Claims (23)
1. Циклопептид общей формулы цикло(Р1-Arg-lle-Lys-Pro-His-R2), причем указанный полипептид выбран из числа следующих соединений:1. The cyclopeptide of the General formula cyclo (P 1 -Arg-lle-Lys-Pro-His-R 2 ), and the specified polypeptide is selected from among the following compounds:
Р11: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:5,P11: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 5,
P16: цикло(Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:8,P16: cyclo (Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 8,
P17: цикло(Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:9,P17: Cyclo (Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 9,
P19: цикло(Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:10,P19: cyclo (Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 10,
P20: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO:11,P20: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO: 11,
P23: цикло(DPhe-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO:13,P23: Cyclo (DPhe-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO: 13,
P24: цикло(Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO:25,P24: cyclo (Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO: 25,
а также соединений P11, P20 и P23, у которых DPhe заменен на DTyr.as well as compounds P11, P20 and P23, in which DPhe is replaced by DTyr.
2. Фармацевтическая композиция для ингибирования ангиогенеза, включающая циклопептид, выбранный из числа следующих циклопептидов:2. A pharmaceutical composition for inhibiting angiogenesis, comprising a cyclopeptide selected from the following cyclopeptides:
Р11: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:5,P11: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 5,
P16: цикло(Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:8,P16: cyclo (Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 8,
P17: цикло(Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:9,P17: Cyclo (Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 9,
P19: цикло(Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:10,P19: cyclo (Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 10,
P20: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO:11,P20: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO: 11,
P23: цикло(DPhe-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO:13,P23: Cyclo (DPhe-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO: 13,
P24: цикло(Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO:25,P24: cyclo (Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO: 25,
а также циклопептидов P11, P20 и P23, у которых DPhe заменен на DTyr.as well as cyclopeptides P11, P20 and P23, in which DPhe is replaced by DTyr.
3. Фармацевтическая композиция для активации ангиогенеза, включающая два идентичных или различных циклопептида, конъюгированных с фармацевтически приемлемым органическим соединением, причем циклопептиды выбирают из числа следующих циклопептидов:3. A pharmaceutical composition for activating angiogenesis, comprising two identical or different cyclopeptides conjugated to a pharmaceutically acceptable organic compound, the cyclopeptides being selected from the following cyclopeptides:
Р11: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:5,P11: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 5,
Р16: цикло(Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQIDNO:8,P16: cyclo (Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQIDNO: 8,
P17: цикло(Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQIDNO:9,P17: Cyclo (Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQIDNO: 9,
P19: цикло(Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:10,P19: cyclo (Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 10,
P20: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO:11,P20: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO: 11,
P23: цикло(DPhe-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO:13,P23: Cyclo (DPhe-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO: 13,
P24: цикло(Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO:25,P24: cyclo (Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO: 25,
а также циклопептидов P11, P20 и P23, у которых DPhe заменен на DTyr.as well as cyclopeptides P11, P20 and P23, in which DPhe is replaced by DTyr.
4. Система, включающая циклопептид по любому из пп.1-3, ковалентно связанный с органической ножкой-спейсером.4. A system comprising a cyclopeptide according to any one of claims 1 to 3, covalently linked to an organic spacer leg.
5. Система по п.4, в которой органическая ножка-спейсер ковалентно связана с подложкой.5. The system of claim 4, wherein the organic spacer leg is covalently bonded to the substrate.
6. Система, включающая два циклопептида по любому из пп.1-3, ковалентно связанные с органическим соединением.6. A system comprising two cyclopeptides according to any one of claims 1 to 3, covalently linked to an organic compound.
7. Система по п.6, в которой расстояние между двумя циклопептидами таково, что при приведении системы в контакт с клетками, экспрессирующими рецепторы фактора роста эпителия сосудов (VEGF), она позволяет димеризоваться указанным рецепторам.7. The system of claim 6, wherein the distance between the two cyclopeptides is such that when the system is brought into contact with cells expressing receptors for vascular epithelial growth factor (VEGF), it allows these receptors to dimerize.
8. Система по любому из пп.6 и 7, в которой органическое соединение ковалентно связано с подложкой при помощи органической ножки-спейсера.8. The system according to any one of claims 6 and 7, in which the organic compound is covalently bonded to the substrate using an organic spacer leg.
9. Система, включающая твердую подложку, на которой циклопептиды по любому из пп.1-3 присоединены ковалентными связями, причем каждый из циклопептидов связан с подложкой при помощи органической ножки-спейсера.9. A system comprising a solid support on which the cyclopeptides according to any one of claims 1 to 3 are attached by covalent bonds, each of the cyclopeptides being connected to the support using an organic spacer leg.
10. Система по любому из пп.4-9, в которой ножка-спейсер включает цепь углеводорода, фторуглерода, простого полиэфира, полиэтиленгликоля, полиамина, полиамида, сложного полиэфира, полисилоксана или их комбинацию, имеющую функциональные группы на каждом конце для образования ковалентной связи, с одной стороны, с циклопептидом, а с другой - с подложкой.10. The system according to any one of claims 4 to 9, in which the spacer leg includes a chain of a hydrocarbon, fluorocarbon, polyester, polyethylene glycol, polyamine, polyamide, polyester, polysiloxane or a combination thereof having functional groups at each end to form a covalent bond on the one hand with a cyclopeptide, and on the other with a substrate.
11. Система по любому из пп.4-10, в которой органическая ножка-спейсер дополнительно включает группировку, подверженную расщеплению какой-либо ферментативной системой.11. The system according to any one of claims 4 to 10, in which the organic spacer leg further comprises a moiety susceptible to cleavage by any enzymatic system.
12. Система по п.11, в которой органическая ножка-спейсер дополнительно включает биологически активное соединение.12. The system of claim 11, wherein the organic spacer leg further comprises a biologically active compound.
13. Система по любому из пп.5, 8 и 9, в которой подложка представляет собой органическое или неорганическое твердое вещество.13. The system according to any one of paragraphs.5, 8 and 9, in which the substrate is an organic or inorganic solid.
14. Система по любому из пп.5, 8 и 9, в которой подложка представляет собой органический полимер в твердом виде или в виде геля.14. The system according to any one of paragraphs.5, 8 and 9, in which the substrate is an organic polymer in solid form or in the form of a gel.
15. Система по п.14, в которой органический полимер является биосовместимым, биодеградируемым полимером или не является биосовместимым, биодеградируемым полимером.15. The system of claim 14, wherein the organic polymer is a biocompatible, biodegradable polymer or is not a biocompatible, biodegradable polymer.
16. Система по п.15, в которой органический полимер выбран из числа полиэтилентерефталата, сополимеров винилиденфторида и гексафторпропилена, поливиниловых спиртов, полигидроксиэтилметакрилатов, полисахаридов и их сополимеров.16. The system of claim 15, wherein the organic polymer is selected from polyethylene terephthalate, copolymers of vinylidene fluoride and hexafluoropropylene, polyvinyl alcohols, polyhydroxyethyl methacrylates, polysaccharides and their copolymers.
17. Фармацевтическая композиция для ингибирования ангиогенеза, включающая систему по любому из пп.4 и 5, в которой циклопептид выбран из числа следующих циклопептидов:17. A pharmaceutical composition for inhibiting angiogenesis, comprising a system according to any one of claims 4 and 5, wherein the cyclopeptide is selected from the following cyclopeptides:
Р11: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:5,P11: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 5,
P16: цикло(Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:8,P16: cyclo (Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 8,
P17: цикло(Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:9,P17: Cyclo (Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 9,
P19: цикло(Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:10,P19: cyclo (Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 10,
P20: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO:11,P20: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO: 11,
P23: цикло(DTyr-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO:13,P23: Cyclo (DTyr-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO: 13,
Р24: цикло(Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO:25,P24: cyclo (Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO: 25,
а также циклопептидов P11, P20 и Р23, у которых DPhe заменен на DTyr.as well as cyclopeptides P11, P20 and P23, in which DPhe is replaced by DTyr.
18. Система для активации ангиогенеза по любому из пп.6-8, в которой циклопептид выбран из числа следующих циклопептидов:18. A system for activating angiogenesis according to any one of claims 6 to 8, in which the cyclopeptide is selected from the following cyclopeptides:
Р11: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:5,P11: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 5,
P16: цикло(Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:8,P16: cyclo (Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 8,
P17: цикло(Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO:9,P17: Cyclo (Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly) SEQ ID NO: 9,
P19: цикло(Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO:10,P19: cyclo (Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly-Glu) SEQ ID NO: 10,
P20: цикло(DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO:11,P20: cyclo (DPhe-Pro-Gln-lle-Met-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln-Gly-Gln-His-lle-Gly) SEQ ID NO: 11,
P23: цикло(DTyr-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO:13,P23: Cyclo (DTyr-Pro-Arg-lle-Lys-Pro-His-Gln) SEQ ID NO: 13,
P24: цикло(Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO:25,P24: cyclo (Gly-Arg-lle-Lys-Pro-His) SEQ ID NO: 25,
а также циклопептидов P11, P20 и P23, у которых DPhe заменен на DTyr.as well as cyclopeptides P11, P20 and P23, in which DPhe is replaced by DTyr.
19. Способ получения системы по любому из пп.14-16, который заключается в облучении подложки, сделанной из органического полимера, ионизирующим излучением, плазмой или пучком фотонов по определенным участкам подложки, а затем в прививке органических ножек-спейсеров по этим участкам подложки.19. A method of obtaining a system according to any one of paragraphs.14-16, which consists in irradiating a substrate made of an organic polymer, ionizing radiation, a plasma or a photon beam in certain areas of the substrate, and then inoculating organic spacer legs on these sections of the substrate.
20. Способ по п.19, в котором облучение проводится через маску.20. The method according to claim 19, in which the irradiation is carried out through a mask.
21. Способ по п.19, в котором ионизирующее излучение представляет собой пучок электронов или быстрых тяжелых ионов.21. The method according to claim 19, in which the ionizing radiation is a beam of electrons or fast heavy ions.
22. Способ по п.19, в котором циклопептиды присоединяют к органическим ножкам-спейсерам до прививки к подложке.22. The method according to claim 19, in which the cyclopeptides are attached to the organic spacer legs before grafting to the substrate.
23. Способ по п.19, дополнительно включающий стадию присоединения циклопептидов к органическим ножкам-спейсерам после их прививки к подложке.23. The method according to claim 19, further comprising the step of attaching the cyclopeptides to the organic spacer legs after they are grafted onto the substrate.