Claims (25)
1. Способ нацеливающей терапии через дыхательные пути индивидуума, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий стадию доставки генетической макромолекулы, находящейся в комплексе с полиэтиленимином, в водных дисперсиях через аэрозоль небольших частиц через указанные дыхательные пути.1. A method of targeting therapy through the respiratory tract of an individual in need of such treatment, comprising the step of delivering a genetic macromolecule in complex with polyethyleneimine in aqueous dispersions through an aerosol of small particles through said airways.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная доставка осуществляется способом, выбранным из группы, состоящей из пероральной ингаляции, назальной ингаляции и как пероральной, так и назальной ингаляции.2. The method according to claim 1, characterized in that the delivery is carried out by a method selected from the group consisting of oral inhalation, nasal inhalation and both oral and nasal inhalation.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный аэрозоль небольших частиц создают при помощи процесса распыления.3. The method according to claim 1, characterized in that the aerosol of small particles is created using a spray process.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанное распыление выполняют при помощи струйного распылителя.4. The method according to claim 3, characterized in that said spraying is carried out using a spray gun.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная генетическая макромолекула выбрана из группы, состоящей из ДНК, терапевтического гена, РНК, каталитически активных нуклеиновых кислот, рибозимов, антисмысловых олигонуклеотидов и модифицированных нуклеиновых кислот.5. The method according to claim 1, characterized in that said genetic macromolecule is selected from the group consisting of DNA, therapeutic gene, RNA, catalytically active nucleic acids, ribozymes, antisense oligonucleotides and modified nucleic acids.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный терапевтический ген содержит функционально связанные элементы, необходимые для экспрессии указанного гена.6. The method according to claim 5, characterized in that said therapeutic gene contains functionally related elements necessary for the expression of said gene.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный терапевтический ген выбран из группы, состоящей из регуляторного гена трансмембранной проводимости муковисцидоза, гена, кодирующего тимидинкиназу HSV, гена, кодирующего супрессор опухоли, гена, кодирующего цитокин, гена, кодирующего опухолеспецифический антиген, гена, кодирующего специфический для инфекционного агента антиген, и гена, кодирующего целевое антитело.7. The method according to claim 5, characterized in that said therapeutic gene is selected from the group consisting of a regulatory gene for transmembrane conductivity of cystic fibrosis, a gene encoding a thymidine kinase HSV, a gene encoding a tumor suppressor, a gene encoding a cytokine, a gene encoding a tumor-specific antigen, a gene encoding an antigen specific for an infectious agent; and a gene encoding a target antibody.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что конечная концентрация указанного терапевтического гена в указанном полиэтиленимине не больше, чем приблизительно 10 мкг ДНК/50 нмоль азота полиэтиленимина/мл, и не меньше, чем приблизительно 0,1 мкг ДНК/50 нмоль азота полиэтиленимина/мл.8. The method according to claim 5, characterized in that the final concentration of the indicated therapeutic gene in said polyethyleneimine is not more than about 10 μg DNA / 50 nmol of polyethyleneimine nitrogen / ml, and not less than about 0.1 μg of DNA / 50 nmol nitrogen polyethyleneimine / ml.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный индивидуум страдает от заболевания, выбранного из группы, состоящей из муковисцидоза, астмы, рака легкого, рака пищевода, рака ободочной кишки, лейкоза, рака молочной железы, саркомы и меланомы.9. The method according to claim 1, characterized in that said individual suffers from a disease selected from the group consisting of cystic fibrosis, asthma, lung cancer, esophageal cancer, colon cancer, leukemia, breast cancer, sarcoma and melanoma.
10. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный терапевтический ген, находящийся в комплексе с полиэтиленимином, дополнительно содержит сыворотку.10. The method according to claim 5, characterized in that said therapeutic gene, which is in complex with polyethyleneimine, further comprises serum.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный полиэтиленимин ковалентно конъюгирован с клеточноспецифическим лигандом.11. The method according to claim 1, characterized in that said polyethyleneimine is covalently conjugated to a cell-specific ligand.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанный клеточноспецифический лиганд является трансферрином.12. The method according to claim 11, characterized in that the specified cell-specific ligand is transferrin.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную генетическую макромолекулу, находящуюся в комплексе с полиэтиленимином, в водных дисперсиях вводят в воздушной смеси, содержащей до 10% газа диоксида углерода.13. The method according to claim 1, characterized in that the said genetic macromolecule, which is in complex with polyethyleneimine, is introduced in aqueous dispersions in an air mixture containing up to 10% carbon dioxide gas.
14. Композиция для доставки генетической макромолекулы через аэрозоль мелких частиц, содержащая полиэтиленимин и генетическую макромолекулу.14. A composition for delivering a genetic macromolecule through an aerosol of fine particles, comprising polyethyleneimine and a genetic macromolecule.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный аэрозоль небольших частиц создают распылением с использованием струйного распылителя.15. The composition according to p. 14, characterized in that the aerosol of small particles is created by spraying using a jet spray.
16. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанная генетическая макромолекула выбрана из группы, состоящей из ДНК, терапевтического гена, РНК, каталитически активных нуклеиновых кислот, рибозимов, антисмысловых олигонуклеотидов и модифицированных нуклеиновых кислот.16. The composition of claim 14, wherein said genetic macromolecule is selected from the group consisting of DNA, therapeutic gene, RNA, catalytically active nucleic acids, ribozymes, antisense oligonucleotides and modified nucleic acids.
17. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанная генетическая макромолекула представляет собой ДНК, кодирующую терапевтический ген.17. The composition of claim 14, wherein said genetic macromolecule is DNA encoding a therapeutic gene.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный терапевтический ген содержит функционально связанные элементы, необходимые для экспрессии.18. The composition of claim 17, wherein said therapeutic gene contains functionally related elements necessary for expression.
19. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный терапевтический ген выбран из группы, состоящей из регуляторного гена трансмембранной проводимости муковисцидоза, гена, кодирующего тимидинкиназу HSV, гена, кодирующего супрессор опухоли, гена, кодирующего цитокин, гена, кодирующего опухолеспецифический антиген, гена, кодирующего специфический для инфекционного агента антиген, и гена, кодирующего нацеленное антитело.19. The composition according to 17, characterized in that the therapeutic gene is selected from the group consisting of a regulatory gene for transmembrane conductivity of cystic fibrosis, a gene encoding a thymidine kinase HSV, a gene encoding a tumor suppressor, a gene encoding a cytokine, a gene encoding a tumor-specific antigen, a gene encoding an antigen specific for an infectious agent; and a gene encoding a targeted antibody.
20. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что конечная концентрация указанного терапевтического гена в указанном полиэтиленимине не больше, чем приблизительно 10 мкг ДНК/50 нмоль азота полиэтиленимина/мл, и не меньше, чем приблизительно 0,1 мкг ДНК/50 нмоль азота полиэтиленимина/мл.20. The composition according to p. 17, characterized in that the final concentration of the indicated therapeutic gene in the specified polyethyleneimine is not more than about 10 μg DNA / 50 nmol of nitrogen polyethyleneimine / ml, and not less than about 0.1 μg of DNA / 50 nmol nitrogen polyethyleneimine / ml.
21. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанная композиция приготовлена в концентрациях приблизительно 0,1 мкг ДНК/20 нмоль азота полиэтиленимина/мл - 10 мкг ДНК/150 нмоль азота полиэтиленимина/мл.21. The composition according to 17, characterized in that the composition is prepared in concentrations of approximately 0.1 μg DNA / 20 nmol nitrogen of polyethyleneimine / ml - 10 μg DNA / 150 nmol of nitrogen polyethyleneimine / ml
22. Композиция по п.14, дополнительно содержащая сыворотку.22. The composition of claim 14, further comprising serum.
23. Композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанный полиэтиленимин ковалентно конъюгирован с клеточноспецифическим лигандом.23. The composition according to p. 22, characterized in that said polyethyleneimine is covalently conjugated to a cell-specific ligand.
24. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что указанный клеточноспецифический лиганд является трансферрином.24. The composition according to item 23, wherein the specified cell-specific ligand is transferrin.
25. Композиция, содержащая полиэтиленимин и генетическую макромолекулу для доставки через аэрозоль мелких частиц, причем указанную композицию получают способом, предусматривающим стадии: растворения генетической макромолекулы в растворе, растворения полиэтиленимина в растворе, комплексообразования указанной растворенной генетической макромолекулы и указанного растворенного полиэтиленимина с образованием тем самым композиции полиэтиленимин-генетическая макромолекула и помещения указанной композиции полиэтиленимин-генетическая макромолекула в устройство, способное производить распыление, с продуцированием тем самым композиции полиэтиленимин-генетическая макромолекула для доставки указанной генетической макромолекулы через аэрозоль мелких частиц.25. A composition containing polyethyleneimine and a genetic macromolecule for aerosol delivery of fine particles, the composition being prepared by a method comprising the steps of: dissolving the genetic macromolecule in solution, dissolving the polyethyleneimine in solution, complexing said dissolved genetic macromolecule and said dissolved polyethyleneimine to thereby form a composition polyethyleneimine genetic macromolecule and premises of said composition polyethyleneimine genetic a macromolecule into a device capable of spraying, thereby producing a polyethyleneimine-genetic macromolecule composition for delivering said genetic macromolecule through an aerosol of fine particles.