RU2005117343A -
NEW PIPERIDINE DERIVATIVES AS CCR5 CHEMOKIN RECEPTOR MODULATORS
- Google Patents
NEW PIPERIDINE DERIVATIVES AS CCR5 CHEMOKIN RECEPTOR MODULATORS
Download PDF
Info
Publication number
RU2005117343A
RU2005117343ARU2005117343/04ARU2005117343ARU2005117343ARU 2005117343 ARU2005117343 ARU 2005117343ARU 2005117343/04 ARU2005117343/04 ARU 2005117343/04ARU 2005117343 ARU2005117343 ARU 2005117343ARU 2005117343 ARU2005117343 ARU 2005117343A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0203821Aexternal-prioritypatent/SE0203821D0/en
Priority claimed from SE0300499Aexternal-prioritypatent/SE0300499D0/en
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека АбfiledCriticalАстразенека Аб (Se)
Publication of RU2005117343ApublicationCriticalpatent/RU2005117343A/en
1. Соединение формулы (I)1. The compound of formula (I)
где А отсутствует или представляет собой (СН2)2;where a is absent or represents (CH 2 ) 2 ;R1 представляет собой С1-8алкил, C(O)NR10R11, C(O)2R12, NR13C(O)R14, NR15C(O)NR16R17, NR18C(O)2R19, гетероциклил, арил или гетероарил;R 1 represents C 1-8 alkyl, C (O) NR 10 R 11 , C (O) 2 R 12 , NR 13 C (O) R 14 , NR 15 C (O) NR 16 R 17 , NR 18 C (O) 2 R 19 , heterocyclyl, aryl or heteroaryl;R10, R13, R15, R16 и R18 представляют собой водород или C1-6алкил;R 10 , R 13 , R 15 , R 16 and R 18 are hydrogen or C 1-6 alkyl;R11, R12, R14, R17 и R19 представляют собой С1-8алкил (возможно замещенный галогено, гидрокси, С1-6алкокси, С1-6галогеноалкокси, С3-6циклоалкилом (возможно замещенным галогено), С5-6циклоалкенилом, S(С1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), гетероарилом, арилом, гетероарилокси или арилокси), арил, гетероарил, С3-7циклоалкил (возможно замещенный галогено или С1-4алкилом), С4-7циклоалкил, конденсированный с фенильным кольцом, С5-7циклоалкенил или гетероциклил (который возможно замещен оксо, С(O)(С1-6алкил), S(O)k(С1-6алкил), галогено или С1-4алкилом); или R11, R12, R14 и R17 могут также представлять собой водород;R 11 , R 12 , R 14 , R 17 and R 19 are C 1-8 alkyl (optionally substituted with halo, hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, C 3-6 cycloalkyl (possibly substituted with halogen) , C 5-6 cycloalkenyl, S (C 1-4 alkyl), S (O) (C 1-4 alkyl), S (O) 2 (C 1-4 alkyl), heteroaryl, aryl, heteroaryloxy or aryloxy), aryl, heteroaryl, C 3-7 cycloalkyl (optionally substituted with halo or C 1-4 alkyl), C 4-7 cycloalkyl fused to the phenyl ring, C 5-7 cycloalkenyl or heterocyclyl (which is optionally substituted with oxo, C (O) ( C 1-6 alkyl), S (O) k (C 1-6 alkyl), halogen or C 1-4 alkyl); or R 11 , R 12 , R 14 and R 17 may also be hydrogen;или R10 и R11, и/или R16 и R17 могут объединяться с образованием 4-, 5- или 6-членного кольца, которое возможно включает в себя атом азота, кислорода или серы, причем указанное кольцо возможно замещено C1-6алкилом, S(O)l(С1-6алкил) или С(O)(С1-6алкил);or R 10 and R 11 and / or R 16 and R 17 may combine to form a 4-, 5- or 6-membered ring, which optionally includes a nitrogen, oxygen or sulfur atom, said ring being optionally substituted with C 1- 6 by alkyl, S (O) 1 (C 1-6 alkyl) or C (O) (C 1-6 alkyl);R2 представляет собой C1-6алкил, фенил, гетероарил или С3-7циклоалкил;R 2 represents C 1-6 alkyl, phenyl, heteroaryl or C 3-7 cycloalkyl;R3 представляет собой Н или С1-4алкил;R 3 represents H or C 1-4 alkyl;R4 представляет собой арил, гетероарил, C1-6алкил или С3-7циклоалкил;R 4 represents aryl, heteroaryl, C 1-6 alkyl or C 3-7 cycloalkyl;Х представляет собой О или S(O)р;X represents O or S (O) p ;m и n представляют собой независимо 0, 1, 2 или 3, при условии что m+n равно 1 или более;m and n are independently 0, 1, 2 or 3, provided that m + n is 1 or more;арильная, фенильная и гетероарильная группировки независимо возможно замещены одним или более галогено, циано, нитро, гидрокси, OC(O)CONR20R21, NR22R23, NR24C(O)R25, NR26C(O)NR27R28, S(O)2NR29R30, NR31S(O)2R32, C(O)NR33R34, CO2R36, NR37CO2R38, S(O)qR39, OS(O)2R49, C1-6алкилом (возможно монозамещенным S(O)2R50 или C(O)NR51R52), С2-6алкенилом, С2-6алкинилом, С3-10циклоалкилом, С1-6галогеноалкилом, С1-6алкокси(С1-6)алкилом, C1-6алкокси (возможно монозамещенным CO2R53, C(O)NR54R55, циано, гетероарилом или C(O)NHS(O)2R56), NHC(O)NHR57, С1-6галогеноалкокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенилS(О), фенилS(O)2, фенил(С1-4)алкокси, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси; где любая из непосредственно вышеупомянутых фенильных и гетероарильных группировок возможно замещена галогено, гидрокси, нитро, S(С1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2Н, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(С1-4алкил), CF3 или OCF3;the aryl, phenyl and heteroaryl groups are independently possibly substituted by one or more halogen, cyano, nitro, hydroxy, OC (O) CONR 20 R 21 , NR 22 R 23 , NR 24 C (O) R 25 , NR 26 C (O) NR 27 R 28 , S (O) 2 NR 29 R 30 , NR 31 S (O) 2 R 32 , C (O) NR 33 R 34 , CO 2 R 36 , NR 37 CO 2 R 38 , S (O) q R 39 , OS (O) 2 R 49 , C 1-6 alkyl (optionally monosubstituted S (O) 2 R 50 or C (O) NR 51 R 52 ), C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-10 cycloalkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy (C 1-6 ) alkyl, C 1-6 alkoxy (possibly monosubstituted CO 2 R 53 , C (O) NR 54 R 55 , cyano, heteroaryl or C (O) NHS (O) 2 R 56 ), NHC (O) NHR 57 , C 1-6 haloalkoxy, phenyl, phenyl (C 1-4 ) alkyl, phenoxy, phenyl o, phenylS (O), phenylS (O) 2 , phenyl (C 1-4 ) alkoxy, heteroaryl, heteroaryl (C 1-4 ) alkyl, heteroaryloxy or heteroaryl (C 1-4 ) alkoxy; where any of the directly mentioned phenyl and heteroaryl groups optionally substituted with halo, hydroxy, nitro, S (C 1-4 alkyl), S (O) (C 1-4 alkyl), S (O) 2 (C 1-4 alkyl) , S (O) 2 NH 2 , S (O) 2 NH (C 1-4 alkyl), S (O) 2 N (C 1-4 alkyl) 2 , cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C (O) NH 2 , C (O) NH (C 1-4 alkyl), C (O) N (C 1-4 alkyl) 2 , CO 2 H, CO 2 (C 1-4 alkyl), NHC (O) (C 1-4 alkyl), NHS (O) 2 (C 1-4 alkyl), CF 3 or OCF 3 ;если не оговорено особо, гетероциклил возможно замещен C1-6алкилом [возможно замещенным фенилом {который возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С1-4алкокси, циано, нитро, CF3, OCF3, (С1-4алкил)С(O)NH, S(O)2NH2, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)} или гетероарилом {который возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С1-4алкокси, циано, нитро, CF3, (С1-4алкил)С(O)NH, S(O)2NH2, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)}], фенилом {возможно замещенным галогено, С1-4алкилом, С1-4алкокси, циано, нитро, CF3, OCF3, (С1-4алкил)С(O)NH, S(O)2NH2, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)}, гетероарилом {возможно замещенным галогено, С1-4алкилом, С1-4алкокси, циано, нитро, CF3, (C1-4алкил)C(O)NH, S(O)2NH2, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)}, S(O)2NR40R41, C(O)R42, С(O)2(С1-6алкил) (таким как трет-бутоксикарбонил), С(O)2(фенил(С1-2алкил)) (таким как бензилоксикарбонил), C(O)NHR43, S(O)2R44, NHS(O)2NHR45, NHC(O)R46, NHC(O)NHR47 или NHS(O)2R48, при условии что ни один из четырех последних заместителей не связан с атомом азота кольца;unless otherwise stated, heterocyclyl is optionally substituted with C 1-6 alkyl [optionally substituted phenyl {which is optionally substituted with halo, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF 3 , OCF 3 , (C 1-4 alkyl) C (O) NH, S (O) 2 NH 2 , C 1-4 alkylthio, S (O) (C 1-4 alkyl) or S (O) 2 (C 1-4 alkyl)} or heteroaryl { which is optionally substituted with halo, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF 3 , (C 1-4 alkyl) C (O) NH, S (O) 2 NH 2 , C 1-4 alkylthio , S (O) (C 1-4 alkyl) or S (O) 2 (C 1-4 alkyl)}], phenyl {possibly substituted by halo, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF 3, OCF 3, (C 1-4 alkyl) C (O) NH, S (O ) 2 NH 2, C 1-4 alkylthio, S (O) (C 1-4 alk l), or S (O) 2 (C 1-4 alkyl)}, heteroaryl {optionally substituted by halo, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF 3, (C 1-4 alkyl) C (O) NH, S (O) 2 NH 2 , C 1-4 alkylthio, S (O) (C 1-4 alkyl) or S (O) 2 (C 1-4 alkyl)}, S (O) 2 NR 40 R 41 , C (O) R 42 , C (O) 2 (C 1-6 alkyl) (such as tert-butoxycarbonyl), C (O) 2 (phenyl (C 1-2 alkyl)) (such as benzyloxycarbonyl), C (O) NHR 43 , S (O) 2 R 44 , NHS (O) 2 NHR 45 , NHC (O) R 46 , NHC (O) NHR 47 or NHS (O) 2 R 48 , provided that not one of the last four substituents is bonded to the nitrogen atom of the ring;k, l, р и q независимо равны 0, 1 или 2;k, l, p and q are independently 0, 1 or 2;R20, R22, R24, R26, R27, R29 R31, R33, R37, R40, R51 и R54 независимо представляют собой водород или C1-6алкил;R 20 , R 22 , R 24 , R 26 , R 27 , R 29 R 31 , R 33 , R 37 , R 40 , R 51 and R 54 independently represent hydrogen or C 1-6 alkyl;R21, R23, R25, R28, R30, R32, R34, R36, R38, R39, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R52, R53, R55, R56 и R57 независимо представляют собой С1-6алкил (возможно замещенный галогено, гидрокси, С1-6алкокси, С1-6галогеноалкокси, С3-6циклоалкилом, С5-6циклоалкенилом, S(С1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), гетероарилом, фенилом, гетероарилокси или фенилокси), С3-7циклоалкил, фенил или гетероарил; где любая из непосредственно вышеупомянутых фенильных и гетероарильных группировок возможно замещена галогено, гидрокси, нитро, S(O)(C1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2Н, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3;R 21 , R 23 , R 25 , R 28 , R 30 , R 32 , R 34 , R 36 , R 38 , R 39 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 52 , R 53 , R 55 , R 56 and R 57 independently represent C 1-6 alkyl (optionally substituted halogen, hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy , C 3-6 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkenyl, S (C 1-4 alkyl), S (O) (C 1-4 alkyl), S (O) 2 (C 1-4 alkyl), heteroaryl, phenyl , heteroaryloxy or phenyloxy), C 3-7 cycloalkyl, phenyl or heteroaryl; where any of the directly mentioned phenyl and heteroaryl moieties is optionally substituted with halo, hydroxy, nitro, S (O) (C 1-4 alkyl), S (O) (C 1-4 alkyl), S (O) 2 (C 1- 4 alkyl), S (O) 2 NH 2 , S (O) 2 NH (C 1-4 alkyl), S (O) 2 N (C 1-4 alkyl) 2 , cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C (O) NH 2 , C (O) NH (C 1-4 alkyl), C (O) N (C 1-4 alkyl) 2 , CO 2 H, CO 2 (C 1-4 alkyl), NHC (O) (C 1-4 alkyl), NHS (O) 2 (C 1-4 alkyl), C (O) (C 1-4 alkyl), CF 3 or OCF 3 ;R21, R23, R25, R28, R30, R34, R35, R36, R41, R42, R43, R45, R46 R47, R52, R53, R55 и R57 дополнительно могут представлять собой водород,R 21 , R 23 , R 25 , R 28 , R 30 , R 34 , R 35 , R 36 , R 41 , R 42 , R 43 , R 45 , R 46 R 47 , R 52 , R 53 , R 55 and R 57 may further be hydrogen,или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof.2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NHC(O)R14, фенил или гетероциклил, где R14 является таким, как определено в п.1, а фенил и гетероциклил возможно замещены, как указано в п.1.2. The compound according to claim 1, where R 1 represents NHC (O) R 14 , phenyl or heterocyclyl, where R 14 is as defined in claim 1, and phenyl and heterocyclyl are optionally substituted as indicated in claim 1 .3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С1-4алкокси, S(O)n(С1-4алкил), нитро, циано или CF3; где n равно 0, 1 или 2.3. The compound according to claim 1, where R 2 represents phenyl or heteroaryl, each of which is optionally substituted by halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, S (O) n (C 1-4 alkyl), nitro cyano or CF 3 ; where n is 0, 1 or 2.4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород.4. The compound according to claim 1, where R 3 represents hydrogen.5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более галогено, гидрокси, нитро, S(С1-6алкил), S(O)(С1-6алкил), S(O)2(С1-6алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-6алкил), S(O)2N(C1-6алкил)2, циано, C1-6алкил, С1-6алкокси, СН2S(O)2(С1-6алкил), OS(O)2(С1-6алкил), ОСН2гетероарил, OCH2CO2H, ОСН2CO2(С1-6алкил), ОСН2С(O)NH2, ОСН2С(O)NH(С1-6алкил), OCH2CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, C(O)NH2, С(O)NH(С1-6алкил), С(O)N(С1-6алкил)2, CO2H, СО2(С1-6алкил), NHC(O)(С1-6алкил), NHC(O)O(С1-6алкил), NHS(O)2(С1-6алкил), CF3, CHF2, CH2F, СН2CF3, OCF3, гетероарил или гетероарил(С1-4алкил); где вышеупомянутые гетероарильные группы возможно замещены галогено, гидрокси, нитро, S(C1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2Н, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(С1-4алкил), CF3 или OCF3.5. The compound according to claim 1, where R 4 represents phenyl, possibly substituted by one or more halogen, hydroxy, nitro, S (C 1-6 alkyl), S (O) (C 1-6 alkyl), S (O ) 2 (C 1-6 alkyl), S (O) 2 NH 2 , S (O) 2 NH (C 1-6 alkyl), S (O) 2 N (C 1-6 alkyl) 2 , cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, CH 2 S (O) 2 (C 1-6 alkyl), OS (O) 2 (C 1-6 alkyl), OCH 2 heteroaryl, OCH 2 CO 2 H, OCH 2 CO 2 (C 1-6 alkyl), OCH 2 C (O) NH 2 , OCH 2 C (O) NH (C 1-6 alkyl), OCH 2 CN, NH 2 , NH (C 1-6 alkyl) , N (C 1-6 alkyl) 2 , C (O) NH 2 , C (O) NH (C 1-6 alkyl), C (O) N (C 1-6 alkyl) 2 , CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), NHC (O) (C 1-6 alkyl), NHC (O) O (C 1-6 alkyl), NHS (O) 2 (C 1-6 alkyl), CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, CH 2 CF 3 , OCF 3 , heteroaryl or heteroaryl (C 1-4 alkyl); where the aforementioned heteroaryl groups are optionally substituted with halo, hydroxy, nitro, S (C 1-4 alkyl), S (O) (C 1-4 alkyl), S (O) 2 (C 1-4 alkyl), S (O) 2 NH 2 , S (O) 2 NH (C 1-4 alkyl), S (O) 2 N (C 1-4 alkyl) 2 , cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C (O ) NH 2 , C (O) NH (C 1-4 alkyl), C (O) N (C 1-4 alkyl) 2 , CO 2 H, CO 2 (C 1-4 alkyl), NHC (O) ( C 1-4 alkyl), NHS (O) 2 (C 1-4 alkyl), CF 3 or OCF 3 .6. Соединение по п.1, где А отсутствует.6. The compound according to claim 1, where a is absent.7. Соединение по п.1, где n равно 2.7. The compound according to claim 1, where n is 2.8. Соединение по п.1, где m равно 0.8. The compound according to claim 1, where m is 0.9. Соединение по п.1, где Х представляет собой S(O)2.9. The compound according to claim 1, where X represents S (O) 2 .10. Способ получения соединения по п.1, включающий:10. A method of obtaining a compound according to claim 1, including:а) для получение соединения, где R3 представляет собой водород, сочетание соединения формулы (III)a) to obtain a compound where R 3 represents hydrogen, a combination of a compound of formula (III)
где R4, m, n, А и Х являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы (IV)where R 4 , m, n, A and X are as defined in claim 1, with a compound of formula (IV)
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, в присутствии NaBH(ОАс)3 (где Ас представляет собой С(О)СН3) в подходящем растворителе при комнатной температуре;where R 1 and R 2 are as defined in claim 1, in the presence of NaBH (OAc) 3 (where Ac is C (O) CH 3 ) in a suitable solvent at room temperature;б) для получения соединения, где R3 представляет собой водород, сочетание соединения формулы (III)b) to obtain a compound where R 3 represents hydrogen, a combination of a compound of formula (III)
где R4, m, n, А и Х являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы (V)where R 4 , m, n, A and X are as defined in claim 1, with a compound of formula (V)
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, a L представляет собой уходящую группу, в присутствии основания в подходящем растворителе при температуре от 60°С до точки кипения растворителя.where R 1 and R 2 are as defined in claim 1, a L is a leaving group, in the presence of a base in a suitable solvent at a temperature of from 60 ° C to the boiling point of the solvent.11. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.11. A pharmaceutical composition that contains a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and a pharmaceutically acceptable adjuvant, diluent or carrier.12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват для применения в качестве лекарства.12. The compound according to claim 1 or its pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof for use as a medicine.13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват в изготовлении лекарства для применения в терапии.13. The compound according to claim 1 or its pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof in the manufacture of a medicament for use in therapy.14. Способ лечения болезненного состояния, опосредованного CCR5-рецепторами, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.14. A method of treating a disease state mediated by CCR5 receptors, comprising administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof.
RU2005117343/04A2002-12-202003-12-18
NEW PIPERIDINE DERIVATIVES AS CCR5 CHEMOKIN RECEPTOR MODULATORS
RU2005117343A
(en)
COMPOUNDS DERIVED FROM PIRAZOL [1,5-A] PIRIDINE; PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, ITS USE IN THE MANUFACTURE OF MEDICINES, AND METHODS OF TREATMENT OF DISEASES MEDIATED BY KINASES
WATER-SOLUBLE DERIVATIVES OF CAMPTOTECINE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR INHIBITING ENZYM TOOPOISOMERS, INTERMEDIATE PRODUCTS
COMPOUNDS DERIVED FROM PIPERIDINE OR TROPANE; METHODS FOR PREPARATION; PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE IN THE MANUFACTURE OF MEDICINES FOR THE TREATMENT OF CHEMIOQUINE-MEDIUMED DISEASES (CCR5)
COMBINATION OF A PARTIAL AGONIST OF NICOTINE RECEPTORS AND ACETYL CHOLINETERASE INHIBITOR CONTAINING ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND ITS APPLICATION FOR TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
