Claims (20)
1. Водная препаративная форма инсулина, включающая от 6 до 15 мМ человеческого инсулина или его аналога или его производного, менее 50 мМ хлорида, менее 10 мМ любых анионов, отличных от хлорида и ацетата, от 2 до 5 Zn2+ ионов на шесть молекул инсулина и, по меньшей мере, 3 фенольные молекулы на шесть молекул инсулина.1. An aqueous preparative form of insulin, comprising from 6 to 15 mm human insulin or its analogue or its derivative, less than 50 mm chloride, less than 10 mm any anion other than chloride and acetate, from 2 to 5 Zn 2+ ions per six molecules insulin and at least 3 phenolic molecules per six insulin molecules.
2. Препаративная форма инсулина по п. 1, включающая приблизительно 6 мМ, приблизительно 9 мМ, приблизительно 12 мМ, или приблизительно 15 мМ человеческого инсулина или его аналога или его производного. 2. The insulin formulation of claim 1, comprising about 6 mM, about 9 mM, about 12 mM, or about 15 mM human insulin or an analogue or derivative thereof.
3. Препаративная форма инсулина по п. 1 или 2, включающая до 50 мМ фенольных молекул, предпочтительно от 3 до 12 фенольных молекул на шесть молекул инсулина, более предпочтительно от 3 до 9 фенольных молекул на шесть молекул инсулина. 3. The preparative form of insulin according to claim 1 or 2, comprising up to 50 mM phenolic molecules, preferably from 3 to 12 phenolic molecules per six insulin molecules, more preferably from 3 to 9 phenolic molecules per six insulin molecules.
4. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, включающая менее 40 мМ, предпочтительно менее 30 мМ хлорида, более предпочтительно от 5 до 20 мМ хлорида. 4. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, comprising less than 40 mm, preferably less than 30 mm chloride, more preferably from 5 to 20 mm chloride.
5. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, включающая до 5 мМ фосфата. 5. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, including up to 5 mm phosphate.
6. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, включающая от 2 до 4 Zn2+ ионов, предпочтительно от 2,2 до 3,2 Zn2+ ионов на шесть молекул инсулина.6. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, comprising from 2 to 4 Zn 2+ ions, preferably from 2.2 to 3.2 Zn 2+ ions per six insulin molecules.
7. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая от 5 до 150 мМ цвиттерионного амина, предпочтительно глицилглицина или глицина. 7. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, further comprising from 5 to 150 mm zwitterionic amine, preferably glycylglycine or glycine.
8. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая от 5 до 50 мМ трисгидроксиметиламинометана. 8. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, further comprising from 5 to 50 mm Trishydroxymethylaminomethane.
9. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, включающая ионы натрия, ионы калия, или их смесь, в качестве катионов. 9. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, including sodium ions, potassium ions, or a mixture thereof, as cations.
10. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая между 0,001 и 1 мас. % неионного поверхностно-активного вещества, предпочтительно Твина 20 или Polox 188. 10. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, further comprising between 0.001 and 1 wt. % non-ionic surfactant, preferably Tween 20 or Polox 188.
11. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая от 1 мМ до 10 мМ анионного поверхностно-активного вещества, предпочтительно таурохолата натрия. 11. A formulation of insulin according to any one of the preceding claims, further comprising from 1 mM to 10 mM anionic surfactant, preferably sodium taurocholate.
12. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, включающая человеческий инсулин. 12. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, including human insulin.
13. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, включающая аналог человеческого инсулина, где положение В28 представляет Asp, Lys, Leu, Val или Ala, и положение В29 представляет Lys или Pro; или дез(В28-В30), дез(В27) или дез(В30) человеческий инсулин. 13. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, comprising a human insulin analogue, wherein position B28 is Asp, Lys, Leu, Val or Ala, and position B29 is Lys or Pro; or des (B28-B30), des (B27) or des (B30) human insulin.
14. Препаративная форма инсулина по п. 13, включающая аналог человеческого инсулина, где положение В28 представляет Asp или Lys, и положение В29 представляет Lys или Pro, предпочтительно AspB28 человеческий инсулин или LysB28ProB29 человеческий инсулин.14. The insulin formulation of claim 13, comprising a human insulin analogue, wherein position B28 is Asp or Lys and position B29 is Lys or Pro, preferably Asp B28 is human insulin or Lys B28 Pro B29 is human insulin.
15. Препаративная форма инсулина по любому одному из пп. 1-11, включающая производное человеческого инсулина, имеющее один или несколько липофильных заместителей, предпочтительно ацилированный инсулин. 15. The preparative form of insulin according to any one of paragraphs. 1-11, comprising a derivative of human insulin having one or more lipophilic substituents, preferably acylated insulin.
16. Препаративная форма инсулина по п. 15, в которой производное инсулина выбрано из группы, состоящей из B29-Nε-миристоил-дез (В30) человеческого инсулина, B29-Nε-пaльмитoил-дез (В30) человеческого инсулина, B29-Nε-миpиcтoил человеческого инсулина, B29-Nε-пaльмитoил человеческого инсулина, B28-Nε-миpиcтoилLysB28ProB29 чeлoвeчecкoгo инсулина, B28-Nε-пальминоилLуsB28PrоB29 человеческого инсулина, В30-Nε-миристоил-ThrB29LysB30 человеческого инсулина, В30-Nε-пальмитоилThrB29LysB30 человеческого инсулина, B29-Nε-(N-пальмитоил-γ-глутамил)-дез (В30) человеческого инсулина, B29-Nε-(N-литохолил-γ-глутамил)-дез (В30) человеческого инсулина, В29-Nε-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(В30) человеческого инсулина и B29-Nε-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческого инсулина.16. The insulin formulation according to claim 15, wherein the insulin derivative is selected from the group consisting of B29-N ε- myristoyl des (B30) human insulin, B29-N ε- palmitoyl des (B30) human insulin, B29- N ε -mipictoil human insulin, B29-N ε -palmitoil human insulin, B28-N ε -mipictoilLys B28 Pro B29 chelovecheckogo insulin, B28-N ε -palminoilLus B28 Pro B29 human insulin, B30-N ε -miristoil-Thr B29 Lys B30 human insulin B 30 -N ε -palmitoilThr B29 Lys B30 human insulin, B29-N ε - (N - palmitoyl-γ-glutamyl) -des (B30) human insulin, B29-N ε - (N - lit. holil-γ-glutamyl) -des (B30) human insulin, B29-N ε - (ω-karboksigeptadekanoil) -des (B30) human insulin and B29-N ε - (ω-karboksigeptadekanoil) human insulin.
17. Препаративная форма инсулина по п. 16, в которой производным инсулина является B29-Nε-миpиcтoил-дeз(В30)человеческий инсулин или B29-Nε-(N-литохолил-γ-глутамил)-дез(В30) человеческий инсулин.17. The preparative form of insulin according to claim 16, wherein the insulin derivative is B29-N ε -myristoyl des (B30) human insulin or B29-N ε - (N-lithocholyl-γ-glutamyl) des (B30) human insulin .
18. Препаративная форма инсулина по любому одному из предшествующих пунктов, включающая аналог инсулина или человеческий инсулин, а также производное инсулина. 18. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, including an insulin analogue or human insulin, as well as an insulin derivative.
19. Препаративная форма инсулина по любому одному из предшествующих пунктов, в которой фенольные молекулы выбраны из группы, состоящей из фенола, м-крезола, хлоркрезола, тимола, или любой смеси их. 19. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, in which the phenolic molecules are selected from the group consisting of phenol, m-cresol, chlorocresol, thymol, or any mixture thereof.
20. Препаративная форма инсулина по любому из предшествующих пунктов, имеющая водородный показатель в диапазоне от 7 до 8,5, предпочтительно от 7,4 до 7,9. 20. The preparative form of insulin according to any one of the preceding paragraphs, having a hydrogen index in the range from 7 to 8.5, preferably from 7.4 to 7.9.