RU2000127036A - N-SUBSTITUTED AMINOTETRALINES AS LIGANDS FOR Y5 NEUROPEPTIDE Y5 RECEPTOR, USEFUL FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND OTHER DISORDERS - Google Patents

N-SUBSTITUTED AMINOTETRALINES AS LIGANDS FOR Y5 NEUROPEPTIDE Y5 RECEPTOR, USEFUL FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND OTHER DISORDERS

Info

Publication number
RU2000127036A
RU2000127036A RU2000127036/04A RU2000127036A RU2000127036A RU 2000127036 A RU2000127036 A RU 2000127036A RU 2000127036/04 A RU2000127036/04 A RU 2000127036/04A RU 2000127036 A RU2000127036 A RU 2000127036A RU 2000127036 A RU2000127036 A RU 2000127036A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
alkyl
group
substituted
amino
Prior art date
Application number
RU2000127036/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2219167C2 (en
Inventor
Скотт Л. Дакс
Тимоти Уолтер ЛАВЕНБЕРГ
Джеймс Дж. МАКНЭЛЛИ
Аллен Б. Рейтц
Марк Эндрю ЯНГМЭН
Original Assignee
Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. filed Critical Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority claimed from US09/290,651 external-priority patent/US6140354A/en
Publication of RU2000127036A publication Critical patent/RU2000127036A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2219167C2 publication Critical patent/RU2219167C2/en

Links

Images

Claims (22)

1. Соединение формулы 1
Figure 00000001

где R1 выбирают, независимо, из группы, состоящей из водорода; гидрокси; галогена; C1-8-алкокси; замещенного C1-8-алкокси, где заместитель представляет собой галоген; трифторалкила; С1-8-алкилтио и замещенного C1-8-алкилтио, где заместитель выбирают из галогена, трифторалкила и C1-8-алкокси; С3-8-циклоалкила; С3-8-циклоалкокси; нитро; амино; C1-6-алкиламино; C1-8-диалкиламино; С4-8-циклоалкиламино; циано; карбокси; C1-5-алкоксикарбонила; С1-5-алкилкарбонилокси; формила; карбамоила; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, гидроксила, нитро, амино и циано;
n = 0-2;
В2 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1-5-алкила; замещенного С1-5-алкила, где заместителем является галоген;
Y представляет собой метилен;
m = 0-3;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; C1-6-алкила; C1-6-алкенила; С3-7-циклоалкила; галогена; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают среди галогена, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, трифтор-C1-6-алкила, циано, нитро, амино, C1-6-алкиламино и C1-6-диалкиламино; нафтила; фенокси; замещенного фенокси, где заместитель выбирают из галогена, С1-6-алкила, C1-6-алкокси, трифтор-С1-6-алкила, циано и нитро; фенилтио и замещенного фенилтио, где заместитель выбирают из галогена, С1-6-алкила, нитро и амино; гетероарильной группы, такой как пиридил, пиримидил, фурил, тиенил и имидазолил; замещенного гетероарила, где заместитель выбирают из С1-6-алкила и галогена; и гетероциклоалкила;
B1 выбирают из группы, состоящей из водорода; С1-5-алкила; замещенного С1-5-алкила, где заместителем является галоген;
L выбирают из группы, состоящей из С1-8-алкилена; C2-10-алкенилена; С2-10-алкинилена; С1-4-алкиленциклоалкил-С1-4-алкилена; С2-4-алкениленциклоалкил-С2-4-алкенилена; С2-4-алкиниленциклоалкил-С2-4-алкинилена; C1-4-алкиленарил-С1-4-алкилена; и С2-4-алкениленарил-С2-4-алкенилена;
R3 выбирают среди C1-8-алкила; замещенного C1-8-алкила, где заместитель выбирают из алкокси и галогена; циклоалкила; замещенного циклоалкила, где заместитель выбирают из алкокси и галогена; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из C1-8-алкила, галогена, нитро, амино, алкиламино, алкилсульфонила, алкокси и циано; нафтила; замещенного нафтила, где заместитель выбирают из галогена, нитро, амино и циано; гетероарила, где гетероарильную группу выбирают из пиридила, пирими-дила, фурила, тиенила и имидазолила; и замещенного гетероарила, где заместитель выбирают из галогена, нитро, амино и циано;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.1. The compound of formula 1
Figure 00000001

where R 1 choose, independently, from the group consisting of hydrogen; hydroxy; halogen; C 1-8 alkoxy; substituted C 1-8 -alkoxy, where the Deputy is a halogen; trifluoroalkyl; C 1-8 alkylthio and substituted C 1-8 alkylthio, where the substituent is selected from halogen, trifluoroalkyl and C 1-8 alkoxy; C 3-8 cycloalkyl; C 3-8 cycloalkoxy; nitro; amino; C 1-6 -alkylamino; C 1-8 dialkylamino; C 4-8 cycloalkylamino; cyano; carboxy; C 1-5 alkoxycarbonyl; C 1-5 alkylcarbonyloxy; formula; carbamoyl; phenyl; substituted phenyl, where the Deputy is chosen from halogen, hydroxyl, nitro, amino and cyano;
n = 0-2;
B 2 is selected from the group consisting of hydrogen; C 1-5 alkyl; substituted C 1-5 -alkyl, where the substituent is halogen;
Y is methylene;
m = 0-3;
R 2 is selected from the group consisting of hydrogen; hydroxy; C 1-6 alkyl; C 1-6 alkenyl; C 3-7 cycloalkyl; halogen; phenyl; substituted phenyl, where the Deputy is chosen among the halogen, C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy, trifluoro-C 1-6 -alkyl, cyano, nitro, amino, C 1-6 -alkylamino and C 1-6 - dialkylamino; naphthyl; phenoxy; substituted phenoxy, wherein the substituent is selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, trifluoro C 1-6 alkyl, cyano and nitro; phenylthio and substituted phenylthio, where the substituent is selected from halogen, C 1-6 alkyl, nitro and amino; a heteroaryl group such as pyridyl, pyrimidyl, furyl, thienyl, and imidazolyl; substituted heteroaryl, where the Deputy is selected from C 1-6 -alkyl and halogen; and heterocycloalkyl;
B 1 is selected from the group consisting of hydrogen; C 1-5 alkyl; substituted C 1-5 -alkyl, where the substituent is halogen;
L is selected from the group consisting of C 1-8 alkylene; C 2-10 alkenylene; C 2-10 alkynylene; C 1-4 alkylenecycloalkyl C 1-4 alkylene; C 2-4 alkenylencycloalkyl C 2-4 alkenylene; C 2-4 alkynylenecycloalkyl C 2-4 alkynylene; C 1-4 alkylene aryl C 1-4 alkylene; and C 2-4 alkenenaryl-C 2-4 alkenylene;
R 3 is selected from among C 1-8 alkyl; substituted C 1-8 -alkyl, where the substituent is selected from alkoxy and halogen; cycloalkyl; substituted cycloalkyl, where the Deputy is chosen from alkoxy and halogen; phenyl; substituted phenyl, wherein the substituent is selected from C 1-8 alkyl, halogen, nitro, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkoxy, and cyano; naphthyl; substituted naphthyl, wherein the substituent is selected from halogen, nitro, amino, and cyano; heteroaryl, where the heteroaryl group is selected from pyridyl, pyrimidyl, furyl, thienyl, and imidazolyl; and substituted heteroaryl, wherein the substituent is selected from halogen, nitro, amino, and cyano;
and its enantiomers, diastereomers and pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение по п. 1, выбранное из группы, в которую входят
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(фенилметил)-2-нафталинил] амино] метил] -4-циклогексил] метил] -2-нафталинсульфонамид;
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(фенилметил)-2-нафталинил] амино] -5-пентил] -2-нафталинсуль-фонамид;
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(3-пиридинилметил)-2-нафталинил] амино] метил] -4-циклогек-сил] метил] -2-нафталинсульфонамид;
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-фтор-1-(фенилметил)-2-нафталинил] амино] метил] -4-циклогексил] метил] -2-фторбензолсульфонамид;
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-фтор-1-фенил-2-нафталинил] амино] метил] -4-циклогексил] метил] -2-наф-талинсульфонамид;
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(1-пропен-3-ил)-2-нафталинил] амино] метил] -4-циклогексил] -метил] бензолсульфонамид;
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(3-гидроксипропил)-2-нафталинил] амино] метил] -4-циклогексил] метил] бензолсульфонамид и
рац-[1α, 2α(транс)] -N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(н-пропил)-2-нафталинил] амино] метил] -4-циклогексил] метил] -бензолсульфонамид.2. The compound according to claim 1, selected from the group that includes
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[[[1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1- (phenylmethyl) -2-naphthalenyl] amino] methyl] -4-cyclohexyl ] methyl] -2-naphthalenesulfonamide;
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1- (phenylmethyl) -2-naphthalenyl] amino] -5-pentyl] -2- naphthalenesulfonamide;
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[[[1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1- (3-pyridinylmethyl) -2-naphthalenyl] amino] methyl] -4 -cyclohexyl-sil] methyl] -2-naphthalenesulfonamide;
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[[[1,2,3,4-tetrahydro-6-fluoro-1- (phenylmethyl) -2-naphthalenyl] amino] methyl] -4-cyclohexyl ] methyl] -2-fluorobenzenesulfonamide;
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[[[1,2,3,4-tetrahydro-6-fluoro-1-phenyl-2-naphthalenyl] amino] methyl] -4-cyclohexyl] methyl ] -2-naf-talinsulfonamide;
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[[[1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1- (1-propen-3-yl) -2-naphthalenyl] amino] methyl] -4-cyclohexyl] -methyl] benzenesulfonamide;
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[[[1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1- (3-hydroxypropyl) -2-naphthalenyl] amino] methyl] -4 -cyclohexyl] methyl] benzenesulfonamide and
rac- [1α, 2α (trans)] -N - [[[[[1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1- (n-propyl) -2-naphthalenyl] amino] methyl] -4 -cyclohexyl] methyl] -benzenesulfonamide. 3. Соединение по п. 1, где соль представляет собой гидрохлорид. 3. The compound according to claim 1, where the salt is a hydrochloride. 4. Соединение по п. 1 формулы
Figure 00000002

где R1 выбирают, независимо, из группы, состоящей из водорода; гидрокси; галогена; С1-8-алкокси; замещенного C1-8-алкокси, где заместитель представляет собой галоген; трифторалкила; C1-8-алкилтио и замещенного C1-8-алкилтио, где заместитель выбирают из галогена, такого как хлор, бром, фтор и иод, трифторалкила и C1-8-алкокси; С3-6-циклоалкила; С3-8-циклоалкокси; нитро; амино; C1-8-алкиламино; C4-8-диалкиламино; C1-5-циклоалкиламино; циано; карбокси; C1-5-алкоксикарбонила; C1-5-алкилкарбонилокси; формила; карбамоила; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, гидроксила, нитро, амино и циано;
n = 0-2;
В2 представляет собой водород;
Y представляет собой метилен;
m = 0-3;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; С1-6-алкила; C1-6-алкенила; галогена; С3-7-циклоалкила; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, C1-6-алкила, С1-6-алкокси, трифтор-С1-6-алкила, циано, нитро, амино, C1-6-алкиламино и C1-6-диалкиламино; нафтила; фенокси; замененного фенокси, где заместитель выбирают из галогена, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, трифтор-С1-6-алкила, циано и нитро; фенилтио и замещенного фенилтио, где заместитель выбирают из галогена, C1-6-алкила, нитро и амино; гетероарильной группы, такой как пиридил, пиримидил, фурил, тиенил и имидазолил; замещенного гетероарила, где заместитель выбирают из C1-6-алкила и галогена; и гетероциклоалкила;
В1 представляет собой водород;
L выбирают из группы, состоящей из С1-8-алкилена; С2-10-алкенилена; С2-10-алкинилена; С1-4-алкиленциклоалкил-С1-4-алкилена; С2-4-алкениленцикло-алкил-С2-4-алкенилена; С2-4-алкиниленциклоалкил-С2-4-алкинилена; C1-4-алкиленарил-C1-4-алкилена; и С2-4-алкениленарил-С2-4-алкенилена;
R3 выбирают из С1-8-алкила; замещенного C1-8-алкила, где заместитель выбирают из алкокси и галогена; циклоалкила; замещенного циклоалкила, где заместитель выбирают из алкокси и галогена; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из C1-8-алкила, галогена, нитро, амино, алкиламино, алкилсульфонила, алкокси и циано; нафтила; замещенного нафтила, где заместитель выбирают из галогена, нитро, амино и циано; гетероарила, где гетероарильную группу выбирают из пиридила, пиримидила, фурила, тиенила и имидазолила; и замещенного гетероарила, где заместитель выбирают из галогена, нитро, амино и циано;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.4. The compound according to claim 1 of the formula
Figure 00000002

where R 1 choose, independently, from the group consisting of hydrogen; hydroxy; halogen; C 1-8 alkoxy; substituted C 1-8 -alkoxy, where the Deputy is a halogen; trifluoroalkyl; C 1-8 alkylthio and substituted C 1-8 alkylthio, where the substituent is selected from halogen, such as chlorine, bromine, fluorine and iodine, trifluoroalkyl and C 1-8 alkoxy; C 3-6 cycloalkyl; C 3-8 cycloalkoxy; nitro; amino; C 1-8 -alkylamino; C 4-8 dialkylamino; C 1-5 cycloalkylamino; cyano; carboxy; C 1-5 alkoxycarbonyl; C 1-5 alkylcarbonyloxy; formula; carbamoyl; phenyl; substituted phenyl, where the Deputy is chosen from halogen, hydroxyl, nitro, amino and cyano;
n = 0-2;
B 2 is hydrogen;
Y is methylene;
m = 0-3;
R 2 is selected from the group consisting of hydrogen; hydroxy; C 1-6 alkyl; C 1-6 alkenyl; halogen; C 3-7 cycloalkyl; phenyl; substituted phenyl, wherein the substituent is selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, trifluoro C 1-6 alkyl, cyano, nitro, amino, C 1-6 alkylamino and C 1-6 - dialkylamino; naphthyl; phenoxy; replaced by phenoxy, where the substituent is selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, trifluoro C 1-6 alkyl, cyano and nitro; phenylthio and substituted phenylthio, where the substituent is selected from halogen, C 1-6 alkyl, nitro and amino; a heteroaryl group such as pyridyl, pyrimidyl, furyl, thienyl, and imidazolyl; substituted heteroaryl, where the Deputy is selected from C 1-6 -alkyl and halogen; and heterocycloalkyl;
B 1 is hydrogen;
L is selected from the group consisting of C 1-8 alkylene; C 2-10 -alkenylene; C 2-10 alkynylene; C 1-4 alkylenecycloalkyl C 1-4 alkylene; C 2-4 alkenylencyclo-alkyl-C 2-4 alkenylene; C 2-4 alkynylenecycloalkyl C 2-4 alkynylene; C 1-4 alkylene aryl C 1-4 alkylene; and C 2-4 alkenenaryl-C 2-4 alkenylene;
R 3 is selected from C 1-8 -alkyl; substituted C 1-8 -alkyl, where the substituent is selected from alkoxy and halogen; cycloalkyl; substituted cycloalkyl, where the Deputy is chosen from alkoxy and halogen; phenyl; substituted phenyl, wherein the substituent is selected from C 1-8 alkyl, halogen, nitro, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkoxy, and cyano; naphthyl; substituted naphthyl, wherein the substituent is selected from halogen, nitro, amino, and cyano; heteroaryl, wherein the heteroaryl group is selected from pyridyl, pyrimidyl, furyl, thienyl, and imidazolyl; and substituted heteroaryl, wherein the substituent is selected from halogen, nitro, amino, and cyano;
and its enantiomers, diastereomers and pharmaceutically acceptable salts. 5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой водород, алкокси, нитро, галоген, амино, гидрокси или алкиламино; B1 и В2 представляют собой водород; m = 0-3; n = 1-2; R2 представляет собой фенил, замещенный фенил, нафтил, гетероарил, замещенный гетероарил или циклоалкил; L = алкил или алкилциклоалкил; R3 представляет собой фенил, замещенный фенил, нафтил или гетероарил; и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.5. The compound according to claim 1, wherein R 1 is hydrogen, alkoxy, nitro, halogen, amino, hydroxy or alkylamino; B 1 and B 2 are hydrogen; m = 0-3; n = 1-2; R 2 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, or cycloalkyl; L = alkyl or alkylcycloalkyl; R 3 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl or heteroaryl; and its enantiomers, diastereomers and pharmaceutically acceptable salts. 6. Соединение по п. 5, где гетероарильную группу выбирают из группы, состоящей из пиридила, фурила, тиенила и имидазолила. 6. The compound according to claim 5, wherein the heteroaryl group is selected from the group consisting of pyridyl, furyl, thienyl, and imidazolyl. 7. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 7. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 8. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 8. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 9. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 9. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 10. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 10. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 11. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 11. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 12. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 12. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 13. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 13. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 14. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 14. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 15. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 15. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 16. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 16. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 17. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 17. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 18. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 18. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 19. Соединение по п. 1, выбранное из группы (см. графическую часть). 19. The compound according to claim 1, selected from the group (see graphic part). 20. Способ лечения расстройств и болезней, связанных с подтипом 5 рецептора NPY, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1. 20. A method of treating disorders and diseases associated with the NPY receptor subtype 5, comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1. 21. Фармацевтическая композиция для лечения болезней и расстройств, связанных с подтипом Y5 рецептора NPY, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель. 21. A pharmaceutical composition for treating diseases and disorders associated with the NPY receptor Y5 subtype, comprising a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 22. Фармацевтическая композиция по п. 21 для лечения расстройств или болезней, вызванных нарушениями питания, ожирения, нервно-психической булимии, диабета, диспилипидемии (dyspilipidimia), гипертензии, потери памяти, эпилиптических припадков, мигрени, расстройств сна, боли, сексуальных и репродуктивных нарушений, депрессии, страха, внутримозгового кровоизлияния, шока, застойной сердечной недостаточности, назальной гиперемии или диареи. 22. The pharmaceutical composition according to claim 21 for the treatment of disorders or diseases caused by eating disorders, obesity, neuropsychiatric bulimia, diabetes, dyspilidemia (dyspilipidimia), hypertension, memory loss, epiliptic seizures, migraine, sleep disorders, pain, sexual and reproductive disorders, depression, fear, intracerebral hemorrhage, shock, congestive heart failure, nasal hyperemia or diarrhea.
RU2000127036/04A 1998-04-29 1999-04-12 N-substituted aminotetralines as ligands for receptor of y5 of neuropeptide y useful in treatment of obesity and other disorders RU2219167C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8341598P 1998-04-29 1998-04-29
US60/083,415 1998-04-29
US09/290,651 US6140354A (en) 1998-04-29 1999-04-12 N-substituted aminotetralins as ligands for the neuropeptide Y Y5 receptor useful in the treatment of obesity and other disorders
US09/290,651 1999-04-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000127036A true RU2000127036A (en) 2002-08-27
RU2219167C2 RU2219167C2 (en) 2003-12-20

Family

ID=26769275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000127036/04A RU2219167C2 (en) 1998-04-29 1999-04-12 N-substituted aminotetralines as ligands for receptor of y5 of neuropeptide y useful in treatment of obesity and other disorders

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6140354A (en)
EP (1) EP1076644B1 (en)
JP (1) JP2004503462A (en)
CN (1) CN1289475C (en)
AT (1) ATE269846T1 (en)
AU (1) AU759313B2 (en)
BG (1) BG64732B1 (en)
BR (1) BR9910583A (en)
DE (1) DE69918296T2 (en)
DK (1) DK1076644T3 (en)
ES (1) ES2223170T3 (en)
HU (1) HUP0102656A3 (en)
ID (1) ID26128A (en)
IL (1) IL139227A0 (en)
NZ (1) NZ507763A (en)
PL (1) PL194839B1 (en)
PT (1) PT1076644E (en)
RO (1) RO120542B1 (en)
RU (1) RU2219167C2 (en)
TR (1) TR200100137T2 (en)
TW (1) TW530043B (en)
WO (1) WO1999055667A1 (en)
ZA (1) ZA992951B (en)

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE314371T1 (en) 1998-11-10 2006-01-15 Merck & Co Inc SPIRO-INDOLE AS Y5 RECEPTOR ANTAGONISTS
EP1177172A1 (en) * 1999-05-05 2002-02-06 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. 3a,4,5,9b-TETRAHYDRO-1H-BENZ e]INDOL-2-YL AMINE-DERIVED NEUROPEPTIDE Y RECEPTORS LIGANDS USEFUL IN THE TREATMENT OF OBESITY AND OTHER DISORDERS
US6841552B1 (en) 1999-05-05 2005-01-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 3a,4,5,9b-tetrahydro-1H-benz[e]indol-2-yl amine-derived neuropeptide Y receptors ligands useful in the treatment of obesity and other disorders
MXPA02000927A (en) 1999-07-28 2003-07-14 Johnson & Johnson Amine and amide derivatives as ligands for the neuropeptide y y5 receptor useful in the treatment of obesity and other disorders.
US20040254153A1 (en) * 1999-11-08 2004-12-16 Pfizer Inc Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
KR100733752B1 (en) * 1999-11-26 2007-06-29 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 Npyy5 antagonists
GB0010757D0 (en) 2000-05-05 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0011013D0 (en) * 2000-05-09 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20030082647A1 (en) * 2000-12-12 2003-05-01 Reenan Robert A. Transporter protein
EP1399553A2 (en) 2000-12-12 2004-03-24 The University of Connecticut Polynucleotides encoding cellular transporters and methods of use therof
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US7732451B2 (en) 2001-08-10 2010-06-08 Palatin Technologies, Inc. Naphthalene-containing melanocortin receptor-specific small molecule
US7456184B2 (en) 2003-05-01 2008-11-25 Palatin Technologies Inc. Melanocortin receptor-specific compounds
US7718802B2 (en) 2001-08-10 2010-05-18 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds
US7354923B2 (en) * 2001-08-10 2008-04-08 Palatin Technologies, Inc. Piperazine melanocortin-specific compounds
AU2002331064B2 (en) 2001-08-10 2007-08-23 Palatin Technologies, Inc. Peptidomimetics of biologically active metallopeptides
US7655658B2 (en) 2001-08-10 2010-02-02 Palatin Technologies, Inc. Thieno [2,3-D]pyrimidine-2,4-dione melanocortin-specific compounds
GB0121709D0 (en) * 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
GB0121941D0 (en) 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE60230818D1 (en) 2001-09-24 2009-02-26 Imp Innovations Ltd PYY3-36 FOR REDUCING OR PREVENTING GREASE LUBRICITY
CA2403307A1 (en) 2001-10-23 2003-04-23 Neurogen Corporation Substituted 2-cyclohexyl-4-phenyl-1h-imidazole derivatives
DE10157673A1 (en) * 2001-11-24 2003-06-05 Merck Patent Gmbh Use of N- (indolecarbonyl) piperazine derivatives
PL371471A1 (en) * 2001-12-12 2005-06-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Substituted cyclohexane derivatives
US8058233B2 (en) * 2002-01-10 2011-11-15 Oregon Health And Science University Modification of feeding behavior using PYY and GLP-1
ATE533743T1 (en) * 2002-05-17 2011-12-15 Janssen Pharmaceutica Nv UREA DERIVATIVES OF AMINOTETRALIN AS MODULATORS OF THE VANILLOID RECEPTOR VR1
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
GB0300571D0 (en) * 2003-01-10 2003-02-12 Imp College Innovations Ltd Modification of feeding behaviour
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US7208486B2 (en) 2003-03-07 2007-04-24 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
MXPA05009503A (en) 2003-03-07 2005-10-18 Schering Corp Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia.
US7727991B2 (en) 2003-05-01 2010-06-01 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific single acyl piperazine compounds
US7968548B2 (en) 2003-05-01 2011-06-28 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific piperazine compounds with diamine groups
US7727990B2 (en) 2003-05-01 2010-06-01 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific piperazine and keto-piperazine compounds
US20070099884A1 (en) * 2003-06-06 2007-05-03 Erondu Ngozi E Combination therapy for the treatment of diabetes
WO2005000217A2 (en) * 2003-06-06 2005-01-06 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of dyslipidemia
ATE547404T1 (en) 2003-09-22 2012-03-15 Msd Kk PIPERIDINE DERIVATIVES
WO2005097127A2 (en) 2004-04-02 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Method of treating men with metabolic and anthropometric disorders
US7709484B1 (en) 2004-04-19 2010-05-04 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds
WO2005114211A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-01 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor nyp5 (npy5)
US8394765B2 (en) * 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
US20090156474A1 (en) 2004-11-01 2009-06-18 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
WO2006108218A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Regenertech Pty Limited Use of neuropeptide y (npy) and agonists and antagonists thereof for tissue regeneration
US7737155B2 (en) 2005-05-17 2010-06-15 Schering Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof
NZ562766A (en) 2005-05-30 2011-03-31 Banyu Pharma Co Ltd Piperidine derivatives as histamine-H3 receptor antagonists
GB0511986D0 (en) * 2005-06-13 2005-07-20 Imp College Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
CA2618112A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridone compound
EP1922336B1 (en) 2005-08-11 2012-11-21 Amylin Pharmaceuticals, LLC Hybrid polypeptides with selectable properties
EP2330125A3 (en) 2005-08-11 2012-12-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hybrid polypeptides with selectable properties
AU2006282260A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Msd K.K. Phenylpyridone derivative
US20090264426A1 (en) 2005-09-07 2009-10-22 Shunji Sakuraba Bicyclic aromatic substituted pyridone derivative
BRPI0616463A2 (en) 2005-09-29 2011-06-21 Merck & Co Inc compound, pharmaceutical composition, and use of a compound
JP2009512715A (en) 2005-10-21 2009-03-26 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Combination of renin inhibitor and anti-dyslipidemic agent and / or anti-obesity agent
AU2006307046A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Msd K.K. Novel benzoxathiin derivative
BRPI0618354B8 (en) 2005-11-10 2021-05-25 Banyu Pharma Co Ltd compound and its use, pharmaceutical composition, preventive or medicine
NZ572381A (en) * 2006-04-28 2011-01-28 Shionogi & Co Amine derivative having npy y5 receptor antagonist activity
US7834017B2 (en) 2006-08-11 2010-11-16 Palatin Technologies, Inc. Diamine-containing, tetra-substituted piperazine compounds having identical 1- and 4-substituents
WO2008039327A2 (en) 2006-09-22 2008-04-03 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
JPWO2008038692A1 (en) 2006-09-28 2010-01-28 萬有製薬株式会社 Diaryl ketimine derivatives
TWI428346B (en) * 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CA3089569C (en) 2007-06-04 2023-12-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
SA08290668B1 (en) * 2007-10-25 2012-02-12 شيونوجي آند كو.، ليمتد Amine Derivatives having NPY Y5 receptor antagonistic activity and the uses thereof
AU2007360979B2 (en) * 2007-11-14 2014-04-10 Amylin Pharmaceuticals, Llc Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
AU2009220605A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Msd K.K. Alkylaminopyridine derivative
AU2009229860A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Msd K.K. Diarylmethylamide derivative having antagonistic activity on melanin-concentrating hormone receptor
JP2011522828A (en) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Guanylate cyclase agonists useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer, and other disorders
US20110071129A1 (en) 2008-06-19 2011-03-24 Makoto Ando Spirodiamine-diaryl ketoxime derivative
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
EP2319841A1 (en) 2008-07-30 2011-05-11 Msd K.K. (5-membered)-(5-membered) or (5-membered)-(6-membered) fused ring cycloalkylamine derivative
MX2011004258A (en) 2008-10-22 2011-06-01 Merck Sharp & Dohme Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents.
KR101320245B1 (en) 2008-10-30 2013-10-30 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Isonicotinamide orexin receptor antagonists
JP5557845B2 (en) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Novel cyclic benzimidazole derivatives useful as antidiabetic agents
EP2379547A1 (en) 2008-12-16 2011-10-26 Schering Corporation Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof
WO2010075069A1 (en) 2008-12-16 2010-07-01 Schering Corporation Bicyclic pyranone derivatives as nicotinic acid receptor agonists
US8227618B2 (en) 2009-04-23 2012-07-24 Shionogi & Co., Ltd. Amine-derivatives having NPY Y5 receptor antagonistic activity and the uses thereof
EP2538784B1 (en) 2010-02-25 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
KR20150075120A (en) 2011-02-25 2015-07-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
AR088352A1 (en) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme ANTAGONISTS OF THE RECEIVER OF 2-PIRIDILOXI-4-NITRILE OREXINE
US9227901B2 (en) 2012-07-05 2016-01-05 Abbvie Inc. Process for preparing bicyclic amine derivatives
RU2015106909A (en) 2012-08-02 2016-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. ANTI-DIABETIC TRICYCLIC COMPOUNDS
KR20150118158A (en) 2013-02-22 2015-10-21 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Antidiabetic bicyclic compounds
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US9486494B2 (en) 2013-03-15 2016-11-08 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP6606491B2 (en) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ultra high purity agonist of guanylate cyclase C, method for producing and using the same
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CA2959208C (en) 2014-08-29 2023-09-19 Tes Pharma S.R.L. Pyrimidine derivatives and their use as inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconate-epsilon-semialdehyde decarboxylase
CN109952292A (en) 2016-10-14 2019-06-28 Tes制药有限责任公司 Pantonine-carboxyl muconic acid semialdehyde removes the inhibitor of carboxylic acid
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
US11439608B2 (en) 2017-09-25 2022-09-13 Qun Lu Roles of modulators of intersectin-CDC42 signaling in Alzheimer's disease
JP2022507805A (en) 2018-11-20 2022-01-18 ティエエッセ ファルマ ソチエタ レスポンサビリタ リミタータ α-Amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase inhibitor
WO2020167706A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
EP4010314B1 (en) 2019-08-08 2024-02-28 Merck Sharp & Dohme LLC Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
CA3189908A1 (en) 2020-08-18 2022-02-24 Stephane L. Bogen Bicycloheptane pyrrolidine orexin receptor agonists

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3718317A1 (en) * 1986-12-10 1988-06-16 Bayer Ag SUBSTITUTED BASIC 2-AMINOTETRALINE
AU7692996A (en) * 1995-12-01 1997-06-27 Ciba-Geigy Ag Receptor antagonists
WO1997019682A1 (en) * 1995-12-01 1997-06-05 Synaptic Pharmaceutical Corporation Aryl sulfonamide and sulfamide derivatives and uses thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000127036A (en) N-SUBSTITUTED AMINOTETRALINES AS LIGANDS FOR Y5 NEUROPEPTIDE Y5 RECEPTOR, USEFUL FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND OTHER DISORDERS
RU2219167C2 (en) N-substituted aminotetralines as ligands for receptor of y5 of neuropeptide y useful in treatment of obesity and other disorders
EP0729459B1 (en) Phenyl-alkyl imidazoles as h3-receptor antagonists
EP0792264B1 (en) Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US20090005321A1 (en) Phenylazetidinone Derivatives
US6020349A (en) Constrained somatostatin agonists and antagonists
DE60013302T2 (en) CYSTEIN PROTEASE INHIBITORS
AU668413B2 (en) Diaryl piperazinoacetamide compounds as antimuscarinic agents
JP6077468B2 (en) Asymmetric urea and its medical use
KR20070008620A (en) Dipeptidyl peptidase inhibitors
EA200600327A1 (en) BENZIMIDAZOLONE COMPOUNDS WITH AGONISTIC ACTIVITY AGAINST 5-NTRECEPTORS
US9427401B2 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
EP0437103A3 (en) Substituted 5-(alkyl)carboxamide imidazoles
RU96112148A (en) ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS
EP0912551A1 (en) Somatostatin agonists and antagonists
RU2001120723A (en) Imidazole derivatives and their medical use
KR920006316A (en) Calcium absorption inhibitor
RU2003131970A (en) 4- (Phenyl-piperidine-4-ylidene-methyl) -benzamide derivatives and their use for the treatment of pain, anxiety or gastrointestinal disorders
US5190961A (en) Thiourea derivatives and antimicrobial agent and antulcer agent containing the same
JP3436701B2 (en) Treatment of pruritus
DK0542554T3 (en) Substituted N-biphenylyllactams
WO1998058646A1 (en) Use of somatostatin agonists and antagonists for treating diseases related to the eye
JP2002533339A (en) Lipid-lowering compounds of S-oxide
DK0554107T3 (en) Substituted triazoles as angiotensin II inhibitors
CS249149B2 (en) Method of 2,5-disubstituted 4(3h)-pyrimidones' production