Claims (35)
1. Фармацевтическая система доставки для пероральной доставки актиоксидантов, витамина С и витамина Е, обеспечивающая их высокие концентрации и контролируемое соотношение между витамином С и витамином Е в плазме крови у людей или животных, отличающаяся тем, что она имеет медленное высвобождение витамина С и обычное высвобождение витамина Е, где витамин С присутствует в системе доставки в количестве, достаточном для того, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 60 мг - 2 г витамина С, и витамин Е присутствует в системе доставки в количестве, достаточном для того, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 50 - 500 мг α-токоферола, и, где растворимость витамина Е является такой, что, по меньшей мере, 90% витамина Е растворяется меньше, чем через 30 мин в условиях Теста В, и, где растворимость витамина С является такой, что в условиях Теста А по истечении 1 ч растворяется меньше, чем 40% витамина С.1. A pharmaceutical delivery system for the oral delivery of actioxidants, vitamin C and vitamin E, ensuring their high concentrations and a controlled ratio between vitamin C and vitamin E in blood plasma in humans or animals, characterized in that it has a slow release of vitamin C and a normal release vitamin E, where vitamin C is present in the delivery system in an amount sufficient to deliver a daily dose corresponding to 60 mg - 2 g of vitamin C, and vitamin E is present in the delivery system in quantities sufficient to deliver a daily dose corresponding to 50 to 500 mg of α-tocopherol, and where the solubility of vitamin E is such that at least 90% of vitamin E dissolves in less than 30 minutes under Test B conditions , and where the solubility of vitamin C is such that, under Test A, less than 40% of vitamin C dissolves after 1 hour.
2. Фармацевтическая система доставки по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой систему, включающую, по меньшей мере, два неидентичных элемента доставки, где (А) один элемент доставки включает (i) витамин С, (ii) фармацевтически приемлемый наполнитель для регулирования медленного высвобождения витамина С, и (iii) другие фармацевтически приемлемые наполнители, и (В) другой элемент доставки включает (i) витамин Е, и (ii) фармацевтически приемлемые наполнители.2. The pharmaceutical delivery system according to claim 1, characterized in that it is a system comprising at least two non-identical delivery elements, where (A) one delivery element includes (i) vitamin C, (ii) a pharmaceutically acceptable excipient to control the slow release of vitamin C, and (iii) other pharmaceutically acceptable excipients, and (B) another delivery element includes (i) vitamin E, and (ii) pharmaceutically acceptable excipients.
3. Фармацевтическая система доставки по п.1 или 2, отличающаяся тем, что антиоксиданты присутствуют в количествах, достаточных для того, чтобы обеспечить витамин С и витамин Е в плазме крови при соотношении в диапазоне от 1:1 до 3:1.3. The pharmaceutical delivery system according to claim 1 or 2, characterized in that the antioxidants are present in amounts sufficient to provide vitamin C and vitamin E in the blood plasma in a ratio in the range from 1: 1 to 3: 1.
4. Фармацевтическая система доставки по п.3, отличающаяся тем, что соотношение между витамином С и витамином Е в плазме крови составляет около 2,2:1.4. The pharmaceutical delivery system according to claim 3, characterized in that the ratio between vitamin C and vitamin E in blood plasma is about 2.2: 1.
5. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что антиоксиданты присутствуют в количествах таких, чтобы повысить концентрацию витамина Е в плазме крови до, по крайней мере, 30 мкмоль/литр, такой как, по крайней мере, 40 или, по крайней мере, 50 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по крайней мере, 55 мкмоль/литр, и концентрацию витамина С до, по меньшей мере, 40 мкмоль/литр, предпочтительно, по меньшей мере, до 60 мкмоль/литр, такой как, по меньшей мере, до 70, 80, 90 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/литр.5. The pharmaceutical delivery system according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the antioxidants are present in amounts such as to increase the concentration of vitamin E in the blood plasma to at least 30 μmol / liter, such as at least 40 or, at least 50 μmol / liter, most preferably at least 55 μmol / liter, and a vitamin C concentration of at least 40 μmol / liter, preferably at least 60 μmol / liter, such as at least up to 70, 80, 90 μmol / liter, most preferably at least up to 100 µmol / liter.
6. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что витамин С представляет аскорбиновую кислоту и витамин Е выбран из группы, состоящей из d-α-токоферил ацетата, d-α-токоферил кислого сукцината, d-α-токоферола, d-β-токоферола, d-γ-токоферола, d-δ-токоферола, d-α-токотриенола, d-β-токотриенола, d-γ-токотриенола, d-δ-токотриенола, dl-α-токоферола, dl-α-токоферилацетата, dl-α-токоферил кальций сукцината, dl-α-токоферилникотината, dl-α-токоферил линолеат/олеата и всех других возможных производных или стереоизомерных форм вышеупомянутых соединений.6. The pharmaceutical delivery system according to any one of the preceding paragraphs, wherein the vitamin C is ascorbic acid and vitamin E is selected from the group consisting of d-α-tocopheryl acetate, d-α-tocopheryl acid succinate, d-α-tocopherol, d-β-tocopherol, d-γ-tocopherol, d-δ-tocopherol, d-α-tocotrienol, d-β-tocotrienol, d-γ-tocotrienol, d-δ-tocotrienol, dl-α-tocopherol, dl- α-tocopheryl acetate, dl-α-tocopheryl calcium succinate, dl-α-tocopheryl nicotinate, dl-α-tocopheryl linoleate / oleate and all other possible derivatives or stereoisomers forms of the above compounds.
7. Фармацевтическая система доставки по п.1, где суточная доза витамина С соответствует 100 мг - 1,5 г аскорбиновой кислоты, такой как, 200 мг - 1 г, наиболее предпочтительно, соответствующая 250 - 750 мг аскорбиновой кислоты, предпочтительно, 300 - 600 мг, в частности, соответствующая 500 мг аскорбиновой кислоты.7. The pharmaceutical delivery system according to claim 1, where the daily dose of vitamin C corresponds to 100 mg to 1.5 g of ascorbic acid, such as 200 mg to 1 g, most preferably corresponding to 250 to 750 mg of ascorbic acid, preferably 300 to 600 mg, in particular the corresponding 500 mg of ascorbic acid.
8. Фармацевтическая система доставки по п.1, где суточная доза витамина Е соответствует 100 - 250 мг α-токоферола, такой как, 150 - 200 мг α-токоферола, предпочтительно, 175 - 190 мг, в частности, соответствующая 180-185 мг α-токоферола, наиболее предпочтительно, 182 мг.8. The pharmaceutical delivery system according to claim 1, where the daily dose of vitamin E corresponds to 100 to 250 mg of α-tocopherol, such as 150 to 200 mg of α-tocopherol, preferably 175 to 190 mg, in particular corresponding to 180-185 mg α-tocopherol, most preferably 182 mg.
9. Фармацевтическая система доставки по п.1, где суточная доза витамина С и Е доставляется, по меньшей мере, одной дозированной единицей, как например, от 1 до 8 дозированными единицами, предпочтительно, самое большее, 4 дозированными единицами, как, например, самое большее, 3 дозированными единицами, предпочтительно, самое большее, 2 дозированными единицами, как, например, 2 или 1 дозированной единицей, в частности, 2 дозированными единицами.9. The pharmaceutical delivery system according to claim 1, where the daily dose of vitamin C and E is delivered by at least one dosage unit, such as from 1 to 8 dosage units, preferably at most 4 dosage units, such as at most 3 dosage units, preferably at most 2 dosage units, such as, for example, 2 or 1 dosage unit, in particular 2 dosage units.
10. Фармацевтическая система доставки по п.9, где суточная доза витамина С и Е доставляется 2 дозированными единицами, причем каждая дозированная единица включает i) от приблизительно 200 до 300 мг витамина С, как, например, 200, 225, 250, 275 или 300 мг, предпочтительно 250 мг витамина С и ii) приблизительно от 80 до 120 мг витамина Е, как, например, от 80 до 100 мг, предпочтительно около 90 мг, как, например, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 мг витамина Е, предпочтительно 91 мг.10. The pharmaceutical delivery system of claim 9, wherein the daily dose of vitamin C and E is delivered in 2 dosage units, each dosage unit comprising i) from about 200 to 300 mg of vitamin C, such as, for example, 200, 225, 250, 275 or 300 mg, preferably 250 mg of vitamin C; and ii) from about 80 to 120 mg of vitamin E, such as, for example, 80 to 100 mg, preferably about 90 mg, such as, for example, 91, 92, 93, 94, 95, 96 97, 98, 99 mg of vitamin E, preferably 91 mg.
11. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что в условиях Теста А по истечении 1 ч растворяется меньше, чем 40% витамина С, в условиях Теста А по истечении 3 ч растворяется от 50 до 80% витамина С, и в условиях Теста А по истечении 7 ч растворяется больше, чем 90% витамина С.11. The pharmaceutical delivery system according to any one of the preceding claims, characterized in that less than 40% of vitamin C dissolves after 1 hour under Test A conditions, 50 to 80% vitamin C dissolves after 3 hours under Test A conditions, and under the conditions of Test A, after 7 hours more than 90% of vitamin C is dissolved.
12. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что в условиях Теста В, по крайней мере, 90% витамина Е растворяется за время, меньшее, чем 15 мин.12. The pharmaceutical delivery system according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that under the conditions of Test B, at least 90% of vitamin E is dissolved in less than 15 minutes.
13. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов для профилактики или лечения состояний, болезней или нарушений, связанных с окислительной нагрузкой.13. The pharmaceutical delivery system according to any one of the preceding paragraphs for the prevention or treatment of conditions, diseases or disorders associated with oxidative stress.
14. Фармацевтическая система доставки по п.13, где состояния, болезни или нарушения, связанные с окислительной нагрузкой, выбраны из группы, состоящей из атеросклероза, рака, диабета Типа I, диабета Типа II, диабетической нефропатии, поражения кожи и образования рубцовой ткани, расстройств и дистрофии центральной нервной системы, нервной дистрофии вообще, такой как, например, болезнь Альцгеймера, воспалений, заболеваний или нарушений, связанных с фертильностью/обшей плодовитостью, состояний, заболеваний или нарушений, связанных с воздействием солнца, болезней или нарушений, имеющих отношение к старению; катаракт, антикоагуляции и толерантности к нитратам.14. The pharmaceutical delivery system of claim 13, wherein the conditions, diseases or disorders associated with oxidative stress are selected from the group consisting of atherosclerosis, cancer, Type I diabetes, Type II diabetes, diabetic nephropathy, skin lesions and scar tissue formation, disorders and dystrophy of the central nervous system, nervous dystrophy in general, such as, for example, Alzheimer's disease, inflammation, diseases or disorders associated with fertility / general fertility, conditions, diseases or disorders associated with exposure sun, diseases or disorders related to aging; cataracts, anticoagulation, and nitrate tolerance.
15. Способ лечения или профилактики нарушений, связанных с окислительной нагрузкой, и ассоциированных с этим заболеваний и состояний, включающий введение индивидууму комбинации витамина С и витамина Е в количествах, достаточных для того, чтобы повысить концентрацию указанных витаминов в плазме крови в достаточной степени и до соотношения в диапазоне от 1:1 до 3:1, предпочтительно, 2,2:1, за не больше, чем 8 недель после первого введения.15. A method of treating or preventing disorders associated with oxidative stress and associated diseases and conditions, comprising administering to the individual a combination of vitamin C and vitamin E in an amount sufficient to increase the concentration of these vitamins in the blood plasma to a sufficient degree ratios ranging from 1: 1 to 3: 1, preferably 2.2: 1, for no more than 8 weeks after the first administration.
16. Способ по п.15, где повышение происходит в пределах 7 недель с первого введения, как, например, в пределах 6 недель, предпочтительно, в пределах 5 недель, наиболее предпочтительно, в пределах 4 недель.16. The method according to clause 15, where the increase occurs within 7 weeks from the first administration, such as within 6 weeks, preferably within 5 weeks, most preferably within 4 weeks.
17. Способ по любому из пп.15-16, где концентрация витамина Е составляет, по меньшей мере, 20 мкмоль/литр, предпочтительно, по меньшей мере, 30 мкмоль/литр, как, например, по меньшей мере, 40 или, по меньшей мере, 50 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 55 мкмоль/литр и концентрация витамина С увеличивается, по меньшей мере, до 40 мкмоль/литр, предпочтительно, по меньшей мере, до 60 мкмоль/литр, как, например, по меньшей мере, до 70, 80, 90 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/литр.17. The method according to any one of claims 15-16, wherein the concentration of vitamin E is at least 20 μmol / liter, preferably at least 30 μmol / liter, such as, for example, at least 40 or at least 50 μmol / liter, most preferably at least 55 μmol / liter and the concentration of vitamin C is increased to at least 40 μmol / liter, preferably at least 60 μmol / liter, such as at least up to 70, 80, 90 μmol / liter, most preferably at least up to 100 μmol / liter.
18. Способ по любому из пп.15-17, где концентрации витаминов С и Е, совместно присутствующих в плазме крови, находятся в диапазоне от около 102 до 142 мкмоль/литр для витамина С и в диапазоне от около 46 до 65 мкмоль/литр для витамина Е, как, например, 112 мкмоль/литр витамина С и 51 мкмоль/литр витамина Е, 122 мкмоль/литр витамина С и 55,5 мкмоль/литр витамина Е, 132 мкмоль/литр витамина С и 60 мкмоль/литр витамина Е, или 142 мкмоль/литр витамина С и 65 мкмоль/литр витамина Е, особенно предпочтительными концентрациями витаминов в плазме крови человека являются 132 мкмоль/литр витамина С и 60 мкмоль/литр витамина Е.18. The method according to any one of paragraphs.15-17, where the concentrations of vitamins C and E, together present in the blood plasma, are in the range from about 102 to 142 μmol / liter for vitamin C and in the range from about 46 to 65 μmol / liter for vitamin E, such as 112 μmol / liter of vitamin C and 51 μmol / liter of vitamin E, 122 μmol / liter of vitamin C and 55.5 μmol / liter of vitamin E, 132 μmol / liter of vitamin C and 60 μmol / liter of vitamin E, or 142 μmol / liter of vitamin C and 65 μmol / liter of vitamin E, 132 μmol are particularly preferred concentrations of human vitamins b / liter of vitamin C and 60 μmol / liter of vitamin E.
19. Способ по любому из пп.15-18, где введение представляет собой прием, по меньшей мере, однократной суточной дозы из дозированных единиц, включающих витамин С в составе медленного высвобождения витамина С и витамин Е обычного высвобождения.19. The method according to any one of paragraphs.15-18, where the introduction is the administration of at least a single daily dose of dosage units comprising vitamin C as part of a slow release of vitamin C and vitamin E normal release.
20. Способ по п.19, где состав медленного высвобождения высвобождает меньше, чем 40% витамина С по истечении 1 ч в условиях Теста А, от 50 до 80% витамина С высвобождается по истечении 3 ч в условиях Теста А, и больше, чем 90% витамина С растворяется после 7 ч в условиях Теста А, а состав обычного высвобождения высвобождает, по меньшей мере, 90% витамина Е, который растворяется за меньше, чем 30 мин в условиях Теста В, как, например, за меньше, чем 15 мин.20. The method according to claim 19, where the composition of the slow release releases less than 40% of vitamin C after 1 hour in the conditions of Test A, from 50 to 80% of vitamin C is released after 3 hours in the conditions of Test A, and more than 90% of vitamin C dissolves after 7 hours under Test A conditions, and the usual release formulation releases at least 90% of vitamin E, which dissolves in less than 30 minutes under Test B conditions, such as for less than 15 min
21. Способ по п.19, где суточная доза витамина Е соответствует 50 - 500 мг α-токоферола, такая как 100 - 250 мг, наиболее предпочтительно, соответствующая 150 - 200 мг α-токоферола, предпочтительно, 175-190 мг, в частности, соответствующая 180-185 мг α-токоферола, наиболее предпочтительно, 182 мг.21. The method according to claim 19, where the daily dose of vitamin E corresponds to 50 to 500 mg of α-tocopherol, such as 100 to 250 mg, most preferably corresponding to 150 to 200 mg of α-tocopherol, preferably 175-190 mg, in particular corresponding to 180-185 mg of α-tocopherol, most preferably 182 mg.
22. Способ по п.19, где суточная доза витамина С соответствует 100 мг - 1,5 г аскорбиновой кислоты, такая как 200 мг - 1 г, наиболее предпочтительно, соответствующая 250 - 750 мг аскорбиновой кислоты, предпочтительно, 300 - 600 мг, в частности, соответствующая 500 мг аскорбиновой кислоты.22. The method according to claim 19, where the daily dose of vitamin C corresponds to 100 mg to 1.5 g of ascorbic acid, such as 200 mg to 1 g, most preferably corresponding to 250 to 750 mg of ascorbic acid, preferably 300 to 600 mg, in particular, the corresponding 500 mg of ascorbic acid.
23. Способ по п.19, где, по меньшей мере, однократная суточная доза, представляет собой, как максимум, 8 дозированных единиц, как, например, самое большее, 6 дозированных единиц, как, например, самое большее, 5 дозированных единиц, а именно, 4, 3, 2 или 1, предпочтительно 2 или 1, наиболее предпочтительно 2.23. The method according to claim 19, where at least a single daily dose is a maximum of 8 dosage units, such as at most 6 dosage units, such as at most 5 dosage units, namely 4, 3, 2 or 1, preferably 2 or 1, most preferably 2.
24. Способ по п.19, где суточная доза витаминов С и Е доставляется 2 дозированными единицами, причем каждая дозированная единица включает i) от приблизительно 200 до 300 мг витамина С, как, например, 200, 225, 250, 275 или 300 мг, предпочтительно 250 мг витамина С и ii) приблизительно от 80 до 120 мг витамина Е, как, например, от 80 до 100 мг, предпочтительно около 90 мг, как, например, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 мг витамина Е, предпочтительно 91 мг.24. The method according to claim 19, where the daily dose of vitamins C and E is delivered in 2 dosage units, each dosage unit comprising i) from about 200 to 300 mg of vitamin C, such as, for example, 200, 225, 250, 275 or 300 mg preferably 250 mg of vitamin C; and ii) from about 80 to 120 mg of vitamin E, such as, for example, 80 to 100 mg, preferably about 90 mg, such as, for example, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97 98, 99 mg of vitamin E, preferably 91 mg.
25. Способ лечения или профилактики нарушений, связанных с окислительной нагрузкой, и ассоциированных с этим заболеваний и состояний, включающий введение ежедневно индивидууму, по меньшей мере, одной дозированной единицы, включающей комбинацию витамина С и витамина Е, в количествах, достаточных для того, чтобы повысить концентрацию указанных витаминов в плазме крови в достаточной степени и до контролируемого соотношения, где указанный витамин С введен в состав препарата медленного высвобождения и витамин Е введен в состав обычного высвобождения.25. A method of treating or preventing disorders associated with oxidative stress, and associated diseases and conditions, comprising administering daily to an individual at least one dosage unit comprising a combination of vitamin C and vitamin E in quantities sufficient to increase the concentration of these vitamins in the blood plasma to a sufficient extent and to a controlled ratio, where the specified vitamin C is introduced into the composition of the slow release preparation and vitamin E is introduced into the usual dosage of wandering.
26. Способ по п.25, где контролируемое отношение витамина С к витамину Е находится в диапазоне от 1:1 до 3:1, предпочтительно, 2,2:1, измеренное в пределах 8 недель.26. The method according A.25, where the controlled ratio of vitamin C to vitamin E is in the range from 1: 1 to 3: 1, preferably 2.2: 1, measured within 8 weeks.
27. Способ по п.26, где концентрация витамина Е равна, по меньшей мере, 20 мкмоль/литр, предпочтительно, по меньшей мере, 30 мкмоль/литр, такая как, по меньшей мере, 40 или, по меньшей мере, 50 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 55 мкмоль/литр и концентрацию витамина С повышают до, по меньшей мере, 40 мкмоль/литр, предпочтительно, по меньшей мере, 60 мкмоль/литр, такой как, по меньшей мере, 70, 80, 90 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/литр.27. The method according to p, where the concentration of vitamin E is at least 20 μmol / liter, preferably at least 30 μmol / liter, such as at least 40 or at least 50 μmol / liter, most preferably at least 55 μmol / liter and the concentration of vitamin C is increased to at least 40 μmol / liter, preferably at least 60 μmol / liter, such as at least 70, 80, 90 μmol / liter, most preferably at least up to 100 μmol / liter.
28. Способ по любому из пп.25-27, где концентрации витаминов С и Е, совместно присутствующие в плазме крови, находятся в диапазоне от около 102 до 142 мкмоль/литр для витамина С и в диапазоне от около 46 до 65 мкмоль/литр для витамина Е, как, например, 112 мкмоль/литр витамина С и 51 мкмоль/литр витамина Е, 122 мкмоль/литр витамина С и 55,5 мкмоль/литр витамина Е, 132 мкмоль/литр витамина С и 60 мкмоль/литр витамина Е или 142 мкмоль/литр витамина С и 65 мкмоль/литр витамина Е, особенно предпочтительными концентрациями витаминов в плазме крови человека являются 132 мкмоль/литр витамина С и 60 мкмоль/литр витамина Е.28. The method according to any of paragraphs.25-27, where the concentrations of vitamins C and E, together present in the blood plasma, are in the range from about 102 to 142 μmol / liter for vitamin C and in the range from about 46 to 65 μmol / liter for vitamin E, such as 112 μmol / liter of vitamin C and 51 μmol / liter of vitamin E, 122 μmol / liter of vitamin C and 55.5 μmol / liter of vitamin E, 132 μmol / liter of vitamin C and 60 μmol / liter of vitamin E or 142 μmol / liter of vitamin C and 65 μmol / liter of vitamin E, 132 μmol are particularly preferred concentrations of vitamins in human blood plasma / Liter of vitamin C and 60 pmol / liter of vitamin E.
29. Способ по п.25, где, по меньшей мере, одна дозированная единица представляет самое большее 8 дозированных единиц, как, например, самое большее, 6 дозированных единиц, как, например, самое большее, 5 дозированных единиц, как, например 4, 3, 2 или 1, предпочтительно 2 или 1, наиболее предпочтительно 2 дозированные единицы.29. The method according A.25, where at least one dosage unit represents at most 8 dosage units, such as at most 6 dosage units, such as at most 5 dosage units, such as 4 , 3, 2 or 1, preferably 2 or 1, most preferably 2 dosage units.
30. Способ по п.25, где ежедневно вводят суточную дозу витамина Е, соответствующую 50 - 500 мг α-токоферола, такую как 100 - 250 мг, наиболее предпочтительно, соответствующую 150 - 200 мг α-токоферола, предпочтительно, 175-190 мг, в частности, соответствующую 180-185 мг α-токоферола, наиболее предпочтительно, 182 мг.30. The method according A.25, where a daily dose of vitamin E is administered daily, corresponding to 50 to 500 mg of α-tocopherol, such as 100 to 250 mg, most preferably corresponding to 150 to 200 mg of α-tocopherol, preferably 175-190 mg in particular, the corresponding 180-185 mg of α-tocopherol, most preferably 182 mg.
31. Способ по п.25, где ежедневно вводят суточную дозу витамина С, соответствующую 100 мг - 1,5 г аскорбиновой кислоты, такую как 200 мг - 1 г, наиболее предпочтительно, соответствующую 250 - 750 мг аскорбиновой кислоты, предпочтительно, 300 - 600 мг, в частности, соответствующую 500 мг аскорбиновой кислоты.31. The method according A.25, where a daily dose of vitamin C, corresponding to 100 mg to 1.5 g of ascorbic acid, such as 200 mg to 1 g, most preferably corresponding to 250 to 750 mg of ascorbic acid, preferably 300 to 600 mg, in particular the corresponding 500 mg of ascorbic acid.
32. Применение комбинации витамина С и витамина Е для получения лекарственного средства или лекарственной системы для лечения или профилактики атеросклероза или других заболеваний или состояний, чувствительных к антиоксидантам, где указанные витамины вводят в плазму крови пациентов при высоких концентрациях и при контролируемом соотношении, отличающееся тем, что лекарственное средство имеет медленное высвобождение витамина С и нормальное высвобождение витамина Е, где витамин С присутствует в лекарственном средстве или лекарственной системе в количестве таком, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 60 мг - 2 г витамина С и витамин Е присутствует в лекарственном средстве или лекарственной системе в количестве, таком, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 50 - 500 мг α-токоферола, и где растворимость витамина Е является такой, что, по меньшей мере, 90% витамина Е растворяется через меньше, чем 30 мин в условиях Теста В, и где растворимость витамина С является такой, что в условиях Теста А по истечении 1 ч растворяется меньше, чем 40% витамина С.32. The use of a combination of vitamin C and vitamin E for the manufacture of a medicament or system for the treatment or prevention of atherosclerosis or other diseases or conditions sensitive to antioxidants, where these vitamins are introduced into the blood plasma of patients at high concentrations and in a controlled ratio, characterized in that the drug has a slow release of vitamin C and a normal release of vitamin E, where vitamin C is present in the drug or drug system in an amount such as to deliver a daily dose corresponding to 60 mg - 2 g of vitamin C and vitamin E is present in the drug or the drug system in an amount such as to deliver a daily dose corresponding to 50 to 500 mg of α-tocopherol, and where solubility Vitamin E is such that at least 90% of Vitamin E dissolves in less than 30 minutes under Test B conditions, and where the solubility of Vitamin C is such that less than 40% dissolves in Test A conditions after 1 hour vitamin C.
33. Применение по п.32, отличающееся тем, что соотношение между витамином С и витамином Е в плазме крови изменяется в диапазоне от 1:10 до 10:1, предпочтительно, от 1:5 до 5:1, и особенно, от 1:1 до 3:1.33. The application of p, characterized in that the ratio between vitamin C and vitamin E in blood plasma varies in the range from 1:10 to 10: 1, preferably from 1: 5 to 5: 1, and especially from 1 : 1 to 3: 1.
34. Применение по п.32, отличающееся тем, что соотношение между витамином С и витамином Е в плазме крови составляет около 2,2:1.34. The application of p, characterized in that the ratio between vitamin C and vitamin E in blood plasma is about 2.2: 1.
35. Применение по любому из пп.32-34, отличающееся тем, что концентрация витамина Е в плазме крови человека повышается до, по меньшей мере, 20 мкмоль/литр, предпочтительно, по меньшей мере, 30 мкмоль/литр, как, например, по меньшей мере, 40 или, по меньшей мере, 50 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 55 мкмоль/литр и концентрация витамина С повышается до, по меньшей мере, 40 мкмоль/литр, предпочтительно, по меньшей мере, до 60 мкмоль/литр, как, например, по меньшей мере, до 70, 80, 90 мкмоль/литр, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/литр.35. The use according to any one of paragraphs 32-34, characterized in that the concentration of vitamin E in human blood plasma rises to at least 20 μmol / liter, preferably at least 30 μmol / liter, such as at least 40 or at least 50 μmol / liter, most preferably at least 55 μmol / liter and the vitamin C concentration rises to at least 40 μmol / liter, preferably at least 60 μmol / liter, such as at least up to 70, 80, 90 μmol / liter, most preferably at least 100 μm ol / liter.