RU2000130339A - METHOD OF OBTAINING 1,4-DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS - Google Patents

METHOD OF OBTAINING 1,4-DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS

Info

Publication number
RU2000130339A
RU2000130339A RU2000130339/04A RU2000130339A RU2000130339A RU 2000130339 A RU2000130339 A RU 2000130339A RU 2000130339/04 A RU2000130339/04 A RU 2000130339/04A RU 2000130339 A RU2000130339 A RU 2000130339A RU 2000130339 A RU2000130339 A RU 2000130339A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
acid
reaction
halogen
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2000130339/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2223267C2 (en
Inventor
Кунио Сатаке
Нориаки МУРАЗЕ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2000130339A publication Critical patent/RU2000130339A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2223267C2 publication Critical patent/RU2223267C2/en

Links

Claims (13)

1. Способ получения соединений 1,4-дигидропиридина, который включает стадию (а) взаимодействия соединения енамина, имеющего структуру:
Figure 00000001

и соединения, имеющего структуру:
Figure 00000002

Figure 00000003

в присутствии основания; и стадию (b) обработки полученной таким образом реакционной смеси в присутствии кислоты или сочетания кислот.1. The method of obtaining compounds of 1,4-dihydropyridine, which includes a stage (a) interaction of an enamine compound having the structure:
Figure 00000001

and compounds having the structure:
Figure 00000002

Figure 00000003

in the presence of a base; and step (b) of processing the reaction mixture thus obtained in the presence of an acid or a combination of acids. 2. Способ по п. 1 для получения соединения формулы (I):
Figure 00000004

где R1 выбирают из водорода и (C1-C4)-алкила;
R2 выбирают из нитрила; -SO3Н; -SO2-(С1-С6)-алкила; -SO-(С1-С6)-алкила; -PO[O(C1-C4)алкила] 2; -C(= O)-R7, где R7 выбирают из гидрокси или ее солей, (C1-С6)алкил-0-, амино, (C1-С6) алкил-NH- и ди[(C1-C6)алкил] -N-;
R3 и R5 независимо выбирают из нитрила и (C1-C5) алкокси-С(= 0)-;
R4 представляет незамещенный или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещенный фенил, у которого заместители независимо выбирают из галогена; (С 1-C4) алкила необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена; (C1-C4) алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена; нитро; амино, моно (C1-C4) алкиламино и ди (C1-C4) алкиламино;
R6 выбирают из водорода; (С1-С10)алкила; фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, (С1-С4) алкила, три-галоген-(C1-C4)-алкила и (C1-C4) алкокси; и 4-10-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов или гетероатом, содержащий группы, независимо выбранные из -О-, -S-, -NH, и N[(C1-C4алкила] -, где указанное гетероциклическое кольцо является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним галогеном или (С1-С4)алкилом; и Y выбирают из ковалентной связи, метилена, кислорода и серы; причем способ включает стадии
(а) реакции присоединения енаминового соединения формулы
Figure 00000005

к соединению формулы
Figure 00000006

где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и Y такие, как определено выше, в присутствии основания при условиях реакции, достаточных для взаимодействия компонентов; и
(b) циклизации полученного на стадии (а) соединения в присутствии кислотного катализатора, выбранного из протонных кислот, и сочетания протонной кислоты с апротонной кислотой Льюиса.2. The method according to claim 1 for obtaining the compounds of formula (I):
Figure 00000004

where R 1 is selected from hydrogen and (C 1 -C 4 ) -alkyl;
R 2 is selected from nitrile; -SO 3 H; -SO 2 - (C 1 -C 6 ) -alkyl; -SO- (C 1 -C 6 ) -alkyl; -PO [O (C 1 -C 4 ) alkyl] 2 ; -C (= O) -R 7 where R 7 is selected from hydroxy or its salts, (C 1 -C 6 ) alkyl-0-, amino, (C 1 -C 6 ) alkyl-NH- and di [(C 1 -C 6 ) alkyl] -N-;
R 3 and R 5 are independently selected from nitrile and (C 1 -C 5 ) alkoxy-C (= 0) -;
R 4 is unsubstituted or mono-, di-, tri-, tetra- or penta-substituted phenyl, in which the substituents are independently selected from halogen; (C 1 -C 4 ) alkyl optionally substituted with one to three halogen atoms; (C 1 -C 4 ) alkoxy, optionally substituted with one to three halogen atoms; nitro; amino, mono (C 1 -C 4 ) alkylamino and di (C 1 -C 4 ) alkylamino;
R 6 is selected from hydrogen; (C 1 -C 10 ) alkyl; phenyl, optionally substituted with one to two substituents independently selected from halogen, (C 1 -C 4 ) alkyl, tri-halo (C 1 -C 4 ) alkyl and (C 1 -C 4 ) alkoxy; and a 4-10 membered heterocyclic ring containing from 1 to 4 heteroatoms or a heteroatom containing groups independently selected from —O—, —S—, —NH, and N [(C 1 -C 4 alkyl] -, where the heterocyclic ring is saturated, partially saturated or aromatic, and said heterocyclic ring is optionally substituted with one halogen or (C 1 -C 4 ) alkyl, and Y is chosen from a covalent bond, methylene, oxygen and sulfur, and the method includes the steps
(a) addition reactions of an enamine compound of the formula
Figure 00000005

to the compound of the formula
Figure 00000006

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and Y are as defined above, in the presence of a base, under reaction conditions sufficient for the interaction of the components; and
(b) cyclization of the compound obtained in stage (a) in the presence of an acid catalyst selected from proton acids and a combination of proton acid with an aprotic Lewis acid. 3. Способ по п. 1, в котором основание на стадии реакции (а) является основанием, способным промотировать реакцию Михаэля. 3. The method according to claim 1, wherein the base in the reaction step (a) is a base capable of promoting the Michael reaction. 4. Способ по п. 1, в котором основание на стадии реакции (а) является основанием магния (II) и кислотный катализатор на стадии реакции (b) является протонной кислотой. 4. The method according to claim 1, wherein the base in the reaction step (a) is a magnesium (II) base and the acid catalyst in the reaction step (b) is a proton acid. 5. Способ по п. 1, в котором основание на стадии процесса (а) отличается от оснований магния (II), и катализатор на стадии (b) является сочетанием протонной кислоты и апротонной кислоты Льюиса. 5. The method of claim 1, wherein the base in process step (a) is different from the bases of magnesium (II), and the catalyst in step (b) is a combination of proton acid and aprotic Lewis acid. 6. Способ по п. 1, в котором стадию реакции (а) проводят в реакционно инертном растворителе при температуре в интервале от -150oС до температуры кипячения реакционной смеси с обратным холодильником в течение времени от 3 мин до 2 сут; и стадию реакции (b) проводят в реакционно инертном растворителе при температуре в интервале от -150oС до температуры кипячения реакционной смеси с обратным холодильником в течение времени от 1 с до 5 сут.6. The method according to claim 1, wherein the reaction stage (a) is carried out in a reaction inert solvent at a temperature in the range of from -150 o C to the boiling temperature of the reaction mixture under reflux for a period of time from 3 minutes to 2 days; and the reaction stage (b) is carried out in a reaction inert solvent at a temperature in the range from -150 o C to the boiling temperature of the reaction mixture under reflux for a period of time from 1 s to 5 days. 7. Способ по п. 6, в котором стадию реакции (а) проводят в реакционно инертном растворителе при температуре в интервале от -40 до 80oС в течение времени от 1 мин до 40 ч; и стадию реакции (b) проводят в реакционно инертном растворителе при температуре в интервале от -40 до 80oС в течение времени от 1 мин до 5 сут.7. The method according to p. 6, in which the reaction stage (a) is carried out in a reaction inert solvent at a temperature in the range from -40 to 80 o C for a time from 1 minute to 40 hours; and the reaction stage (b) is carried out in a reaction inert solvent at a temperature in the range from -40 to 80 o C for a time from 1 minute to 5 days. 8. Способ по п. 1, в котором основание на стадии реакции (а) выбирают из (C1-C4) алкиллития, галогеномагний (C1-C4) алкоголята, (C1-С6) алкилмагнийгалогенидов, гидридов металлов, (C1-C3)алкоголятов металлов, н-бутилата металла, втор-бутилата металла, трет-бутилата металла, карбоната металла и фторида металла.8. The method according to claim 1, wherein the base in the reaction step (a) is selected from (C 1 -C 4 ) alkyllithium, halomagnesium (C 1 -C 4 ) alcoholate, (C 1 -C 6 ) alkyl magnesium halides, metal hydrides, (C 1 -C 3 ) metal alkoxides, metal n-butylate, metal second-butylate, metal t-butylate, metal carbonate and metal fluoride. 9. Способ по п. 1, в котором кислотный катализатор на стадии реакции (b) выбирают из хлористоводородной кислоты, п-толуол сульфокислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты и (C1-C6) алкановой кислоты.9. The method according to claim 1, wherein the acid catalyst in the reaction stage (b) is selected from hydrochloric acid, p-toluene sulfonic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid and (C 1 -C 6 ) alkanoic acid. 10. Способ по п. 2, в котором R1 выбирают из водорода, метила и этила; R2 выбирают из -C(= 0)-R7, где R7 выбирают из гидрокси и ее солей, (С1-С6) алкил-О-, амино, (С1-С6)алкил-NН- и ди[(С1-С6)алкил] -N-; R3 и R5 независимо представляют (C1-C3) алкокси-С(= O)-; R4 представляет дизамещенный фенил, у которого заместители независимо выбирают из галогена; (C1-C4)алкила, необязательно замещенного одним-двумя атомами галогена, и нитро; R6 выбирают из водорода; (C1-C5)алкила; фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4) алкила, CF3 и (C1-C4)алкокси; и 4-10-членного гетероциклического кольца, выбранного из пиперидино, морфолино, тиаморфолино, пирролидино, пиразолино, пиразолидино, пиразолила, пиперазинила, фурила, тиенила, оксазолила, тетразолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиримидинила, пирролила, пирролидинила, хинолила, и хиноклидинила, и где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним галогеном или (C1-C4) алкилом; и Y выбирают из ковалентной связи, метилена, кислорода и серы.10. The method according to claim 2, in which R 1 is selected from hydrogen, methyl and ethyl; R 2 is selected from -C (= 0) -R 7 , where R 7 is selected from hydroxy and its salts, (C 1 -C 6 ) alkyl-O-, amino, (C 1 -C 6 ) alkyl-NH-and di [(C 1 -C 6 ) alkyl] -N-; R 3 and R 5 independently represent (C 1 -C 3 ) alkoxy-C (= O) -; R 4 is disubstituted phenyl, in which the substituents are independently selected from halogen; (C 1 -C 4 ) alkyl, optionally substituted with one to two halogen atoms, and nitro; R 6 is selected from hydrogen; (C 1 -C 5 ) alkyl; phenyl, optionally substituted with one to two substituents independently selected from halogen, (C 1 -C 4 ) alkyl, CF 3 and (C 1 -C 4 ) alkoxy; and a 4-10-membered heterocyclic ring selected from piperidino; and quinoclidinyl, and wherein said heterocyclic ring is optionally substituted with one halogen or (C 1 -C 4 ) alkyl; and Y is selected from a covalent bond, methylene, oxygen and sulfur. 11. Способ по п. 10, в котором R1 представляет водород; R2 представляет СООН, СООСН3 или СООС2Н5; R3 и R5 независимо представляют СООН, СООСН3 или СООС2Н5; R4 представляет моно- или дизамещенный фенил, у которого заместители независимо выбирают из фтора, хлора и нитро; R6 выбирают из водорода; (C1-C3) алкила; фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, (С1-C3) алкила, CF3 и (C1-C4) алкокси; и 4-10-членного гетероциклического кольца, выбранного из пиперидино, морфолино, тиаморфолино, пирролидино, пиразолино, пиразолидино, пиразолила, пиперазинила, фурила, тиенила, оксазолила, тетразолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиримидинила, пирролила, пирролидинила, хинолила, и хиноклидинила, и где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним галогеном или (C1-C3)алкилом; и Y представляет ковалентную связь или метилен.11. The method according to p. 10, in which R 1 represents hydrogen; R 2 is COOH, SOOCH 3 or SOOS 2 H 5 ; R 3 and R 5 independently represent COOH, COOCH 3 or COOC 2 H 5 ; R 4 is a mono- or disubstituted phenyl, in which the substituents are independently selected from fluorine, chlorine and nitro; R 6 is selected from hydrogen; (C 1 -C 3 ) alkyl; phenyl, optionally substituted with one to two substituents independently selected from halogen, (C 1 -C 3 ) alkyl, CF 3 and (C 1 -C 4 ) alkoxy; and a 4-10-membered heterocyclic ring selected from piperidino; and quinoclidinyl, and wherein said heterocyclic ring is optionally substituted with one halogen or (C 1 -C 3 ) alkyl; and Y represents a covalent bond or methylene. 12. Способ по п. 5, в котором апротонной кислотой Льюиса являются галогениды металлов или трифлаты металлов. 12. A method according to claim 5, in which the aprotic Lewis acid are metal halides or metal triflates. 13. Способ по п. 5, в котором апротонной кислотой Льюиса являются соли магния (II). 13. The method according to claim 5, in which the aprotic Lewis acid are magnesium (II) salts.
RU2000130339/04A 1999-12-10 2000-12-08 Method for preparing derivatives of 1,4-dihydro- pyridine RU2223267C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17021799P 1999-12-10 1999-12-10
US60/170,217 1999-12-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000130339A true RU2000130339A (en) 2002-11-27
RU2223267C2 RU2223267C2 (en) 2004-02-10

Family

ID=22619029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000130339/04A RU2223267C2 (en) 1999-12-10 2000-12-08 Method for preparing derivatives of 1,4-dihydro- pyridine

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6649767B2 (en)
EP (1) EP1110962A1 (en)
JP (1) JP2001163884A (en)
KR (1) KR100423188B1 (en)
CN (1) CN1305995A (en)
AU (1) AU7212700A (en)
BR (1) BR0005842A (en)
CA (1) CA2327944A1 (en)
CZ (1) CZ20004595A3 (en)
HU (1) HUP0004884A3 (en)
ID (1) ID28601A (en)
IL (1) IL140074A0 (en)
PL (1) PL344390A1 (en)
RU (1) RU2223267C2 (en)
YU (1) YU77400A (en)
ZA (1) ZA200007253B (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2611018T3 (en) * 2004-04-08 2017-05-04 Dow Agrosciences Llc N-substituted sulfoximins insecticides
TW201309635A (en) 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc Insecticidal N-substituted (6-haloalkylpyridin-3-yl)alkyl sulfoximines
TWI381811B (en) * 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc A method to control insects resistant to common insecticides
BRPI0719053B1 (en) * 2006-09-01 2016-09-27 Dow Agrosciences Llc unsubstituted alkyl sulfoximine (1,3-thiazole) insecticides as well as composition and method for insect control
TWI387585B (en) * 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc Insecticidal n-substituted (heteroaryl)alkyl sulfilimines
TWI395737B (en) * 2006-11-08 2013-05-11 Dow Agrosciences Llc Heteroaryl (substituted)alkyl n-substituted sulfoximines as insecticides
US7709648B2 (en) * 2007-02-09 2010-05-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
AR066366A1 (en) * 2007-05-01 2009-08-12 Dow Agrosciences Llc PESTICIDED SYNERGIC BLENDS
BRPI0814775A2 (en) * 2007-07-20 2014-09-30 Dow Agrosciences Llc GROWING PLANT POWER
JP5487123B2 (en) 2008-03-03 2014-05-07 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー Pesticide
JP5747740B2 (en) * 2011-08-30 2015-07-15 国立大学法人北海道大学 Method for producing α-hydroxy acid salt
CN105669532B (en) * 2014-12-03 2018-11-02 广州市恒诺康医药科技有限公司 Nimodipine soluble derivative and its preparation method and application
CN111728948A (en) * 2020-08-19 2020-10-02 湖北潜龙药业有限公司 Preparation process of amlodipine besylate tablets
CN114989072B (en) * 2022-05-27 2023-07-21 四川大学 Method for asymmetric catalytic synthesis of chiral 1, 4-dihydropyridine compound and application thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996006083A1 (en) * 1994-08-24 1996-02-29 Pfizer Pharmaceuticals Inc. 2-(piperazinyl-1-carbonylmethyl)-1,4-dihydropyridines as bradykinin antagonists
EP0727691A1 (en) * 1995-02-14 1996-08-21 Sagem S.A. Active matrix liquid crystal display device having homogeneously aligned non-twisted liquid crystal configuration and retardation compensation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000130339A (en) METHOD OF OBTAINING 1,4-DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS
RU2416599C2 (en) Novel histone deacetylase inhibitors
EA199900472A1 (en) METHOD OF OBTAINING PETROL ETHERS
RU98111204A (en) METHODS AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR PRODUCTION 1-BENZYL-4 - ((5,6-DIMETOXY-1-INDANONE) -2-IL) -METHYLPIPERIDINE
RU95122796A (en) SUBSTITUTED DERIVATIVES OF ASOLOLON FOR THE TREATMENT OF DISEASES, WHICH ARE CAUSED BY HELICOBACTER, METHOD OF THEIR RECEIVING, PHARMACEUTICAL PREPARATION AND METHOD OF OBTAINING THE PHARMACEUTICAL PREPARATORY
RU2005135439A (en) DERIVATIVES OF INDEN AS PHARMACEUTICAL PRODUCTS
DE60219501D1 (en) PROCESS FOR PREPARING 3-HYDROXY-N-1,6-TRIALKYL-4-OXO-1,4-DIHYDROPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE
Ono et al. Synthesis of octaalkyl-and octaarylporphyrins from nitroalkenes
ATE309992T1 (en) METHOD FOR PRODUCING BIS-BENZAZOLYL COMPOUNDS
RU2003114754A (en) METHOD FOR PRODUCING BISBENZAZOZYL COMPOUNDS
Beckwith et al. The intermediacy of free aryl radicals in the reaction of o-alkenyloxybenzenediazonium salts with ferrocene
KR920014780A (en) Derivatives of 1,4-dihydropyridine, preparation method thereof and therapeutic composition comprising the same
ATE73774T1 (en) 3,3-DISUBSTITUTED-PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES
US5821369A (en) Racemisation process
JPS6317883A (en) Asymmetric derivative of 1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid and its production
DE60022663D1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF COX-2 INHIBITORS
MX3212E (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF TETRA HYDRO DERIVATIVES - 4, 5, 6, 7 - TI ENO - (3, 2 - c) - PYRIDINE
RU2003100505A (en) METHOD FOR PRODUCING QUINOLINE DERIVATIVES
MXPA03011647A (en) Resolution process for (r)-(-)-2-hydroxy-2-(2-chlorophenyl) acetic acid.
Meyer et al. Chemistry of Dihydropyridines [1–4]
GOLDMANN et al. H. MEYER, E. WEHINGER, F. BOSSERT, H. BÖSHAGEN, G. FRANCKOWIAK
Vasil" ev et al. Reactions of cyanofurazans with β-dicarbonyl compounds
Popp et al. The reaction of N‐carboalkoxy reissert analogs with carboxylic acids
EA200200379A3 (en) Pyrimidin-4-one compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0220917A1 (en) 1,4-Dihydropyridine pharmaceutical derivatives and their salts, and the preparation thereof