RU2001129098A - Compounds and methods for treating asthma, allergies and inflammatory disorders - Google Patents

Compounds and methods for treating asthma, allergies and inflammatory disorders

Info

Publication number
RU2001129098A
RU2001129098A RU2001129098/04A RU2001129098A RU2001129098A RU 2001129098 A RU2001129098 A RU 2001129098A RU 2001129098/04 A RU2001129098/04 A RU 2001129098/04A RU 2001129098 A RU2001129098 A RU 2001129098A RU 2001129098 A RU2001129098 A RU 2001129098A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazinyl
chlorophenyl
ethoxy
phenylmethyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2001129098/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2241707C2 (en
Inventor
Ральф СКЭННЭЛЛ
Пьерр ШАТЕЛЭН
Энна ТОЙ-ПЭЛМЕР
Эдмонд ДИФФЕРДЭНГ
Джеймс ЭЛЛИС
Мари-Агнес ЛЯССУА
Мишелл ЮНГ
Ксионг КЕЙ
Саджджат ХУССОИН
Гурмит ГРЕВАЛ
Тимоти ЛЬЮИС
Original Assignee
ЮСиБи С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЮСиБи С.А. filed Critical ЮСиБи С.А.
Publication of RU2001129098A publication Critical patent/RU2001129098A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2241707C2 publication Critical patent/RU2241707C2/en

Links

Claims (24)

1. Соединение формулы I1. The compound of formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 и его геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли,and its geometric isomers, enantiomers, diastereomers and pharmaceutically acceptable salts, где Х и X' независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, трифторметил или -(Y')m' -W';where X and X 'are independently hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, trifluoromethyl or - (Y') m ' -W'; G и G' вместе образуют
Figure 00000002
Figure 00000003
G and G 'together form
Figure 00000002
Figure 00000003
 D обозначает -СН= или =N-;D is —CH = or = N—; R1 и R2 независимо обозначают водород или вместе обозначают -(СН2)n-, где n = 0, 1, 2 или 3;R 1 and R 2 are independently hydrogen or together are - (CH 2 ) n -, where n = 0, 1, 2 or 3; m и m' обозначают независимо 0 или 1;m and m 'are independently 0 or 1; Y и Y' обозначают -L1- или -L2-V(Z)t-L3, где t = 0 или 1;Y and Y ′ are —L 1 - or —L 2 —V (Z) t —L 3 , where t = 0 or 1; L1 обозначает алкилен, алкенилен или один из вышеназванных, где одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q)- или-N(R3)-;L 1 is alkylene, alkenylene, or one of the above, wherein one or more methylene groups are substituted with —O—, —S—, —S (O) -, —S (O) 2 -, —N (Q) -, or N (R 3 ) -; L2 обозначает (а) алкилен, алкенилен, алкинилен или один из вышеназванных, где одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q')- или -N(R4)-, или (б) -L4-С(O)-N(Q')- или -L4(Q')-, или (в) простую связь;L 2 is (a) alkylene, alkenylene, alkynylene or one of the above, wherein one or more methylene groups is substituted with —O—, —S—, —S (O) -, —S (O) 2 -, —N ( Q ') - either -N (R 4 ) -, or (b) -L 4 -C (O) -N (Q') - or -L 4 (Q ') -, or (c) a single bond; L3 обозначает (а) алкилен, алкенилен, алкинилен или один из вышеназванных, где одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q")- или -N(R5)-, или (б) простую связь;L 3 is (a) alkylene, alkenylene, alkynylene or one of the above, wherein one or more methylene groups are substituted with —O—, —S—, —S (O) -, —S (O) 2 -, —N ( Q ") - or —N (R 5 ) -, or (b) a single bond; L4 обозначает (а) алкилен, алкенилен, алкинилен или один из вышеназванных, в котором одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q")- или -N(R5)-, или (б) простую связь;L 4 is (a) alkylene, alkenylene, alkynylene or one of the above, in which one or more methylene groups are replaced by —O—, —S—, —S (O) -, —S (O) 2 -, —N (Q ") - or —N (R 5 ) -, or (b) a single bond; V обозначает (а) двухвалентный арен, двухвалентный гетероарен или двухвалентный насыщенный гетероцикл, когда t = 0, или (б) трехвалентный арен или трехвалентный гетероарен, когда t = 1;V denotes (a) divalent arenes, divalent heteroarenes or a divalent saturated heterocycle when t = 0, or (b) trivalent arenes or trivalent heteroarenes when t = 1; Q, Q' и Q" независимо обозначают водород, AC(O)OR6 или AC(O)NR6R7;Q, Q 'and Q "independently represent hydrogen, AC (O) OR 6 or AC (O) NR 6 R 7 ; W и W' независимо обозначают -N(OM)C(O)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9, -N(OM)C(O)R8, -C(O)NR8R9 или -C(O)OR8, при условии, что, по меньшей мере, один из W и W' обозначает -N(OM)C(O)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9 или -N(OM)C(O)R8;W and W ′ are independently —N (OM) C (O) N (R 8 ) R 9 , —N (R 8 ) C (O) N (OM) R 9 , —N (OM) C (O) R 8 , —C (O) NR 8 R 9 or —C (O) OR 8 , provided that at least one of W and W ′ is —N (OM) C (O) N (R 8 ) R 9 , —N (R 8 ) C (O) N (OM) R 9 or —N (OM) C (O) R 8 ; Z обозначает -А"N(OM')С(O)N(R10)R11, -A"N(R10)C(O)N(OM')R11, -A"N(OM')C(O)R11, -A'C(O)N(OM')R11, -A'C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоид, СН3, NR3R4, NR3C(O)R4, NO2, CN, CF3, S(O)2NR3R4, S(O)2R3, SR3 или S(O)R3;Z is -A "N (OM ') C (O) N (R 10 ) R 11 , -A" N (R 10 ) C (O) N (OM') R 11 , -A "N (OM ') C (O) R 11 , -A'C (O) N (OM ') R 11 , -A'C (O) NR 10 R 11 , -A'C (O) OR 10 , halogen, CH 3 , NR 3 R 4 , NR 3 C (O) R 4 , NO 2 , CN, CF 3 , S (O) 2 NR 3 R 4 , S (O) 2 R 3 , SR 3 or S (O) R 3 ; А, А' и А" обозначают независимо простую связь, алкилен, алкенилен, алкинилен, илоалкиларил, илоарилалкил или диилоалкиларен или один из вышеназванных, в котором одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- или -S(O)2- и/или один или более, метилиденовых остатков замещены на =N-М и М' независимо обозначают водород, фармацевтически приемлемый катион или расщепляемую в процессе метаболизма группу;A, A ′ and A ″ are independently a single bond, alkylene, alkenylene, alkynylene, ioalkylaryl, ioarylalkyl or dialyloalkylarene or one of the above, in which one or more methylene groups are replaced by —O—, —NH—, —S—, - S (O) - or -S (O) 2 - and / or one or more methylidene residues substituted with = N-M and M 'independently represent hydrogen, a pharmaceutically acceptable cation, or a group cleaved during metabolism; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо обозначают водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, алкиларил, алкиларилалкил или один из вышеназванных, в котором одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- или -S(O)2- и/или один или более метилиденовых остатков замещен на =N-;R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkylarylalkyl or one of the above, in which one or more methylene groups are substituted with -O-, -NH-, -S-, -S (O) - or -S (O) 2 - and / or one or more methylidene residues is substituted with = N-; при условии, что в отличие от атомов кислорода, связанных с серой в -S(O)- и -S(O)2-, когда одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- или -S(O)2- и когда один или более метилиденовых остатков замещены на=N-, такое замещение не происходит в двух гетероатомах, ковалентно связанных друг с другом; и кроме того, при условии, что когда m = 0, W не обозначает -C(O)NR8R9 или -C(O)OR8, и кроме того, при условии, что в заместителе -AC(O)OOR6 R6 не может обозначать водород, когда А обозначает простую связь.provided that, unlike the oxygen atoms bonded to sulfur in -S (O) - and -S (O) 2 -, when one or more methylene groups are replaced by -O-, -NH-, -S-, - S (O) - or -S (O) 2 - and when one or more methylidene residues are substituted with = N-, such substitution does not occur in two heteroatoms covalently bonded to each other; and further, provided that when m = 0, W does not mean —C (O) NR 8 R 9 or —C (O) OR 8 , and further, provided that in the substituent —AC (O) OOR 6 R 6 cannot denote hydrogen when A is a single bond. 2. Соединение по п.1, имеющее формулу I"2. The compound according to claim 1, having the formula I "
Figure 00000004
Figure 00000004
 в которой значение заместителей определено в п.1,in which the meaning of the substituents is defined in claim 1, и его геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.and its geometric isomers, enantiomers, diastereomers and pharmaceutically acceptable salts. 3. Соединение по п.1, имеющее формулу II3. The compound according to claim 1, having the formula II
Figure 00000005
Figure 00000005
 в которой значение заместителей определено в п.1,in which the meaning of the substituents is defined in claim 1, и его геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.and its geometric isomers, enantiomers, diastereomers and pharmaceutically acceptable salts. 4. Соединение по п.1, имеющее формулу III4. The compound according to claim 1, having the formula III
Figure 00000006
Figure 00000006
 в которой значение заместителей определено в п.1,in which the meaning of the substituents is defined in claim 1, и его геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.and its geometric isomers, enantiomers, diastereomers and pharmaceutically acceptable salts. 5. Соединение по п.3 или 4, отличающееся тем, что Х обозначает -Cl, X' обозначает водород, m = 1 и W обозначает -N(OH)C(O)NH2.5. The compound according to claim 3 or 4, characterized in that X is —Cl, X ′ is hydrogen, m = 1 and W is —N (OH) C (O) NH 2 . 6. Соединение по п.3 или 4, отличающееся тем, что Х обозначает -Cl, X' обозначает водород, m = 1, Y обозначает -L'-, где -L'- обозначает алкинилен, илалкокси или илалкоксиалкил.6. The compound according to claim 3 or 4, characterized in that X is —Cl, X ′ is hydrogen, m = 1, Y is —L′-, where —L ′ is alkynylene, ylalkoxy or ylalkoxyalkyl. 7. Соединение по п.3 или 4, отличающееся тем, что Х обозначает -Cl, X' обозначает водород, m = 1, Y обозначает -L2-V(Z)t-l3-, t = 0, V обозначает 1,4-фенилен или 1,3-фенилен, L2 обозначает илалкокси, и L3 обозначает алкилен, алкенилен или алкинилен.7. The compound according to claim 3 or 4, characterized in that X is —Cl, X ′ is hydrogen, m = 1, Y is —L 2 —V (Z) t —l 3 -, t = 0, V is 1,4-phenylene or 1,3-phenylene, L 2 is ylalkoxy, and L 3 is alkylene, alkenylene or alkynylene. 8. Соединение по п.3 или 4, отличающееся тем, что Х обозначает -Cl, X' обозначает водород, m = 1, Y обозначает -L2-V(Z)t-L3-, t = 0, V обозначает 2,5-фурилен, L2 обозначает алкилен и L3 обозначает алкилен, алкенилен или алкинилен.8. The compound according to claim 3 or 4, characterized in that X is —Cl, X ′ is hydrogen, m = 1, Y is —L 2 —V (Z) t —L 3 -, t = 0, V is 2,5-furylene, L 2 is alkylene and L 3 is alkylene, alkenylene or alkynylene. 9. Соединение по любому из п.3 или 4, отличающееся тем, что Х обозначает -Cl, X' обозначает водород, m = 1, Y обозначает -L2-V(Z)t-L3-, t = 1, L2 обозначает илалкокси, V обозначает гетероарен (гетероарил), Z обозначает A'C(O)NR10R11 или A'C(O)OR10 и W обозначает -N(OH)C(O)NH2.9. The compound according to any one of claim 3 or 4, characterized in that X is —Cl, X ′ is hydrogen, m = 1, Y is —L 2 —V (Z) t —L 3 -, t = 1, L 2 is ylalkoxy, V is heteroarene (heteroaryl), Z is A'C (O) NR 10 R 11 or A'C (O) OR 10, and W is —N (OH) C (O) NH 2 . 10. Соединение по п.3 или 4, отличающееся тем, что Х и X' обозначают F, m = 1, Y обозначает -L2-V(Z)t-L3-, t = 0, V обозначает 1,4-фенилен или 1,3-фенилен, L2 обозначает илалкокси и L3 обозначает алкилен, алкенилен или алкинилен.10. The compound according to claim 3 or 4, characterized in that X and X 'are F, m = 1, Y is —L 2 —V (Z) t —L 3 -, t = 0, V is 1.4 -phenylene or 1,3-phenylene, L 2 is ylalkoxy and L 3 is alkylene, alkenylene or alkynylene. 11. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из11. A compound selected from the group consisting of N-{[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]метил}амино-N-гидроксиамид,N - {[4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] methyl} amino-N-hydroxyamide, N-{[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]метил}амино-N-гидроксиамид,N - {[3- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] methyl} amino-N-hydroxyamide, амино-N-{[4-(2-{4-[бис(4-фторфенил)-метил]пиперазинил}этокси)фенил]этил}-N-гидроксиамид,amino-N - {[4- (2- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] ethyl} -N-hydroxyamide, N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide, N-{[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}пропил)фенил]метил}амино-N-гидроксиамид,N - {[4- (3- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} propyl) phenyl] methyl} amino-N-hydroxyamide, N-{4-[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [3- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide, N-{[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]метил}(метил(гидроксиамино))карбоксиамид,N - {[3- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] methyl} (methyl (hydroxyamino)) carboxyamide, N-{4-[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]бутил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [3- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] butyl} amino-N-hydroxyamide, амино-N-[4-(4-{2-[4-(8-хлор(5,6-дигидробензо[f]пиридино[2,3-b][7]аннулен-11-лиден)пиперидил]этокси}фенил)бут-3-инил]-N-гидроксиамид,amino-N- [4- (4- {2- [4- (8-chloro (5,6-dihydrobenzo [f] pyridino [2,3-b] [7] annullen-11-liden) piperidyl] ethoxy} phenyl) but-3-ynyl] -N-hydroxyamide, N-{3-[5-({4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}метил)(2-фурил)]-1-метилпроп-2-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {3- [5 - ({4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} methyl) (2-furyl)] - 1-methylprop-2-ynyl} amino-N-hydroxyamide, амино-N-{4-[5-({4-[(бис(4-фторфенил)-метил]пиперазинил}метил)(2-фурил)]бут-3-инил}-N-гидроксиамид,amino-N- {4- [5 - ({4 - [(bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} methyl) (2-furyl)] but-3-ynyl} -N-hydroxyamide, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]бензамид,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] benzamide, метил 2-[2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси]-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]бензоат,methyl 2- [2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy] -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] benzoate, 2-[2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси]-5-[4-(аминогидрокси-карбониламино)бут-1-инил]бензойная кислота,2- [2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy] -5- [4- (aminohydroxy-carbonylamino) but-1-ynyl] benzoic acid, метил 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бутил]бензоат,methyl 2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) butyl] benzoate, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бутил]бензойная кислота,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) butyl] benzoic acid, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бутил]бензамид,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) butyl] benzamide, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бутил]бензойная кислота,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) butyl] benzoic acid, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидрокси-карбониламино)бут-1-инил]бензойная кислота,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] benzoic acid, метил 5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]-2-(2-{4-[бис(4-фторфенил)метил]пиперазинил}-этокси]бензоат,methyl 5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] -2- (2- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} ethoxy] benzoate, N-{4-[5-({4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}метил)(2S,5S)оксолан-2-ил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [5 - ({4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} methyl) (2S, 5S) oxolan-2-yl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide , метил(2Е)-3-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидрокси-карбониламино)бутил]фенил]проп-2-еноат,methyl (2E) -3- [2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) butyl] phenyl] prop-2 oenoat метил(2Е)-3-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидрокси-карбониламино)бут-1-инил]фенил]проп-2-еноат,methyl (2E) -3- [2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] phenyl ] prop-2-enoate, 5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]-2-(2-{4-[бис(4-фторфенил)метил]пиперазинил}-этокси)бензойная кислота,5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] -2- (2- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} ethoxy) benzoic acid, N-{4-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}пропокси)фенил]бут-3-инил)амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (3- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} propoxy) phenyl] but-3-ynyl) amino-N-hydroxyamide, амино-N-[4-(4-{2-[4-(8-хлор(5,6,11-тригидробензо[b]пиридино[3,2-f][7]аннулен-11-ил))пиперидил]этокси}фенил)бут-3-инил]-N-гидроксиамид,amino-N- [4- (4- {2- [4- (8-chloro (5,6,11-trihydrobenzo [b] pyridino [3,2-f] [7] annullen-11-yl)) piperidyl ] ethoxy} phenyl) but-3-ynyl] -N-hydroxyamide, амино-N-[4-(4-{3-[3-(8-хлор(5,6-дигидробензо[f]пиридино[2,3-b][7]аннулен-11-илиден)пиперидил]пропокси}фенил)бут-3-инил]-N-гидроксиамид,amino-N- [4- (4- {3- [3- (8-chloro (5,6-dihydrobenzo [f] pyridino [2,3-b] [7] annullen-11-ylidene) piperidyl] propoxy}} phenyl) but-3-ynyl] -N-hydroxyamide, (2Е)-3-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидрокси-карбониламино)бут-1-инил]фенил]проп-2-еновая кислота,(2E) -3- [2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] phenyl] prop-2-enoic acid, N-{4-[3-((1Е)-2-карбомоилвинил)-4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазинил}-этокси)фенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [3 - ((1E) -2-carbomoylvinyl) -4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] but-3-ynyl} amino N-hydroxyamide, N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазинил}этокси)-3-фторфенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -3-fluorophenyl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide, 5-[4(аминогидрокси-карбониламино)бут-1-инил]-2-(2-{4-[бис(4-фторфенил)метил]пиперазинил}-этокси)бензамид,5- [4 (aminohydroxy-carbonylamino) but-1-ynyl] -2- (2- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} ethoxy) benzamide, амино-N-{4-[4-(2-{4-[(бис(4-фторфенил)метил]пиперазинилэтокси)-3-фторфенил]бут-3-инил}-N-гидроксиамид,amino-N- {4- [4- (2- {4 - [(bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl ethoxy) -3-fluorophenyl] but-3-ynyl} -N-hydroxyamide, 5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]-2-{2-[4-(8-хлор(5,6-дигидробензо[f]пиридино[2,3-b][7]аннулен-11-илиден)пиперидил]этокси}бензамид,5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] -2- {2- [4- (8-chloro (5,6-dihydrobenzo [f] pyridino [2,3-b] [7] canceled-11 -ilidene) piperidyl] ethoxy} benzamide, 2-(3-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-нилметил]пиперазинил}пропокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]бензамид,2- (3- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) -nylmethyl] piperazinyl} propoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] benzamide, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[5-(аминогидроксикарбониламино)пент-1-инил]бензамид,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [5- (aminohydroxycarbonylamino) pent-1-ynyl] benzamide, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]бензамид,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] benzamide, N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-3-(трифторметил)фенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -3- (trifluoromethyl) phenyl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide, N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-3-(трифторметил)фенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -3- (trifluoromethyl) phenyl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide, N-{4-[4-(2-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-3-цианофенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (2-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -3-cyanophenyl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide, N-{4-[4-(4-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}бутокси)фенил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (4- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} butoxy) phenyl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[3-(аминогидроксикарбониламино)проп-1-инил]бензамид,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [3- (aminohydroxycarbonylamino) prop-1-ynyl] benzamide, N-{4-[4-(4-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}бутокси)фенил]бутил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (4- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} butoxy) phenyl] butyl} amino-N-hydroxyamide, N-{4-[4-(2-{4-[(1S)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-3-(трифторметил)фенил]бутил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (2- {4 - [(1S) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -3- (trifluoromethyl) phenyl] butyl} amino-N-hydroxyamide, N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-3-(трифторметил)фенил]бутил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -3- (trifluoromethyl) phenyl] butyl} amino-N-hydroxyamide, амино-N-[4-(4-{4-(8-хлор(5,6-дигидробензо,[f]пиридино[2,3-b][7]аннулен-11-илиден))пиперидил]бутокси}фенил)бут-3-инил]-N-гидроксиамид,amino-N- [4- (4- {4- (8-chloro (5,6-dihydrobenzo, [f] pyridino [2,3-b] [7] annullen-11-ylidene)) piperidyl] butoxy} phenyl ) but-3-ynyl] -N-hydroxyamide, амино-N-[4-(4-{4-[4-(8-хлор(5,6-дигидробензо[f]пиридино[2,3-b][7]аннулен-11-илиден)пиперидил]бутокси}фенил)бутил]-N-гидроксиамид,amino-N- [4- (4- {4- [4- (8-chloro (5,6-dihydrobenzo [f] pyridino [2,3-b] [7] annullen-11-ylidene) piperidyl] butoxy} phenyl) butyl] -N-hydroxyamide, N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]бут-3-инил}этокси-N-гидроксикарбоксамид,N- {4- [4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] but-3-ynyl} ethoxy-N-hydroxycarboxamide, N-{4-[4-(4-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}бутокси)фенил]бутил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (4- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} butoxy) phenyl] butyl} amino-N-hydroxyamide, N-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]фенил]ацетамид,N- [2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] phenyl] acetamide, N-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидрокси-карбониламино)бут-1-инил]фенил]ацетамид,N- [2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] phenyl] acetamide, N-{4-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}пропокси)фенил]бутил)амино-N-гидроксиамид,N- {4- [4- (3- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} propoxy) phenyl] butyl) amino-N-hydroxyamide, амино-N-{4-[4-(4-{4-[бис(4-фторфенил)-метил]пиперазинил}бутокси)фенил]бут-3-инил}-N-гидроксиамид,amino-N- {4- [4- (4- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} butoxy) phenyl] but-3-ynyl} -N-hydroxyamide, N-{3-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазинил}пропокси)фенил]пропил}амино-N-гидроксиамид,N- {3- [4- (3- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} propoxy) phenyl] propyl} amino-N-hydroxyamide, амино-N-{4-[4-(3-{4-[бис(4-фторфенил)метил]пиперазинил}пропокси)фенил]бут-3-инил}-N-гидроксиамид,amino-N- {4- [4- (3- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} propoxy) phenyl] but-3-ynyl} -N-hydroxyamide, 2-(3-{4-[(1R)(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазинил}-пропокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)-бутил]бензамид,2- (3- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} propoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) butyl] benzamide, 5-{4-[(аминокарбонил)(гидрокси)амино]бутил}-2-(2-{4-[бис(4-фторфенил)метил]-1-пиперазинил}этокси)бензамид,5- {4 - [(aminocarbonyl) (hydroxy) amino] butyl} -2- (2- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy) benzamide, N-{3-[4-(3-{4-[бис(4-трифторфенил)метил]-1-пиперазинил}пропокси)фенил]пропил}-N-гидроксимочевина,N- {3- [4- (3- {4- [bis (4-trifluorophenyl) methyl] -1-piperazinyl} propoxy) phenyl] propyl} -N-hydroxyurea, N-{4-[4-(2-{4-[бис(4-фторфенил)метил]-1-пиперазинил}этокси)-2-нитрофенил]-3-бутинил}-N-гидроксимочевина,N- {4- [4- (2- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy) -2-nitrophenyl] -3-butynyl} -N-hydroxyurea, -{4-[4-(2-{4-[бис(4-фторфенил)метил]-1-пиперазинил}этокси)фенил]бутил}-N-гидроксимочевина,- {4- [4- (2- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy) phenyl] butyl} -N-hydroxyurea, 5-{4-[(аминокарбонил)(гидрокси)амино]-1-бутанил}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]-1-пиперазинил}-этокси)бензамид,5- {4 - [(aminocarbonyl) (hydroxy) amino] -1-butanyl} -2- (2- {4 - [(R) - (4-chlorophenyl) (phenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy )benzamide, N-{4-[4-(2-{4-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]-1-пиперазинил}этокси)-2-нитрофенил]-3-бутинил}-N-гидроксимочевина,N- {4- [4- (2- {4 - [(R) - (4-chlorophenyl) (phenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy) -2-nitrophenyl] -3-butynyl} -N-hydroxyurea , 5-{4-[(аминокарбонил)(гидрокси)амино)-1-бутинил}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]-1-пиперазинил}-этокси)бензамид,5- {4 - [(aminocarbonyl) (hydroxy) amino) -1-butynyl} -2- (2- {4 - [(R) - (4-chlorophenyl) (phenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy )benzamide, 5-{4-[(аминокарбонил)(гидрокси)амино)-1-бутинил}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]-1-пиперазинил}-этокси)бензамид,5- {4 - [(aminocarbonyl) (hydroxy) amino) -1-butynyl} -2- (2- {4 - [(R) - (4-chlorophenyl) (phenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy )benzamide, 5-{4-[(аминокарбонил)(гидрокси)амино]-1-бутинил}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]-1-пиперазинил}-этокси)бензамид,5- {4 - [(aminocarbonyl) (hydroxy) amino] -1-butynyl} -2- (2- {4 - [(R) - (4-chlorophenyl) (phenyl) methyl] -1-piperazinyl} ethoxy )benzamide, N-{3-[4-(3-{4-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]-1-пиперазинил}пропил)фенокси]пропил}-N-гидроксимочевина.N- {3- [4- (3- {4 - [(R) - (4-chlorophenyl) (phenyl) methyl] -1-piperazinyl} propyl) phenoxy] propyl} -N-hydroxyurea. 12. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из соединений N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)фенил]бутил}амино-N-гидроксиамид,12. A compound selected from the group consisting of N- {4- [4- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) phenyl] butyl} amino-N-hydroxyamide compounds , амино-N-[4-(4-{2-[4-(8-хлор(5,6-дигидробензо[f]пиридино[2,3-b][7]аннулен-11-илиден)пиперидил]этокси}фенил)бут-3-инил]-N-гидроксиамид,amino-N- [4- (4- {2- [4- (8-chloro (5,6-dihydrobenzo [f] pyridino [2,3-b] [7] annullen-11-ylidene) piperidyl] ethoxy} phenyl) but-3-ynyl] -N-hydroxyamide, амино-N-{4-[5-({4-[(бис(4-фторфенил)-етил]пиперазинил}метил)(2-фурил)]бут-3-инил}-N-гидроксиамид,amino-N- {4- [5 - ({4 - [(bis (4-fluorophenyl) -ethyl] piperazinyl} methyl) (2-furyl)] but-3-ynyl} -N-hydroxyamide, 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}этокси)-5-[4-(аминогидроксикарбониламино)бут-1-инил]бензамид,2- (2- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} ethoxy) -5- [4- (aminohydroxycarbonylamino) but-1-ynyl] benzamide, N-{4-[5-({4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}метил)(2S,5S)оксолан-2-ил]бут-3-инил}амино-N-гидроксиамид,N- {4- [5 - ({4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} methyl) (2S, 5S) oxolan-2-yl] but-3-ynyl} amino-N-hydroxyamide , N-{4-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфенил)-фенилметил]пиперазинил}пропокси)фенил]бут-3-инил)амино-N-гидроксиамид иN- {4- [4- (3- {4 - [(1R) (4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazinyl} propoxy) phenyl] but-3-ynyl) amino-N-hydroxyamide and амино-N-{4-[4-(4-{4-[бис(4-фторфенил)-метил]пиперазинил}бутокси)фенил]бут-3-инил}-N-гидроксиами.amino-N- {4- [4- (4- {4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} butoxy) phenyl] but-3-ynyl} -N-hydroxyamides. 13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что13. The compound according to claim 1, characterized in that Х и X' независимо обозначают водород, галоген или -(Y')m'-W';X and X 'are independently hydrogen, halogen or - (Y') m ' -W'; G и G' вместе образуютG and G 'together form
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000007
Figure 00000008
 D обозначает -СН= или =N-; R1 и R2 независимо обозначают водород или вместе обозначают -(СН2)2-; m и m' независимо обозначают 0 или 1;D is —CH = or = N—; R 1 and R 2 are independently hydrogen or together are - (CH 2 ) 2 -; m and m 'are independently 0 or 1; Y и Y' обозначают -L1- или -L2-V(Z)t-L3, где t = 0 или 1; L1 обозначает алкилен, алкенилен, алкинилен или один из вышеперечисленных, в котором одна или более метиленовых групп замещены на -О-; L2 обозначает (а) алкилен, алкенилен, алкинилен или один из вышеперечисленных, в котором одна или более метиленовых групп замещены на -О- или -N(Q')-, или (б) -L4-С(O)-N(Q')-; L3 обозначает (а) алкилен, алкенилен, алкинилен или один из вышеперечисленных, в котором одна или более метиленовых групп замещены на -О- или -N(Q")-; L4 обозначает алкилен; V обозначает (а) двухвалентный арен, двухвалентный гетероарен или двухвалентный насыщенный гетероцикл, когда t = 0, или (б) трехвалентный арен или трехвалентный гетероарен, когда t = 1; Q обозначает водород, Q' и Q" независимо обозначают -AC(O)OR6 или -AC(O)NR6R7; W и W' независимо обозначают -N(OM)C(O)N(R8)R9, N(R8)C(O)N(OM)R9, -N(OM)C(O)R8, -C(O)NR8R9 или -C(O)OR8, при условии, что, по меньшей мере, один из W и W' обозначает N(OM)C(O)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9 или -N(OM)C(O)R8; Z обозначает -A'C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоид, NR3C(O)R4, NO2, CN или CF3; А и А' независимо обозначают простую связь, алкилен, алкенилен, алкинилен, или один из вышеперечисленных, в котором одна или более метиленовых групп замещены на -О-; М и M' независимо обозначают водород, фармацевтически приемлемый катион или метаболически расщепляемую группу; и R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11, если присутствуют, независимо обозначают водород или алкил, в котором одна или несколько метиленовых групп заменены на -О-; при условии, что в отличие от атомов кислорода, связанных с атомами серы в -S(O)- и -S(O)2-, когда одна или более метиленовых групп замещены на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- или -S(O)2- и когда одна или более метилиденовых групп замещены на =N-, при таком замещении не образуется двух ковалентно связанных друг с другом гетероатомов; и при условии, что когда m = 0, W не обозначает -C(O)NR8R9 или -C(O)OR8, и еще при условии, что в заместителе -AC(O)OR6 R6 не может обозначать водород, когда А обозначает простую связь.Y and Y ′ are —L 1 - or —L 2 —V (Z) t —L 3 , where t = 0 or 1; L 1 is alkylene, alkenylene, alkynylene or one of the above, in which one or more methylene groups are substituted with —O—; L 2 is (a) alkylene, alkenylene, alkynylene or one of the above, in which one or more methylene groups are replaced by —O— or —N (Q ′) -, or (b) —L 4 —C (O) - N (Q ') -; L 3 is (a) alkylene, alkenylene, alkynylene or one of the above, in which one or more methylene groups are replaced by —O— or —N (Q ") -; L 4 is alkylene; V is (a) divalent arene, divalent heteroarene or divalent saturated heterocycle when t = 0, or (b) trivalent arene or trivalent heteroarene when t = 1; Q is hydrogen, Q 'and Q "independently represent -AC (O) OR 6 or -AC (O ) NR 6 R 7 ; W and W ′ are independently —N (OM) C (O) N (R 8 ) R 9 , N (R 8 ) C (O) N (OM) R 9 , —N (OM) C (O) R 8 , —C (O) NR 8 R 9 or —C (O) OR 8 , provided that at least one of W and W ′ is N (OM) C (O) N (R 8 ) R 9 , -N (R 8 ) C (O) N (OM) R 9 or -N (OM) C (O) R 8 ; Z is —A′C (O) NR 10 R 11 , —A′C (O) OR 10 , halogen, NR 3 C (O) R 4 , NO 2 , CN or CF 3 ; A and A ′ independently represent a single bond, alkylene, alkenylene, alkynylene, or one of the above, in which one or more methylene groups are substituted with —O—; M and M ′ independently represent hydrogen, a pharmaceutically acceptable cation, or a metabolically cleavable group; and R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 , if present, independently represent hydrogen or alkyl in which one or more methylene groups are replaced by —O—; provided that, unlike the oxygen atoms bonded to the sulfur atoms in -S (O) - and -S (O) 2 -, when one or more methylene groups are replaced by -O-, -NH-, -S-, -S (O) - or -S (O) 2 - and when one or more methylidene groups are substituted by = N-, this substitution does not form two heteroatoms covalently linked to each other; and provided that when m = 0, W does not mean —C (O) NR 8 R 9 or —C (O) OR 8 , and also provided that in the substituent —AC (O) OR 6 R 6 cannot denote hydrogen when A is a single bond. 14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что Х и X' независимо обозначают -Н- или галоид; G и G' вместе образуют
Figure 00000009
Figure 00000010
14. The compound according to item 13, wherein X and X 'independently represent -H- or halogen; G and G 'together form
Figure 00000009
Figure 00000010
 Y обозначает -L2-V(Z)t-L3-, где t = 0 или 1; L2 обозначает алкилен C1-C6, в котором одна или более метиленовых групп могут быть заменены на -О-; V(Z)t = фенилен, при необходимости замещенный группами -A'C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоид, NR3C(O)R4, NO2, CN или CF3 или фурилен или оксоланилен; L3 обозначает алкилен C1-C6, в котором одна или более метиленовых групп могут быть заменены на -О-, или С2-C6-алкинилен; W обозначает -N(OM)C(O)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9, или -N(OM)C(O)R8; А' обозначает метилен, винилен или простую связь; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11, если присутствуют, независимо обозначают водород или С1-С6-алкил, в котором одна или более метиленовых групп может быть заменена на -О-.Y is —L 2 —V (Z) t —L 3 -, where t = 0 or 1; L 2 is C 1 -C 6 alkylene in which one or more methylene groups may be replaced by —O—; V (Z) t = phenylene, optionally substituted with -A'C (O) NR 10 R 11 , -A'C (O) OR 10 , halogen, NR 3 C (O) R 4 , NO 2 , CN or CF 3 or furylene or oxolanylene; L 3 is C 1 -C 6 alkylene in which one or more methylene groups may be replaced by —O— or C 2 -C 6 alkynylene; W is —N (OM) C (O) N (R 8 ) R 9 , —N (R 8 ) C (O) N (OM) R 9 , or —N (OM) C (O) R 8 ; A 'is methylene, vinylene or a single bond; R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 , if present, independently represent hydrogen or C 1 -C 6 alkyl in which one or more methylene groups may be replaced by -O-. 15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что Х обозначает фтор или хлор; X' обозначает водород или фтор; Y обозначает -L2-V(Z)t-L3, где t = 0 или 1; L2 обозначает С1-С6-алкилен, в котором одна метиленовая группа может быть замещена на -О-; V(Z)t = фенилен, при необходимости, содержащий заместитель -A'C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоид, NR3C(O)R4, NO2, CN или CF3 или фурилен или оксоланилен; L3 обозначает С1-C6-алкилен, в котором одна метиленовая группа может быть замещена на -О- или С2-С6-алкинилен; W обозначает -N(OH)C(O)NH2; А' обозначает метилен, винилен или простую связь; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11, если присутствуют, обозначают независимо водород или C1-C6,-алкил, в котором одна метиленовая группа может быть заменена на -О-.15. The compound according to 14, characterized in that X denotes fluorine or chlorine; X 'is hydrogen or fluoro; Y is —L 2 —V (Z) t —L 3 , where t = 0 or 1; L 2 is C 1 -C 6 alkylene in which one methylene group may be substituted with —O—; V (Z) t = phenylene, optionally containing a substituent -A'C (O) NR 10 R 11 , -A'C (O) OR 10 , halogen, NR 3 C (O) R 4 , NO 2 , CN or CF 3 or furylene or oxolanylene; L 3 is C 1 -C 6 alkylene in which one methylene group may be substituted with —O— or C 2 -C 6 alkynylene; W is —N (OH) C (O) NH 2 ; A 'is methylene, vinylene or a single bond; R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 , if present, are independently hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl in which one methylene group may be replaced by -O-. 16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х и X' независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкокси или трифторметил; W обозначает -N(OM)C(O)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9 и N(OM)C(O)R8.16. The compound according to claim 1, characterized in that X and X 'independently represent hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or trifluoromethyl; W is —N (OM) C (O) N (R 8 ) R 9 , —N (R 8 ) C (O) N (OM) R 9, and N (OM) C (O) R 8 . 17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L4 обозначает алкилен; Z обозначает -N(OM')C(O)N(R10)R11, -N(R10)C(O)N(OM')R11, -N(OM')C(O)R11, -A'C(O)N(OM')R11, -A'C(O)NR10R11 или -A'C(O)OR10.17. The compound according to claim 1, characterized in that L 4 denotes alkylene; Z is -N (OM ') C (O) N (R 10 ) R 11 , -N (R 10 ) C (O) N (OM') R 11 , -N (OM ') C (O) R 11 , -A'C (O) N (OM ') R 11 , -A'C (O) NR 10 R 11 or -A'C (O) OR 10 . 18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х и X' независимо обозначают -Н, галоид, алкил, алкенил, алкинил, алкокси или трифторметил; L4 обозначает алкилен; W обозначает -N(ОМ)C(O)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9 или -N(OM)C(O)R8; Z обозначает -N(OM')C(O)N(R10)R11, -N(R10)C(O)N(OM')R11, -N(OM')C(O)R11, -A'C(O)N(OM')R11, -A'C(O)NR10R11, -A'C(O)NR10.18. The compound according to claim 1, characterized in that X and X 'independently represent -H, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or trifluoromethyl; L 4 is alkylene; W is —N (OM) C (O) N (R 8 ) R 9 , —N (R 8 ) C (O) N (OM) R 9 or —N (OM) C (O) R 8 ; Z is -N (OM ') C (O) N (R 10 ) R 11 , -N (R 10 ) C (O) N (OM') R 11 , -N (OM ') C (O) R 11 , -A'C (O) N (OM ') R 11 , -A'C (O) NR 10 R 11 , -A'C (O) NR 10 . 19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что когда М или М' обозначает метаболически отщепляемую группу, эту группу выбирают из органического или неорганического аниона, фармацевтически приемлемого катиона, ацила, алкила, фосфата, сульфата и сульфоната, NH2C(O)- или (алкил)ОС(О)-.19. The compound according to claim 1, characterized in that when M or M ′ is a metabolically cleavable group, this group is selected from an organic or inorganic anion, a pharmaceutically acceptable cation, acyl, alkyl, phosphate, sulfate and sulfonate, NH 2 C (O ) - or (alkyl) OS (O) -. 20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что ацил представляет собой (алкил)С(О)-, включая ацетил, пропионил и бутирил.20. The compound according to claim 19, wherein the acyl is (alkyl) C (O) -, including acetyl, propionyl and butyryl. 21. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-20.21. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a compound according to any one of claims 1 to 20. 22. Способ одновременного ингибирования как лейкотриен-, так и гистамин-опосредуемых биологических процессов, заключающийся во введении эффективного лейкотриен- и гистамин-ингибирующего количества соединения по любому из пп.1-20 субъекту, нуждающемуся в таком ингибировании.22. A method for simultaneously inhibiting both leukotriene and histamine-mediated biological processes, comprising administering an effective leukotriene and histamine-inhibiting amount of a compound according to any one of claims 1 to 20 to a subject in need of such inhibition. 23. Способ лечения астмы, сезонного и хронического аллергического ринита, синусита, конъюнктивита, пищевой аллергии, скомброидного отравления, псориаза, крапивницы, зуда, экземы, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, хронической закупорки легких, тромбоза и отита, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.23. A method for treating asthma, seasonal and chronic allergic rhinitis, sinusitis, conjunctivitis, food allergies, scombroid poisoning, psoriasis, urticaria, pruritus, eczema, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, chronic obstruction of the lungs, thrombosis and otitis media, comprising administering a therapeutically effective the amount of the compound according to any one of claims 1 to 20. 24. Способ по п.23, отличающийся тем, что заболевание, требующее лечения, выбирают из астмы и сезонного и хронического ринита.24. The method according to item 23, wherein the disease requiring treatment is selected from asthma and seasonal and chronic rhinitis.
RU2001129098/04A 1999-03-26 2000-03-23 1,4-substituted piperazines or 4-alkylidenyl piperidines, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment RU2241707C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12652199P 1999-03-26 1999-03-26
US60/126,521 1999-03-26

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122075/04A Division RU2004122075A (en) 2004-07-21 2004-07-21 N- (3-BUTIN-IL) -N-HYDROXYCHEMIA

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001129098A true RU2001129098A (en) 2003-08-27
RU2241707C2 RU2241707C2 (en) 2004-12-10

Family

ID=22425273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001129098/04A RU2241707C2 (en) 1999-03-26 2000-03-23 1,4-substituted piperazines or 4-alkylidenyl piperidines, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment

Country Status (37)

Country Link
US (3) US6451801B1 (en)
EP (1) EP1165533B1 (en)
JP (2) JP2002540198A (en)
KR (1) KR20020005635A (en)
CN (3) CN1528742A (en)
AR (2) AR020026A1 (en)
AT (1) ATE279401T1 (en)
AU (1) AU761422B2 (en)
BG (1) BG105909A (en)
BR (1) BR0009341A (en)
CA (1) CA2368090A1 (en)
CO (1) CO5180543A1 (en)
CZ (1) CZ20013471A3 (en)
DE (1) DE60014876T2 (en)
DZ (1) DZ3027A1 (en)
EE (2) EE200400104A (en)
ES (1) ES2231164T3 (en)
GT (1) GT200000034A (en)
HK (1) HK1041880B (en)
HU (1) HUP0200613A2 (en)
ID (1) ID30430A (en)
IL (1) IL145481A0 (en)
IS (2) IS6077A (en)
JO (1) JO2250B1 (en)
MX (1) MXPA01009664A (en)
NO (2) NO20014648L (en)
NZ (1) NZ514291A (en)
PA (1) PA8493101A1 (en)
PE (1) PE20001566A1 (en)
PL (1) PL350845A1 (en)
RU (1) RU2241707C2 (en)
SK (1) SK13272001A3 (en)
TR (2) TR200401779T2 (en)
UA (1) UA69449C2 (en)
WO (1) WO2000058295A2 (en)
YU (1) YU68601A (en)
ZA (1) ZA200107642B (en)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6686502B1 (en) * 1999-03-26 2004-02-03 Ucb S.A. Compounds and methods for treatment of asthma, allergy and inflammatory disorders
PE20001566A1 (en) * 1999-03-26 2001-02-05 Ucb Sa 1,4-SUBSTITUTED PIPERAZINES, 1,4-SUBSTITUTED PIPERIDINES AND 1-SUBSTITUTED 4-ALKYLIDENYL PIPERIDINES
US6894059B1 (en) * 1999-03-26 2005-05-17 Ucb S.A. Compounds and methods for treatment of asthma, allergy and inflammatory disorders
AU784813B2 (en) 2000-01-17 2006-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Substituted aryl ketones
US6440994B1 (en) * 2000-03-29 2002-08-27 Richard J. Sanders, Jr. Method of treating acne
GB0009479D0 (en) * 2000-04-17 2000-06-07 Cipla Limited Antihistaminic compounds
AU2003231921B8 (en) * 2002-03-27 2009-04-02 Sun Pharma Advanced Research Company Limited 4-(diarylmethyl)-1-piperazinyl derivatives
US7381821B2 (en) 2003-01-23 2008-06-03 Ucb, S.A. Piperazine derivatives and their use as synthesis intermediates
EP1457485A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-15 Dompé S.P.A. Sulfonic acids, their derivatives and pharmaceutical compositions containing them
WO2006010283A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-02 Universität Zürich Prevention and treatment of thrombus formation
KR100658436B1 (en) * 2005-12-09 2006-12-27 한국화학연구원 Compositions for external application, containing adenosylcobalamin for improvement of skin diseases
WO2008001079A1 (en) * 2006-06-27 2008-01-03 Biolipox Ab Methods for identifying modulators of eoxin formation
MX2009004233A (en) 2006-10-18 2009-08-12 Pfizer Prod Inc Biaryl ether urea compounds.
CA2707305A1 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Amgen Inc. Glycine transporter-1 inhibitors
DK2123277T3 (en) * 2007-12-18 2011-03-14 Meiji Seika Kaisha Preventive or therapeutic agent for inflammatory bowel disease
WO2010046908A2 (en) 2008-09-17 2010-04-29 Calyx Chemicals And Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Novel water based process for the preparation of substituted diphenylmethyl piperazines
CN102924406B (en) * 2012-11-07 2014-11-05 南京医科大学 Substituted aryl oxygen ethylpiperazine derivative, preparation method of substituted aryl oxygen ethylpiperazine derivative and application of substituted aryl oxygen ethylpiperazine derivative
CN107602534B (en) * 2017-09-05 2020-04-24 合肥医工医药股份有限公司 Compound with anti-histamine and anti-inflammatory activity and preparation method and application thereof
CN115215800B (en) * 2021-04-21 2023-07-18 赣江中药创新中心 Dibenzocyclyl-cyclic amino ether derivative or salt, and preparation method and application thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2898339A (en) 1957-07-29 1959-08-04 Wm S Merrell Co N-substituted benzhydrol, benzhydryl, and benzhydrylidene piperidine
GB1574822A (en) 1976-03-23 1980-09-10 Lafon Labor Acetohydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US4282233B1 (en) * 1980-06-19 2000-09-05 Schering Corp Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines
DK154078C (en) * 1981-02-06 1989-05-22 Ucb Sa METHOD OF ANALOGUE FOR THE PREPARATION OF 2- (2- (4- (DIPHENYL-METHYL) -1-PIPERAZINYL) ETHOXY) -ACETAMIDES OR ACID ADDITION SALTS.
US5438062A (en) * 1986-10-31 1995-08-01 Schering Corporation Benzo(5,6)cycloheptapyridines, compositions and methods of use
US4826853A (en) 1986-10-31 1989-05-02 Schering Corporation 6,11-Dihydro-11-(N-substituted-4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines and compositions and methods of use
US5066658A (en) * 1988-11-10 1991-11-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted hydroxyureas
US5288751A (en) * 1992-11-06 1994-02-22 Abbott Laboratories [(Substituted) phenyalkyl]furylalkynyl-and [substituted) phenyalkyl] thienylalkynyl-N-hydroxyurea inhibitors or leukotriene biosynthesis
HUT76066A (en) 1993-10-15 1997-06-30 Schering Corp Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them
US5719148A (en) 1993-10-15 1998-02-17 Schering Corporation Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases
WO1995013264A1 (en) 1993-11-08 1995-05-18 Terumo Kabushiki Kaisha Hydroxamic acid derivative and medicinal preparation containing the same
US5877177A (en) 1997-06-17 1999-03-02 Schering Corporation Carboxy piperidylacetamide tricyclic compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
US6894059B1 (en) * 1999-03-26 2005-05-17 Ucb S.A. Compounds and methods for treatment of asthma, allergy and inflammatory disorders
US6686502B1 (en) * 1999-03-26 2004-02-03 Ucb S.A. Compounds and methods for treatment of asthma, allergy and inflammatory disorders
PE20001566A1 (en) * 1999-03-26 2001-02-05 Ucb Sa 1,4-SUBSTITUTED PIPERAZINES, 1,4-SUBSTITUTED PIPERIDINES AND 1-SUBSTITUTED 4-ALKYLIDENYL PIPERIDINES

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001129098A (en) Compounds and methods for treating asthma, allergies and inflammatory disorders
JP2008538109A5 (en)
RU2361860C2 (en) New substituted 3-sulphur-indoles
JP2010526025A5 (en)
US6893650B1 (en) N2-phenylamidine derivatives
RU2003131964A (en) 4- (Phenyl-piperazinyl-methyl) -benzamide derivatives and their use for the treatment of pain, anxiety or gastrointestinal disorders
JP2005508293A5 (en)
JP2006522035A5 (en)
CA2463102A1 (en) Pyrazolidinone compounds as ligands of the prostaglandin ep2 and/or ep4 receptors
RU2006126978A (en) 3- (4-BENZYLOXYPHENYL) PROPANIC ACID DERIVATIVES
JP2011518774A5 (en)
AU782993B2 (en) 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation
RU2241707C2 (en) 1,4-substituted piperazines or 4-alkylidenyl piperidines, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment
JP2008524119A5 (en)
RU2005111968A (en) 4-pyrrolidinophenylbenzyl ether derivatives
RU2007103176A (en) NEW ARILAMIDINE DERIVATIVE, ITS SALT AND ANTIFUNGER AGENT CONTAINING SUCH COMPOUNDS
US4330542A (en) N(Sulfonyl)anilines for treating angina pectoris
RU2005111985A (en) 4- (Phenyl-piperazinyl-methyl) benzamide derivatives and their use for the treatment of pain or gastrointestinal disorders
JP2022058610A5 (en)
RU2007121222A (en) GIDANTOIN DERIVATIVES USEFUL AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS
RU2004138552A (en) NITRO-OXY-DERIVATIVES OF CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS
JP2007527416A5 (en)
JP2007536320A5 (en)
RU2005121662A (en) DERIVATIVES OF (2-AMINOPHENYL) -AMIDE OF ARYLENE CARBIC ACID AS PHARMACEUTICAL DRUGS
JP2006508946A5 (en)