RU2000102355A - PHARNESILPROTEINTRANSFERASE INHIBITORS - Google Patents

PHARNESILPROTEINTRANSFERASE INHIBITORS

Info

Publication number
RU2000102355A
RU2000102355A RU2000102355/04A RU2000102355A RU2000102355A RU 2000102355 A RU2000102355 A RU 2000102355A RU 2000102355/04 A RU2000102355/04 A RU 2000102355/04A RU 2000102355 A RU2000102355 A RU 2000102355A RU 2000102355 A RU2000102355 A RU 2000102355A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydro
imidazol
quinolinyl
ylmethyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2000102355/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2211838C2 (en
Inventor
Раджив С. БХАЙД
Чарлз З. ДИНГ
Джон Т. ХАНТ
Сунг-Хун Ким
Катрина ЛЕФТЕРИС
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2000102355A publication Critical patent/RU2000102355A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2211838C2 publication Critical patent/RU2211838C2/en

Links

Images

Claims (18)

1. Соединение формулы I или II (см. графическую часть).1. The compound of formula I or II (see graphic part). где
1, m, r, s и t равны 0 или 1;
n = 0, 1 или 2; Y выбран из группы, состоящей из CHR12, SO2, SO3, CO, CO2, О, NR13, SO2NR14, CONR15, C(NCN), C(NCN)NR16, NR17CO, NR18SO2, CONR19NR20, SO2NR21NR22, S(O)(NR23), S(NR24)(NR25) или Y отсутствует;
Z выбран из группы, состоящей из CR12, S, SO, SO2, SO3, CO, СО2, О, NR13, SO2NR14, CONR15, NR26NR27, ONR28, NR29O, NR30SO2NR31, NR32O2, NR33C(NCN), NR34C(NCN)NR35, NR36CO, NR37CONR38, NR39CO2, OCONR40, S(O)(NR41), S(NR42)(NR43) или CHR12, или Z отсутствует;
R7, R8 выбраны из группы, состоящей из водорода, галоида, нитро, циано и U-R44;
U выбран из группы, состоящей из S, О, NR45, CO, SO, SO2, CO2, NR46CO2, NR47CONR48, NR49SO2, NR50SO2NR51, SO2NR52, NR53CO, CONR54, PO2R55 и РО3Р56 или U отсутствует;
R9, R10, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R41, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58 и R59 выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, арила, гетероцикло, замещенного алкила или арила;
R11 и R44 выбираются из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, аралкила, циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероцикло, замещенного гетероцикло;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 выбираются из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, аралкила, циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероцикло, замещенного гетероцикло, циано, алкоксикарбонила, карбокси, замещенного карбамила, отличающегося тем, что заместители при азоте замещенного карбамила выбираются из водорода, алкила, замещенного алкила, арила или аралкила, замещенного арила, гетероцикло, замещенного гетероцикло; любые два заместителя из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут соединяться с образованием циклоалкильной группы; любые два заместителя из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут вместе быть оксогруппой, кроме случая, когда атом углерода, у которого есть заместитель, участвует в образовании двойной связи;
R, S и Т выбраны из группы, состоящей из СН2, СО и СH(СН2)pQ, где Q обозначает NR57R58, OR59 или CN;
где р озщначает 0, 1 или 2; и
А, В и С обозначают углерод, кислород, серу или азот; D обозначает углерод, кислород, серу или азот или D отсутствует; его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты;
при условии, что когда 1 и m оба равны 0, n не равен 0;
R11 может обозначать водород, за исключением тех случаев, когда Z обозначает SO или когда Z обозначает О, NR13 или S и атом углерода, к которому он присоединен, участвует в образовании двойной связи или когда Y обозначает SO2, CO2, NR18SO2, S(O)(NR23) или S(NR24)(NR25); и R44 может обозначать водород, кроме случая, когда U обозначает SO, SO2, NR46CO2 или NR49SO2.Where
1, m, r, s, and t are 0 or 1;
n = 0, 1 or 2; Y is selected from the group consisting of CHR 12 , SO 2 , SO 3 , CO, CO 2 , O, NR 13 , SO 2 NR 14 , CONR 15 , C (NCN), C (NCN) NR 16 , NR 17 CO, NR 18 SO 2 , CONR 19 NR 20 , SO 2 NR 21 NR 22 , S (O) (NR 23 ), S (NR 24 ) (NR 25 ) or Y is absent;
Z is selected from the group consisting of CR 12 , S, SO, SO 2 , SO 3 , CO, CO 2 , O, NR 13 , SO 2 NR 14 , CONR 15 , NR 26 NR 27 , ONR 28 , NR 29 O, NR 30 SO 2 NR 31 , NR 32 O 2 , NR 33 C (NCN), NR 34 C (NCN) NR 35 , NR 36 CO, NR 37 CONR 38 , NR 39 CO 2 , OCONR 40 , S (O) ( NR 41 ), S (NR 42 ) (NR 43 ) or CHR 12 , or Z is absent;
R 7 , R 8 are selected from the group consisting of hydrogen, halogen, nitro, cyano, and UR 44 ;
U is selected from the group consisting of S, O, NR 45 , CO, SO, SO 2 , CO 2 , NR 46 CO 2 , NR 47 CONR 48 , NR 49 SO 2 , NR 50 SO 2 NR 51 , SO 2 NR 52 , NR 53 CO, CONR 54 , PO 2 R 55 and PO 3 P 56 or U is absent;
R 9 , R 10 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 , R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 41 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52 , R 53 , R 54 , R 55 , R 56 , R 57 , R 58 and R 59 are selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, aryl, heterocyclo, substituted alkyl or aryl;
R 11 and R 44 are selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclo, substituted heterocyclo;
R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclo , substituted heterocyclo, cyano, alkoxycarbonyl, carboxy, substituted carbamyl, characterized in that the substituents on nitrogen of the substituted carbamyl are selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl or aralkyl, substituted aryl, heterocyclo, substituted heterocyclo; any two substituents from R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5, and R 6 may join to form a cycloalkyl group; any two substituents from R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 may together be an oxo group, except for the case when the carbon atom that has a substituent participates in the formation of a double bond;
R, S, and T are selected from the group consisting of CH 2 , CO, and CH (CH 2 ) p Q, where Q is NR 57 R 58 , OR 59, or CN;
where p is 0, 1 or 2; and
A, B and C represent carbon, oxygen, sulfur or nitrogen; D is carbon, oxygen, sulfur or nitrogen or D is absent; its enantiomers, diastereomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates;
provided that when 1 and m are both equal to 0, n is not equal to 0;
R 11 may denote hydrogen, except when Z is SO or when Z is O, NR 13 or S and the carbon atom to which it is attached participates in the formation of a double bond or when Y denotes SO 2 , CO 2 , NR 18 SO 2 , S (O) (NR 23 ) or S (NR 24 ) (NR 25 ); and R 44 may denote hydrogen, except when U is SO, SO 2 , NR 46 CO 2 or NR 49 SO 2 . 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1, m, r, s и t обозначают 0 или 1; n обозначает 1 или 2; Y обозначает CHR12, SO2, SO3, СО, СО2, SO2NR14, CONR15 или Y отсутствует; Z обозначает CR12, SO2, SO3, СО, СO2, NR13, SO2NR14, CONR15, NR30SО2NR31, NR32SO2, NR36CO, NR37CONR38, NR39CO2 или Z отсутствует.2. The compound according to claim 1, characterized in that 1, m, r, s and t denote 0 or 1; n is 1 or 2; Y is CHR 12 , SO 2 , SO 3 , CO, CO 2 , SO 2 NR 14 , CONR 15 or Y is absent; Z is CR 12 , SO 2 , SO 3 , CO, CO 2 , NR 13 , SO 2 NR 14 , CONR 15 , NR 30 SO 2 NR 31 , NR 32 SO 2 , NR 36 CO, NR 37 CONR 38 , NR 39 CO 2 or Z is absent. 3. Соединение по п. 2 формулы I, отличающееся тем, что 1, r, s и t равны 0; m равно 1; n равно 1 или 2; Y обозначает CHR12, SO2, CO, SO2NR14 или CONR15 или Y отсутствует; и Z обозначает CR12, SO2, SO3, СО, СО2, SO2NR14, CONR15, NR30SO2NR31, NR32SO2, NR36CO, NR37CONR38, NR39CO2 или Z отсутствует.3. The compound according to claim 2, wherein I, r, s, and t are 0; m is 1; n is 1 or 2; Y is CHR 12 , SO 2 , CO, SO 2 NR 14 or CONR 15 or Y is absent; and Z is CR 12 , SO 2 , SO 3 , CO, CO 2 , SO 2 NR 14 , CONR 15 , NR 30 SO 2 NR 31 , NR 32 SO 2 , NR 36 CO, NR 37 CONR 38 , NR 39 CO 2 or Z is absent. 4. Соединение по п. 2 формулы II, отличающееся тем, что r, s, m, t равны 0; 1 равно 1; n равно 1 или 2; Y обозначает CHR12, SO2, SO3, CO, СО2, SO2NR14, CONR15 или Y отсутствует; и Z обозначает CR12, NR13, SO2NR14, CONR15, NR39CO2 или Z отсутствует.4. The compound according to claim 2 of formula II, wherein r, s, m, t are 0; 1 is 1; n is 1 or 2; Y is CHR 12 , SO 2 , SO 3 , CO, CO 2 , SO 2 NR 14 , CONR 15 or Y is absent; and Z is CR 12 , NR 13 , SO 2 NR 14 , CONR 15 , NR 39 CO 2 or Z is absent. 5. Соединение по п. 3 или 4, отличающееся тем, что R7, R8 обозначают галоген, нитро, циано или U-R44, где U обозначает S, О, NR46CO2, NR47CONR48, R44 обозначает водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, аралкил, циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероцикло или замещенный гетероцикло, R46 и R47 обозначают водород, низший алкил, арил, замещенный алкил или арил и А, В, С, D обозначают углерод или азот.5. The compound according to claim 3 or 4, characterized in that R 7 , R 8 denote halogen, nitro, cyano or UR 44 , where U denotes S, O, NR 46 CO 2 , NR 47 CONR 48 , R 44 denotes hydrogen , alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclo or substituted heterocyclo, R 46 and R 47 are hydrogen, lower alkyl, aryl, substituted alkyl or aryl and A, B, C, D are carbon or nitrogen. 6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соль является солью органической или неорганической кислоты. 6. The compound according to claim 1, characterized in that the salt is a salt of an organic or inorganic acid. 7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что соль представляет собой соль соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, метансульфоновой кислоты, гидроксиэтансульфоновой кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, малеиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, толуолсульфоновой кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты, борной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, янтарной кислоты, бензойной кислоты, аскорбиновой кислоты или салициловой кислоты. 7. The compound according to claim 6, characterized in that the salt is a salt of hydrochloric acid, hydrobromic acid, methanesulfonic acid, hydroxyethane sulfonic acid, sulfuric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, benzenesulfonic acid, toluene sulfonic acid, nitric acid, phosphoric acid Boric acid, tartaric acid, citric acid, succinic acid, benzoic acid, ascorbic acid or salicylic acid. 8. Соединение по п. 1, которое представляет собой:
N-[6-бpoм-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -1-нафталинсульфонамид, дигидрохлорид;
N-[6-бpoм-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -1-нафталинкарбоксамид, дигидрохлорид;
N-[6-бpoм-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-(фенилметил)метансульфонамид, дигидрохлорид;
N-[6-бpoм-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -бензолсульфонамид, дигидрохлорид;
N-[6-бpoм-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-им идазол-4-илметил )-3-хинолинил] -N-(фенилметил)ацетамид, дигидрохлорид;
N-[6-бpoм-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имид азол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(4-метоксифенил) метил ] метансульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-бpом-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(4-метилфенил)метил)] метансульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(хинолинил] -N-[(3-метилфенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(2-метилфенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-(фенилэтил)бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
2,3,4,5-тетрагидро-5-[(1Н-имидазол-4-илметил)амино] -2-(1-нафтилсульфонил)-8-метокси-1Н-2-бензазепин, дигидрохлорид;
2,3,4,5-тетрагидро-5-[(1Н-имидазол-4-илметил)амино] -2-(1-нафтилсульфонилсульфонил)-8-фенил-1Н-2-бензазепин, дигидрохлорид;
2,3,4,5-тетрагидро-5-[(1Н-имидазол-4-илметил)амино] -2-(1-нафтилсульфонил)-8-фенил-1Н-2-бензазепин, дигидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(2-этоксифенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-(фенилметил)бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-ил метил)-3-хинолинил] -N-[(2,3-диметоксифенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(3,5-диметилфенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(1-нафталенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(2-тиофен)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(2,5-диметилфенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(3-тиофен)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(3-хлорфенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-[(2-фторфенил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил ] -N-[(3-пиридил)метил)] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-[[1-(метил)-1Н-имидазол-5-ил] метил] -3-хинолинил] -N-(фенилметил)бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-[[1-(метил)-1Н-имидазол-5-ил] метил] -3-хинолинил] -N-[(3-тиофенметил] бензолсульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-хинолинил] -N-(фенилметил) метансульфонамид, моногидрохлорид;
N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-[[1-(метил)-1Н-имидазол-5-ил] метил] -3-хинолинил] -N-(фенилметил)метансульфонамид, моногидрохлорид;
(R)-N-[6-циан-1,2,3,4-тетрагидро-1-[[1-(метил )-1Н-имидазол-5-ил] метил] -3-хинолинил] -N-(фенилметил)бензолсульфонамид, моногидрохлорид; и
(R, Е)-8-циан-2,3,4,5-тетрагидро-3-(фенилметил)-2-(фенилсульфонил)-5-[[1Н-имидазол-4-ил] метилен] -1Н-2-бензазепин, моногидрохлорид.8. The compound according to claim 1, which is:
N- [6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -1-naphthalenesulfonamide, dihydrochloride;
N- [6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -1-naphthalenecarboxamide, dihydrochloride;
N- [6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N- (phenylmethyl) methanesulfonamide, dihydrochloride;
N- [6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -benzenesulfonamide, dihydrochloride;
N- [6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N- (phenylmethyl) acetamide, dihydrochloride;
N- [6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imide azol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(4-methoxyphenyl) methyl] methanesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-BROM-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(4-methylphenyl) methyl)] methanesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3- (quinolinyl] -N - [(3-methylphenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(2-methylphenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N- (phenylethyl) benzenesulfonamide, monohydrochloride;
2,3,4,5-tetrahydro-5 - [(1H-imidazol-4-ylmethyl) amino] -2- (1-naphthylsulfonyl) -8-methoxy-1H-2-benzazepine, dihydrochloride;
2,3,4,5-tetrahydro-5 - [(1H-imidazol-4-ylmethyl) amino] -2- (1-naphthylsulfonylsulfonyl) -8-phenyl-1H-2-benzazepine, dihydrochloride;
2,3,4,5-tetrahydro-5 - [(1H-imidazol-4-ylmethyl) amino] -2- (1-naphthylsulfonyl) -8-phenyl-1H-2-benzazepine, dihydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(2-ethoxyphenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N- (phenylmethyl) benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-yl methyl) -3-quinolinyl] -N - [(2,3-dimethoxyphenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(3,5-dimethylphenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride ;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(1-naphthalenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(2-thiophene) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(2,5-dimethylphenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride ;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(3-thiophene) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(3-chlorophenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(2-fluorophenyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N - [(3-pyridyl) methyl)] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1 - [[1- (methyl) -1H-imidazol-5-yl] methyl] -3-quinolinyl] -N- (phenylmethyl) benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1 - [[1- (methyl) -1H-imidazol-5-yl] methyl] -3-quinolinyl] -N - [(3-thiophenmethyl ] benzenesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1- (1H-imidazol-4-ylmethyl) -3-quinolinyl] -N- (phenylmethyl) methanesulfonamide, monohydrochloride;
N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1 - [[1- (methyl) -1H-imidazol-5-yl] methyl] -3-quinolinyl] -N- (phenylmethyl) methanesulfonamide, monohydrochloride;
(R) -N- [6-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-1 - [[1- (methyl) -1H-imidazol-5-yl] methyl] -3-quinolinyl] -N- ( phenylmethyl) benzenesulfonamide, monohydrochloride; and
(R, E) -8-cyan-2,3,4,5-tetrahydro-3- (phenylmethyl) -2- (phenylsulfonyl) -5 - [[1H-imidazol-4-yl] methylene] -1H-2 - benzazepine, monohydrochloride. 9. Способ ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы, который заключается во введении млекопитающему эффективного для ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы количества соединения по п. 1. 9. A method of inhibiting farnesyl protein transferase, which consists in administering to a mammal an effective amount for inhibiting farnesyl protein transferase, the amount of a compound according to claim 1. 10. Способ ингибирования пренилтрансфераз, который заключается во введении млекопитающему эффективного для ингибирования пренилтрансферазы количества соединения по п. 1. 10. A method of inhibiting prenyltransferase, which consists in administering to the mammal an effective amount for inhibiting prenyltransferase in the amount of the compound according to claim 1. 11. Способ подавления роста опухолей, заключающийся во введении млекопитающему эффективного для подавления роста опухолей количества соединения по п. 1. 11. A method of suppressing the growth of tumors, which consists in administering to a mammal an amount effective for inhibiting the growth of tumors of a compound according to claim 1. 12. Способ лечения заболеваний, связанных с путями сигнальной трансдукции, в которых задействованы ras, заключающийся во введении млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1. 12. A method of treating diseases associated with signal transduction pathways involving ras, which consists in administering to the mammal an effective amount of the compound according to claim 1. 13. Способ лечения заболеваний, связанных с белками, посттрансляционно модифицированными ферментом фарнезилпротеинтрансферазой, заключающийся во введении млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1. 13. A method of treating diseases associated with proteins post-translationally modified by the enzyme farnesyl protein transferase, which consists in administering to the mammal an effective amount of the compound according to claim 1. 14. Способ лечения заболеваний, связанных с белками, посттрансляционно модифицированными ферментом геранилгеранилпротеинтрансферазой, который заключается во введении млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1. 14. A method of treating diseases associated with proteins post-translationally modified with the enzyme geranyl-heteroproteine transferase, which consists in administering to the mammal an effective amount of the compound according to claim 1. 15. Способ лечения аутоаллергических заболеваний, заключающийся во введении млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1. 15. A method of treating auto-allergic diseases, which consists in administering to the mammal an effective amount of the compound according to claim 1. 16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п. 1. 16. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1. 17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 в сочетании с известными противораковыми и цитотоксическими агентами и фармацевтическим носителем. 17. A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 1 in combination with known anti-cancer and cytotoxic agents and a pharmaceutical carrier. 18. Способ подавления роста опухолей, заключающийся во введении млекопитающему эффективного для подавления опухоли количества композиции по п. 17. 18. The method of suppressing the growth of tumors, which consists in the introduction of a mammal is effective to suppress the tumor amount of a composition according to claim 17.
RU2000102355/04A 1997-07-02 1998-06-16 Derivatives of imidazole, pharmaceutical composition, and methods for inhibition of activity of farnesyl protein transferase and prenyltrans- ferase and suppression of tumor growth RU2211838C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5159497P 1997-07-02 1997-07-02
US60/051,594 1997-07-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000102355A true RU2000102355A (en) 2002-10-27
RU2211838C2 RU2211838C2 (en) 2003-09-10

Family

ID=21972255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000102355/04A RU2211838C2 (en) 1997-07-02 1998-06-16 Derivatives of imidazole, pharmaceutical composition, and methods for inhibition of activity of farnesyl protein transferase and prenyltrans- ferase and suppression of tumor growth

Country Status (24)

Country Link
US (2) US6387926B1 (en)
EP (1) EP0994856A4 (en)
JP (1) JP2002507989A (en)
KR (1) KR100385941B1 (en)
CN (1) CN1261880A (en)
AR (1) AR016304A1 (en)
AU (1) AU734721B2 (en)
BR (1) BR9810465A (en)
CA (1) CA2294530A1 (en)
CO (1) CO4950556A1 (en)
HU (1) HUP0004148A3 (en)
ID (1) ID24076A (en)
IL (1) IL133470A0 (en)
MY (1) MY117961A (en)
NO (1) NO316117B1 (en)
NZ (1) NZ501293A (en)
PE (1) PE86599A1 (en)
PL (1) PL337697A1 (en)
RU (1) RU2211838C2 (en)
TR (1) TR199903331T2 (en)
TW (1) TW527355B (en)
UY (1) UY25074A1 (en)
WO (1) WO1999001434A1 (en)
ZA (1) ZA985778B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA014756B1 (en) * 2007-09-11 2011-02-28 Ле Лаборатуар Сервье Compounds of 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepine, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing these compounds

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6747023B1 (en) * 1998-08-11 2004-06-08 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonyl derivatives
AU754204B2 (en) * 1998-09-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Potassium channel inhibitors and method
US6316436B1 (en) 1998-12-08 2001-11-13 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
WO2000034437A2 (en) 1998-12-08 2000-06-15 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
AU776933B2 (en) * 1999-12-28 2004-09-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocyclic compounds having sulfonamide groups
GB0023915D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Inst Of Ophthalmology Treatment of neuroinflammatory disease
WO2002043733A1 (en) * 2000-11-28 2002-06-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl protein transferase inhibitors for the treatment of inflammatory bowel disease
FR2819512B1 (en) * 2001-01-18 2003-02-21 Servier Lab NOVEL CYCLO [D] AZEPANE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
FR2819510B1 (en) * 2001-01-18 2003-10-31 Servier Lab NOVEL CYCLO [C] AZEPANE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
FR2825705B1 (en) 2001-06-08 2005-05-20 Aventis Pharma Sa NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS, IN PARTICULAR AS ANTI-BACTERIANS
US6740757B2 (en) * 2001-08-29 2004-05-25 Pfizer Inc Enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3h-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1h-quinolin-2-one and salts thereof, useful in the treatment of cancer
FR2835186B1 (en) 2002-01-28 2006-10-20 Aventis Pharma Sa NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS ACTIVE AS BETA-LACTAMASES INHIBITORS
AU2003259717A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of rabggt and methods of use thereof
FR2844273B1 (en) 2002-09-05 2008-04-04 Aventis Pharma Sa NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS, METHOD AND INTERMEDIARY PREPARATION AND USE AS MEDICAMENT, IN PARTICULAR AS INHIBITORS OF BETA-LACTAMASES AND ANTI-BACTERIALS.
DK1564210T5 (en) * 2002-11-20 2010-05-03 Japan Tobacco Inc 4-Oxoquinoline Compounds and Their Use as HIV Integrase Inhibitors
EP1644370A4 (en) * 2003-07-11 2008-06-04 Bristol Myers Squibb Co Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
JP4691041B2 (en) 2003-11-20 2011-06-01 チルドレンズ ホスピタル メディカル センター GTPase inhibitors and methods of use
JP2007529555A (en) * 2004-03-18 2007-10-25 ザ ブライハム アンド ウイメンズ ホスピタル， インコーポレイテッド How to treat synucleinopathy
US20050277629A1 (en) * 2004-03-18 2005-12-15 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies (Lansbury)
US20070293539A1 (en) * 2004-03-18 2007-12-20 Lansbury Peter T Methods for the treatment of synucleinopathies
WO2005089504A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
WO2005089518A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Uch-l1 expression and cancer therapy
US20050272722A1 (en) * 2004-03-18 2005-12-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
US7531554B2 (en) * 2004-05-20 2009-05-12 Japan Tobacco Inc. 4-oxoquinoline compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
WO2006078697A1 (en) 2005-01-18 2006-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US20060194821A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compounds inhibiting the aggregation of superoxide dismutase-1
US7662824B2 (en) 2005-03-18 2010-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv Acylhydrazones as kinase modulators
EP1904069B1 (en) 2005-07-15 2018-06-13 Albany Molecular Research, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
US7826982B2 (en) 2005-07-29 2010-11-02 Children's Hospital Medical Center Method of identifying inhibitors using a 3-D structure of RAC-1 GTPASE
US8003624B2 (en) * 2005-08-25 2011-08-23 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
EP2545919A1 (en) * 2005-12-23 2013-01-16 Link Medicine Corporation Treatment of synucleinopathies
AU2007223260C1 (en) * 2006-03-06 2011-02-03 Japan Tobacco Inc. Method for producing 4-oxoquinoline compound
US9539303B2 (en) * 2006-04-24 2017-01-10 Celgene Corporation Treatment of Ras-expressing tumors
RU2456281C2 (en) * 2006-11-16 2012-07-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Substituted 4-imidazoles, method for preparing and using them
JP5566282B2 (en) * 2007-05-10 2014-08-06 アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド Aryloxy- and heteroaryloxy-substituted tetrahydrobenzazepines and their use to block norepinephrine, dopamine and serotonin reuptake
WO2009079765A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 Cascade Therapeutics Inc. Compounds with activity at the 5-ht2c receptor
US8232402B2 (en) * 2008-03-12 2012-07-31 Link Medicine Corporation Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications
CA2743717A1 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Link Medicine Corporation Azaquinolinone derivatives and uses thereof
US20110060005A1 (en) * 2008-11-13 2011-03-10 Link Medicine Corporation Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor
US20100331363A1 (en) * 2008-11-13 2010-12-30 Link Medicine Corporation Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor
WO2013064231A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Phenex Pharmaceuticals Ag SEVEN-MEMBERED SULFONAMIDES AS MODULATORS OF RAR-RELATED ORPHAN RECEPTOR-GAMMA (RORγ, NR1F3)
US9980942B2 (en) 2012-05-02 2018-05-29 Children's Hospital Medical Center Rejuvenation of precursor cells
CN103864765B (en) * 2014-03-05 2016-02-10 天津药物研究院 Benzazepine analog derivative containing five-membered ring, Preparation Method And The Use
US10028503B2 (en) 2014-06-18 2018-07-24 Children's Hospital Medical Center Platelet storage methods and compositions for same
EP3452038B1 (en) 2016-05-05 2022-07-06 Laurus Labs Limited Process for the preparation of intermediates useful in the preparation of hepatitis c virus (hcv) inhibitors
WO2017213210A1 (en) * 2016-06-10 2017-12-14 武田薬品工業株式会社 Heterocyclic compound

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4110536A (en) 1977-04-18 1978-08-29 Miles Laboratories, Inc. Derivatives of 5-(indol-3-yl)hydantoin
JPS5852256A (en) * 1981-09-24 1983-03-28 Nippon Nohyaku Co Ltd Substituted or unsubstituted fatty acid amide derivative and its salt
JPS60222479A (en) * 1984-04-20 1985-11-07 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk Tetrahydroquinolin-1-ylcarbonylimidazole derivative, its intermediate, their production and herbicide and fungicide therefrom
US4576957A (en) 1984-07-05 1986-03-18 American Cyanamid Company N-(Substituted phenyl)-N'-[(1H-imidazol-1-yl) and (1H-1,2,4-triazol-1-yl)alkyl]ureas
JPS6160682A (en) * 1984-08-30 1986-03-28 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk Tetrahydroquinolin-1-ylcarbonylimidazole derivative, its intermediate, its production, herbicide, agricultural and horticultural fungicide
JPS6168487A (en) * 1984-09-12 1986-04-08 Sumitomo Chem Co Ltd Carbamoylazole derivative, its production, and herbicide comprising it as active ingredient
US5017584A (en) 1984-12-20 1991-05-21 Sterling Drug Inc. Antidepressant 2-(4,5-dihydro-1H-imidazolyl)-dihydro-1H-indoles, -1,2,3,4-tetrahydroquinolines and -1H-indoles, and methods of use thereas
JPS61227506A (en) * 1985-04-01 1986-10-09 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk Carbamoylimidazole, intermediate and, production thereof and herbicide, agricultural and horticultural fungicide
JPS61280408A (en) * 1985-06-03 1986-12-11 Sumitomo Chem Co Ltd Tobacco sucker inhibitor
JPS63270678A (en) * 1987-04-30 1988-11-08 Mitsui Petrochem Ind Ltd Novel nitrogen-containing compound
JP2652249B2 (en) 1989-08-22 1997-09-10 進 根本 Key knob cover
US5374615A (en) 1990-10-31 1994-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Indole- and benzimidazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives
EP0485890A3 (en) * 1990-11-16 1992-07-08 Hoechst Aktiengesellschaft Use of 2,3-disubstituate 1-azolyl-propane for inhibiting the pathogenic growth phase of dimorph yeast cell
US5633376A (en) 1990-12-28 1997-05-27 Neurogen Corporation Certain aminomethyl phenylimidazole derivatives; and 4-aryl substituted piperazinyl and piperidinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype ligands
US5371227A (en) 1991-10-28 1994-12-06 Synthelabo Quinoline derivatives, process for their preparation, and their therapeutic applications
US5322950A (en) 1991-12-05 1994-06-21 Warner-Lambert Company Imidazole with angiotensin II antagonist properties
US5656644A (en) 1994-07-20 1997-08-12 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazoles
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
US5726197A (en) 1992-11-02 1998-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Isoindolinyl derivatives
US5284841A (en) 1993-02-04 1994-02-08 Merck & Co., Inc. Benzo-fused lactams promote release of growth hormone
CA2118985A1 (en) 1993-04-02 1994-10-03 Dinesh V. Patel Heterocyclic inhibitors of farnesyl protein transferase
US5523317A (en) 1993-07-05 1996-06-04 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Method of reducing blood pressure
US5576437A (en) 1993-12-17 1996-11-19 The Procter & Gamble Company 7-(2-imidazolnylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
ATE192150T1 (en) 1993-12-17 2000-05-15 Procter & Gamble 6-(2-IMIDAZOLINYLAMINO)QUINOLINE COMPOUNDS AS ALPHA-2-ADRENOCEPTOR ANTAGONISTS
IL113196A0 (en) * 1994-03-31 1995-06-29 Bristol Myers Squibb Co Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US5607939A (en) 1994-04-28 1997-03-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed heterocyclic compounds, their production and use
US5616601A (en) 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
TW436484B (en) 1996-04-24 2001-05-28 Dev Center Biotechnology 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives having a nitrogen-containing heterocyclic methyl substituent, the preparation process and pharmaceutical composition thereof
AU3460797A (en) 1996-07-16 1998-02-09 Takeda Chemical Industries Ltd. Bicyclic compounds for controlling micturition
UA60311C2 (en) 1996-10-02 2003-10-15 Смітклайн Бічам Корпорейшн Vitronectin receptor antagonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA014756B1 (en) * 2007-09-11 2011-02-28 Ле Лаборатуар Сервье Compounds of 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepine, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing these compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000102355A (en) PHARNESILPROTEINTRANSFERASE INHIBITORS
RU2211838C2 (en) Derivatives of imidazole, pharmaceutical composition, and methods for inhibition of activity of farnesyl protein transferase and prenyltrans- ferase and suppression of tumor growth
US6403581B1 (en) Method of inhibition of farnesyl-protein transferase using substituted benz (cd) indol-2-imine and-amine derivatives
KR0183374B1 (en) Compound having vessel smooth muscle relaxation activity
KR950032174A (en) Imidazole-Containing Inhibitor of Panesyl Protein Transferase
WO1995014007B1 (en) Phenyl-alkyl imidazoles as h3-receptor antagonists
RU2006137716A (en) HISTONDEACETYLASE INHIBITORS
US20120322877A1 (en) (bis)urea and (bis)thiorea compounds as eipgenic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
BG65047B1 (en) Substituted benzimidazoles and their use as parp inhibitors
RU2008112683A (en) FAP INHIBITORS
CA2267175A1 (en) Alpha-9 integrin antagonists and anti-inflammatory compositions thereof
JP2009120609A (en) 2-phenylbenzimidazole and 2-phenylindole, and production and use thereof
ATE259365T1 (en) QUINOLINE DERIVATIVES USABLE FOR INHIBITING FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
RU96107681A (en) Derivatives of arylsulfonyl hydroxamic acid
RU2000105266A (en) 1- (N-Phenylaminoalkyl) -piperazine derivatives Substituted in Position 2 of the Phenyl Ring
NO992960D0 (en) Substituted nitrogen-containing heterocyclic compounds as inhibitors of p38 protein kinase
MXPA04005990A (en) 5, 6-diaryl-pyrazine-2-amide derivatives as cb1 antagonists.
TW200503692A (en) Therapeutic agents
Flacke Alpha2-adrenergic agonists in cardiovascular anesthesia
KR880001681A (en) Novel 1H, 3H-pyrrolo [1,2-C] thiazole derivatives, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing them
ES2242407T3 (en) N-ARILAMIDES OF SULFONYLAMINO-CARBOXYL ACIDS IN QUALITY OF ACTIVITIES OF THE CYCLASS GUANILATE.
RU2003130752A (en) ANTIPROSIONAL AGENTS
KR20010043529A (en) Combinations of Protein Farnesyltransferase and HMG CoA Reductase Inhibitors and Their Use to Treat Cancer
RU2307829C2 (en) Carboxamide derivatives
DK74988D0 (en) PREPARED UNTIL Peptide DERIVATIVES, WHICH HAVE A POLYCYCLIC NITROGEN CONTAINING STRUCTURE, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING THEM