RU2005141541A - Комбинированная терапия в-клеточных нарушений - Google Patents
Комбинированная терапия в-клеточных нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005141541A RU2005141541A RU2005141541/13A RU2005141541A RU2005141541A RU 2005141541 A RU2005141541 A RU 2005141541A RU 2005141541/13 A RU2005141541/13 A RU 2005141541/13A RU 2005141541 A RU2005141541 A RU 2005141541A RU 2005141541 A RU2005141541 A RU 2005141541A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- blys
- seq
- immunoadhesin
- blys antagonist
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (55)
1. Способ истощения В клеток смешанной популяции клеток, заключающийся в контактировании смешанной популяции клеток с антагонистом BLyS и антителом, связывающим CD20.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что В клетки представляют собой человеческие В клетки и смешанная популяция клеток контактирует с антагонистом BLyS и антителом, связывающим CD20, in vivo.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой иммуноадгезин.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что иммуноадгезин выбирают из группы, состоящей из BR3 иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен BR3, TACI иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен TACI, и ВСМА иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен ВСМА.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что BR3 иммуноадгезин представляет собой BR3-Fc SEQ ID No.2
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой антитело против BLyS.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что антитело против BLyS связывает BLyS на участке BLyS, содержащем остатки 162-275.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой антитело против BR3.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что антитело против BR3 связывает BR3 на участке, содержащем остатки 23-38 человеческого BR3.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело против CD20 представляет собой Rituxan™ (ритуксан).
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело против CD20 представляет собой hu2H7v.16, имеющее последовательность легкой и тяжелой цепи SEQ ID No.15 и SEQ ID No.16, соответственно.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист BLyS и антитело против CD20 действуют синергистически, истощая В клетки.
13. Способ лечения В-клеточного новообразования или В-клеточной злокачественной опухоли, характеризующихся тем, что В клетки экспрессируют CD20, заключающийся во введении пациенту, страдающему новообразованием или злокачественной опухолью, терапевтически эффективного количества антитела, связывающего CD20, и антагониста BLyS.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что антитело, связывающее CD20, и антагонист BLyS вводят одновременно.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что антитело, связывающее CD20, и антагонист BLyS вводят последовательно.
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что антагонист BLyS вводят до введения антитела, связывающего CD20.
17. Способ по п.13, отличающийся тем, что В-клеточное новообразование представляет собой неходжкинскую лимфому (NHL), NHL из малых лимфоцитов (SL), болезнь Ходжкина с лимфоидным преобладанием (LPHD), лимфомы из клеток фолликулярных центров (FCC), острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) и волосатоклеточный лейкоз.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что В-клеточное новообразование представляет собой неходжкинскую лимфому (NHL) или NHL из малых лимфоцитов (SL).
19. Способ по п.13, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой иммуноадгезин.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что иммуноадгезин выбирают из группы, состоящей из BR3 иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен BR3, TACI иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен TACI, и ВСМА иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен ВСМА.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что BR3 иммуноадгезин представляет собой BR3-Fc SEQ ID No.2
22. Способ по п.13, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой антитело против BLyS.
23. Способ по п.14, отличающийся тем, что антитело против BLyS связывает BLyS на участке BLyS, содержащем остатки 162- 275.
24. Способ по п.13, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой антитело против BR3.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что антитело против BR3 связывает BR3 на участке, содержащем остатки 23-38 человеческого BR3.
26. Способ по п.13, отличающийся тем, что антитело против CD20 является химерным антителом, содержащим вариабельные области мышиного антитела, слитые с константными областями человеческого антитела.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что химерное антитело представляет собой Rituxan™ (ритуксан).
28. Способ по п.13, отличающийся тем, что антитело, связывающее CD20, является гуманизированным антителом.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что гуманизированное антитело представляет собой hu.2H7v.16, имеющее последовательность легкой и тяжелой цепи SEQ ID No.15 и SEQ ID No.16 соответственно.
30. Способ по п.21, отличающийся тем, что антитело, связывающее CD20, представляет собой Rituxan™ (ритуксан) или hu2H7v.16, имеющее последовательность легкой и тяжелой цепи SEQ ID No.15 и SEQ ID No.16 соответственно.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что BR3-Fc вводят в дозе около 2-5 мг/кг, а ритуксан вводят в дозе 375 мг/м2.
32. Способ по п.13, отличающийся тем, что введение антагониста BLyS и антитела, связывающего CD20, оказывает синергистическое действие на истощение В клеток.
33. Способ по п.13, отличающийся тем, что антагонист BLyS и антитело, связывающее CD20, применяют в сочетании с химиотерапией.
34. Способ ослабления регулируемого В клетками аутоиммунного нарушения, заключающийся во введении пациенту, страдающему таким нарушением, терапевтически эффективного количества антитела, связывающего CD20, и антагониста BLyS.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что антитело, связывающее CD20, и антагонист BLyS вводят последовательно.
36. Способ по п.34, отличающийся тем, что антагонист BLyS вводят перед введением антитела, связывающего CD20.
37. Способ по п.34, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, системной красной волчанки (SLE), болезни Вегенера, воспалительного кишечного заболевания, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), тромбоцитопенического акроангиотромбоза (ТТР), аутоиммунной тромбоцитопении, рассеянного склероза, псориаза, IgA-нефропатии, IgM-полинефропатий, тяжелой псевдопаралитической миастении, васкулита, сахарного диабета, синдрома Рейно, синдрома Шегрена (Сегрена) и гломерулонефрита.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит или системную красную волчанку.
39. Способ по п.34, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой иммуноадгезин.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что иммуноадгезин выбирают из группы, состоящей из BR3 иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен BR3, TACI иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен TACI, и ВСМА иммуноадгезина, содержащего внеклеточный домен ВСМА.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что BR3 иммуноадгезин представляет собой BR3-Fc SEQ ID No.2
42. Способ по п.34, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой антитело против BLyS.
43. Способ по п.34, отличающийся тем, что антагонист BLyS представляет собой антитело против BR3.
44. Способ по п.34, отличающийся тем, что антитело против CD20 является химерным антителом, содержащим вариабельные области мышиного антитела, слитые с константными областями человеческого антитела.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что химерное антитело представляет собой Rituxan™ (ритуксан).
46. Способ по п.34, отличающийся тем, что антитело, связывающее CD20, является гуманизированным антителом.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что гуманизированное антитело представляет собой hu2H7v.16, имеющее последовательность легкой и тяжелой цепи SEQ ID No.15 и SEQ ID No.16 соответственно.
48. Способ по п.41, отличающийся тем, что антитело, связывающее CD20, представляет собой Rituxan™ (ритуксан) или hu2H7v.16, имеющее последовательность легкой и тяжелой цепи SEQ ID No.15 и SEQ ID No.16 соответственно.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что BR3-Fc вводят в дозе около 2-5 мг/кг, а ритуксан вводят в дозе около 2.5-10 мг/кг.
50. Способ по п.34, отличающийся тем, что введение антагониста BLyS и антитела, связывающего CD20, оказывает синергистическое действие на истощение В клеток.
51. Способ по п.38, отличающийся тем, что антагонист BLyS и антитело, связывающее CD20, применяют в сочетании с терапией лекарственным веществом, выбранным из нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID, НСПВС), глюкокортикоида, преднизона и модифицирующего протекание болезни противоревматического препарата (DMARD).
52. Способ истощения В клеток маргинальной зоны или зародышевых центров у больного, страдающего В-клеточной неоплазмой (новообразованием) или регулируемым В клетками аутоиммунным нарушением, заключающийся во введении нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества антитела, связывающего CD20, и антагониста BLyS.
53. Способ по любому из пп.1, 13, 34 и 52, отличающийся тем, что антагонист BLyS выбирают из группы, состоящей из полипептида, имеющего последовательность SEQ ID No.5, SEQ ID No.6, SEQ ID No.7, SEQ ID No.8, SEQ ID No.9 или SEQ ID No.10.
54. Композиция, содержащая антитело, связывающее CD20, и антагонист BLyS.
55. Набор, содержащий антитело, связывающее CD20, антагонист BLyS и инструкцию по применению, в которой указано, что набор предназначен для лечения В-клеточного новообразования или регулируемого В клетками аутоиммунного заболевания.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47648103P | 2003-06-05 | 2003-06-05 | |
| US47641403P | 2003-06-05 | 2003-06-05 | |
| US60/476,414 | 2003-06-05 | ||
| US60/476,481 | 2003-06-05 | ||
| US60/476,531 | 2003-06-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005141541A true RU2005141541A (ru) | 2006-06-27 |
Family
ID=36714563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005141541/13A RU2005141541A (ru) | 2003-06-05 | 2004-06-04 | Комбинированная терапия в-клеточных нарушений |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2005141541A (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613422C2 (ru) * | 2012-05-22 | 2017-03-16 | Ухань Терасорс Биосайенсиз Инк | Антитело к blys |
-
2004
- 2004-06-04 RU RU2005141541/13A patent/RU2005141541A/ru not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613422C2 (ru) * | 2012-05-22 | 2017-03-16 | Ухань Терасорс Биосайенсиз Инк | Антитело к blys |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paramsothy et al. | The current state of the art for biological therapies and new small molecules in inflammatory bowel disease | |
| Sieper et al. | Assessment of short-term symptomatic efficacy of tocilizumab in ankylosing spondylitis: results of randomised, placebo-controlled trials | |
| RU2007130688A (ru) | Способ лечения | |
| Van Vollenhoven et al. | Atacicept in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: results of a phase II, randomized, placebo‐controlled trial | |
| Bayry et al. | Monoclonal antibody and intravenous immunoglobulin therapy for rheumatic diseases: rationale and mechanisms of action | |
| Mima et al. | Clinical value of blocking IL-6 receptor | |
| Silva et al. | Anti-TNF-α agents in the treatment of immune-mediated inflammatory diseases: mechanisms of action and pitfalls | |
| Vincent et al. | BAFF and innate immunity: new therapeutic targets for systemic lupus erythematosus | |
| Nishimoto | Interleukin‐6 as a therapeutic target in candidate inflammatory diseases | |
| Feldmann et al. | Design of effective immunotherapy for human autoimmunity | |
| JP2019146560A5 (ru) | ||
| Younes | CD30-targeted antibody therapy | |
| Cogollo et al. | Profile of atacicept and its potential in the treatment of systemic lupus erythematosus | |
| Levesque | Translational Mini-Review Series on B Cell-Directed Therapies: Recent advances in B cell-directed biological therapies for autoimmune disorders | |
| Moreno Torres et al. | Anti-CD20 monoclonal antibodies in multiple sclerosis | |
| Lee et al. | Monoclonal antibodies and fusion proteins and their complications: targeting B cells in autoimmune diseases | |
| Gensicke et al. | Monoclonal antibodies and recombinant immunoglobulins for the treatment of multiple sclerosis | |
| Goldblatt et al. | New therapies for systemic lupus erythematosus | |
| RU2012136817A (ru) | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА АНТАГОНИСТАМИ Dll4 | |
| Lee et al. | B cells targeting therapy in the management of systemic lupus erythematosus | |
| Emu et al. | Safety, pharmacokinetics, and biologic activity of pateclizumab, a novel monoclonal antibody targeting lymphotoxin α: results of a phase I randomized, placebo-controlled trial | |
| García-Hernández et al. | Specific therapy to regulate inflammation in rheumatoid arthritis: molecular aspects | |
| Menge et al. | Ocrelizumab for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis | |
| Rodolico et al. | Benefit and danger from immunotherapy in myasthenia gravis | |
| Llop-Guevara et al. | Simultaneous inhibition of JAK and SYK kinases ameliorates chronic and destructive arthritis in mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080514 |