Claims (40)
1. Лекарственные формы на основе трамадола, по меньшей мере, с одним ретардирующим покрытием, содержащие в качестве действующего вещества трамадол в виде его сахарината и необязательно другие вспомогательные вещества.1. Dosage forms based on tramadol with at least one retarding coating, containing tramadol in the form of its saccharinate and optionally other excipients as the active substance.
2. Лекарственные формы по п.1, отличающиеся тем, что соединение трамадола присутствует в виде образованного in situ соединения.2. Dosage forms according to claim 1, characterized in that the tramadol compound is present in the form of an in situ compound.
3. Лекарственные формы по п.1 или 2, отличающиеся тем, что соединение трамадола получено с использованием водорастворимой, фармацевтически приемлемой соли трамадола, предпочтительно гидрохлорида трамадола, и водорастворимой, фармацевтически приемлемой соли сахарина, предпочтительно его натриевой, калиевой, кальциевой или аммониевой соли, более предпочтительно натриевой соли.3. Dosage forms according to claim 1 or 2, characterized in that the tramadol compound is prepared using a water-soluble, pharmaceutically acceptable salt of tramadol, preferably tramadol hydrochloride, and a water-soluble, pharmaceutically acceptable salt of saccharin, preferably its sodium, potassium, calcium or ammonium salt, more preferably sodium salt.
4. Лекарственные формы по любому из пп.1-3 для перорального введения.4. Dosage forms according to any one of claims 1 to 3 for oral administration.
5. Лекарственные формы по п.4, отличающиеся тем, что они представлены в виде таблеток, капсул или суспензий.5. Dosage forms according to claim 4, characterized in that they are presented in the form of tablets, capsules or suspensions.
6. Лекарственные формы по п.4, отличающиеся тем, что они представлены в состоящем из множества частиц виде, предпочтительно в виде микротаблеток, микрокапсул, микропеллетов, гранул, кристаллов действующих веществ или пеллетов, необязательно расфасованных в капсулы или спрессованных в таблетки, либо в виде гидрофильной или липофильной жидкости.6. Dosage forms according to claim 4, characterized in that they are presented in a multi-particle form, preferably in the form of microtablets, microcapsules, micropellets, granules, crystals of active substances or pellets, optionally packaged in capsules or compressed into tablets, or in in the form of a hydrophilic or lipophilic liquid.
7. Лекарственные формы по п.6, отличающиеся тем, что размер гранул или пеллетов составляет от 0,1 до 3 мм, предпочтительно от 0,5 до 2 мм.7. Dosage forms according to claim 6, characterized in that the size of the granules or pellets is from 0.1 to 3 mm, preferably from 0.5 to 2 mm.
8. Лекарственные формы по п.6, отличающиеся тем, что диаметр микротаблеток составляет от 0,5 до 5 мм, предпочтительно от 1 до 3 мм, более предпочтительно от 1 до 2 мм.8. Dosage forms according to claim 6, characterized in that the diameter of the microtablets is from 0.5 to 5 mm, preferably from 1 to 3 mm, more preferably from 1 to 2 mm.
9. Лекарственные формы по п.6, отличающиеся тем, что диаметр кристаллов действующего вещества, микрочастиц, микропеллетов или микрокапсул составляет от 10 мкм до 1 мм, предпочтительно от 15 мкм до 0,5 мм, более предпочтительно от 30 до 200 мкм.9. Dosage forms according to claim 6, characterized in that the diameter of the crystals of the active substance, microparticles, micropellets or microcapsules is from 10 microns to 1 mm, preferably from 15 microns to 0.5 mm, more preferably from 30 to 200 microns.
10. Лекарственные формы по любому из пп.1-9, отличающиеся тем, что основой ретардирующего покрытия является нерастворимый в воде, необязательно модифицированный, природный или синтетический полимер, либо природный, полусинтетический или синтетический воск, жир или алифатический спирт, либо смесь, по крайней мере, двух указанных компонентов.10. Dosage forms according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the base of the retarding coating is water-insoluble, optionally modified, natural or synthetic polymer, or natural, semi-synthetic or synthetic wax, fat or aliphatic alcohol, or a mixture according to at least two of these components.
11. Лекарственные формы по п.10, отличающиеся тем, что нерастворимыми в воде полимерами в качестве материала покрытия являются поли(мет)акрилаты, предпочтительно поли(С1-С4)алкил(мет)акрилаты, поли(С1-С4)диалкиламино-(С1-С4)алкил(мет)акрилаты и/или их сополимеры, предпочтительно сополимеры этилакрилата и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 2:1 (продукт Eudragit NE30D®), сополимеры этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмонийэтилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:2:0,1 (продукт Eudragit RS®), сополимеры этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмонийэтилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:2:0,2 (продукт Eudragit RL®), либо смесь, по крайней мере, двух указанных полимеров.11. Dosage forms according to claim 10, characterized in that the water-insoluble polymers as the coating material are poly (meth) acrylates, preferably poly (C 1 -C 4 ) alkyl (meth) acrylates, poly (C 1 -C 4 ) dialkylamino (C 1 -C 4 ) alkyl (meth) acrylates and / or their copolymers, preferably copolymers of ethyl acrylate and methyl methacrylate with a molar ratio of monomers 2: 1 (product Eudragit NE30D ® ), copolymers of ethyl acrylate, methyl methacrylate and trimethyl ammonium ethyl methacrylate chloride with monomers 1: 2: 0.1 (product Eudragit RS ® ), copolymers of ethyl acre ilate, methyl methacrylate and trimethylammonium ethyl methacrylate chloride with a molar ratio of monomers of 1: 2: 0.2 (product of Eudragit RL ® ), or a mixture of at least two of these polymers.
12. Лекарственные формы по п.10, отличающиеся тем, что нерастворимыми в воде полимерами в качестве материала покрытия являются производные целлюлозы, предпочтительно алкилцеллюлоза, более предпочтительно этилцеллюлоза, или сложные эфиры целлюлозы, предпочтительно ацетат целлюлозы.12. Dosage forms according to claim 10, characterized in that the water-insoluble polymers as the coating material are cellulose derivatives, preferably alkyl cellulose, more preferably ethyl cellulose, or cellulose esters, preferably cellulose acetate.
13. Лекарственные формы по п.11 или 12, отличающиеся тем, что полимеры нанесены из водной среды, предпочтительно из водных латексных или псевдолатексных дисперсий.13. Dosage forms according to claim 11 or 12, characterized in that the polymers are applied from an aqueous medium, preferably from aqueous latex or pseudolatex dispersions.
14. Лекарственные формы по п.10, отличающиеся тем, что полимерное покрытие выполнено из смеси поливинилацетата и поливинилпирролидона, предпочтительно в виде водных псевдолатексных дисперсий.14. Dosage forms according to claim 10, characterized in that the polymer coating is made from a mixture of polyvinyl acetate and polyvinylpyrrolidone, preferably in the form of aqueous pseudolatex dispersions.
15. Лекарственные формы по п.10, отличающиеся тем, что воском в качестве материала покрытия, нанесенного предпочтительно методом из расплава, является карнаубский воск, пчелиный воск, глицеринмоностеарат, глицеринмонобегенат (продукт Compritol AT0888®), глицериндитрипальмитостеарат (продукт Precirol ATO5®), микрокристаллический воск, или смесь, по крайней мере, двух указанных компонентов.15. Dosage forms according to claim 10, characterized in that the wax as a coating material, preferably applied by a melt method, is carnauba wax, beeswax, glycerol monostearate, glycerol monobehenate (product Compritol AT0888 ® ), glycerol nitrite tripalmitostearate (product Precirol ATO5 ® ), microcrystalline wax, or a mixture of at least two of these components.
16. Лекарственные формы по п.11 или 13, отличающиеся тем, что полимеры использованы в сочетании с обычными пластификаторами.16. Dosage forms according to claim 11 or 13, characterized in that the polymers are used in combination with conventional plasticizers.
17. Лекарственные формы по п.16, отличающиеся тем, что пластификаторами являются липофильные диэфиры алифатических или ароматических дикарбоновых кислот с С6-С40 и алифатических спиртов с C1-C8, предпочтительно дибутилфталат, диэтилфталат, дибутилсебацат или диэтилсебацат, гидрофильные или липофильные эфиры лимонной кислоты, предпочтительно триэтилцитрат, трибутилцитрат, ацетилтрибутилцитрат или ацетилтриэтилцитрат, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, сложные эфиры глицерина, предпочтительно триацетин, ацетилированные моно- и диглицериды, триглицериды со средней длиной цепи, олеиновая кислота, или смесь, по крайней мере, двух указанных пластификаторов.17. Dosage forms according to clause 16, characterized in that the plasticizers are lipophilic diesters of aliphatic or aromatic dicarboxylic acids with C 6 -C 40 and aliphatic alcohols with C 1 -C 8 , preferably dibutyl phthalate, diethyl phthalate, dibutyl sebacate or diethyl sephate or diethyl sephate, citric acid esters, preferably triethyl citrate, tributyl citrate, acetyl tributyl citrate or acetyl triethyl citrate, polyethylene glycols, propylene glycol, glycerol esters, preferably triacetin, acetylated mono- and digly eridy, triglycerides of medium chain length, oleic acid, or a mixture of at least two of said plasticizers.
18. Лекарственные формы по п.16 или 17, отличающиеся тем, что количество пластификатора составляет от 5 до 50 мас.%, предпочтительно от 10 до 40 мас.%, более предпочтительно от 10 до 30 мас.% в пересчете на количество полимерного материала покрытия.18. Dosage forms according to claim 16 or 17, characterized in that the amount of plasticizer is from 5 to 50 wt.%, Preferably from 10 to 40 wt.%, More preferably from 10 to 30 wt.% In terms of the amount of polymer material coverings.
19. Лекарственные формы по любому из пп.1-18, отличающиеся тем, что они имеют ретардирующую матрицу.19. Dosage forms according to any one of claims 1 to 18, characterized in that they have a retarding matrix.
20. Лекарственные формы по п.19, отличающиеся тем, что основой матрицы является гидрофильный материал, предпочтительно гидрофильные полимеры, более предпочтительно простые эфиры целлюлозы, сложные эфиры целлюлозы и/или полиакрилаты, наиболее предпочтительно этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, поли(мет)акриловая кислота и/или ее соли, амиды и/или эфиры.20. Dosage forms according to claim 19, characterized in that the matrix base is a hydrophilic material, preferably hydrophilic polymers, more preferably cellulose ethers, cellulose esters and / or polyacrylates, most preferably ethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, poly (meth ) acrylic acid and / or its salts, amides and / or esters.
21. Лекарственные формы по п.19 или 20, отличающиеся тем, что основой матрицы является гидрофобный материал, предпочтительно гидрофобные полимеры, различные типы воска, жиры, жирные кислоты с длинной цепью, алифатические спирты или соответствующие сложные или простые эфиры, либо их смеси, более предпочтительно моно- или диглицериды жирных С12-С30кислот и/или алифатические С12-С30спирты и/или различные типы воска, либо их смеси.21. Dosage forms according to claim 19 or 20, characterized in that the matrix is based on a hydrophobic material, preferably hydrophobic polymers, various types of wax, fats, long chain fatty acids, aliphatic alcohols or the corresponding esters or ethers, or mixtures thereof, more preferably mono- or diglycerides of fatty C 12 -C 30 acids and / or aliphatic C 12 -C 30 alcohols and / or various types of wax, or mixtures thereof.
22. Лекарственные формы по любому из пп.1-21, отличающиеся тем, что в качестве дополнительного покрытия они имеют стойкое к действию желудочного сока покрытие.22. Dosage forms according to any one of claims 1 to 21, characterized in that, as an additional coating, they have a coating resistant to the action of gastric juice.
23. Лекарственные формы по п.22, отличающиеся тем, что стойкое к действию желудочного сока покрытие состоит из сополимеров метакриловой кислоты и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:1 (продукт Eudragit L®), из сополимеров метакриловой кислоты и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:2 (продукт Eudragit S®), из сополимеров метакриловой кислоты и этилакрилата с молярным соотношением мономеров 1:1 (продукт Eudragit L30-D55®), из сополимеров метакриловой кислоты, метилакрилата и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 7:3:1 (продукт Eudragit FS®), шеллака, ацетата-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетата-фталата целлюлозы, либо из смеси, по крайней мере, двух указанных компонентов, необязательно также в сочетании с поли(мет)акрилатами, предпочтительно с продуктом Eudragit NE30D® и/или продуктом Eudragit RL® и/или продуктом Eudragit RS®.23. Dosage forms according to claim 22, characterized in that the gastric juice-resistant coating consists of copolymers of methacrylic acid and methyl methacrylate with a molar ratio of monomers 1: 1 (product Eudragit L ® ), from copolymers of methacrylic acid and methyl methacrylate with a molar ratio of monomers 1: 2 (product Eudragit S ®), copolymers of methacrylic acid and ethyl acrylate with a molar ratio of monomers of 1: 1 (product Eudragit L30-D55 ®), copolymers of methacrylic acid, methyl acrylate and methyl methacrylate with a monomer molar ratio 7: 3: 1 (product Eudragit FS ®), shellac, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, cellulose acetate phthalate, or a mixture of at least two of these components, optionally also in combination with poly (meth) acrylates, preferably with a product Eudragit NE30D ® and / or Eudragit RL ® product and / or Eudragit RS ® product .
24. Лекарственные формы по любому из пп.1-23, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат действующее вещество трамадол в неретардированном виде.24. Dosage forms according to any one of claims 1 to 23, characterized in that they additionally contain the active substance tramadol in unhard form.
25. Лекарственные формы по любому из пп.1-23, отличающиеся тем, что они обладают ретардированным, стабильным при хранении профилем высвобождения действующего вещества трамадола непосредственно после их получения без термической обработки.25. Dosage forms according to any one of claims 1 to 23, characterized in that they have a retarded, storage-stable release profile of the active substance of tramadol immediately after their preparation without heat treatment.
26. Лекарственные формы по любому из пп.1-25, отличающиеся тем, что ретардирующее покрытие нанесено из водных сред и после обычной сушки не подвергнуто термической обработке.26. Dosage forms according to any one of claims 1 to 25, characterized in that the retarder coating is applied from aqueous media and after normal drying is not subjected to heat treatment.
27. Лекарственные формы по любому из пп.1-26 для однократного введения в день, отличающиеся тем, что они содержат от 10 до 1200 мг, предпочтительно от 20 до 1000 мг, более предпочтительно от 100 до 800 мг трамадола.27. Dosage forms according to any one of claims 1 to 26 for a single administration per day, characterized in that they contain from 10 to 1200 mg, preferably from 20 to 1000 mg, more preferably from 100 to 800 mg of tramadol.
28. Лекарственные формы по любому из пп.1-26 для двукратного введения в день, отличающиеся тем, что они содержат от 5 до 600 мг, предпочтительно от 10 до 500 мг, более предпочтительно от 50 до 400 мг трамадола.28. Dosage forms according to any one of claims 1 to 26 for double administration per day, characterized in that they contain from 5 to 600 mg, preferably from 10 to 500 mg, more preferably from 50 to 400 mg of tramadol.
29. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для снятия болей.29. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for relieving pain.
30. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения недержания мочи.30. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of urinary incontinence.
31. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения кашля.31. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of cough.
32. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения воспалительных процессов и/или аллергических реакций.32. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of inflammatory processes and / or allergic reactions.
33. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения депрессивных состояний.33. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of depressive conditions.
34. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения абузуса и/или алкоголизма.34. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of abusus and / or alcoholism.
35. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения гастрита.35. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of gastritis.
36. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения диареи.36. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of diarrhea.
37. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения сердечнососудистых заболеваний.37. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of cardiovascular diseases.
38. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения заболеваний дыхательных путей.38. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of diseases of the respiratory tract.
39. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения психических заболеваний.39. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of mental illness.
40. Лекарственные формы по любому из пп.1-28 для лечения эпилепсии.40. Dosage forms according to any one of claims 1 to 28 for the treatment of epilepsy.