RU2002114698A - Соединения феноксикарбоновой кислоты и композиции для доставки активных веществ - Google Patents

Claims (19)

1. Соединение формулы

и их соли, где

R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают Н, -ОН, галоген, C₁-C₄ алкил, С₂-С₄ алкенил, C₁-C₄алкокси, -C(O)R⁸, -NO₂, -NR⁹R¹⁰ или -N⁺R⁹R¹¹(R¹²)^-;

R⁵ означает Н, -ОН, -NO₂, галоген, -CF₃, -NR¹⁴R¹⁵, -N⁺R¹⁴R¹⁵R¹⁶(R¹³)-, амид, C₁-C₁₂ алкокси, C₁-C₁₂ алкил, C₂-C₁₂ алкенил, карбамат, карбонат, мочевину или -C(O)R¹⁸;

R⁵ может быть необязательно замещен галогеном, -ОН, -SH или -СООН;

цепь R⁵ может быть необязательно разорвана О, N, S или -С(O)-;

R⁶ означает C₁-C₁₂ алкилен, C₂-C₁₂ алкенилен или арилен;

R⁶ может быть необязательно замещен C₁-C₄ алкилом, С₂-С₄ алкенилом, C₁-C₄ алкокси, -ОН, -SH, галогеном, -NH₂ или -CO₂R⁸;

цепь R⁶ может быть необязательно разорвана О или N;

R⁷ означает связь или арилен;

R⁷ может быть необязательно замещен -ОН, галогеном, -С(O)СН₃, -NR¹⁰R¹¹ или -N⁺R¹⁰R¹¹R¹²(R¹³)^-;

R⁸ означает Н, C₁-C₄ алкил, С₂-С₄ алкенил или -NH₂;

R⁹, R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо означают Н или C₁-С₁₀ алкил;

R¹³ означает галогенид, гидроксид, сульфат, тетрафторборат или фосфат; и

R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ независимо означают Н, C₁-C₁₀ алкил, C₁-C₁₀ алкил, замещенный -СООН, C₂-C₁₂ алкенил, C₂-C₁₂ алкенил, замещенный -СООН, -C(O)R¹⁷;

R¹⁷ означает -ОН, C₁-С₁₀ алкил или C₂-C₁₂ алкенил;

R¹⁸ означает Н, C₁-C₆ алкил, -ОН, -NR¹⁴R¹⁵ или N⁺R¹⁴R¹⁵R¹⁶(R¹³);

при условии, что, когда R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ означают Н и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является C₁-C₆, C₉ или С₁₀ алкилом; когда R¹, R², R³ и R⁴ означают Н, R⁵ означает -ОН и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является C₁-С₃ алкилом; когда по меньшей мере один из R¹, R², R³ и R⁴ не означает Н, R⁵ означает -ОН и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является C₁-C₄ алкилом; когда R¹, R² и R³ означают Н, R⁴ означает -ОСН₃, R⁵ означает -С(O)СН₃ и R⁶ означает связь, тогда R⁷ не является С₃ алкилом; и когда R¹, R², R⁴ и R⁵ означают Н, R³ означает -ОН и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является метилом.

2. Соединение, выбранное из группы, включающей

и его соли.

3. Композиция, содержащая: (A) активное вещество и (B) по меньшей мере одно соединение формулы

и их соли, где

R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают Н, -ОН, галоген, C₁-C₄ алкил, С₂-С₄ алкенил, C₁-C₄алкокси, -C(O)R⁸, -NO₂, -NR⁹R¹⁰ или -N⁺R⁹R¹⁰R¹¹(R¹²)^-;

R⁵ означает Н, -ОН, -NO₂, галоген, -CF₃, -NR¹⁴R¹⁵, -N⁺R¹⁴R¹⁵R¹⁶(R¹³)^-, амид, C₁-C₁₂ алкокси, C₁-C₁₂ алкил, C₂-C₁₂ алкенил, карбамат, карбонат, мочевину или -C(O)R¹⁸; R⁵ может быть необязательно замещен галогеном, -ОН, -SH или -СООН;

цепь R⁵ может быть необязательно разорвана О, N, S или -С(O)-; R⁶ означает C₁-C₁₂ алкилен, C₂-C₁₂ алкенилен или арилен;

R⁶ может быть необязательно замещен C₁-C₄ алкилом, С₂-С₄ алкенилом, C₁-C₄ алкокси, -ОН, -SH, галогеном, -NH₂ или -CO₂R⁸;

цепь R⁶ может быть необязательно разорвана О или N;

R⁷ означает связь или арилен; R⁷ может быть необязательно замещен -ОН, галогеном, -С(O)СН₃, -NR¹⁰R¹¹ или -N⁺R¹⁰R¹¹R¹²(R¹³)^-;

R⁸ означает Н, C₁-C₄ алкил, С₂-С₄ алкенил или -NH₂;

R⁹, R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо означают Н или C₁-С₁₀ алкил;

R¹³ означает галогенид, гидроксид, сульфат, тетрафторборат или фосфат; и

R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ независимо означают Н, C₁-C₁₀ алкил, C₁-C₁₀ алкил, замещенный -СООН, C₂-C₁₂ алкенил, C₂-C₁₂ алкенил, замещенный -СООН, -C(O)R¹⁷;

R¹⁷ означает -ОН, C₁-С₁₀ алкил или C₂-C₁₂ алкенил; и

R¹⁸ означает Н, C₁-C₆ алкил, -ОН, -NR¹⁴R¹⁵ или N⁺R¹⁴R¹⁵R¹⁶(R¹³);

при условии, что, когда R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ означают Н и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является C₁-C₆, C₉ или С₁₀ алкилом; когда R¹, R², R³ и R⁴ означают Н, R⁵ означает -ОН и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является C₁-С₃ алкилом; когда по меньшей мере один из R¹, R², R³ и R⁴ не означает Н, R⁵ означает -ОН и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является C₁-C₄ алкилом; когда R¹, R² и R³ означают Н, R⁴ означает -ОСН₃, R⁵ означает -С(O)СН₃ и R⁶ означает связь, тогда R⁷ не является С₃ алкилом; и когда R¹, R², R⁴ и R⁵ означают Н, R³ означает -ОН и R⁷ означает связь, тогда R⁶ не является метилом.

4. Композиция, содержащая:

(А) активное вещество и (В) по меньшей мере одно соединение формулы

и его соли.

5. Композиция по п.4, в которой активное вещество выбрано из группы, включающей биологически активное вещество, химически активное вещество и их комбинацию.

6. Композиция по п.5, в которой биологически активное вещество включает по меньшей мере один белок, полипептид, пептид, гормон, полисахарид, мукополисахарид, углевод, небольшие полярные органические молекулы или липид.

7. Композиция по п.5, в которой биологически активное вещество выбрано из группы, включающей гормоны роста, гормоны роста человека (hGH), рекомбинантные гормоны роста человека (rhGH), бычьи гормоны роста, гормоны роста свиней, гормоны, стимулирующие выделение гормонов роста, интерфероны, α-интерферон, β-интерферон, γ-интерферон, интерлейкин-1, интерлейкин-2, инсулин, инсулин свиней, бычий инсулин, инсулин человека, рекомбинантный инсулин человека, инсулиноподобный фактор роста (IGF), IGF-1, гепарин, нефракционированный гепарин, гепариноподобные вещества, дерматаны, хондроитины, низкомолекулярный гепарин, очень низкомолекулярный гепарин, ультранизкомолекулярный гепарин, кальцитонин, кальцитонин лосося, кальцитонин угря, кальцитонин человека, эритропоэтин (ЕРО), естественный фактор предсердия, антигены, моноклональные антитела, соматостатин, ингибиторы протеазы, адренокортикотропин, гормон, стимулирующий выделение гонадотропина, окситоцин, гормон, стимулирующий выделение лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующий гормон, глюкоцереброзидазу, тромбопоэтин, филграстим, простагландины, циклоспорин, вазопрессин, кромолиннатрий, натрийхромогликат, динатрийхромогликат, ванкомицин, десферриоксамин, бисфосфонаты, алендронат, тилудронат, этидронат, клодронат, памидронат, олпадронат, инкадронат, паращитовидный гормон, фрагменты паращитовидного гормона, противомикробные средства, даптомицин, противогрибковые средства, витамины; аналоги, фрагменты, миметики или модифицированные полиэтиленгликолем производные указанных соединений, или любую их комбинацию.

8. Композиция по п.7, в которой биологически активное вещество включает инсулин, нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, очень низкомолекулярный гепарин, ультранизкомолекулярный гепарин, кальцитонин, паращитовидный гормон, эритропоэтин, даптомицин, гормоны роста человека, аналоги, фрагменты, миметики или модифицированные полиэтиленгликолем производные указанных соединений, или любую их комбинацию.

9. Композиция по п.8, в которой биологически активное вещество является кальцитонином.

10. Композиция по п.8, в которой указанное соединение имеет формулу

11. Стандартная лекарственная форма, содержащая: (A) композицию по п.4 и (B) (а) наполнитель, (b) разбавитель, (c) дезинтегратор, (d) смазывающее вещество, (e) пластификатор, (f) краситель, (g) носитель или (h) любую их комбинацию.

12. Стандартная лекарственная форма по п.11, в которой активное вещество выбрано из группы, включающей биологически активное вещество, химические активное вещество и их комбинацию.

13. Стандартная лекарственная форма по п.12, в которой биологически активное вещество включает по меньшей мере один белок, полипептид, пептид, гормон, полисахарид, мукополисахарид, небольшие полярные органические молекулы, углевод или липид.

14. Стандартная лекарственная форма по п.12, в которой биологически активное вещество выбрано из группы, включающей гормоны роста, гормоны роста человека (hGH), рекомбинантные гормоны роста человека (rhGH), бычьи гормоны роста, гормоны роста свиней, гормоны, стимулирующие выделение гормона роста, интерфероны, α-интерферон, β-интерферон, γ-интерферон, интерлейкин-1, интерлейкин-2, инсулин, инсулин свиней, бычий инсулин, инсулин человека, рекомбинантный инсулин человека, инсулиноподобный фактор роста (IGF), IGF-1, гепарин, нефракционированный гепарин, гепариноподобные вещества, дерматаны, хондроитины, низкомолекулярный гепарин, очень низкомолекулярный гепарин, ультранизкомолекулярный гепарин, кальцитонин, кальцитонин лосося, кальцитонин угря, кальцитонин человека, эритропоэтин (ЕРО), естественный фактор предсердия, антигены, моноклональные антитела, соматостатин, ингибиторы протеазы, адренокортикотропин, гормон, стимулирующий выделение гонадотропина, окситоцин, гормон, стимулирующий выделение лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующий гормон, глюкоцереброзидазу, тромбопоэтин, филграстим, простагландины, циклоспорин, вазопрессин, кромолиннатрий, натрийхромогликат, динатрийхромогликат, ванкомицин, десферриоксамин, бисфосфонаты, алендронат, тилудронат, этидронат, клодронат, памидронат, олпадронат, инкадронат, паращитовидный гормон, фрагменты паращитовидного гормона, противомикробные средства, даптомицин, противогрибковые средства, витамины, аналоги, фрагменты, миметики или модифицированные полиэтиленгликолем производные указанных соединений, или любую их комбинацию.

15. Стандартная лекарственная форма по п.14, в которой биологически активное вещество включает инсулин, нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, очень низкомолекулярный гепарин, ультранизкомолекулярный гепарин, кальцитонин, паращитовидный гормон, эритропоэтин, гормоны роста человека, аналоги, фрагменты, миметики или модифицированные полиэтиленгликолем производные указанных соединений, или любую их комбинацию.

16. Стандартная лекарственная форма по п.15, в которой активное вещество является кальцитонином.

17. Стандартная лекарственная форма по п.12, которая является таблеткой, капсулой, порошком или жидкостью.

18. Способ введения активного вещества нуждающемуся в этом животному, который включает пероральное введение указанному животному композиции по п.4.

19. Способ получения композиции, который заключается в том, что смешивают: (A) по меньшей мере одно активное вещество; (B) по меньшей мере одно соединение по п.2 и (C) необязательно носитель, приемлемый для введения.