RU2003137585A - NEW CHROMOGENEOUS SUBSTRATES AND THEIR APPLICATION FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF CARBOXYPEEPTIDASIS ACTIVITY - Google Patents

NEW CHROMOGENEOUS SUBSTRATES AND THEIR APPLICATION FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF CARBOXYPEEPTIDASIS ACTIVITY Download PDF

Info

Publication number
RU2003137585A
RU2003137585A RU2003137585/04A RU2003137585A RU2003137585A RU 2003137585 A RU2003137585 A RU 2003137585A RU 2003137585/04 A RU2003137585/04 A RU 2003137585/04A RU 2003137585 A RU2003137585 A RU 2003137585A RU 2003137585 A RU2003137585 A RU 2003137585A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxypeptidase
sample
formula
compound
tafi
Prior art date
Application number
RU2003137585/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Жерар КАНТЕН (FR)
Жерар КАНТЕН
Original Assignee
Сосьете Диагностика-Стаго (Fr)
Сосьете Диагностика-Стаго
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Диагностика-Стаго (Fr), Сосьете Диагностика-Стаго filed Critical Сосьете Диагностика-Стаго (Fr)
Publication of RU2003137585A publication Critical patent/RU2003137585A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C07K5/06052—Val-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C07K5/06043—Leu-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (45)

1. Соединение, соответствующее следующей формуле (I)1. The compound corresponding to the following formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 в которой А представляет собой in which a represents
Figure 00000002
или
Figure 00000003
или
Figure 00000004
Figure 00000002
or
Figure 00000003
or
Figure 00000004
 или
Figure 00000005
или
Figure 00000006
or
Figure 00000005
or
Figure 00000006
 R1, R2 представляет собой Н, -СН3, -СН(СН3)2, -ОСН3, -Cl, CF3, -OCF3, -SCH3;R 1 , R 2 represents H, —CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —OCH 3 , —Cl, CF 3 , —OCF 3 , —SCH 3 ; R3 представляет собой аминокислотный остаток, который может быть отщеплен карбоксипептидазой А;R 3 is an amino acid residue that can be cleaved by carboxypeptidase A; R4 представляет собой остаток основной аминокислоты.R 4 represents the remainder of the basic amino acid. 2. Соединение по п.1, соответствующее следующей формуле (I)2. The compound according to claim 1, corresponding to the following formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 в которой А представляет собой in which a represents
Figure 00000007
или
Figure 00000003
или
Figure 00000004
Figure 00000007
or
Figure 00000003
or
Figure 00000004
 или
Figure 00000005
или
Figure 00000006
or
Figure 00000005
or
Figure 00000006
 R1, R2 представляет собой Н, -СН3, -СН(СН3)2, -ОСН3, -Cl, -CF3, -OCF3, -SCH3;R 1 , R 2 represents H, —CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —OCH 3 , —Cl, —CF 3 , —OCF 3 , —SCH 3 ; R3 представляет собой остаток гидрофобной аминокислоты;R 3 represents a hydrophobic amino acid residue; R4 представляет собой остаток аргинина или лизина.R 4 represents a residue of arginine or lysine. 3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой остаток одной из следующих аминокислот: тирозин, фенилаланин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилглицин.3. The compound according to claim 1, characterized in that R 3 represents the remainder of one of the following amino acids: tyrosine, phenylalanine, alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylglycine. 4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой остаток фенилаланина.4. The compound according to claim 1, characterized in that R 3 represents a phenylalanine residue. 5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой остаток фенилаланина или тирозина, a R4 представляет собой остаток аргинина или лизина.5. The compound according to claim 1, characterized in that R 3 represents a residue of phenylalanine or tyrosine, and R 4 represents a residue of arginine or lysine. 6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой остаток тирозина.6. The compound according to claim 1, characterized in that R 3 represents a tyrosine residue. 7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -Н или -СН3, a R2 представляет собой один из следующих радикалов: -СН3, -O-СН3 или -S-СН3.7. The compound according to claim 1, characterized in that R 1 represents —H or —CH 3 , and R 2 represents one of the following radicals: —CH 3 , —O — CH 3 or —S — CH 3 . 8. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н, a R2 представляет собой -S-СН3.8. The compound according to any one of claims 1 to 7, characterized in that R 1 represents H, and R 2 represents —S — CH 3 . 9. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что9. The compound according to any one of claims 1 to 7, characterized in that А представляет собой
Figure 00000002
A represents
Figure 00000002
 10. Соединение по п.1, соответствующее формуле (I),10. The compound according to claim 1, corresponding to the formula (I), в котором А представляет собой
Figure 00000002
in which a represents
Figure 00000002
 причем указанное соединение выбрано из группы, составленной из следующих соединений, в которых:wherein said compound is selected from the group consisting of the following compounds in which:
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000012
Figure 00000012
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000015
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000017
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000018
Figure 00000018
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000019
Figure 00000019
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000019
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000020
Figure 00000011
Figure 00000011
где цифры в скобках, обозначенные звездочкой (*), определяют положение метильных групп на фенильном радикале.where the numbers in parentheses indicated by an asterisk (*) determine the position of methyl groups on the phenyl radical. 11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой 4-MTPAFYP(4-метилтиофенилазоформилтирозиларгинин).11. The compound according to claim 1, characterized in that it is 4-MTPAFYP (4-methylthiophenylazoformyltyrosylarginine). 12. Способ количественного определения активности карбоксипептидазы N или карбоксипептидазы U в образце биологического происхождения, в котором указанный образец приводят в контакт с соединением, соответствующим формуле (I) согласно какому-либо из пп.1-11, и карбоксипептидазой А, в условиях, делающих возможным гидролиз образца, и измеряют уменьшение интенсивности окрашивания образца, содержащего субстрат, соответствующий формуле (I) и карбоксипептидазу А, являющееся следствием двойного гидролиза субстрата, соответствующего формуле (I), карбоксипептидазой N или карбоксипептидазой U, содержащимися в образце, а также карбоксипептидазой А.12. A method for quantifying the activity of a carboxypeptidase N or carboxypeptidase U in a sample of biological origin, wherein said sample is contacted with a compound corresponding to formula (I) according to any one of claims 1 to 11, and carboxypeptidase A, under conditions making possible hydrolysis of the sample, and measure the decrease in the intensity of staining of the sample containing the substrate corresponding to the formula (I) and carboxypeptidase A, resulting from double hydrolysis of the substrate corresponding to the formula (I), carb oxypeptidase N or carboxypeptidase U contained in the sample, as well as carboxypeptidase A. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что R1 представляет собой Н, a R2 представляет собой -S-СН3.13. The method according to p. 12, characterized in that R 1 represents H, a R 2 represents -S-CH 3 . 14. Способ по п.12, отличающееся тем, что R4 представляет собой остаток аргинина или лизина.14. The method according to p. 12, characterized in that R 4 represents the remainder of arginine or lysine. 15. Способ по п.13, отличающееся тем, что R4 представляет собой остаток аргинина или лизина.15. The method according to item 13, wherein R 4 represents a residue of arginine or lysine. 16. Способ по п.12, отличающийся тем, что субстрат представляет собой соединение, соответствующее формуле (I), в которой R3 представляет собой остаток одной из следующих аминокислот: тирозин, фенилаланин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилглицин.16. The method according to p. 12, characterized in that the substrate is a compound corresponding to formula (I), in which R 3 represents the remainder of one of the following amino acids: tyrosine, phenylalanine, alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylglycine. 17. Способ по п.13, отличающийся тем, что субстрат представляет собой соединение, соответствующее формуле (I), в которой R3 представляет собой остаток одной из следующих аминокислот: тирозин, фенилаланин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилглицин.17. The method according to item 13, wherein the substrate is a compound corresponding to formula (I), in which R 3 represents the remainder of one of the following amino acids: tyrosine, phenylalanine, alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylglycine. 18. Способ по п.12, отличающийся тем, R3 представляет собой остаток тирозина.18. The method according to item 12, wherein R 3 is a tyrosine residue. 19. Способ по п.12, отличающийся тем, что субстрат представляет собой соединение, соответствующее формуле (I), в которой R3 представляет собой остаток фенилаланина.19. The method according to item 12, wherein the substrate is a compound according to formula (I), in which R 3 represents a phenylalanine residue. 20. Способ по п.12, отличающийся тем, что субстрат представляет собой соединение, соответствующее формуле (I), в которой R3 представляет собой остаток фенилаланина, a R4 представляет собой остаток аргинина или лизина.20. The method according to p. 12, characterized in that the substrate is a compound according to formula (I), in which R 3 represents a phenylalanine residue, and R 4 represents an arginine or lysine residue. 21. Способ по п.12, отличающийся тем, что субстрат представляет собой соединение, соответствующее формуле (I), в которой R1 представляет собой -Н или -СН3, a R2 представляет собой один из следующих радикалов: -СН3, -O-СН3 или S-СН3.21. The method according to p. 12, characterized in that the substrate is a compound according to formula (I), in which R 1 represents —H or —CH 3 , and R 2 represents one of the following radicals: —CH 3 , —O — CH 3 or S — CH 3 . 22. Способ по п.12, отличающийся тем, что субстрат представляет собой соединение, соответствующее формуле (I), в которой22. The method according to p. 12, characterized in that the substrate is a compound corresponding to formula (I), in which А представляет собой
Figure 00000002
A represents
Figure 00000002
 где R1, R2 представляют собой Н, -СН3, -СН(СН3)2, -ОСН3, -Cl, -CF3, -OCF3, -SCH3;where R 1 , R 2 are H, —CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —OCH 3 , —Cl, —CF 3 , —OCF 3 , —SCH 3 ; R3 представляет собой аминокислотный остаток, который может быть отщеплен карбоксипептидазой А;R 3 is an amino acid residue that can be cleaved by carboxypeptidase A; R4 представляет собой остаток основной аминокислоты.R 4 represents the remainder of the basic amino acid. 23. Способ по п.12, отличающийся тем, что субстрат представляет собой соединение, соответствующее формуле (I),23. The method according to p. 12, characterized in that the substrate is a compound corresponding to the formula (I), в которой А представляет собой
Figure 00000002
in which a represents
Figure 00000002
 причем указанное соединение выбрано из группы, составленной из следующих соединений, в которыхwherein said compound is selected from the group consisting of the following compounds in which
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000012
Figure 00000012
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000015
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000017
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000018
Figure 00000018
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000019
Figure 00000019
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000019
Figure 00000019
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
где цифры в скобках, обозначенные звездочкой (*), определяют положение метильных групп на фенильном радикале.where the numbers in parentheses indicated by an asterisk (*) determine the position of methyl groups on the phenyl radical. 24. Способ по п.12, отличающийся тем, что соединение, соответствующее формуле (I), представляет собой 4-MTPAFYR (4-метилтиофенилазоформилтирозиларгинин).24. The method according to p. 12, characterized in that the compound corresponding to formula (I) is 4-MTPAFYR (4-methylthiophenylazoformylthyrosylarginine). 25. Способ по любому из пп.12-24, отличающийся тем, что оптическую плотность смеси измеряют без добавления карбоксипептидазы А, а затем после добавления карбоксипептидазы А.25. The method according to any one of paragraphs.12-24, characterized in that the optical density of the mixture is measured without adding carboxypeptidase A, and then after adding carboxypeptidase A. 26. Способ по любому из пп.12-24, отличающийся тем, что измеренное уменьшение интенсивности окрашивания сравнивается со значениями, которые указывает калибровочная кривая.26. The method according to any one of paragraphs.12-24, characterized in that the measured decrease in staining intensity is compared with the values indicated by the calibration curve. 27. Способ по любому из пп.12-24, отличающийся тем, что указанный образец является образцом крови.27. The method according to any one of claims 12-24, wherein said sample is a blood sample. 28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный образец является образцом плазмы крови.28. The method according to item 27, wherein the specified sample is a sample of blood plasma. 29. Способ по любому из пп.12-24, отличающийся тем, что карбоксипептидаза А является карбоксипептидазой А из поджелудочной железы.29. The method according to any one of claims 12-24, wherein the carboxypeptidase A is a carboxypeptidase A from the pancreas. 30. Способ по любому из пп.12-24, отличающийся тем, что к испытуемому образцу добавляют активационный буфер на время, необходимое для активации карбоксипептидазы U, активность которой требуется измерить, после чего добавляют ингибитор сериновых протеаз.30. The method according to any of paragraphs 12-24, characterized in that an activation buffer is added to the test sample for the time required to activate the carboxypeptidase U, the activity of which is to be measured, after which a serine protease inhibitor is added. 31. Способ по п.30, отличающийся тем, что субстрат, соответствующий формуле (I), добавляют одновременно с активационным буфером либо одновременно или непосредственно после добавления ингибитора сериновых протеаз.31. The method according to p. 30, characterized in that the substrate corresponding to the formula (I) is added simultaneously with the activation buffer or simultaneously or immediately after the addition of a serine protease inhibitor. 32. Способ по п.30, отличающийся тем, что активацию осуществляют при помощи комплекса тромбина с тромбомодулином.32. The method according to p. 30, characterized in that the activation is carried out using a complex of thrombin with thrombomodulin. 33. Способ по любому из пп.12-24, отличающийся тем, что указанная карбоксипептидаза является карбоксипептидазой U.33. The method according to any one of claims 12-24, wherein said carboxypeptidase is U carboxypeptidase. 34. Способ по п.33, отличающийся тем, что карбоксипептидаза U представляет собой TAFI.34. The method according to p, characterized in that the carboxypeptidase U is a TAFI. 35. Способ определения в образце активности конститутивной карбоксипептидазы N или карбоксипептидазы U, а также определения в том же самом образце активности карбоксипептидазы N или карбоксипептидазы U, которая может быть активирована, характеризующийся тем, что в образце определяют интенсивность гидролиза соединения, соответствующего формуле (I), после добавления в этот образец активационного буфера, в случае необходимости, на время, необходимое для активации карбоксипептидазы U, активность которой требуется измерить, с последующим добавлением ингибитора сериновых протеаз, и наблюдаемую при этом интенсивность гидролиза сравнивают с интенсивностью гидролиза соединения, соответствующего формуле (I), в образце, к которому не было добавлено активационного буфера.35. A method for determining the activity of a constitutive carboxypeptidase N or carboxypeptidase U in a sample, as well as determining, in the same sample, the activity of carboxypeptidase N or carboxypeptidase U, which can be activated, characterized in that the hydrolysis rate of the compound corresponding to the formula (I) is determined in the sample , after adding an activation buffer to this sample, if necessary, for the time required to activate the carboxypeptidase U, the activity of which is to be measured, followed by leniem serine protease inhibitor, and the intensity of the observed hydrolysis is compared with the intensity of hydrolyzing a compound corresponding to formula (I), in the sample to which was added activation buffer. 36. Способ по п.30, отличающийся тем, что образец обрабатывают в присутствии и в отсутствие специфического ингибитора TAFI.36. The method according to p. 30, characterized in that the sample is processed in the presence and in the absence of a specific TAFI inhibitor. 37. Способ по п.35, отличающийся тем, что образец обрабатывают в присутствии и в отсутствие специфического ингибитора TAFI.37. The method according to clause 35, wherein the sample is processed in the presence and in the absence of a specific TAFI inhibitor. 38. Способ по п.30, отличающийся тем, что специфический ингибитор TAFI представляет собой CPI.38. The method according to p. 30, characterized in that the specific TAFI inhibitor is a CPI. 39. Способ по п.35, отличающийся тем, что специфический ингибитор TAFI представляет собой CPI.39. The method according to clause 35, wherein the specific TAFI inhibitor is a CPI. 40. Способ количественного определения активной формы TAFI в образце крови, включающий в себя следующие стадии:40. A method for quantifying the active form of TAFI in a blood sample, comprising the following steps: а) добавление в аликвоту №1 указанного образца специфического ингибитора TAFI и обработка этой аликвоты в соответствии со способом согласно п.30;a) adding to an aliquot No. 1 of the specified sample a specific TAFI inhibitor and processing this aliquot in accordance with the method according to item 30; б) обработка аликвоты №2 указанного образца в соответствии со способом согласно п.30 без добавления в нее специфического ингибитора TAFI;b) processing an aliquot No. 2 of the specified sample in accordance with the method according to p. 30 without adding a specific TAFI inhibitor to it; в) измерение разности величин оптической плотности между аликвотой №1 и аликвотой №2, отражающей активность активной формы TAFI в указанном образце.c) measuring the difference in optical density between aliquot No. 1 and aliquot No. 2, reflecting the activity of the active form TAFI in the specified sample. 41. Способ по п.40, отличающийся тем, что он применяется для различения активности конститутивной TAFI и TAFI, которая может быть активирована в том же образце, при этом дополнительно осуществляют измерение гидролиза субстрата, соответствующего формуле (I), в третьей аликвоте указанного образца без добавления активационного буфера.41. The method according to p. 40, characterized in that it is used to distinguish between the activity of constitutive TAFI and TAFI, which can be activated in the same sample, while additionally measure the hydrolysis of the substrate corresponding to the formula (I) in a third aliquot of the specified sample without adding an activation buffer. 42. Применение соединения, соответствующего формуле (I) по любому из пп.1-11 для количественного определения ферментативной активности карбоксипептидазы N или U в образце.42. The use of the compound corresponding to formula (I) according to any one of claims 1 to 11 for the quantitative determination of the enzymatic activity of carboxypeptidase N or U in a sample. 43. Применение по п.42, отличающееся тем, что карбоксипептидаза представляет собой TAFI.43. The application of paragraph 42, wherein the carboxypeptidase is a TAFI. 44. Диагностический набор для определения активности карбоксипептидазы N или карбоксипептидазы U в образце, включающий в себя хромогенный субстрат, составленный из соединения, как оно определено в любом из пп.1-11.44. A diagnostic kit for determining the activity of a carboxypeptidase N or carboxypeptidase U in a sample, comprising a chromogenic substrate composed of a compound as defined in any one of claims 1 to 11. 45. Диагностический набор для определения активности TAFI в биологическом образце, включающий в себя активационный буфер для TAFI, карбоксипептидазу А, субстрат, представляющей собой соединение, соответствующее формуле (I), как оно определено в любом из пп.1-11,45. A diagnostic kit for determining the activity of TAFI in a biological sample, including an activation buffer for TAFI, carboxypeptidase A, a substrate, which is a compound corresponding to formula (I), as defined in any one of claims 1 to 11, ингибитор TAFI.TAFI inhibitor.
RU2003137585/04A 2001-07-06 2002-07-05 NEW CHROMOGENEOUS SUBSTRATES AND THEIR APPLICATION FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF CARBOXYPEEPTIDASIS ACTIVITY RU2003137585A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0109030A FR2826962B1 (en) 2001-07-06 2001-07-06 NOVEL CHROMOGENIC SUBSTRATES AND THEIR USE FOR ASSAYING CARBOXYPEPTIDASES
FR01/09030 2001-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003137585A true RU2003137585A (en) 2005-09-10

Family

ID=8865232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003137585/04A RU2003137585A (en) 2001-07-06 2002-07-05 NEW CHROMOGENEOUS SUBSTRATES AND THEIR APPLICATION FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF CARBOXYPEEPTIDASIS ACTIVITY

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1406920B1 (en)
JP (1) JP4298500B2 (en)
KR (1) KR20040011596A (en)
CN (1) CN1283657C (en)
AR (1) AR034748A1 (en)
AT (1) ATE345351T1 (en)
BR (1) BR0210809A (en)
CA (1) CA2450194A1 (en)
DE (1) DE60216098T2 (en)
ES (1) ES2276951T3 (en)
FR (1) FR2826962B1 (en)
HK (1) HK1065321A1 (en)
HU (1) HUP0400920A2 (en)
MX (1) MXPA03012040A (en)
PL (1) PL367367A1 (en)
RU (1) RU2003137585A (en)
TW (1) TWI252234B (en)
WO (1) WO2003004516A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60332129D1 (en) 2002-08-29 2010-05-27 American Diagnostica Inc DIAGNOSTIC ASSAY FOR THE THROMBIN-ACTIVATABLE FIBRINOLYSIS INHIBITOR (TAFI)

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003004516A1 (en) 2003-01-16
HUP0400920A2 (en) 2004-09-28
TWI252234B (en) 2006-04-01
CA2450194A1 (en) 2003-01-16
EP1406920B1 (en) 2006-11-15
CN1524087A (en) 2004-08-25
FR2826962A1 (en) 2003-01-10
JP4298500B2 (en) 2009-07-22
HK1065321A1 (en) 2005-02-18
PL367367A1 (en) 2005-02-21
DE60216098T2 (en) 2007-06-21
BR0210809A (en) 2004-06-22
AR034748A1 (en) 2004-03-17
ES2276951T3 (en) 2007-07-01
MXPA03012040A (en) 2005-08-16
ATE345351T1 (en) 2006-12-15
JP2004533489A (en) 2004-11-04
KR20040011596A (en) 2004-02-05
EP1406920A1 (en) 2004-04-14
DE60216098D1 (en) 2006-12-28
CN1283657C (en) 2006-11-08
FR2826962B1 (en) 2003-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Polakoski et al. Boar Acrosin: II. CLASSIFICATION, INHIBITION, AND SPECIFICITY STUDIES OF A PROTEINASE FROM SPERM ACROSOMES
US8535898B2 (en) Thrombin substrate and assay for determining the level of bioactive thrombin in a sample
CS245763B2 (en) Agent for demonstration of proteolytical ferments
CA2363827A1 (en) Oligopeptide derivatives for the electrochemical measurement of protease activity
CA2212669A1 (en) Dioxetane compounds for the chemiluminescent detection of proteases, methods of use and kits therefore
JP2009527246A (en) Enzyme detection
US20180215787A1 (en) Chromogenic And Fluorogenic Peptide Substrates For The Detection Of Serine Protease Activity
JPH0346119B2 (en)
US20090325203A1 (en) Assay For Tissue Factor And Factor Vlla
RU2003137585A (en) NEW CHROMOGENEOUS SUBSTRATES AND THEIR APPLICATION FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF CARBOXYPEEPTIDASIS ACTIVITY
DE60236530D1 (en) METHOD FOR PREPARING SAMPLES FOR DETERMINING SUGAR AMINES, AND METHOD FOR DETERMINING SUGAR AMINES
GB2126720A (en) A method for determination of enzyme activity
JP2781974B2 (en) Urine testing method and kit
US5320945A (en) Method and reagent for the determination of antithrombin III
US4155916A (en) Fluorescence method for enzyme analysis which couples aromatic amines with aromatic aldehydes
FR2497798A1 (en) NOVEL PEPTIDES CARRYING A FLUOROPHORE, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION TO FLUORIMETRIC DETERMINATION OF ENDOTOXINS
JPS62220199A (en) Method and reagent for measuring total bilirubin in specimenof body fluids
JP2006201176A (en) Stable chromogenic test reagent and use in coagulation-diagnostic tests therefor
US7575858B2 (en) Method of visualizing proteins bound to protein-binding membranes
EP2266963A1 (en) Fluorogenic peptidase substrate
EP1156121B1 (en) Urinary trypsin inhibitor assay containing a chelating agent
JPH0353898A (en) Measurement of anti-thrombin iii in body fluid and reagent for it
CA1087075A (en) Composition and method for determining transferase and protease activity
RU1832195C (en) Method of determination of trypsin-like activity in blood plasma
JP4043535B2 (en) Peptide substrate and method for measuring proteinase A activity and beer foam stability using the same

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20070910