RU2000111489A - ANTIPSYCHOTIC SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES - Google Patents

ANTIPSYCHOTIC SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES

Info

Publication number
RU2000111489A
RU2000111489A RU2000111489/04A RU2000111489A RU2000111489A RU 2000111489 A RU2000111489 A RU 2000111489A RU 2000111489/04 A RU2000111489/04 A RU 2000111489/04A RU 2000111489 A RU2000111489 A RU 2000111489A RU 2000111489 A RU2000111489 A RU 2000111489A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
pharmaceutically acceptable
cycloalkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2000111489/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2198172C2 (en
Inventor
Данкан Робертсон Рае
Дэвид Роберт ДЖААП
Original Assignee
Акцо Нобель Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акцо Нобель Н.В. filed Critical Акцо Нобель Н.В.
Publication of RU2000111489A publication Critical patent/RU2000111489A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2198172C2 publication Critical patent/RU2198172C2/en

Links

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001

где R1 обозначает бензотиенил, бензофуранил, нафтил (где эта бензотиенильная, бензофуранильная или нафтильная часть молекулы может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, C1-6-алкокси и С2-6-алкенила), замещенный тиенил или замещенный фуранил (где эта тиенильная или фуранильная часть молекулы замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, С3-6-алкила, C1-6-алкокси и С2-6-алкенила),
R2 обозначает замещенный фенил или замещенный тиенил (где эта фенильная или тиенильная часть молекулы замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-6-алкила и галогена);
R3 обозначает - (CH2)mXCONR4R5 или - (СН2)mNR6OR7, где R4 обозначает водород или C1-6-алкил и R5 обозначает водород, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С6-12-арил, С6-12-арил-С1-6-алкил или С3-9-гетероциклическую группу (где эта алкильная, арильная или гетероарильная часть молекулы может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, C1-6-алкокси и С2-6-алкенила), или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-10-членную гетероциклическую группу (необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, C1-6-алкокси и С2-6-алкенила), R6 обозначает водород или C1-6-алкил, R7 обозначает С3-6-циклоалкил, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкил, С6-12-арил, С6-12-арил-С1-6-алкил или С3-9-гетероциклическую группу (где эта алкильная, арильная гетероциклическая часть молекулы может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, C1-6-алкокси и С2-6-алкенила), Х обозначает связь, C6-12-арил или 5- или 6-членный гетероарил (где эта арильная или гетероарильная часть молекулы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, C1-6-алкокси и С2-6-алкенила); где m обозначает целое число 1, 2, 3 или 4; или их фармацевтически приемлемую соль или сольват.1. The compound of formula (I)
Figure 00000001

where R 1 is benzothienyl, benzofuranyl, naphthyl (where this benzothienyl, benzofuranyl or naphthyl moiety may optionally be substituted with one or more substituents selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy and C 2-6 alkenyl), substituted thienyl or substituted furanyl (where this thienyl or furanyl part of the molecule is substituted by one or more substituents selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 alkyl, C 1 -6- alkoxy and C 2-6 -alkenyl),
R 2 is substituted phenyl or substituted thienyl (where this phenyl or thienyl moiety is substituted with one or more substituents selected from C 1-6 alkyl and halogen);
R 3 is - (CH 2 ) m XCONR 4 R 5 or - (CH 2 ) m NR 6 OR 7 , where R 4 is hydrogen or C 1-6 alkyl and R 5 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 6-12 aryl, C 6-12 aryl-C 1-6 alkyl or a C 3-9 heterocyclic group (where this alkyl, aryl or heteroaryl part of the molecule may optionally be substituted with one or several substituents selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy and C 2-6 alkenyl), or R 4 and R 5 together with a nitrogen atom to which they are attached to form a 4-10 membered heterocyclic group (optionally substituted nnuyu one or more substituents selected from halo, C 1-6 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy and C 2-6 -alkenyl), R 6 represents hydrogen or C 1-6 alkyl , R 7 is C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 1-6 alkyl, C 6-12 aryl, C 6-12 aryl-C 1-6 alkyl or C 3-9 a heterocyclic group (where this alkyl, aryl heterocyclic part of the molecule may be optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy and C 2-6 -alkenyl), X is a bond, C 6-12 aryl or 5- or 6-membered heteroaryl (where this aryl or heteroaryl part of the molecule is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy and C 2-6 alkenyl); where m is an integer of 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 обозначает бензотиенил или замещенный тиенил (где заместитель тиенильной части молекулы представляет собой C1-6-алкил), или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.2. The compound according to claim 1, wherein R 1 is benzothienyl or substituted thienyl (where the substituent of the thienyl moiety is C 1-6 alkyl), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 обозначает замещенный фенил (где заместитель фенильной части молекулы представляет собой галоген), или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.3. The compound according to claim 1, wherein R 2 is substituted phenyl (where the substituent on the phenyl moiety is halogen), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 обозначает - (СН2)mXCONR4R5, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, Х обозначает связь или С6-арил и m обозначает целое число 1, 2, 3 или 4, в частности, 1 или 4, где R3 обозначает - (СН2)mNR6ОR7, где R6 обозначает водород, R7 обозначает С3-6-циклоалкил, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкил, С6-арил, необязательно замещенный одной или несколькими C1-6-алкильными группами, m обозначает целое число 1, 2, 3 или 4, или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.4. The compound according to claim 1, characterized in that R 3 is - (CH 2 ) m XCONR 4 R 5 , where R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached form 4-, 5- or 6 is a membered heterocyclic group, X is a bond or C 6 aryl and m is an integer of 1, 2, 3 or 4, in particular 1 or 4, where R 3 is - (CH 2 ) m NR 6 OR 7 , where R 6 is hydrogen, R 7 is C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 1-6 alkyl, C 6 aryl optionally substituted with one or more C 1-6 alkyl groups, m is an integer 1, 2, 3 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and solvate. 5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 обозначает бензотиенил или замещенный тиенил (где заместитель тиенильной части молекулы представляет собой C1-6-алкил), R2 обозначает замещенный фенил (где заместитель фенильной части молекулы представляет собой галоген), R3 обозначает - (CH2)mXCONR4R5, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, Х обозначает связь или С6-арил и m обозначает целое число 1, 2, 3 или 4, в частности, 1 или 4, или R3 обозначает - (СН2)mNR6ОR7, где R6 обозначает водород, R7 обозначает С3-6-циклоалкил, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкил, С6-арил, необязательно замещенный одной или несколькими C1-6-алкильными группами, m обозначает целое число 1, 2, 3 или 4, в частности, 2, 3 или 4, или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.5. The compound according to claim 1, characterized in that R 1 is benzothienyl or substituted thienyl (where the substituent of the thienyl moiety is C 1-6 alkyl), R 2 is substituted phenyl (where the substituent of the phenyl part of the molecule is halogen) , R 3 is - (CH 2 ) m XCONR 4 R 5 , where R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5- or 6-membered heterocyclic group, X represents a bond or C 6 -aryl and m is an integer of 1, 2, 3 or 4, in particular 1 or 4, or R 3 is - (CH 2 ) mNR 6 OR 7 , where R 6 is borod, R 7 is C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 1-6 alkyl, C 6 aryl optionally substituted with one or more C 1-6 alkyl groups, m is an integer of 1, 2, 3 or 4, in particular 2, 3 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Х обозначает С6-12-арил или 5- или 6-членный гетероарил (где эта арильная или гетероарильная часть молекулы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, C1-6-алкокси и С2-6-алкенила), или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.6. A compound according to claim 1, wherein X is C 6-12 aryl or 5- or 6-membered heteroaryl (where this aryl or heteroaryl part of the molecule is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, C 1- 6 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy and C 2-6 -alkenyl), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 7. Соединение по любому из пп. 1-5, выбранное из:
1-[4-[4-[(4-фторфенил)(4-метилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-ил] -1-оксобутил] -пиперидин (1: 1) этандикарбоксилата,
1-[4-[4-[(4-фторфенил)(4-метилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-ил] -1-оксобутил] -пирролидина, дигидрохлорида,
1-[4-[4-[(3-фторфенил)(4-метилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-ил] -1-оксобутил] -пиперидина, гидрохлорида,
1-[3-[4-[(4-фторфенил)(4-метилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-илметил] бензоил] пиперидина,
1-[3-[4-[(4-фторфенил)(4-метилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-илметил] бензоил] пирролидина, гидрохлорида,
1-[3-[4-[(4-фторфенил)(бензотиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-илметил] бензоил] пиперидина, малеата,
1-[3-[4-[(4-фторфенил)(бензотиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-илметил] бензоил] пирролидина, малеата,
1-[3-[4-[(4-фторфенил)(4-этилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-илметил] бензоил] пиперидина, фумарата,
1-[3-[4-[(4-фторфенил)(4-этилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-илметил] бензоил] пирролидина, дигидрохлорида,
4,4-диметил-1-[3-[4-[(4-фторфенил)(4-метилтиен-2-ил)метилен] пиперидин-1-илметил] бензоил] азетидина, малеата,
и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.7. The compound according to any one of paragraphs. 1-5, selected from:
1- [4- [4 - [(4-fluorophenyl) (4-methylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-yl] -1-oxobutyl] piperidine (1: 1) ethanedicarboxylate,
1- [4- [4 - [(4-fluorophenyl) (4-methylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-yl] -1-oxobutyl] pyrrolidine, dihydrochloride,
1- [4- [4 - [(3-fluorophenyl) (4-methylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-yl] -1-oxobutyl] piperidine, hydrochloride,
1- [3- [4 - [(4-fluorophenyl) (4-methylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-ylmethyl] benzoyl] piperidine,
1- [3- [4 - [(4-fluorophenyl) (4-methylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-ylmethyl] benzoyl] pyrrolidine hydrochloride,
1- [3- [4 - [(4-fluorophenyl) (benzothien-2-yl) methylene] piperidin-1-ylmethyl] benzoyl] piperidine, maleate,
1- [3- [4 - [(4-fluorophenyl) (benzothien-2-yl) methylene] piperidin-1-ylmethyl] benzoyl] pyrrolidine, maleate,
1- [3- [4 - [(4-fluorophenyl) (4-ethylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-ylmethyl] benzoyl] piperidine, fumarate,
1- [3- [4 - [(4-fluorophenyl) (4-ethylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-ylmethyl] benzoyl] pyrrolidine, dihydrochloride,
4,4-dimethyl-1- [3- [4 - [(4-fluorophenyl) (4-methylthien-2-yl) methylene] piperidin-1-ylmethyl] benzoyl] azetidine, maleate,
and their pharmaceutically acceptable salts and solvates. 8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль и сольват по любому из пп. 1-5 для применения в терапии. 8. The compound of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt and MES according to any one of paragraphs. 1-5 for use in therapy. 9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-7 вместе с их фармацевтически приемлемым носителем. 9. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof according to any one of claims. 1-7 together with their pharmaceutically acceptable carrier. 10. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-7, включающий
(А) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000002

где R1 и R2 имеют значения, определенные в п. 1 с соединением формулы R3-L, где L обозначает подходящую отщепляемую группу,
(В) взаимодействие амина формулы III
Figure 00000003

где R1, R2 и R6 имеют значения, определенные в п. 1 с подходящим ацилирующим агентом и, после этого или одновременно с этим, выполнение одного или нескольких из следующих необязательных превращений:
(i) превращение фармацевтически приемлемых соли или сольвата соединения формулы (I) в соединение формулы (I);
(ii) превращение фармацевтически приемлемых соли или сольвата соединения формулы (I) в другие фармацевтически приемлемые соль или сольват соединения формулы (I);
(iii) превращения соединения формулы (I) в фармацевтически приемлемые соль или сольват соединения формулы (I).10. The method of obtaining the compounds of formula (I) according to any one of paragraphs. 1-7, including
(A) the interaction of the compounds of formula II
Figure 00000002

where R 1 and R 2 are as defined in claim 1 with a compound of the formula R 3 -L, where L is a suitable leaving group,
(B) the interaction of the amine of the formula III
Figure 00000003

where R 1 , R 2 and R 6 have the meanings defined in paragraph 1 with a suitable acylating agent and, after that or at the same time, performing one or more of the following optional transformations:
(i) converting a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the compound of formula (I) into a compound of formula (I);
(ii) converting a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the compound of formula (I) into other pharmaceutically acceptable salt or solvate of the compound of formula (I);
(iii) converting a compound of formula (I) into a pharmaceutically acceptable salt or solvate of a compound of formula (I).
RU2000111489/04A 1997-10-07 1998-10-07 Substituted piperidine derivatives and pharmaceutical composition RU2198172C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97203107 1997-10-07
EP97203107.4 1997-10-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000111489A true RU2000111489A (en) 2002-05-10
RU2198172C2 RU2198172C2 (en) 2003-02-10

Family

ID=8228799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000111489/04A RU2198172C2 (en) 1997-10-07 1998-10-07 Substituted piperidine derivatives and pharmaceutical composition

Country Status (16)

Country Link
US (4) US6365604B1 (en)
EP (1) EP1021440A2 (en)
JP (1) JP2001519430A (en)
KR (1) KR20010024441A (en)
CN (1) CN1274357A (en)
AU (1) AU747393B2 (en)
BR (1) BR9812862A (en)
CA (1) CA2305277A1 (en)
HU (1) HUP0004796A3 (en)
IL (1) IL135195A0 (en)
NO (1) NO20001778L (en)
NZ (1) NZ503711A (en)
PL (1) PL340294A1 (en)
RU (1) RU2198172C2 (en)
TR (1) TR200000916T2 (en)
WO (1) WO1999019324A2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6770659B2 (en) * 2002-08-26 2004-08-03 Sk Corporation Benzoyl piperidine compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL88063C (en) * 1950-12-05
US4640925A (en) * 1983-06-02 1987-02-03 Warner-Lambert Company Diphenylmethylene piperidines, compositions and use
US4540780A (en) * 1983-06-02 1985-09-10 Warner-Lambert Company Diphenylmethylene piperidines
NO912475L (en) 1990-06-27 1991-12-30 Sankyo Co TIAZOLIDINE CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES WITH ANTIALLERGIC ACTIVITY AND PROCEDURE FOR PREPARING THEREOF.
IL118768A (en) * 1995-07-12 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Diphenylmethane piperidine derivatives pharmaceutical compositions containing them and a method for their preparation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000129161A (en) DERIVATIVE 1 - [(1-SUBSTITUTED-4-PIPERIDINYL) METHYL] -4-PIPERIDINE, METHOD FOR ITS PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE INDICATED COMPOUND, AND THE INTERMEDIATE PRODUCT
RU2214400C2 (en) Derivatives of 1-[(1-substituted-4-piperidinyl)- methyl]-4-piperidine, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and intermediate substances
RU2475487C2 (en) Imidazochinolines with immunomodulating properties
JP2003506406A5 (en)
JP2010504930A5 (en)
PE20021089A1 (en) TRIAZOLE COMPOUNDS AS CYTOKINE INHIBITORS
RU2007119373A (en) PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
RU2005114489A (en) N-Acryl-4-methylene-3-hydroxy-2-pyridones as antimicrobial agents
JP2006514942A5 (en)
DE60208568D1 (en) PROSTAGLANDINANALOGA AS EP4 RECEPTOR AGONISTS
RU2010138577A (en) HEMOKIN CxCR3 RECEPTOR INHIBITORS
EP1419773A3 (en) 4-Phenylpiperidine derivatives as modulators of dopamine neurotransmission
MEP12608A (en) Derivatives of n-[phenyl (pyrrolidine-2-yl) methyl]benzamide and n-[(azepan-2-yl)phenylmethyl]benzamide, preparation method thereof and application of same in therapeutics
ATE297381T1 (en) ETHER MUSCARIAN ANTAGONISTS
CA2569861A1 (en) Pyrrolidine derivatives as ccr5 antagonists
RU2005111968A (en) 4-pyrrolidinophenylbenzyl ether derivatives
YU2290A (en) Process for piperidine obtaining
FR2844270B1 (en) QUINOLYL PROPYL PIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PROCESS AND PREPARATION INTERMEDIATES AND THE COMPOSITIONS CONTAINING THEM
RU94034117A (en) Azole derivatives, methods of their synthesis and antifungal agent
RU96107125A (en) DERIVATIVE BENZAZEPINA, PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON ITS BASIS AND INTERMEDIATE PRODUCT
NZ333513A (en) 1,4-di-substituted piperidines and medicaments useful as muscarinic antagonists
KR930004262A (en) Metanoanthracene compounds
KR900014408A (en) Novel 1H, 3H-pyrrolo [1,2-C] thiazole-7-carboxamide derivatives, preparations thereof and pharmaceutical compositions containing said derivatives
HUP0302961A2 (en) Aminoalkoxybenzoyl-benzofuran or benzothiophene derivatives, method for preparing same and compositions containing same
RU2001121084A (en) New derivatives of N-triazolylmethylpiperazine as antagonists of neurokinin receptors