RU2002106728A - ACTINIA-225 COMPLEXES AND CONJUGATES FOR RADIOIMMUNOTHERAPY - Google Patents

ACTINIA-225 COMPLEXES AND CONJUGATES FOR RADIOIMMUNOTHERAPY

Info

Publication number
RU2002106728A
RU2002106728A RU2002106728/04A RU2002106728A RU2002106728A RU 2002106728 A RU2002106728 A RU 2002106728A RU 2002106728/04 A RU2002106728/04 A RU 2002106728/04A RU 2002106728 A RU2002106728 A RU 2002106728A RU 2002106728 A RU2002106728 A RU 2002106728A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
group
independently represents
represents hydrogen
alkyl
Prior art date
Application number
RU2002106728/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дангше МА
Майкл Р. МАКДЕВИТТ
Дэвид А. Шейнберг
Джейм САЙМОН
Гарри Э. КИФЕР
Р. Кейт ФРАНК
Гионгий ГУЛИАС
Original Assignee
Дангше МА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дангше МА filed Critical Дангше МА
Publication of RU2002106728A publication Critical patent/RU2002106728A/en

Links

Claims (20)

1. Комплекс 225Ас, содержащий хелатообразующее соединение с функциональными группами, представленное формулой I1. Complex 225 Ac containing a chelating compound with functional groups represented by formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 где каждый Q независимо представляет собой водород или (CHR5)pCO2R;where each Q independently represents hydrogen or (CHR 5 ) p CO 2 R; Q1 представляет собой водород или (CHR5)wCO2R;Q 1 represents hydrogen or (CHR 5 ) w CO 2 R; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил; при условии, что, по крайней мере, два из всех Q и Q1 не должны являться водородом;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; provided that at least two of all Q and Q 1 must not be hydrogen; каждый R5 независимо представляет собой водород, С1-С4-алкил или (С1-С2-алкил) фенил;each R 5 independently represents hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or (C 1 -C 2 -alkyl) phenyl; Х и Y, каждый, независимо, представляют собой водород или, взятые с соседними Х и Y могут образовывать дополнительную углерод-углеродную связь;X and Y each independently represent hydrogen or, taken with adjacent X and Y may form an additional carbon-carbon bond; n равно 0 или 1;n is 0 or 1; m равно целому числу от 0 до 10, включительно;m is an integer from 0 to 10, inclusive; p равно 1 или 2;p is 1 or 2; r равно 0 или 1;r is 0 or 1; w равно 0 или 1;w is 0 or 1; при условии, что n равно только 1, когда Х и/или Y образуют дополнительную углерод-углеродную связь, и сумма г и w равна 0 или 1;provided that n is only 1 when X and / or Y form an additional carbon-carbon bond, and the sum of g and w is 0 or 1; L представляет собой ковалентно присоединенную линкерную/спейсерную группу, и заменяет один атом водорода у одного из атомов углерода, к которым она присоединена, указанная линкерная/спейсерная группа представлена формулойL represents a covalently attached linker / spacer group, and replaces one hydrogen atom in one of the carbon atoms to which it is attached, the specified linker / spacer group is represented by the formula
Figure 00000002
Figure 00000002
 где s равно целому числу от 0 до 1;where s is an integer from 0 to 1; t равно целому числу от 0 до 20, включительно;t is an integer from 0 to 20, inclusive; R1 представляет собой электрофильную или нуклеофильную группу, обеспечивающую ковалентное связывание с антителом или его фрагментом, или синтетический линкер, который может быть присоединен к антителу или его фрагменту, или его предшественник; иR 1 represents an electrophilic or nucleophilic group that provides covalent binding to the antibody or its fragment, or a synthetic linker that can be attached to the antibody or its fragment, or its predecessor; and Сус представляет собой циклическую алифатическую группу, ароматическую группу, алифатическую гетероциклическую группу или ароматическую гетероциклическую группу, каждая из указанных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, не препятствующими связыванию с антителом или фрагментом антитела;The sauce is a cyclic aliphatic group, an aromatic group, an aliphatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group, each of these groups is optionally substituted with one or more groups that do not interfere with binding to the antibody or antibody fragment; при условии, что, когда s, t, m, r и n равны 0, то R1 не является карбоксилом; или его фармацевтически приемлемую соль; в комплексе с 225Ас.provided that when s, t, m, r and n are 0, then R 1 is not carboxyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; in a complex with 225 Ac. 2. Комплекс 225Ас по п.1, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представляет собой соединение, представленное формулой II2. The 225 Ac complex of claim 1, wherein the chelating compound containing functional groups is a compound represented by formula II
Figure 00000003
Figure 00000003
 где каждый Q независимо представляет собой водород или CHR5COR; при условии, что, по крайней мере, два из Q не должны являться водородом;where each Q independently represents hydrogen or CHR 5 COR; provided that at least two of Q must not be hydrogen; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; m равно целому числу от 0 до 5, включительно;m is an integer from 0 to 5, inclusive; R2 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; R3 выбран из группы, включающей С1-С4-алкокси, -ОСН2СООН, гидрокси и водород;R 3 is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy, -OCH 2 COOH, hydroxy and hydrogen; R4 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; каждый R5 независимо представляет собой водород или С1-С4-алкил; при условии, что R2 и R4 не могут одновременно являться водородом, но один из R2 и R4 должен представлять собой водород; илиeach R 5 independently represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; provided that R 2 and R 4 cannot simultaneously be hydrogen, but one of R 2 and R 4 must be hydrogen; or его фармацевтически приемлемую соль.its pharmaceutically acceptable salt. 3. Комплекс 225Ас по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующее соединение с функциональными группами представляет собой соединение, представленное формулой III3. The 225 Ac complex according to claim 1, characterized in that the chelating compound with functional groups is a compound represented by formula III
Figure 00000004
Figure 00000004
 где каждый Q независимо представляет собой водород или CHR5OOR; Q1 представляет собой водород или (CHR5)wCO2R; при условии, что, по крайней мере, два из всех взятых Q и Q1 не должны являться водородом и один Q представляет собой водород;where each Q independently represents hydrogen or CHR 5 OOR; Q 1 represents hydrogen or (CHR 5 ) w CO 2 R; provided that at least two of all Q and Q 1 taken should not be hydrogen and one Q is hydrogen; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; m равно целому числу от 0 до 5, включительно;m is an integer from 0 to 5, inclusive; w равно 0 или 1;w is 0 or 1; R2 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; R3 выбран из группы, включающей С1-С4-алкокси, -ОСН2СООН, гидрокси и водород;R 3 is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy, -OCH 2 COOH, hydroxy and hydrogen; R4 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; каждый R5 независимо представляет собой водород или С1-С4-алкил;each R 5 independently represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; при условии, что R2 и R4 не могут одновременно являться водородом, но один из R2 и R4 должен представлять собой водород; илиprovided that R 2 and R 4 cannot simultaneously be hydrogen, but one of R 2 and R 4 must be hydrogen; or его фармацевтически приемлемую соль.its pharmaceutically acceptable salt. 4. Комплекс 225Ас по п.1, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представляет собой соединение, представленное формулой IV4. The 225 Ac complex of claim 1, wherein the chelating compound containing functional groups is a compound represented by formula IV
Figure 00000005
Figure 00000005
 где каждый Q независимо представляет собой водород или CHR5COOR; при условии, что, по крайней мере, один Q не должен являться водородом;where each Q independently represents hydrogen or CHR 5 COOR; provided that at least one Q must not be hydrogen; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; m равно целому числу от 0 до 5, включительно;m is an integer from 0 to 5, inclusive; R2 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; R3 выбран из группы, включающей С1-С4-алкокси, -OCH2COOH, гидрокси и водород;R 3 is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy, —OCH 2 COOH, hydroxy and hydrogen; R4 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; каждый R5 независимо представляет собой водород или С1-С4-алкил;each R 5 independently represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; при условии, что R2 и R4 не могут одновременно являться водородом, но один из R2 и R4 должен представлять собой водород; илиprovided that R 2 and R 4 cannot simultaneously be hydrogen, but one of R 2 and R 4 must be hydrogen; or его фармацевтически приемлемую соль.its pharmaceutically acceptable salt. 5. Комплекс 225Ас по п.1, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представляет собой 1-[(2-метокси-5-изотиоцианатофенил)-карбоксиметил]-4,7,10-трискарбокси-метил-1,4,7,10-тетраазациклододекан (MeO-DOTA-NCS).5. The 225 Ac complex according to claim 1, wherein the chelating compound containing functional groups is 1 - [(2-methoxy-5-isothiocyanatophenyl) carboxymethyl] -4,7,10-triscarboxymethyl-1,4, 7,10-tetraazacyclododecane (MeO-DOTA-NCS). 6. Конъюгат 225Ас, содержащий хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представленное формулой I6. Conjugate 225 Ac containing a chelating compound containing functional groups represented by formula I
Figure 00000006
Figure 00000006
 где каждое Q независимо представляет собой водород или (CHR5)pCO2R;where each Q independently represents hydrogen or (CHR 5 ) p CO 2 R; Q1 представляет собой водород или (CHR5)wCO2R;Q 1 represents hydrogen or (CHR 5 ) w CO 2 R; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил; при условии, что, по крайней мере, два из всех Q и Q1 не должны являться водородом;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; provided that at least two of all Q and Q 1 must not be hydrogen; каждый R5 независимо представляет собой водород, С1-С4-алкил или (С1-С2-алкил) фенил;each R 5 independently represents hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or (C 1 -C 2 -alkyl) phenyl; Х и Y, каждый, независимо, представляют собой водород или могут с соседними Х и Y образовывать дополнительную углерод-углеродную связь;X and Y, each independently, are hydrogen or may form an additional carbon-carbon bond with adjacent X and Y; n равно 0 или 1;n is 0 or 1; m равно целому числу от 0 до 10, включительно;m is an integer from 0 to 10, inclusive; p равно 1 или 2;p is 1 or 2; r равно 0 или 1;r is 0 or 1; w равно 0 или 1;w is 0 or 1; при условии, что n равно только 1, когда Х и/или Y образуют дополнительную углерод-углеродную связь, и сумма г и w равна 0 или 1;provided that n is only 1 when X and / or Y form an additional carbon-carbon bond, and the sum of g and w is 0 or 1; L представляет собой ковалентно присоединенную линкерную/спейсерную группу, и заменяет один атом водорода у одного из атомов углерода, к которому она присоединена, указанная линкерная/спейсерная группа представлена формулойL represents a covalently attached linker / spacer group, and replaces one hydrogen atom of one of the carbon atoms to which it is attached, the specified linker / spacer group is represented by the formula
Figure 00000007
Figure 00000007
 где s равно целому числу от 0 до 1;where s is an integer from 0 to 1; t равно целому числу от 0 до 20, включительно;t is an integer from 0 to 20, inclusive; R1 представляет собой электрофильную или нуклеофильную группу, обеспечивающую ковалентное связывание с антителом или его фрагментом, или синтетический линкер, который может быть присоединен к антителу или его фрагменту, или его предшественник; иR 1 represents an electrophilic or nucleophilic group that provides covalent binding to the antibody or its fragment, or a synthetic linker that can be attached to the antibody or its fragment, or its predecessor; and Сус представляет собой циклическую алифатическую группу, ароматическую группу, алифатическую гетероциклическую группу или ароматическую гетероциклическую группу, каждая из указанных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, не препятствующими связыванию с антителом или фрагментом антитела;The sauce is a cyclic aliphatic group, an aromatic group, an aliphatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group, each of these groups is optionally substituted with one or more groups that do not interfere with binding to the antibody or antibody fragment; при условии, что когда s, t, m, r и n равны 0, то R1 не является карбоксилом; или его фармацевтически приемлемую соль; в комплексе с 225Ac; и ковалентно связанные с биологической молекулой.provided that when s, t, m, r and n are 0, then R 1 is not a carboxyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; in combination with 225 Ac; and covalently linked to a biological molecule. 7. Конъюгат 225Ас по п.6, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представляет собой соединение, представленное формулой II7. The conjugate 225 Ac according to claim 6, where the chelating compound containing functional groups is a compound represented by formula II
Figure 00000008
Figure 00000008
 где каждый Q независимо представляет собой водород или CHR5OOR; при условии, что, по крайней мере, два из Q не должны являться водородом;where each Q independently represents hydrogen or CHR 5 OOR; provided that at least two of Q must not be hydrogen; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; m равно целому числу от 0 до 5, включительно;m is an integer from 0 to 5, inclusive; R2 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; R3 выбран из группы, включающей С1-С4-алкокси, -ОСН2СООН, гидрокси и водород;R 3 is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy, -OCH 2 COOH, hydroxy and hydrogen; R4 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; каждый R5 независимо представляет собой водород или С1-С4-алкил;each R 5 independently represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; при условии, что R2 и R4 не могут одновременно являться водородом, но один из R2 и R4 должен представлять собой водород; илиprovided that R 2 and R 4 cannot simultaneously be hydrogen, but one of R 2 and R 4 must be hydrogen; or его фармацевтически приемлемую соль.its pharmaceutically acceptable salt. 8. Конъюгат 225Ас по п.6, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представляет собой соединение, представленное формулой III8. The conjugate 225 Ac according to claim 6, where the chelating compound containing functional groups is a compound represented by formula III
Figure 00000009
Figure 00000009
 где каждый Q независимо представляет собой водород или CHR5OOR; Q1 представляет собой водород или (CHR5)wCO2R; при условии, что, по крайней мере, два из всех Q и Q1 не должны являться водородом и один Q представляет собой водород;where each Q independently represents hydrogen or CHR 5 OOR; Q 1 represents hydrogen or (CHR 5 ) w CO 2 R; with the proviso that at least two of all Q and Q 1 must not be hydrogen and one Q is hydrogen; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; m равно целому числу от 0 до 5, включительно;m is an integer from 0 to 5, inclusive; w равно 0 или 1;w is 0 or 1; R2 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; R3 выбран из группы, включающей С1-С4-алкокси, -ОСН2СООН, гидрокси и водород;R 3 is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy, -OCH 2 COOH, hydroxy and hydrogen; R4 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; каждый R5 независимо представляет собой водород или С1-С4-алкил;each R 5 independently represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; при условии, что R2 и R4 не могут одновременно являться водородом, но один из R2 и R4 должен представлять собой водород; илиprovided that R 2 and R 4 cannot simultaneously be hydrogen, but one of R 2 and R 4 must be hydrogen; or его фармацевтически приемлемую соль.its pharmaceutically acceptable salt. 9. Конъюгат 225Ас по п.6, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представляет собой соединение, представленное формулой IV9. The conjugate 225 Ac according to claim 6, where the chelating compound containing functional groups is a compound represented by formula IV
Figure 00000010
Figure 00000010
 где каждый Q независимо представляет собой водород или CHR5OOR; при условии, что, по крайней мере, один Q не должен являться водородом;where each Q independently represents hydrogen or CHR 5 OOR; provided that at least one Q must not be hydrogen; каждый R независимо представляет собой водород, бензил или С1-С4-алкил;each R independently represents hydrogen, benzyl or C 1 -C 4 alkyl; m равно целому числу от 0 до 5, включительно;m is an integer from 0 to 5, inclusive; R2 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; R3 выбран из группы, включающей С1-С4-алкокси, -ОСН2СООН, гидрокси и водород;R 3 is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkoxy, -OCH 2 COOH, hydroxy and hydrogen; R4 выбран из группы, включающей водород, нитро, амино, изотиоцианато, семикарбазидо, тиосемикарбазидо, карбоксил, бромацетамидо, и малеимидо;R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, amino, isothiocyanato, semicarbazido, thiosemicarbazido, carboxyl, bromoacetamido, and maleimido; каждый R5 независимо представляет собой водород или С1-С4-алкил;each R 5 independently represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; при условии, что R2 и R4 не могут одновременно являться водородом, но один из R2 и R4 должен представлять собой водород; илиprovided that R 2 and R 4 cannot simultaneously be hydrogen, but one of R 2 and R 4 must be hydrogen; or его фармацевтически приемлемую соль.its pharmaceutically acceptable salt. 10. Конъюгат 225Ас по п.6, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы, представляет собой 1-[(2-метокси-5-изотиоцианатофенил)карбоксиметил]-4,7,10-трискарбокси-метил-1,4,7,10-тетраазациклододекан (МеО-DOTA-NCS).10. The 225 Ac conjugate according to claim 6, wherein the chelating compound containing functional groups is 1 - [(2-methoxy-5-isothiocyanatophenyl) carboxymethyl] -4,7,10-triskarboxymethyl-1,4,7 , 10-tetraazacyclododecane (MeO-DOTA-NCS). 11. Конъюгат 225Ас по любому из пп. 6-10, где биологической молекулой является антитело или фрагмент антитела.11. The conjugate 225 Ac according to any one of paragraphs. 6-10, where the biological molecule is an antibody or antibody fragment. 12. Конъюгат 225Ас по любому из пп. 6-10, где биологическая молекула выбрана из группы антител, включающей HuM195, СС-49, СС-49 F(ab’)2, СС-83 и СС-83 F(ab’)2.12. The conjugate 225 Ac according to any one of paragraphs. 6-10, where the biological molecule is selected from the group of antibodies, including HuM195, CC-49, CC-49 F (ab ') 2 , CC-83 and CC-83 F (ab') 2 . 13. Конъюгат 225Ас по п.6, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы конъюгата, представляет собой 1-[(2-метокси-5-изотиоцианатофенил)-карбоксиметил]-4,7,10-трискарбокси-метил-1,4,7,10-тетраазациклододекан и биологическая молекула выбрана из группы антител, включающей HuM195, СС-49, СС-49 F(ab’)2, СС-83 и СС-83 F(ab’)2.13. The 225 Ac conjugate according to claim 6, wherein the chelating compound containing the functional groups of the conjugate is 1 - [(2-methoxy-5-isothiocyanatophenyl) carboxymethyl] -4,7,10-triskarboxymethyl-1,4 , 7,10-tetraazacyclododecane and the biological molecule are selected from the group of antibodies including HuM195, CC-49, CC-49 F (ab ') 2 , CC-83 and CC-83 F (ab') 2 . 14. Конъюгат 225Ас по п.13, где хелатообразующее соединение, содержащее функциональные группы конъюгата, представляет собой 1-[(2-метокси-5-изотиоцианатофенил)-карбоксиметил]-4,7,10-трискарбокси-метил-1,4,7,10-тетраазациклододекан и биологическая молекула представляет собой антитело HuM195.14. The 225 Ac conjugate of claim 13, wherein the chelating compound containing the functional groups of the conjugate is 1 - [(2-methoxy-5-isothiocyanatophenyl) carboxymethyl] -4,7,10-triskarboxymethyl-1,4 , 7,10-tetraazacyclododecane and the biological molecule is an HuM195 antibody. 15. Фармацевтический препарат, содержащий конъюгат 225Ас по любому из пп. 6-10 и фармацевтически приемлемый носитель.15. A pharmaceutical preparation comprising a 225 Ac conjugate according to any one of claims. 6-10 and a pharmaceutically acceptable carrier. 16. Фармацевтический препарат, содержащий конъюгат 225Ас по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.16. A pharmaceutical preparation comprising the 225 Ac conjugate of claim 12 and a pharmaceutically acceptable carrier. 17. Фармацевтический препарат, содержащий конъюгат 225Ас по п.13 или 14 и фармацевтически приемлемый носитель.17. A pharmaceutical preparation comprising a 225 Ac conjugate according to claim 13 or 14 and a pharmaceutically acceptable carrier. 18. Способ терапевтического лечения злокачественной опухоли у млекопитающего, который заключается во введении указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтического препарата по п.15.18. A method for the therapeutic treatment of a malignant tumor in a mammal, which comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a pharmaceutical preparation according to claim 15. 19. Способ терапевтического лечения злокачественной опухоли у млекопитающего, который заключается во введении указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтического препарата по п.16.19. A method for the therapeutic treatment of a malignant tumor in a mammal, which comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a pharmaceutical preparation according to claim 16. 20. Способ терапевтического лечения злокачественной опухоли у млекопитающего, который заключается во введении указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтического препарата по п.17.20. A method for the therapeutic treatment of a malignant tumor in a mammal, which comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a pharmaceutical preparation according to claim 17.
RU2002106728/04A 2000-02-25 2001-02-23 ACTINIA-225 COMPLEXES AND CONJUGATES FOR RADIOIMMUNOTHERAPY RU2002106728A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60/185,220 2000-02-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002106728A true RU2002106728A (en) 2003-09-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4994560A (en) Functionalized polyamine chelants and radioactive rhodium complexes thereof for conjugation to antibodies
Boros et al. Macrocycle‐based hydroxamate ligands for complexation and immunoconjugation of 89zirconium for positron emission tomography (PET) imaging
WO2007064345A3 (en) Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use
YU91503A (en) Cytotoxic cd44 antibody immunoconjugates
US20160303247A1 (en) Antibody-Drug Conjugates and Related Compounds, Compositions, and Methods
PT1689846E (en) Conjugates of maytansinoid dm1 with antibody trastuzumab, linked through a non-cleavable linker, and its use in the treatment of tumours
CA2494105A1 (en) Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
BRPI0410748B1 (en) MAYTANSINOIDS COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, MAYANSANSOIDS STERIFICATION METHODS, AS WELL AS METHODS FOR THE PRODUCTION OF THEM, AND MAYANSANSOID-CELL CONNECTION AGENT
CY1112086T1 (en) Glycopyrrolate Salt Combination And An Adrenergic Receptor Beta2 Agent
RU2007124492A (en) COMBINATIONS, INCLUDING EPOTHYLONS AND PROTEINTHYROZINKINASE INHIBITORS, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
AU2002306598B2 (en) Actinium-225 complexes and conjugates for targeted radiotherapy
KR900006273A (en) Chelants having ortho-binding functional groups and complexes thereof
EP0579802B1 (en) Bicycle-polyazamacrocyclocarboxylic acid complexes, conjugates, preparation and use as contrast agents
AU2002306598A1 (en) Actinium-225 complexes and conjugates for targeted radiotherapy
CA2381123A1 (en) Actinium-225 complexes and conjugates for radioimmunotherapy
WO2019125154A2 (en) Platinum-based functional moieties for preparing cell targeting conjugates
Bhalgat et al. Preparation and biodistribution of copper-67-labeled porphyrins and porphyrin-A6H immunoconjugates
JPH07502043A (en) Bicyclopolyaza macrocyclic phosphonic acid, conjugate, contrast agent and manufacturing
RU2002106728A (en) ACTINIA-225 COMPLEXES AND CONJUGATES FOR RADIOIMMUNOTHERAPY
US20030086868A1 (en) Actinium-225 complexes and conjugates for radioimmunotherapy
US7785565B2 (en) Metal chelators and methods of their use
CA2103553A1 (en) Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes their conjugates, processes for their preparation, and use as radiopharmaceuticals
WO1994026315A1 (en) Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes, their conjugates, processes for their preparation, and use as radiopharmaceuticals
Stastny et al. The use of daunomycin-antibody immunoconjugates in managing soft tissue sarcomas: nude mouse xenograft model
AU683213B2 (en) Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes, their conjugates, processes for their preparation, and use as contrast agents