Claims (57)
1. Поливалентный, моноспецифический связывающий белок, включающий два или более сайтов связывания, имеющих аффинность в отношении одного и того же единственного антигена-мишени, при этом указанные сайты связывания образованы ассоциацией двух или более одноцепочечных Fv (scFv) фрагментов и при этом каждый scFv-фрагмент содержит по меньшей мере 2 вариабельных домена, происходящих из гуманизированного или человеческого моноклонального антитела.1. A multivalent, monospecific binding protein, comprising two or more binding sites having affinity for the same single target antigen, wherein said binding sites are formed by the association of two or more single chain Fv (scFv) fragments and each scFv- the fragment contains at least 2 variable domains originating from a humanized or human monoclonal antibody.
2. Связывающий белок по п.1, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело является специфическим в отношении опухолеспецифического антигена.2. The binding protein according to claim 1, characterized in that said monoclonal antibody is specific for a tumor-specific antigen.
3. Связывающий белок по п.2, отличающийся тем, что указанный опухолеспецифический антиген ассоциирован с патологическим состоянием, выбранным из группы, состоящей из карциномы, меланомы, саркомы, нейробластомы, лейкоза, глиомы, лимфомы и миеломы.3. The binding protein according to claim 2, characterized in that said tumor-specific antigen is associated with a pathological condition selected from the group consisting of carcinoma, melanoma, sarcoma, neuroblastoma, leukemia, glioma, lymphoma and myeloma.
4. Связывающий белок по п.2, отличающийся тем, что указанный опухолеспецифический антиген ассоциирован с типом рака, выбранным из группы, состоящей из острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, билиарного рака, рака молочной железы, рака шейки матки, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, колоректального, эндометриального рака, рака пищевода, рака желудка, рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака легкого, медуллярно-тиреоидного рака, не-Ходжкинской лимфомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы и рака мочевого пузыря.4. The binding protein according to claim 2, characterized in that said tumor-specific antigen is associated with a type of cancer selected from the group consisting of acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, biliary cancer, breast cancer, cervical cancer, chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia, colorectal, endometrial cancer, esophageal cancer, stomach cancer, head and neck cancer, Hodgkin lymphoma, lung cancer, medullary thyroid cancer, non-Hodgkin lymphoma, ovarian cancer, pancreatic cancer breast, prostate and bladder cancer.
5. Связывающий белок по п.2, отличающийся тем, что указанный опухолеспецифический антиген выбран из группы, состоящей из A3, А33, BrE3, CD1, CD1a, CD3, CD5, CD15, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, С30, CD45, CD74, CD79a, СЕА, CSAp, EGFR, EGP-1, EGP-2, Ер-САМ, Ва 733, HER2/neu, КС4, KS-1, KS1-4, Le-Y, MAGE, MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, PAM-4, PSA, PSMA, RS5, S100, T101, TAG-72, тенасцина, антигена Tn, антигенов Томсона-Фриденрайха, антигенов некроза опухолей, VEGF, 17-1А, маркера ангиогенеза, цитокина, иммуномодулятора, маркера онкогена и продукта онкогена.5. The binding protein according to claim 2, characterized in that said tumor-specific antigen is selected from the group consisting of A3, A33, BrE3, CD1, CD1a, CD3, CD5, CD15, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, C30, CD45, CD74, CD79a, CEA, CSAp, EGFR, EGP-1, EGP-2, Ep-CAM, Ba 733, HER2 / neu, KC4, KS-1, KS1-4, Le-Y, MAGE, MUC1, MUC2 , MUC3, MUC4, PAM-4, PSA, PSMA, RS5, S100, T101, TAG-72, tenascin, Tn antigen, Thomson-Fridenreich antigens, tumor necrosis antigens, VEGF, 17-1A, marker of angiogenesis, cytokine, immunomodulator, oncogen marker and oncogen product.
6. Связывающий белок по п.2, отличающийся тем, что указанным опухолеспецифическим антигеном является карциноэмбриональный антиген (СЕА).6. The binding protein according to claim 2, characterized in that said tumor-specific antigen is a carcinoembryonic antigen (CEA).
7. Связывающий белок по п.6, отличающийся тем, что гуманизированным моноклональным антителом является hMN-14.7. The binding protein according to claim 6, characterized in that the humanized monoclonal antibody is hMN-14.
8. Связывающий белок по п.1, дополнительно содержащий по меньшей мере одно средство, выбранное из группы, состоящей из диагностического средства, терапевтического средства и комбинаций двух или более из них.8. The binding protein of claim 1, further comprising at least one agent selected from the group consisting of a diagnostic agent, therapeutic agent, and combinations of two or more of them.
9. Связывающий белок по п.8, отличающийся тем, что указанное диагностическое средство выбрано из группы, состоящей из конъюгата, радионуклида, металла, контрастного вещества, следящего вещества, вещества для детектирования и комбинаций двух или более из них.9. The binding protein of claim 8, wherein said diagnostic tool is selected from the group consisting of a conjugate, a radionuclide, a metal, a contrast agent, a tracking agent, a detection substance, and combinations of two or more of them.
10. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из 11С, 13N, 15О, 18F, 32Р, 51Mn, 52Fe, 52mMn, 55Со, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 67Ga, 68Ga, 72As, 75Br, 76Br, 82mRb, 83Sr, 86Y, 89Zr, 90Y, 94mTc, 94mTc, 99mTc, 110In, 111In, 120I, 123I, 124I, 125I, 131I, 154-158Gd, 177Lu, 186Re, 188Re, гамма-излучателя, бета-излучателя, излучателя позитронов и комбинаций двух или более из них.10. The binding protein according to claim 9, characterized in that said radionuclide is selected from the group consisting of 11 C, 13 N, 15 O, 18 F, 32 P, 51 Mn, 52 Fe, 52m Mn, 55 Co, 62 Cu , 64 Cu, 67 Cu, 67 Ga, 68 Ga, 72 As, 75 Br, 76 Br, 82m Rb, 83 Sr, 86 Y, 89 Zr, 90 Y, 94m Tc, 94m Tc, 99m Tc, 110 In, 111 In, 120 I, 123 I, 124 I, 125 I, 131 I, 154-158 Gd, 177 Lu, 186 Re, 188 Re, gamma emitter, beta emitter, positron emitter and combinations of two or more of them.
11. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из 51Cr, 57Со, 58Со, 59Fe, 67Cu, 67Ga, 75Se, 97Ru, 99mTc, 111In, 114mIn, 123I, 125I, 131I, 169Yb, 197Hg, 201Tl и комбинаций двух или более из них.11. The binding protein according to claim 9, characterized in that said radionuclide is selected from the group consisting of 51 Cr, 57 Co, 58 Co, 59 Fe, 67 Cu, 67 Ga, 75 Se, 97 Ru, 99m Tc, 111 In , 114m In, 123 I, 125 I, 131 I, 169 Yb, 197 Hg, 201 Tl and combinations of two or more of them.
12. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанный металл выбран из группы, состоящей из гадолиния, железа, хрома, меди, кобальта, никеля, диспрозия, рения, европия, тербия, гольмия, неодимия и комбинаций двух или более из них.12. The binding protein according to claim 9, characterized in that said metal is selected from the group consisting of gadolinium, iron, chromium, copper, cobalt, nickel, dysprosium, rhenium, europium, terbium, holmium, neodymium and combinations of two or more of them.
13. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанным контрастным веществом является контрастное вещество для ЯМР.13. A binding protein according to claim 9, characterized in that said contrast agent is an NMR contrast agent.
14. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанным контрастным веществом является контрастное вещество для КТ.14. The binding protein according to claim 9, characterized in that said contrast agent is CT contrast agent.
15. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанным контрастным веществом является ультразвуковое контрастное вещество.15. The binding protein according to claim 9, characterized in that said contrast agent is an ultrasound contrast agent.
16. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанное контрастное вещество выбрано из группы, состоящей из ионов гадолиния, ионов лантана, ионов марганца, железа, хрома, меди, кобальта, никеля, диспрозия, рения, европия, тербия, гольмия, неодимия, другого схожего контрастного вещества и комбинаций двух или более из них.16. The binding protein according to claim 9, characterized in that said contrast agent is selected from the group consisting of gadolinium ions, lanthanum ions, manganese ions, iron, chromium, copper, cobalt, nickel, dysprosium, rhenium, europium, terbium, holmium , neodymium, another similar contrast medium and combinations of two or more of them.
17. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанное "следящее" вещество выбрано из группы, состоящей из соединений йода, соединений бария, соединений галлия, соединений таллия, бария, диатризоата, этиодированного масла, цитрата галлия, иокарминовой кислоты, иоцетамовой кислоты, иодамида, иодипамида, иодоксамовой кислоты, иогуламида, иогексола, иопамидола, иопаноевой кислоты, иопроцемовой кислоты, иозефамовой кислоты, иосериновой кислоты, иосуламид-меглумина, иоземетовой кислоты, иотасула, иотетровой кислоты, иоталамовой кислоты, иотроксиновой кислоты, иоксаглиновой кислоты, иоксотризоевой кислоты, иподата, меглумина, метризамида, метризоата, пропилиодона, хлорида таллия и комбинаций двух или более из них.17. The binding protein according to claim 9, characterized in that the said "tracking" substance is selected from the group consisting of iodine compounds, barium compounds, gallium compounds, thallium, barium compounds, diatrizoate, etiolated oil, gallium citrate, iocarmic acid, iocetamic acids, iodamide, iodipamide, iodoxamic acid, iogulamide, iohexol, iopamidol, iopanoic acid, ioprocemic acid, iosefamic acid, ioseric acid, iosulamide-meglumine, iosemate acid, iotasul, iotetric acid, iotalamic acid, iotalam troksinovoy acid ioksaglinovoy acid ioksotrizoevoy acid ipodata, meglumine, metrizamide, metrizoata, propyliodone, thallium chloride and combinations of two or more thereof.
18. Связывающий белок по п.9, отличающийся тем, что указанное вещество для детектирования выбрано из группы, состоящей из фермента, флуоресцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, биолюминесцентного соединения, радиоизотопа и комбинаций двух или более из них.18. The binding protein according to claim 9, characterized in that said detection substance is selected from the group consisting of an enzyme, a fluorescent compound, a chemiluminescent compound, a bioluminescent compound, a radioisotope, and combinations of two or more of them.
19. Связывающий белок по п.8, отличающийся тем, что указанное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из радионуклида, химиотерапевтического лекарственного средства, цитокина, гормона, фактора роста, токсина, иммуномодулятора и комбинаций двух или более из них.19. The binding protein of claim 8, wherein said therapeutic agent is selected from the group consisting of a radionuclide, a chemotherapeutic drug, cytokine, hormone, growth factor, toxin, immunomodulator, and combinations of two or more of them.
20. Связывающий белок по п.19, отличающийся тем, что указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из 32Р, 33Р, 47Sc, 59Fe, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 67Ga, 75Se, 77As, 89Sr, 90Y, 99Mo, 105Rh, 109Pd, 111Ag, 111In, 125I, 131I, 142Pr, 143Pr, 149Pm, 153Sm, 161Tb, 166Dy, 166Но, 169Er, 177Lu, 186Re, 188Re, 189Re, 194Ir, 198Au, 199Au, 211At, 211Pb, 212Bi, 212Pb, 213Bi, 223Ra, 225Ac и комбинаций двух или более из них.20. The binding protein according to claim 19, characterized in that said radionuclide is selected from the group consisting of 32 P, 33 P, 47 Sc, 59 Fe, 62 Cu, 64 Cu, 67 Cu, 67 Ga, 75 Se, 77 As , 89 Sr, 90 Y, 99 Mo, 105 Rh, 109 Pd, 111 Ag, 111 In, 125 I, 131 I, 142 Pr, 143 Pr, 149 Pm, 153 Sm, 161 Tb, 166 Dy, 166 No, 169 Er, 177 Lu, 186 Re, 188 Re, 189 Re, 194 Ir, 198 Au, 199 Au, 211 At, 211 Pb, 212 Bi, 212 Pb, 213 Bi, 223 Ra, 225 Ac and combinations of two or more of them .
21. Связывающий белок по п.19, отличающийся тем, что указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из 58Со, 67Ga, 80mBr, 99mTc, 103mRh, 109Pt, 111In, 119Sb, 125I, 161Ho, 189mOs и 192Ir, 152Dy, 211At, 211Bi, 212Bi, 213Bi, 215Po, 217At, 219Rn, 221Fr, 223Ra, 225Ac, 255Fm и комбинаций двух или более из них.21. The binding protein according to claim 19, characterized in that said radionuclide is selected from the group consisting of 58 Co, 67 Ga, 80m Br, 99m Tc, 103m Rh, 109 Pt, 111 In, 119 Sb, 125 I, 161 Ho , 189m Os and 192 Ir, 152 Dy, 211 At, 211 Bi, 212 Bi, 213 Bi, 215 Po, 217 At, 219 Rn, 221 Fr, 223 Ra, 225 Ac, 255 Fm and combinations of two or more of them.
22. Связывающий белок по п.19, отличающийся тем, что указанное химиотерапевтическое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из винкаалкалоидов, антрациклинов, эпидофиллотоксинов, таксанов, антиметаболитов, алкилирующих средств, антибиотиков, Сох-2-ингибиторов, антимитотических средств, антиангиогенных средств, апоптотических средств, доксорубицина, метотрексата, таксола, СРТ-11, камптотеканов, азотных аналогов горчичного газа, алкилсульфонатов, нитрозомочевин, триазенов, аналогов фолиевой кислоты, аналогов пиримидина, аналогов пурина, координационных комплексов платины, гормонов и комбинаций двух или более из них.22. The binding protein according to claim 19, wherein said chemotherapeutic drug is selected from the group consisting of vinca alkaloids, anthracyclines, epidophyllotoxins, taxanes, antimetabolites, alkylating agents, antibiotics, Cox-2 inhibitors, antimitotic agents, antiangiogenic agents, apoptotic agents, doxorubicin, methotrexate, taxol, SRT-11, camptothecans, nitrogen analogues of mustard gas, alkyl sulfonates, nitrosoureas, triazenes, folic acid analogues, pyrimidine analogues, analog in purine, platinum coordination complexes, hormones, and combinations of two or more of them.
23. Связывающий белок по п.19, отличающийся тем, что указанный токсин выбран из группы, состоящей из рицина, абрина, рибонуклеазы, ДНКазы I, стафилококкового энтеротоксина А, антивирусного белка фитолакки американской, гелонина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas, эндотоксина Pseudomonas и комбинаций двух или более из них.23. The binding protein according to claim 19, characterized in that said toxin is selected from the group consisting of ricin, abrin, ribonuclease, DNase I, staphylococcal enterotoxin A, American phytolactic antiviral protein, gelonin, diphtheria toxin, Pseudomonas exotoxin, Pseudomonas endotoxin and combinations of two or more of them.
24. Связывающий белок по п.19, отличающийся тем, что указанный иммуномодулятор выбран из группы, состоящей из цитокинов, факторов роста стволовых клеток, лимфотоксинов, гемопоэтических факторов, колониестимулирующих факторов, интерферонов, факторов роста стволовых клеток, эритропоэтина, тромбопоэтина и комбинаций двух или более из них.24. The binding protein of claim 19, wherein said immunomodulator is selected from the group consisting of cytokines, stem cell growth factors, lymphotoxins, hematopoietic factors, colony stimulating factors, interferons, stem cell growth factors, erythropoietin, thrombopoietin, and combinations of two or more of them.
25. Поливалентный, моноспецифический связывающий белок, содержащий два сайта связывания, имеющих аффинность в отношении одного и того же единственного антигена-мишени (называемый моноспецифическим диателом), при этом указанные сайты связывания образованы ассоциацией двух одноцепочечных Fv (scFv) фрагментов и при этом каждый scFv-фрагмент содержит по меньшей мере 2 вариабельных домена, происходящих из гуманизированного или человеческого моноклонального антитела.25. A multivalent, monospecific binding protein containing two binding sites having affinity for the same single target antigen (called a monospecific diatel), wherein said binding sites are formed by the association of two single chain Fv (scFv) fragments and each scFv The fragment contains at least 2 variable domains originating from a humanized or human monoclonal antibody.
26. Моноспецифическое диатело по п.25, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело является специфическим в отношении опухолеспецифического антигена.26. The monospecific diabody of claim 25, wherein said monoclonal antibody is specific for a tumor-specific antigen.
27. Моноспецифическое диатело по п.26, отличающееся тем, что указанным опухолеспецифическим антигеном является карциноэмбриональный антиген (СЕА).27. The monospecific diatel according to claim 26, wherein said tumor-specific antigen is a carcinoembryonic antigen (CEA).
28. Моноспецифическое диатело по п.25, отличающееся тем, что гуманизированным моноклональным антителом является hMN-14.28. The monospecific diatel according to claim 25, wherein the humanized monoclonal antibody is hMN-14.
29. Моноспецифическое диатело по п.28, отличающееся тем, что каждый из scFv содержит области vh и vk hMN-14.29. The monospecific diatel according to claim 28, wherein each of the scFvs contains regions v h and v k hMN-14.
30. Моноспецифическое диатело по п.29, отличающееся тем, что каждый scFv дополнительно содержит аминокислотный линкер, соединяющий области vh и vk hMN-14.30. The monospecific diatel according to Claim 29, wherein each scFv further comprises an amino acid linker connecting the v h and v k regions of hMN-14.
31. Моноспецифическое диатело по п.30, отличающееся тем, что каждый scFv содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.31. The monospecific diatel according to claim 30, wherein each scFv contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
32. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую моноспецифическое диатело по п.25.32. An expression vector containing the nucleotide sequence encoding the monospecific diabetic according to claim 25.
33. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.32.33. A host cell containing the expression vector of claim 32.
34. Поливалентный, моноспецифический связывающий белок, содержащий три сайта связывания, имеющих аффинность в отношении одного и того же единственного антигена-мишени (называемый моноспецифическим триателом), при этом указанные сайты связывания образованы ассоциацией трех одноцепочечных Fv (scFv) фрагментов и при этом каждый scFv-фрагмент содержит по меньшей мере 2 вариабельных домена, происходящих из гуманизированного или человеческого моноклонального антитела.34. A multivalent, monospecific binding protein containing three binding sites having affinity for the same single target antigen (called a monospecific triatel), wherein said binding sites are formed by the association of three single-chain Fv (scFv) fragments and each scFv The fragment contains at least 2 variable domains originating from a humanized or human monoclonal antibody.
35. Моноспецифическое триатело по п.34, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело является специфическим в отношении опухолеспецифического антигена.35. The monospecific triatel according to claim 34, wherein said monoclonal antibody is specific for a tumor-specific antigen.
36. Моноспецифическое триатело по п.35, отличающееся тем, что указанным опухолеспецифическим антигеном является карциноэмбриональный антиген (СЕА).36. The monospecific triatel according to Claim 35, wherein said tumor-specific antigen is a carcinoembryonic antigen (CEA).
37. Моноспецифическое триатело по п.34, отличающееся тем, что гуманизированным моноклональным антителом является hMN-14.37. Monospecific triatel according to clause 34, wherein the humanized monoclonal antibody is hMN-14.
38. Моноспецифическое триатело по п.37, отличающееся тем, что каждый из scFv содержит области vh и vk hMN-14.38. The monospecific triatel according to clause 37, wherein each of the scFvs contains regions v h and v k hMN-14.
39. Моноспецифическое триатело по п.38, отличающееся тем, что каждый scFv содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6.39. Monospecific triatel according to § 38, wherein each scFv contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6.
40. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую моноспецифическое триатело по п.34.40. An expression vector containing the nucleotide sequence encoding the monospecific triatel according to clause 34.
41. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.40.41. A host cell containing the expression vector of claim 40.
42. Поливалентный, моноспецифический связывающий белок, содержащий четыре сайта связывания, имеющих аффинность в отношении одного и того же единственного антигена-мишени (называемый моноспецифическим тетрателом), при этом указанные сайты связывания образованы ассоциацией четырех одноцепочечных Fv (scFv) фрагментов и при этом каждый scFv-фрагмент содержит по меньшей мере 2 вариабельных домена, происходящих из гуманизированного или человеческого моноклонального антитела.42. A multivalent, monospecific binding protein containing four binding sites having affinity for the same single target antigen (called a monospecific tetratel), wherein these binding sites are formed by the association of four single chain Fv (scFv) fragments and each scFv The fragment contains at least 2 variable domains originating from a humanized or human monoclonal antibody.
43. Моноспецифическое тетратело по п.42, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело является специфическим для опухолеспецифического антигена.43. The monospecific tetra-body according to claim 42, wherein said monoclonal antibody is specific for a tumor-specific antigen.
44. Моноспецифическое тетратело по п.43, отличающееся тем, что указанным опухолеспецифическим антигеном является карциноэмбриональный антиген (СЕА).44. The monospecific tetra-body according to claim 43, wherein said tumor-specific antigen is a carcinoembryonic antigen (CEA).
45. Моноспецифическое тетратело по п.42, отличающееся тем, что гуманизированным моноклональным антителом является hMN-14.45. The monospecific tetrabody according to claim 42, wherein the humanized monoclonal antibody is hMN-14.
46. Моноспецифическое тетратело по п.4 5, отличающееся тем, что каждый из scFv содержит области vh и vk hMN-14.46. The monospecific tetrabody according to claim 4, characterized in that each scFv contains the regions v h and v k hMN-14.
47. Моноспецифическое тетратело по п.46, отличающееся тем, что каждый scFv дополнительно содержит аминокислотный линкер, соединяющий области vh и vk hMN-14.47. The monospecific tetrabody according to claim 46, wherein each scFv further comprises an amino acid linker connecting the v h and v k regions of hMN-14.
48. Моноспецифическое тетратело по п.47, отличающееся тем, что каждый scFv содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.48. The monospecific tetrabody according to Claim 47, wherein each scFv contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8.
49. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую моноспецифическое тетратело по п.42.49. An expression vector containing a nucleotide sequence encoding a monospecific tetrabody according to claim 42.
50. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.49.50. A host cell containing the expression vector of claim 49.
51. Способ диагностики наличия опухоли, включающий введение субъекту, у которого подозревают наличие опухоли, детектируемого количества связывающего белка по п.9, и мониторинг субъекта для детектирования какого-либо связывания связывающего белка с опухолью.51. A method for diagnosing the presence of a tumor, comprising administering to a subject suspected of having a tumor a detectable amount of a binding protein according to claim 9, and monitoring the subject to detect any binding of the binding protein to the tumor.
52. Способ лечения опухоли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества связывающего белка по п.19.52. A method of treating a tumor, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a binding protein according to claim 19.
53. Способ диагностики наличия опухоли, включающий введение субъекту, у которого подозревают наличие опухоли, детектируемого количества связывающего белка по п.1 в комбинации с детектируемой частью молекулы, которая способна связываться с указанным связывающим белком, и мониторинг субъекта для детектирования какого-либо связывания связывающего белка с опухолью.53. A method for diagnosing a tumor, comprising administering to a subject suspected of having a tumor, a detectable amount of a binding protein according to claim 1 in combination with a detectable portion of a molecule that is capable of binding to said binding protein, and monitoring the subject to detect any binding of the binding protein with a tumor.
54. Способ лечения опухоли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества связывающего белка по п.1 в комбинации с терапевтическим средством.54. A method of treating a tumor, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a binding protein according to claim 1 in combination with a therapeutic agent.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что указанное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из химиотерапевтического лекарственного средства, токсина, внешней радиации, агента радиации брахитерапии, радиоактивно меченого белка, противоракового лекарственного средства и противоракового антитела.55. The method of claim 54, wherein said therapeutic agent is selected from the group consisting of a chemotherapeutic drug, a toxin, external radiation, a brachytherapy radiation agent, a radioactively labeled protein, an anti-cancer drug, and an anti-cancer antibody.
56. Способ доставки одного или более диагностических средств, одного или более терапевтических средств или комбинации двух или более из них к опухоли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, связывающего белка по п.8.56. A method of delivering one or more diagnostic agents, one or more therapeutic agents, or a combination of two or more of them to a tumor, comprising administering to a subject in need thereof a binding protein of claim 8.
57. Набор для терапевтического и/или диагностического применения, содержащий по меньшей мере один связывающий белок по п.8 и дополнительные реагенты, оборудование и инструкции для применения.57. A kit for therapeutic and / or diagnostic use, containing at least one binding protein according to claim 8 and additional reagents, equipment and instructions for use.