RU2002118103A - Vitamin D precursors, method for their preparation and intermediates - Google Patents

Vitamin D precursors, method for their preparation and intermediates

Info

Publication number
RU2002118103A
RU2002118103A RU2002118103/04A RU2002118103A RU2002118103A RU 2002118103 A RU2002118103 A RU 2002118103A RU 2002118103/04 A RU2002118103/04 A RU 2002118103/04A RU 2002118103 A RU2002118103 A RU 2002118103A RU 2002118103 A RU2002118103 A RU 2002118103A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
represents hydrogen
phenyl
compound
Prior art date
Application number
RU2002118103/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2247710C2 (en
Inventor
Жан-Клод ПАСКАЛЬ
Моритс ВАНДЕВАЛЛЕ
Филипп МЕЙЛЛО
КЛЕРК Пьер ДЕ
Original Assignee
Лаборатуар Терамекс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP99403065A external-priority patent/EP1106618A1/en
Application filed by Лаборатуар Терамекс filed Critical Лаборатуар Терамекс
Publication of RU2002118103A publication Critical patent/RU2002118103A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2247710C2 publication Critical patent/RU2247710C2/en

Links

Claims (9)

1. Способ получения соединения формулы (I)1. The method of obtaining the compounds of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 в которой А представляет группу -СН2OH, -CH2-OCOR’, -COR’’, -CSR’’ или этинил;in which A represents the group —CH 2 OH, —CH 2 —OCOR ′, —COR ″, —CSR ″ or ethynyl; R представляет водород или (С1-С6)алкил;R represents hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl; R1 представляет водород, (С1-С6)алкил или группу -(СН2)n-ОР;R 1 represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl or a group - (CH 2 ) n —OP; R2 представляет водород или группу -ОР;R 2 represents hydrogen or an —OR group; R’ представляет (С1-С6)алкил или фенил;R 'represents (C 1 -C 6 ) alkyl or phenyl; R’’ представляет водород, гидроксил, (C1-C6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилтио или ди (C1-С3) алкиламино;R "represents hydrogen, hydroxyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkylthio or di (C 1 -C 3 ) alkylamino; Р представляет водород, (С1-С6)алканоил, бензоил, в котором фенил, необязательно, замещен (С1-С4)алкилом, галогеном или нитро, (C1-C6) алкоксикарбонил, группу -Si(R3)3, в которой каждый R3, независимо, представляет (С1-С6)алкил или фенил, моно- или ди(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил;P represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkanoyl, benzoyl in which phenyl is optionally substituted with (C 1 -C 4 ) alkyl, halogen or nitro, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, the group-Si (R 3 ) 3 , in which each R 3 independently represents (C 1 -C 6 ) alkyl or phenyl, mono- or di (C 1 -C 6 ) alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl; n = 0, 1, 2, 3 или 4,n = 0, 1, 2, 3 or 4, включающий следующие стадии: (i) взаимодействие соединения формулы 1comprising the following steps: (i) reacting a compound of formula 1
Figure 00000002
Figure 00000002
 в которой А представляет (C1-C6) алкоксикарбонил или ди (С1-С3)алкиламинокарбонил;in which a represents (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl or di (C 1 -C 3 ) alkylaminocarbonyl; R имеет указанные выше значения,R has the above meanings, с липазой в винилалканоате или ангидриде кислоты и (ii) превращение образовавшегося соединения формулы 2 или 2'with a lipase in vinyl alkanoate or acid anhydride; and (ii) converting the resulting compound of formula 2 or 2 ′
Figure 00000003
Figure 00000003
 в которой Z представляет алкил, предпочтительно, (C1-С3)алкил, в соответствующее соединение формулы (I).in which Z represents alkyl, preferably, (C 1 -C 3 ) alkyl, in the corresponding compound of formula (I). 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что он включает взаимодействие соединения 1, у которого А представляет метоксикарбонил.2. The method according to claim 1, characterized in that it comprises the interaction of compound 1, in which a represents methoxycarbonyl. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что винилалканоат выбран из группы, состоящей из винилацетата, винилпропионата и винилбутирата.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the vinyl alkanoate is selected from the group consisting of vinyl acetate, vinyl propionate and vinyl butyrate. 4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что ангидрид кислоты выбран из группы, состоящей из уксусного ангидрида, пропионового ангидрида и масляного ангидрида.4. The method according to one of claims 1 to 3, characterized in that the acid anhydride is selected from the group consisting of acetic anhydride, propionic anhydride and butyric anhydride. 5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что липаза выбрана из группы, состоящей из SAM II, PPL, CCL, PSL и GCL.5. The method according to one of claims 1 to 4, characterized in that the lipase is selected from the group consisting of SAM II, PPL, CCL, PSL and GCL. 6. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что стадию (i) проводят при температуре 10 - 40°С.6. The method according to one of claims 1 to 5, characterized in that stage (i) is carried out at a temperature of 10-40 ° C. 7. Способ по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что стадию (i) проводят в течение 6 - 72 ч.7. The method according to one of claims 1 to 6, characterized in that stage (i) is carried out for 6 to 72 hours 8. Способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что стадию (ii) проводят через одну или несколько следующих стадий: защита гидроксигрупп, омыление сложного эфира, инверсия 3- или 5-гидроксигруппы, образование уходящей группы, включающая основание циклизация с образованием требуемого бицикло[3.1.0]гексана, превращение карбоалкокси или карбамоильной функциональной группы в требуемый заместитель А.8. The method according to one of claims 1 to 7, characterized in that stage (ii) is carried out through one or more of the following stages: protection of the hydroxy groups, saponification of the ester, inversion of the 3- or 5-hydroxy group, the formation of a leaving group, including base cyclization with the formation of the desired bicyclo [3.1.0] hexane, conversion of the carboalkoxy or carbamoyl functional group to the desired substituent A. 9. Соединение формулы (I)9. The compound of formula (I)
Figure 00000004
Figure 00000004
 в которой А представляет группу –CH2OH, -CH2-OCOR’, -COR’’, -CSR’’ или этинил;in which A represents a group —CH 2 OH, —CH 2 —OCOR ′, —COR ″, —CSR ″ or ethynyl; R представляет водород или (С1-С6)алкил;R represents hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl; R1 представляет водород, (С1-С6)алкил или группу -(СН2)n-ОР;R 1 represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl or a group - (CH 2 ) n —OP; R2 представляет водород или группу -ОР;R 2 represents hydrogen or an —OR group; R’ представляет (С1-С6)алкил или фенил;R 'represents (C 1 -C 6 ) alkyl or phenyl; R’’ представляет водород, гидроксил, (C1-C6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилтио или ди(С1-С3)алкиламино;R "represents hydrogen, hydroxyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkylthio or di (C 1 -C 3 ) alkylamino; Р представляет водород, (С1-С6)алканоил, бензоил, в котором фенил, необязательно, замещен (С1-С4)алкилом, галогеном или нитро, (С1-С6)алкоксикарбонил, группу -Si(R3)3, в которой каждый R3, независимо, представляет (С1-С6)алкил или фенил, моно- или ди(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил;P represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkanoyl, benzoyl in which phenyl is optionally substituted with (C 1 -C 4 ) alkyl, halogen or nitro, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, the group-Si (R 3 ) 3 , in which each R 3 independently represents (C 1 -C 6 ) alkyl or phenyl, mono- or di (C 1 -C 6 ) alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl; n = 0, 1, 2, 3 или 4,n = 0, 1, 2, 3 or 4, при условии, что, когда конфигурацией соединения (I) является 2S, 3aS, 4aS, А представляет формил, гидроксиметил, этинил или метоксикарбонил и R и R2, оба, представляют водород, тогда R1 не является группой -OSi(R3)3.with the proviso that when the configuration of compound (I) is 2S, 3aS, 4aS, A is formyl, hydroxymethyl, ethynyl or methoxycarbonyl and R and R 2 are both hydrogen, then R 1 is not an —OSi (R 3 ) group 3 .
RU2002118103/04A 1999-12-08 2000-12-04 Vitamin d precursors, method for preparation thereof, and intermediates RU2247710C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99403065.8 1999-12-08
EP99403065A EP1106618A1 (en) 1999-12-08 1999-12-08 Precursors of the A-ring of vitamin D, and method and intermediates for the preparation thereof
US09/456,509 US6191292B1 (en) 1999-12-08 1999-12-08 Precursors of the A-ring of vitamin D and method and intermediates for the preparation thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002118103A true RU2002118103A (en) 2003-12-20
RU2247710C2 RU2247710C2 (en) 2005-03-10

Family

ID=26153704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002118103/04A RU2247710C2 (en) 1999-12-08 2000-12-04 Vitamin d precursors, method for preparation thereof, and intermediates

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6191292B1 (en)
EP (2) EP1106618A1 (en)
CN (1) CN1210282C (en)
AT (1) ATE254623T1 (en)
AU (1) AU782089B2 (en)
BR (1) BRPI0016184B8 (en)
CA (1) CA2393617C (en)
CZ (1) CZ303421B6 (en)
DE (1) DE60006714T2 (en)
DK (1) DK1235832T3 (en)
EE (1) EE05326B1 (en)
ES (1) ES2210022T3 (en)
HU (1) HU229508B1 (en)
IL (1) IL150089A0 (en)
MX (1) MXPA01012904A (en)
NO (1) NO327848B1 (en)
NZ (1) NZ519391A (en)
PL (1) PL201691B1 (en)
PT (1) PT1235832E (en)
RU (1) RU2247710C2 (en)
TW (1) TWI290928B (en)
WO (1) WO2001042251A1 (en)
ZA (1) ZA200204594B (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE550318T1 (en) 2010-01-26 2012-04-15 Hybrigenics Sa NEW METHOD FOR ISOMERIZING CONDENSED BICYCLIC STRUCTURES AND PRODUCING VITAMIN D ANALOGS CONTAINING THESE
USRE46698E1 (en) 2011-12-21 2018-02-06 Merck Patent Gmbh Use of cyclohexanol derivatives as antimicrobial active compounds

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2153491C2 (en) * 1993-07-09 2000-07-27 Лаборатуар Терамекс С.А. Vitamin d analogs, methods of their synthesis, pharmaceutical composition

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI92321C (en) Process for the preparation of optically active 3-desmethylmevalonic acid derivatives and intermediates
SU1052507A1 (en) Mixture of 1,3- and 1,2-bis-(di-h-propylacetate)-glycerin having antispasmodic effect
RU2004126442A (en) METHOD FOR PRODUCING HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS
ATE320424T1 (en) METHOD FOR PRODUCING CITALOPRAM
JP2002038145A5 (en)
RU99118509A (en) OBTAINING COMPLEX ESTERS OF STERINS AND BEDS
RU2002118103A (en) Vitamin D precursors, method for their preparation and intermediates
Williams et al. dl-Isoserine and related compounds
RU96121936A (en) GETTING PURINS
Katagiri et al. Facile synthesis of the carbocyclic analogue of β-ribofuranosyl-malonate, new synthon for carbocyclic C-nucleoside formation by retrograde aldol CC bond fission
Lee et al. Stereoselective synthesis of 2, 4, 6-trisubstituted tetrahydropyrans by the use of cyclopropanols as homoenols
CA2393617A1 (en) Vitamin d precursors, method and intermediates
CA1319700C (en) Process for the preparation of hmg-coa reductase inhibitors intermediates
RS20050310A (en) Process for preparing 7-carboxy substituted steroids
FR2799462B1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF COX-2 INHIBITORS
EP0585104B1 (en) A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor
ES2209710T3 (en) PROCEDURE FOR PREPARATION OF CHIRAL EPOXIDS.
Kanojia et al. Asymmetric synthesis of the constitutive C22-carboxylic acid of macroviracin A
HU183114B (en) Process for producing new prostacyclin derivatives
DK159397C (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF CHOLESTEROL SYNTHESIS-INHIBITIVE DERIVATIVES OF COMPOUNDS ML-236B LACTON AND ML-236B CARBOXYLIC ACID
IS7363A (en) Polysaccharide esters and their use as skin binders
JP3882856B2 (en) Method for producing α-fluoro-β-ketoester
JPH029585B2 (en)
EP2121555B1 (en) New method for preparing unsaturated fatty hydroxy-acids
EP1182188A3 (en) Method for producing carboxylic acid tertiary alkyl ester