Claims (25)
1. Химерный полипептид, содержащий клеткоспецифический нацеливающий радикал и а) фактор пути передачи сигнала или b) индуцирующий апоптоз фактор, где индуцирующий апоптоз фактор является гранзимом.1. A chimeric polypeptide containing a cell-specific targeting radical and a) a signal transmission pathway factor or b) an apoptosis inducing factor, where the apoptosis inducing factor is granzyme.
2. Полипептид по п.1, где указанный гранзим является гранзимом В.2. The polypeptide according to claim 1, where the specified granzyme is granzyme B.
3. Полипептид по п.2, где аминокислотная последовательность указанного гранзима В представляет собой, по меньшей мере, 100 смежных аминокислот из SEQ ID NO:60.3. The polypeptide of claim 2, wherein the amino acid sequence of said Granzyme B is at least 100 contiguous amino acids from SEQ ID NO: 60.
4. Полипептид по п.3, где аминокислотная последовательность указанного гранзима В содержит аминокислоты 21-247 из SEQ ID N0:60.4. The polypeptide according to claim 3, where the amino acid sequence of the specified granzyme contains amino acids 21-247 of SEQ ID N0: 60.
5. Полипептид по п.1, где указанный гранзим является гранзимом А.5. The polypeptide according to claim 1, where the specified granzyme is granzyme A.
6. Полипептид по п.5, где аминокислотная последовательность указанного гранзима А представляет собой, по меньшей мере, 100 смежных аминокислот из SEQ ID NO:25.6. The polypeptide of claim 5, wherein the amino acid sequence of said Granzyme A is at least 100 contiguous amino acids from SEQ ID NO: 25.
7. Полипептид по п.1, где указанный клеткоспецифический нацеливающий радикал является цитокином, антителом, лигандом или гормоном.7. The polypeptide according to claim 1, where the specified cell-specific targeting radical is a cytokine, antibody, ligand or hormone.
8. Полипептид по п.7, где указанный лиганд является VEGF.8. The polypeptide according to claim 7, where the specified ligand is VEGF.
9. Полипептид по п.7, где указанное антитело является одноцепочечным антителом.9. The polypeptide according to claim 7, where the specified antibody is a single chain antibody.
10. Полипептид по п.1, где указанный гранзим является гранзимом В, а указанный клеткоспецифический нацеливающий радикал является vegf121.10. The polypeptide according to claim 1, where the specified granzyme is granzyme B, and the specified cell-specific targeting radical is vegf121.
11. Полипептид по п.1, где указанный гранзим является гранзимом В, а указанный клеткоспецифический нацеливающий радикал является scFvMEL.11. The polypeptide according to claim 1, where the specified granzyme is granzyme B, and the specified cell-specific targeting radical is scFvMEL.
12. Экспрессирующая кассета, содержащая полинуклеотид, кодирующий химерный полипептид, содержащий клеткоспецифический нацеливающий радикал и индуцирующий апоптоз фактор, где указанный индуцирующий апоптоз фактор является гранзимом и где указанный полинуклеотид находится под контролем регуляторной последовательности, функциональной в клетке-хозяине.12. An expression cassette containing a polynucleotide encoding a chimeric polypeptide containing a cell-specific targeting radical and an apoptosis inducing factor, wherein said apoptosis inducing factor is granzyme and where said polynucleotide is controlled by a regulatory sequence functional in the host cell.
13. Экспрессирующая кассета по п.12, где указанный гранзим является гранзимом А.13. Expressing cassette according to item 12, where the specified granzyme is granzyme A.
14. Экспрессирующая кассета по п.12, где указанный гранзим является гранзимом В.14. Expressing cassette according to item 12, where the specified granzyme is granzyme B.
15. Экспрессирующая кассета по п.12, где кассета содержится в рекомбинантном вирусном векторе.15. The expression cassette of claim 12, wherein the cassette is contained in a recombinant viral vector.
16. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующую кассету по п.12.16. A host cell containing an expression cassette according to claim 12.
17. Способ индукции апоптоза в клетке, предусматривающий введение в указанную клетку эффективного количества химерного полипептида, содержащего клеткоспецифический нацеливающий радикал и а) гранзим или b) проапоптотический член семейства Bcl-2.17. A method for inducing apoptosis in a cell, comprising administering to the indicated cell an effective amount of a chimeric polypeptide containing a cell-specific targeting radical and a) granzyme or b) a proapoptotic member of the Bcl-2 family.
18. Способ по п.17, где указанный гранзим является гранзимом А или гранзимом В.18. The method according to 17, where the specified granzyme is granzyme A or granzyme B.
19. Способ по п.17, где указанная клетка находится in vivo.19. The method according to 17, where the specified cell is in vivo.
20. Способ по п.19, где указанная клетка находится в организме человека.20. The method according to claim 19, where the specified cell is in the human body.
21. Способ по п.17, где указанный клеткоспецифический нацеливающий радикал является scFvMEL.21. The method according to 17, where the specified cell-specific targeting radical is scFvMEL.
22. Способ по п.21, где указанный проапоптозный член семейства Bcl-2 является Вах или его фрагментом.22. The method according to item 21, where the specified pro-apoptotic member of the Bcl-2 family is Bax or its fragment.
23. Способ по п.22, где указанный фрагмент Вах не содежит, по меньшей мере, часть полипептида, кодируемого экзоном 6 в последовательности полинуклеотида Вах.23. The method of claim 22, wherein said Bax fragment does not comprise at least a portion of the polypeptide encoded by exon 6 in the sequence of the Bax polynucleotide.
24. Способ лечения заболевания у индивидуума, предусматривающий стадии введения указанному индивидууму терапевтически эффективного количества композиции, содержащей24. A method of treating a disease in an individual, comprising the steps of administering to said individual a therapeutically effective amount of a composition comprising
a) химерный полипептид, содержащий индуцирующий апоптоз радикал и клеткоспецифический нацеливающий радикал, где индуцирующий апоптоз радикал является гранзимом или проапоптотическим членом семейства Bcl-2, иa) a chimeric polypeptide containing an apoptosis inducing radical and a cell-specific targeting radical, where the apoptosis inducing radical is a granzyme or proapoptotic member of the Bcl-2 family, and
b) фармацевтический носитель.b) a pharmaceutical carrier.
25. Способ по п.24, где указанное заболевание является злокачественной опухолью, диабетом, артритом или воспалительным заболеванием кишечника, атеросклерозом или диабетической ретинопатией.25. The method according to paragraph 24, where the specified disease is a malignant tumor, diabetes, arthritis or inflammatory bowel disease, atherosclerosis or diabetic retinopathy.