Claims (13)
1. Способ получения коллагена из солюбилизированного и очищенного, необязательно пепсинизированного экстракта нестерильного нативного коллагена, отличающийся тем, что он включает стадии, состоящие из: (i) перемешивания и сдвига указанного экстракта в смесителе с двойными поперечными резцами при одновременном постадийном увеличении скорости сдвига и перемешивания без превышения уровня 10000 об/мин, и при температуре от 2 до 10°С, предпочтительно от 3 до 5°С, с тем, чтобы увеличить исходную окружающую температуру до контролируемой максимальной температуры, предпочтительно, 50°С, а затем (ii) стерилизации в жидкой среде указанного экстракта, в результате которой получают стерильный коллаген в нативной или ателопептидной форме.1. A method of producing collagen from a solubilized and purified, optionally pepsinized extract of non-sterile native collagen, characterized in that it comprises the steps of: (i) mixing and shearing said extract in a double cross-cutter mixer while simultaneously increasing the shear and mixing speed in stages without exceeding the level of 10,000 rpm, and at a temperature of from 2 to 10 ° C, preferably from 3 to 5 ° C, in order to increase the initial ambient temperature to a controlled maximum temperature, preferably 50 ° C, and then (ii) sterilizing in liquid medium said extract, as a result of which a sterile collagen obtained in native form or atelopeptidnoy.
2. Способ по п.1, причем солюбилизированный и очищенный экстракт не подвергают пепсинизации, отличающийся тем, что стадию (i) разведения экстракта, проводят на каждой из указанных стадий, при которой вязкость указанного экстракта достигает выбранной высокой величины от 15 до 20 Па·с, и когда указанная максимальная температура составляет от 42 до 44°С, указанный экстракт отстаивают непосредственно перед стадией (ii).2. The method according to claim 1, wherein the solubilized and purified extract is not subjected to pepsinization, characterized in that stage (i) of the dilution of the extract is carried out at each of these stages, in which the viscosity of the extract reaches a selected high value from 15 to 20 Pa · s, and when the specified maximum temperature is from 42 to 44 ° C., the specified extract defend immediately before stage (ii).
3. Способ по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что перед стадией (ii) указанный экстракт тщательно фильтруют при указанной контролируемой максимальной температуре через мембраны с размером пор от 0,45 до 0,22 мкм.3. The method according to any one of claims 1 and 2, characterized in that before stage (ii) the extract is carefully filtered at the specified controlled maximum temperature through membranes with pore sizes from 0.45 to 0.22 μm.
4. Способ по п.1, причем указанный солюбилизированный и очищенный экстракт подвергают пепсинизации, отличающийся тем, что указанный экстракт обрабатывают следующим образом: проводят каскадные осветляющие фильтрации через мембраны с различным выбранным размером пор до 0,45 мкм, а затем проводят дифференциальное осаждение фильтрата хлоридом натрия, и отличающийся тем, что на стадии (i) достигают максимальную температуру 35°С, предпочтительно 25°С, и скорость перемешивания составляет от 1000 до 5000 об/мин, предпочтительно 2500 об/мин.4. The method according to claim 1, wherein said solubilized and purified extract is subjected to pepsinization, characterized in that said extract is treated as follows: cascading clarifying filtrations are carried out through membranes with various selected pore sizes up to 0.45 μm, and then the differential filtration is carried out sodium chloride, and characterized in that in step (i) a maximum temperature of 35 ° C, preferably 25 ° C, is reached, and the stirring speed is from 1000 to 5000 rpm, preferably 2500 rpm.
5. Способ по любому из пп.3 и 4, отличающийся тем, что на стадии (ii) абсолютную фильтрацию проводят через мембрану с размером пор 0,22 мкм или экстракт стерилизуют с помощью добавления надуксусной кислоты.5. The method according to any one of claims 3 and 4, characterized in that in step (ii) absolute filtration is carried out through a 0.22 μm membrane or the extract is sterilized by the addition of peracetic acid.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он включает стадию нейтрализации указанного экстракта перед или после стадии (ii).6. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that it comprises the step of neutralizing said extract before or after step (ii).
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что коллаген представляет собой коллаген фибриллярного типа, предпочтительно коллаген является преимущественно коллагеном типа I.7. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the collagen is collagen fibrillar type, preferably the collagen is mainly collagen type I.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что экстракт коллагена получают из шкуры, из соединительных тканей или из сухожилий животных, в частности из шкуры кроликов и ахилловых сухожилий страусов.8. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the collagen extract is obtained from the skin, from connective tissues or from the tendons of animals, in particular from the skin of rabbits and Achilles tendons of ostriches.
9. Нативный или ателопептидный коллаген типа I, который может быть получен с помощью способа по любому из пп.5-8, отличающийся тем, что он имеет следующие характеристики или свойства: соотношение α2(I)1/α1(I), от 0,48 до 0,52, стерильность в соответствии со стандартом Европейской Фармакопеи, общее содержание азота от 17,0 до 18,7%, гидроксипролин от 12 до 13,9%, не содержит триптофан, аминогликаны и полипептиды с молекулярной массой <95000 Да, липиды <1%, серосодержащая зола <2%.9. Native or atelopeptide collagen type I, which can be obtained using the method according to any one of claims 5 to 8, characterized in that it has the following characteristics or properties: ratio α 2 (I) 1 / α 1 (I), from 0.48 to 0.52, sterility in accordance with the European Pharmacopoeia standard, total nitrogen content from 17.0 to 18.7%, hydroxyproline from 12 to 13.9%, does not contain tryptophan, aminoglycans and polypeptides with a molecular weight < 95,000 Yes, lipids <1%, sulfur-containing ash <2%.
10. Фармацевтическая и/или парафармацевтическая и/или медико-хирургическая и/или офтальмологическая и/или косметическая композиция, включающая коллаген по п.9 сам по себе или в комбинации, по меньшей мере, с одной другой активной составной частью.10. A pharmaceutical and / or parapharmaceutical and / or medical surgical and / or ophthalmic and / or cosmetic composition comprising the collagen according to claim 9 alone or in combination with at least one other active ingredient.
11. Композиция по предшествующему пункту, отличающаяся тем, что указанное другое активное вещество выбирают из группы, включающей факторы свертывания, например тромбин, противоинфекционные средства, в частности метронидазол, антибиотики, в частности макролиды, такие как гентамицин, гликопептиды, такие как ванкомицин, фторхинолоны, такие как пефлоксацин, ацилкарбоксильные или оксикамовые производные стероидных или нестероидных противовоспалительных средств, факторы роста, в частности факторы роста кости, такие как соматотропин, и эпидермальные факторы роста, такие как EGF (эпидермальный фактор роста), поверхностно активные вещества, увлажнители, стабилизаторы и витамины.11. The composition according to the preceding paragraph, characterized in that said other active substance is selected from the group comprising coagulation factors, for example thrombin, anti-infective agents, in particular metronidazole, antibiotics, in particular macrolides, such as gentamicin, glycopeptides such as vancomycin, fluoroquinolones such as pefloxacin, acylcarboxyl or oxycam derivatives of steroidal or non-steroidal anti-inflammatory drugs, growth factors, in particular bone growth factors, such as growth hormone, and epidermis -formal growth factors such as EGF (epidermal growth factor), surfactants, moisturizers, stabilizers and vitamins.
12. Фармацевтическая форма композиции по любому из пп.10 и 11, отличающаяся тем, что ее выбирают из группы, включающей гели, в частности гели для инъекций и псевдотвердые гели, пены, жидкости для промывания глаз, однослойные или стратифицированные губки, порошки, пластинки или ленты, маски, аэрозоли, пленки, мембраны, листки и нити, в частности для шовного материала.12. The pharmaceutical form of the composition according to any one of paragraphs.10 and 11, characterized in that it is selected from the group comprising gels, in particular gels for injection and pseudo-solid gels, foams, eye wash liquids, single-layer or stratified sponges, powders, plates or tapes, masks, aerosols, films, membranes, sheets and threads, in particular for suture material.
13. Коллаген по п.9 в качестве активного ингредиента композиции, предназначенной для фармацевтического, и/или парафармацевтического, и/или офтальмологического лечения организма человека или животного.13. The collagen according to claim 9 as an active ingredient in a composition intended for pharmaceutical and / or parapharmaceutical and / or ophthalmic treatment of a human or animal organism.