RU2000100374A - MIXTURES OF OLIGOSACCHARIDES, possessing anti-thrombotic activity - Google Patents

MIXTURES OF OLIGOSACCHARIDES, possessing anti-thrombotic activity

Info

Publication number
RU2000100374A
RU2000100374A RU2000100374/04A RU2000100374A RU2000100374A RU 2000100374 A RU2000100374 A RU 2000100374A RU 2000100374/04 A RU2000100374/04 A RU 2000100374/04A RU 2000100374 A RU2000100374 A RU 2000100374A RU 2000100374 A RU2000100374 A RU 2000100374A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mixture
gal
nac
sulfate
mixture according
Prior art date
Application number
RU2000100374/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2216548C2 (en
Inventor
Монс ЛУНДКВИСТ
Кристиан Беттон ЙОХАНСЕН
Original Assignee
Лео Фармасьютикал Продактс Лтд.А/С (Левенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9711443.3A external-priority patent/GB9711443D0/en
Application filed by Лео Фармасьютикал Продактс Лтд.А/С (Левенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб) filed Critical Лео Фармасьютикал Продактс Лтд.А/С (Левенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб)
Publication of RU2000100374A publication Critical patent/RU2000100374A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2216548C2 publication Critical patent/RU2216548C2/en

Links

Claims (17)

1. Смесь линейных олигосахаридов, полученная из дерматансульфата, которая может содержать небольшое количество остатков производных D-глюкуроновой кислоты и гексозаминов, отличных от N-ацетил-D-галактозамина (Gal-NAc), причем указанная смесь содержит различное число повторяющихся сульфатированных дисахаридных звеньев, производных L-идуроновой кислоты (IdoA) и Gal-NAc, согласно формуле I:
Figure 00000001

где R представляет собой Н или SO3 -, а n находится в интервале 3-37 для 90% смеси или более и 10-15 для пика молекулярного распределения, и где может иметь место сульфатирование Gal-NAc-остатков в 6-м положении, при этом данная смесь имеет следующие характеристики:
(a) молекулярная масса в диапазоне 1600-20000 для 90% смеси,
(b) содержание серы 6,0-8,0 вес.%,
(c) сульфат/карбоксилатное соотношение 1,2-1,6,
(d) соотношение дисульфатированных дисахаридов к содержанию моносульфатированных дисахаридов, 20-60 вес.%, и
(e) антитромбиновая активность 20-60 МЕ/мг.1. A mixture of linear oligosaccharides obtained from dermatan sulfate, which may contain a small amount of residues of D-glucuronic acid derivatives and hexosamines other than N-acetyl-D-galactosamine (Gal-NAc), and this mixture contains a different number of repeated sulfated disaccharide units, derivatives of L-iduronic acid (IdoA) and Gal-NAc, according to formula I:
Figure 00000001

where R is H or SO 3 - , and n is in the range of 3-37 for 90% of a mixture or more and 10-15 for the peak molecular distribution, and where sulphation of Gal-NAc residues in the 6th position may occur, however, this mixture has the following characteristics:
(a) molecular weight in the range of 1600-20000 for 90% of the mixture,
(b) a sulfur content of 6.0 to 8.0 wt.%,
(c) sulfate / carboxylate ratio of 1.2-1.6,
(d) the ratio of disulfated disaccharides to the content of monosulfated disaccharides, 20-60 wt.%, and
(e) antithrombin activity 20–60 IU / mg. 2. Смесь по п. 1, в которой содержание серы 6,5-8,0 вес.%, сульфат/карбоксилатное соотношение 1,3-1,6, содержание дисульфатированных дисахаридов 30-60% и антитромбиновая активность 30-60 МЕ/мг. 2. The mixture according to claim 1, in which the sulfur content is 6.5-8.0 wt.%, The sulfate / carboxylate ratio is 1.3-1.6, the content of disulfated disaccharides is 30-60% and the antithrombin activity is 30-60 IU / mg. 3. Смесь по любому из предшествующих пунктов, которая преимущественно не содержит остатков D-глюкуроновой кислоты. 3. The mixture according to any one of the preceding paragraphs, which predominantly contains no residues of D-glucuronic acid. 4. Смесь по любому из предшествующих пунктов, в которой единственный содержащийся в ней гексозамин представляет собой Gal-NAc. 4. A mixture according to any one of the preceding claims, in which the only hexosamine contained therein is Gal-NAc. 5. Смесь по любому из предшествующих пунктов, в которой часть терминальных Gal-NAc-остатков имеет в положении I 2,3,4-тригидроксибутиратный остаток. 5. A mixture according to any one of the preceding claims, in which part of the terminal Gal-NAc residues has a 2,3,4-trihydroxy butyrate residue in position I. 6. Фармацевтическая композиция, содержащая смесь по любому из предшествующих пунктов и один или несколько носителей. 6. A pharmaceutical composition comprising a mixture according to any one of the preceding claims and one or more carriers. 7. Фармацевтическая композиция по предыдущему пункту, предназначенная для введения в форме суспензии, раствора или эмульсии в масляном или водном растворителе, которая может содержать суспендирующий, солюбилизирующий и/или диспергирующий агенты. 7. The pharmaceutical composition according to the preceding paragraph, intended for administration in the form of a suspension, solution or emulsion in an oily or aqueous solvent, which may contain suspending, solubilizing and / or dispersing agents. 8. Способ получения смеси по любому из пп.1-5, включающий деполимеризацию дерматансульфата периодатным окислением периодной кислотой или ее солью в водной среде при 0-30oС и рН 5-8, с последующим восстановлением боргидридом в водной среде при 0-30oС и рН 6-9, расщеплением путем кислотного гидролиза с помощью неорганической кислоты при 20-60oС и ионообменным фракционированием на ионообменной смоле, осуществляемым путем ступенчатого элюирования фракций с различной активностью, зависящего от ионной силы элюирующего раствора с получением из вышеупомянутых фрагментов желаемой фракции.8. The method of obtaining the mixture according to any one of claims 1 to 5, including the depolymerization of dermatan sulfate by periodate oxidation with periodic acid or its salt in an aqueous medium at 0-30 o C and pH 5-8, followed by reduction with borohydride in an aqueous medium at 0-30 o C and pH 6-9, splitting by acid hydrolysis with an inorganic acid at 20-60 o C and ion exchange fractionation on an ion exchange resin, carried out by stepwise elution of fractions with different activity, depending on the ionic strength of the elution solution with obtaining from above washed fragments of the desired fraction. 9. Способ по п. 8, в котором указанное расщепление дает два Gal-NAc-терминальных фрагмента, один из которых несет 2,3,4-тригидроксибутиратную концевую группу, что приводит к образованию смеси фрагментов с различной длиной цепи. 9. The method according to claim 8, wherein said cleavage produces two Gal-NAc-terminal fragments, one of which carries a 2,3,4-trihydroxy-butyrate terminal group, which leads to the formation of a mixture of fragments with different chain lengths. 10. Способ по п.8, в котором путем указанного ионообменного фракционирования отделяют относительно высокосульфатированные фрагменты от фрагментов с более низкой степенью сульфатирования, причем высокосульфатированные фракции характеризуются следующими показателями:
(a) молекулярная масса в диапазоне 1600-20000 для 90% смеси,
(b) содержание серы 6,0-8,0 вес.%,
(c) сульфат/карбоксилатное соотношение 1,2-1,6,
(d) соотношение дисульфатированных дисахаридов к содержанию моносульфатированных дисахаридов по весу 20-60%,
(е) антитромбиновая активность 20-60 МЕ/мг.10. The method according to claim 8, wherein by said ion-exchange fractionation, relatively highly sulfated fragments are separated from fragments with a lower degree of sulfation, with the highly sulfated fractions characterized by the following indicators:
(a) molecular weight in the range of 1600-20000 for 90% of the mixture,
(b) a sulfur content of 6.0 to 8.0 wt.%,
(c) sulfate / carboxylate ratio of 1.2-1.6,
(d) the ratio of disulfated disaccharides to the content of monosulfated disaccharides by weight 20-60%,
(e) antithrombin activity 20–60 IU / mg. 11. Способ по любому из пп.8-10, характеризующийся использованием в качестве исходного материала дерматансульфата, выделенного из кишок животных и имеющего следующие характеристики:
Специфическое оптическое вращение (4% в воде) - 50-70o
Сера - 5,3-6,3% (вес/вес)
Сульфат/карбоксилатное соотношение - 1,0-1,3
НСП - опосредованная антитромбиновая активность - 2-10 МЕ/мг.11. The method according to any of paragraphs.8-10, characterized by the use of dermatan sulfate isolated from animal intestines and having the following characteristics as a starting material:
Specific optical rotation (4% in water) - 50-70 o
Sulfur - 5.3-6.3% (w / w)
Sulfate / carboxylate ratio - 1.0-1.3
NSP - mediated antithrombin activity - 2-10 IU / mg. 12. Применение смеси по любому из пп.1-5 для изготовления лекарственного средства. 12. The use of the mixture according to any one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicinal product. 13. Применение смеси по любому из пп.1-5 для изготовления лекарственного средства для лечения тромботических состояний. 13. The use of the mixture according to any one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicinal product for the treatment of thrombotic conditions. 14. Применение по п. 13, в котором тромботическим состоянием является глубокий тромбоз вен. 14. The use according to claim 13, wherein the thrombotic state is deep vein thrombosis. 15. Применение по п.13, в котором тромботическим состоянием является удар. 15. The use according to claim 13, wherein the thrombotic state is a stroke. 16. Применение смеси по любому из пп.1-5 для изготовления лекарственного средства для профилактики предотвращения тромботических осложнений в общей хирургии. 16. The use of the mixture according to any one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicinal product for the prevention of the prevention of thrombotic complications in general surgery. 17. Способ лечения пациента, нуждающегося в антитромботическом лечении или профилактике, характеризующийся введением такому пациенту эффективного количества одного или нескольких соединений в соответствии с любым из пп. 1-5, необязательно совместно или одновременно с одним или несколькими другими терапевтически активными компонентами. 17. A method of treating a patient in need of antithrombotic treatment or prophylaxis, characterized by administering to such a patient an effective amount of one or more compounds in accordance with any one of claims. 1-5, optionally together or simultaneously with one or more other therapeutically active components.
RU2000100374/04A 1997-06-03 1998-05-15 Mixture of linear oligosaccharides prepared from dermatan sulfate, pharmaceutical composition eliciting anti-thrombotic effect and treatment method RU2216548C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9711443.3 1997-06-03
GBGB9711443.3A GB9711443D0 (en) 1997-06-03 1997-06-03 Chemical suppositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000100374A true RU2000100374A (en) 2001-11-20
RU2216548C2 RU2216548C2 (en) 2003-11-20

Family

ID=10813494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000100374/04A RU2216548C2 (en) 1997-06-03 1998-05-15 Mixture of linear oligosaccharides prepared from dermatan sulfate, pharmaceutical composition eliciting anti-thrombotic effect and treatment method

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6486137B1 (en)
EP (1) EP0986580B1 (en)
JP (1) JP2002502454A (en)
KR (1) KR20010013284A (en)
CN (1) CN1145643C (en)
AT (1) ATE236933T1 (en)
AU (1) AU740671B2 (en)
CA (1) CA2293587A1 (en)
CZ (1) CZ292622B6 (en)
DE (1) DE69813216T2 (en)
DK (1) DK0986580T3 (en)
ES (1) ES2193534T3 (en)
GB (1) GB9711443D0 (en)
HK (1) HK1028251A1 (en)
HU (1) HUP0002333A3 (en)
NZ (1) NZ501254A (en)
PL (1) PL337231A1 (en)
PT (1) PT986580E (en)
RU (1) RU2216548C2 (en)
WO (1) WO1998055514A1 (en)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998014169A1 (en) 1996-09-30 1998-04-09 Brigham & Women's Hospital Methods and compounds for treatment of abnormal uterine bleeding
EP1423130A1 (en) * 2001-08-28 2004-06-02 Leo Pharma A/S Antithrombotic compositions comprising low molecular weight heparin and low molecular weight dermatan sulphate
US20040171819A1 (en) 2002-10-10 2004-09-02 Aventis Pharma S.A. Mixtures of polysaccharides derived from heparin, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CN100345868C (en) * 2003-04-18 2007-10-31 山东大学 Dermatan sulfate with low molecule and its preparing method
WO2005092931A1 (en) * 2004-03-26 2005-10-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation process of oligoglycosaminoglycan, and reducing end glucuronic acid type oligochondroitin sulfate and pharmaceutical composition comprising the same
US20050261241A1 (en) 2004-05-19 2005-11-24 Celsus Biopharmaceuticals, Inc. Use of dermatan sulfates and/or desulfated heparins to treat or prevent heparinoid-induced autoimmune responses
CN102046781A (en) * 2008-05-30 2011-05-04 动量制药公司 Saccharide structures and methods of making and using such structures
ES2364683B1 (en) * 2009-12-29 2012-08-08 Bioibérica S.A. DISULATIZES SULFATED FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE AND / OR NEUROVASCULAR DISEASES.
WO2013006906A1 (en) * 2011-07-11 2013-01-17 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Dermatan sulphate, pharmaceutical compositions and process for producing same
WO2013095215A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Dilaforette Ab Low anticoagulant heparins
DK2794665T3 (en) 2011-12-19 2018-01-29 Dilafor Ab NON-ANTICOAGULATIVE GLYCOSAMINOGLYCANES COMPREHENSIVE DISACCHARID REPEATING UNIT AND MEDICAL USE THEREOF
CN103160486A (en) * 2013-04-02 2013-06-19 黑龙江迪龙制药有限公司 Preparation method of porcine thrombin

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1230582B (en) * 1988-10-21 1991-10-28 Opocrin S P A Lab Farmabiologi DERMATAN SULPHATE AND HEPARIN OILGOSACCHARID WITH ANTI-THEROSCLEROTIC ACTIVITIES
IT1251182B (en) * 1991-08-28 1995-05-04 Opocrin Spa DERMATAN SULPHATE OLIGOSACCHARIDES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND RELATED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS.
IT1251183B (en) * 1991-08-28 1995-05-04 Opocrin Spa HIGH DENSITY DERMATAN SULPHATE, EQUIPPED WITH HIGH THROMBOLITHIC ACTIVITY, AND PHARMACEUTICAL FORMS THAT CONTAIN IT.
US5922690A (en) * 1996-04-25 1999-07-13 Van Gorp; Cornelius L. Dermatan disulfate, an inhibitor of thrombin generation and activation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910008329B1 (en) Process for preparing depolymerized and super sulfated heparin
DE69733493T2 (en) DERMATANDISULFAT, AN INHIBITOR OF THROMBIN GENERATION AND COMPLEMENTAL ACTIVATION
EP0347588B1 (en) Heparin derivatives and process for their preparation
DE3851973T2 (en) Low molecular weight, regular structure heparins, their manufacture and biological uses.
ITMI942240A1 (en) POLYSACCHARIDES HAVING A HIGH CONTENT OF HYDURONIC ACID
EP0778851A1 (en) Method for controlling o-desulfation of heparin and compositions produced thereby
RU2000100374A (en) MIXTURES OF OLIGOSACCHARIDES, possessing anti-thrombotic activity
GB2245898A (en) Mixtures of low molecular weight polysaccharides and their preparation and use
KR900018129A (en) Sulphoamino derivatives of chondroitin sulfate, dermatan sulfate and hyaluronic acid and their pharmaceutical properties
CA2189038A1 (en) O-desulfated heparin derivatives, methods of making and uses thereof
EP0970130B1 (en) Glycosaminoglycans having high antithrombotic activity
EP0066908A1 (en) New anti-thromboticum based on polysacharides, method for its preparation and pharmaceutical compositions
RU2216548C2 (en) Mixture of linear oligosaccharides prepared from dermatan sulfate, pharmaceutical composition eliciting anti-thrombotic effect and treatment method
AU2003240190B2 (en) Epimerized derivatives of K5 polysaccharide with a very high degree of sulfation
WO2002083155A1 (en) Use of sulfated bacterial polysaccharides suitable for the inhibition of angiogenesis
ZA200410358B (en) Low molecular weight oversulfated polysaccharide.
RU2008151420A (en) HEPARIN COMPOSITIONS OF LOW MOLECULAR WEIGHT AND THEIR APPLICATION