Claims (90)
1. Способ получения Dupont Формы 2 торсемида, включающий стадии: (а) суспендирование торсемида в воде, (б) подщелачивание суспензии торсемида стадии (а) достаточным количеством основания для растворения торсемида, (в) прибавление органического растворителя к полученному раствору торсемида в количестве, достаточном, чтобы вызвать образование Dupont Формы 2 торсемида, (г) прибавление кислоты к раствору торсемида стадии (в) до начала осаждения Dupont Формы 2 торсемида, и (д) выделение Dupont Формы 2 торсемида.1. A method of obtaining Dupont Form 2 torsemide, comprising the steps of: (a) suspending torsemide in water, (b) alkalizing the suspension of torsemide in step (a) with a sufficient amount of base to dissolve the torsemide, (c) adding an organic solvent to the resulting torsemide solution in an amount, sufficient to cause the formation of Dupont Form 2 torsemide, (d) the addition of acid to the torsemide solution of step (c) prior to the deposition of Dupont Form 2 torsemide, and (e) the isolation of Dupont Form 2 torsemide.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что органический растворитель является спиртом, который выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола и изопропанола.2. The method according to claim 1, characterized in that the organic solvent is an alcohol that is selected from the group consisting of ethanol, propanol and isopropanol.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что растворитель является изопропанолом.3. The method according to claim 2, characterized in that the solvent is isopropanol.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что растворитель является этанолом.4. The method according to claim 2, characterized in that the solvent is ethanol.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что основание является гидроокисью натрия.5. The method according to claim 1, characterized in that the base is sodium hydroxide.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что кислота является уксусной кислотой.6. The method according to claim 1, characterized in that the acid is acetic acid.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия выделения дополнительно включает стадии удаления растворителя и высушивания Dupont Формы 2 торсемида.7. The method according to claim 1, characterized in that the isolation step further comprises the steps of removing the solvent and drying the Dupont Form 2 torsemide.
8. Фармацевтическая композиция, включающая Dupont Форму 2 торсемида и фармацевтически приемлемый носитель.8. A pharmaceutical composition comprising Dupont Form 2 Torsemide and a pharmaceutically acceptable carrier.
9. Способ лечения отека, включающий стадию введения больному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества Dupont Формы 2 торсемида.9. A method of treating edema, comprising the step of administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of Dupont Form 2 torsemide.
10. Способ получения аддукта Dupont Формы 2 торсемида с растворителем, включающий стадии: (а) суспендирование торсемида в воде, (б) подщелачивание суспензии торсемида стадии (а) достаточным количеством основания для растворения торсемида, (в) прибавление органического растворителя к полученному раствору торсемида в количестве, достаточном, чтобы вызвать образование аддукта Dupont Формы 2 торсемида с растворителем, (г) прибавление кислоты к раствору торсемида стадии (в) до начала осаждения аддукта Dupont Формы 2 торсемида с растворителем, и (д) выделение аддукта Dupont Формы 2 торсемида с растворителем.10. A method of producing a Dupont Form 2 adduct of a torsemide with a solvent, comprising the steps of: (a) suspending the torsemide in water, (b) alkalizing the suspension of the torsemide of step (a) a sufficient amount of base to dissolve the torsemide, (c) adding an organic solvent to the obtained torsemide solution in an amount sufficient to cause the formation of a Dupont Form 2 adduct of the torsemide solvent solvent, (d) adding the acid to the torsemide solution of step (c) before precipitation of the Dupont Form 2 adduct adduct with the solvent, and (e) isolating f Dupont adduct Form 2 Torsemide with solvent.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что органический растворитель является спиртом, который выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола и изопропанола.11. The method according to claim 10, characterized in that the organic solvent is an alcohol that is selected from the group consisting of ethanol, propanol and isopropanol.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что растворитель является изопропанолом.12. The method according to claim 11, characterized in that the solvent is isopropanol.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что выделенный аддукт с растворителем является аддуктом Dupont Формы 2 торсемида с изопропанолом.13. The method according to p. 12, characterized in that the isolated solvent adduct is an adduct of Dupont Form 2 torsemide with isopropanol.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что растворитель является этанолом.14. The method according to claim 11, characterized in that the solvent is ethanol.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что выделенный аддукт с растворителем является аддуктом Dupont Формы 2 торсемида с этанолом.15. The method according to 14, characterized in that the isolated solvent adduct is an adduct of Dupont Form 2 torsemide with ethanol.
16. Способ по п.10, отличающийся тем, что основание является гидроокисью натрия.16. The method according to claim 10, characterized in that the base is sodium hydroxide.
17. Способ по п.10, отличающийся тем, что кислота является уксусной кислотой.17. The method according to claim 10, characterized in that the acid is acetic acid.
18. Способ по п.10, отличающийся тем, что стадия выделения дополнительно включает стадии удаления растворителя и высушивания аддукта Dupont Формы 2 торсемида с растворителем.18. The method of claim 10, wherein the isolation step further comprises the steps of removing the solvent and drying the Dupont Form 2 adduct of the torsemide solvent.
19. Продукт по способу п.11.19. The product according to the method of claim 11.
20. Продукт по способу п.12.20. The product according to the method of clause 12.
21. Продукт по способу п.14.21. The product according to the method of claim 14.
22. Аддукт Dupont Формы 2 торсемида с этанолом.22. Adduct Dupont Form 2 Torsemide with ethanol.
23. Аддукт торсемида с растворителем.23. The adduct of torsemide with a solvent.
24. Аддукт торсемида с растворителем отличающийся тем, что содержание растворителя составляет 2,5 вес.%.24. The adduct of torsemide with a solvent wherein the solvent content is 2.5 wt.%.
25. Аддукт Dupont Формы 2 торсемида с изопропанолом, который характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме при значениях 20, равных 6,0±0,2; 9,2±0,2; 9,7±0,2; 11,3±0,2; 12,0±0,2; 15,8±0,2; 18,4±0,2; 19,7±0,2; 20,4±0,2; 22,6±0,2; 23,5±0,2; 25,5±0,2; и 27,5±0,2.25. Dupont adduct Form 2 of torsemide with isopropanol, which is characterized by peaks in a powder x-ray at 20 values equal to 6.0 ± 0.2; 9.2 ± 0.2; 9.7 ± 0.2; 11.3 ± 0.2; 12.0 ± 0.2; 15.8 ± 0.2; 18.4 ± 0.2; 19.7 ± 0.2; 20.4 ± 0.2; 22.6 ± 0.2; 23.5 ± 0.2; 25.5 ± 0.2; and 27.5 ± 0.2.
26. Фармацевтическая композиция, включающая аддукт Dupont Формы 2 торсемида с ланолом л фармацевтически приемлемый носитель.26. A pharmaceutical composition comprising a Dupont Form 2 adduct of torsemide with lanolol; a pharmaceutically acceptable carrier.
27. Фармацевтическая композиция, включающая аддукт Dupont Формы 2 торсемида с изопропанолом и фармацевтически приемлемый носитель.27. A pharmaceutical composition comprising the Dupont Form 2 adduct of torsemide with isopropanol and a pharmaceutically acceptable carrier.
28. Фармацевтическая композиция, включающая аддукт Dupont Формы 2 торсемида с растворителем и фармацевтически приемлемый носитель.28. A pharmaceutical composition comprising a Dupont Form 2 Torsemide adduct with a solvent and a pharmaceutically acceptable carrier.
29. Способ лечения отека, включающий стадию введения больному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества аддукта Dupont Формы 2 торсемида с изопропанолом.29. A method for treating edema, comprising the step of administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of a Dupont Form 2 adduct of torsemide adduct with isopropanol.
30. Способ лечения отека, включающий стадию введения больному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества аддукта Dupont Формы 2 торсемида с этанолом.30. A method of treating edema, comprising the step of administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of a Dupont Form 2 adduct of torsemide adduct with ethanol.
31. Способ лечения отека, включающий стадию введения больному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества аддукта Dupont Формы 2 торсемида с растворителем.31. A method of treating edema, comprising the step of administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of a Dupont Form 2 adduct adduct of torsemide with a solvent.
32. Способ получения аддукта Dupont Формы 2 торсемида с этанолом из аморфного торсемида, включающий стадии: (а) суспендирование аморфного торсемида в этаноле, (б) нагревание суспензии до 80°С, и (в) выделение аддукта Dupont Формы 2 торсемида с этанолом.32. A method for producing a Dupont Form 2 adduct of torsemide with ethanol from amorphous torsemide, comprising the steps of: (a) suspending the amorphous torsemide in ethanol, (b) heating the suspension to 80 ° C, and (c) isolating the Dupont Form 2 adduct of torsemide with ethanol.
33. Способ получения торсемида модификации I из Dupont Формы 2 торсемида, включающий стадии: (а) суспендирование торсемида модификации I в воде при рН 3, и (б) выделение Dupont Формы 2 торсемида.33. A method for producing torsemide modification I from Dupont Form 2 torsemide, comprising the steps of: (a) suspending torsemide modification I in water at pH 3, and (b) isolating Dupont Form 2 torsemide.
34. Способ получения торсемида Формы V, включающий стадии: (а) суспендирование торсемида в растворителе, (б) увеличение рН суспензии торсемида достаточным количеством основания для растворения торсемида, (в) осаждение торсемида Формы V из полученного раствора, и (г) выделение торсемида Формы V.34. A method of producing a torsemide of Form V, comprising the steps of: (a) suspending torsemide in a solvent, (b) increasing the pH of the suspension of torsemide with a sufficient amount of base to dissolve torsemide, (c) precipitating the torsemide of Form V from the resulting solution, and (d) isolating torsemide Form V.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что осаждение торсемида Формы V в стадии (в) вызывается уменьшением рН раствора торсемида при прибавлении достаточного количества кислоты, чтобы вызвать осаждение.35. The method according to clause 34, wherein the precipitation of the torsemide Form V in stage (C) is caused by a decrease in the pH of the solution of torsemide with the addition of a sufficient amount of acid to cause precipitation.
36. Способ по п.34, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы, состоящей из воды и этанола.36. The method according to clause 34, wherein the solvent is selected from the group consisting of water and ethanol.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что растворителем является вода.37. The method according to clause 36, wherein the solvent is water.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что растворителем является этанол.38. The method according to clause 36, wherein the solvent is ethanol.
39. Способ по п.34, отличающийся тем, что основание выбирают из группы, состоящей из аммиака и гидроокиси аммония.39. The method according to clause 34, wherein the base is selected from the group consisting of ammonia and ammonium hydroxide.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что основанием является аммиак.40. The method according to § 39, wherein the base is ammonia.
41. Способ по п.35, отличающийся тем, что кислотой является уксусная кислота.41. The method according to clause 35, wherein the acid is acetic acid.
42. Способ по п.34, отличающийся тем, что раствор стадии (в) фильтруют.42. The method according to clause 34, wherein the solution of stage (C) is filtered.
43. Способ по п.34, отличающийся тем, что осаждение торсемида Формы V в стадии (в) вызывается уменьшением объема полученного раствора в токе инертного газа в течение времени, достаточном, чтобы вызвать осаждение.43. The method according to clause 34, wherein the deposition of the torsemide of Form V in stage (c) is caused by a decrease in the volume of the resulting solution in an inert gas stream for a time sufficient to cause precipitation.
44. Продукт по способу п.34.44. The product according to the method of clause 34.
45. Торсемид, который характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме при значениях 20, равных 5,9±0,2; 8,4±0,2; 12,0±0,2; 12,5±0,2; 13,30±0,2; 16,0±0,2; 17,7±0,2; 19,9±0,2; 21,5±0,2; 22,7±0,2; 24,0±0,2; 24,7±0,2.45. Torsemide, which is characterized by peaks in the powder x-ray at values of 20 equal to 5.9 ± 0.2; 8.4 ± 0.2; 12.0 ± 0.2; 12.5 ± 0.2; 13.30 ± 0.2; 16.0 ± 0.2; 17.7 ± 0.2; 19.9 ± 0.2; 21.5 ± 0.2; 22.7 ± 0.2; 24.0 ± 0.2; 24.7 ± 0.2.
46. Фармацевтическая композиция, включающая торсемид Формы V и фармацевтически приемлемый носитель.46. A pharmaceutical composition comprising a torsemide Form V and a pharmaceutically acceptable carrier.
47. Способ лечения отека, включающий стадию введения больному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества торсемида Формы V.47. A method of treating edema, comprising the step of administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of torsemide Form V.
48. Способ получения аморфного торсемида, включающий стадии: (а) суспендирование торсемида в воде, б) обработка суспензии торсемида стадии (а) достаточным количеством гидроксида аммония или газообразного аммиака для полного растворения торсемида, (в) охлаждение раствора торсемида стадии (б), и (г) выделение аморфного торсемида лиофилизацией.48. A method of producing amorphous torsemide, comprising the steps of: (a) suspending torsemide in water, b) treating the suspension of torsemide in step (a) with sufficient amount of ammonium hydroxide or gaseous ammonia to completely dissolve the torsemide, (c) cooling the solution of torsemide in step (b), and (d) isolation of amorphous torsemide by lyophilization.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что раствор торсемида в стадии (в) охлаждают до (-50°С)-(-80°С).49. The method according to p, characterized in that the torsemide solution in stage (C) is cooled to (-50 ° C) - (-80 ° C).
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что основание является гидроокисью аммония.50. The method according to p, characterized in that the base is ammonium hydroxide.
51. Продукт по способу п.48.51. The product according to the method of clause 48.
52. Аморфный торсемид, который характеризуется широким максимумом на порошковой рентгенограмме при значении 20: 14-26 и ИК-спектром с полосами поглощения при 833, 899, 1044, 1080, 1125, 1146, 1236, 1267, 1489, 1516, 1585, 1644, 1700 см-1±2.52. Amorphous torsemide, which is characterized by a broad maximum in a powder x-ray at a value of 20: 14-26 and an IR spectrum with absorption bands at 833, 899, 1044, 1080, 1125, 1146, 1236, 1267, 1489, 1516, 1585, 1644 , 1700 cm -1 ± 2.
53. Фармацевтическая композиция, включающая аморфный торсемид и фармацевтически приемлемый носитель.53. A pharmaceutical composition comprising amorphous torsemide and a pharmaceutically acceptable carrier.
54. Способ лечения отека, включающий стадию введения больному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества аморфного торсемида.54. A method for treating edema, comprising the step of administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of amorphous torsemide.
55. Способ получения торсемида модификации I, включающий стадии: (а) прибавления торсемида к смеси растворителей, содержащих ацетонитрил, и (б) выделение торсемида модификации I.55. A method of producing torsemide modification I, comprising the steps of: (a) adding torsemide to a mixture of solvents containing acetonitrile, and (b) isolating torsemide modification I.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что смесь торсемида с растворителем нагревают.56. The method according to item 55, wherein the mixture of torsemide with a solvent is heated.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что смесь нагревают до кипения.57. The method according to p, characterized in that the mixture is heated to a boil.
58. Способ по п.55, отличающийся тем, что смесью растворителей, содержащей ацетонитрил, является ацетонитрил и вода.58. The method according to § 55, wherein the mixture of solvents containing acetonitrile is acetonitrile and water.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что смесь торсемида с растворителем нагревают до 40-60°С.59. The method according to p, characterized in that the mixture of torsemide with a solvent is heated to 40-60 ° C.
60. Способ по п.58, отличающийся тем, что смесь растворителей состоит из ацетонитрила и воды и соотношение этих растворителей 5:1.60. The method according to p, characterized in that the solvent mixture consists of acetonitrile and water and the ratio of these solvents is 5: 1.
61. Способ по п.55, отличающийся тем, что смесью растворителей, содержащей ацетонитрил, является ацетонитрил и диметилсульфоксид.61. The method according to § 55, wherein the mixture of solvents containing acetonitrile is acetonitrile and dimethyl sulfoxide.
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что смесь торсемида с растворителем перемешивают при температуре 20-30°С.62. The method according to p, characterized in that the mixture of torsemide with a solvent is stirred at a temperature of 20-30 ° C.
63. Способ по п.61, отличающийся тем, что смесь растворителей содержит ацетонитрил и диметилсульфоксид в соотношении 4:1.63. The method according to p, characterized in that the solvent mixture contains acetonitrile and dimethyl sulfoxide in a ratio of 4: 1.
64. Способ по п.55, отличающийся тем, что торсемид стадии (а) является торсемидом модификации II.64. The method according to item 55, wherein the torsemide stage (a) is a torsemide modification II.
65. Способ по п.55, отличающийся тем, что торсемид стадии (а) является смесью торсемида модификации I и торсемида модификации II.65. The method according to item 55, wherein the torsemide stage (a) is a mixture of torsemide modification I and torsemide modification II.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что смесь торсемида содержит 5-95% торсемида модификации I и 95-5% торсемида модификации II.66. The method according to item 65, wherein the mixture of torsemide contains 5-95% of torsemide modification I and 95-5% of torsemide modification II.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что смесь торсемида содержит 10-90% торсемида модификации I и 90-10% торсемида модификации II.67. The method according to p, characterized in that the mixture of torsemide contains 10-90% of torsemide modification I and 90-10% of torsemide modification II.
68. Способ по п.67, отличающийся тем, что смесь торсемида содержит 50% торсемида модификации I и 50% торсемида модификации II.68. The method according to p, characterized in that the mixture of torsemide contains 50% torsemide modification I and 50% torsemide modification II.
69. Фармацевтическая композиция, включающая торсемид модификации I, полученный по способу п.55, и фармацевтически приемлемый носитель.69. A pharmaceutical composition comprising torsemide modification I obtained by the method of claim 55, and a pharmaceutically acceptable carrier.
70. Способ получения торсемида модификации I, включающий стадии: (а) прибавление торсемида к метанолу, (б) кипячение смеси торсемида и метанола, и (в) выделение торсемида модификации I.70. A method of producing torsemide modification I, comprising the steps of: (a) adding torsemide to methanol, (b) boiling a mixture of torsemide and methanol, and (c) isolating torsemide modification I.
71. Способ по п.70, дополнительно включающий стадию охлаждения смеси торсемида и метанола до 0-5°С.71. The method according to item 70, further comprising the step of cooling the mixture of torsemide and methanol to 0-5 ° C.
72. Способ по п.70, отличающийся тем, что торсемид стадии (а) является торсемидом модификации II.72. The method according to item 70, wherein the torsemide stage (a) is a torsemide modification II.
73. Способ по п.70, отличающийся тем, что торсемид стадии (а) является смесью торсемида модификации I и торсемида модификации II.73. The method according to item 70, wherein the torsemide stage (a) is a mixture of torsemide modification I and torsemide modification II.
74. Способ по п.73, отличающийся тем, что смесь торсемида содержит 5-95% торсемида модификации I и 95-5% торсемида модификации II.74. The method according to p, characterized in that the mixture of torsemide contains 5-95% torsemide modification I and 95-5% torsemide modification II.
75. Способ по п.74, отличающийся тем, что смесь торсемида содержит 10-90% торсемида модификации I и 90-10% торсемида модификации II.75. The method according to item 74, wherein the mixture of torsemide contains 10-90% of torsemide modification I and 90-10% of torsemide modification II.
76. Способ по п.75, отличающийся тем, что смесь торсемида содержит 50% торсемида модификации I и 50% торсемида модификации II.76. The method according to item 75, wherein the mixture of torsemide contains 50% torsemide modification I and 50% torsemide modification II.
77. Способ по п.70, отличающийся тем, что торсемид стадии (а) является торсемидом Формы V.77. The method according to item 70, wherein the torsemide of stage (a) is a torsemide of Form V.
78. Способ по п.70, отличающийся тем, что торсемид стадии (а) является аморфным торсемидом.78. The method according to item 70, wherein the torsemide stage (a) is an amorphous torsemide.
79. Способ по п.70, отличающийся тем, что торсемид стадии (а) является аддуктом Dupont Формы 2 торсемида с изопропанолом.79. The method according to item 70, wherein the torsemide stage (a) is an adduct of Dupont Form 2 torsemide with isopropanol.
80. Фармацевтическая композиция, включающая торсемид модификации I, полученный по способу п.70, и фармацевтически приемлемый носитель.80. A pharmaceutical composition comprising torsemide of modification I, prepared according to the method of claim 70, and a pharmaceutically acceptable carrier.
81. Способ получения торсемида модификации II, включающий стадии: (а) суспендирование аморфного торсемида в воде, (б) нагревание суспензии, и (в) выделение торсемида модификации II.81. A method of producing a torsemide of modification II, comprising the steps of: (a) suspending an amorphous torsemide in water, (b) heating the suspension, and (c) isolating the torsemide of modification II.
82. Способ по п.81, отличающийся тем, что торсемид модификации II выделяют фильтрацией с последующей сушкой.82. The method according to p, characterized in that torsemide modification II is isolated by filtration, followed by drying.
83. Способ получения смеси торсемида модификации I и торсемида модификации II, включающий стадии: (а) суспендирование торсемида Формы V в воде, и (б) выделение смеси торсемида модификации I и торсемида модификации II.83. A method of obtaining a mixture of torsemide modification I and torsemide modification II, comprising the steps of: (a) suspending the torsemide of Form V in water, and (b) isolating a mixture of torsemide of modification I and torsemide of modification II.
84. Способ по п.83, отличающийся тем, что рН воды 5.84. The method according to p, characterized in that the pH of the water is 5.
85. Способ получения торсемида модификации II, включающий стадии: (а) прибавление аморфного торсемида к воде, (б) перемешивание смеси торсемида с водой в течение времени, достаточном, чтобы вызвать переход аморфного торсемида в торсемид модификации II, и (в) выделение торсемида модификации II.85. A method of producing a torsemide of modification II, comprising the steps of: (a) adding amorphous torsemide to water, (b) mixing a mixture of torsemide with water for a time sufficient to cause the transition of amorphous torsemide to torsemide of modification II, and (c) isolating torsemide modifications II.
86. Способ по п.85, дополнительно включающий стадию нагревания смеси торсемида.86. The method of claim 85, further comprising the step of heating the torsemide mixture.
87. Способ по п.86, отличающийся тем, что смесь нагревают до 80°С.87. The method according to p, characterized in that the mixture is heated to 80 ° C.
88. Способ получения торсемида модификации I, включающий стадии: (а) прибавление торсемида модификации II к этанолу, (б) перемешивание смеси торсемида с этанолом в течение времени, достаточном, чтобы вызвать переход торсемида модификации II в торсемид модификации I, и (в) выделение торсемида модификации I.88. A method for producing torsemide of modification I, comprising the steps of: (a) adding torsemide of modification II to ethanol, (b) mixing a mixture of torsemide with ethanol for a time sufficient to cause the transition of torsemide of modification II to torsemide of modification I, and (c) isolation of torsemide modification I.
89. Способ получения торсемида модификации I, включающий стадии: (а) прибавление торсемида модификации II к диметилформамиду, (б) перемешивание смеси торсемида модификации II и диметилформамида в течение времени, достаточном, чтобы вызвать переход торсемида модификации II в торсемид модификации I, и (в) выделение торсемида модификации I.89. A method for producing torsemide of modification I, comprising the steps of: (a) adding torsemide of modification II to dimethylformamide, (b) mixing a mixture of torsemide of modification II and dimethylformamide for a time sufficient to cause the transition of torsemide of modification II to torsemide of modification I, and ( c) isolation of torsemide modification I.
90. Аддукт Dupont Формы 2 торсемида с этанолом, который характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме при значениях 20, равных 6,0±0,2; 9,2±0,2; 9,7±0,2; 11,3±0,2; 12,0±0,2; 15,8±0,2; 18,4±0,2; 19,7±0,2; 20,4±0,2; 22,6±0,2; 23,5±0,2; 25,5±0,2; и 27,5±0,2.90. Dupont adduct Form 2 of torsemide with ethanol, which is characterized by peaks in the x-ray powder diffraction pattern at 20 values of 6.0 ± 0.2; 9.2 ± 0.2; 9.7 ± 0.2; 11.3 ± 0.2; 12.0 ± 0.2; 15.8 ± 0.2; 18.4 ± 0.2; 19.7 ± 0.2; 20.4 ± 0.2; 22.6 ± 0.2; 23.5 ± 0.2; 25.5 ± 0.2; and 27.5 ± 0.2.