RU2000111434A - A method for modulating the function of serine / threonine protein-based compound 5-AZAHINOKSALINA, methods for identifying compounds that modulate the function of serine / threonine protein kinase A method for preventing or treating pathological conditions, the pharmaceutical composition, the compound based on a 5-AZAHINOKSALINA AND METHOD OF SYNTHESIS - Google Patents

A method for modulating the function of serine / threonine protein-based compound 5-AZAHINOKSALINA, methods for identifying compounds that modulate the function of serine / threonine protein kinase A method for preventing or treating pathological conditions, the pharmaceutical composition, the compound based on a 5-AZAHINOKSALINA AND METHOD OF SYNTHESIS

Info

Publication number
RU2000111434A
RU2000111434A RU2000111434/14A RU2000111434A RU2000111434A RU 2000111434 A RU2000111434 A RU 2000111434A RU 2000111434/14 A RU2000111434/14 A RU 2000111434/14A RU 2000111434 A RU2000111434 A RU 2000111434A RU 2000111434 A RU2000111434 A RU 2000111434A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
independently selected
membered aryl
formula
Prior art date
Application number
RU2000111434/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2223753C2 (en
Inventor
Экхард ГЮНТЕР
Бернгард Кучер
Джеральд МАКМЭЙХОН
Гаральд ЭПП
Original Assignee
Аста Медика Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аста Медика Акциенгезельшафт filed Critical Аста Медика Акциенгезельшафт
Publication of RU2000111434A publication Critical patent/RU2000111434A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2223753C2 publication Critical patent/RU2223753C2/en

Links

Claims (40)

1. Способ модулирования функции серин/треонин протеинкиназы соединением на основе 5-азахиноксалина, включающий контактирование клеток, экспрессирующих упомянутую серин/треонин протеинкиназу, с упомянутым соединением.1. A method of modulating the function of a serine / threonine protein kinase with a 5-azachinoxaline-based compound, comprising contacting cells expressing said serine / threonine protein kinase with said compound. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что упомянутой серин/треонин протеинкиназой является RAF. 2. The method of claim 1, wherein said serine / threonine protein kinase is RAF. 3. Способ идентификации соединений, модулирующих функцию серин/треонин протеинкиназы, отличающийся тем, что включает контактирование клеток, экспрессирующих упомянутую серин/треонин протеинкиназу, с упомянутым соединением и мониторинг эффекта на упомянутые клетки. 3. A method for identifying compounds modulating the function of a serine / threonine protein kinase, characterized in that it comprises contacting cells expressing said serine / threonine protein kinase with said compound and monitoring the effect on said cells. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что упомянутым эффектом является изменение или отсутствие изменения клеточного фенотипа. 4. The method according to p. 3, characterized in that the said effect is a change or absence of a change in the cellular phenotype. 5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что упомянутым эффектом является изменение или отсутствие изменения клеточной пролиферации. 5. The method according to p. 3, characterized in that the said effect is a change or no change in cell proliferation. 6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что упомянутым эффектом является изменение или отсутствие изменения каталитической активности упомянутой серин/треонин протеинкиназы. 6. The method according to p. 3, characterized in that said effect is a change or no change in the catalytic activity of said serine / threonine protein kinase. 7. Способ по п. 3, отличающийся тем, что упомянутым эффектом является изменение или отсутствие изменения взаимодействия между упомянутой серин/треонин протеинкиназой и природным связывающим партнером. 7. The method according to p. 3, characterized in that said effect is a change or no change in the interaction between said serine / threonine protein kinase and a natural binding partner. 8. Способ по п. 3, отличающийся тем, что лизируют упомянутые клетки с получением лизата, содержащего серин/треонин протеинкиназу, адсорбцируют упомянутую серин/треонин протеинкиназы на антителе, (в) инкубируют адсорбированную серин/треонин протеинкиназу с субстратом или субстратами и адсорбцируют упомянутый субстрат или субстраты на твердом носителе или антителе, причем мониторинг упомянутого эффекта на упомянутые клетки включает измерение концентрации фосфата в упомянутом субстрате или субстратах. 8. The method according to p. 3, characterized in that the cells are lysed to produce a lysate containing serine / threonine protein kinase, adsorb said serine / threonine protein kinase on an antibody, (c) the adsorbed serine / threonine protein kinase is incubated with a substrate or substrates and adsorb said a substrate or substrates on a solid support or antibody, wherein monitoring said effect on said cells includes measuring a concentration of phosphate in said substrate or substrates. 9. Способ по п. 3, отличающийся тем, что упомянутой серин/треонин протеинкиназой является RAF, а способ включает лизирование упомянутых клеток для получения лизата, содержащего RAF, адсорбцию упомянутой RAF на антителе, инкубирование упомянутой адсорбированной RAF с МЕК и МАРК и адсорбцию упомянутых МЕК и МАРК на твердом носителе или антителах причем упомянутая стадия измерения эффекта на упомянутые клетки включает мониторинг концентрации фосфата в упомянутых МЕК и МАРК. 9. The method of claim 3, wherein said serine / threonine protein kinase is RAF, and the method comprises lysing said cells to produce a lysate containing RAF, adsorbing said RAF on an antibody, incubating said adsorbed RAF with MEK and MAPK and adsorb said MEK and MAPK on a solid support or antibodies, wherein said step of measuring the effect on said cells includes monitoring the phosphate concentration in said MEK and MAPK. 10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что упомянутое соединение на основе 5-азахиноксалина имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000001

где (а) R1, R2, R3, R4 и R6 независимо выбирают из группы, включающей
(i) водород;
(ii) насыщенный или ненасыщенный алкил, замещенный по выбору пяти- или шестичленным арильным или гетероарильным остатками, в которых кольцо по выбору замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки;
(iii) амин формулы NX2X3, где Х2 и Х3 независимо выбирают из группы, включающей водород, насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки;
(iv) галоген или тригалогенметил;
(v) кетон формулы -СО-Х4, где Х4 выбирают из группы, включающей водород, алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки;
(vi) карбоновая кислота формулы -(Х5)n-СООН или сложный эфир формулы -(X6)n-COO-X7, где X5, X6 и Х7 независимо выбирают из группы, включающей алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, а n равно 0 или 1;
(vii) спирт формулы (X8)n-OH или алкоксиостаток формулы -(X8)n-O-Х9, где Х8 и Х9 независимо выбирают из группы, включающей водород, насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, в кольце которых по выбору имеется один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки, а n равно 0 или 1;
(viii) амид формулы -NНСОХ10, где Х10 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, в кольце которых по выбору имеется один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбокислат, нитро или сложноэфирные остатки;
(ix) -SO2NX11X12, где Х11 и Х12 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки;
(х) пяти- или шестичленный арильный или гетероарильный остаток, по выбору замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки;
(xi) альдегид формулы -СО-Н и
(xii) сульфон формулы -SO2-X13, где Х13 выбирают из группы, включающей насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; и
(б) X1 выбирают из группы, включающей азот, серу и кислород.10. The method according to p. 1, characterized in that the said compound based on 5-azachinoxaline has the structure represented by the formula
Figure 00000001

where (a) R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 are independently selected from the group consisting of
(i) hydrogen;
(ii) saturated or unsaturated alkyl optionally substituted with five- or six-membered aryl or heteroaryl residues in which the ring is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalogenomethyl, carboxylate, nitro and ester residues;
(iii) an amine of the formula NX 2 X 3 , where X 2 and X 3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, saturated or unsaturated alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues;
(iv) halogen or trihalogenomethyl;
(v) a ketone of the formula —CO — X 4 , wherein X 4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues;
(vi) a carboxylic acid of the formula - (X 5 ) n -COOH or an ester of the formula - (X 6 ) n -COO-X 7 , where X 5 , X 6 and X 7 are independently selected from the group consisting of alkyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues, and n is 0 or 1;
(vii) an alcohol of the formula (X 8 ) n- OH or an alkoxy radical of the formula - (X 8 ) n -O-X 9 , where X 8 and X 9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, saturated or unsaturated alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues, in the ring of which there is optionally one or more substituents, which are independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylate, nitro and ester residues, and n is 0 or 1;
(viii) an amide of formula -NNSOH 10, wherein X 10 is selected from the group consisting of alkyl, hydroxyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl radicals, there are one or more substituents in the ring which optionally is independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylic acid, nitro or ester residues;
(ix) -SO 2 NX 11 X 12 , where X 11 and X 12 are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues;
(x) a five- or six-membered aryl or heteroaryl residue optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylate, nitro and ester residues;
(xi) an aldehyde of the formula —CO — H; and
(xii) a sulfone of the formula —SO 2 —X 13 , wherein X 13 is selected from the group consisting of saturated or unsaturated alkyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; and
(b) X 1 is selected from the group consisting of nitrogen, sulfur and oxygen. 11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что упомянутые R1, R2, R3, R4 и R6 независимо выбирают из группы, включающей (i) водород; (ii) насыщенный или ненасыщенный алкил, замещенный по выбору пяти- или шестичленным арильным или гетероарильным остатками, в которых кольцо по выбору замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, гидрокси, алкокси, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки и (iii) пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, замещенные по выбору одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, гидрокси, алкокси, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки.11. The method according to p. 10, characterized in that the said R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 independently selected from the group comprising (i) hydrogen; (ii) saturated or unsaturated alkyl optionally substituted with five- or six-membered aryl or heteroaryl residues in which the ring is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, hydroxy, alkoxy, carboxylate , nitro and ester radicals; and (iii) five- or six-membered aryl or heteroaryl radicals optionally substituted with one, two, or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, hydroxyl , Alkoxy, carboxylate, nitro and ester moieties. 12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что упомянутые R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей (i) водород; (ii) фенил, по выбору замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, нитро, карбоксилат, гидрокси и алкокси остатки.12. The method of claim 11, wherein said R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of (i) hydrogen; (ii) phenyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, nitro, carboxylate, hydroxy and alkoxy radicals. 13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что упомянутый X1 является азотом или кислородом.13. The method according to p. 12, characterized in that the said X 1 is nitrogen or oxygen. 14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что упомянутые заместители R6 и Х1 объединены с образованием остатка, который выбирают из группы, включающей заместители SAQAR.14. The method according to p. 12, characterized in that the said substituents R 6 and X 1 are combined to form a residue which is selected from the group consisting of SAQAR substituents. 15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что упомянутое соединение на основе 5-азахиноксалина выбирают из группы, включающей соединения SAQAR. 15. The method according to p. 14, characterized in that the said 5-azachinoxaline-based compound is selected from the group consisting of SAQAR compounds. 16. Способ профилактики или лечения патологического состояния организма, отличающийся тем, что в упомянутый организм вводят соединения на основе 5-азахиноксалина формулы I
Figure 00000002

где (a) R1, R2, R3, R4 и R6 независимо выбирают из группы, включающей (i) водород; (ii) насыщенный или ненасыщенный алкил, замещенный по выбору пяти- или шестичленным арильным или гетероарильным остатками, в которых кольцо по выбору замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки; (iii) амин формулы NX2X3, где Х2 и Х3 независимо выбирают из группы, включающей водород, насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; (iv) галоген или тригалогенметил; (v) кетон формулы -СО-Х4, где Х4 выбирают из группы, включающей водород, алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; (vi) карбоновая кислота формулы -(X5)n-COOH или сложный эфир формулы -(X6)n-COO-X7, где X5, X6 и Х7 независимо выбирают из группы, включающей алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, а n равно 0 или 1; (vii) спирт формулы (X8)n-OH или алкоксиостаток формулы -(X8)n-O-Х9, где X8 и Х9 независимо выбирают из группы, включающей водород, насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, в кольце которых по выбору имеется один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки, а n равно 0 или 1; (viii) амид формулы -NНСОХ10, где Х10 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, в кольце которых по выбору имеется один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбокислат, нитро или сложноэфирные остатки; (ix) -SO2NX11X12, где Х11 и Х12 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; (х) пяти- или шестичленный арильный или гетероарильный остаток, по выбору замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки; (xi) альдегид формулы -СО-Н и (xii) сульфон формулы -SО2-Х13, где Х13 выбирают из группы, включающей насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; и (б) Х1 выбирают из группы, включающей азот, серу и кислород.16. A method for the prevention or treatment of a pathological condition of an organism, characterized in that compounds based on 5-azachinoxaline of the formula I are administered
Figure 00000002

where (a) R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 are independently selected from the group consisting of (i) hydrogen; (ii) saturated or unsaturated alkyl optionally substituted with five- or six-membered aryl or heteroaryl residues in which the ring is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalogenomethyl, carboxylate, nitro and ester residues; (iii) an amine of the formula NX 2 X 3 , where X 2 and X 3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, saturated or unsaturated alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; (iv) halogen or trihalogenomethyl; (v) a ketone of the formula —CO — X 4 , wherein X 4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; (vi) a carboxylic acid of the formula - (X 5 ) n -COOH or an ester of the formula - (X 6 ) n -COO-X 7 , where X 5 , X 6 and X 7 are independently selected from the group consisting of alkyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues, and n is 0 or 1; (vii) an alcohol of the formula (X 8 ) n- OH or an alkoxy radical of the formula - (X 8 ) n -O-X 9 , where X 8 and X 9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, saturated or unsaturated alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues, in the ring of which there is optionally one or more substituents, which are independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylate, nitro and ester residues, and n is 0 or 1; (viii) an amide of the formula —NHOX 10 , where X 10 is selected from the group consisting of alkyl, hydroxyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl radicals, in the ring of which there are optionally one or more substituents which are independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylic acid, nitro or ester residues; (ix) -SO 2 NX 11 X 12 , where X 11 and X 12 are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; (x) a five- or six-membered aryl or heteroaryl residue optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylate, nitro and ester residues; (xi) an aldehyde of the formula —CO — H; and (xii) a sulfone of the formula —CO 2 —X 13 , wherein X 13 is selected from the group consisting of saturated or unsaturated alkyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; and (b) X 1 is selected from the group consisting of nitrogen, sulfur, and oxygen. 17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что упомянутые R1, R2, R3, R4 и R6 независимо выбирают из группы, включающей (i) водород; (ii) насыщенный или ненасыщенный алкил, замещенный по выбору пяти- или шестичленным арильным или гетероарильным остатками, в которых кольцо по выбору замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки; (iii) пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, замещенные по выбору одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, гидрокси, алкокси, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки.17. The method according to p. 16, characterized in that the said R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 independently selected from the group comprising (i) hydrogen; (ii) saturated or unsaturated alkyl optionally substituted with five- or six-membered aryl or heteroaryl residues in which the ring is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalogenomethyl, carboxylate, nitro and ester residues; (iii) five- or six-membered aryl or heteroaryl residues, optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, hydroxy, alkoxy, carboxylate, nitro and ester residues. 18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что упомянутые R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей (i) метил, по выбору замещенный фенильной группой, которая по выбору замещена заместителем, выбранным из группы, включающей алкил, галоген, гидрокси и алкокси остатки и (ii) фенил, по выбору замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, гидрокси и алкокси остатки.18. The method of claim 17, wherein said R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of (i) methyl, optionally substituted with a phenyl group, which is optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy and alkoxy residues; and (ii) phenyl optionally substituted with substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy and alkoxy residues. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что упомянутый X1 является азотом или кислородом.19. The method according to p. 18, characterized in that the said X 1 is nitrogen or oxygen. 20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что упомянутые заместители R6 и Х1 объединены с образованием остатка, который выбирают из группы, включающей заместители SAQAR.20. The method according to p. 19, characterized in that the said substituents R 6 and X 1 are combined to form a residue which is selected from the group consisting of SAQAR substituents. 21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что упомянутое соединение на основе 5-азахиноксалина выбирают из группы, включающей соединения SAQAR. 21. The method according to p. 20, characterized in that the said 5-azachinoxaline-based compound is selected from the group consisting of SAQAR compounds. 22. Способ по п. 16, отличающийся тем, что упомянутым организмом является млекопитающее. 22. The method according to p. 16, characterized in that the said organism is a mammal. 23. Способ по п. 16, отличающийся тем, что упомянутым патологическим состоянием является онкологическое заболевание или фиброзное нарушение. 23. The method according to p. 16, characterized in that said pathological condition is an oncological disease or fibrotic disorder. 24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что упомянутым патологическим состоянием является онкологическое заболевание, выбираемое из группы, включающей рак легких, рак яичников, рак молочной железы, рак мозга, рак внутриаксиального мозга, рак ободочной кишки, рак предстательной железы, саркома, саркома ксеродермы, меланома и глиома. 24. The method of claim 23, wherein said pathological condition is an oncological disease selected from the group consisting of lung cancer, ovarian cancer, breast cancer, brain cancer, intraaxial cancer, colon cancer, prostate cancer, sarcoma , xeroderma sarcoma, melanoma and glioma. 25. Способ по п. 16, отличающийся тем, что упомянутое патологическое состояние связано с отклонением от нормы пути трансдукции сигнала, характеризующегося взаимодействием между серин/треонин протеинкиназой и природным связывающим партнером. 25. The method according to p. 16, characterized in that the said pathological condition is associated with a deviation from the normal path of the signal transduction, characterized by the interaction between serine / threonine protein kinase and a natural binding partner. 26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что упомянутой серин/треонин протеинкиназой является RAF. 26. The method of claim 25, wherein said serine / threonine protein kinase is RAF. 27. Соединение на основе 5-азахиноксалина, имеющее структуру, представленную формулой I
Figure 00000003

где (a) R1, R2, R3, R4 и R6 независимо выбирают из группы, включающей (i) водород; (ii) насыщенный или ненасыщенный алкил, замещенный по выбору пяти- или шестичленным арильным или гетероарильным остатками, в которых кольцо по выбору замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки; (iii) амин формулы NX2X3, где X2 и Х3 независимо выбирают из группы, включающей водород, насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; (iv) галоген или тригалогенметил; (v) кетон формулы -СО-Х4, где Х4 выбирают из группы, включающей водород, алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; (vi) карбоновая кислота формулы -(X5)n-COOH или сложный эфир формулы -(X6)n-COO-X7, где Х5, X6 и Х7 независимо выбирают из группы, включающей алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, а n равно 0 или 1; (vii) спирт формулы (X8)n-OH или алкоксиостаток формулы -(X8)n-O-Х9, где X8 и X9 независимо выбирают из группы, включающей водород, насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, в кольце которых по выбору имеется один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки, а n равно 0 или 1; (viii) амид формулы -NHCOX10, где Х10 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, в кольце которых по выбору имеется один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбокислат, нитро или сложноэфирные остатки; (ix) -SO2NX11X12, где Х11 и X12 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; (х) пяти- или шестичленный арильный или гетероарильный остаток, по выбору замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки; (xi) альдегид формулы -СО-Н и (xii) сульфон формулы -SO2-X13, где Х13 выбирают из группы, включающей насыщенный или ненасыщенный алкил и пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки; и (б) X1 выбирают из группы, включающей азот, серу и кислород.27. A compound based on 5-azachinoxaline having the structure represented by formula I
Figure 00000003

where (a) R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 are independently selected from the group consisting of (i) hydrogen; (ii) saturated or unsaturated alkyl optionally substituted with five- or six-membered aryl or heteroaryl residues in which the ring is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalogenomethyl, carboxylate, nitro and ester residues; (iii) an amine of the formula NX 2 X 3 , where X 2 and X 3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, saturated or unsaturated alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; (iv) halogen or trihalogenomethyl; (v) a ketone of the formula —CO — X 4 , wherein X 4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; (vi) a carboxylic acid of the formula - (X 5 ) n -COOH or an ester of the formula - (X 6 ) n -COO-X 7 , where X 5 , X 6 and X 7 are independently selected from the group consisting of alkyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues, and n is 0 or 1; (vii) an alcohol of the formula (X 8 ) n- OH or an alkoxy radical of the formula - (X 8 ) n -O-X 9 , where X 8 and X 9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, saturated or unsaturated alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues, in the ring of which there is optionally one or more substituents, which are independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylate, nitro and ester residues, and n is 0 or 1; (viii) an amide of the formula —NHCOX 10 , wherein X 10 is selected from the group consisting of alkyl, hydroxyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl radicals, in the ring of which there are optionally one or more substituents which are independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylic acid, nitro or ester residues; (ix) —SO 2 NX 11 X 12 , wherein X 11 and X 12 are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; (x) a five- or six-membered aryl or heteroaryl residue optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, carboxylate, nitro and ester residues; (xi) an aldehyde of the formula —CO — H; and (xii) a sulfone of the formula —SO 2 —X 13 , wherein X 13 is selected from the group consisting of saturated or unsaturated alkyl and five- or six-membered aryl or heteroaryl residues; and (b) X 1 is selected from the group consisting of nitrogen, sulfur, and oxygen. 28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что упомянутые R1, R2, R3, R4 и R6 независимо выбирают из группы, включающей (i) водород; (ii) насыщенный или ненасыщенный алкил, замещенный по выбору пяти- или шестичленным арильным или гетероарильным остатками, в которых кольцо по выбору замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, гидрокси, алкокси, карбоксилат, нитро и сложноэфирные остатки;
(iii) пяти- или шестичленные арильные или гетероарильные остатки, замещенные по выбору одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, тригалогенметил, гидрокси, алкокси, нитро и сложноэфирные остатки.28. The compound of claim 27, wherein said R 1 , R 2 , R 3 , R 4, and R 6 are independently selected from the group consisting of (i) hydrogen; (ii) saturated or unsaturated alkyl optionally substituted with five- or six-membered aryl or heteroaryl residues in which the ring is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, hydroxy, alkoxy, carboxylate nitro and ester residues;
(iii) five- or six-membered aryl or heteroaryl residues optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, trihalomethyl, hydroxy, alkoxy, nitro and ester residues. 29. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что упомянутые R3 и R4 являются водородом.29. The compound according to p. 28, characterized in that the said R 3 and R 4 are hydrogen. 30. Соединение по п. 29, отличающееся тем, что упомянутые R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей (i) метил, по выбору замещенный фенильной группой, по выбору замещенной заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, гидрокси и алкокси остатки и (ii) фенил, по выбору замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, гидрокси и алкокси остатки.30. The compound of claim 29, wherein said R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of (i) methyl, optionally substituted with a phenyl group, optionally substituted with substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy and alkoxy radicals; and (ii) phenyl optionally substituted with substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy and alkoxy radicals. 31. Соединение по п. 29, отличающееся тем, что упомянутые R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, фенил и 4-гидроксифенил.31. The compound of claim 29, wherein said R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, methyl, phenyl, and 4-hydroxyphenyl. 32. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что Х1 является азотом или кислородом.32. The compound according to p. 30, characterized in that X 1 is nitrogen or oxygen. 33. Соединение по п. 32, отличающееся тем, что упомянутые заместители R6 и Х1 объединены с образованием остатка, который выбирают из группы, включающей заместители SAQAR.33. The compound of claim 32, wherein said R 6 and X 1 substituents are combined to form a residue that is selected from the group consisting of SAQAR substituents. 34. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что упомянутое соединение на основе 5-азахиноксалина выбирают из группы, включающей соединения SAQAR. 34. The compound of claim 33, wherein said 5-azachinoxaline-based compound is selected from the group consisting of SAQAR compounds. 35. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение на основе 5-азахиноксалина по любому из пп. 26-33 или его соль и физиологически приемлемый носитель или разбавитель. 35. A pharmaceutical composition comprising a compound based on 5-azachinoxaline according to any one of paragraphs. 26-33 or its salt and a physiologically acceptable carrier or diluent. 36. Способ синтеза соединения по п. 27, отличающийся тем, что первый реагент взаимодействует со вторым реагентом в растворителе и в присутствии основания с образованием первого промежуточного производного, причем первым реагентом является 2-амино-6-хлор-3-нитропиридин, а вторым реагентом является спирт или амин, упомянутое первое промежуточное производное вводят в реакцию с третьим реагентом в присутствии катализатора и восстанавливающего реагента, причем третьим реагентом является 1,2-дион, и очищают продукт, упомянутое соединение по п. 27. 36. The synthesis method of the compound according to p. 27, characterized in that the first reactant interacts with the second reactant in a solvent and in the presence of a base to form the first intermediate derivative, the first reactant being 2-amino-6-chloro-3-nitropyridine, and the second the reagent is alcohol or an amine, said first intermediate derivative is reacted with a third reagent in the presence of a catalyst and a reducing reagent, the third reagent being 1,2-dione, and the product, said compound according to claim 27, is purified. 37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что упомянутый второй реагент выбирают из группы, включающей реагенты SAQAR. 37. The method of claim 36, wherein said second reagent is selected from the group consisting of SAQAR reagents. 38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что упомянутый третий реагент выбирают из группы, включающей 4-гидроксифенилглиоксаль, 1-фенил-1,2-пропандион и бензил. 38. The method according to p. 36, characterized in that the said third reagent is selected from the group comprising 4-hydroxyphenylglyoxal, 1-phenyl-1,2-propanedione and benzyl. 39. Способ по п. 36, отличающийся тем, что упомянутым восстанавливающим агентом является водород. 39. The method according to p. 36, characterized in that the said reducing agent is hydrogen. 40. Способ по п. 36, отличающийся тем, что упомянутым катализатором является никель Ренея. 40. The method according to p. 36, characterized in that the said catalyst is Raney nickel.
RU2000111434/15A 1997-10-06 1998-10-05 Methods for modulation of function of serine/threonine-protein kinase with 5-azaquinoxaline-base compounds, method for identification of compounds modulating function of serine/threonine-protein kinase, method for prophylaxis or treatment of body pathological state, 5-azaquinoxaline-base pharmaceutical composition and method for its synthesis RU2223753C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6112397P 1997-10-06 1997-10-06
US60/061,123 1997-10-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000111434A true RU2000111434A (en) 2002-02-27
RU2223753C2 RU2223753C2 (en) 2004-02-20

Family

ID=22033733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000111434/15A RU2223753C2 (en) 1997-10-06 1998-10-05 Methods for modulation of function of serine/threonine-protein kinase with 5-azaquinoxaline-base compounds, method for identification of compounds modulating function of serine/threonine-protein kinase, method for prophylaxis or treatment of body pathological state, 5-azaquinoxaline-base pharmaceutical composition and method for its synthesis

Country Status (31)

Country Link
US (2) US6180631B1 (en)
EP (1) EP1028729B1 (en)
JP (1) JP2001518496A (en)
KR (1) KR100633270B1 (en)
CN (1) CN1169527C (en)
AR (1) AR013542A1 (en)
AT (1) ATE336250T1 (en)
AU (1) AU757585B2 (en)
BG (1) BG64969B1 (en)
BR (1) BR9814814A (en)
CA (1) CA2306257C (en)
CY (1) CY1106223T1 (en)
CZ (1) CZ298775B6 (en)
DE (1) DE69835612T2 (en)
DK (1) DK1028729T3 (en)
ES (1) ES2268791T3 (en)
HK (1) HK1031836A1 (en)
HU (1) HUP0100302A3 (en)
IL (2) IL135103A0 (en)
MX (1) MXPA03011007A (en)
NO (1) NO316598B1 (en)
NZ (1) NZ503431A (en)
PL (1) PL192039B1 (en)
PT (1) PT1028729E (en)
RU (1) RU2223753C2 (en)
SK (1) SK4722000A3 (en)
TR (2) TR200000906T2 (en)
TW (1) TWI245765B (en)
UA (1) UA71555C2 (en)
WO (1) WO1999017759A2 (en)
ZA (1) ZA988961B (en)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA71555C2 (en) 1997-10-06 2004-12-15 Zentaris Gmbh Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives
JP2002534468A (en) * 1999-01-13 2002-10-15 バイエル コーポレイション ω-Carboxyaryl-substituted diphenylureas as p38 kinase inhibitors
US8124630B2 (en) * 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
AU1053501A (en) * 1999-11-02 2001-05-14 Ajinomoto Co., Inc. Polyazanaphthalene compound and medicinal use thereof
US7371763B2 (en) * 2001-04-20 2008-05-13 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
US20080108672A1 (en) * 2002-01-11 2008-05-08 Bernd Riedl Omega-Carboxyaryl Substituted Diphenyl Ureas As Raf Kinase Inhibitors
EP2324825A1 (en) * 2002-02-11 2011-05-25 Bayer Healthcare LLC Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
US20040131504A1 (en) * 2002-09-17 2004-07-08 Landers James P. Remote temperature sensing of small volume and related apparatus thereof
US7557129B2 (en) 2003-02-28 2009-07-07 Bayer Healthcare Llc Cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
ATE366108T1 (en) * 2003-05-20 2007-07-15 Bayer Pharmaceuticals Corp DIARYL UREAS FOR PDGFR-MEDIATED DISEASES
BRPI0410633A (en) * 2003-05-23 2006-06-13 Zentaris Gmbh pyridopyrazines and their use as kinase modulators
DE102004022383A1 (en) * 2004-05-06 2005-12-01 Zentaris Gmbh New pyridopyrazine derivatives are modulators of kinase activity, useful for the treatment of diseases associated with abnormal cellular signaling, e.g. tumors
DE10323345A1 (en) 2003-05-23 2004-12-16 Zentaris Gmbh New pyridopyrazines and their use as kinase inhibitors
CA2529090A1 (en) * 2003-06-13 2004-12-23 Novartis Ag 2-aminopyrimidine derivatives as raf kinase inhibitors
NZ580384A (en) 2003-07-23 2011-03-31 Bayer Pharmaceuticals Corp 4{4-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide and metabolites for the treatment and prevention of diseases and conditions
EP1790342A1 (en) 2005-11-11 2007-05-30 Zentaris GmbH Pyridopyrazine derivatives and their use as signal transduction modulators
KR101400905B1 (en) * 2005-11-11 2014-05-29 아에테르나 젠타리스 게엠베하 Novel pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
US8217042B2 (en) 2005-11-11 2012-07-10 Zentaris Gmbh Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
WO2010003308A1 (en) * 2008-07-10 2010-01-14 卞化石 The use of nitric oxide and signal transduction system thereof in preparing medicaments for targeted therapy of malignant tumors
GB0812969D0 (en) 2008-07-15 2008-08-20 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2508184A1 (en) 2011-04-06 2012-10-10 Æterna Zentaris GmbH Pyridopyrazine derivatives and their use
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) * 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN104903320B (en) * 2013-01-11 2018-11-13 富士胶片株式会社 Nitrogen-containing heterocycle compound or its salt
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DE102013008118A1 (en) * 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
JP6980385B2 (en) 2014-03-26 2021-12-15 アステックス、セラピューティックス、リミテッドAstex Therapeutics Limited Combination of FGFR inhibitor and IGF1R inhibitor
HUE053654T2 (en) 2014-03-26 2021-07-28 Astex Therapeutics Ltd Combinations of fgfr- and cmet-inhibitors for the treatment of cancer
JO3512B1 (en) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd Quinoxaline derivatives useful as fgfr kinase modulators
DK3174868T3 (en) 2014-08-01 2021-11-08 Nuevolution As COMPOUNDS ACTIVE AGAINST BROMODOMAINS
JOP20200201A1 (en) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compositions comprising n-(3,5-dimethoxyphenyl)-n'-(1-methylethyl)-n-[3-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]ethane-1,2-diamine
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
KR20180052631A (en) 2015-09-23 2018-05-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. Non-heteroaryl substituted 1,4-benzodiazepines and their use for the treatment of cancer
BR112018005637B1 (en) 2015-09-23 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv COMPOUNDS DERIVED FROM QUINOXALINE, QUINOLINE AND QUINAZOLINONE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND USE OF SAID COMPOUNDS
US20190256492A1 (en) * 2018-02-19 2019-08-22 Washington University Alpha-synuclein ligands

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4001017A (en) * 1972-12-05 1977-01-04 Ciba-Geigy Ag Process for the photopolymerization of ethylenically unsaturated compounds
US4043819A (en) * 1974-06-11 1977-08-23 Ciba-Geigy Ag Photo-polymerizable material for the preparation of stable polymeric images and process for making them by photopolymerization in a matrix
US5217999A (en) 1987-12-24 1993-06-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Styryl compounds which inhibit EGF receptor protein tyrosine kinase
DE3804990A1 (en) * 1988-02-18 1989-08-31 Basf Ag HERBICIDALLY EFFECTIVE, HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED SULFONAMIDES
FR2656606B1 (en) * 1989-12-28 1993-06-25 Roussel Uclaf USE OF 9,10-DIHYDROPHENANTHRENE DERIVATIVES FOR THE PREPARATION OF AN ANTI-TUMOR DRUG, APPLICATION AS 9,10-DIHYDROPHENANTHRENE DERIVATIVES AND PRODUCTS DERIVED FROM THIS STRUCTURE.
CA2078214C (en) 1990-04-02 1995-03-28 Robert Lee Dow Benzylphosphonic acid tyrosine kinase inhibitors
US5302606A (en) 1990-04-16 1994-04-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Styryl-substituted pyridyl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
DK0584222T3 (en) 1991-05-10 1998-02-23 Rhone Poulenc Rorer Int Bis-mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds that inhibit EGF and / or PDGF receptor tyrosine kinase
CA2108889A1 (en) 1991-05-29 1992-11-30 Robert Lee Dow Tricyclic polyhydroxylic tyrosine kinase inhibitors
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
RU2155187C2 (en) 1992-08-06 2000-08-27 Варнер-Ламберт Компани Derivatives of indole, their tautomers, mixtures of their isomers or separate isomers and pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition showing antitumor or inhibiting protein tyrosine kinase activity and method of inhibition of protein tyrosine kinase-depending disease or control of aberrant growth of mammalian or human cells
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
GB9226855D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Erba Carlo Spa Vinylene-azaindole derivatives and process for their preparation
US5700823A (en) * 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
GB9501567D0 (en) 1995-01-26 1995-03-15 Pharmacia Spa Hydrosoluble 3-arylidene-2-oxindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
US5593997A (en) * 1995-05-23 1997-01-14 Pfizer Inc. 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
US5723462A (en) * 1996-04-26 1998-03-03 Neurogen Corporation Certain fused pyrrolecarboxamides a new class of GABA brain receptor ligands
UA71555C2 (en) 1997-10-06 2004-12-15 Zentaris Gmbh Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives
GB9726851D0 (en) * 1997-12-19 1998-02-18 Zeneca Ltd Human signal transduction serine/threonine kinase

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000111434A (en) A method for modulating the function of serine / threonine protein-based compound 5-AZAHINOKSALINA, methods for identifying compounds that modulate the function of serine / threonine protein kinase A method for preventing or treating pathological conditions, the pharmaceutical composition, the compound based on a 5-AZAHINOKSALINA AND METHOD OF SYNTHESIS
RU2223753C2 (en) Methods for modulation of function of serine/threonine-protein kinase with 5-azaquinoxaline-base compounds, method for identification of compounds modulating function of serine/threonine-protein kinase, method for prophylaxis or treatment of body pathological state, 5-azaquinoxaline-base pharmaceutical composition and method for its synthesis
RU2000110736A (en) A method for modulating the function of serine / threonine protein-based compound AZABENZIMIDAZOLA, methods for identifying compounds that modulate the function of serine / threonine protein kinase method for preventing or treating a pathological condition IN THE BODY-based compound AZABENZIMIDAZOLA, its method of synthesis and pharmaceutical compositions
Mastalir et al. Air stable iron (II) PNP pincer complexes as efficient catalysts for the selective alkylation of amines with alcohols
Koike et al. A novel biomimetic Zinc (II)− fluorophore, dansylamidoethyl− pendant macrocyclic tetraamine 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane (cyclen)
Shi et al. Catalytic, Asymmetric Aza‐Baylis–Hillman Reaction of N‐Sulfonated Imines with Activated Olefins by Quinidine‐Derived Chiral Amines
Costas et al. Dioxygen activation at mononuclear nonheme iron active sites: enzymes, models, and intermediates
Hilt et al. An Efficient Cobalt (i) Catalyst System for the Selective 1, 4‐Hydrovinylation of 1, 3‐Dienes
JP2001518496A5 (en)
Hamann et al. Monooxygenation of an appended phenol in a model system of tyrosinase: implications on the enzymatic reaction mechanism
CA2139293A1 (en) Electrochemical assay method and novel p-phenylenediamine compound
Ellison et al. Reactivity of five-coordinate models for the thiolate-ligated Fe site of nitrile hydratase
Duan et al. Organocatalytic Asymmetric Benzylation and Aldol‐Hemiacetalization of α, β‐Unsaturated Trifluoromethyl Ketones: Efficient Enantioselective Construction of 3, 4‐Dihydroisocoumarins
Jiao et al. Enantioselective Strecker Reactions between Aldimines and Trimethylsilyl Cyanide Promoted by Chiral N, N′‐Dioxides
Ton et al. Copper (II) Triflate Catalyzed Amination of 1, 3‐Dicarbonyl Compounds
Wen et al. Asymmetric three‐component Strecker reactions catalyzed by trans‐4‐hydroxy‐L‐proline‐derived N, N′‐dioxides
Zhou et al. Development of highly efficient platinum catalysts for hydroalkoxylation and hydroamination of unactivated alkenes
Choi et al. Rhenium (I) polypyridine diamine complexes as intracellular phosphorogenic sensors: Synthesis, characterization, emissive behavior, biological properties, and nitric oxide sensing
Tanaka et al. Can heteroarenes/arenes be hydrogenated over catalytic Pd/C under ambient conditions?
Chung et al. Induced Self‐Assembly of Platinum (II) Alkynyl Complexes through Specific Interactions between Citrate and Guanidinium for Proof‐of‐Principle Detection of Citrate and an Assay of Citrate Lyase
Türker et al. The (NHC) PdBr 2 (2-aminopyridine) complexes: synthesis, characterization, molecular docking study, and inhibitor effects on the human serum carbonic anhydrase and serum bovine xanthine oxidase
Kaloğlu et al. Ruthenium (II)‐(Arene)‐N‐Heterocyclic Carbene Complexes: Efficient and Selective Catalysts for the N‐Alkylation of Aromatic Amines with Alcohols
Fernández et al. Synthesis, X-ray studies, and catalytic allylic amination reactions with ruthenium (IV) allyl carbonate complexes
Scholtes et al. Design and synthesis of a stereodynamic catalyst with reversal of selectivity by enantioselective self‐inhibition
Lin et al. Use of noncanonical tyrosine analogues to probe control of radical intermediates during endoperoxide installation by verruculogen synthase (FtmOx1)