RU2000111469A - Production and use of ortho-sulfonamidobicyclic heteroaryl hydroxy acids as inhibitors of matrix metalloproteinases of matrix and tase (TNF-alpha-converting enzyme) - Google Patents

Production and use of ortho-sulfonamidobicyclic heteroaryl hydroxy acids as inhibitors of matrix metalloproteinases of matrix and tase (TNF-alpha-converting enzyme)

Info

Publication number
RU2000111469A
RU2000111469A RU2000111469/04A RU2000111469A RU2000111469A RU 2000111469 A RU2000111469 A RU 2000111469A RU 2000111469/04 A RU2000111469/04 A RU 2000111469/04A RU 2000111469 A RU2000111469 A RU 2000111469A RU 2000111469 A RU2000111469 A RU 2000111469A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
carboxylic acid
hydroxyamide
methoxybenzenesulfonyl
pyridine
Prior art date
Application number
RU2000111469/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2202546C2 (en
Inventor
Джереми Ян ЛЕВИН
Ари Заск
Янсонг ГУ
Джей Дональд Олбрайт
Ксуемей ДУ
Original Assignee
Американ Цианамид Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани filed Critical Американ Цианамид Компани
Publication of RU2000111469A publication Critical patent/RU2000111469A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2202546C2 publication Critical patent/RU2202546C2/en

Links

Claims (12)

1. Соединение, имеющее формулу
В
где В представляет собой
Figure 00000001

Figure 00000002

или
Figure 00000003

P и Q представляют собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005

при условии, что когда P представляет собой
Figure 00000006
тогда Q представляет собой
Figure 00000007
и наоборот, Т, U, W и X, каждый независимо представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1,
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, X и Y не является углеродом, и дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом,
Figure 00000008

является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце,
которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или, сконденсированным с фенилом, гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом, гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SO3H, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами кольца, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V
n = 1-6
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемая соль.1. The compound having the formula
IN
where is
Figure 00000001

Figure 00000002

or
Figure 00000003

P and Q are
Figure 00000004
or
Figure 00000005

provided that when P is
Figure 00000006
then Q is
Figure 00000007
and vice versa, T, U, W and X, each independently represents carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ,
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen ,
Figure 00000008

is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring,
which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or, condensed with phenyl, heteroaryl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl or fused with phenyl, heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , -OC (O) NR 2 R 3 , -COOR 2 , -CONR 2 R 3 , -SO 3 H, NR 2 R 3 , -NR 2 COR 3 , -NR 2 COOR 3 , -SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 ring atoms, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V
n = 1-6
x = 0-2
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Соединение по п. 1, в котором В представляет собой
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.2. The compound of claim 1, wherein B is
Figure 00000009
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 3. Соединение по п. 2, в котором W и Х являются углеродом, и Т является азотом, U является углеродом, необязательно замещенным R1 или его фармацевтически приемлемая соль.3. The compound according to claim 2, in which W and X are carbon, and T is nitrogen, U is carbon, optionally substituted with R 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Соединение по п. 3, в котором Р является
Figure 00000010
и Q является
Figure 00000011
Figure 00000012
является фенилом или пиразолом, каждый из которых необязательно имеет один, два или три заместителя R1, или его фармацевтически приемлемая соль.4. The compound according to claim 3, in which P is
Figure 00000010
and Q is
Figure 00000011
Figure 00000012
is phenyl or pyrazole, each of which optionally has one, two or three R 1 substituents, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, состоящей из
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -6-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -7-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -6-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-трет-бутил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-метил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 8-этил-4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-(1-метилэтил)-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[этил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-винил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -6-нитро-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-метоксибензолсульфонил) -амино] -8-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(пиридин-4-илокси)-бензолсульфонил] -амино} -6-иодо-хинолин-3-карбоновой кислоты
Солянокислого гидроксиамида 4-{ метил-(4-(пиридин-4-илокси)-бензолсульфонил] -амино} -6-иодо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[этил-(4-метоксибензолсульфонил) амино] -6-фенилэтинил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -6-фенилэтил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -8-метокси-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -8-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-бензил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-иодо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-фенил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-тиофен-2-ил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(бифенил-4-сульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(октан-1-сульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[пиридин-3-илметил-(толуол-4-сульфонил)-амино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Солянокислого гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил) пиридин-3-илметиламино] -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин -5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-1Н-пиразоло[3,4b] пиридин-5-карбоновой кислоты
Солянокислого гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил) пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил) амино] -1-фенил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Солянокислого гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-2-илметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-4-илметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-изопропил-1Н-пиразоло[3,4b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-бензил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1-бензил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-2-тиенилметиламино] -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-3-тиенилметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-(2,4-диметоксифенил)-3-метил-1Н-пиразоло [3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-(2-метоксифенил)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(феноксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-пропилоксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-метил-3-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-этил-3-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-метил-3-трет-бутил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин -5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -3-метилизотиазоло[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -3-метилизоксазоло[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 7-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -2-метилпиразоло[1,5-а] пиримидин-6-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ [4-(4-хлорфенилокси) бензолсульфонил] метиламино} -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ [4-(4-хлорфенилокси) бензолсульфонил] метиламино] -3-метилизотиазоло-[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси) бензолсульфонил] амино} -1,3 -диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси) бензолсульфонил] амино} -3-метилизотиазоло [5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -1-метил-3-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты и
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино1-3-метилизоксазоло[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.5. The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-bromo-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -7-bromo-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-tert-butyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-methyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
8-Ethyl-4- [benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8- (1-methylethyl) -quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Ethyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-vinyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-nitro-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Meth- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-bromoquinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (pyridin-4-yloxy) -benzenesulfonyl] amino} -6-iodo-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide
4- {methyl- (4- (Pyridin-4-yloxy) -benzenesulfonyl] -amino} -6-iodo-quinoline-3-carboxylic acid hydrochloride hydrochloride,
4- [Ethyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-phenylethinyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Methyl (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-phenylethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-methoxy-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-bromo-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-benzyl-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-iodo-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-phenyl-quinoline-3-carboxylic acid,
4 - [(4-Methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-thiophen-2-yl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(biphenyl-4-sulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(octan-1-sulfonyl) -pyridin-3-ylmethylamino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid,
4- [Pyridin-3-ylmethyl- (toluene-4-sulfonyl) amino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide hydrochloride 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-1H-pyrazolo [3,4b] pyridine-5-carboxylic acid
Hydroxyamide hydrochloride 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1-phenyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide hydrochloride 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-2-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-4-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-isopropyl-1H-pyrazolo [3,4b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-benzyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1-benzyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4 - [(4-Methoxybenzenesulfonyl) -2-thienylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4 - [(4-Methoxybenzenesulfonyl) -3-thienylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1- (2,4-dimethoxyphenyl) -3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1- (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (phenoxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Methyl (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Meth- (4-propyloxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-ethyl-3-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-tert-butyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridin-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-methyl-3-tert-butyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -3-methylisothiazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -3-methylisoxazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 7 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -2-methylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylic acid,
4- {[4- (4-Chlorophenyloxy) benzenesulfonyl] methylamino} -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {[4- (4-Chlorophenyloxy) benzenesulfonyl] methylamino] -3-methylisothiazolo- [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -3-methylisothiazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide and
4- {Meth- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino1-3-methylisoxazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, состоящей из
Гидроксиамида 7-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -2-метилпиразоло[1,5-а] пиримидин-6-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 7-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -2,3-диметилимидазо[4,5-b] пиридин-6-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 2-метил-4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси) бензолсульфонил] амино} тиено[3,4-b] пиридин-3-карбоновой кислоты и
Гидроксиамида 5-метил-7-{ метил-[4-(4-пиридинилокси} бензолсульфонил] амино} -тиено [3,2-b] пиридин-6-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.6. The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of
Hydroxyamide 7- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -2-methylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylic acid,
4- {Methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -7-methyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 7- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -2,3-dimethylimidazo [4,5-b] pyridine-6-carboxylic acid,
2-methyl-4- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} thieno [3,4-b] pyridine-3-carboxylic acid hydroxyamide and
5-methyl-7- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy} benzenesulfonyl] amino} thieno [3,2-b] pyridine-6-carboxylic acid hydroxyamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 7. Способ торможения патологических изменений, опосредуемых металлопротеиназами матрикса, у нуждающегося в нем млекопитащего, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу:
В
где В представляет собой
Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

P и Q представляют собой
Figure 00000016

при условии, что когда P представляет собой
Figure 00000017
тогда Q представляет собой,
Figure 00000018
и наоборот; Т, U, W и X, каждый независимо, представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1;
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, Х и Y не является углеродом, и при дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом;
Figure 00000019
является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или сконденсированным с фенилом гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SО3Н, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами в кольце, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V;
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V;
n = 1-6;
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемой соли.7. A method of inhibiting pathological changes mediated by matrix metalloproteinases in a mammal in need thereof, which comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound having the formula:
IN
where is
Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

P and Q are
Figure 00000016

provided that when P is
Figure 00000017
then Q is
Figure 00000018
and vice versa; T, U, W and X, each independently, is carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ;
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and under the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen;
Figure 00000019
is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring, which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or heteroaryl condensed with phenyl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl, or condensed with phenyl heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , —OC (O) NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 atoms in the ring, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V;
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V;
n is 1-6;
x = 0-2
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. Способ по п. 7, в котором подвергаемое лечению состояние, опосредуемое действием металлопротеиназ матрикса, представляет собой атеросклероз, образование атеросклеротических бляшек, редукция коронарного тромбоза, связанного с перфорацией атеросклеротических бляшек, повторный стеноз, остеопению, опосредованную ММР, воспалительные заболевания центральной нервной системы, старение кожи, ангиогенез, метастазы опухолей, рост опухолей, остеоартрит, ревматоидный артрит, септический артрит, изъязвление роговицы, анамальное заживление ран, заболевания костной системы, протеинурию, аневризму аорты, дегенеративное истощение хрящевой ткани после травматического повреждения сустава, заболевания нервной системы, сопровождающиеся демиелинизацией, цирроз печени, гломерулонефрит, преждевременный разрыв плодных оболочек, воспалительное заболевание кишечника или парадонтоз. 8. The method according to claim 7, in which the treated condition is mediated by the action of matrix metalloproteinases, is atherosclerosis, the formation of atherosclerotic plaques, reduction of coronary thrombosis associated with perforation of atherosclerotic plaques, repeated stenosis, osteopenia, mediated central nervous system disease, , skin aging, angiogenesis, tumor metastases, tumor growth, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, corneal ulceration, anamalous wound healing, abolevaniya bone, proteinuria, aortic aneurysm, degenerative cartilage depletion following traumatic joint injury, nervous system diseases accompanied by demyelination, liver cirrhosis, glomerulonephritis, premature rupture of fetal membranes, inflammatory bowel disease, or periodontal disease. 9. Способ по п. 7, в котором подвергаемое лечению состояние, опосредуемое действием металлопротеиназ матрикса, представляет собой возрастную дегенерацию сетчатки, диабетическую ретинопатию, пролиферативную витреоретинопатию, ретинопатию недоношенных, воспаление глазного яблока, сухой кератоконъюнктивит, миопию, опухоли глаза, ангиогенез/реваскуляризацию глаза и отторжение трансплантанта роговицы. 9. The method according to claim 7, in which the treated condition is mediated by the action of matrix metalloproteinases, is age-related retinal degeneration, diabetic retinopathy, proliferative vitreoretinopathy, premature retinopathy, eyeball inflammation, dry keratoconjunctivitis, myopia, eye tumors / angiogenesis, angiomas and corneal transplant rejection. 10. Способ торможения патологических изменений, опосредованных TNF-α- превращающим ферментом (ТАСЕ), у нуждающегося в нем млекопитащего, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу
В
где В представляет собой
Figure 00000020

Figure 00000021

или
Figure 00000022

P и Q представляют собой
Figure 00000023

при условии, что когда P представляет собой
Figure 00000024
тогда Q представляет собой,
Figure 00000025
и наоборот;
Т, U, W и X, каждый независимо, представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1;
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, Х и Y не является углеродом, и при дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом;
Figure 00000026
является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или сконденсированным с фенилом гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SО3Н, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами в кольце, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V;
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V;
n = 1-6;
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемой соли.10. A method of inhibiting pathological changes mediated by TNF-α-converting enzyme (TACE) in a mammal in need thereof, which comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of the formula
IN
where is
Figure 00000020

Figure 00000021

or
Figure 00000022

P and Q are
Figure 00000023

provided that when P is
Figure 00000024
then Q is
Figure 00000025
and vice versa;
T, U, W and X, each independently, is carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ;
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and under the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen;
Figure 00000026
is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring, which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or heteroaryl condensed with phenyl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl, or condensed with phenyl heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , —OC (O) NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 atoms in the ring, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V;
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V;
n is 1-6;
x = 0-2
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 11. Способ по п. 10, в котором подвергаемое лечению состояние представляет собой ревматоидный артрит, отторжение трансплантанта, кахексию, анорексию, воспаление, лихорадку, устойчивость к инсулину, септический шок, застойную сердечную недостаточность, воспалительное заболевание центральной нервной системы, воспалительное заболевание кишечника или ВИЧ-инфекцию. 11. The method of claim 10, wherein the condition to be treated is rheumatoid arthritis, transplant rejection, cachexia, anorexia, inflammation, fever, insulin resistance, septic shock, congestive heart failure, inflammatory disease of the central nervous system, inflammatory bowel disease, or HIV infection. 12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, имеющее формулу:
В
где В представляет собой
Figure 00000027

Figure 00000028

или
Figure 00000029

P и Q представляют собой
Figure 00000030
или
Figure 00000031

при условии, что когда P представляет собой
Figure 00000032
тогда Q представляет собой,
Figure 00000033
и наоборот;
Т, U, W и X, каждый независимо, представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1;
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, Х и Y не является углеродом, и при дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом;
Figure 00000034
является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или сконденсированным с фенилом гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SО3Н, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами в кольце, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V;
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V;
n = 1-6;
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтический носитель.12. A pharmaceutical composition comprising a compound having the formula:
IN
where is
Figure 00000027

Figure 00000028

or
Figure 00000029

P and Q are
Figure 00000030
or
Figure 00000031

provided that when P is
Figure 00000032
then Q is
Figure 00000033
and vice versa;
T, U, W and X, each independently, is carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ;
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and under the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen;
Figure 00000034
is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring, which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or heteroaryl condensed with phenyl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl, or condensed with phenyl heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , —OC (O) NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 atoms in the ring, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V;
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V;
n is 1-6;
x = 0-2
or its pharmaceutically acceptable salt and pharmaceutical carrier.
RU2000111469/04A 1997-10-06 1998-04-14 SYNTHESIS AND USAGE OF ORTHO-SULFONEAMIDO-BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND TACE (TNF-α-CONVERTING ENZYME) RU2202546C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94418897A 1997-10-06 1997-10-06
US08/944,188 1997-10-06
US5585698A 1998-04-06 1998-04-06
US09/055,856 1998-04-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000111469A true RU2000111469A (en) 2002-02-27
RU2202546C2 RU2202546C2 (en) 2003-04-20

Family

ID=26734697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000111469/04A RU2202546C2 (en) 1997-10-06 1998-04-14 SYNTHESIS AND USAGE OF ORTHO-SULFONEAMIDO-BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND TACE (TNF-α-CONVERTING ENZYME)

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP1021413B1 (en)
JP (1) JP2003520183A (en)
KR (1) KR20010030935A (en)
CN (1) CN1138760C (en)
AT (1) ATE242768T1 (en)
AU (1) AU760218B2 (en)
BR (1) BR9812727A (en)
CA (1) CA2303449A1 (en)
DE (1) DE69815544T2 (en)
DK (1) DK1021413T3 (en)
ES (1) ES2200335T3 (en)
HU (1) HUP0003880A3 (en)
IL (1) IL135105A0 (en)
NO (1) NO20001755L (en)
NZ (1) NZ503637A (en)
PL (1) PL339730A1 (en)
PT (1) PT1021413E (en)
RU (1) RU2202546C2 (en)
WO (1) WO1999018076A1 (en)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR035478A1 (en) * 1999-01-27 2004-06-02 Wyeth Corp AMIDA-HYDROXAMIC ACID, ACETYLLENE, BETA-SULPHONAMIDE AND PHOSPHINIC ACID AS INHIBITORS OF TACE, USE OF THE SAME FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM
US6326516B1 (en) 1999-01-27 2001-12-04 American Cyanamid Company Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US20040235866A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Takahisa Hanada Lymphocytic activation inhibitor and remedial agent for autoimmune disease
CN100343255C (en) 2002-04-23 2007-10-17 盐野义制药株式会社 Pyrazolo (1,5-a) pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same
US7098241B2 (en) 2002-12-16 2006-08-29 Hoffmann-La Roche Inc. Thiophene hydroxamic acid derivatives
ATE545417T1 (en) * 2007-03-14 2012-03-15 Ranbaxy Lab Ltd PYRAZOLOA3,4-BUPYRIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
CA2691888A1 (en) * 2007-06-25 2008-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh New chemical compounds
US8513421B2 (en) 2010-05-19 2013-08-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
CA3115038A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Egfr inhibitors for treating keratodermas

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU707707B2 (en) * 1995-11-13 1999-07-15 Hoechst Aktiengesellschaft Cyclic and heterocyclic n-substituted alpha-iminohydroxamic and carboxylic acids
FR2748026B1 (en) * 1996-04-26 1998-06-05 Adir NOVEL METALLOPROTEASE INHIBITORS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
WO1998016514A1 (en) * 1996-10-16 1998-04-23 American Cyanamid Company Ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2341559T3 (en) PIRIDO (3 ', 2': 4,5) HAVING (3,2-D) PYRIMIDINES AND PIRIDO (3 ', 2': 4,5) FURO (3,2-D) PIRIMIDINES REPLACED FOR USE AS INHIBITORS OF THE RELEASE OF PDA-4 AND / OR TNF-ALFA.
CA2262692C (en) Substituted pyrido- or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives
TWI424999B (en) Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases
FI92697B (en) Process for the preparation of imidazo [4,5-b] quinolinyloxyalkanoic acid amides useful as medicaments
JP3335362B2 (en) Quinolein-2 (1H) -one derivative serotonin antagonist
ES2697051T3 (en) Antiviral activity of bicyclic heterocycles
KR20010050223A (en) Use of crf antagonists and related compositions
JP2004509114A5 (en)
EP0471236A1 (en) Imidazopyridine derivatives and their use
WO2010059838A2 (en) Pde4 inhibitors selective for the long form of pde4 for treating inflammation and avoiding side effects
EP1424336A1 (en) 1,3-benzothiazinone derivatives and use thereof
RU2000111469A (en) Production and use of ortho-sulfonamidobicyclic heteroaryl hydroxy acids as inhibitors of matrix metalloproteinases of matrix and tase (TNF-alpha-converting enzyme)
EP2139472A1 (en) Tetrahydroindole derivatives as nadph oxidase inhibitors
PT2801576E (en) Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
JP2011506608A (en) TRPV1 imidazolo-, oxazolo-, and thiazolopyrimidine modulators
CS264349B2 (en) Process for preparing new derivatives of 1h,3h-pyrrolo-/1,2-c/thiazole
CA3230491A1 (en) Substituted tricyclic compounds as parp inhibitors and use thereof
PL149903B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of 1h,3h-pyrol/1,2-c/thiazole
PT1685131E (en) Hydroxyalkyl substituted pyrido-7-pyrimidin-7-ones
RU2202546C2 (en) SYNTHESIS AND USAGE OF ORTHO-SULFONEAMIDO-BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND TACE (TNF-α-CONVERTING ENZYME)
WO2007118602A1 (en) Compounds for treating pulmonary hypertension
US6251905B1 (en) Tricyclic compounds, their production and use
CA3140017A1 (en) Polyaromatic urea derivatives and their use in the treatment of muscle diseases
JPH07215973A (en) Substituted quinoline derivative
KR20220056177A (en) 2-Aminoquinazolinone Derivatives