Claims (16)
1. Новая кристаллическая модификация III тораземида, отличающаяся тем, что характеристическая картина рентгеновской дифракции порошка этого образца, полученная на приборе PHILIPS PW3710 с Cu источником рентгеновского излучения [λ(CuKα1)=1,54046 A и λ(CuKα2)=1,54439 A], представлена следующими расстояниями между плоскостями решетки: d(A): 15,3898; 12,5973; 11,4565; 9,7973; 9,5493; 8,6802; 8,2371; 7,6351; 7,3356; 6,9759; 6,5351; 6,3240; 6,1985; 5,9521; 5,6237; 5,5623; 5,4040; 5,1119; 4,8738; 4,7865; 4,6986; 4,5985; 4,4602; 4,3405; 4,2552; 4,1829; 4,0768; 3,9377; 3,8659; 3,8429; 3,7801; 3,7248; 3,6239; 3,5556; 3,4825; 3,4130; 3,3055; 3,2298; 3,1786; 3,1278; 3,0699; 3,0078; 2,9549; 2,9056; 2,8541; 2,7686; 2,6988; 2,6610; 2,6293; 2,5549; 2,5236; 2,4485; 2,4161; 2,3671; 2,3133; 2,2788; 2,2312; 2,1852; 2,1468; 2,0957; 2,0617; 2,0273; 1,9896; 1,9688; 1,9274; 1,8853; 1,7931; 1,7449; 1,7169; 1,6512; 1,6122; 1,5601; 1,5320; 1,5057; 1,4521; 1,3773;1. A new crystalline modification of torasemide III, characterized in that the characteristic X-ray diffraction pattern of the powder of this sample obtained on a PHILIPS PW3710 instrument with a Cu X-ray source [λ (CuKα 1 ) = 1.54046 A and λ (CuKα 2 ) = 1, 54439 A], represented by the following distances between the planes of the lattice: d (A): 15.3898; 12.5973; 11.4565; 9.7973; 9.5493; 8.6802; 8.2371; 7.6351; 7.3356; 6.9759; 6.5351; 6.3240; 6.1985; 5.9521; 5.6237; 5.5623; 5.4040; 5.1119; 4.8738; 4.7865; 4.6986; 4.5985; 4.4602; 4.3405; 4.2552; 4.1829; 4.0768; 3.9377; 3,8659; 3.8429; 3.7801; 3.7248; 3.6239; 3,5556; 3.4825; 3.4130; 3.3055; 3.2298; 3.1786; 3.1278; 3.0699; 3,0078; 2.9549; 2.9056; 2.8541; 2.7686; 2.6988; 2.6610; 2.6293; 2.5549; 2,5236; 2,4485; 2.4161; 2,3671; 2,3133; 2.2788; 2.2312; 2.1852; 2.1468; 2.0957; 2.0617; 2.0273; 1.9896; 1.9688; 1.9274; 1.8853; 1.7931; 1.7449; 1.7169; 1.6512; 1.6122; 1.5601; 1.5320; 1.5057; 1.4521; 1,3773;
2. Новая кристаллическая модификация III тораземида по п.1, отличающаяся тем, что в соответствии с рентгеновской дифракцией на монокристалле этого образца, полученной на дифрактометре PHILIPS PW 1110/Stoe&Cie с четырьмя циклами и Мо-источником рентгеновского излучения [λ(МоКα)=0,71073 A], представлена следующими базовыми кристаллографическими данными:2. The new crystalline modification III of torasemide according to claim 1, characterized in that in accordance with x-ray diffraction on a single crystal of this sample, obtained on a four-cycle PHILIPS PW 1110 / Stoe & Cie diffractometer and an X-ray Mo source [λ (MoKα) = 0 , 71073 A], is represented by the following basic crystallographic data:
Параметр Новая кристаллическая модификация тораземидаParameter New crystalline modification of torasemide
Состав кристалла МоноклиннаяMonoclinic Crystal Composition
Пространственная группа P21/cSpace group P2 1 / c
а(A) 11,430a (A) 11,430
b(A) 19,090b (A) 19,090
с(A) 16,695s (A) 16.695
β(°) 93,903β (°) 93,903
Y(A3) 3634,7Y (A 3 ) 3,634.7
Z 4×2Z 4 × 2
3. Новая кристаллическая модификация III тораземида по п.1 или 2, отличающаяся тем, что является химически чистой.3. The new crystalline modification III of torasemide according to claim 1 or 2, characterized in that it is chemically pure.
4. Новая кристаллическая модификация III тораземида по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что не содержит воды.4. A new crystalline modification III of torasemide according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it does not contain water.
5. Новая кристаллическая модификация III тораземида по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что не содержит растворителя.5. A new crystalline modification III of torasemide according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it does not contain a solvent.
6. Способ получения новой кристаллической модификации III тораземида, как она заявлена в любом из пп.1-5, отличающийся тем, что проводят контролируемое подкисление щелочного раствора тораземида посредством неорганических или органических кислот, добавляя или не добавляя затравочные кристаллы, при температуре 0-35°С в течение 15 мин - 25 ч.6. A method of obtaining a new crystalline modification of torasemide III, as claimed in any one of claims 1 to 5, characterized in that a controlled acidification of the alkaline solution of torasemide is carried out by means of inorganic or organic acids, by adding or not adding seed crystals, at a temperature of 0-35 ° C for 15 minutes - 25 hours
7. Способ получения новой кристаллической модификации III тораземида по п.6, отличающийся тем, что в качестве щелочного раствора тораземида используют щелочной экстракт исходной реакционной смеси для синтеза тораземида.7. A method of obtaining a new crystalline modification of torasemide III according to claim 6, characterized in that an alkaline extract of the initial reaction mixture for the synthesis of torasemide is used as an alkaline solution of torasemide.
8. Способ получения новой кристаллической модификации III тораземида по п.6, отличающийся тем, что в качестве щелочного раствора тораземида используют щелочной раствор любой кристаллической модификации I, II или III тораземида или щелочной раствор любой совместной смеси кристаллических модификаций I, II или III тораземида.8. The method of obtaining a new crystalline modification of torasemide III of claim 6, wherein the alkaline solution of torasemide is an alkaline solution of any crystalline modification of I, II or III of torasemide or an alkaline solution of any joint mixture of crystalline modifications of I, II or III of torasemide.
9. Способ по любому из пп.6-8, отличающийся тем, что для получения щелочных растворов тораземида используют водные растворы гидроксидов лития, натрия и калия и водные растворы карбонатов натрия и калия.9. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that aqueous solutions of lithium, sodium and potassium hydroxides and aqueous solutions of sodium and potassium carbonates are used to obtain alkaline solutions of torasemide.
10. Способ по любому из пп.6-9, отличающийся тем, что для подкисления используют неорганические кислоты, такие как соляная, серная, фосфорная или азотная кислота, или органические кислоты, такие как муравьиная, уксусная, пропионовая, щавелевая, винная, метансульфоновая или пара-толуолсульфоновая кислота.10. The method according to any one of claims 6 to 9, characterized in that inorganic acids, such as hydrochloric, sulfuric, phosphoric or nitric acid, or organic acids, such as formic, acetic, propionic, oxalic, tartaric, methanesulfonic, are used for acidification. or para-toluenesulfonic acid.
11. Способ по любому из пп.6-10, отличающийся тем, что в качестве затравочных кристаллов используют кристаллический порошок одного из изокристаллических веществ, наиболее предпочтительно кристаллический порошок кристаллической модификации III тораземида.11. The method according to any one of claims 6 to 10, characterized in that crystalline powder of one of the isocrystalline substances is used as seed crystals, most preferably crystalline powder of crystalline modification of torasemide III.
12. Новая кристаллическая модификация III тораземида по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что ее используют в качестве сырого материала для получения кристаллической модификации I тораземида.12. A new crystalline modification of torasemide III according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it is used as raw material to obtain crystalline modification of torasemide I.
13. Новая кристаллическая модификация III тораземида по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что ее используют в качестве сырого материала для получения фармацевтически приемлемых солей тораземида.13. A new crystalline modification of torasemide III according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it is used as a raw material for the preparation of pharmaceutically acceptable salts of torasemide.
14. Новая кристаллическая модификация III тораземида по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что ее используют как форму тораземида в качестве диуретика, агента для профилактики поражений сердца и сердечной ткани вследствие метаболических или ионных патологий, связанных с ишемией, при лечении тромбоза, стенокардии, астмы, гипертензии, отека почек, отека легких, первичной или вторичной альдостеромы, синдрома Бартера, опухолей, глаукомы, для снижения внутриглазного давления, при лечении острого или хронического бронхита, церебрального отека, вызванного травмой, ишемии, сотрясения головного мозга, метастаз или эпилептических приступов и при лечении носовых инфекций, вызванных аллергенами.14. A new crystalline modification of torasemide III according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it is used as a form of torasemide as a diuretic, an agent for the prevention of heart and cardiac lesions due to metabolic or ionic pathologies associated with ischemia in the treatment of thrombosis , angina pectoris, asthma, hypertension, kidney edema, pulmonary edema, primary or secondary aldosteroma, Barter syndrome, tumors, glaucoma, to reduce intraocular pressure, in the treatment of acute or chronic bronchitis, cerebral edema, you vannogo trauma, ischemia, concussion of the brain, metastases or epileptic attacks and in the treatment of nasal infections caused by allergens.
15. Фармацевтическая форма, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного ингредиента новую кристаллическую модификацию III тораземида, как она заявлена в любом из пп.1-5, объединенную для этой цели с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, добавками или разбавителями.15. Pharmaceutical form, characterized in that it contains as an active ingredient a new crystalline modification of III torasemide, as stated in any one of claims 1 to 5, combined for this purpose with one or more pharmaceutically acceptable carriers, additives or diluents.
16. Фармацевтическая форма по п.15, отличающаяся тем, что представляет собой таблетку.16. The pharmaceutical form according to clause 15, characterized in that it is a tablet.