Claims (31)
1. Способ введения двух или большего количества терапевтически активных лекарственных средств, включая перорально вводимую пациенту систему раздельной доставки лекарственных средств, при этом, по крайней мере, одно первое терапевтически активное лекарственное средство выделяется мгновенно после перорального приема системы раздельной доставки лекарственных средств и, по крайней мере, одно второе терапевтически активное лекарственное средство выделяется в импульсном режиме спустя определенное время после перорального приема, при этом два или большее количество терапевтически активных лекарственных средств влияют на болезнь одинаковым образом или по-разному, но механизмы влияния дополняют друг друга, что обеспечивает контроль за симптомами болезни, или за поддающимся измерению показателем состояния болезни, и к тому же при этом время выделения двух или большего количества терапевтически активных лекарственных средств рассчитано таким образом, что обеспечивается необходимый контроль за заболеванием.1. A method of administering two or more therapeutically active drugs, including an oral drug delivery system orally administered to a patient, wherein at least one first therapeutically active drug is released instantly after oral administration of the separate drug delivery system and at least at least one second therapeutically active drug is released in a pulsed manner after a certain time after oral administration, at m two or more therapeutically active drugs affect the disease in the same way or differently, but the mechanisms of influence complement each other, which provides control over the symptoms of the disease, or for a measurable indicator of the state of the disease, and besides, the time of isolation of two or more therapeutically active drugs are designed in such a way that the necessary disease control is provided.
2. Способ введения двух или большего количества терапевтически активных лекарственных средств, включая перорально вводимую пациенту систему раздельной доставки лекарственных средств в заданное время до принятия пациентом пищи, при этом, по крайней мере, одно терапевтически активное лекарственное средство выделяется мгновенно после перорального приема системы раздельной доставки лекарственных средств и, по крайней мере, одно терапевтически активное лекарственное средство выделяется в импульсном режиме после задержки приблизительно во время приема пищи.2. A method of administering two or more therapeutically active drugs, including an orally administered patient delivery system at a predetermined time prior to the patient taking a meal, wherein at least one therapeutically active drug is released immediately after oral administration of the separate delivery system drugs and at least one therapeutically active drug is pulsed after a delay of approximately while eating.
3. Способ введения двух или большего количества терапевтически активных лекарственных средств по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве двух терапевтически активных лекарственных средств или в качестве большего количества таких средств применяются терапевтически активные антидиабетические лекарственные средства.3. The method of administering two or more therapeutically active drugs according to claim 1 or 2, characterized in that therapeutically active antidiabetic drugs are used as two therapeutically active drugs or as more of such drugs.
4. Система раздельной доставки лекарственных средств, предназначенная для обеспечения необходимого контроля за заболеванием, включает:4. The system of separate delivery of medicines designed to provide the necessary control over the disease includes:
а. первый состав, включающий одно первое терапевтически активное лекарственное средство или большее количество таких средств, иa. a first composition comprising one first therapeutically active drug or more thereof, and
b. второй состав, включающий одно второе терапевтически активное лекарственное средство или большее количество таких средств,b. a second composition comprising one second therapeutically active drug or more thereof,
при этом, по крайней мере, одно первое терапевтически активное лекарственное средство выделяется мгновенно после перорального приема системы раздельной доставки лекарственных средств и, по крайней мере, одно второе терапевтически активное лекарственное средство выделяется в импульсном режиме спустя определенное время после перорального приема, при этом два или большее количество терапевтически активных лекарственных средств влияют на болезнь одинаковым образом или по-разному и, при этом механизмы влияния дополняют друг друга, что обеспечивает контроль за симптомами болезни или за поддающимся измерению показателем состояния болезни, и к тому же при этом время выделения двух или большего количества терапевтически активных лекарственных средств рассчитано таким образом, что обеспечивается необходимый контроль за заболеванием.wherein at least one first therapeutically active drug is released instantly after oral administration of the separate drug delivery system and at least one second therapeutically active drug is released in a pulsed manner after a certain time after oral administration, with two or a greater number of therapeutically active drugs affect the disease in the same way or differently and, at the same time, the mechanisms of influence complement each other, which espechivaet control the symptoms of the disease or a measurable indicator of the disease, and also in this case the isolation of two or more therapeutically active medicaments designed in such a way that a desired control of the disease.
5. Система раздельной доставки лекарственных средств для лечения сахарного диабета или состояний, связанных с сахарным диабетом, включает:5. The separate drug delivery system for treating diabetes mellitus or conditions associated with diabetes mellitus includes:
а. первый состав, включающий одно терапевтически активное антидиабетическое лекарственное средство или большее количество таких средств, выделяемых в импульсном режиме после некоторой задержки;a. a first composition comprising one therapeutically active antidiabetic drug or a greater number of such drugs excreted in a pulsed mode after a certain delay;
b. второй состав, включающий одно второе терапевтически активное антидиабетическое лекарственное средство или большее количество таких средств, выделяемых мгновенно после перорального приема системы раздельной доставки лекарственных средств.b. a second composition, including one second therapeutically active antidiabetic drug or more such drugs released immediately after oral administration of the separate drug delivery system.
6. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.5, отличающаяся тем, что первый состав является составом, который выделяет антидиабетическое лекарственное средство в импульсном режиме после заданного интервала времени или после интервала времени, следующего за пероральным приемом системы раздельной доставки лекарственных средств.6. The separate drug delivery system according to claim 5, characterized in that the first composition is a composition that releases an antidiabetic drug in a pulsed mode after a predetermined time interval or after an interval of time following oral administration of the separate drug delivery system.
7. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.5, отличающаяся тем, что антидиабетическим лекарственным средством первого состава является антидиабетическое лекарственное средство на основе бигуанида, а во втором составе антидиабетическим лекарственным средством является сулфонилмочевина.7. The separate drug delivery system according to claim 5, characterized in that the antidiabetic drug of the first composition is a biguanide-based antidiabetic drug, and in the second composition, the sulfonylurea is the antidiabetic drug.
8. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.5, отличающаяся тем, что антидиабетические лекарственные средства первого состава выбираются из группы, в состав которой входит ингибитор на основе альфа глюкозидазы, тиазолидиндион, и средство, усиливающее секрецию инсулина, а в качестве антидиабетического лекарственного средство второго состава используется средство, усиливающее секрецию инсулина, далее при этом, если средства, усиливающие секрецию инсулина, присутствуют как в первом, так и во втором составах, то это - разные средства.8. The separate drug delivery system according to claim 5, characterized in that the first-type antidiabetic drugs are selected from the group consisting of an alpha glucosidase inhibitor, thiazolidinedione, and an insulin secretion enhancing agent, and as an antidiabetic drug the second composition uses an agent that enhances the secretion of insulin, then further, if the funds that enhance the secretion of insulin are present in both the first and second compositions, then these are different dstva.
9. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.5, отличающаяся тем, что антидиабетическим лекарственным средством первого состава является антидиабетическое лекарственное средство на основе бигуанида, а в качестве антидиабетического лекарственного средства второго состава используется средство, которое выбирается из группы, в состав которой входит средство, усиливающее секрецию инсулина и тиазолидиндион, возможно в сочетании с ингибитором на основе альфа глюкоидазы.9. The system for the separate delivery of drugs according to claim 5, characterized in that the antidiabetic drug of the first composition is an antidiabetic drug based on biguanide, and as an antidiabetic drug of the second composition, an agent is selected that is selected from the group which includes the agent , enhancing the secretion of insulin and thiazolidinedione, possibly in combination with an inhibitor based on alpha glucoidase.
10. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.5, отличающаяся тем, что антидиабетическим лекарственным средством первого состава является антидиабетическое лекарственное средство на основе бигуанида, а в качестве антидиабетического лекарственного средства второго состава используется ингибитор на основе альфа глюкозидазы.10. The separate drug delivery system according to claim 5, characterized in that the antidiabetic drug of the first composition is a biguanide-based antidiabetic drug, and an alpha glucosidase inhibitor is used as the antidiabetic drug of the second composition.
11. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.7, включающая гидрохлорид метформина и глипизид, массовое соотношение которых находится в диапазоне от 250:1 до 50:1.11. The system for the separate delivery of drugs according to claim 7, including metformin hydrochloride and glipizide, the mass ratio of which is in the range from 250: 1 to 50: 1.
12. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.11, включающая гидрохлорид метформина, масса которого находится в диапазоне приблизительно от 200 мг до 1,5 г, и глипизид, масса которого находится в диапазоне приблизительно от 2 до 15 мг.12. The separate drug delivery system of claim 11, comprising metformin hydrochloride, the mass of which is in the range of about 200 mg to 1.5 g, and glipizide, the mass of which is in the range of about 2 to 15 mg.
13. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.7, включающая гидрохлорид метформина и глибенкламид, массовое соотношение которых находится в диапазоне от 250:1 до 50:1.13. The separate drug delivery system according to claim 7, including metformin hydrochloride and glibenclamide, the mass ratio of which is in the range from 250: 1 to 50: 1.
14. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.13, включающая гидрохлорид метформина и глибенкламид, массовое соотношение которых составляет 100:1.14. The system for the separate delivery of drugs according to item 13, including metformin hydrochloride and glibenclamide, the mass ratio of which is 100: 1.
15. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.7, включающая гидрохлорид метформина, масса которого находится в диапазоне приблизительно от 200 мг до 1,5 г, и глибенкламид, масса которого находится в диапазоне приблизительно от 1 до 10 мг.15. The separate drug delivery system of claim 7, comprising metformin hydrochloride, the mass of which is in the range of about 200 mg to 1.5 g, and glibenclamide, the mass of which is in the range of about 1 to 10 mg.
16. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.4, включающая состав, выделяемый в импульсном режиме в заданное время, состоящая из сердцевины, включающей одно терапевтически активное антидиабетическое лекарственное средство или большее количество таких средств, набухающее средство и, возможно, водорастворимый состав (составы) для инициирования осмоса, и состав оболочки, включающий один пленкообразующий полимер или большее их количество, при этом после набухания сердцевины оболочка разрывается и в импульсном режиме надежным образом выделяется терапевтически активное лекарственное средство через заданное время после перорального приема системы раздельной доставки лекарственных средств.16. The system for the separate delivery of drugs according to claim 4, including a composition that is emitted in a pulsed mode at a predetermined time, consisting of a core comprising one therapeutically active antidiabetic drug or more such agents, a swellable agent and, possibly, a water-soluble composition (compositions ) to initiate osmosis, and the composition of the shell, including one film-forming polymer or a greater number of them, while after swelling of the core, the shell breaks and in a pulsed mode reliable a therapeutically active drug is released in a predetermined time after oral administration of a separate drug delivery system.
17. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.16, отличающаяся тем, что состав, выделяемый в импульсном режиме в заданное время, оптимизирован следующим образом:17. The system for the separate delivery of drugs according to clause 16, characterized in that the composition emitted in a pulsed mode at a given time is optimized as follows:
а. сердцевина может набухать с необходимой скоростью до необходимого размера;a. the core can swell at the required speed to the required size;
b. пленка оболочки обладает необходимой прочностью, пластичностью, и водопроницаемостью; иb. the sheath film has the necessary strength, ductility, and water permeability; and
с. количество, наносимого состава оболочки, корректируется таким образом, что при набухании сердцевины оболочка разрывается и в импульсном режиме надежным образом через заданное время после перорального приема состава выделяется терапевтически активное лекарственное средство, при этом под надежным разрывом понимается, что через заданное время из 36 таблеток разрываются 36, что подтверждается испытаниями таблеток на растворимость в водной среде по методу фармакопеи США при 37±0,5°С в аппарате фармакопеи США типа I или II при частоте вращения от 50 до 100 оборотов в минуту.from. the amount applied to the composition of the shell is adjusted in such a way that when the core swells, the shell breaks and the therapeutically active drug is released reliably after a specified time after oral administration of the composition, while a reliable break means that after a specified time of 36 tablets break 36, which is confirmed by tests of tablets for solubility in an aqueous medium according to the method of the United States Pharmacopeia at 37 ± 0.5 ° C in the apparatus of the United States Pharmacopeia type I or II at a rotation speed of t 50 to 100 rpm.
18. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.17, отличающаяся тем, что заданное время находится в диапазоне от 1 до 4 часов, и 36 из 36 таблеток разрываются в пределах ±50% заданного времени.18. The separate drug delivery system according to claim 17, characterized in that the predetermined time is in the range from 1 to 4 hours, and 36 of the 36 tablets are torn within ± 50% of the specified time.
19. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.18, отличающаяся тем, что заданное время составляет приблизительно 70 мин.19. The system for the separate delivery of drugs according to claim 18, characterized in that the predetermined time is approximately 70 minutes.
20. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.19, отличающаяся тем, что "выделение терапевтически активного лекарственного средства в импульсном режиме" включает выделение не более 10% активного компонента за 45 мин и, по крайней мере, 70% активного компонента за 2 часа при испытаниях по методу фармакопеи США на растворимость в буфере с уровнем рН 6,8 при 37±0,5°С в аппарате фармакопеи США типа II с частотой вращения 75 оборотов в минуту.20. The separate drug delivery system according to claim 19, characterized in that the "release of therapeutically active drug in pulsed mode" includes the release of not more than 10% of the active component in 45 minutes and at least 70% of the active component in 2 hours when tested by the US Pharmacopoeia method for solubility in a buffer with a pH level of 6.8 at 37 ± 0.5 ° C in a US Type II Pharmacopoeia apparatus with a rotation speed of 75 revolutions per minute.
21. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.16, отличающаяся тем, что набухающие средства выбираются из группы, в состав которой входит кроскармеллоза натрия, сшитый поливинилпирролидон и гликолат натрия на основе крахмала.21. The separate drug delivery system of claim 16, wherein the swellable agents are selected from the group consisting of croscarmellose sodium, crosslinked polyvinylpyrrolidone and starch-based sodium glycolate.
22. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.21, отличающаяся тем, что в состав сердцевины также входит капиллярное средство.22. The system for the separate delivery of drugs according to item 21, wherein the core also includes a capillary.
23. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.22, отличающаяся тем, что капиллярное средство выбирается из микрокристаллической целлюлозы и коллоидного диоксида кремния.23. The separate drug delivery system of claim 22, wherein the capillary is selected from microcrystalline cellulose and colloidal silicon dioxide.
24. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.23, отличающаяся тем, что в состав сердцевины также входит крахмал.24. The separate drug delivery system according to claim 23, wherein the core also includes starch.
25. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.16, отличающаяся тем, что пленкообразующие полимеры оболочки включают смесь водонерастворимого полимера и водорастворимого полимера.25. The system for the separate delivery of drugs according to clause 16, wherein the film-forming polymers of the shell include a mixture of a water-insoluble polymer and a water-soluble polymer.
26. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.25, отличающаяся тем, что в качестве водонерастворимого полимера применяется этилцеллюлоза, а в качестве водорастворимого полимера применяется гидроксипропилметилцеллюлоза.26. The separate drug delivery system of claim 25, wherein ethyl cellulose is used as the water-insoluble polymer, and hydroxypropyl methyl cellulose is used as the water-soluble polymer.
27. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.26, отличающаяся тем, что заданное время выделения составляет приблизительно 70 мин, а массовое соотношение этилцеллюлозы к гидроксипропилметилцеллюлозе находится в пределах приблизительно от 6:3 до 9:3.27. The separate drug delivery system of claim 26, wherein the predetermined release time is about 70 minutes, and the weight ratio of ethyl cellulose to hydroxypropyl methyl cellulose is in the range of about 6: 3 to 9: 3.
28. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.26, отличающаяся тем, что сердцевина покрыта оболочкой, массовая доля которой находится в диапазоне приблизительно от 5 до 10% сердцевины.28. The system for the separate delivery of drugs according to p, characterized in that the core is coated, the mass fraction of which is in the range from about 5 to 10% of the core.
29. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.27, отличающаяся тем, что сердцевина покрыта оболочкой, массовая доля которой находится в диапазоне приблизительно от 9 до 10% сердцевины.29. The system for the separate delivery of drugs according to item 27, wherein the core is coated, the mass fraction of which is in the range from about 9 to 10% of the core.
30. Система раздельной доставки лекарственных средств по п.17, отличающаяся тем, что заданное время составляет от 4 до 12 часов, и 36 из 36 таблеток разрываются в пределах ±25% заданного времени.30. The separate drug delivery system according to claim 17, characterized in that the predetermined time is from 4 to 12 hours, and 36 of the 36 tablets are torn within ± 25% of the specified time.
31. Способ лечения сахарного диабета или состояний, связанных с сахарным диабетом человека, который включает применение системы раздельной доставки лекарственных средств по п.5 или 6.31. A method for the treatment of diabetes mellitus or conditions associated with human diabetes mellitus, which includes the use of a separate drug delivery system according to claim 5 or 6.