Claims (56)
1. Способ лечения глазных заболеваний, включающий следующие стадии:1. A method of treating eye diseases, comprising the following stages:
а) подготовку дозировки, включающей фармацевтически эффективную дозу средства, связывающего тубулин;a) preparing a dosage comprising a pharmaceutically effective dose of a tubulin binding agent;
b) введение фармацевтически эффективной дозировки нуждающемуся в этом субъекту.b) administering a pharmaceutically effective dosage to a subject in need thereof.
2. Способ по п.1, в котором указанное средство, связывающее тубулин, представляет собой комбретастатин А4, пролекарство комбретастатина А4.2. The method according to claim 1, wherein said tubulin binding agent is combretastatin A4, a prodrug of combretastatin A4.
3. Способ по п.1, в котором указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза, неоваскуляризацию глазных опухолей, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, ретинобластому, неоваскуляризацию роговицы и дегенерацию желтого пятна.3. The method according to claim 1, wherein said ocular diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid proper, neovascularization of eye tumors, diabetic retinopathy, premature retinopathy, retinoblastoma, corneal neovascularization and macular degeneration.
4. Способ по п.1, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят несистемно в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекции в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством глазного геля, посредством глазной мази, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша, и указанная фармацевтически эффективная дозировка, введенная несистемно, включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл.4. The method according to claim 1, in which the pharmaceutically effective dosage is administered non-systemically into the eye of the specified subject by injection into the vitreous body, injections under the conjunctiva, injection into the periocular tissue, injection into the subepiscular space, through eye drops, through an eye gel, through an ophthalmic gel ointments, by means of iontophoresis and by means of an ophthalmic implant and / or eye liner, and the indicated pharmaceutically effective dosage, administered unsystematically, includes the amount of the prodrug comb etastatin A4 in the range of about 0.1 to about 100 mg / ml.
5. Способ по п.1, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят системно указанному субъекту, и указанная фармацевтически эффективная дозировка включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 120 мг/м2.5. The method according to claim 1, wherein said pharmaceutically effective dosage is administered to a systemically specified subject, and said pharmaceutically effective dosage comprises an amount of combretastatin A4 prodrug in the range of about 0.1 to about 120 mg / m 2 .
6. Способ по п.1, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят парентерально.6. The method according to claim 1, wherein said pharmaceutically effective dosage is administered parenterally.
7. Способ по п.1, в котором указанный субъект представляет собой млекопитающее.7. The method according to claim 1, wherein said subject is a mammal.
8. Фармацевтическое лекарственное средство для лечения глазных заболеваний, включающее терапевтически эффективное количество средства, связывающего тубулин, для уменьшения неоваскуляризации глаза, в ассоциации с фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем, разбавителем или адъювантом для введения нуждающемуся в этом субъекту.8. A pharmaceutical drug for treating eye diseases, comprising a therapeutically effective amount of a tubulin binding agent to reduce neovascularization of the eye, in association with a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent or adjuvant for administration to a subject in need thereof.
9. Фармацевтическое лекарственное средство по п.8, в котором указанное средство, связывающее тубулин, представляет собой комбретастатин А4, пролекарство комбретастатина А4.9. The pharmaceutical drug of claim 8, wherein said tubulin binding agent is combretastatin A4, a prodrug of combretastatin A4.
10. Фармацевтическое лекарственное средство по п.8, где указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза, неоваскуляризацию глазных опухолей, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, ретинобластому, неоваскуляризацию роговицы и дегенерацию желтого пятна.10. The pharmaceutical drug of claim 8, wherein said ocular diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid proper, neovascularization of ocular tumors, diabetic retinopathy, premature retinopathy, retinoblastoma, corneal neovascularization and macular degeneration.
11. Фармацевтическое лекарственное средство по п.8, причем указанное фармацевтически эффективное количество вводят несистемно в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекцию в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша, и указанная фармацевтически эффективная дозировка, введенная несистемно, включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл.11. The pharmaceutical drug of claim 8, wherein said pharmaceutically effective amount is administered non-systemically into the eye of said subject by injection into the vitreous humor, injection under the conjunctiva, injection into the periocular tissue, injection into the subepiscular space, through eye drops, by means of iontophoresis and by ophthalmic implant and / or eye liner, and the indicated pharmaceutically effective dosage, administered unsystematically, includes the amount of prodrug of combretastatin A4 in the range azone from about 0.1 to about 100 mg / ml.
12. Фармацевтическое лекарственное средство по п.8, причем указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят системно указанному субъекту, и указанная фармацевтически эффективная дозировка, введенная системно, включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 120 мг/м2.12. The pharmaceutical drug of claim 8, wherein said pharmaceutically effective dosage is administered to a systemically designated subject, and said pharmaceutically effective dosage administered systemically includes an amount of combretastatin A4 prodrug in the range of about 0.1 to about 120 mg / m 2 .
13. Фармацевтическое лекарственное средство по п.8, причем указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят парентерально.13. The pharmaceutical drug of claim 8, wherein said pharmaceutically effective dosage is administered parenterally.
14. Фармацевтическое лекарственное средство по п.8, причем указанный субъект представляет собой млекопитающее.14. The pharmaceutical drug of claim 8, wherein said subject is a mammal.
15. Способ лечения или предотвращения неоваскуляризации глаза у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективной дозировки средства, связывающего тубулин.15. A method of treating or preventing neovascularization of an eye in a subject, comprising administering to said subject a pharmaceutically effective dosage of a tubulin binding agent.
16. Способ по п.15, в котором указанное средство, связывающее тубулин, представляет собой комбретастатин А4, пролекарство комбретастатина А4.16. The method of claim 15, wherein said tubulin binding agent is combretastatin A4, a prodrug of combretastatin A4.
17. Способ по п.15, в котором указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза и неоваскуляризацию глазных опухолей.17. The method according to clause 15, in which these eye diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid itself and neovascularization of eye tumors.
18. Способ по п.15, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят несистемно в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекции в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша, и указанная фармацевтически эффективная дозировка включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл.18. The method according to clause 15, in which the pharmaceutically effective dosage is administered non-systemically into the eye of the specified subject by injection into the vitreous body, injections under the conjunctiva, injection into the periocular tissue, injection into the subepiscular space, through eye drops, by means of iontophoresis and by means of an eye implant and / or eye liner, and said pharmaceutically effective dosage comprises an amount of combretastatin A4 prodrug in the range of about 0.1 to about 100 mg / ml.
19. Способ по п.15, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят системно указанному субъекту и указанная фармацевтически эффективная дозировка включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 120 мг/м2.19. The method according to clause 15, in which the specified pharmaceutically effective dosage is administered systemically to the specified subject and the specified pharmaceutically effective dosage includes the amount of prodrug of combretastatin A4 in the range from about 0.1 to about 120 mg / m 2 .
20. Способ по п.17, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят парентерально.20. The method of claim 17, wherein said pharmaceutically effective dosage is administered parenterally.
21. Способ по п.17, в котором указанный субъект представляет собой млекопитающее.21. The method according to 17, in which the specified subject is a mammal.
22. Способ лечения или предотвращения глазных опухолей, включающий введение фармацевтически эффективной дозировки средства, связывающего тубулин, нуждающемуся в этом субъекту.22. A method of treating or preventing ocular tumors, comprising administering a pharmaceutically effective dosage of a tubulin binding agent to a subject in need thereof.
23. Способ по п.22, в котором указанное средство, связывающее тубулин, представляет собой комбретастатин А4, пролекарство комбретастатина А4.23. The method of claim 22, wherein said tubulin binding agent is combretastatin A4, a prodrug of combretastatin A4.
24. Способ по п.22, в котором указанные глазные опухоли могут включать ретинобластому, первичную глазную лимфому, меланому собственно сосудистой оболочки глаза и внутриглазную меланому.24. The method of claim 22, wherein said ocular tumors may include retinoblastoma, primary ocular lymphoma, melanoma of the choroid proper, and intraocular melanoma.
25. Способ по п.22, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят несистемно в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекции в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством глазного геля, посредством глазной мази, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша и указанная фармацевтически эффективная дозировка включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл.25. The method according to item 22, in which the pharmaceutically effective dosage is administered non-systemically into the eye of the specified subject by injection into the vitreous humor, injection under the conjunctiva, injection into the periocular tissue, injection into the subepiscular space, through eye drops, through an eye gel, through an ophthalmic gel ointments, by means of iontophoresis and by means of an ophthalmic implant and / or ocular insert and the pharmaceutically effective dosage indicated includes the amount of combretastatin A4 prodrug in the range not from about 0.1 to about 100 mg / ml.
26. Способ по п.22, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят системно указанному субъекту, и указанная фармацевтически эффективная дозировка включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 120 мг/м2.26. The method according to item 22, in which the specified pharmaceutically effective dosage is administered systemically to the specified subject, and the specified pharmaceutically effective dosage includes the amount of prodrug of combretastatin A4 in the range from about 0.1 to about 120 mg / m 2 .
27. Способ по п.22, в котором указанную фармацевтически эффективную дозировку вводят парентерально.27. The method according to item 22, in which the specified pharmaceutically effective dosage is administered parenterally.
28. Способ по п.22, в котором указанный субъект представляет собой млекопитающее.28. The method according to item 22, in which the specified subject is a mammal.
29. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество средства, связывающего тубулин, для введения субъекту, страдающему глазным заболеванием.29. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a tubulin binding agent for administration to a subject suffering from ocular disease.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой указанное средство, связывающее тубулин, представляет собой комбретастатин А4, пролекарство комбретастатина А4.30. The pharmaceutical composition according to clause 29, wherein said tubulin binding agent is combretastatin A4, a prodrug of combretastatin A4.
31. Фармацевтическая композиция по п.29, причем указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза, глазные опухоли, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных и ретинобластому, неоваскуляризацию роговицы и дегенерацию желтого пятна.31. The pharmaceutical composition according to clause 29, wherein said eye diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid proper, eye tumors, diabetic retinopathy, premature retinopathy and retinoblastoma, corneal neovascularization and macular degeneration.
32. Фармацевтическая композиция по п.29, причем указанное терапевтически эффективное количество указанного средства, связывающего тубулин, вводят несистемно в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекции в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством глазного геля, посредством глазной мази, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша, и указанное терапевтически эффективное количество включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл.32. The pharmaceutical composition according to clause 29, wherein said therapeutically effective amount of said tubulin binding agent is administered non-systemically into the eye of said subject by injection into the vitreous body, injections under the conjunctiva, injection into the periocular tissue, injection into the sub-episcleral space, through eye drops, by ophthalmic gel, by ophthalmic ointment, by iontophoresis and by ophthalmic implant and / or ocular insert, and the indicated therapeutically effective amounts o includes the amount of prodrugs of combretastatin A4 in the range from about 0.1 to about 100 mg / ml.
33. Фармацевтическая композиция по п.29, причем указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят системно указанному субъекту и указанное терапевтически эффективное количество включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 120 мг/м2.33. The pharmaceutical composition according to clause 29, wherein said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered to a systemically designated subject and said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is in the range of about 0.1 to about 120 mg / m 2 .
34. Фармацевтическая композиция по п.29, причем указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят парентерально.34. The pharmaceutical composition according to clause 29, wherein said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered parenterally.
35. Фармацевтическая композиция по п.29, причем указанный субъект представляет собой млекопитающее.35. The pharmaceutical composition according to clause 29, wherein said subject is a mammal.
36. Фармацевтическая лекарственная форма, которая включает терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель для лечения глазных заболеваний у субъекта посредством введения указанной лекарственной формы указанному субъекту.36. A pharmaceutical dosage form that includes a therapeutically effective amount of a combretastatin A4 prodrug and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient for treating eye diseases in a subject by administering said dosage form to said subject.
37. Фармацевтическая лекарственная форма по п.36, причем указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза, глазные опухоли, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенности и ретинобластому, неоваскуляризацию роговицы и дегенерацию желтого пятна.37. The pharmaceutical dosage form according to clause 36, wherein said eye diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid proper, eye tumors, diabetic retinopathy, prematopathy of prematurity and retinoblastoma, neovascularization of the cornea and macular degeneration.
38. Фармацевтическая лекарственная форма по п.36, причем указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят несистемно в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекцию в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством глазного геля, посредством глазной мази, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша, и указанное терапевтически эффективное количество включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл.38. The pharmaceutical dosage form according to clause 36, wherein said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered non-systemically into the eye of said subject by injection into the vitreous body, injection under the conjunctiva, injection into the periocular tissue, injection into the sub-episcleral space, through eye drops, through the eye drops gel, by ophthalmic ointment, by iontophoresis and by means of an ophthalmic implant and / or ocular insert, and the indicated therapeutically effective amount includes a prodrug of combretastatin A4 in the range of about 0.1 to about 100 mg / ml.
39. Фармацевтическая лекарственная форма по п.36, причем указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят системно указанному субъекту, и указанное терапевтически эффективное количество включает количество пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 120 мг/м2.39. The pharmaceutical dosage form according to clause 36, wherein said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered to a systemically designated subject, and said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is in the range of about 0.1 to about 120 mg / m 2 .
40. Фармацевтическая лекарственная форма по п.36, причем указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят парентерально.40. The pharmaceutical dosage form according to clause 36, wherein said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered parenterally.
41. Фармацевтическая лекарственная форма по п.36, причем указанный субъект представляет собой млекопитающее.41. The pharmaceutical dosage form according to clause 36, wherein said subject is a mammal.
42. Способ лечения глазных заболеваний введением средства, связывающего тубулин, в глаз нуждающегося в этом субъекта в дозе, достаточной для достижения концентрации средства, связывающего тубулин, в глазу в диапазоне от около 1 нмоль до около 100 ммоль водной жидкости ткани.42. A method for treating ocular diseases by administering a tubulin binding agent to the eye of a subject in need thereof in a dose sufficient to achieve a concentration of the tubulin binding agent in the eye in the range of about 1 nmol to about 100 mmol of aqueous tissue fluid.
43. Способ по п.42, в котором указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза, неоваскуляризацию глазных опухолей, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенности и ретинобластому, неоваскуляризацию роговицы и дегенерацию желтого пятна.43. The method according to § 42, wherein said eye diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid proper, neovascularization of eye tumors, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity and retinoblastoma, neovascularization of the cornea and macular degeneration.
44. Способ по п.42, в котором указанное средство, связывающее тубулин, представляет собой пролекарство комбретастатина А4.44. The method according to § 42, wherein said tubulin binding agent is a prodrug of combretastatin A4.
45. Способ по п.42, в котором указанное средство, связывающее тубулин, вводят в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекции в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством глазного геля, посредством глазной мази, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша.45. The method according to § 42, in which the specified tubulin binding agent is injected into the eye of the specified subject by injection into the vitreous humor, injections under the conjunctiva, injection into the periocular tissue, injection into the subepiscular space, through eye drops, through an eye gel, by ophthalmic ointment, through iontophoresis and through an ophthalmic implant and / or eye liner.
46. Фармацевтическая композиция для местного введения в глаз субъекта, пораженного глазным заболеванием, включающая средство, связывающее тубулин, в ассоциации с фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем, разбавителем или адъювантом для введения нуждающемуся в ней субъекту.46. A pharmaceutical composition for topical administration to the eye of a subject affected by an ocular disease, comprising a tubulin binding agent in association with a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent or adjuvant for administration to a subject in need thereof.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, в котором указанное средство, связывающее тубулин, представляет собой пролекарство комбретастатина А4.47. The pharmaceutical composition of claim 46, wherein said tubulin binding agent is a prodrug of combretastatin A4.
48. Фармацевтическая композиция по п.46, причем указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза, неоваскуляризацию глазных опухолей, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, ретинобластому, неоваскуляризацию роговицы и дегенерацию желтого пятна.48. The pharmaceutical composition of claim 46, wherein said ocular diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid proper, neovascularization of ocular tumors, diabetic retinopathy, premature retinopathy, retinoblastoma, corneal neovascularization and macular degeneration.
49. Фармацевтическая композиция по п.46, причем указанную композицию вводят несистемно в глаз указанного субъекта.49. The pharmaceutical composition according to item 46, and the specified composition is administered non-systemically into the eye of the specified subject.
50. Фармацевтическая композиция для местного введения в глаз субъекта, пораженного глазным заболеванием, причем композиция включает в суспензии, эмульсии или растворе:50. A pharmaceutical composition for topical administration to an eye of a subject affected by an ocular disease, the composition comprising in suspension, emulsion or solution:
(а) количество СА4Р в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл;(a) an amount of CA4P in the range of about 0.1 to about 100 mg / ml;
(b) приблизительно 5 мг/мл карбоксиметилцеллюлозы; и(b) approximately 5 mg / ml carboxymethyl cellulose; and
(с) приблизительно 9 мг/мл NaCl.(c) approximately 9 mg / ml NaCl.
51. Фармацевтическая композиция по п.50, причем указанная композиция имеет конечный рН в диапазоне приблизительно от 6,6 до 8,6, осмолярность в диапазоне приблизительно от 291 до 492 мосмоль/кг Н2О и вязкость в диапазоне приблизительно от 50 до 66 мПа·с.51. The pharmaceutical composition of claim 50, wherein said composition has a final pH in the range of about 6.6 to 8.6, an osmolality in the range of about 291 to 492 mosmol / kg H 2 O, and a viscosity in the range of about 50 to 66 MPa · s.
52. Фармацевтическая композиция по п.50, причем указанные глазные заболевания могут включать неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию собственно сосудистой оболочки глаза, неоваскуляризацию глазных опухолей, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, ретинобластому, неоваскуляризацию роговицы и дегенерацию желтого пятна.52. The pharmaceutical composition of claim 50, wherein said ocular diseases may include neovascularization of the retina, neovascularization of the choroid proper, neovascularization of ocular tumors, diabetic retinopathy, premature retinopathy, retinoblastoma, corneal neovascularization and macular degeneration.
53. Фармацевтическая композиция по п.50, причем указанную композицию вводят несистемно в глаз указанного субъекта.53. The pharmaceutical composition according to claim 50, wherein said composition is administered non-systemically into the eye of said subject.
54. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения глазных заболеваний и глазных опухолей, включающая терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 в ассоциации с фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем, разбавителем или адъювантом для введения нуждающемуся в этом субъекту.54. A pharmaceutical composition for treating or preventing ocular diseases and eye tumors, comprising a therapeutically effective amount of a combretastatin A4 prodrug in association with a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent or adjuvant for administration to a subject in need thereof.
55. Фармацевтическая композиция по п.54, причем указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят несистемно в глаз указанного субъекта посредством инъекции в стекловидное тело, инъекции под конъюнктиву, инъекции в окологлазную ткань, инъекции в субэписклеральное пространство, посредством глазных капель, посредством глазного геля, посредством глазной мази, посредством ионтофореза и посредством глазного имплантата и/или глазного вкладыша, и указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят несистемно в глаз указанного субъекта в количестве пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 100 мг/мл.55. The pharmaceutical composition according to item 54, wherein said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered non-systemically into the eye of said subject by injection into the vitreous humor, conjunctival injection, injection into the periocular tissue, injection into the subepiscular space, through eye drops, through an eye gel , through an ophthalmic ointment, by iontophoresis, and by means of an ophthalmic implant and / or ophthalmic insert, and the indicated therapeutically effective amount of prolecar Twa combretastatin A4 unsystematic administered to the eye of said subject in an amount of combretastatin A4 prodrug in the range of from about 0.1 to about 100 mg / ml.
56. Фармацевтическая композиция по п.54, причем указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят системно указанному субъекту и указанное терапевтически эффективное количество пролекарства комбретастатина А4 вводят системно указанному субъекту в количестве пролекарства комбретастатина А4 в диапазоне от около 0,1 до около 120 мг/м2.56. The pharmaceutical composition according to item 54, wherein said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered to a systemically indicated subject and said therapeutically effective amount of combretastatin A4 prodrug is administered to a systemically indicated subject in an amount of combretastatin A4 prodrug in the range of from about 0.1 to about 120 mg / m 2 .