RU2006107600A - Glucagon-like peptides-1 derivatives (GLP-1) - Google Patents

Glucagon-like peptides-1 derivatives (GLP-1) Download PDF

Info

Publication number
RU2006107600A
RU2006107600A RU2006107600/04A RU2006107600A RU2006107600A RU 2006107600 A RU2006107600 A RU 2006107600A RU 2006107600/04 A RU2006107600/04 A RU 2006107600/04A RU 2006107600 A RU2006107600 A RU 2006107600A RU 2006107600 A RU2006107600 A RU 2006107600A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethoxy
glp
lys
acetyl
aib
Prior art date
Application number
RU2006107600/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2401276C2 (en
Inventor
Йеспер ЛАУ (DK)
Йеспер ЛАУ
Томас Крусе ХАНСЕН (DK)
Томас Крусе Хансен
Кьелд МАДСЕН (DK)
Кьелд МАДСЕН
Пау БЛОХ (DK)
Пау БЛОХ
Флоренсио Сарагоса ДЕРВАЛЬД (DK)
Флоренсио Сарагоса Дервальд
Нильс Лангеланд ЙОХАНСЕН (DK)
Нильс Лангеланд ЙОХАНСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2006107600A publication Critical patent/RU2006107600A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2401276C2 publication Critical patent/RU2401276C2/en

Links

Claims (74)

1. Соединение, включающее терапевтический полипептид, присоединенный к связывающемуся с альбумином остатку посредством гидрофильного разделителя.1. A compound comprising a therapeutic polypeptide attached to an albumin-binding moiety through a hydrophilic separator. 2. Соединение, включающее терапевтический полипептид, присоединенный к связывающемуся с альбумином остатку посредством гидрофильного разделителя -(CH2)lD[(CH2)nE]m(CH2)pQq-,2. A compound comprising a therapeutic polypeptide attached to an albumin-binding moiety through a hydrophilic separator - (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n E] m (CH 2 ) p Q q -, где l, m и n независимо друг от друга равны 1-20, а р равно 0-10,where l, m and n are independently from each other 1-20, and p is 0-10, Q представляет собой Z-(CH2)lD[(CH2)nG]m(CH2)p-,Q represents Z- (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n G] m (CH 2 ) p -, q представляет собой целое число в интервале от 0 до 5,q is an integer in the range from 0 to 5, каждое из D, Е и G независимо выбраны из -O-, -NR3-, -N(COR4)-, -PR5(O)- и -P(OR6)(O)-, причем R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой атом водорода или C1-6-алкил,each of D, E and G is independently selected from -O-, -NR 3 -, -N (COR 4 ) -, -PR 5 (O) - and -P (OR 6 ) (O) -, and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently represent a hydrogen atom or C 1-6 alkyl, Z выбрано из -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, -OC(O)NH-, -C(O)NHCH2CH2-, -C(O)CH2-,Z is selected from -C (O) NH-, -C (O) NHCH 2 -, -OC (O) NH-, -C (O) NHCH 2 CH 2 -, -C (O) CH 2 -, -C(O)CH=CH-, -(CH2)s-, -С(O)-, -С(O)O- или -NHC(O)-, причем s равно 0 или 1. или его фармацевтически приемлемую соль или предшественник лекарства.—C (O) CH = CH—, - (CH 2 ) s -, —C (O) -, —C (O) O— or —NHC (O) -, wherein s is 0 or 1. or its pharmaceutically an acceptable salt or drug precursor. 3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно имеет формулу (I)3. The compound according to claim 2, characterized in that it has the formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где А - связывающийся с альбумином остаток молекулы,where A is the albumin binding moiety of the molecule, В - гидрофильный разделитель, представляющий собой -(CH2)lD[(CH2)nE]m(CH2)pQq-, гдеB is a hydrophilic separator, which is - (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n E] m (CH 2 ) p Q q -, where l, m и n независимо друг от друга равны 1-20, а р равно 0-10,l, m and n are independently from each other 1-20, and p is 0-10, Q представляет собой -Z-(CH2)lD[(CH2)nG]m(CH2)p-,Q is —Z— (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n G] m (CH 2 ) p-, q представляет собой целое число в интервале от 0 до 5,q is an integer in the range from 0 to 5, каждое из D, Е и G независимо выбраны из -O-, -NR3-, -N(COR4)-, -PR5(O)- иeach of D, E, and G is independently selected from —O—, —NR 3 -, —N (COR 4 ) -, —PR 5 (O) -, and -P(OR6)(O)-, причем R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой атом водорода или C1-6-алкил,-P (OR 6 ) (O) -, wherein R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently represent a hydrogen atom or C 1-6 alkyl, Z выбрано из -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, -OC(O)NH-, -С(O)NHCH2СН2-, -С(O)СН2-,Z is selected from -C (O) NH-, -C (O) NHCH2-, -OC (O) NH-, -C (O) NHCH 2 CH 2 -, -C (O) CH 2 -, -С(O)СН=СН-, -(CH2)s-, -С(O)-, -С(O)O- или -NHC(O)-, причем s равно 0 или 1,—C (O) CH = CH—, - (CH 2 ) s -, —C (O) -, —C (O) O— or —NHC (O) -, where s is 0 or 1, Y - химическая группа, соединяющая В и терапевтическое средство, иY is a chemical group connecting B and a therapeutic agent, and W - химическая группа, соединяющая А и В.W is a chemical group connecting A and B. 4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно имеет формулу (II)4. The compound according to claim 2, characterized in that it has the formula (II)
Figure 00000002
Figure 00000002
 где А и А' - связывающиеся с альбумином остатки молекулы,where A and A 'are the residues of a molecule binding to albumin, В и В' - гидрофильные разделители, независимо друг от друга выбранные из -(CH2)lD[(CH2)nE]mCH2)pQq-, гдеB and B 'are hydrophilic separators independently selected from - (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n E] m CH 2 ) p Q q -, where l, m и n независимо друг от друга равны 1-20, а р равно 0-10,l, m and n are independently from each other 1-20, and p is 0-10, Q представляет собой -Z-(CH2)lD[(CH2)nG]m(CH2)p-,Q is —Z— (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n G] m (CH 2 ) p -, q представляет собой целое число в интервале от 0 до 5,q is an integer in the range from 0 to 5, каждое из D, Е и G независимо выбраны из -O-, -NR3-, -N(COR4)-, -PR5(O)- иeach of D, E, and G is independently selected from —O—, —NR 3 -, —N (COR 4 ) -, —PR 5 (O) -, and -P(OR6)(O)-, причем R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой атом водорода или C1-6-алкил,-P (OR 6 ) (O) -, wherein R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently represent a hydrogen atom or C 1-6 alkyl, Z выбрано из -C(O)NH-, -С(O)NHCH2-, -OC(O)NH-, -С(O)NHCH2СН2-,Z is selected from —C (O) NH—, —C (O) NHCH 2 -, —OC (O) NH—, —C (O) NHCH 2 CH 2 -, -C(O)CH2-, -С(O)СН=СН-, -(CH2)s-, -С(O)-, -С(O)O- или -NHC(O)-, причем s равно 0 или 1,—C (O) CH 2 -, —C (O) CH = CH—, - (CH 2 ) s -, —C (O) -, —C (O) O— or —NHC (O) - s is 0 or 1, Y - химическая группа, соединяющая В и терапевтическое средство, иY is a chemical group connecting B and a therapeutic agent, and Y' - химическая группа, соединяющая В' и терапевтическое средство, иY 'is a chemical group connecting B' and a therapeutic agent, and W - химическая группа, соединяющая А и В, иW is a chemical group connecting A and B, and W' - химическая группа, соединяющая А' и В'.W 'is a chemical group connecting A' and B '. 5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что Y' выбрано из группы, состоящей из -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -С(O)СН2-, -СН2С(O)-, -С(O)СН=СН-, -СН=СНС(O)-, -(CH2)s-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)- и -C(O)NH-, где s равно 0 или 1.5. The compound according to claim 4, characterized in that Y 'is selected from the group consisting of -C (O) NH-, -NHC (O) -, -C (O) NHCH 2 -, -CH 2 NHC (O ) -, -OC (O) NH-, -NHC (O) O-, -C (O) NHCH 2 -, -CH 2 NHC (O) -, -C (O) CH 2 -, -CH 2 C (O) -, -C (O) CH = CH-, -CH = CHS (O) -, - (CH 2 ) s -, -C (O) -, -C (O) O-, -OC ( O) -, -NHC (O) - and -C (O) NH-, where s is 0 or 1. 6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что W выбрано из группы, состоящей из -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -C(O)CH2-, -CH2C(O)-, -C(O)CH=CH-, -CH=CHC(O)-, -(CH2)s-, -С(O)-, -С(O)O-, -ОС(O)-, -NHC(O)- и -C(O)NH-, где s - равно 0 или 1.6. The compound according to claim 4, characterized in that W is selected from the group consisting of —C (O) NH—, —NHC (O) -, —C (O) NHCH 2 -, —CH 2 NHC (O) -, -OC (O) NH-, -NHC (O) O-, -C (O) CH 2 -, -CH 2 C (O) -, -C (O) CH = CH-, -CH = CHC (O) -, - (CH 2 ) s -, -C (O) -, -C (O) O-, -OC (O) -, -NHC (O) - and -C (O) NH-, where s is equal to 0 or 1. 7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно имеет формулу (III)7. The compound according to claim 2, characterized in that it has the formula (III)
Figure 00000003
Figure 00000003
 где А и А' - связывающиеся с альбумином остатки молекулы,where A and A 'are the residues of a molecule binding to albumin, В - гидрофильный разделитель, выбранный из -(CH2)lD[(CH2)nE]m(CH2)pQq-, гдеB is a hydrophilic separator selected from - (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n E] m (CH 2 ) p Q q -, where l, m и n независимо друг от друга равны 1-20, а р равно 0-10,l, m and n are independently from each other 1-20, and p is 0-10, Q представляет собой Z-(CH2)lD[(CH2)nG]m(CH2)p-,Q represents Z- (CH 2 ) l D [(CH 2 ) n G] m (CH 2 ) p -, q представляет собой целое число в интервале от 0 до 5,q is an integer in the range from 0 to 5, каждое из D, Е и G независимо выбраны из -O-, -NR3-, -N(COR4)-, -PR5(O)- иeach of D, E, and G is independently selected from —O—, —NR 3 -, —N (COR 4 ) -, —PR 5 (O) -, and -Р(RO6)(O)-, причем R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой атом водорода или С1-6-алкил,-P (RO 6 ) (O) -, wherein R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently represent a hydrogen atom or C 1-6 alkyl, Z выбрано из -С(O)МН-, -С(O)NHCH2-, -ОС(O)NH-, -С(O)NHCH2СН2-, -С(O)СН2-,Z is selected from —C (O) MH—, —C (O) NHCH 2 -, —OC (O) NH—, —C (O) NHCH 2 CH 2 -, —C (O) CH 2 -, -С(O)СН=СН-, -(CH2)s-, -С(O)-, -С(O)O- или -NHC(O)-, причем s - равно 0 или 1, Y - химическая группа, соединяющая В и терапевтическое средство, и W'' - химическая группа, соединяющая В с А и А'.-C (O) CH = CH-, - (CH 2 ) s -, -С (O) -, -С (O) O- or -NHC (O) -, and s - is 0 or 1, Y - a chemical group connecting B and a therapeutic agent, and W ″ is a chemical group connecting B with A and A ′. 8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что W'' выбрано из группы, состоящей из8. The compound according to claim 7, characterized in that W "is selected from the group consisting of
Figure 00000004
Figure 00000004
 где s - это 0, 1 или 2.where s is 0, 1 or 2. 9. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Y выбрано из группы, состоящей из -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -C(O)CH2-, -CH2C(O)-, -С(O)СН=СН-, -СН=СНС(O)-, -(CH2)s-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)- и -C(O)NH-, где s - равно 0 или 1.9. The compound according to claim 3, characterized in that Y is selected from the group consisting of —C (O) NH—, —NHC (O) -, —C (O) NHCH 2 -, —CH 2 NHC (O) -, -OC (O) NH-, -NHC (O) O-, -C (O) NHCH 2 -, -CH 2 NHC (O) -, -C (O) CH 2 -, -CH 2 C ( O) -, -C (O) CH = CH-, -CH = CHS (O) -, - (CH 2 ) s -, -C (O) -, -C (O) O-, -OC (O ) -, -NHC (O) - and -C (O) NH-, where s - is 0 or 1. 10. Соединение по пункту 3, отличающееся тем, что W выбрано из группы, состоящей из -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -C(O)CH2-, -CH2C(O)-, -С(O)СН=СН-, -СН=СНС(O)-, -(CH2)s-, -С(O)-, -С(O)O-, -ОС(O)-, -NHC(O)- и -C(O)NH-, где s - равно 0 или 1.10. The compound of claim 3, wherein W is selected from the group consisting of —C (O) NH—, —NHC (O) -, —C (O) NHCH 2 -, —CH 2 NHC (O) - , -OC (O) NH-, -NHC (O) O-, -C (O) CH 2 -, -CH 2 C (O) -, -C (O) CH = CH-, -CH = CHS ( O) -, - (CH 2 ) s-, -С (O) -, -С (O) O-, -ОС (O) -, -NHC (O) - and -C (O) NH-, where s is 0 or 1. 11. Соединение по п.2, отличающееся тем, что l - равно 1 или 2, n и m независимо равны 1-10, а р равно 0-10.11. The compound according to claim 2, characterized in that l - is 1 or 2, n and m are independently 1-10, and p is 0-10. 12. Соединение по п.2, отличающееся тем, что D представляет собой -O-.12. The compound according to claim 2, characterized in that D is —O—. 13. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Е представляет собой -O-.13. The compound according to claim 2, characterized in that E represents-O-. 14. Соединение по п.2, отличающееся тем, что гидрофильный разделитель представляет собой -CH2O[(CH2)2O]m(CH2)pQq-, где m равно 1-10, р равно 1-3, a Q представляет собой -Z-CH2O[(CH2)2O]m(CH2)p-.14. The compound according to claim 2, characterized in that the hydrophilic separator is —CH 2 O [(CH 2 ) 2 O] m (CH 2 ) p Q q -, where m is 1-10, p is 1-3 , a Q represents —Z — CH 2 O [(CH 2 ) 2 O] m (CH 2 ) p -. 15. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что q равно 0 или 1.15. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that q is 0 or 1. 16. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что q равно 1.16. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that q is 1. 17. Соединение по п.2, отличающееся тем, что G представляет собой -O-.17. The compound according to claim 2, characterized in that G is —O—. 18. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Z выбрано из группы, состоящей из -C(O)NH-, -C(O)NHCH2- и -ОС(O)NH-.18. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that Z is selected from the group consisting of —C (O) NH—, —C (O) NHCH 2 - and —OC (O) NH—. 19. Соединение по п.2, отличающееся тем, что q равно 0.19. The compound according to claim 2, characterized in that q is 0. 20. Соединение по п.2, отличающееся тем, что l равно 2.20. The compound according to claim 2, characterized in that l is 2. 21. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что n равно 2.21. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that n is 2. 22. Соединение по п.2, отличающееся тем, что гидрофильный разделитель В представляет собой -[CH2CH2O]m+1(CH2)pQq-.22. The compound according to claim 2, characterized in that the hydrophilic separator is a - [CH 2 CH 2 O] m + 1 (CH 2 ) p Q q -. 23. Соединение по п.2, отличающееся тем, что гидрофильный разделитель В представляет собой23. The compound according to claim 2, characterized in that the hydrophilic separator is a -(CH2)l-O-[(CH2)n-O]m-(CH2)p-[C(O)NH-(CH2)l-O-[(CH2)n-O]m-(CH2)p]q-, где l, m, n и р независимо равны 1-5, a q равно 0-5.- (CH 2 ) l -O - [(CH 2 ) n -O] m - (CH 2 ) p - [C (O) NH- (CH 2 ) l -O - [(CH 2 ) n -O] m - (CH 2 ) p ] q -, where l, m, n and p are independently 1-5, aq is 0-5. 24. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что -W-B-Y- выбрано из группы, состоящей из24. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that -W-B-Y- is selected from the group consisting of
Figure 00000005
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000009
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
.
Figure 00000012
. 25. Соединение по п.7, отличающееся тем, что -W-B-Y- представляет собой25. The compound according to claim 7, characterized in that -W-B-Y- represents
Figure 00000013
Figure 00000013
 26. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что А выбрано из группы, состоящей из26. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that A is selected from the group consisting of
Figure 00000014
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000017
, где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S,where the configuration of the chiral carbon atom is either R or S,
Figure 00000018
,
Figure 00000018
, где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S,where the configuration of the chiral carbon atom is either R or S,
Figure 00000019
Figure 00000019
 где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S,where the configuration of the chiral carbon atom is either R or S,
Figure 00000020
,
Figure 00000020
, где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S,where the configurations of two chiral carbon atoms are independently of one another either R or S,
Figure 00000021
,
Figure 00000021
, где конфигурации двух хиралычых атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S,where the configuration of the two chiral carbon atoms are independently from each other or R, or S,
Figure 00000022
Figure 00000022
 где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S,where the configurations of two chiral carbon atoms are independently of one another either R or S,
Figure 00000023
,
Figure 00000023
, где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S,where the configuration of the chiral carbon atom is either R or S,
Figure 00000024
Figure 00000024
 где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S,where the configuration of the chiral carbon atom is either R or S,
Figure 00000025
Figure 00000025
 где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S,where the configurations of two chiral carbon atoms are independently of one another either R or S,
Figure 00000026
,
Figure 00000026
, где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S,where the configurations of two chiral carbon atoms are independently of one another either R or S,
Figure 00000027
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
Figure 00000043
Figure 00000044
.
Figure 00000044
. 27. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что молекулярная масса указанного гидрофильного разделителя находится в диапазоне от 80 до 1000 Да или в диапазоне от 80 до 300 Да.27. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the molecular weight of the specified hydrophilic separator is in the range from 80 to 1000 Da or in the range from 80 to 300 Da. 28. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток представляет собой липофильный остаток.28. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the specified binding to albumin residue is a lipophilic residue. 29. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток связывается с альбумином нековалентно.29. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the specified binding to albumin residue binds to albumin non-covalently. 30. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток отрицательно заряжен при физиологическом значении рН.30. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said albumin-binding residue is negatively charged at physiological pH. 31. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток имеет константу связывания с человеческим сывороточным альбумином ниже приблизительно 10 мкМ или ниже приблизительно 1 мкМ.31. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said albumin binding residue has a binding constant for human serum albumin below about 10 μM or below about 1 μM. 32. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток выбран из прямоцепной алкильной группы, разветвленной алкильной группы, группы, имеющей группу ω-карбоновой кислоты и частично или полностью гидрированный циклопентат-фенантреновый скелет.32. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said albumin-binding residue is selected from a straight-chain alkyl group, a branched alkyl group, a group having an ω-carboxylic acid group and a partially or fully hydrogenated cyclopentate-phenanthrene skeleton. 33. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток представляет собой цибакрониловый остаток.33. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said albumin-binding moiety is a cybacronyl moiety. 34. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток содержит от 6 до 40 атомов углерода, от 8 до 26 атомов углерода или от 8 до 20 атомов углерода.34. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the specified binding to albumin residue contains from 6 to 40 carbon atoms, from 8 to 26 carbon atoms or from 8 to 20 carbon atoms. 35. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный связывающийся с альбумином остаток представляет собой пептид - такой, как пептид, содержащий менее 40 аминокислотных остатков.35. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the specified binding to albumin residue is a peptide - such as a peptide containing less than 40 amino acid residues. 36. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что связывающийся с альбумином остаток присоединен через разделитель и мостики к указанному терапевтическому полипептиду ε-аминогруппой остатка лизина.36. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the binding to albumin residue is connected via a separator and bridges to the specified therapeutic polypeptide ε-amino group of the lysine residue. 37. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что связывающийся с альбумином остаток присоединен через разделитель и мостики к указанному терапевтическому полипептиду посредством мостика с аминокислотным остатком, выбранным из цистеина, глутамата и аспартата.37. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the binding to albumin residue is connected via a separator and bridges to the specified therapeutic polypeptide via a bridge with an amino acid residue selected from cysteine, glutamate and aspartate. 38. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид представляет собой пептид GLP-1.38. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said therapeutic polypeptide is a GLP-1 peptide. 39. Соединение по п.34, отличающееся тем, что указанный полипептид представляет собой пептид GLP-1, содержащий аминокислотную последовательность формулы (IV):39. The compound according to clause 34, wherein said polypeptide is a GLP-1 peptide containing the amino acid sequence of formula (IV):
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000045
Figure 00000046
 где Хаа7 - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, β-окси-гистидин, гомогистидин, Nα-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиидилаланин или 4-пиридилаланин;where Haa 7 - L-histidine, D-histidine, desamine-histidine, 2-amino-histidine, β-hydroxy-histidine, homo-histidine, N α- acetyl-histidine, α-fluoromethyl-histidine, α-methyl-histidine, 3 -pyridylalanine, 2-pyidylalanine or 4-pyridylalanine; Хаа8 - Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1- аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)карбоновая кислота или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;Haa 8 - Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1-aminocyclopropyl) carboxylic acid, (1-aminocyclobutyl) carboxylic acid, (1-aminocyclopentyl) carboxylic acid, (1-aminocyclohexyl) carboxylic acid, ( 1-aminocycloheptyl) carboxylic acid or (1-aminocyclooctyl) carboxylic acid; Xaa16 - Val или Leu;Xaa 16 - Val or Leu; Xaa18 - Ser, Lys или Arg;Xaa 18 is Ser, Lys or Arg; Хаа19 - Tyr или Gln;Haa 19 - Tyr or Gln; Xaa20 - Leu или Met;Xaa 20 - Leu or Met; Xaa22 - Gly, Glu или Aib;Xaa 22 - Gly, Glu or Aib; Хаа23 - Gin, Glu, Lys или Arg;Haa 23 - Gin, Glu, Lys or Arg; Xaa25 - Ala или Val;Xaa 25 - Ala or Val; Xaa26 - Lys, Glu или Arg;Xaa 26 - Lys, Glu or Arg; Xaa27 - Glu или Leu;Xaa 27 - Glu or Leu; Хаа30 - Ala, Glu или Arg;Haa 30 - Ala, Glu or Arg; Хаа33 - Val или Lys;Haa 33 - Val or Lys; Хаа34 - Lys, Glu, Asn или Arg;Haa 34 - Lys, Glu, Asn or Arg; Хаа35 - Gly или Aib;Haa 35 - Gly or Aib; Xaa36 -Arg, Gly или Lys;Xaa 36 -Arg, Gly or Lys; Хаа37 - Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, амид или отсутствует;Haa 37 - Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, amide or absent; Хаа38 - Lys, Ser, амид или отсутствует.Haa 38 - Lys, Ser, amide or absent. Хаа39 - Ser, Lys, амид или отсутствует;Haa 39 - Ser, Lys, amide or absent; Хаа40 - Gly, амид или отсутствует;Haa 40 - Gly, amide or absent; Xaa41 - Ala, амид или отсутствует;Xaa 41 - Ala, amide or absent; Хаа42 - Pro, амид или отсутствует;Haa 42 - Pro, amide or absent; Хаа43 - Pro, амид или отсутствует;Haa 43 - Pro, amide or absent; Хаа44 - Pro, амид или отсутствует;Haa 44 - Pro, amide or absent; Хаа45 - Ser, амид или отсутствует;Haa 45 - Ser, amide or absent; Хаа46 - амид или отсутствует,Haa 46 - amide or absent, при условии, что если Хаа38, Хаа39, Хаа40, Xaa41, Xaa42, Хаа43, Хаа44, Хаа45 или Хаа46 отсутствует, то каждый из последующих аминокислотных остатков также отсутствует.provided that if Haa 38 , Haa 39 , Haa 40 , Xaa 41 , Xaa 42 , Haa 43 , Haa 44 , Haa 45 or Haa 46 is absent, then each of the subsequent amino acid residues is also absent. 40. Соединение по п.39, отличающееся тем, что указанный полипептид представляет собой пептид GLP-1, содержащий аминокислотную последовательность формулы (V):40. The compound according to § 39, wherein said polypeptide is a GLP-1 peptide containing the amino acid sequence of formula (V):
Figure 00000047
Figure 00000047
 формула (V) (последовательность SEQ ID NO:3),formula (V) (sequence SEQ ID NO: 3), где Хаа7 - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, β-окси-гистидин, гомогистидин, Nα-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиидилаланин или 4-пиридилаланин;where Haa 7 - L-histidine, D-histidine, desamine-histidine, 2-amino-histidine, β-hydroxy-histidine, homo-histidine, N α- acetyl-histidine, α-fluoromethyl-histidine, α-methyl-histidine, 3 -pyridylalanine, 2-pyidylalanine or 4-pyridylalanine; Хаа8 - Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)карбоновая кислота или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;Haa 8 - Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1-aminocyclopropyl) carboxylic acid, (1-aminocyclobutyl) carboxylic acid, (1-aminocyclopentyl) carboxylic acid, (1-aminocyclohexyl) carboxylic acid, ( 1-aminocycloheptyl) carboxylic acid or (1-aminocyclooctyl) carboxylic acid; Xaa18 - Ser, Lys или Arg;Xaa 18 is Ser, Lys or Arg; Хаа22 - Gly, Glu или Aib;Haa 22 - Gly, Glu or Aib; Хаа23 - Gln, Glu, Lys или Arg;Haa 23 - Gln, Glu, Lys or Arg; Хаа26 - Lys, Glu или Arg;Haa 26 - Lys, Glu or Arg; Хаа30 - Ala, Glu или Arg;Haa 30 - Ala, Glu or Arg; Хаа34 - Lys, Glu или Arg;Haa 34 - Lys, Glu or Arg; Хаа35 - Gly или Aib;Haa 35 - Gly or Aib; Хаа36 - Arg или Lys;Haa 36 - Arg or Lys; Хаа37 - Gly, Ala, Glu или Lys;Haa 37 - Gly, Ala, Glu or Lys; Хаа38 - Lys, амид или отсутствует.Haa 38 - Lys, amide or absent. 41. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 выбран из GLP-1(7-35), GLP-1(7-36), GLP-1 (7-36)амида GLP-1(7-37), GLP-1(7-38), GLP-1(7-39), GLP-1(7-40), GLP-1(7-41) или их аналога.41. A compound according to claim 38, wherein said GLP-1 peptide is selected from GLP-1 (7-35), GLP-1 (7-36), GLP-1 (7-36) amide GLP-1 ( 7-37), GLP-1 (7-38), GLP-1 (7-39), GLP-1 (7-40), GLP-1 (7-41) or their analogue. 42. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит не более 15 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (последовательность SEQ lD NO:1), или не более 10 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (последовательность SEQ lD NO:1).42. The compound of claim 38, wherein said GLP-1 peptide contains no more than 15 amino acid residues that have been replaced, inserted, or delegated compared to GLP-1 (7-37) (sequence SEQ ID NO: 1) , or no more than 10 amino acid residues that have been replaced, inserted or delegated compared to GLP-1 (7-37) (SEQ sequence lD NO: 1). 43. Соединение по п.42, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит не более 6 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1 (7-37) (последовательность SEQ lD NO:1).43. The compound according to paragraph 42, wherein the specified GLP-1 peptide contains no more than 6 amino acid residues that have been replaced, inserted or delegated compared to GLP-1 (7-37) (sequence SEQ ID NO: 1) . 44. Соединение по п.42, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит не более 4 аминокислотных остатков, которые не кодируются генетическим кодом.44. The compound of claim 42, wherein said GLP-1 peptide contains no more than 4 amino acid residues that are not encoded by the genetic code. 45. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 представляет собой защищенный от DPP-IV пептид GLP-1.45. The compound of claim 38, wherein said GLP-1 peptide is a DPP-IV protected peptide GLP-1. 46. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанное соединение устойчиво к воздействию DPP-IV.46. The compound of claim 38, wherein said compound is resistant to DPP-IV. 47. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит остаток Aib в положении 8.47. The compound of claim 38, wherein said GLP-1 peptide contains an Aib residue at position 8. 48. Соединение по п.38, отличающееся тем, что аминокислотный остаток в положении 7 указанного пептида GLP-1 выбран из группы, состоящей из D-гистидина, дезамино-гистидина, 2-амино-гистидина, β-окси-гистидина, гомогистидина, Nα-ацетил-гистидина, α-фторметил-гистидина, α-метил-гистидина, 3-пиридилаланина, 2-пиридилаланина и 4-пиридилаланина.48. The compound according to § 38, wherein the amino acid residue at position 7 of the indicated GLP-1 peptide is selected from the group consisting of D-histidine, desamino-histidine, 2-amino-histidine, β-hydroxy-histidine, homo-histidine, N α- acetyl-histidine, α-fluoromethyl-histidine, α-methyl-histidine, 3-pyridylalanine, 2-pyridylalanine and 4-pyridylalanine. 49. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 выбран из группы, состоящей из Arg34GLP-1(7-37),49. The compound of claim 38, wherein said GLP-1 peptide is selected from the group consisting of Arg 34 GLP-1 (7-37), Lys38Arg26,34GLP-1(7-38),Lys38Arg26,34GLP-1(7-38)-OH,Lys36Arg26,34GLP-1(7-36),Lys 38 Arg 26.34 GLP-1 (7-38), Lys 38 Arg 26.34 GLP-1 (7-38) -OH, Lys 36 Arg 26.34 GLP-1 (7-36), Aib8,22,35GLP-1(7-37),Aib8,35GLP-1(7-37),Aib8,22GLP-1(7-37),Aib 8.22.35 GLP-1 (7-37), Aib 8.35 GLP-1 (7-37), Aib 8.22 GLP-1 (7-37), Aib8,22,35 Arg26,34 Lys38 GLP-1(7-38), Aib8,35 Arg26,34 Lys38GLP-1(7-38),Aib 8.22.35 Arg 26.34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.35 Arg 26.34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib8,22Arg26,34Lys38GLP-1(7-38),Aib8,22,35Arg26,34Lys38GLP-1(7-38),Aib 8.22 Arg 26.34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.22.35 Arg 26.34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib8,35Arg26,34Lys38GLP-1(7-38),Aib8,22,35Arg26Lys38GLP-1(7-38),Aib 8.35 Arg 26.34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.22.35 Arg 26 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib8,35Arg26Lys38GLP-1(7-38),Aib8,35Arg34Lys38GLP-1(7-38),Aib 8.35 Arg 26 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.35 Arg 34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib8,22,35Arg34Lys38GLP-1(7-38),Aib8,35Arg34Lys38GLP-1(7-38),Aib8,22Arg34Lys38GLP-1(7-38),Aib 8.22.35 Arg 34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.35 Arg 34 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.22 Arg 34 Lys 38 GLP-1 (7- 38) Aib8,22,35Ala37Lys38GLP-1(7-38),Aib8,35Ala37Lys38GLP-1(7-38),Aib8,22Ala37Lys38GLP-1(7-38),Aib 8.22.35 Ala 37 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.35 Ala 37 Lys 38 GLP-1 (7-38), Aib 8.22 Ala 37 Lys 38 GLP-1 (7- 38) Aib8,22,35Lys37GLP-1(7-37),Aib8,35Lys37GLP-1(7-38).Aib 8.22.35 Lys 37 GLP-1 (7-37), Aib 8.35 Lys 37 GLP-1 (7-38). 50. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 присоединен к указанному гидрофильному разделителю аминокислотным остатком в положении 23, 26, 34, 36 или 38 в соответствии с аминокислотной последовательностью SEQ Ld NO: 1.50. The compound of claim 38, wherein said GLP-1 peptide is coupled to said hydrophilic separator with an amino acid residue at position 23, 26, 34, 36, or 38 in accordance with the amino acid sequence of SEQ Ld NO: 1. 51. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 представляет собой экзендин-4.51. The compound of claim 38, wherein said GLP-1 peptide is exendin-4. 52. Соединение по п.38, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 представляет собой ZP-10, то есть HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK-амид.52. The compound of claim 38, wherein said GLP-1 peptide is ZP-10, that is, HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK amide. 53. Соединение по п.38, отличающееся тем, что один связывающийся с альбумином остаток присоединен через указанный гидрофильный разделитель к С-концевому аминокислотному остатку указанного пептида GLP-1.53. The compound according to § 38, wherein one albumin-binding residue is attached via the hydrophilic separator to the C-terminal amino acid residue of said GLP-1 peptide. 54. Соединение по п.53, отличающееся тем, что второй связывающийся с альбумином остаток присоединен к аминокислотному остатку, который не является С-концевым аминокислотным остатком.54. The compound of claim 53, wherein the second albumin-binding residue is attached to an amino acid residue that is not a C-terminal amino acid residue. 55. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из55. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said compound is selected from the group consisting of Nε37-(2-(2-(2-(додециламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (dodecylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000048
,
Figure 00000048
, Nε37-(2-(2-(2-(17-сульфогексадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8'22'35,Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (17-sulfohexadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8 ' 22 ' 35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000049
,
Figure 00000049
, Nε37-{2-[2-(2-(15-карбоксипентадеканоиламино)этокси)этокси]ацетил}-[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - {2- [2- (2- (15-carboxypentadecanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetyl} - [Aib 8.22.35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000050
,
Figure 00000050
, Nε37-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-N ε37 - (2- (2- (2- (17-carboxyheptadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib8,22,35,Lys37]GLP-1(7-37)амида[Aib 8.22.35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000051
,
Figure 00000051
, Nε37-(2-(2-(2-(19-карбоксинонадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (19-carboxinonadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000052
,
Figure 00000052
, [Abi8,22,35,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутирил)-OH[Abi 8.22.35 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys (4- (hexadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyryl) -OH
Figure 00000053
,
Figure 00000053
, [Aib8,22,35,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(гексадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-OH[Aib 8.22.35 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (hexadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) -OH
Figure 00000054
,
Figure 00000054
, Nε37-(2-[2-(2,6-(S)-бис-{2-[2-(2-(додеканоиламино)этокси)этокси]ацетиламино}-гексаноиламино)этоки]этокси)ацетил-[Aib8,22,35]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- [2- (2,6- (S) -bis- {2- [2- (2- (dodecanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino} hexanoylamino) ethoxy] ethoxy) acetyl- [Aib 8 , 22.35 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000055
Figure 00000055
 Nε37-(2-[2-(2,6-(S)-бис-{2-[2-(2-(тетрадодеканоиламино)этокси)этокси]ацетиламино}гексаноиламино)этокси]этокси)ацетил}-[Aib8,22,35]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- [2- (2,6- (S) -bis- {2- [2- (2- (tetradodecanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino} hexanoylamino) ethoxy] ethoxy) acetyl} - [Aib 8 , 22.35 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000056
Figure 00000056
 [Aib8,22,35,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН[Aib 8.22.35 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (4- (hexadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl )-IT
Figure 00000057
Figure 00000057
 [Aib8,22,35]GLP-1(7-37)Lys((2-{2-[4-[4-(4-амино-9,10-диоксо-3-сульфо-9,10-дигидро-антрацен-1-иламино)-2-сульфо-фениламино]-6-(2-сульфо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]этокси}этокси)ацетил))амида[Aib 8.22.35 ] GLP-1 (7-37) Lys ((2- {2- [4- [4- (4-amino-9,10-dioxo-3-sulfo-9,10-dihydro -anthracene-1-ylamino) -2-sulfo-phenylamino] -6- (2-sulfo-phenylamino) - [1,3,5] triazin-2-ylamino] ethoxy} ethoxy) acetyl)) amide
Figure 00000058
Figure 00000058
 [Aib8,22,35]GLP-1(7-37)Lys(({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-(15-карбоксипентадеканоиламино)-этокси]этокси}ацетиламино)этокси]этокси}ацетиламино)этокси]этокси}ацетил))амида[Aib 8.22.35 ] GLP-1 (7-37) Lys (({2- [2- (2- {2- [2- (2- {2- [2- (15-carboxypentadecanoylamino) amino) ] ethoxy} acetylamino) ethoxy] ethoxy} acetylamino) ethoxy] ethoxy} acetyl)) amide
Figure 00000059
Figure 00000059
 Nε37-([2-(2-{3-[2,5-диоксо-3-(15-карбоксипентадецилсульфанил)-пирролидин-1-ил]-пропиониламино}этокси)этокси)ацетил]-[D-Ala8,Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - ([2- (2- {3- [2,5-dioxo-3- (15-carboxypentadecylsulfanyl) pyrrolidin-1-yl] propionylamino} ethoxy) ethoxy) acetyl] - [D-Ala 8 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000060
,
Figure 00000060
, [Aib8,22,35Ala37]GLP-1(7-37)Lys((2-(2-(2-(11-(оксалиламино)ундеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)))амида[Aib 8.22.35 Ala 37 ] GLP-1 (7-37) Lys ((2- (2- (2- (11- (oxalylamino) undecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl))) amide
Figure 00000061
,
Figure 00000061
, [Abi8,22,35,Ala37]GLP-1(7-37)Lus({2-[2-(2-{2-[2-(2-(15-карбокси-пентадеканоиламино)-этокси]этокси}ацетиламино)этокси]этокси}ацетил)амида[Abi 8,22,35 , Ala 37 ] GLP-1 (7-37) Lus ({2- [2- (2- {2- [2- (2- (15-carboxy-pentadecanoylamino) -ethoxy] ethoxy] } acetylamino) ethoxy] ethoxy} acetyl) amide
Figure 00000062
,
Figure 00000062
, [Aib8,22,35,Ala37]GLP-1(7-37)Lys((2-{2-[11-(5-диметиламинонафталин-1-сульфониламино)ундеканоиламино]этокси}этокси)ацетил)амида[Aib 8.22.35 , Ala 37 ] GLP-1 (7-37) Lys ((2- {2- [11- (5-dimethylaminonaphthalen-1-sulfonylamino) undecanoylamino] ethoxy} ethoxy) acetyl) amide
Figure 00000063
Figure 00000063
 [Aib8,22,35,Ala37]GLP-1(7-37)Lys(([2-(2-{2-[1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]ацетиламино}этокси)этокси]ацетил))амида[Aib 8.22.35 , Ala 37 ] GLP-1 (7-37) Lys (([2- (2- {2- [1- (4-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1H- indol-3-yl] acetylamino} ethoxy) ethoxy] acetyl)) amide
Figure 00000064
,
Figure 00000064
, [Aib8,Arg26,34,Glu22,23,30]GLP-1H(7-37)Lys(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)амида[Aib 8 , Arg 26.34 , Glu 22.23.30 ] GLP-1H (7-37) Lys (2- (2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) amide
Figure 00000065
,
Figure 00000065
, [Aib8,Arg26,34,Glu22,23,30]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(эикозаноиламино)этокси)этокси)ацетил)амида[Aib 8 , Arg 26.34 , Glu 22.23.30 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (eicosanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) amide
Figure 00000065
,
Figure 00000065
, [Gly8,Arg26,34]GLP-1Н(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)этокси)этокси)ацетил)-ОН[Gly 8 , Arg 26.34 ] GLP-1H (7-37) Lys (2- (2- (2- (2- (2- (2- (4- (octadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino)) ethoxy) ethoxy) acetyl) ethoxy) ethoxy) acetyl) -OH
Figure 00000066
,
Figure 00000066
, [Aib8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси]ацетил)этокси)этокси)ацетил)}-ОН[Aib 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys {2- (2- (2- (2- [2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetyl) ethoxy) ethoxy) acetyl )}-IT
Figure 00000067
,
Figure 00000067
, [Aib8]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН[Aib 8 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (4- (hexadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) -OH
Figure 00000068
Figure 00000068
 [Aib8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)этокси]ацетил)этокси)этокси)ацетил)}-ОН[Aib 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys {2- (2- (2- (2- [2- (2- (4- (octadecanoylamino) -4-carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy ] acetyl) ethoxy) ethoxy) acetyl)} - OH
Figure 00000069
Figure 00000069
 [Aib8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(17-карбоксигептаноиламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)}-ОН[Aib 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys {2- (2- (2- (2- [2- (2- (17-carboxyheptanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino) ethoxy) ethoxy ) acetyl)} - OH
Figure 00000070
,
Figure 00000070
, [Gly8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси]ацетил)этокси)этокси)ацетил)}-ОН[Gly 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys {2- (2- (2- (2- [2- (2- (17-carboxyheptadecanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetyl) ethoxy) ethoxy ) acetyl)} - OH
Figure 00000071
,
Figure 00000071
, [Aib8]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН[Aib 8 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (2- (2- (2- (4- (hexadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino ) ethoxy) ethoxy) acetyl) -OH
Figure 00000072
,
Figure 00000072
, Nε37-(2-(2-(2-(додеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35Lys37]GLP-1Н(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (dodecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1H (7-37) amide
Figure 00000073
,
Figure 00000073
, Nε37-(2-(2-(2-(тетрадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35Lys37]GLP-1Н(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (tetradecananoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1H (7-37) amide
Figure 00000074
,
Figure 00000074
, Nε37-(2-(2-(2-(гексадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (hexadecananoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000075
,
Figure 00000075
, Nε37-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000076
,
Figure 00000076
, Nε37 -(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000076
,
Figure 00000076
, Nε37-(2-(2-(2-(эикозаноиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,22,35Lys37]GLP-1(7-37)амидаN ε37 - (2- (2- (2- (eicosanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1 (7-37) amide
Figure 00000077
,
Figure 00000077
, Nε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)-этокси)ацетил))-[Aib8,Arg26,34,Lys36]GLP-1(7-37)-OHN ε36 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl)) - [Aib 8 , Arg 26.34 , Lys 36 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000078
,
Figure 00000078
, Nε36-{2-(2-(2-(2-[2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)-этокси)ацетил)}-[Gly8,Arg26,34,Lys36]GLP-1(7-37)-OH
Figure 00000079
,N ε36 - {2- (2- (2- (2- [2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl)} - [Gly 8 , Arg 26.34 , Lys 36 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000079
, Nε37-(2-(2-(2-(4-4(4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,9-тридекафторнонаноилсульфамоилбутирил-амино)этокси)этокси)ацетил))[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1(7-37)-OHN ε37 - (2- (2- (2- (4-4 (4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,9-tridecafluorononanoyl sulfamoylbutyryl amino) ethoxy) ethoxy ) acetyl)) [Aib 8.22.35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000080
Figure 00000080
 Nε37-(2-(2-(2-(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,12-генеикосафтордодецил-оксиацетиламино)этокси)этокси)ацетил)[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1(7-37)-OHN ε37 - (2- (2- (2- (3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12 , 12,12-geneikosafluoro-dodecyl-hydroxyacetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) [Aib 8.22.35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000081
Figure 00000081
 Nε37-(2-(2-(2-(4-(гексадеканоилсульфамоил)бутириламино)этокси)этокси)-ацетил)[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1(7-37)-OH
Figure 00000082
,N ε37 - (2- (2- (2- (4- (hexadecanoylsulfamoyl) butyrylamino) ethoxy) ethoxy) -acetyl) [Aib 8.22.35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000082
, [Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys({2-(2-(2-(2-[2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси]ацетилмино)этокси)этокси)ацетил)})-ОН[Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys ({2- (2- (2- (2- [2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl)} )-IT
Figure 00000083
,
Figure 00000083
, [Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)}-ОН[Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys {2- (2- (2- (2- [2- (2- (4- (octadecanoylamino) -4-carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl)} - OH
Figure 00000084
,
Figure 00000084
, Nε20{2-(2-(2-(2-[2-(4-(гексадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)-этокси]ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)}-экзендин(1-39)N ε20 {2- (2- (2- (2- [2- (4- (hexadecanoylamino) -4-carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl)} - exendin (1-39)
Figure 00000085
,
Figure 00000085
, [Ala8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys((2-[2-((2-оксалиламино-3-карбокси-2-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофен-6-ил-ацетиламино))этокси]этоксиацетил)амида[Ala 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys ((2- [2 - ((2-oxalylamino-3-carboxy-2-4,5,6,7-tetrahydro-benzo [b ] thiophen-6-yl-acetylamino)) ethoxy] ethoxyacetyl) amide
Figure 00000086
,
Figure 00000086
, [Aib8,22,35]GLP-1(7-37)Lys((2-[2-((2-оксалиламино-3-карбокси-2-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофен-6-ил-ацетиламино))этокси]этоксиацетил)амида[Aib 8.22.35 ] GLP-1 (7-37) Lys ((2- [2 - ((2-oxalylamino-3-carboxy-2-4,5,6,7-tetrahydro-benzo [b] thiophen-6-yl-acetylamino)) ethoxy] ethoxyacetyl) amide
Figure 00000087
,
Figure 00000087
, Nε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)-этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,Arg26,34,Lys36]GLP-1(7-37)-OHN ε36 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (4- (octadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [ Aib 8 , Arg 26.34 , Lys 36 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000088
,
Figure 00000088
, Nε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)-этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Gly8,Arg26,34,Lys36]GLP-1(7-37)-OHN ε36 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (4- (octadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [ Gly 8 , Arg 26.34 , Lys 36 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000089
Figure 00000089
 Nε37-2-(2-(2-(4-(4-(гептадеканоиламино)-4-(S)-карбоксибутириламино)-4-(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил-[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1(7-37)-NH2 N ε37 -2- (2- (2- (4- (4- (heptadecanoylamino) -4- (S) -carboxybutyrylamino) -4- (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl- [Aib 8.22, 35 , Lys 37 ] GLP-1 (7-37) -NH 2
Figure 00000090
,
Figure 00000090
, Nε37-2-(2-[2-(2-[2-(4-[4-(гептадеканоиламино)-4-(S)-карбоксибутириламино]-4-(3)-карбоксибутириламино)этокси]этокси)ацетиламино)этокси]этокси)ацетил-[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1-(7-37)-NH2 N ε37 -2- (2- [2- (2- [2- (4- [4- (heptadecanoylamino) -4- (S) -carboxybutyrylamino]] -4- (3) -carboxybutyrylamino) ethoxy] ethoxy) acetylamino) ethoxy] ethoxy) acetyl- [Aib 8.22.35 , Lys 37 ] GLP-1- (7-37) -NH 2
Figure 00000091
,
Figure 00000091
, Nε26-(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,Arg34]GLP-1(7-37)-OHN ε26 - (2- (2- (2- (4- (hexadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8 , Arg 34 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000092
,
Figure 00000092
, Nε26-2-(2-2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил-[Aib8,Arg34]GLP-1(7-37)-OHN ε26 -2- (2-2- (2- (2- (2- (4- (octadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl- [Aib 8 , Arg 34 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000093
,
Figure 00000093
, [Gly8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(19-(карбокси)нонадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН[Gly 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (19- (carboxy) nonadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) -OH
Figure 00000094
,
Figure 00000094
, [Gly8,Arg26,34]GLP-1-(7-37)Lys((2-(2-(17-(карбокси)гептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил))-ОН[Gly 8 , Arg 26.34 ] GLP-1- (7-37) Lys ((2- (2- (17- (carboxy) heptadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl)) - OH
Figure 00000095
,
Figure 00000095
, [Gly8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(4-(19-(карбокси)нонадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН[Gly 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (4- (19- (carboxy) nonadecanoylamino) -4-carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - IT
Figure 00000096
,
Figure 00000096
, [Gly8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys((2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(гексадеканоиламино)этокси)-этокси)ацетил)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН[Gly 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys ((2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (hexadecanoylamino) amino) ) -ethoxy) acetyl) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) -OH
Figure 00000097
,
Figure 00000097
, [Gly8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)-ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-NH2 [Gly 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (2- (2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) -acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) -NH 2
Figure 00000098
Figure 00000098
 Nε20(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(17-(карбокси)гептадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Lys20]экзендин-4(1-39)-NH2 N ε20 (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (4- (17- (carboxy) heptadecanoylamino)) - 4-carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Lys 20 ] exendin-4 (1-39) -NH 2
Figure 00000099
,
Figure 00000099
, Nε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib8,Arg26,34,Lys36]GLP-1(7-37)N ε36 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (17-carboxyheptadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Aib 8 , Arg 26.34 , Lys 36 ] GLP-1 (7-37)
Figure 00000100
,
Figure 00000100
, Nε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Arg26'34,Lys36]GLP-1(7-37)N ε36 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (17-carboxyheptadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Arg 26 '34 , Lys 36 ] GLP- 1 (7-37)
Figure 00000101
,
Figure 00000101
, Nε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Gly8,Arg26,34,Lys36]GLP-1(7-37)N ε36 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (17-carboxyheptadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Gly 8 , Arg 26.34 , Lys 36 ] GLP-1 (7-37)
Figure 00000102
,
Figure 00000102
, Nε20-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)-этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)[Lys20]экзендин-4(1-39)амидаN ε20 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (octadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) [Lys 20 ] exendin-4 (1-39) amide
Figure 00000103
,
Figure 00000103
, Nε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)-этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Arg26,34,Lys36]GLP-1(7-37)N ε36 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (4- (octadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [ Arg 26.34 , Lys 36 ] GLP-1 (7-37)
Figure 00000104
,
Figure 00000104
, Nε26-(2-[2-(2-[2-(2-[2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси]этокси)ацетиламино]этокси)этокси]ацетил)-[Arg34]GLP-1(7-37)-OHN ε26 - (2- [2- (2- [2- (2- [2- (17-carboxyheptadecanoylamino) ethoxy] ethoxy) acetylamino] ethoxy) ethoxy] acetyl) - [Arg 34 ] GLP-1 (7-37 ) -OH
Figure 00000105
,
Figure 00000105
, Nε26-[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино]этокси)этокси]ацетиламино)этокси]этокси)ацетил]-[Arg34]GLP-1(7-37)-ОНN ε26 - [2- (2- [2- (2- [2- (2- [4- (17-carboxyheptadecanoylamino) -4 (S) -carboxybutyrylamino] ethoxy) ethoxy] acetylamino) ethoxy] ethoxy) acetyl] - [Arg 34 ] GLP-1 (7-37) -OH
Figure 00000106
,
Figure 00000106
, Nε20-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)-ацетиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Lys20]экзендин-4(1-39)амидаN ε20 - (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (2- (17-carboxyheptadecanoylamino) ethoxy) ethoxy) -acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl) - [Lys 20 ] exendin-4 (1-39) amide
Figure 00000107
,
Figure 00000107
, [Gly8,Glu22,23,30,Arg18,26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси))этокси)ацетил)-NH2 [Gly 8 , Glu 22.23.30 , Arg 18.26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys (2- (2- (2- (2- (2- (2- (17-carboxyheptadecanoylamino)) ethoxy) ethoxy) acetylamino) ethoxy)) ethoxy) acetyl) -NH 2
Figure 00000108
,
Figure 00000108
, [Имидазолилпропионовая кислота7,Asp16,Aib22,35]GLP-1(7-37)LysNH((2-{[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутилкарбамоил]метокси}этокси)этокси))[Imidazolylpropionic acid 7 , Asp 16 , Aib 22.35 ] GLP-1 (7-37) LysNH ((2 - {[4- (17-carboxyheptadecanoylamino) butylcarbamoyl] methoxy} ethoxy) ethoxy))
Figure 00000109
,
Figure 00000109
, [Имидазолилпропионовая кислота7,Aib22'35]GLP-1(7-37)LysNH((2-{[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутилкарбамоил]метокси}этокси)этокси)) [7 Imidazolilpropionovaya acid, Aib 22 '35] GLP-1 (7-37) LysNH ((2 - {[4- (17-karboksigeptadekanoilamino) butylcarbamoyl] methoxy} ethoxy) ethoxy))
Figure 00000110
,
Figure 00000110
, и [3-(5-Имидазоил)пропионил7,Aib8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(17-карбоксигептаноиламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)}-ОНand [3- (5-Imidazoyl) propionyl 7 , Aib 8 , Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys {2- (2- (2- (2- [2- (2- (17- carboxyheptanoylamino) ethoxy) ethoxy] acetylamino) ethoxy) ethoxy) acetyl)} - OH
Figure 00000111
.
Figure 00000111
. 56. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический пептид представляет собой пептид GLP-2.56. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the therapeutic peptide is a GLP-2 peptide. 57. Соединение по п.56, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-2 представляет собой защищенный от DPP-IV пептид GLP-2.57. The compound of claim 56, wherein said GLP-2 peptide is a DPP-IV protected GLP-2 peptide. 58. Соединение по п.56, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-2 представляет собой Gly2-GLP-2(1-33).58. The compound of claim 56, wherein said GLP-2 peptide is Gly 2 -GLP-2 (1-33). 59. Соединение по п.56, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-2 представляет собой Lys17Arg30-GLP-2(1-33).59. The compound of claim 56, wherein said GLP-2 peptide is Lys 17 Arg 30 -GLP-2 (1-33). 60. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид представляет собой человеческий инсулин или его аналог.60. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the therapeutic polypeptide is a human insulin or its analogue. 61. Соединение по п.60, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид выбран из группы, состоящей из человеческого AspB28-инсулина, человеческого LusB28, ProB29-инсулина, человеческого LysB3, GluB29-инсулина, человеческого GlyA21, ArgB31, ArgB32-инсулина и человеческого дез(В30)-инсулина.61. The compound of claim 60, wherein said therapeutic polypeptide is selected from the group consisting of human Asp B28 -insulin, human Lus B28 , Pro B29 -insulin, human Lys B3 , Glu B29 -insulin, human Gly A21 , Arg B31 , Arg B32 -insulin and human des (B30) -insulin. 62. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид представляет собой человеческий гормон роста или его аналог.62. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the specified therapeutic polypeptide is a human growth hormone or its analogue. 63. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид представляет собой паратиреоидный гормон или его аналог.63. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said therapeutic polypeptide is a parathyroid hormone or its analogue. 64. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид представляет собой человеческий фолликулостимулирующий гормон или его аналог.64. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that the therapeutic polypeptide is a human follicle-stimulating hormone or its analogue. 65. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид имеет молекулярную массу менее 100 кДа, менее 50 кДа или менее 10 кДа.65. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said therapeutic polypeptide has a molecular weight of less than 100 kDa, less than 50 kDa, or less than 10 kDa. 66. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный терапевтический полипептид выбран из группы, состоящей из фактора роста - такого, как тромбоцитный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста α (TGF-α), трансформирующий фактор роста β (TGF-β), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), соматомедина - такого, как инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), инсулиноподобный фактор роста II (IFG-II), эритропоэтина (ЕРО), тромбопоэтина (ТРО) или ангиопоэтина, интерферона, про-урокиназы, урокиназы, тканевого активатора плазминогена (t-PA), ингибитора 1 активатора плазминогена, ингибитора 2 активатора плазминогена, фактора фон-Виллебрандта, цитокина (например, интерлейкина - такого, как интерлейкин (IL) 1, IL-1Ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-20 или IL-21), колониестимулирующего фактора (CFS) - такого, как GM-CSF, фактора стволовых клеток, фактора некроза опухолей - такого, как TNF-α, лимфотоксина-α, лимфотоксина-β, CD40L или CD30L, ингибитора протеаз (например, апротинина), фермента - такого, как супероксид-дисмутаза, аспарагиназа, аргиназа, аргинин-деаминаза, аденозин-деаминаза, рибонуклеаза, каталаза, уриказа, билирубин-оксидаза, трипсин, папаин, щелочная фосфатаза, β-глюкуронидаза, пурин-нуклеозид фофсфорилаза (или батроксобин), опиоидов (например, эндорфинов, энкефалинов или неприродных опиоидов), гормона или нейропептида, например, кальцитонин, глюкагон, гастрины адренокортикотропный гормон (АСТН), холецистокинины, лютеинизирующий гормон, высвобождающий гонадотропин гормон, хорионический гонадотропин, фактор высвобождения кортикотропина, вазопрессин, окситоцин, антидиуретические гормоны, тироидстимулирующий гормон, тиротропин-высвобождающий гормон, релаксин, пролактин, пептид YY, нейропептид Y, панкреатический полипептид, лептин, CART (кокаин- и амфетамин-регулирующий транскрипт), родственный CART пептид, перилипин, меланокортинов (меланоцит-стимулирующие гормоны) - таких, как МС-4, меланин-концентрирующих гормонов, натрийуретических пептидов, адреномедуллина, эндотелина, секретина, амилина, вазоактивного кишечного пептида (VI Р), гипофизного полипептида, активирующего аденилат-цикпазу (РАСАР), бомбезина, бомбезин-подобных пептидов, тимозина, гепарин-связывающего белка, растворимого CD4, гипоталамусного высвобождающего фактора, меланотонинов и их аналогов.66. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that said therapeutic polypeptide is selected from the group consisting of growth factor - such as platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor α (TGF-α), transforming growth factor β (TGF-β), epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), somatomedin - such as insulin-like growth factor I (IGF-I), insulin-like growth factor II (IFG-II), erythropoietin (EPO) , thrombopoietin (TPO) or angiopoietin, interferon, pro-urokinase, urokinase, tissue plasmin activator gene (t-PA), plasminogen activator inhibitor 1, plasminogen activator inhibitor 2, von Willebrandt factor, cytokine (e.g., interleukin such as interleukin (IL) 1, IL-1Ra, IL-2, IL-4, IL -5, IL-6, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-20 or IL-21), colony stimulating factor (CFS) - such as GM-CSF, stem cell factor, tumor necrosis factor - such as TNF-α, lymphotoxin-α, lymphotoxin-β, CD40L or CD30L, a protease inhibitor (e.g. aprotinin), an enzyme such as superoxide dismutase, asparaginase, arginase, arginine deaminase, adenosine deaminases , ribonuclease, catalase, uricase, bilirubin oxidase, trypsin, papain, alkaline phosphatase, β-glucuronidase, purine nucleoside fofsforilase (or batroxobin), opioids (e.g. endorphins, enkephalins or unnatural opioids), hormone, for example, hormone, or , glucagon, gastrin adrenocorticotropic hormone (ACTH), cholecystokinins, luteinizing hormone releasing gonadotropin hormone, chorionic gonadotropin, corticotropin release factor, vasopressin, oxytocin, antidiuretic hormones, thyroid stimulating hormone-releasing hormone, thyrotropin-releasing hormone, relaxin, prolactin, peptide YY, neuropeptide Y, pancreatic polypeptide, leptin, CART (cocaine and amphetamine-regulating transcript), related CART peptide, perilipin, melanocortins (melanocyte-stimulating hormones - as MS-4, melanin-concentrating hormones, natriuretic peptides, adrenomedullin, endothelin, secretin, amylin, vasoactive intestinal peptide (VI P), pituitary polypeptide activating adenylate cyclase (PACAP), bombesin, bombesin-like peptides, thymosin, Arin-binding protein, soluble of CD4, hypothalamic releasing factor, melanotoninov and their analogues. 67. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-66, и фармацевтически приемлемый наполнитель.67. A pharmaceutical composition comprising a compound as defined in any one of claims 1 to 66, and a pharmaceutically acceptable excipient. 68. Фармацевтическая композиция по п.67, отличающаяся тем, что она пригодна для парентерального введения.68. The pharmaceutical composition according p, characterized in that it is suitable for parenteral administration. 69. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.1-66, для приготовления лекарственного средства.69. The use of the compound, as defined in any one of claims 1 to 66, for the preparation of a medicament. 70. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.38-55, для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета 2 типа, пониженной толерантности к глюкозе, диабета 1 типа, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, расстройства познавательной способности, атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых расстройств, стенокардии, синдрома воспаления кишечника, диспепсии и язвы желудка.70. The use of a compound as defined in any of claims 38-55 for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of hyperglycemia, type 2 diabetes, decreased glucose tolerance, type 1 diabetes, obesity, hypertension, X syndrome, dyslipidemia, disorder cognitive ability, atherosclerosis, myocardial infarction, coronary heart disease and other cardiovascular disorders, angina pectoris, intestinal inflammation syndrome, dyspepsia and stomach ulcers. 71. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.38-55, для приготовления лекарственного средства для замедления или предотвращения развития заболевания при диабете 2 типа.71. The use of a compound as defined in any one of claims 38-55 for the manufacture of a medicament for inhibiting or preventing the development of a disease in type 2 diabetes. 72. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.38-55, для приготовления лекарственного средства для снижения потребления пищи, уменьшения апоптоза β-клеток, усиления функции β-клеток, повышения массы β-клеток и/или восстановления чувствительности β-клеток к глюкозе.72. The use of a compound as defined in any one of claims 38-55 for the manufacture of a medicament for reducing food intake, decreasing β-cell apoptosis, enhancing β-cell function, increasing β-cell mass and / or restoring β- sensitivity cells to glucose. 73. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.56-59, для приготовления лекарственного средства для лечения синдрома заболевания тонкой кишки, синдрома воспаления кишечника или болезни Крона.73. The use of a compound as defined in any one of claims 56-59 for the manufacture of a medicament for the treatment of a small bowel disease syndrome, intestinal inflammation syndrome or Crohn's disease. 74. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.60-61, для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета 1 типа, диабета 2 типа или дефицита β-клеток.74. The use of a compound as defined in any one of claims 60 to 61 for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of hyperglycemia, type 1 diabetes, type 2 diabetes or β-cell deficiency.
RU2006107600/04A 2003-09-19 2004-09-17 Glucagon-like peptide-1 (glp-1) derivatives RU2401276C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200301367 2003-09-19
DKPA200301367 2003-09-19
US50573903P 2003-09-25 2003-09-25
US60/505,739 2003-09-25
US52684703P 2003-12-04 2003-12-04
DKPA200301789 2003-12-04
US60/526,847 2003-12-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006107600A true RU2006107600A (en) 2007-10-27
RU2401276C2 RU2401276C2 (en) 2010-10-10

Family

ID=38955314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107600/04A RU2401276C2 (en) 2003-09-19 2004-09-17 Glucagon-like peptide-1 (glp-1) derivatives

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2401276C2 (en)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8129343B2 (en) 2005-03-18 2012-03-06 Novo Nordisk A/S Acylated GLP-1 compounds
US8513192B2 (en) 2009-01-22 2013-08-20 Novo Nordisk A/S Stable growth hormone compounds resistant to proteolytic degradation
US8603972B2 (en) 2005-03-18 2013-12-10 Novo Nordisk A/S Extended GLP-1 compounds
US8779109B2 (en) 2010-01-22 2014-07-15 Novo Nordisk Health Care Ag Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
RU2525393C2 (en) * 2009-01-23 2014-08-10 Ново Нордиск А/С Fgf21 derivatives with albumin binding agent a-b-c-d-e- and their application
US8841249B2 (en) 2009-08-06 2014-09-23 Novo Nordisk A/S Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
RU2531590C2 (en) * 2010-04-27 2014-10-20 Бета Фармасьютикалс,Ко,Лтд. Glucagon-like peptide-1 analogues and using them
US8865868B2 (en) 2008-08-06 2014-10-21 Novo Nordisk Healthcare Ag Conjugated proteins with prolonged in vivo efficacy
US9211342B2 (en) 2010-01-22 2015-12-15 Novo Nordisk Healthcare Ag Stable growth hormone compounds resistant to proteolytic degradation
US11045523B2 (en) 2013-04-05 2021-06-29 Novo Nordisk Healthcare Ag Formulation of growth hormone albumin-binder conjugate

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6352806B2 (en) 2011-09-23 2018-07-04 ノヴォ ノルディスク アー／エス New glucagon analogues
BR112015025464A2 (en) 2013-04-18 2017-10-10 Novo Nordisk As stable, prolonged glp-1 / glucagon receptor coagonists for medical use
US10570184B2 (en) 2014-06-04 2020-02-25 Novo Nordisk A/S GLP-1/glucagon receptor co-agonists for medical use

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8129343B2 (en) 2005-03-18 2012-03-06 Novo Nordisk A/S Acylated GLP-1 compounds
US8536122B2 (en) 2005-03-18 2013-09-17 Novo Nordisk A/S Acylated GLP-1 compounds
US8603972B2 (en) 2005-03-18 2013-12-10 Novo Nordisk A/S Extended GLP-1 compounds
US8865868B2 (en) 2008-08-06 2014-10-21 Novo Nordisk Healthcare Ag Conjugated proteins with prolonged in vivo efficacy
US8513192B2 (en) 2009-01-22 2013-08-20 Novo Nordisk A/S Stable growth hormone compounds resistant to proteolytic degradation
RU2525393C2 (en) * 2009-01-23 2014-08-10 Ново Нордиск А/С Fgf21 derivatives with albumin binding agent a-b-c-d-e- and their application
US8841249B2 (en) 2009-08-06 2014-09-23 Novo Nordisk A/S Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
US8779109B2 (en) 2010-01-22 2014-07-15 Novo Nordisk Health Care Ag Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
US9211342B2 (en) 2010-01-22 2015-12-15 Novo Nordisk Healthcare Ag Stable growth hormone compounds resistant to proteolytic degradation
US9695226B2 (en) 2010-01-22 2017-07-04 Novo Nordisk Healthcare Ag Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
RU2531590C2 (en) * 2010-04-27 2014-10-20 Бета Фармасьютикалс,Ко,Лтд. Glucagon-like peptide-1 analogues and using them
US11045523B2 (en) 2013-04-05 2021-06-29 Novo Nordisk Healthcare Ag Formulation of growth hormone albumin-binder conjugate

Also Published As

Publication number Publication date
RU2401276C2 (en) 2010-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20070203058A1 (en) Novel Glp-1 Derivatives
US11208451B2 (en) Protein and protein conjugate for diabetes treatment, and applications thereof
RU2006107600A (en) Glucagon-like peptides-1 derivatives (GLP-1)
US20200046725A1 (en) Prodrug Comprising a Drug Linker Conjugate
KR101963202B1 (en) Oxyntomodulin analogue
KR101352225B1 (en) Novel Exendin variant and conjugate thereof
US20100184641A1 (en) Novel Plasma Protein Affinity Tags
EP1478233B1 (en) Method for administering glp-1 molecules
US20090062192A1 (en) Dimeric Peptide Agonists of the Glp-1 Receptor
EP0929576A1 (en) Glp-2 derivatives
JP2002510193A (en) Glucagon-like peptide-1 analog
RU2625015C2 (en) Site-specific monophylated analyges of excendin and the method of their production
RU2006120079A (en) Glucagon-like Peptides-1 Derivatives (GLP-1)
EP2514407A1 (en) Stable non-aqueous pharmaceutical compositions
WO1998008871A1 (en) Glp-1 derivatives
ZA200602000B (en) Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
JP2010043001A (en) Glp-1 derivative and use thereof
JP2002506792A (en) N-terminal modified GLP-1 derivative
US20220275029A1 (en) Compositions and particles for payload delivery
EP1060192A2 (en) Glp-2 derivatives with helix-content exceeding 25 %, forming partially structured micellar-like aggregates
US20080045450A1 (en) GLP-2 Derivatives
AU3847897C1 (en) GLP-1 derivatives