30. The method according to clause 29, wherein said insect cell is a cell line Spodoptera frugiperda.31. Способ лечения состояния у больного, где указанное состояние характеризуется нарушенной продукцией эритроцитов у указанного субъекта, при этом способ включает в себя стадию введения субъекту количества пептида по п.1, эффективного для улучшения указанного состояния у указанного субъекта.31. A method of treating a condition in a patient, wherein said condition is characterized by impaired red blood cell production in said subject, the method comprising the step of administering to the subject an amount of the peptide according to claim 1, effective to improve said condition in said subject.32. Способ усиления продукции эритроцитов у млекопитающего, при этом указанный способ включает в себя введение указанному млекопитающему пептида по п.1.32. A method of enhancing red blood cell production in a mammal, wherein said method comprises administering to said mammal a peptide according to claim 1.33. Способ лечения повреждения ткани у больного, где указанное повреждение характеризуется повреждением в результате ишемии, травмы, воспаления или контакта с токсичными веществами, при этом указанный способ включает в себя стадию введения субъекту количества пептида эритропоэтина по п.1, эффективного для уменьшения повреждения, связанного с повреждением ткани у указанного субъекта.33. A method for treating tissue damage in a patient, wherein said damage is characterized by damage due to ischemia, trauma, inflammation or contact with toxic substances, said method comprising the step of administering to the subject an amount of an erythropoietin peptide according to claim 1, effective to reduce damage, associated with tissue damage in the specified subject.34. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид эритропоэтина по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.34. A pharmaceutical composition comprising an erythropoietin peptide according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.
