RU2000120184A - A METHOD FOR SUPPORTING THE GROWTH OF TUMOR CELLS MEDIATED BY RAIN KINASE, HETEROCYCLIC URECON DERIVATIVES (OPTIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION (OPTIONS) - Google Patents
A METHOD FOR SUPPORTING THE GROWTH OF TUMOR CELLS MEDIATED BY RAIN KINASE, HETEROCYCLIC URECON DERIVATIVES (OPTIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION (OPTIONS)Info
- Publication number
- RU2000120184A RU2000120184A RU2000120184/14A RU2000120184A RU2000120184A RU 2000120184 A RU2000120184 A RU 2000120184A RU 2000120184/14 A RU2000120184/14 A RU 2000120184/14A RU 2000120184 A RU2000120184 A RU 2000120184A RU 2000120184 A RU2000120184 A RU 2000120184A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- urea
- group
- butyl
- tert
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 title claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 title claims 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 title claims 2
- 102000030951 Phosphotransferases Human genes 0.000 title 1
- 108091000081 Phosphotransferases Proteins 0.000 title 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 180
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 110
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 103
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 103
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 94
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 77
- -1 N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -methylphenyl] urea Chemical compound 0.000 claims 74
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 73
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 66
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 60
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 57
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 53
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 50
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 39
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 36
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 20
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 18
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 18
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 11
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N Isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 8
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 8
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 7
- UDYOWLBACWDBNL-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound N1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 UDYOWLBACWDBNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QGLMHCDKGYNFJB-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-(3-pyridin-4-ylthiophen-2-yl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=C(C=2C=CN=CC=2)C=CS1 QGLMHCDKGYNFJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MHSLDASSAFCCDO-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 MHSLDASSAFCCDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BJSMGICNKGXYFX-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-ylthiophen-2-yl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=CC(C=2C=CN=CC=2)=CS1 BJSMGICNKGXYFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 4
- MQQZEXCPOASVFI-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(3-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound N1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(SC=2C=CN=CC=2)=C1 MQQZEXCPOASVFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NISMKTLRQBAMPS-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound N1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(SC=3C=CN=CC=3)=CC=2)=N1 NISMKTLRQBAMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MTTAQONWKYZSGQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-benzoylphenyl)-3-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=N1 MTTAQONWKYZSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NNGZTFCLDJGBAR-UHFFFAOYSA-N 1-(3-propan-2-yl-1,2-oxazol-5-yl)-3-(4-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1SC1=CC=NC=C1 NNGZTFCLDJGBAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ORIFMUAUSBIDGC-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 ORIFMUAUSBIDGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YSOLQZIGFKVUPX-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-(4-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1SC1=CC=NC=C1 YSOLQZIGFKVUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QNPSZGWMKYQMSH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-[4-(4-methoxyphenoxy)phenyl]urea Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=CC(C(C)(C)C)=NO1 QNPSZGWMKYQMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDXIBGWSUXXMBV-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-[4-(4-methylpyridin-3-yl)oxyphenyl]urea Chemical compound CC1=CC=NC=C1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=CC(C(C)(C)C)=NO1 KDXIBGWSUXXMBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RBTTWKACKBLWGC-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-(3-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=C(OC=3C=CN=CC=3)C=CC=2)=N1 RBTTWKACKBLWGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ANWRKPQVLGBTCG-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=N1 ANWRKPQVLGBTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XKNAGLMNQADBQE-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(OC=3C=CN=CC=3)=CC=2)=N1 XKNAGLMNQADBQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MBPSLEWGDKMGQY-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(SC=3C=CN=CC=3)=CC=2)=N1 MBPSLEWGDKMGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OCVLLNOZMGLZMR-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[3-(3-methylpyridin-4-yl)oxyphenyl]urea Chemical compound CC1=CN=CC=C1OC1=CC=CC(NC(=O)NC2=NOC(=C2)C(C)(C)C)=C1 OCVLLNOZMGLZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YJZBTZYCMWIDBF-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[3-(3-methylpyridin-4-yl)thiophen-2-yl]urea Chemical compound CC1=CN=CC=C1C1=C(NC(=O)NC2=NOC(=C2)C(C)(C)C)SC=C1 YJZBTZYCMWIDBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RQOXVIHEZQVYGS-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[3-(4-methylpyridin-3-yl)oxyphenyl]urea Chemical compound CC1=CC=NC=C1OC1=CC=CC(NC(=O)NC2=NOC(=C2)C(C)(C)C)=C1 RQOXVIHEZQVYGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZNHFSYPNHIOTRT-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-(3-hydroxyphenoxy)phenyl]urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(OC=3C=C(O)C=CC=3)=CC=2)=N1 ZNHFSYPNHIOTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VJWFZMSZAJHSFF-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-(3-methylpyridin-4-yl)oxyphenyl]urea Chemical compound CC1=CN=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=NOC(C(C)(C)C)=C1 VJWFZMSZAJHSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMVVQHISACJVLQ-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-(3-methylpyridin-4-yl)thiophen-2-yl]urea Chemical compound CC1=CN=CC=C1C1=CSC(NC(=O)NC2=NOC(=C2)C(C)(C)C)=C1 PMVVQHISACJVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DMQFIGFOGVTSFP-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(OC=3C=CC(O)=CC=3)=CC=2)=N1 DMQFIGFOGVTSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXMZWZHOSUYALM-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(3-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound N1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(OC=2C=CN=CC=2)=C1 PXMZWZHOSUYALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MSMDSZZGUDIFPB-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)urea Chemical compound N1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 MSMDSZZGUDIFPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JDKYGCYHGTVUOU-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-(3-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(OC=2C=CN=CC=2)=C1 JDKYGCYHGTVUOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HFVZEWHYOCNZGL-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 HFVZEWHYOCNZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UYYMFPJGZUWZKS-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butylthiophen-3-yl)-3-(4-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(SC=3C=CN=CC=3)=CC=2)=C1 UYYMFPJGZUWZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKAIPJMBCLQCSX-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butylthiophen-3-yl)-3-[4-(3-methylphenoxy)phenyl]urea Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(SC=3)C(C)(C)C)=CC=2)=C1 WKAIPJMBCLQCSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KUMIMKXLYUJKTQ-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butylthiophen-3-yl)-3-[4-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]urea Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(OC=3C=CC(O)=CC=3)=CC=2)=C1 KUMIMKXLYUJKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TXGSEPBWHRRHQE-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butylthiophen-3-yl)-3-[4-(4-methoxyphenoxy)phenyl]urea Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=CSC(C(C)(C)C)=C1 TXGSEPBWHRRHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RAAIQRXSFVOCHG-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(1,3-benzothiazol-2-yloxy)phenyl]-3-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(OC=2SC3=CC=CC=C3N=2)=C1 RAAIQRXSFVOCHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RHSMGLCDPGODHW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(1,3-benzothiazol-2-yloxy)phenyl]-3-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(OC=2SC3=CC=CC=C3N=2)=C1 RHSMGLCDPGODHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RMNIXRMFHYBQQB-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2-methylbutan-2-yl)-1,2-oxazol-5-yl]-3-(3-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)CC)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(SC=2C=CN=CC=2)=C1 RMNIXRMFHYBQQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OLAYKASHGVRXIZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2-methylbutan-2-yl)-1,2-oxazol-5-yl]-3-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)CC)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 OLAYKASHGVRXIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JYGHRSVBJYNRTB-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2-methylbutan-2-yl)-1,2-oxazol-5-yl]-3-(4-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)CC)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1SC1=CC=NC=C1 JYGHRSVBJYNRTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JBQPNUNIDPHVFQ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2-methylbutan-2-yl)-1,2-oxazol-5-yl]-3-[4-(4-methylphenoxy)phenyl]urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)CC)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C)C=C1 JBQPNUNIDPHVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GCBVDYBTNTVVOV-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(3-methylpentan-3-yl)-1,2-oxazol-5-yl]-3-(3-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(CC)CC)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(SC=2C=CN=CC=2)=C1 GCBVDYBTNTVVOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HCQRNJBKBZFSAB-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(3-methylpentan-3-yl)-1,2-oxazol-5-yl]-3-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(CC)CC)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 HCQRNJBKBZFSAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VZQCQRSYTUIZKV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-acetylphenoxy)phenyl]-3-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)urea Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=NOC(C(C)(C)C)=C1 VZQCQRSYTUIZKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JTOAETRLMJYYMY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(7aH-1,3-benzodioxol-3a-yloxy)phenyl]-3-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(OC34C(OCO3)C=CC=C4)=CC=2)=N1 JTOAETRLMJYYMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WGTGBBYSTFTSFN-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)carbamoylamino]phenoxy]-N-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC(OC=2C=C(NC(=O)NC=3NN=C(C=3)C(C)(C)C)C=CC=2)=C1 WGTGBBYSTFTSFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YRVHIOAIPPJICO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)carbamoylamino]phenyl]sulfanyl-N-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC(SC=2C=CC(NC(=O)NC3=NOC(=C3)C(C)(C)C)=CC=2)=C1 YRVHIOAIPPJICO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- ZLRZULLSROJBLS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-(3-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=CC=CC(SC=2C=CN=CC=2)=C1 ZLRZULLSROJBLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GMEABBMERKZAEN-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-(3-pyridin-4-ylthiophen-2-yl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC1=C(C=2C=CN=CC=2)C=CS1 GMEABBMERKZAEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BWYIEKUXLAWWDO-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-(3-pyridin-4-ylsulfanylphenyl)urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=C(SC=3C=CN=CC=3)C=CC=2)=N1 BWYIEKUXLAWWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRDJQBFAKUEVNM-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(3-pyridin-4-ylthiophen-2-yl)urea Chemical compound N1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC2=C(C=CS2)C=2C=CN=CC=2)=N1 KRDJQBFAKUEVNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBTRBLQNLDPKQH-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-ylthiophen-2-yl)urea Chemical compound N1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2SC=C(C=2)C=2C=CN=CC=2)=N1 OBTRBLQNLDPKQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940099990 Ogen Drugs 0.000 claims 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 0 BN(C)C(N(C)C1N(*)NC(*I)C1)=O Chemical compound BN(C)C(N(C)C1N(*)NC(*I)C1)=O 0.000 description 1
Claims (1)
где В означает замещенный или незамещенный, арильный или гетероарильный фрагмент, вплоть до трициклического, включающий до 30 углеродных атомов и имеющий по крайней мере одну 5- или 6-членную ароматическую группу, содержащую 0-4 атома, выбранных из группы, включающей атомы азота, кислорода и серы, причем, если В означает замещенную группу, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения, и Хn, где n означает 0-3, а каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, C1-С10алкокси, С3-C10циклоалкил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный C4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, причем, если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген, вплоть до полного замещения галогеном; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, NR5C(O)NR5NR5'-, -NR5C(O)-, C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -СНХa, -CX2 a-, S(СН2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m = 1-3, a Xa означает галоген; и Ar означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома, выбранные из группы, включающей атомы азота, кислорода и серы, и которая может быть незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенной группой Zn1, где n1= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2NR5R5', C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный C1-С10алкил, замещенный C3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил, причем, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', = O, - OR5, - SR5, -NO2, -NR5R5', - NR5C(O)R5', -NR5С(O)ОR5', C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, C3-С13гетероарил, C6-C14арил, C4-С24алкгетероарил, С7-С24алкарил, и А означает гетероарильный остаток, который выбирают из группы, включающей
где R1 выбирают из группы, включающей галоген, С3-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С1-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С13гетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогенированный вплоть до полного замещения С7-С24алкарил; R2 выбирают из группы, включающей Н, -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR3R3', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил, причем, когда R2 означает замещенную группу, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R4, -C(O)-NR3R3', -NO2, -OR4, -SR4 и галоген вплоть до полного замещения, где R3 и R3' независимо выбирают из группы, включающей Н, -OR4, -SR4, -NR4R4', -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR4R4', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил; где R4 и R4' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, Ra означает С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил; и Rb означает водород или галоген, Rc означает водород, галоген, С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, или в сочетании с R1 и углеродными атомами в кольце, к которым присоединены R1 и Rc, образует 5- или 6-членное циклоалкил-, арил- или гетероарильное кольцо, в котором 0-2 атома выбирают из группы, включающей О, N и S, при том условии, что, если А означает
В не является
где n = 2-4, или
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что В означает циклическую структуру вплоть до трициклической ароматической структуры, которую выбирают из группы, включающей
которая замещена или незамещена галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-3, а каждый X независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', - NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, и замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, причем, если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5NR5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, - (CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -CHXa-, -CX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m= 1-3, a Xa означает галоген; и Ar означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которая может быть незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенной группой Zn1, где n1= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил, где, если Z является замещенной группой, она имеет один или более заместителей, которые выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -С(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', = O, -NR5C(O)R5', -NR5С(O)OR5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-С24алкарил.1. The method of suppressing the growth of tumor cells mediated by raf kinase, including the introduction of the compounds of formula I:
where means a substituted or unsubstituted, aryl or heteroaryl fragment, up to tricyclic, including up to 30 carbon atoms and having at least one 5 - or 6-membered aromatic group containing 0-4 atoms selected from the group comprising nitrogen atoms, oxygen and sulfur, moreover, if B means a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group including halogen up to full substitution, and X n , where n is 0-3, and each X is independently selected from group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -C (O) R 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 - C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, and if X is a substituted group, then this group has one or more substituents that are independently selected from the group comprising -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5 ', -NR 5 C (O) OR 5' and ALOGIA, up to full substitution by halogen; where R 5 and R 5 'are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to full substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution C 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to full substitution C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution With 3 -C 13 heteroaryl, where Y means-O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m - , -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, NR 5 C (O) NR 5 NR 5 ' -, -NR 5 C (O) -, C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S-, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m - , -CHX a , -CX 2 a -, S (CH 2 ) m - and -N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, and X a means halogen; and Ar means a 5-10-membered aromatic structure containing 0-4 atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms, and which can be unsubstituted or substituted by halogen up to complete substitution, and optionally substituted by the group Z n1 , where n1 = 0-3, and each Z is independently selected from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , = O, -C (O) NR 5 R 5 ' , -C ( O) NR 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 NR 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, for eschenny C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, wherein if Z is a substituted group, this group has one or more substituents selected from the group consisting of -CN, - CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , = O, - OR 5 , - SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , - NR 5 C (O) R 5 ' , - NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, and a means a heteroaryl residue, which is selected from the group including
where R 1 is selected from the group including halogen, C 3 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 1 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, halogenated up to complete substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to complete substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With C 1 -C 13 heteroaryl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl and halogenated up to full substitution With 7 -C 24 alkaryl; R 2 is selected from the group consisting of H, —C (O) R 4 , —CO 2 R 4 , —C (O) NR 3 R 3 ′ , C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, and when R 2 means a substituted group, this group has one or more substituents which are independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 4 , -C (O) -NR 3 R 3 ' , -NO 2 , -OR 4 , -SR 4 and halogen up to full substitution, where R 3 and R 3 'are independently selected from the group consisting of H, -OR 4 , -SR 4 , -NR 4 R 4' , -C (O) R 4 , -CO 2 R 4 , -C (O) NR 4 R 4 ', C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to complete substitution of C 1 -C 10 alkyl halogenated up to complete substitution of C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution of C 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution of C 3 -C 13 heteroaryl; where R 4 and R 4 'are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to full substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution C 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution With 3 -C 13 heteroaryl, R a means C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full replacement Yenia C 3 -C 10 cycloalkyl; and R b means hydrogen or halogen, R c means hydrogen, halogen, C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution of C 1 -C 10 alkyl, or in combination with R 1 and carbon atoms in the ring to which R is attached 1 and R c forms a 5 or 6 membered cycloalkyl, aryl or heteroaryl ring in which 0-2 atoms are selected from the group consisting of O, N and S, with the proviso that, if A means
In is not
where n = 2-4, or
2. The method according to p. 1, characterized in that means a cyclic structure up to tricyclic aromatic structure, which is selected from the group including
which is substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-3, and each X is independently selected from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -C ( O) R 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , - NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, and substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, and if X means a substituted group, then this group has one silt and more substituents that are independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5' , -NR 5 C (O) OR 5 ' and halogen up to full substitution; where R 5 and R 5 'are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to full substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution C 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to full substitution C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution With 3 -C 13 heteroaryl, where Y means-O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m - , -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 NR 5 ' -, -NR 5 C (O) -, -C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S-, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m -, -CHX a -, -CX 2 a -, -S- (CH 2 ) m - and -N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, a X a means halogen; and Ar means a 5-10-membered aromatic structure containing 0-2 atoms selected from the group comprising nitrogen, oxygen and sulfur, and which can be unsubstituted or substituted with halogen up to complete substitution, and optionally substituted by the group Z n1 , where n1 = 0-3, and each Z is independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , = O, -C (O) NR 5 R 5 ' , -C (O ) NR 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 R 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl substituted by d C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, wherein if Z is a substituted group, it has one or more substituents selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , = O, -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 -C 24 alkaryl.
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -СН2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a-, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, Xa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения; Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-4 атома, выбранных из группы, включающей N, О и S, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n, и n1 имеют значения, указанные в п. 1, a s= 0 или 1.3. The method according to p. 1, characterized in that means
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -CX 2 a - , -CX a H-, -CH 2 O- and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means a six-membered aromatic structure containing 0-2 nitrogen atoms, substituted or unsubstituted with halogen until complete substitution; Q 1 means a mono - or bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-4 atoms selected from the group comprising N, O and S, unsubstituted or substituted by halogen up to full substitution, X, Z, n, and n1 have the meanings indicated in paragraph 1, as = 0 or 1.
где R1, R2 и В имеют значения, указанные в п. 1.5. The method according to p. 1, characterized in that the administered compounds of the formula
where R 1 , R 2 and B have the meanings indicated in paragraph 1.
где Q означает фенил или пиридинил, Q1 означает пиридинил, фенил или бензотиазолил, Y означает -О-, -S-, -CH2S-, -SCH2-, -СН2О-, -OCH2- и -CH2-, a Z означает -SСН3 или -NH-C(O)-CpH2p+1, где р= 1-4, n= 0, s= 1, а n1= 0-1.6. The method according to p. 5, characterized in that B has the formula
where Q means phenyl or pyridinyl, Q 1 means pyridinyl, phenyl or benzothiazolyl, Y means -O-, -S-, -CH 2 S-, -SCH 2 -, -CH 2 O-, -OCH 2 - and -CH 2 -, a Z means-SCH 3 or -NH-C (O) -C p H 2p + 1 , where p = 1-4, n = 0, s = 1, and n1 = 0-1.
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-(4-фенилоксифенил)мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(3-метиламинокарбонилфенил)оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-метилфенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-(4-фенилоксифенил)мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-{ [4-(4-пиридинил)-тиометил] фенил} мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-{ [4-(4-пиридинил)-метилокси] фенил} мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(2-бензотиазолил)оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)оксифенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)-оксифенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)-оксифенил] мочевина,
и их фармацевтически приемлемые соли.7. The method according to p. 1, characterized in that the administered compound, which is selected from the group including
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- (4-phenyloxyphenyl) urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (3-methylaminocarbonylphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -methylphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- (4-phenyloxyphenyl) urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- {[4- (4-pyridinyl) -thiomethyl] phenyl} urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- {[4- (4-pyridinyl) -methyloxy] phenyl} urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (2-benzothiazolyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) oxyphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) -oxyphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) -oxyphenyl] urea,
and their pharmaceutically acceptable salts.
где R1 и В имеют значения, указанные в п. 1.9. The method according to p. 1, characterized in that the administered compound of the formula
where R 1 and B have the meanings indicated in paragraph 1.
Q означает фенил или пиридинил, Q1 означает пиридинил, фенил или бензотиазолил, Y означает -О-, -S-, -С(O)- или -СН2-, Х означает -СН3, a Z означает -NH-C(O)-CpH2p+1, где р= 1-4, -СН3, -ОН, -ОСН3, -C2H5, -CN или -С(O)СН3, n= 0 или 1, s= 0 или 1, и n1 = 0 или 1.10. The method according to p. 9, characterized in that B has the formula
Q means phenyl or pyridinyl, Q 1 means pyridinyl, phenyl or benzothiazolyl, Y means -O-, -S-, -C (O) - or -CH 2 -, X means -CH 3 , and Z means -NH-C (O) —C p H 2p + 1 , where p = 1-4, —CH 3 , —OH, —OCH 3 , —C 2 H 5 , —CN or —C (O) CH 3 , n = 0 or 1, s = 0 or 1, and n1 = 0 or 1.
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-гидроксифенил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-гидроксифенил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-ацетилфенил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-(3-бензоилфенил)мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-(4-фенилоксифенил)мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-метиламинокарбонилфенил)тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(1,2-метилендиокси)фенил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридил)тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-метилфенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-тpeт-бyтил-3-изoкcaзoлил)-N'-[3-(4-пиpидинил)тиoфeнил] мoчeвинa,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(3-метил-4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(3-метил-4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-метил-4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(4-метил-3-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-метил-4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(2-бензотиазолил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] тиофенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 2-метил-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-карбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-карбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] тиофенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина и
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ [4-(3-метилкарбамоил)-фенил] оксифенил} мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.11. The method according to p. 1, characterized in that they inject a compound that is selected from the group including
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-hydroxyphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-hydroxyphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-acetylphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- (3-benzoylphenyl) urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- (4-phenyloxyphenyl) urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-methylaminocarbonylphenyl) thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (1,2-methylenedioxy) phenyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-pyridinyl) -oxiphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -methylphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-t-butyl-3-isocoxazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (3-methyl-4-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (3-methyl-4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-methyl-4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (4-methyl-3-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-methyl-4-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (2-benzothiazolyl) -oxiphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] thiophenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {2-methyl-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-carbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-carbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] thiophenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea and
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {[4- (3-methylcarbamoyl) -phenyl] oxyphenyl} urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
где R1 и В имеют значения, указанные в п. 1.13. The method according to p. 1, characterized in that the administered compound of the formula
where R 1 and B have the meanings indicated in paragraph 1.
Q означает фенил или пиридинил, Q1 означает фенил, бензотиазолил или пиридинил, Y означает -О-, -S-, или -СН2-, Z означает -СН3, -Cl, -OC2H5 или -ОСН3, n= 0, s= 1, а n1= 0 или 1.14. The method according to p. 13, characterized in that B has the formula
Q means phenyl or pyridinyl, Q 1 means phenyl, benzothiazolyl or pyridinyl, Y means -O-, -S-, or -CH 2 -, Z means -CH 3 , -Cl, -OC 2 H 5 or -OCH 3 n = 0, s = 1, and n1 = 0 or 1.
N-(3-изопропил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-метоксифенил)-оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 5-[2-(4-ацетилфенил)окси] -пиридинил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-метилфенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-метил-3-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[3-(2-бензотиазолил)-оксифенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-метилфенил)оксифенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-пиридинил)оксифенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-{ 5-[2-(4-метоксифенил)окси] пиридинил} мочевина,
N-[3-(1-метил-1-этилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-пиридинил)оксифенил] мочевина,
N-[3-(1-метил-1-этилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-изопропил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-изопропил-5-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] тиофенил} мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпроп-1-ил)-5-изоксазолил] -N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпроп-1-ил)-5-изоксазолил] -N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] тиофенил} мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.15. The method according to p. 1, characterized in that they inject a compound that is selected from the group including
N- (3-isopropyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-methoxyphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {5- [2- (4-acetylphenyl) oxy] -pyridinyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -methylphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-methyl-3-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [3- (2-benzothiazolyl) -oxyphenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-methylphenyl) oxyphenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- {5- [2- (4-methoxyphenyl) oxy] pyridinyl} urea,
N- [3- (1-methyl-1-ethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- [3- (1-methyl-1-ethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-isopropyl-5-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-isopropyl-5-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] thiophenyl} urea,
N- [3- (1,1-dimethylprop-1-yl) -5-isoxazolyl] -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- [3- (1,1-dimethylprop-1-yl) -5-isoxazolyl] -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {3-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] thiophenyl} urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
где R1, Rb и В имеют значения, указанные в п. 1.17. The method according to p. 1, characterized in that the administered compound of the formula
where R 1 , R b and B have the meanings indicated in paragraph 1.
где Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, Y означает -О- или -S-, Z означает -Cl, -СН3, -ОН или -OCH3, n= 0, s= 0 или 1, а n1= 0-2.18. The method according to p. 17, wherein B has the formula
where Q means phenyl, Q 1 means phenyl or pyridinyl, Y means -O- or -S-, Z means -Cl, -CH 3 , -OH or -OCH 3 , n = 0, s = 0 or 1, and n1 = 0-2.
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(3-метилфенил)оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(4-гидроксифенил)оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(4-метоксифенил)оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.19. The method according to p. 1, characterized in that the administered compound, which is selected from the group including
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (3-methylphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (4-hydroxyphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (4-methoxyphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
где Ra и В имеют значения, указанные в п. 1.21. The method according to p. 1, characterized in that the administered compound of the formula
where R a and b have the meanings indicated in paragraph 1.
где Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, Y означает -О- или -S-, s= 1, n= 0, а n1= 0.22. The method according to p. 21, characterized in that B has the formula
where Q means phenyl, Q 1 means phenyl or pyridinyl, Y means -O- or -S-, s = 1, n = 0, and n1 = 0.
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-[4-(4-пиридинил)оксифенил] мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.23. The method according to p. 2, characterized in that they inject a compound that is selected from the group including
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
или
где R1 и В имеют значения, указанные в п. 1.25. The method according to p. 1, characterized in that the compound is administered one of the formulas
or
where R 1 and B have the meanings indicated in paragraph 1.
где Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, Y означает -О- или -S-, Z означает -Cl, -СН3, -ОН, или -ОСН3, n= 0, s= 0 или 1, а n1= 0-2.26. The method according to p. 25, characterized in that B means phenyl, halogenated up to full substitution, halogenated pyridinyl up to full substitution, or has the formula
where Q means phenyl, Q 1 means phenyl or pyridinyl, Y means -O- or -S-, Z means -Cl, -CH 3 , -OH, or -OCH 3 , n = 0, s = 0 or 1, and n1 = 0-2.
где R1, Rb и В имеют значения, указанные в п. 1.28. The method according to p. 1, characterized in that the administered compound of the formula
where R 1 , R b and B have the meanings indicated in paragraph 1.
где Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, а Y означает -O- или -S-, Z означает -Cl или -ОСН3, n= 0, s= 0 или 1, а n1= 0-2.29. The method according to p. 28, characterized in that B has the formula
where Q is phenyl, Q 1 is phenyl or pyridinyl, and Y is -O- or -S-, Z is -Cl or -OCH 3 , n = 0, s = 0 or 1, and n1 = 0-2.
где R2 выбирают из группы, включающей Н, -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR3R3', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С7-С24алкарил, C4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил, где, если R2 означает замещенную группу, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R4, -C(O)-NR3R3', -NO2, -OR4, -SR4 и галоген вплоть до полного замещения, где R3 и R3' независимо выбирают из группы, включающей H, -OR4, -SR4, -NR4R4', -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR4R4', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где R4 и R4' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где R1 выбирают из группы, включающей галоген, С3-С10алкил, С1-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С13гетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-C14арил и галогенированный вплоть до полного замещения С7-С24алкарил; Rc означает водород, галоген, С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, или в сочетании с R1 и углеродными атомами в кольце, к которым присоединены R1 и Rc, образует 5- или 6-членное циклоалкил-, арил- или гетероарильное кольцо, в котором 0-2 атома выбирают из группы, включающей О, N и S, В означает циклическую структуру, вплоть до трициклической ароматической структуры, которую выбирают из группы, включающей
замещенной или незамещенной галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-2, а каждый X1 независимо выбирают из группы Х или из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -NO2, -NR5R5', C1-С10алкил, C2-С10алкенил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, С6-С14арил и С7-С24алкарил, а Х выбирают из группы, включающей -SR5, -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный C1-С10алкил,
замещенный C2-С10алкенил, замещенный C1-С10алкокси, замещенный C3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, где, если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-С10алкил, C2-С10алкенил, C3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения C1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения C2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения C3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mO-, -NR5C(O)NR5NR5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, - (CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -CHXa-, -CX2 a-, -S-(CH2)m, - и -N(R5)(CH2)m-, m= 1-3, a Xa означает галоген; и Ar означает 5-10 членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома из группы, включающей атомы азота, кислорода и серы, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенную группой Zn1, где n1= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -СО2R5, -C(О)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(О)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-C24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный C1-С10алкил, замещенный C3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный C4-С23алкгетероарил; где, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -СO2R5, -C(O)NR5R5', = O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5', C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-С24алкарил, при условии, что, если R1 означает трет-бутил, a R2 означает метил, В не является
32. Соединение по п. 31, отличающееся тем, что В означает
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a-, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, Хa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-4 атома, выбранных из группы, включающей N, О и S, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 имеют значения, указанные в п. 31, a s= 0 или 1.31. The compound of the formula
where R 2 is selected from the group comprising H, —C (O) R 4 , —CO 2 R 4 , —C (O) NR 3 R 3 ′ , C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, where, if R 2 means a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 4 , -C (O) -NR 3 R 3 ' , -NO 2 , -OR 4 , -SR 4 and halogen up to full substitution, where R 3 and R 3 'are independently selected from the group consisting of H, -OR 4 , -SR 4 , -NR 4 R 4' , -C (O) R 4 , -CO 2 R 4 , -C (O) NR 4 R 4 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to the complete substitution of C 1 -C 10 alkyl halogenated up to full substitution of C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution of C 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution of C 3 -C 13 heteroaryl, where R 4 and R 4 'are independently selected from the group, including H, C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to complete substitution WITH 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution With 3 -C 13 heteroaryl, where R 1 is selected from the group including halogen, C 3 -C 10 alkyl, C 1 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution of C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to complete substitution of C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to complete substitution of C 1 -C 13 heteroaryl, halogenated up to fully substitution of C 6 -C 14 aryl and halogenated up to full substitution of C 7 -C 24 alkaryl; R c means hydrogen, halogen, C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to the complete substitution of C 1 -C 10 alkyl, or in combination with R 1 and carbon atoms in the ring, to which R 1 and R c are attached, forms 5- or a 6-membered cycloalkyl-, aryl- or heteroaryl ring, in which 0-2 atoms are selected from the group consisting of O, N and S, B means a cyclic structure, up to a tricyclic aromatic structure, which is chosen from the group including
substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-2, and each X 1 is independently selected from the group X or from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl and C 7 -C 24 alkaryl, and X is selected from the group consisting of -SR 5 , -NR 5 C (O) OR 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , C 3 -C 13 heteroaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl,
substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, substituted C 7 -C 24 alkaryl, substituted C 3 -C 13 heteroaryl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, where, if X is a substituted group, this group has one or more substituents, which are independently selected from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5 ' and halogen up to full substitution; where R 5 and R 5 'are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to complete substitution of C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution, C 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to full substitution of C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution With 3 -C 13 heteroaryl, where Y means-O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m - , -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 NR 5 ' -, -NR 5 C (O) -, -C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S-, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m -, -CHX a -, -CX 2 a -, -S- (CH 2 ) m , - and -N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, a X a means halogen; and Ar means a 5-10 membered aromatic structure containing 0-2 atoms from the group including nitrogen, oxygen and sulfur atoms, unsubstituted or substituted with halogen up to full substitution, and optionally substituted with Z n1 , where n1 = 0-3, and each Z is independently selected from the group consisting of —CN, —CO 2 R 5 , —C (O) R 5 , ═O, —C (O) NR 5 R 5 ′ , —C (O) NR 5 , —NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 R 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, replacing whelp C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl; where, if Z is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group comprising —CN, —CO 2 R 5 , —C (O) NR 5 R 5 ′ , = O, -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 -C 24 alkaryl, provided that if R 1 is tert-butyl, a R 2 means methyl, B is not
32. The compound according to claim 31, characterized in that B is
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -CX 2 a - , -CX a H-, -CH 2 O- and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means a six-membered aromatic structure containing 0-2 nitrogen atoms, substituted or unsubstituted with halogen up to full substitution, Q 1 means mono- or a bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-4 atoms selected from the group consisting of N, O and S, substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, X, Z, n and n1 have the meanings specified in 31, as = 0 or 1.
где R2 и В имеют значения, указанные в п. 31.35. The compound according to claim 31, characterized in that it has the formula
where R 2 and B have the meanings indicated in clause 31.
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-(4-фенилоксифенил)мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(3-метиламинокарбонилфенил)оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-метилфенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-(4-фенилоксифенил)мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-{ [4-(4-пиридинил)-тиометил] фенил} мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-{ [4-(4-пиридинил)-метилокси] фенил} мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(2-бензотиазолил)оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)оксифенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)-тиофенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[3-(4-пиридил)-оксифенил] мочевина,
N-(1-метил-3-трет-бутил-5-пиразолил)-N'-[4-(4-пиридил)-оксифенил] мочевина,
и их фармацевтически приемлемые соли.36. The compound according to claim 31, characterized in that it is selected from the group including
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- (4-phenyloxyphenyl) urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (3-methylaminocarbonylphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -methylphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- (4-phenyloxyphenyl) urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- {[4- (4-pyridinyl) -thiomethyl] phenyl} urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- {[4- (4-pyridinyl) -methyloxy] phenyl} urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (2-benzothiazolyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) oxyphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) -thiophenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [3- (4-pyridyl) -oxyphenyl] urea,
N- (1-methyl-3-tert-butyl-5-pyrazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) -oxyphenyl] urea,
and their pharmaceutically acceptable salts.
где R1 выбирают из группы, включающей галоген, С3-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С1-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С13гетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогенированный вплоть до полного замещения С7-С24алкарил; В означает циклическую структуру, вплоть до трициклической ароматической структуры, которую выбирают из группы, включающей
замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-2, каждый X1 независимо выбирают из группы Х или из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -NO2, -NR5R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил и С7-С24алкарил, а Х выбирают из группы, включающей -SR5, -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил,
замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный C4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, причем, если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NО2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения, где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полностью замещенного С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает-О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(СН2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -СНХa-, -СX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m= 1-3, а Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенную группой Zn1, где n1= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', С1-С10алкил,
С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил, где, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', = O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, C6-С14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-С24алкарил, при условии, что, если R1 означает трет-бутил, В не является
где R6 означает -NНС(O)-O-трет-бутил, -O-н-пентил, -O-н-бутил, -O-н-пропил, -C(O)NH-(CH3)2, -ОСН2СН(СН3)2, или
38. Соединение по п. 37, отличающееся тем, что В является
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -СН2-, -SСН2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CXa 2, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, Хa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома азота, незамещенную или замещенную галогеном, вплоть до полного замещения, Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-4 атома, выбранных из группы, включающей N, О и S, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 имеют значения, указанные в п. 37, a s= 0 или 1.37. The compound of the formula
where R 1 is selected from the group including halogen, C 3 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 1 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, halogenated up to complete substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to complete substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With C 1 -C 13 heteroaryl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl and halogenated up to full substitution With 7 -C 24 alkaryl; B is a cyclic structure, up to a tricyclic aromatic structure, which is selected from the group including
substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-2, each X 1 is independently selected from the group X or from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C ( O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl C 6 -C 14 aryl and C 7 -C 24 alkaryl, and X is selected from the group consisting of-SR 5 , -NR 5 C (O) OR 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , C 3 -C 13 heteroaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl,
substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, substituted C 7 -C 24 alkaryl, substituted C 3 -C 13 heteroaryl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, and, if X is a substituted group, this group has one or more substituents, which are independently selected from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5 'and halogen up to full substitution where R 5 and R 5' are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, up to the fully halogenated substituted C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution of C 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to full substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution C 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution With 3 -C 13 heteroaryl, where Y means-O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m -, -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 R 5 ' -, -NR 5 C (O) -, -C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S-, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m -, -SNH a -, -SX 2 a -, -S- (CH 2) m - and -N (R 5) (CH 2) m -, m = 1-3, and X a meaning r halo; and Ar means a 5-10 membered aromatic structure containing 0-2 atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, unsubstituted or substituted by halogen up to complete substitution, and optionally substituted by the group Z n1 , where n1 = 0- 3, and each Z is independently selected from the group consisting of —CN, —CO 2 R 5 , —C (O) R 5 , ═O, —C (O) NR 5 R 5 ′ , —C (O) NR 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 R 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl,
C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, where, if Z is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group comprising —CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , = O, -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 -C 24 alkaryl, provided that, if R 1 is tert-butyl, B is not
where R 6 means -NNS (O) -O-tert-butyl, -O-n-pentyl, -O-n-butyl, -O-n-propyl, -C (O) NH- (CH 3 ) 2 , —OCH 2 CH (CH 3 ) 2 , or
38. The compound according to claim 37, wherein B is
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, -SH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -CX a 2 , -CX a H-, -CH 2 O- and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means six-membered aromatic structure containing 0-2 nitrogen atoms, unsubstituted or substituted with halogen, up to full substitution, Q 1 means mono- or a bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-4 atoms selected from the group including N, O and S, unsubstituted or substituted by halogen up to complete substitution, X, Z, n and n1 have the meanings specified in 37, as = 0 or 1.
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-гидроксифенил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-гидроксифенил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-ацетилфенил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-(3-бензоилфенил)мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-(4-фенилоксифенил)мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-метиламино-карбонилфенил)тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(1,2-метилендиокси)фенил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридил)тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-метилфенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(3-метил-4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(3-метил-4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-метил-4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(4-метил-3-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[4-(3-метил-4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-[3-(2-бензотиазолил)-оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] тиофенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 2-метил-4-[4-(2-метил-карбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-карбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-карбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] тиофенил} мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ 3-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина и
N-(5-трет-бутил-3-изоксазолил)-N'-{ [4-(3-метилкарбамоил)-фенил] оксифенил} мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.41. The compound according to claim 37, characterized in that it is selected from the group including
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-hydroxyphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-hydroxyphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-acetylphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- (3-benzoylphenyl) urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- (4-phenyloxyphenyl) urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-methylamino-carbonylphenyl) thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (1,2-methylenedioxy) phenyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-pyridinyl) -oxiphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridyl) thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -methylphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (3-methyl-4-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (3-methyl-4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-methyl-4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (4-methyl-3-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [4- (3-methyl-4-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- [3- (2-benzothiazolyl) -oxiphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] thiophenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {2-methyl-4- [4- (2-methyl-carbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-carbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-carbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] thiophenyl} urea,
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {3-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea and
N- (5-tert-butyl-3-isoxazolyl) -N '- {[4- (3-methylcarbamoyl) -phenyl] oxyphenyl} urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
где В имеет значения, указанные в п. 37.42. The compound according to claim 37, characterized in that it has the formula
where B has the meanings indicated in clause 37.
где R1 выбирают из группы, включающей галоген, С3-С10алкил, С1-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С13гетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогенированный вплоть до полного замещения С7-С24алкарил и В означает ароматическую циклическую структуру, которую выбирают из группы, включающей
замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-2, каждый X1 независимо выбирают из группы Х или из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -NO2, -NR5R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил и С7-С24алкарил, а Х выбирают из группы, включающей -SR5, -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил,
замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный C4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, и если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R3', -NО2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения, где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полностью замещенного С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(СН2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -СНХa-, -СX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m= 1-3, а Хa означает галоген; и Аr означает 5-6- членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенную группой Zn1, где n1= 0-3 и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', С1-С10алкил,
С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил, где, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', = O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5С(O)ОR5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-С24алкарил, и, где R1 означает трет-бутил, В не означает
и, где R1 означает -СН2-трет-бутил, В не означает
44. Соединение по п. 43, отличающееся тем, что В означает
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a-, -CXaH-, -СН2О- и -ОСH2-, Хa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-2 атома, выбранных из группы, включающей N, О и S, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 имеют значения, указанные в п. 43, a s= 0 или 1.43. The compound of the formula
where R 1 is selected from the group including halogen, C 3 -C 10 alkyl, C 1 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to complete substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to complete substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With C 1 -C 13 heteroaryl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl and halogenated up to full substitution With 7 -C 24 alkaryl and B is an aromatic cyclic structure, which is selected from the group including
substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-2, each X 1 is independently selected from the group X or from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C ( O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl C 6 -C 14 aryl and C 7 -C 24 alkaryl, and X is selected from the group consisting of-SR 5 , -NR 5 C (O) OR 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , C 3 -C 13 heteroaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl,
substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, substituted C 7 -C 24 alkaryl, substituted C 3 -C 13 heteroaryl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, and if X is a substituted group, then this group has one or more substituents that are independently selected from the group including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 3' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5 ' and halogen up to complete substitution, where R 5 and R 5' are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to fully substituted C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution of C 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to to full substitution of C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to complete substitution of C 6 -C 14 aryl, halogenated, up to full substitution of C 3 -C 13 heteroaryl, wherein Y is -O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m -, -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 R 5 ' -, -NR 5 C (O) -, -C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S-, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m -, -CHX a -, -СX 2 a -, -S- (CH 2 ) m - and -N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, and X a means gal ogen; and Ar means a 5-6-membered aromatic structure containing 0-2 atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, substituted or unsubstituted by halogen up to complete substitution, and optionally substituted by the group Z n1 , where n1 = 0- 3 and each Z is independently selected from the group consisting of —CN, —CO 2 R 5 , —C (O) R 5 , ═O, —C (O) NR 5 R 5 ′ , —C (O) NR 5 , - NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 R 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl,
C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, where, if Z is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group comprising —CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , = O, -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 -C 24 alkaryl, and where R 1 is em tert-butyl, does not mean
and, where R 1 is —CH 2 -t-butyl, B does not mean
44. The compound according to claim 43, wherein B means
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -CX 2 a - , -CX a H-, -CH 2 O- and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means six-membered aromatic structure containing 0-4 nitrogen atoms, substituted or unsubstituted with halogen up to full substitution, Q 1 means mono- or a bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-2 atoms selected from the group including N, O and S, unsubstituted or substituted by halogen up to complete substitution, X, Z, n and n1 have the meanings specified in 43, as = 0 or 1.
где В имеет значения, указанные в п. 43.46. The compound according to claim 43, characterized in that it has the formula
where B has the meanings indicated in clause 43.
N-(3-изопропил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-метоксифенил)-оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 5-[2-(4-ацетилфенил)окси] пиридинил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[3-(4-пиридинил)-тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-метилфенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[4-(4-метил-3-пиридинил)-оксифенил] мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-[3-(2-бензотиазолил)-оксифенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-метилфенил)оксифенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-пиридинил)оксифенил] мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-[3-(1,1-димeтилпpoпил)-5-изoкcaзoлил] -N'-{ 5-[2-(4-метоксифенил)окси] пиридинил} мочевина,
N-[3-(1-метил-1-этилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[4-(4-пиридинил)оксифенил] мочевина,
N-[3-(1-метил-1-этилпропил)-5-изоксазолил] -N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-(3-изопропил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-изопропил-5-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)-пиридил] тиофенил} мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпроп-1-ил)-5-изоксазолил] -N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-[3-(1,1-диметилпроп-1-ил)-5-изоксазолил] -N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-(3-трет-бутил-5-изоксазолил)-N'-{ 3-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] тиофенил} мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.48. The compound according to claim 43, characterized in that it is selected from the group including
N- (3-isopropyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-methoxyphenyl) -oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {5- [2- (4-acetylphenyl) oxy] pyridinyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [3- (4-pyridinyl) -thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) -methylphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [4- (4-methyl-3-pyridinyl) -oxyphenyl] urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- [3- (2-benzothiazolyl) -oxyphenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-methylphenyl) oxyphenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- [3- (1,1-dimethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- {5- [2- (4-methoxyphenyl) oxy] pyridinyl} urea,
N- [3- (1-methyl-1-ethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- [3- (1-methyl-1-ethylpropyl) -5-isoxazolyl] -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- (3-isopropyl-5-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-isopropyl-5-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) -pyridyl] thiophenyl} urea,
N- [3- (1,1-dimethylprop-1-yl) -5-isoxazolyl] -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- [3- (1,1-dimethylprop-1-yl) -5-isoxazolyl] -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- (3-tert-butyl-5-isoxazolyl) -N '- {3-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] thiophenyl} urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
где R1 выбирают из группы, включающей галоген, С3-С10алкил, С1-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С13гетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогенированный вплоть до полного замещения С7-С24алкарил; Rb означает водород или галоген, и В означает ароматическую циклическую структуру, которую выбирают из группы, включающей
замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-2; каждый X1 независимо выбирают из группы, включающей X, или из группы, включающей -CN, -OR5, -NR5R5', С1-С10алкил, и Х выбирают из группы, включающей -CO2R5, -С(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -SR5, -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С7- С24алкарил, С3-С13гетероарил,
С4-С23алкгетероарил, и замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С7-С24аалкарил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, где, если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -СО2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения,
где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(СН2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -СНХa-, -СX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m= 1-3, а Хa означает галоген, и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенную группой Zn1, где n= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -R5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный C4-С23алкгетероарил. где, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -С(O)NR5R5', = O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-С24алкарил, при условии, что, если R1 означает трет-бутил, a Rb означает Н, В не означает
50. Соединение по п. 49, отличающееся тем, что В означает
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, - SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a-, -CXaH-, -СН2О- и -ОСН2-, Хa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-4 атомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 имеют значения, указанные в п. 49, a s= 0 или 1.49. The compound of the formula
where R 1 is selected from the group including halogen, C 3 -C 10 alkyl, C 1 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to complete substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to complete substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With C 1 -C 13 heteroaryl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl and halogenated up to full substitution With 7 -C 24 alkaryl; R b means hydrogen or halogen, and In means an aromatic cyclic structure, which is selected from the group including
substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-2; each X 1 is independently selected from the group consisting of X, or from the group comprising -CN, -OR 5 , -NR 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, and X is selected from the group including -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -C (O) R 5 , -NO 2 , -SR 5 , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 7 - C 24 alkaryl, C 3 -C 13 heteroaryl,
C 4 -C 23 alkheteroaryl, and substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, substituted C 7- C 24a alkaryl, substituted C 3 -C 13 heteroaryl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, where, if X is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group comprising -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' and halogen up to full substitution,
where R 5 and R 5 'are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to full substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution C 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to full substitution C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to complete substitution of C 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution of C 3 -C 13 heteroaryl, where Y means -O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m - , -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 R 5 ' -, -NR 5 C (O) -, -C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S-, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m -, -CHX a -, -CX 2 a -, -S- (CH 2 ) m - and -N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, and X a means halogen, and Ar means a 5-10-membered aromatic structure containing 0-2 atoms selected from the group comprising nitrogen, oxygen and sulfur, unsubstituted or substituted by halogen up to full substitution, and optionally substituted by the group Z n1 , where n = 0-3, and each Z is independently selected from the group consisting of —CN, —CO 2 R 5 , —C (O) R 5 , ═O, —C (O) NR 5 R 5 ′ , —C (O) NR 5 , —NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -R 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 R 5 R 5 ', C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 - 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl. where, if Z is a substituted group, this group has one or more substituents, which are independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , = O, -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 -C 24 alkaryl, provided that if R 1 is tert-butyl, a R b means H, B does not mean
50. The compound according to claim 49, wherein B means
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, - SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -CX 2 a - , -CX a H-, -CH 2 O-, and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means six-membered aromatic structure containing 0-2 nitrogen atoms, substituted or unsubstituted with halogen up to full substitution, Q 1 means mono- or a bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-4 atoms selected from the group including N, O and S, unsubstituted or substituted by halogen up to complete substitution, X, Z, n and n1 have the meanings specified in 49, as = 0 or 1.
где В имеет значения, указанные в п. 49.52. The compound according to claim 49, characterized in that it has the formula
where B has the meanings indicated in clause 49.
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(3-метилфенил)оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(4-гидроксифенил)оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(4-метоксифенил)оксифенил] мочевина,
N-(5-трет-бутил-3-тиенил)-N'-[4-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.54. The compound according to claim 49, characterized in that it is selected from the group including
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (3-methylphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (4-hydroxyphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (4-methoxyphenyl) oxyphenyl] urea,
N- (5-tert-butyl-3-thienyl) -N '- [4- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
где Ra означает С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, а В означает ароматическую циклическую структуру, которую выбирают из группы, включающей
замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-2, каждый X1 независимо выбирают из группы, включающей X, или из группы, включающей -CN, -NO2, -OR5 и С1-С10алкил, а Х выбирают из группы, включающей -SR5, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С3-С10циклоалкил, C6-С14арил и С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил,
С4-С23алкгетероарил и замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный C6-С14арил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, причем, если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения, где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(СН2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -СНХa-, -СX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m = 1-3, а Х3 означает галоген, и Аr означает 5-10- членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенную группой Zn1, где n1= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', С1-С10алкил,
С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный C4-С23алкгетероарил, где, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', = O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-С24алкарил.55. The compound of the formula
where R a means C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution of C 3 -C 10 cycloalkyl, and B means an aromatic cyclic structure, which choose from the group including
substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-2, each X 1 is independently selected from the group comprising X or from the group including -CN, -NO 2 , -OR 5 and C 1 -C 10 alkyl , and X is selected from the group comprising —SR 5 , —CO 2 R 5 , —C (O) R 5 , —C (O) NR 5 R 5 ′ , —NR 5 R 5 ′ , —NR 5 C (O ) OR 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl and C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 13 heteroaryl,
C 4 -C 23 alkheteroaryl and substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, substituted C 7 -C 24 alkaryl, substituted C 3 -C 13 heteroaryl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, and, if X is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5 ', -NR 5 C (O) OR 5' and halogen up to full substitution where R 5 and R 5 'are independently selected from the group consisting of C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to complete substitution With 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution With 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to full substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution C 6 -C 14 aryl, halogenated up until complete substitution of C 3 -C 13 heteroaryl, where Y means -O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m -, -C (O) -, -CH (OH) - , - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 R 5 ' -, -NR 5 C (O) -, -C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S- , - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m -, -CHX a -, - CX 2 a -, -S- (CH 2 ) m - and -N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, and X 3 means halogen, and Ar means 5-10-membered aromatic structure containing 0-2 atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and optionally substituted by group Z n1 , where n1 = 0-3, and each Z is independently selected from the group, including -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , = O, -C (O) NR 5 R 5 ' , -C (O) NR 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 R 5 R 5' , C 1 -C 10 alkyl,
C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl, and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, where, if Z is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group comprising —CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , = O, -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' and -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 -C 24 alkaryl.
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -СН2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a-, -CXaH-, -CH2O- и -ОСН2-, Хa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-4 атомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 имеют значения, указанные в п. 55, a s= 0 или 1.56. The compound according to claim 55, wherein B means
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -CX 2 a - , -CX a H-, -CH 2 O- and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means six-membered aromatic structure containing 0-2 nitrogen atoms, substituted or unsubstituted with halogen up to full substitution, Q 1 means mono- or a bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-4 atoms selected from the group including N, O and S, unsubstituted or substituted by halogen up to complete substitution, X, Z, n and n1 have the meanings specified in 55, as = 0 or 1.
где Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, Y означает -О- или -S-, s= 1, n= 0 и n1= 0.58. The compound according to claim 55, characterized in that B has the formula
where Q means phenyl, Q 1 means phenyl or pyridinyl, Y means -O- or -S-, s = 1, n = 0 and n1 = 0.
где В имеет значения, указанные в п. 55.59. The compound according to claim 55, characterized in that it has the formula
where B has the meanings indicated in clause 55.
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-[3-(4-пиридинил)тиофенил] мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-[4-(4-пиридинил)оксифенил] мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-{ 3-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-{ 4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-{ 3-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-{ 2-хлор-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-[3-(4-пиридил)тиофенил] мочевина,
N-[5-трет-бутил-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-{ 2-метил-4-[4-(2-метилкарбамоил)пиридил] оксифенил} мочевина и
N-[5-(1,1-диметилпроп-1-ил)-2-(1-тиа-3,4-диазолил)] -N'-[4-(3-карбамоилфенил)оксифенил] мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.60. The compound according to claim 55, characterized in that it is selected from the group including
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- [3- (4-pyridinyl) thiophenyl] urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- [4- (4-pyridinyl) oxyphenyl] urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- {3- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- {4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- {3-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- {2-chloro-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- [3- (4-pyridyl) thiophenyl] urea,
N- [5-tert-butyl-2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- {2-methyl-4- [4- (2-methylcarbamoyl) pyridyl] oxyphenyl} urea and
N- [5- (1,1-dimethylprop-1-yl) -2- (1-thia-3,4-diazolyl)] -N '- [4- (3-carbamoylphenyl) oxyphenyl] urea
and their pharmaceutically acceptable salts.
где R1 выбирают из группы, включающей галоген, С3-С10алкил, С1-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С13гетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогенированный вплоть до полного замещения С7-С24алкарил; В означает ароматическую циклическую структуру, которую выбирают из группы, включающей
замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-2; каждый X1 независимо выбирают из группы, включающей X, или из группы, включающей -CN, -OR5, -NR5R5', С1-С10алкил, а Х выбирают из группы, включающей -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, = O, -NO2, -SR5, -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил и замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, где, если X означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения, где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(СН2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -СНХa-, -СX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m= 1-3, а Хa означает галоген; а Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенную группой Zn1, где n1= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5С(O)ОR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', С1-С10алкил,
С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-C24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный C4-С23алкгетероарил; где, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', = O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5', С1-С10алкил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, C6-C14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-24алкарил.61. The compound of the formula
where R 1 is selected from the group including halogen, C 3 -C 10 alkyl, C 1 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to complete substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to complete substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With C 1 -C 13 heteroaryl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl and halogenated up to full substitution With 7 -C 24 alkaryl; B is an aromatic cyclic structure that is selected from the group consisting of
substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-2; each X 1 is independently selected from the group consisting of X, or from the group comprising -CN, -OR 5 , -NR 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, and X is selected from the group including -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -C (O) R 5 , = O, -NO 2 , -SR 5 , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl and substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, substituted C 7 -C 24 alkaryl, substituted C 3 -C 13 heteroaryl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and -Y-Ar, where, if X is a substituted group, then this group has one or more substituents that are independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5' , -NR 5 C (O) OR 5 ' and halogen up to full substitution, where R 5 and R 5' independently choose from the group including H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to full substitution With 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution With 2 -C 10 alkenyl, halogenated up to full substitution With 3 -C 10 C cycloalkyl, halogenated up to full substitution of C 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution of C 3 -C 13 heteroaryl, where Y means -O-, -S-, -N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m -, -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 R 5 ' -, -NR 5 C (O) -, - C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S-, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m -, -CHX a -, -СX 2 a -, —S— (CH 2 ) m - and —N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, and X a is halogen; and Ar means a 5-10-membered aromatic structure containing 0-2 atoms selected from the group comprising nitrogen, oxygen and sulfur, substituted or unsubstituted by halogen up to complete substitution, and optionally substituted by group Z n1 , where n1 = 0- 3, and each Z is independently selected from the group consisting of —CN, —CO 2 R 5 , —C (O) R 5 , ═O, —C (O) NR 5 R 5 ′ , —C (O) NR 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , -SO 2 R 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl,
C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted C 7 -C 24 alkaryl, and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl; where, if Z is a substituted group, this group has one or more substituents, which are independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , = O, -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) R 5' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 - 24 alkaryl.
где В имеет значения, указанные в п. 61.62. The compound according to claim 61, characterized in that it has the formula
where B has the meanings indicated in clause 61.
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -СX2 a-, -СХaH-, -СН2О- и -OCH2-, Xa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-4 атомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, незамещенную или замещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 имеют значения, указанные в п. 61, a s означает 0 или 1.63. The compound according to claim 61, wherein B means
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -СX 2 a - , -CX a H-, -CH 2 O- and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means six-membered aromatic structure containing 0-2 nitrogen atoms, substituted or unsubstituted with halogen up to full substitution, Q 1 means mono- or a bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-4 atoms selected from the group including N, O and S, unsubstituted or substituted by halogen up to complete substitution, X, Z, n and n1 have the meanings specified in 61, as is 0 or 1.
где Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, Y означает -О- или -S-, Z означает -Cl, -СН3, -ОН или -ОСН3, n= 0, s= 0 или 1, а n1= 0-2.65. The compound according to claim 61, wherein B means phenyl that is halogenated up to complete substitution, halogenated to pyridinyl up to full substitution, or has the formula
where Q means phenyl, Q 1 means phenyl or pyridinyl, Y means -O- or -S-, Z means -Cl, -CH 3 , -OH or -OCH 3 , n = 0, s = 0 or 1, and n1 = 0-2.
где R1 выбирают из группы, включающей галоген, С3-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С1-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С13гетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогенированный вплоть до полного замещения С7-С24алкарил; Rb означает водород или галоген, и где В означает циклическую ароматическую структуру вплоть до трициклической ароматической структуры, которую выбирают из группы, включающей
замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-3, а каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, OR5, -SR5, NR5R5', - NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил,
С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, и замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Ar, где, если Х означает замещенную группу, то эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения, где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогенированный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогенированный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогенированный вплоть до полного замещения C6-С14арил, галогенированный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(СН2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -СНХa-, -СX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(CH2)m-, m= 1-3, a Xa означает галоген, и Ar означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещенную группой Zn1, где n1= 0-3, а каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, = O, -С(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2R5R5', С1-С10алкил,
С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил, где, если Z является замещенной группой, эта группа имеет один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', = O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5', C1-С10алкил, C1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил и С7-С24алкарил.66. The compound of the formula
where R 1 is selected from the group including halogen, C 3 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 1 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 7 -C 24 alkaryl, halogenated up to complete substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to complete substitution With 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution With C 1 -C 13 heteroaryl, halogenated up to full substitution With 6 -C 14 aryl and halogenated up to full substitution With 7 -C 24 alkaryl; R b means hydrogen or halogen, and where In means a cyclic aromatic structure up to tricyclic aromatic structure, which is selected from the group including
substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, and where n = 0-3, and each X is independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -C (O ) R 5 , -NO 2 , OR 5 , -SR 5 , NR 5 R 5 ' , - NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl,
C 7 -C 24 alkaryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, and substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 2 -C 10 alkenyl, substituted C 1 -C 10 alkoxy, substituted C 3 - C 10 cycloalkyl, substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl and —Y — Ar, where, if X is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group consisting of —CN, —CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , -C (O) NR 5 R 5 ' , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5' , -NO 2 , -NR 5 C (O) R 5 ' , - NR 5 C (O) OR 5 ' and halogen up to complete substitution, where R 5 and R 5' are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, halogenated up to full substitution C 1 -C 10 alkyl, halogenated up to full substitution C 2 -C 10 alkenyl halogenated up to full substitution of C 3 -C 10 cycloalkyl, halogenated up to full substitution of C 6 -C 14 aryl, halogenated up to full substitution of C 3 -C 13 heteroaryl, where Y means -O-, -S-, - N (R 5 ) -, - (CH 2 ) m -, -C (O) -, -CH (OH) -, - (CH 2 ) m O-, -NR 5 C (O) NR 5 R 5 ' -, -NR 5 C (O) -, -C (O) NR 5 -, - (CH 2 ) m S -, - (CH 2 ) m N (R 5 ) -, -O (CH 2 ) m - , -CHX a -, -CX 2 a -, -S- (CH 2 ) m - and -N (R 5 ) (CH 2 ) m -, m = 1-3, a X a means halo gene, and Ar means a 5-10-membered aromatic structure containing 0-2 atoms selected from the group comprising nitrogen, oxygen and sulfur, substituted or unsubstituted by halogen up to complete substitution, and optionally substituted by group Z n1 , where n1 = 0-3, and each Z is independently selected from the group consisting of -CN, -CO 2 R 5 , -C (O) R 5 , = O, -C (O) NR 5 R 5 ' , -C (O) NR 5 , -NO 2 , -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -SO 2 R 5 , - SO 2 R 5 R 5 ' , C 1 -C 10 alkyl,
C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 7 -C 24 alkaryl, C 4 -C 23 alkheteroaryl, substituted C 1 -C 10 alkyl, substituted C 3 -C 10 cycloalkyl , substituted C 7 -C 24 alkaryl and substituted C 4 -C 23 alkheteroaryl, where, if Z is a substituted group, this group has one or more substituents that are independently selected from the group comprising —CN, —CO 2 R 5 , - C (O) NR 5 R 5 ' , = O, -OR 5 , -SR 5 , -NO 2 , -NR 5 R 5' , -NR 5 C (O) R 5 ' , -NR 5 C (O) OR 5 ' , C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 13 heteroaryl, C 6 -C 14 aryl, C 4 -C 24 alkheteroaryl and C 7 -C 24 alkaryl.
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -СX2 a-, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, Хa означает галоген, Q означает шестичленную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую от 3 до 10 атомов углерода и 0-4 атомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 имеют значения, указанные в п. 66, a s означает 0 или 1.67. The compound according to claim 66, wherein B is
where Y is selected from the group comprising -O-, -S-, -CH 2 -, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH (OH) -, -C (O) -, -СX 2 a - , -CX a H-, -CH 2 O- and -OCH 2 -, X a means halogen, Q means a six-membered aromatic structure containing 0-2 nitrogen atoms, substituted or unsubstituted with halogen up to full substitution, Q 1 means mono- or a bicyclic aromatic structure containing from 3 to 10 carbon atoms and 0-4 atoms selected from the group consisting of N, O and S, substituted or unsubstituted with halogen up to complete substitution, X, Z, n and n1 have the meanings indicated in 66, as is 0 or 1.
где В имеет значения, указанные в п. 66.69. The compound according to claim 66, characterized in that it has the formula
where B has the meanings indicated in clause 66.
где Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, Y означает -О- или -S-, Z означает -Cl, или -ОСН3, n= 0, s= 0, а n1= 0-2.70. The compound according to claim 66, wherein B has the formula
where Q means phenyl, Q 1 means phenyl or pyridinyl, Y means -O- or -S-, Z means -Cl, or -OCH 3 , n = 0, s = 0, and n1 = 0-2.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99634397A | 1997-12-22 | 1997-12-22 | |
US08/996,343 | 1997-12-22 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000120184A true RU2000120184A (en) | 2002-10-20 |
RU2232015C2 RU2232015C2 (en) | 2004-07-10 |
Family
ID=25542800
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000120184/15A RU2232015C2 (en) | 1997-12-22 | 1998-12-22 | Method for inhibition of raf kinase-mediated growth of tumor cells, heterocyclic urea derivatives (variants), pharmaceutical composition (variants) |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1047418B1 (en) |
JP (3) | JP4437270B2 (en) |
KR (1) | KR100571588B1 (en) |
CN (2) | CN1149085C (en) |
AT (1) | ATE300299T1 (en) |
AU (1) | AU2198999A (en) |
BG (1) | BG64984B1 (en) |
BR (1) | BR9814374B1 (en) |
CA (1) | CA2315717C (en) |
CU (1) | CU23126A3 (en) |
CZ (1) | CZ299156B6 (en) |
DE (2) | DE1047418T1 (en) |
DK (1) | DK1047418T3 (en) |
ES (1) | ES2153340T3 (en) |
GR (1) | GR20010300007T1 (en) |
HK (1) | HK1029052A1 (en) |
HU (1) | HUP0101704A3 (en) |
ID (1) | ID26620A (en) |
IL (2) | IL136767A0 (en) |
NO (1) | NO326150B1 (en) |
NZ (1) | NZ505844A (en) |
PL (1) | PL205321B1 (en) |
RU (1) | RU2232015C2 (en) |
SK (1) | SK286213B6 (en) |
TR (1) | TR200002618T2 (en) |
UA (1) | UA71904C2 (en) |
WO (1) | WO1999032106A1 (en) |
Families Citing this family (144)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998052558A1 (en) * | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Bayer Corporation | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY BY ARYL UREAS |
US6291425B1 (en) * | 1999-09-01 | 2001-09-18 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating cellular damage, such as neural or cardiovascular tissue damage |
WO1999032111A1 (en) * | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Bayer Corporation | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
CN1213022C (en) * | 1997-12-22 | 2005-08-03 | 拜尔有限公司 | Inhibition of raf kinase using symmerical and unsymmerical substituted diphenyl ureas |
JP2002534468A (en) | 1999-01-13 | 2002-10-15 | バイエル コーポレイション | ω-Carboxyaryl-substituted diphenylureas as p38 kinase inhibitors |
US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
UA73492C2 (en) * | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
EP1157026A1 (en) | 1999-02-22 | 2001-11-28 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Polycyclo heterocyclic derivatives as antiinflammatory agents |
CA2360740A1 (en) | 1999-03-02 | 2000-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s |
DE60014603T2 (en) | 1999-03-12 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield | Heterocyclic urea and related compounds as anti-inflammatory agents |
DE60023853T2 (en) | 1999-03-12 | 2006-05-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield | AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS OF ANTI-INFLAMMATORY ACTIVE SUBSTANCES |
DE60024830T2 (en) | 1999-07-09 | 2006-06-14 | Boehringer Ingelheim Pharma | METHOD FOR PRODUCING HETEROARYL SUBSTITUTED UREA BONDING |
US6420364B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
WO2001036403A1 (en) * | 1999-11-16 | 2001-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Urea derivatives as anti-inflammatory agents |
US6525046B1 (en) | 2000-01-18 | 2003-02-25 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents |
US6608052B2 (en) | 2000-02-16 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as anti-inflammatory agents |
FR2812633A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-08 | Aventis Cropscience Sa | PHENYL (THIO) UREA AND PHENYL (THIO) CARBAMATE FUNGICIDES DERIVATIVES |
US6645990B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-11-11 | Amgen Inc. | Thiazolyl urea compounds and methods of uses |
US20020173507A1 (en) * | 2000-08-15 | 2002-11-21 | Vincent Santora | Urea compounds and methods of uses |
AP2001002266A0 (en) * | 2000-08-31 | 2001-09-30 | Pfizer Prod Inc | Pyrazole derivatives. |
EP1415987B1 (en) | 2000-10-20 | 2007-02-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Nitrogenous aromatic ring compounds as anti cancer agents |
WO2002044156A2 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Glaxo Group Limited | Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors |
JP4366936B2 (en) * | 2001-04-20 | 2009-11-18 | バイエル コーポレイション | Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridylurea |
DK1382604T3 (en) | 2001-04-27 | 2006-04-18 | Kirin Brewery | Quinoline derivatives with an azolyl group and quinazoline derivatives |
EP1392661A1 (en) | 2001-05-16 | 2004-03-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Diarylurea derivatives useful as anti-inflammatory agents |
JP2004531571A (en) | 2001-05-25 | 2004-10-14 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production |
WO2003007955A2 (en) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Cancer Research Technology Limited | Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer |
ES2393900T3 (en) * | 2001-12-03 | 2012-12-28 | Bayer Healthcare Llc | Aryl urea compounds in combination with other cytostatic or cytotoxic agents for the treatment of human cancers |
AU2002353228B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-09-11 | The Welcome Trust | Genes |
EP2324825A1 (en) | 2002-02-11 | 2011-05-25 | Bayer Healthcare LLC | Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity |
US20040023961A1 (en) * | 2002-02-11 | 2004-02-05 | Bayer Corporation | Aryl ureas with raf kinase and angiogenisis inhibiting activity |
PT1580188E (en) | 2002-02-11 | 2012-01-25 | Bayer Healthcare Llc | Aryl ureas as kinase inhibitors |
US10653684B2 (en) | 2002-02-11 | 2020-05-19 | Bayer Healthcare Llc | Aryl ureas with angiogenisis inhibiting activity |
ATE386030T1 (en) | 2002-02-25 | 2008-03-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 1,4-DISUBSTITUTED BENZOCONDENSED CYCLOALKYL-UREA COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CYTOKINE-MEDIATED DISEASES |
PE20030968A1 (en) | 2002-02-28 | 2004-01-12 | Novartis Ag | DERIVATIVES OF 5-PHENYLTIAZOLE AS KINASE INHIBITORS |
KR101116627B1 (en) | 2002-06-27 | 2012-10-09 | 노보 노르디스크 에이/에스 | Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents |
RU2340605C2 (en) | 2002-06-27 | 2008-12-10 | Ново Нордиск А/С | Arylcarbonyl derivatives as therapeutic agents |
WO2004035572A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-29 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | N-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl}-n’-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea salt in crystalline form |
EP2426122A1 (en) * | 2002-10-24 | 2012-03-07 | Merck Patent GmbH | Methylene urea derivative as RAF kinasse inhibitors |
US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US7144911B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
JP4613157B2 (en) * | 2003-01-14 | 2011-01-12 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | Compounds, compositions and methods |
US7557129B2 (en) * | 2003-02-28 | 2009-07-07 | Bayer Healthcare Llc | Cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders |
MXPA05009104A (en) | 2003-02-28 | 2006-05-31 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Novel bicyclic urea derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders. |
WO2004078746A2 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 2-oxo-1,3,5-perhydrotriazapine derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative, angiogenesis, and inflammatrory disorders |
JP2006521304A (en) * | 2003-03-24 | 2006-09-21 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | Oxamide derivatives useful as raf kinase inhibitors |
MXPA05010496A (en) * | 2003-03-28 | 2005-11-16 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor. |
MXPA05012377A (en) | 2003-05-15 | 2006-05-25 | Arqule Inc | Imidazothiazoles and imidazoxazole derivatives as inhibitors of p38. |
ATE366108T1 (en) | 2003-05-20 | 2007-07-15 | Bayer Pharmaceuticals Corp | DIARYL UREAS FOR PDGFR-MEDIATED DISEASES |
CA2531485C (en) * | 2003-07-07 | 2013-03-26 | Merck Patent Gmbh | Malonamide derivatives |
NZ580384A (en) | 2003-07-23 | 2011-03-31 | Bayer Pharmaceuticals Corp | 4{4-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide and metabolites for the treatment and prevention of diseases and conditions |
CN101337930B (en) | 2003-11-11 | 2010-09-08 | 卫材R&D管理有限公司 | Urea derivative preparation process |
US7767670B2 (en) * | 2003-11-13 | 2010-08-03 | Ambit Biosciences Corporation | Substituted 3-carboxamido isoxazoles as kinase modulators |
DK1723128T3 (en) | 2004-01-06 | 2013-02-18 | Novo Nordisk As | Heteroarlurines and their use as glucokinase activators |
TW200530236A (en) | 2004-02-23 | 2005-09-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Heteroaryl phenylurea |
US20060211752A1 (en) | 2004-03-16 | 2006-09-21 | Kohn Leonard D | Use of phenylmethimazoles, methimazole derivatives, and tautomeric cyclic thiones for the treatment of autoimmune/inflammatory diseases associated with toll-like receptor overexpression |
US20070208015A1 (en) * | 2004-04-13 | 2007-09-06 | Astex Therapeutics, Ltd. | 5-Morpholinylmethylthiophenyl Pharmaceutical Compounds As P38 MAP Kinase Modulators |
JP2007535565A (en) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | バイエル ファーマシューティカルス コーポレーション | Substituted pyrazolyl urea derivatives useful for the treatment of cancer |
EP1745032B1 (en) * | 2004-05-12 | 2013-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | CXCR1 and CXCR2 chemokine antagonists |
MXPA06013022A (en) * | 2004-05-12 | 2007-01-23 | Squibb Bristol Myers Co | Urea antagonists of p2y1. |
PL1765327T3 (en) | 2004-06-17 | 2015-01-30 | Cytokinetics Inc | Compounds, compositions and methods |
US7829560B2 (en) | 2004-07-08 | 2010-11-09 | Arqule, Inc. | 1,4-disubstituted naphthalenes as inhibitors of P38 MAP kinase |
AP2326A (en) | 2004-08-12 | 2011-11-24 | Pfizer | Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors. |
MY191349A (en) * | 2004-08-27 | 2022-06-17 | Bayer Pharmaceuticals Corp | New pharmaceutical compositions for the treatment of hyper-proliferative disorders |
EP1797881B1 (en) | 2004-09-17 | 2009-04-15 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Medicinal composition with improved stability and reduced gelation properties |
EP1645556A1 (en) * | 2004-10-07 | 2006-04-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Arylpiperazine-benzoylamide derivatives useful as pharmaceutical agents |
JP2008517064A (en) | 2004-10-19 | 2008-05-22 | アークル インコーポレイテッド | Synthesis of imidazooxazole and imidazothiazole inhibitors of P38 MAP kinase |
PL1858877T3 (en) | 2005-01-14 | 2014-08-29 | Gilead Connecticut Inc | 1,3 substituted diaryl ureas as modulators of kinase activity |
EP1858879B1 (en) * | 2005-01-14 | 2012-06-06 | Gilead Connecticut, Inc. | 1,3-diaryl substituted ureas as modulators of kinase activity |
DE602006017188D1 (en) | 2005-03-07 | 2010-11-11 | Bayer Schering Pharma Ag | PHARMACEUTICAL COMPOSITION USING AN OMEGA CARBOXYARYL-SUBSTITUTED DIPHENYL HEAVEN IN THE TREATMENT OF CANCER |
DE102005015253A1 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-05 | Merck Patent Gmbh | New pyrazole derivatives are tyrosine kinase inhibitors useful to treat e.g. solid tumors, diabetic retinopathy, age-related macular degeneration or inflammatory disease, osteoarthritis and rickets |
US7777040B2 (en) | 2005-05-03 | 2010-08-17 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity |
EP2281901B1 (en) | 2005-08-02 | 2013-11-27 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors |
US7538223B2 (en) | 2005-08-04 | 2009-05-26 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
US8299252B2 (en) | 2005-08-05 | 2012-10-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pyrazolopyridine and pyrrolopyridine multikinase inhibitors |
DE102005037499A1 (en) * | 2005-08-09 | 2007-02-15 | Merck Patent Gmbh | pyrazole |
WO2007059202A2 (en) * | 2005-11-15 | 2007-05-24 | Bayer Healthcare Ag | Pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer |
WO2007064872A2 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Bayer Healthcare Llc | Urea compounds useful in the treatment of cancer |
US7825120B2 (en) | 2005-12-15 | 2010-11-02 | Cytokinetics, Inc. | Certain substituted ((piperazin-1-ylmethyl)benzyl)ureas |
WO2007070683A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Cytokinetics, Inc. | Certain chemical entities, compositions and methods |
EP1959962A2 (en) | 2005-12-16 | 2008-08-27 | Cytokinetics, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
US7989455B2 (en) | 2005-12-19 | 2011-08-02 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
JP5331485B2 (en) | 2005-12-21 | 2013-10-30 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | Substituted pyrimidine derivatives useful for the treatment of cancer and other disorders |
WO2007076460A2 (en) * | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Kalypsys, Inc. | Substituted thiazole ureas useful as inhibitors of protein kinases |
US7989461B2 (en) | 2005-12-23 | 2011-08-02 | Amgen Inc. | Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer |
NZ571566A (en) | 2006-03-17 | 2011-07-29 | Ambit Biosciences Corp | Imidazolothiazole compounds for the treatment of disease |
ES2654847T3 (en) | 2006-04-19 | 2018-02-15 | Novartis Ag | 6-O substituted benzoxazole and benzothiazole compounds and methods to inhibit CSF-1R signaling |
EP2036557B1 (en) | 2006-05-18 | 2015-10-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for thyroid cancer |
EP2094268A2 (en) | 2006-05-26 | 2009-09-02 | Bayer HealthCare, LLC | Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer |
DE102006029795A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Schebo Biotech Ag | New urea derivatives and their uses |
KR101472600B1 (en) | 2006-08-28 | 2014-12-15 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer |
WO2008063888A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor |
US7858782B2 (en) | 2006-12-15 | 2010-12-28 | Abraxis Bioscience, Llc | Triazine derivatives and their therapeutical applications |
US20100150863A1 (en) | 2006-12-20 | 2010-06-17 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Hydroxy methyl phenyl pyrazolyl urea compound useful in treatment of cancer |
JP5319306B2 (en) | 2007-01-29 | 2013-10-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer |
AU2008242767A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases |
EP2170887A2 (en) | 2007-06-07 | 2010-04-07 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds as raf kinase modulators |
KR20150104231A (en) | 2007-09-19 | 2015-09-14 | 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 | Solid forms comprising n-(5-tert-butyl-isoxazol-3-yl)-n'-[4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea, compositions thereof, and uses therewith |
US8952035B2 (en) | 2007-11-09 | 2015-02-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex |
EP2265608A2 (en) | 2008-02-29 | 2010-12-29 | Array Biopharma, Inc. | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
KR20100117686A (en) | 2008-02-29 | 2010-11-03 | 어레이 바이오파마 인크. | Pyrazole [3,4-b] pyridine raf inhibitors |
PE20110598A1 (en) | 2008-10-02 | 2011-08-31 | Respivert Ltd | INHIBITORS OF MITOGEN P38 ACTIVATED PROTEIN KINASE ENZYMES |
US8299073B2 (en) * | 2008-12-11 | 2012-10-30 | Respivert Ltd. | P38 MAP kinase inhibitors |
GB0905955D0 (en) | 2009-04-06 | 2009-05-20 | Respivert Ltd | Novel compounds |
MY172424A (en) | 2009-04-03 | 2019-11-25 | Hoffmann La Roche | Propane- i-sulfonic acid {3- (4-chloro-phenyl)-1h-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carconyl] -2, 4-difluoro-phenyl} -amide compositions and uses thereof |
AU2010258853B2 (en) | 2009-06-09 | 2014-07-31 | Nantbio, Inc. | Triazine derivatives and their therapeutical applications |
AU2010258964B2 (en) | 2009-06-09 | 2014-09-11 | Nantbio, Inc. | Benzyl substituted triazine derivatives and their therapeutical applications |
BR112012012156A2 (en) | 2009-11-06 | 2015-09-08 | Plexxikon Inc | compounds and methods for kinase modulation, and indications for this |
JP5787976B2 (en) | 2010-04-08 | 2015-09-30 | レスピバート・リミテツド | Pyrazolyl urea as a P38 MAP kinase inhibitor |
CN102958523B (en) | 2010-06-25 | 2014-11-19 | 卫材R&D管理有限公司 | Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination |
WO2012008564A1 (en) * | 2010-07-16 | 2012-01-19 | 協和発酵キリン株式会社 | Nitrogenated aromatic heterocyclic ring derivative |
JP5789259B2 (en) | 2010-07-16 | 2015-10-07 | 協和発酵キリン株式会社 | Nitrogen-containing aromatic heterocyclic derivatives |
US20130183268A1 (en) | 2010-07-19 | 2013-07-18 | Bayer Healthcare Llc | Drug combinations with fluoro-substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions |
TR201816421T4 (en) | 2011-02-07 | 2018-11-21 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation and their indications. |
WO2012144463A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | Therapeutic agent for tumor |
US9945862B2 (en) | 2011-06-03 | 2018-04-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
US8461179B1 (en) | 2012-06-07 | 2013-06-11 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
WO2014015056A2 (en) * | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Washington University | Anti-mucus drugs and uses therefor |
BR112015009004A8 (en) | 2012-12-21 | 2021-07-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | amorphous form of quinoline derivative and method of production thereof |
MX368099B (en) | 2013-05-14 | 2019-09-19 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds. |
WO2015066490A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Ohio University | Prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
US10023567B2 (en) | 2014-07-18 | 2018-07-17 | Ohio University | Imidazole and thiazole compositions for modifying biological signaling |
AU2015301891B2 (en) | 2014-08-11 | 2019-12-05 | Angion Biomedica Corporation | Cytochrome P450 inhibitors and uses thereof |
HRP20221047T1 (en) | 2014-08-28 | 2022-11-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same |
EP3191450B1 (en) | 2014-09-10 | 2019-04-10 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Pyridone derivatives as rearranged during transfection (ret) kinase inhibitors |
MY187169A (en) | 2014-09-10 | 2021-09-07 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compounds as rearranged during transfection (ret) inhibitors |
US9638690B2 (en) | 2014-11-07 | 2017-05-02 | The University Of British Columbia | Compounds and compositions for use as alkylating agent sensors and methods of use thereof |
AU2015374231B2 (en) | 2014-12-31 | 2020-07-23 | Angion Biomedica Corp. | Methods and agents for treating disease |
CN107427505A (en) | 2015-02-25 | 2017-12-01 | 卫材R&D管理有限公司 | For the method for the bitter taste for suppressing quinoline |
WO2016140717A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
US11369623B2 (en) | 2015-06-16 | 2022-06-28 | Prism Pharma Co., Ltd. | Anticancer combination of a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor |
US10519113B2 (en) * | 2016-08-17 | 2019-12-31 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Kinase inhibitor compounds, compositions, and methods of treating cancer |
CN106866571B (en) * | 2017-01-20 | 2018-06-29 | 中国药科大学 | Heterocyclic urea compound and its pharmaceutical composition and application |
MX2020008905A (en) | 2018-06-12 | 2020-12-03 | Vtv Therapeutics Llc | Therapeutic uses of glucokinase activators in combination with insulin or insulin analogs. |
CN110903245B (en) * | 2018-09-17 | 2022-11-22 | 南京药石科技股份有限公司 | Key intermediate for synthesizing 1-alkyl-2-trifluoromethyl-5-amino-1H-imidazole and preparation method thereof |
US20230089368A1 (en) * | 2019-07-19 | 2023-03-23 | Anagenesis Biotechnologies S.A.S. | Polyaromatic urea derivatives and their use in the treatment of muscle diseases |
WO2021030405A1 (en) | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors |
MX2022001863A (en) | 2019-08-12 | 2022-05-30 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors. |
BR112022013169A2 (en) | 2019-12-30 | 2022-09-13 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | COMPOSITIONS OF 1-(4-BROMO-5-(1-ETHYL-7-(METHYLAMINO)-2-OXO-1,2-DIHYDRO-1,6-NAFTIRIDIN-3-YL)-2-FLUOROFEYL)-3- PHENYLUREA |
RS65058B1 (en) | 2019-12-30 | 2024-02-29 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof |
CN113966331B (en) * | 2020-03-11 | 2024-04-12 | 暨南大学 | Triaryl ring compound containing urea structure and application thereof |
WO2022135442A1 (en) * | 2020-12-22 | 2022-06-30 | 上海拓界生物医药科技有限公司 | Cdk2 inhibitor and preparation method therefor |
US11779572B1 (en) | 2022-09-02 | 2023-10-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods of treating gastrointestinal stromal tumors |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3754887A (en) * | 1969-05-05 | 1973-08-28 | Du Pont | Ureidopyrazoles defoliants |
JPS5031039A (en) * | 1973-07-27 | 1975-03-27 | ||
US3990879A (en) * | 1974-12-26 | 1976-11-09 | Eli Lilly And Company | Method of controlling aquatic weeds |
US4183854A (en) * | 1976-11-10 | 1980-01-15 | John Wyeth & Brother Limited | Thiazole compound |
US4042372A (en) * | 1976-11-19 | 1977-08-16 | Eli Lilly And Company | Substituted thiadiazolotriazinediones and method of preparation |
JPS5386033A (en) * | 1977-10-20 | 1978-07-29 | Shionogi & Co Ltd | Herbicides |
DE3612830A1 (en) * | 1986-04-16 | 1987-10-22 | Basf Ag | THIADIAZOLYL URINE CONTAINING AGENT FOR DEBELING PLANTS |
FR2639636B1 (en) * | 1988-11-30 | 1994-03-04 | Novapharme | NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS WITH ANTICONVULSIVE ACTIVITY, PREPARATION METHOD AND THERAPEUTIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
PT98927A (en) * | 1990-09-13 | 1992-07-31 | Beecham Group Plc | PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDYL-INDOLYL-UREIAS |
US5162360A (en) * | 1991-06-24 | 1992-11-10 | Warner-Lambert Company | 2-heteroatom containing urea and thiourea ACAT inhibitors |
US5185358A (en) * | 1991-06-24 | 1993-02-09 | Warner-Lambert Co. | 3-heteroatom containing urea and thiourea ACAT inhibitors |
US5508288A (en) * | 1992-03-12 | 1996-04-16 | Smithkline Beecham, P.L.C. | Indole derivatives as 5HT1C antagonists |
WO1994014801A1 (en) * | 1992-12-29 | 1994-07-07 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclic urea derivatives as 5ht2c and 5ht2b antagonists |
WO1996010559A1 (en) * | 1994-10-04 | 1996-04-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivatives and their use as acat-inhibitors |
EP0809492A4 (en) * | 1995-02-17 | 2007-01-24 | Smithkline Beecham Corp | Il-8 receptor antagonists |
US5814646A (en) * | 1995-03-02 | 1998-09-29 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of amyloid beta-protein production |
US5773459A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-30 | Sugen, Inc. | Urea- and thiourea-type compounds |
CN1116288C (en) * | 1996-04-23 | 2003-07-30 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Urea derivatives as inhibitors of IMPDH enzyme |
GB9623833D0 (en) * | 1996-11-16 | 1997-01-08 | Zeneca Ltd | Chemical compound |
ATE399007T1 (en) * | 1997-05-23 | 2008-07-15 | Bayer Pharmaceuticals Corp | RAF KINASE INHIBITOR |
GB9723789D0 (en) * | 1997-11-12 | 1998-01-07 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
WO1999032111A1 (en) * | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Bayer Corporation | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
KR100622138B1 (en) * | 1997-12-22 | 2006-09-13 | 바이엘 코포레이션 | Inhibition of raf kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas |
-
1998
- 1998-12-22 CZ CZ20002350A patent/CZ299156B6/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 CN CNB988136236A patent/CN1149085C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 ES ES98965981T patent/ES2153340T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 CA CA2315717A patent/CA2315717C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 TR TR2000/02618T patent/TR200002618T2/en unknown
- 1998-12-22 HU HU0101704A patent/HUP0101704A3/en unknown
- 1998-12-22 DE DE1047418T patent/DE1047418T1/en active Pending
- 1998-12-22 DK DK98965981T patent/DK1047418T3/en active
- 1998-12-22 EP EP98965981A patent/EP1047418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 RU RU2000120184/15A patent/RU2232015C2/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 WO PCT/US1998/026078 patent/WO1999032106A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-22 NZ NZ505844A patent/NZ505844A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 BR BRPI9814374-3B1A patent/BR9814374B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 UA UA2000074352A patent/UA71904C2/en unknown
- 1998-12-22 IL IL13676798A patent/IL136767A0/en active IP Right Grant
- 1998-12-22 KR KR1020007006929A patent/KR100571588B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 AU AU21989/99A patent/AU2198999A/en not_active Abandoned
- 1998-12-22 PL PL343083A patent/PL205321B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 AT AT98965981T patent/ATE300299T1/en active
- 1998-12-22 CN CNB2004100286556A patent/CN100360507C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 ID IDW20001429A patent/ID26620A/en unknown
- 1998-12-22 JP JP2000525097A patent/JP4437270B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 DE DE69831013T patent/DE69831013T2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 SK SK963-2000A patent/SK286213B6/en not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-14 IL IL136767A patent/IL136767A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-21 NO NO20003232A patent/NO326150B1/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-22 CU CU154A patent/CU23126A3/en not_active IP Right Cessation
- 2000-07-12 BG BG104597A patent/BG64984B1/en unknown
- 2000-11-30 HK HK00107684A patent/HK1029052A1/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-28 GR GR20010300007T patent/GR20010300007T1/en unknown
-
2009
- 2009-10-15 JP JP2009237895A patent/JP2010065041A/en active Pending
- 2009-10-15 JP JP2009237917A patent/JP2010065042A/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2000120184A (en) | A METHOD FOR SUPPORTING THE GROWTH OF TUMOR CELLS MEDIATED BY RAIN KINASE, HETEROCYCLIC URECON DERIVATIVES (OPTIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION (OPTIONS) | |
JP2001526220A5 (en) | ||
DE69831013T2 (en) | INHIBITION OF RAF KINASE BY SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREA COMPOUNDS | |
EP1858852B1 (en) | Heteroarylsulfonyl stilbenes as 5-ht2a antagonists | |
KR20070041560A (en) | Arylidenes for the treatment of estrogen related receptor-alpha mediated diseases | |
ZA200308863B (en) | Modulators of peroxisome proliferator activated receptors. | |
RU2003105805A (en) | 4-Phenylpyridine derivatives as antagonists of neurokinin-1 receptors | |
CN103429583A (en) | Triazole derivatives as WNT signaling pathway inhibitors | |
KR100314158B1 (en) | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazole and its use as an antiviral agent | |
KR19990067654A (en) | Angiogenesis inhibitor pyridazineamine | |
JP2005504789A5 (en) | ||
NZ207102A (en) | Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions | |
JP2007519692A5 (en) | ||
KR860000292A (en) | Method for producing benzofuran derivative | |
CN112654627A (en) | Heterocyclic compounds | |
US11306102B2 (en) | 1,3-di-substituted ketene compound and application thereof | |
DE3340967A1 (en) | NEW AMINE DERIVATIVES, SALTS THEREOF, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND ANTI-ULCUS AGENTS WITH A CONTENT THEREOF | |
JPH10500133A (en) | Novel azolidinedione as an antihyperglycemic drug | |
SI9210092B (en) | N-phenylcarbamate compound, procedure for its preparation and biocidal composition for pest control | |
SK278810B6 (en) | The derivative of 2-aminothiazole or 2-aminooxazole and 5-amino- -1,2,4-oxadiazole or 5-amino-1,2,4-oxathiazole, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
KR920021542A (en) | Benzofuran derivatives | |
US4942241A (en) | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents | |
JP4279137B2 (en) | Novel heterocyclic derivatives and their pharmaceutical uses | |
RU2005109163A (en) | NEW COMPOUNDS OF 2-Arylthiazole AS PPARα AND PPARγ AGONISTS | |
EP4045503A1 (en) | ESTROGEN-RELATED RECEPTOR ALPHA (ERRa) MODULATORS |