Claims (34)
1. "Очеловеченное" антитело, которое способно конкурировать с мышиным антителом 24-31 за ингибирование связывания CD40 с gр39.1. A “humanized” antibody that is able to compete with a murine antibody 24-31 for inhibition of CD40 binding to gp39.
2. Антитело по п. 1, содержащее гипервариабельные области антитела 24-31, представленные на Фиг. 4-8, или его варианты и эквиваленты, которые содержат одно или несколько консервативных аминокислотных замен. 2. The antibody of claim 1, comprising the hypervariable regions of the antibody 24-31 shown in FIG. 4-8, or its variants and equivalents that contain one or more conservative amino acid substitutions.
3. "Очеловеченное" антитело, происходящее от мышиного моноклонального антитела 24-31. 3. "Humanized" antibody, derived from a murine monoclonal antibody 24-31.
4. "Очеловеченное" антитело, происходящее от мышиного моноклонального антитела 24-31 и сохраняющее, по крайней мере, около одной трети аффинности связывания с антигеном gр39 мышиного антитела 24-31. 4. "Humanized" antibody, derived from a murine monoclonal antibody 24-31 and retaining at least about one third of the affinity of binding to the gp39 antigen of murine antibodies 24-31.
5. "Очеловеченное" антитело, происходящее от мышиного моноклонального антитела 24-31 и сохраняющее полумаксимальную способность к функциональной in vitro-активности в В-клеточном анализе при концентрации, которая не более, чем в три раза превышает концентрацию родительского мышиного антитела 24-31. 5. The "humanized" antibody, derived from the murine monoclonal antibody 24-31 and retaining the half-maximum ability for functional in vitro activity in B-cell analysis at a concentration that is no more than three times the concentration of the parental mouse antibody 24-31.
6. "Очеловеченное" антитело по п. 5, где в В-клеточном анализе измеряют Т-клеточно-зависимое продуцирование антитела. 6. The “humanized” antibody of claim 5, wherein T cell dependent antibody production is measured in a B-cell assay.
7. "Очеловеченное" антитело по п. 1, где указанное антитело содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи, выбранную из группы последовательностей (см. графическую часть) и их варианты и эквиваленты, содержащие одну или несколько консервативных аминокислотных замен, которые не оказывают существенного влияния на способность полученного "очеловеченного" антитела связываться с антигеном gр39. 7. "Humanized" antibody according to claim 1, where the specified antibody contains a "humanized" variable sequence of the light chain selected from the group of sequences (see graphic part) and their variants and equivalents containing one or more conservative amino acid substitutions that do not have a significant effect on the ability of the obtained "humanized" antibodies to bind to gp39 antigen.
8. "Очеловеченное" антитело по п. 1, где указанное антитело содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы последовательностей (см. графическую часть) и их варианты и эквиваленты, содержащие одну или несколько консервативных аминокислотных замен, которые не оказывают существенного влияния на способность полученного "очеловеченного" антитела связываться с антигеном gр39. 8. "Humanized" antibody according to claim 1, where the specified antibody contains a "humanized" variable sequence of the heavy chain selected from the group of sequences (see graphic part) and their variants and equivalents containing one or more conservative amino acid substitutions that do not have a significant effect on the ability of the obtained "humanized" antibodies to bind to the gp39 antigen.
9. "Очеловеченное антитело по п. 1, которое содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи, выбранную из первой группы последовательностей (см. графическую часть) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи, выбранную из второй группы последовательностей (см. графическую часть) и их варианты и эквиваленты, содержащие одну или несколько консервативных аминокислотных замен, которые не оказывают существенного влияния на способность полученного "очеловеченного" антитела связываться с антигеном gр39. 9. "Humanized antibody according to claim 1, which contains a" humanized "variable sequence of the light chain selected from the first group of sequences (see graphic part) and a" humanized "variable sequence of the heavy chain selected from the second group of sequences (see graphic part ) and their variants and equivalents containing one or more conservative amino acid substitutions that do not significantly affect the ability of the obtained “humanized” antibody to bind to the gp39 antigen.
10. "Очеловеченное" антитело по п. 5, которое содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (1) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (1). 10. "Humanized" antibody according to claim 5, which contains the "humanized" variable sequence of the light chain (1) and the "humanized" variable sequence of the heavy chain (1).
11. "Очеловеченное" антитело по п. 5, которое содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (2) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (1). 11. "Humanized" antibody according to claim 5, which contains a "humanized" variable sequence of the light chain (2) and a "humanized" variable sequence of the heavy chain (1).
12. "Очеловеченное" антитело по п. 5, которое содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (1) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (2). 12. "Humanized" antibody according to claim 5, which contains the "humanized" variable sequence of the light chain (1) and the "humanized" variable sequence of the heavy chain (2).
13. "Очеловеченное" антитело по п. 5, которое содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (2) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (2). 13. A “humanized” antibody according to claim 5, which comprises a “humanized” light chain variable sequence (2) and a “humanized” heavy chain variable sequence (2).
14. "Очеловеченное" антитело по п. 1, которое содержит константную область легкой каппа- или лямбда-цепи антитела человека и константную область тяжелой цепи либо гамма-1-, либо гамма-4 антитела человека. 14. "Humanized" antibody according to claim 1, which contains the constant region of the light Kappa or lambda chains of human antibodies and the constant region of the heavy chain of either gamma-1 - or gamma-4 human antibodies.
15. ДНК-последовательность, кодирующая "очеловеченное" антитело по п. 1. 15. The DNA sequence encoding the "humanized" antibody according to claim 1.
16. Экспрессирующий вектор, содержащий ДНК-последовательность по п. 10. 16. An expression vector containing the DNA sequence of claim 10.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая "очеловеченное" антитело, происходящее от мышиного моноклонального антитела 24-31. 17. A pharmaceutical composition comprising a humanized antibody derived from a 24-31 mouse monoclonal antibody.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где указанное "очеловеченное" антитело содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи, выбранную из группы последовательностей (см. графическую часть) и их варианты и эквиваленты, содержащие одну или несколько консервативных аминокислотных замен, которые не оказывают существенного влияния на способность полученного "очеловеченного" антитела связываться с антигеном gр39. 18. The pharmaceutical composition of claim 17, wherein said “humanized” antibody comprises a “humanized” light chain variable sequence selected from a group of sequences (see graphic part) and their variants and equivalents containing one or more conservative amino acid substitutions that are not have a significant effect on the ability of the obtained "humanized" antibodies to bind to gp39 antigen.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где указанное "очеловеченное" антитело содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы последовательностей (см. графическую часть) и их варианты и эквиваленты, содержащие одну или несколько консервативных аминокислотных замен, которые не оказывают существенного влияния на способность полученного "очеловеченного" антитела связываться с антигеном gр39. 19. The pharmaceutical composition of claim 18, wherein said “humanized” antibody comprises a “humanized” heavy chain variable sequence selected from a group of sequences (see graphic part) and their variants and equivalents containing one or more conservative amino acid substitutions that are not have a significant effect on the ability of the obtained "humanized" antibodies to bind to gp39 antigen.
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, где указанное "очеловеченное" антитело содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи, выбранную из первой группы последовательностей (см. графическую часть) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи, выбранную из второй группы последовательностей (см. графическую часть) и их варианты и эквиваленты, содержащие одну или несколько консервативных аминокислотных замен, которые не оказывают существенного влияния на способность полученного "очеловеченного" антитела связываться с антигеном gр39. 20. The pharmaceutical composition of claim 17, wherein said “humanized” antibody comprises a “humanized” light chain variable sequence selected from a first group of sequences (see graphic part) and a “humanized” heavy chain variable sequence selected from a second group of sequences ( see the graphic part) and their variants and equivalents containing one or more conservative amino acid substitutions that do not significantly affect the ability of the resulting humanized an titel bind to gp39 antigen.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где "очеловеченное" антитело содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (1) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (1). 21. The pharmaceutical composition of claim 20, wherein the “humanized” antibody comprises a “humanized” light chain variable sequence (1) and a “humanized” heavy chain variable sequence (1).
22. Фармацевтическая композиция по п. 20, где указанное антитело содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (2) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (1). 22. The pharmaceutical composition according to claim 20, wherein said antibody comprises a “humanized” light chain variable sequence (2) and a “humanized” heavy chain variable sequence (1).
23. Фармацевтическая композиция по п. 20, которая содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (1) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (2). 23. The pharmaceutical composition according to claim 20, which contains a "humanized" variable sequence of the light chain (1) and a "humanized" variable sequence of the heavy chain (2).
24. Фармацевтическая композиция по п. 20, которая содержит "очеловеченную" вариабельную последовательность легкой цепи (2) и "очеловеченную" вариабельную последовательность тяжелой цепи (2). 24. The pharmaceutical composition according to claim 20, which contains a “humanized” variable sequence of the light chain (2) and a “humanized” variable sequence of the heavy chain (2).
25. Способ лечения заболевания, поддающегося лечению путем модуляции экспрессии gр39 или ингибирования взаимодействия gp39/CD40, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества "очеловеченного" антитела по п. 1. 25. A method of treating a disease treatable by modulating expression of gp39 or inhibiting the interaction of gp39 / CD40, comprising administering a therapeutically effective amount of a “humanized” antibody according to claim 1.
26. Способ по п. 25, где указанным заболеванием является аутоиммунное заболевание. 26. The method of claim 25, wherein said disease is an autoimmune disease.
27. Способ по п. 26, где указанное аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, рассеянного склероза, диабета, системной красной волчанки и ИТП. 27. The method of claim 26, wherein said autoimmune disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, diabetes, systemic lupus erythematosus, and ITP.
28. Способ по п. 25, где указанным заболеванием является неаутоиммунное заболевание. 28. The method of claim 25, wherein said disease is a non-autoimmune disease.
29. Способ по п. 27, где указанным заболеванием является реакция "трансплантат против хозяина" или отторжение трансплантата. 29. The method of claim 27, wherein said disease is a graft versus host or graft rejection reaction.
30. Способ подавления гуморального и/или клеточного иммунного ответа против клеток или векторов, вводимых в процессе клеточной или генной терапии, предусматривающий, кроме того, введение до, во время или после генной терапии определенного количества "очеловеченного" антитела, происходящего от мышиного антитела 24-31, достаточного для подавления гуморального и/или клеточного иммунного ответа против клеток или векторов, вводимых в процессе клеточной или генной терапии. 30. A method of suppressing a humoral and / or cellular immune response against cells or vectors introduced during cell or gene therapy, further comprising administering, before, during or after gene therapy, a certain amount of a “humanized” antibody derived from a murine antibody 24 -31, sufficient to suppress the humoral and / or cellular immune response against cells or vectors introduced during cell or gene therapy.
31. Способ по п. 30, где указанным вектором является вирусный вектор, ДНК или антисмысловая РНК. 31. The method of claim 30, wherein said vector is a viral vector, DNA, or antisense RNA.
32. Способ по п. 31, где указанным вирусным вектором является аденовирус или ретровирус. 32. The method of claim 31, wherein said viral vector is an adenovirus or retrovirus.
33. Способ по п. 30, где указанное "очеловеченное" антитело содержит последовательность, представленную, по крайней мере, на одной из Фиг. 5-8. 33. The method of claim 30, wherein said “humanized” antibody comprises the sequence shown in at least one of FIG. 5-8.
34. Усовершенствованный способ лечения, который предусматривает трансплантацию клеток, тканей или органов, происходящих от одного и того же вида или от других видов, индивидууму, нуждающемуся в таком лечении, где указанное усовершенствование заключается во введении "очеловеченного" антитела против человеческого gр39, происходящего от мышиного антитела 24-31, до, во время или после трансплантации, в количестве достаточном для подавления иммунного ответа против указанных трансплантированных клеток, ткани или органа, или для подавления иммунного ответа, вырабатываемого трансплантированной клеткой, тканью или органом против данного хозяина. 34. An improved method of treatment, which involves the transplantation of cells, tissues or organs derived from the same species or from other species, to an individual in need of such treatment, where this improvement consists in the introduction of a “humanized” anti-human gp39 antibody derived from mouse antibodies 24-31, before, during or after transplantation, in an amount sufficient to suppress the immune response against these transplanted cells, tissue or organ, or to suppress the immune of response generated by the transplanted cell, tissue or organ against the host.
