RU2002117419A - 4-pyridinyl-N-acyl-L-phenylalanines - Google Patents

4-pyridinyl-N-acyl-L-phenylalanines

Info

Publication number
RU2002117419A
RU2002117419A RU2002117419/04A RU2002117419A RU2002117419A RU 2002117419 A RU2002117419 A RU 2002117419A RU 2002117419/04 A RU2002117419/04 A RU 2002117419/04A RU 2002117419 A RU2002117419 A RU 2002117419A RU 2002117419 A RU2002117419 A RU 2002117419A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ness
alkyl
hydrogen
compound according
formula
Prior art date
Application number
RU2002117419/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2270193C2 (en
Inventor
Джералд Льюис КАПЛАН
Ачютарао СУДДУРИ
Джефферсон Райт ТИЛЛИ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2002117419A publication Critical patent/RU2002117419A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2270193C2 publication Critical patent/RU2270193C2/en

Links

Claims (56)

1. Соединение формулы1. The compound of the formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 означает группу формулы Y-1where R 1 means a group of formula Y-1
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R22 и R23 независимо означают водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циклоалкил, арил, арилалкил, нитро, циано, (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфинил, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алканоил, галоген или перфтор(низш.)алкил, и по меньшей мере один из R22 и R23 не означает водород, a R24 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, арил, нитро, циано, (низш.)алкилсульфонил или галоген, или R1 означает группу формулы Y-2, которая означает пяти- или шестичленный гетероароматический цикл, связанный через атом углерода с амидокарбонилом, причем вышеупомянутый цикл содержит один, два или три гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, а один или два атома вышеупомянутого цикла независимо замещены группами (низш.)алкил, циклоалкил, галоген, циано, перфтор(низш.)алкил или арил, и по меньшей мере один из вышеупомянутых замещенных атомов является соседним с атомом углерода, связанным с амидокарбонилом, или R1 означает группу формулы Y-3, которая означает 3-7-членный цикл формулыwhere R 22 and R 23 independently mean hydrogen, (ness.) alkyl, (ness.) alkoxy, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, nitro, cyano, (ness.) alkylthio, (ness.) alkylsulfinyl, (ness.) alkylsulfonyl, (ness.) alkanoyl, halogen or perfluoro (ness.) alkyl, and at least one of R 22 and R 23 does not mean hydrogen, and R 24 means hydrogen, (ness.) alkyl, (ness.) alkoxy, aryl, nitro, cyano, lower alkylsulfonyl or halogen, or R 1 means a group of formula Y-2, which means a five- or six-membered heteroaromatic ring bonded through a carbon atom to amidocarbonyl, the aforementioned the cycle contains one, two or three heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, and one or two atoms of the aforementioned cycle are independently substituted by groups of lower alkyl, cycloalkyl, halogen, cyano, perfluoro lower alkyl or aryl and at least one of the aforementioned substituted atoms is adjacent to the carbon atom bonded to amidocarbonyl, or R 1 is a group of formula Y-3, which is a 3-7 membered ring of formula
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R25 означает (низш.)алкил, незамещенный или фторзамещенный (низш.)алкенил, или группу формулы R26-(CH2)e-, где R26 означает арил, гетероарил, азидо, циано, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алканоил, (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкилсульфинил, перфтор(низш.)алканоил, нитро, или R26 означает группу формулы -NR28R29, где R28 означает водород или (низш.)алкил, R29 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алканоил, ароил, перфтор(низш.)алканоиламино, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, или R28 и R29 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и N-R40, Q означает -(СН2)f-О-, -(СН2)f S-, -(CH2)fN(R27)-, -(СН2)f-, R27 означает Н, (низш.)алкил, арил, (низш.)алканоил, ароил или (низш.)алкоксикарбонил, R40 означает Н, (низш.)алкил, арил, (низш.)алканоил, ароил или (низш.)алкоксикарбонил, атомы углерода в цикле являются незамещенными или замещенными (низш.)алкилом или галогеном, е=0-4, a f=0-3;where R 25 means (ness.) alkyl, unsubstituted or fluoro-substituted (ness.) alkenyl, or a group of formula R 26 - (CH 2 ) e -, where R 26 means aryl, heteroaryl, azido, cyano, hydroxy, (ness.) alkoxy, (ness.) alkoxycarbonyl, (ness.) alkanoyl, (ness.) alkylthio, (ness.) alkylsulfonyl, (ness.) alkylsulfinyl, perfluoro (ness.) alkanoyl, nitro, or R 26 means a group of the formula -NR 28 R 29 , where R 28 means hydrogen or (ness.) Alkyl, R 29 means hydrogen, (ness.) Alkyl, (ness.) Alkoxycarbonyl, (ness.) Alkanoyl, aroyl, perfluoro (ness.) Alkanoylamino, (ness. ) alkylsulfonyl, (ness.) alkylaminocarbonyl, ar laminokarbonil, or R 28 and R 29 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring optionally containing one additional heteroatom selected from O, S and NR 40, Q means - (CH 2 ) f —O—, - (CH 2 ) f S—, - (CH 2 ) f N (R 27 ) -, - (CH 2 ) f -, R 27 means H, (lower) alkyl, aryl, (ness.) alkanoyl, aroyl or (ness.) alkoxycarbonyl, R 40 means H, (ness.) alkyl, aryl, (ness.) alkanoyl, aroyl or (ness.) alkoxycarbonyl, carbon atoms in the ring are unsubstituted or substituted (ness.) alkyl or halogen, e = 0-4, af = 0-3; R2 означает водород, (низш.)алкил, замещенный (низш.)алкил, арил или арил(низш.)алкил;R 2 means hydrogen, (ness.) Alkyl, substituted (ness.) Alkyl, aryl or aryl (ness.) Alkyl; R3 означает водород, галоген, (низш.)алкил, трифторметил или арил;R 3 means hydrogen, halogen, (ness.) Alkyl, trifluoromethyl or aryl; R4 означает водород, галоген, (низш.)алкил или арил;R 4 means hydrogen, halogen, (ness.) Alkyl or aryl; R5 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или трифторметил, или ОН;R 5 means hydrogen, (ness.) Alkyl, (ness.) Alkoxy or trifluoromethyl, or OH; R6 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкилкарбонилокси(низш.)алкил, или R6 означает группу формулы Р-3R 6 means hydrogen, (ness.) Alkyl, (ness.) Alkylcarbonyloxy (ness.) Alkyl, or R 6 means a group of the formula P-3
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R32 означает водород или (низш.)алкил; R33 означает водород, (низш.)алкил, арил; R34 означает водород или (низш.)алкил; h=0-2; g=0-2; сумма h и g=1-3, или R6 означает группу формулы Р-4:where R 32 means hydrogen or (ness.) alkyl; R 33 means hydrogen, (ness.) Alkyl, aryl; R 34 means hydrogen or lower alkyl; h is 0-2; g is 0-2; the sum of h and g = 1-3, or R 6 means a group of formula P-4:
Figure 00000005
Figure 00000005
 где R32, g и h, имеют значения, указанные выше; Q' означает О, S, -(CH2)j-, или группу формулы N-R35, где R35 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алканоил, (низш.)алкоксикарбонил; j=0, 1 или 2;where R 32 , g and h, have the meanings indicated above; Q 'is O, S, - (CH 2 ) j-, or a group of formula NR 35 , where R 35 is hydrogen, (ness.) Alkyl, (ness.) Alkanoyl, (ness.) Alkoxycarbonyl; j is 0, 1 or 2; R7 означает водород, хлор, (низш.)алкокси или (низш.)алкил,R 7 means hydrogen, chlorine, (ness.) Alkoxy or (ness.) Alkyl, или его фармацевтически приемлемые соли.or its pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение по п.1, где R3 означает водород, галоген, (низш.)алкил или арил.2. The compound according to claim 1, where R 3 means hydrogen, halogen, (ness.) Alkyl or aryl. 3. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает Y-3, где Q означает -(CH2)fO-, -(CH2)fS- или -(CH2)f-.3. The compound according to claim 1 or 2, where R 1 means Y-3, where Q means - (CH 2 ) f O-, - (CH 2 ) f S - or - (CH 2 ) f -. 4. Соединение по п.3, где R5 означает водород, (низш.)алкил или трифторметил.4. The compound according to claim 3, where R 5 means hydrogen, (ness.) Alkyl or trifluoromethyl. 5. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает группу формулы Y-1, где R22 и R23 независимо означают водород, (низш.)алкил или галоген; a R24 означает водород, (низш.)алкил или (низш.)алкокси.5. The compound according to claim 1 or 2, where R 1 means a group of formula Y-1, where R 22 and R 23 independently mean hydrogen, (ness.) Alkyl or halogen; a R 24 means hydrogen, (ness.) alkyl or (ness.) alkoxy. 6. Соединение по п.5, где R22 и R23 независимо означают водород, (низш.)алкил или галоген; R24 означает водород или (низш.)алкокси, a R2 означает арил(низш.)алкил.6. The compound according to claim 5, where R 22 and R 23 independently mean hydrogen, lower alkyl or halogen; R 24 means hydrogen or (ness.) Alkoxy, and R 2 means aryl (ness.) Alkyl. 7. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает группу формулы Y-3, где R25 означает группу формулы R26-(CH2)e-, где R26 означает (низш.)алкокси, Q означает -(CH2)f-, е=0-4, и f=0-3.7. The compound according to claim 1 or 2, where R 1 means a group of formula Y-3, where R 25 means a group of formula R 26 - (CH 2 ) e -, where R 26 means (ness.) Alkoxy, Q means - ( CH 2 ) f -, e = 0-4, and f = 0-3. 8. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает группу формулы Y-3, а R2 означает водород, (низш.)алкил, замещенный (низш.)алкил или арил(низш.)алкил.8. The compound according to claim 1 or 2, where R 1 means a group of formula Y-3, and R 2 means hydrogen, (ness.) Alkyl, substituted (ness.) Alkyl or aryl (ness.) Alkyl. 9. Соединение по п.8, где R1 означает группу формулы Y-3, где R25 означает группу формулы R26-(CH2)e-, где R26 означает (низш.)алкокси, Q означает -(CH2)f-, е=0-4, и f=0-3, а R2 означает арил(низш.)алкил.9. The compound of claim 8, where R 1 means a group of formula Y-3, where R 25 means a group of formula R 26 - (CH 2 ) e -, where R 26 means (ness.) Alkoxy, Q means - (CH 2 ) f -, e = 0-4, and f = 0-3, and R 2 means aryl (ness.) alkyl. 10. Соединение по п.1 или 2, где10. The compound according to claim 1 or 2, where R2 означает водород, (низш.)алкил или арил(низш.)алкил, R3 означает водород, R4 означает водород или галоген, R5 означает водород, (низш.)алкил или трифторметил, или (низш.)алкокси, R6 означает водород или (низш.)алкил, и R7 означает водород, хлор, (низш.)алкокси или (низш.)алкил.R 2 means hydrogen, (ness.) Alkyl or aryl (ness.) Alkyl, R 3 means hydrogen, R 4 means hydrogen or halogen, R 5 means hydrogen, (ness.) Alkyl or trifluoromethyl, or (ness.) Alkoxy, R 6 means hydrogen or (ness.) Alkyl, and R 7 means hydrogen, chlorine, (ness.) Alkoxy or (ness.) Alkyl. 11. Соединение по п.10, где R1 означает группу формулы Y-1.11. The compound of claim 10, where R 1 means a group of formula Y-1. 12. Соединение по п.11, где R1 означает группу формулы Y-1, где R22 и R23 независимо означают водород, (низш.)алкил или галоген, a R24 означает водород, (низш.)алкил или (низш.)алкокси.12. The compound according to claim 11, where R 1 means a group of formula Y-1, where R 22 and R 23 independently mean hydrogen, (ness.) Alkyl or halogen, and R 24 means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness. .) alkoxy. 13. Соединение по п.12, где R1 означает группу Y-1, где R24 означает водород, a R2 означает арил(низш.)алкил.13. The compound according to item 12, where R 1 means a group of Y-1, where R 24 means hydrogen, and R 2 means aryl (ness.) Alkyl. 14. Соединение по п.10, где R1 означает Y-2.14. The compound of claim 10, where R 1 means Y-2. 15. Соединение по п.10, где R1 означает группу формулы Y-3.15. The compound of claim 10, where R 1 means a group of formula Y-3. 16. Соединение по п.15, где R1 означает группу формулы Y-3, где R25 означает группу формулы R26-(CH2)e-, где R26 означает (низш.)алкокси, Q означает -(CH2)f-, е=0-4, и f=0-3.16. The compound according to clause 15, where R 1 means a group of formula Y-3, where R 25 means a group of formula R 26 - (CH 2 ) e -, where R 26 means (ness.) Alkoxy, Q means - (CH 2 ) f -, e = 0-4, and f = 0-3. 17. Соединение по п.10, где17. The compound of claim 10, where R2 означает водород, (низш.)алкил или арил(низш.)алкил, R3 означает водород, R4 означает галоген, R5 означает водород, R6 означает водород или (низш.)алкил, и R7 означает водород, хлор, (низш.)алкокси или (низш.)алкил.R 2 means hydrogen, (ness.) Alkyl or aryl (ness.) Alkyl, R 3 means hydrogen, R 4 means halogen, R 5 means hydrogen, R 6 means hydrogen or (ness.) Alkyl, and R 7 means hydrogen, chlorine, (ness.) alkoxy or (ness.) alkyl. 18. Соединение по любому из пп.1, 3 или 4, где R1 означает группу формулы Y-1 или группу формулы Y-3, R2 означает водород, (низш.)алкил или арил(низш.)алкил, R3 означает водород, (низш.)алкил или трифторметил, R4 означает водород или галоген, R5 означает водород, (низш.)алкил или трифторметил, R6 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкилкарбонилокси(низш.)алкил, группу формулы Р-3 или группу формулы Р-4, и R7 означает водород или (низш.)алкил.18. The compound according to any one of claims 1, 3 or 4, where R 1 means a group of formula Y-1 or a group of formula Y-3, R 2 means hydrogen, (ness.) Alkyl or aryl (ness.) Alkyl, R 3 means hydrogen, (ness.) alkyl or trifluoromethyl, R 4 means hydrogen or halogen, R 5 means hydrogen, (ness.) alkyl or trifluoromethyl, R 6 means hydrogen, (ness.) alkyl, (ness.) alkylcarbonyloxy (ness. ) alkyl, a group of formula P-3 or a group of formula P-4, and R 7 is hydrogen or lower alkyl. 19. Соединение по п.18, где R2 означает (низш.)алкил или арил(низш.)алкил, R6 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкилкарбонилокси(низш.)алкил или группу формулы Р-3, и R7 означает водород.19. The compound of claim 18, wherein R 2 is (lower) alkyl or aryl (lower) alkyl, R 6 is hydrogen, (lower) alkyl, (lower) alkylcarbonyloxy (lower) alkyl or a group of formula P -3, and R 7 means hydrogen. 20. Соединение по п.19, где R1 означает группу формулы Y-1, где R22 и R23 означают водород, галоген или (низш.)алкил, R24 означает водород или (низш.)алкокси, или R1 означает Y-3, где R25 означает группу формулы R26-(CH2)e-, где R26 означает (низш.)алкокси, Q означает -(CH2)f-, e=0-4, и f=0-3.20. The compound according to claim 19, where R 1 means a group of formula Y-1, where R 22 and R 23 mean hydrogen, halogen or (ness.) Alkyl, R 24 means hydrogen or (ness.) Alkoxy, or R 1 means Y-3, where R 25 means a group of the formula R 26 - (CH 2 ) e -, where R 26 means (lower) alkoxy, Q means - (CH 2 ) f -, e = 0-4, and f = 0 -3. 21. Соединение по п.20, где R2 означает (низш.)алкил, R4 означает водород, а R3 и R5 означают (низш.)алкил или трифторметил.21. The compound according to claim 20, where R 2 means (ness.) Alkyl, R 4 means hydrogen, and R 3 and R 5 mean (ness.) Alkyl or trifluoromethyl. 22. Соединение по п.21, где R6 означает водород.22. The compound according to item 21, where R 6 means hydrogen. 23. Соединение по п.22, где R1 означает Y-1.23. The compound according to item 22, where R 1 means Y-1. 24. Соединение по п.23, где R22 и R23 означают галоген или (низш.)алкил.24. The compound according to item 23, where R 22 and R 23 mean halogen or (ness.) Alkyl. 25. Соединение по п.24, которое означает N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланин,25. The compound according to paragraph 24, which means N - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine , N-[(2-этил-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланин,N - [(2-ethyl-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine, N-[(2-(1-метилэтил)-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланин,N - [(2- (1-methylethyl) -6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine, N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланин,N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine, N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-(1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин илиN - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- (1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine or N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-(1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин.N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- (1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine. 26. Соединение по п.22, где R1 означает Y-3.26. The compound according to item 22, where R 1 means Y-3. 27. Соединение по п.26, которое означает N-[[1-(2-метоксиэтил)циклопентил]-карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3 -пиридинил]-L-фенилаланин.27. The compound according to p. 26, which means N - [[1- (2-methoxyethyl) cyclopentyl] -carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine. 28. Соединение по п.21, где R6 означает (низш.)алкил.28. The compound according to item 21, where R 6 means (ness.) Alkyl. 29. Соединение по п.28, которое означает этиловый эфир N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина,29. The compound according to p. 28, which means ethyl ester N - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L Phenylalanine этиловый эфир N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-[1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина,N - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- [1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine ethyl ester, этиловый эфир N-(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина илиN- (2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine ethyl ester or этиловый эфир N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина.N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine ethyl ester. 30. Соединение по п.21, где R6 означает (низш.)алкилкарбонилокси(низш,)алкил.30. The compound according to item 21, where R 6 means (ness.) Alkylcarbonyloxy (ness.) Alkyl. 31. Соединение по п.30, которое означает 1-(ацетокси)этиловый эфир N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина,31. The compound of claim 30, which means 1- (acetoxy) ethyl ester N - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3 -pyridinyl] -L-phenylalanine, 1-(ацетокси)этиловый эфир N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-[1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина,N - [(2,6-Dichlorophenyl) carbonyl] -4- [1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine 1- (acetoxy) ethyl ester, 1-(ацетокси)этиловый эфир N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина илиN - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine 1- (acetoxy) ethyl ester or 1-(ацетокси)этиловый эфир N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина.N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine 1- (acetoxy) ethyl ester. 32. Соединение по п.21, где R6 означает группу формулы Р-3, где R32 означает водород, R33 и R34 означают (низш.)алкил; один из g и h=1, а другой равен 0.32. The compound of claim 21, wherein R 6 is a group of formula P-3, where R 32 is hydrogen, R 33 and R 34 are lower alkyl; one of g and h = 1, and the other is 0. 33. Соединение по п.32, которое означает 2-[(N,N-диэтил)амино]этиловый эфир N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина,33. The compound according to p, which means 2 - [(N, N-diethyl) amino] ethyl ester N - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl ) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine, 2-[(N,N-диэтил)амино]этиловый эфир N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-[1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина,2 - [(N, N-diethyl) amino] ethyl ester N - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- [1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3-pyridinyl] -L-phenylalanine, 2-[(N,N-диэтил)амино]этиловый эфир N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,6-диметил-4-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина или2 - [(N, N-diethyl) amino] ethyl ester N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,6-dimethyl-4- (trifluoromethyl) -2-oxo-3- pyridinyl] -L-phenylalanine or 2-[(N,N-диэтил)амино]этиловый эфир N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-[1,4-диметил-6-(трифторметил)-2-оксо-3-пиридинил]-L-фенилаланина.2 - [(N, N-diethyl) amino] ethyl ester N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- [1,4-dimethyl-6- (trifluoromethyl) -2-oxo-3- pyridinyl] -L-phenylalanine. 34. Соединение по п.20, где R6 означает водород.34. The compound according to claim 20, where R 6 means hydrogen. 35. Соединение по п.34, где R2 означает (низш.)алкил, R3 означает водород, R4 означает водород или галоген, a R5 означает водород или (низш.)алкил.35. The compound according to clause 34, where R 2 means (ness.) Alkyl, R 3 means hydrogen, R 4 means hydrogen or halogen, and R 5 means hydrogen or (ness.) Alkyl. 36. Соединение по п.35, где R1 означает Y-1.36. The compound of claim 35, wherein R 1 is Y-1. 37. Соединение по п.36, где R31 и R23 означают (низш.)алкил или галоген, а R24 означает водород.37. The compound according to clause 36, where R 31 and R 23 mean (ness.) Alkyl or halogen, and R 24 means hydrogen. 38. Соединение по п.37, которое означает N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-(5-хлор-1-метил-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин,38. The compound according to clause 37, which means N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- (5-chloro-1-methyl-2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine, N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-(1-метил-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин илиN - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- (1-methyl-2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine or N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-4-(1,4-диметил-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин.N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -4- (1,4-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine. 39. Соединение по п.36, где R22 и R23 означают галоген, а R24 означает водород.39. The compound according to clause 36, where R 22 and R 23 mean halogen, and R 24 means hydrogen. 40. Соединение по п.39, которое означает N-[(2,6-дихлорфенил)карбонил]-4-(1,4-диметил-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин.40. The compound according to § 39, which means N - [(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] -4- (1,4-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine. 41. Соединение по п.36, где R22 и R23 означают галоген или водород, а R24 означает (низш.)алкокси.41. The compound according to clause 36, where R 22 and R 23 mean halogen or hydrogen, and R 24 means (ness.) Alkoxy. 42. Соединение по п.41, которое означает N-[(2-бром-5-метоксифенил)карбонил]-4-(1-метил-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин или N-[(2-бром-5-метоксифенил)карбонил]-4-(5-бром-1-метил-2-оксо-3-пиридинил)-L-фенилаланин.42. The compound according to paragraph 41, which means N - [(2-bromo-5-methoxyphenyl) carbonyl] -4- (1-methyl-2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine or N - [(2 β-bromo-5-methoxyphenyl) carbonyl] -4- (5-bromo-1-methyl-2-oxo-3-pyridinyl) -L-phenylalanine. 43. Соединение по п.35, где R1 означает Y-3.43. The compound of claim 35, wherein R 1 is Y-3. 44. Соединение по п.43, которое означает 4-(5-хлор-1-метил-2-оксо-3-пиридинил)-N-[[1-(2-метоксиэтил)циклопентил]карбонил]-L-фенилаланин.44. The compound according to item 43, which means 4- (5-chloro-1-methyl-2-oxo-3-pyridinyl) -N - [[1- (2-methoxyethyl) cyclopentyl] carbonyl] -L-phenylalanine. 45. Соединение по п.19, где R22 и R23 означают галоген или (низш.)алкил, R24 означает водород или (низш.)алкокси, R25 означает группу формулы R26-(СН2)е-, где R26 означает (низш.)алкокси, Q означает -(CH2)f-, e=0-4, и f=0-3.45. The compound according to claim 19, where R 22 and R 23 mean halogen or (ness.) Alkyl, R 24 means hydrogen or (ness.) Alkoxy, R 25 means a group of the formula R 26 - (CH 2 ) e -, where R 26 means (ness.) Alkoxy, Q means - (CH 2 ) f -, e = 0-4, and f = 0-3. 46. Соединение по п.45, где R2 означает арил(низш.)алкил, R3 означает водород, R4 означает галоген, a R5, R6 и R7 означают водород.46. The compound according to item 45, where R 2 means aryl (ness.) Alkyl, R 3 means hydrogen, R 4 means halogen, and R 5 , R 6 and R 7 mean hydrogen. 47. Соединение по п.46, где R1 означает Y-1.47. The compound of claim 46, wherein R 1 is Y-1. 48. Соединение по п.47, которое означает 4-(1-бензил-5-хлор-2-оксо-3-пиридинил)-N-[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]-L-фенилаланин или48. The compound according to clause 47, which means 4- (1-benzyl-5-chloro-2-oxo-3-pyridinyl) -N - [(2-chloro-6-methylphenyl) carbonyl] -L-phenylalanine or 4-(1-бензил-5-хлор-2-оксо-3-пиридинил)-N-[[1-(2-метоксиэтил)циклопентил]карбонил]-L-фенилаланин.4- (1-benzyl-5-chloro-2-oxo-3-pyridinyl) -N - [[1- (2-methoxyethyl) cyclopentyl] carbonyl] -L-phenylalanine. 49. Соединение формулы II49. The compound of formula II
Figure 00000006
Figure 00000006
 где R2-R5 и R7 имеют значения, указанные в п.1, а P1 и Р2 каждый означает защитную группу.where R 2 -R 5 and R 7 have the meanings indicated in claim 1, and P 1 and P 2 each means a protective group. 50. Соединение по любому из пп.1-48 для использования в качестве лекарственного средства.50. The compound according to any one of claims 1 to 48 for use as a medicine. 51. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-48 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.51. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 48, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. 52. Соединение по любому из пп.1-48 для использования при лечении патологических состояний, опосредованных связыванием VCAM-1 с VLA-4 или с экспрессирующими VLA-4 клетками, прежде всего, при лечении ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспаления кишечника и астмы.52. The compound according to any one of claims 1 to 48 for use in the treatment of pathological conditions mediated by the binding of VCAM-1 to VLA-4 or to VLA-4 expressing cells, especially in the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, intestinal inflammation and asthma . 53. Применение соединения по любому из пп.1-48 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения патологических состояний, опосредованных связыванием VCAM-1 с VLA-4 или с экспрессирующими VLA-4 клетками, прежде всего для лечения ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспаления кишечника и астмы.53. The use of a compound according to any one of claims 1-48 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of pathological conditions mediated by the binding of VCAM-1 to VLA-4 or to VLA-4 expressing cells, especially for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammation intestines and asthma. 54. Способ получения фармацевтической композиции, который включает переботку соединения по любому из пп.1-48 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого носителя в готовую галеновую лекарственную форму.54. A method for producing a pharmaceutical composition, which comprises processing a compound according to any one of claims 1 to 48, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier in a finished galenic dosage form. 55. Применение соединения по любому из пп.1-48 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспаления кишечника и астмы.55. The use of a compound according to any one of claims 1 to 48 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, intestinal inflammation and asthma. 56. Изобретение, как оно описано выше, прежде всего, относящееся к новым соединениям, промежуточным продуктам, фармацевтическим композициям и их применению.56. The invention, as described above, primarily relates to new compounds, intermediates, pharmaceutical compositions and their use.
RU2002117419/04A 1999-12-06 2000-11-29 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines RU2270193C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16909099P 1999-12-06 1999-12-06
US60/169,090 1999-12-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002117419A true RU2002117419A (en) 2003-12-20
RU2270193C2 RU2270193C2 (en) 2006-02-20

Family

ID=22614226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002117419/04A RU2270193C2 (en) 1999-12-06 2000-11-29 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines

Country Status (34)

Country Link
EP (1) EP1244625B1 (en)
JP (2) JP2003516392A (en)
KR (1) KR100492111B1 (en)
CN (1) CN1196682C (en)
AR (1) AR031083A1 (en)
AT (1) ATE297895T1 (en)
AU (1) AU779063B2 (en)
BR (1) BR0016172A (en)
CA (1) CA2392566A1 (en)
CO (1) CO5080771A1 (en)
CZ (1) CZ20022352A3 (en)
DE (1) DE60020883T2 (en)
DK (1) DK1244625T3 (en)
ES (1) ES2243335T3 (en)
GC (1) GC0000214A (en)
HK (1) HK1053470A1 (en)
HR (1) HRP20020467A2 (en)
HU (1) HUP0203735A3 (en)
IL (2) IL149622A0 (en)
JO (1) JO2281B1 (en)
MA (1) MA26849A1 (en)
MX (1) MXPA02005240A (en)
MY (1) MY128003A (en)
NO (1) NO322910B1 (en)
NZ (1) NZ518888A (en)
PE (1) PE20010960A1 (en)
PL (1) PL364814A1 (en)
PT (1) PT1244625E (en)
RU (1) RU2270193C2 (en)
TW (1) TWI276629B (en)
UY (1) UY26470A1 (en)
WO (1) WO2001042215A1 (en)
YU (1) YU40502A (en)
ZA (1) ZA200203762B (en)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6960597B2 (en) 2000-06-30 2005-11-01 Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists
MXPA03001495A (en) 2000-08-18 2003-06-06 Ajinomoto Kk NEW PHENYLALANINE DERIVATIVES.
DE60124573T2 (en) * 2000-09-29 2007-06-21 Ajinomoto Co., Inc. NEW PHENYLALANINE DERIVATIVES
EP1454898A4 (en) * 2001-12-13 2006-12-13 Ajinomoto Kk Novel phenylalanine derivative
US7482366B2 (en) 2001-12-21 2009-01-27 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Modulators of LXR
CA2469435A1 (en) 2001-12-21 2003-07-24 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Modulators of lxr
AU2004303696B2 (en) 2003-12-22 2011-03-31 Ea Pharma Co., Ltd. Novel phenylalanine derivative
US7618981B2 (en) * 2004-05-06 2009-11-17 Cytokinetics, Inc. Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents
CA2576647C (en) * 2004-08-16 2011-12-13 Merck & Co., Inc. Vla-4 antagonists
JP4784224B2 (en) 2004-09-24 2011-10-05 味の素株式会社 Glycosyl transfer method and glycosyltransferase
EP2007392A4 (en) * 2006-02-28 2010-04-07 Elan Pharm Inc Methods of treating inflammatory and autoimmune diseases with alpha-4 inhibitory compounds
AR060901A1 (en) * 2006-05-12 2008-07-23 Jerini Ag HETEROCICLICAL COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF INTEGRINS AND USE OF THESE
EP2124996A4 (en) 2007-02-20 2010-03-24 Merrimack Pharmaceuticals Inc Methods of treating multiple sclerosis by administration of alpha-fetoprotein in combination with an integrin antagonist
PL2288715T3 (en) 2008-04-11 2015-03-31 Merrimack Pharmaceuticals Inc Human serum albumin linkers and conjugates thereof
KR101747709B1 (en) * 2009-07-23 2017-06-15 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 Novel alkoxyenones and enaminoketones and a method for the production thereof
US8877815B2 (en) 2010-11-16 2014-11-04 Novartis Ag Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP
JP6159740B2 (en) * 2012-01-27 2017-07-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Integrin antagonist conjugates for targeted delivery to cells expressing VLA-4
CA2913791A1 (en) * 2013-06-11 2014-12-18 Receptos, Inc. Novel glp-1 receptor modulators
CA3013433A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 Ea Pharma Co., Ltd. Sulfonamide derivative and pharmaceutical composition containing same
CN112969504B (en) 2018-10-30 2024-04-09 吉利德科学公司 Compounds for inhibiting alpha 4 beta 7 integrin
SG11202103484RA (en) 2018-10-30 2021-05-28 Gilead Sciences Inc Quinoline derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
AU2019373244B2 (en) 2018-10-30 2022-05-26 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
CN112996786A (en) 2018-10-30 2021-06-18 吉利德科学公司 Compounds for inhibiting alpha 4 beta 7 integrins
KR20220047323A (en) 2019-08-14 2022-04-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Compounds for Inhibiting Alpha 4 Beta 7 Integrin

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002512625A (en) * 1997-05-29 2002-04-23 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド Heterocyclic amide compounds as cell adhesion inhibitors
ATE318841T1 (en) * 1997-05-29 2006-03-15 Merck & Co Inc BIARYLALKANEOUS ACIDS USED AS CELL ADHESION INHIBITORS
US6197794B1 (en) * 1998-01-08 2001-03-06 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
MY153569A (en) * 1998-01-20 2015-02-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion
US6329372B1 (en) * 1998-01-27 2001-12-11 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
EP1056714B1 (en) * 1998-02-26 2004-08-11 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives as inhibitors of alpha4 integrins
GB9811159D0 (en) * 1998-05-22 1998-07-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
WO2000037429A2 (en) * 1998-12-22 2000-06-29 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. INHIBITORS OF α4β1 MEDIATED CELL ADHESION
JP2002535304A (en) * 1999-01-22 2002-10-22 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド Polycyclic compounds inhibiting leukocyte adhesion mediated by VAL-4

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002117419A (en) 4-pyridinyl-N-acyl-L-phenylalanines
RU2002117422A (en) 4-pyrimidinyl-N-acyl-L-phenylalanines
RU2001124596A (en) Thioamide derivatives
RU2468021C2 (en) Heterocyclic compounds and their application
RU2006112593A (en) 2, 4-DI (HETERO) ARILAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS ZAP-70 AND / OR SYK INHIBITORS
JP2020504711A5 (en)
RU2413727C2 (en) Pyrazole derivatives and use thereof as receptor tyrosine kinase inhibitors
EP2295057B1 (en) Aryl urea compounds in combination with other cytostatic or cytotoxic agents for treating human cancers
RU2004134564A (en) CHEMICAL COMPOUNDS
RU2004130488A (en) Pyrimidine derivatives
RU2007134380A (en) ANTIBACTERIAL PIPERIDINE DERIVATIVES
CA2417148A1 (en) Imidazolo-5-yl-2-anilino-pyrimidines as agents for the inhibition of the cell proliferation
RU2000129148A (en) DIHYDROPYRIMIDINES
CA2415486A1 (en) Pyramidine derivatives
RU2008106058A (en) Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists
RU2003132687A (en) TREATMENT OF TYPE 2 DIABETES BY DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS
TW200621249A (en) Substituted amide beta secretase inhibitors
RU2004117545A (en) AMINOPYRIMIDINES AND PYRIDINES
RU2003103848A (en) Pyrimidine derivatives
JP2004518723A5 (en)
RU2006133373A (en) IMIDAZOLINE DERIVATIVES WITH CB1-ANTAGONISTIC ACTIVITY
RU2002103876A (en) AMINOBENZOPHENONES AS INTERLEUKIN IL-1β INHIBITORS AND TUMOR NECROSIS FACTOR TNF-α
RU2017131354A (en) SUBSTITUTED AMINO HEXATURAL SATURATED HETEROALICYCLES AS LONG-TERM DPP-IV INHIBITORS
RU2005136131A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A P2X7 RECEPTOR ANTAGONIST AND TUMOR NECROSIS FACTOR
RU2006112423A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A P2X RECEPTOR ANTAGONIST AND NESTEROID ANTI-INFLAMMATORY MEDICINE