RU2000100032A - DERIVATIVES (IMIDAZOL-5-IL) METHYL-2-QUINOLINON AS AN INHIBITOR PROLIFERATION OF SMOOTH MUSCLE CELLS - Google Patents

DERIVATIVES (IMIDAZOL-5-IL) METHYL-2-QUINOLINON AS AN INHIBITOR PROLIFERATION OF SMOOTH MUSCLE CELLS

Info

Publication number
RU2000100032A
RU2000100032A RU2000100032/14A RU2000100032A RU2000100032A RU 2000100032 A RU2000100032 A RU 2000100032A RU 2000100032/14 A RU2000100032/14 A RU 2000100032/14A RU 2000100032 A RU2000100032 A RU 2000100032A RU 2000100032 A RU2000100032 A RU 2000100032A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
alkyloxy
alk
formula
Prior art date
Application number
RU2000100032/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2209066C2 (en
Inventor
Девид Вилльям Энд
Майкл Дж. ЗЕЛЕСКО
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В.
Publication of RU2000100032A publication Critical patent/RU2000100032A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2209066C2 publication Critical patent/RU2209066C2/en

Links

Claims (19)

1. Способ лечения васкулярных пролиферативных нарушений у теплокровных, который включает введение указанным теплокровным профилактически или терапевтически эффективного количества соединения формулы I,
Figure 00000001

его стереоизомерной формы и его фармацевтически приемлемой кислотной или основной аддитивной соли, где пунктирная линия обозначает возможную связь;
Х обозначает кислород или серу;
R1 обозначает водород, C1-12алкил, Аr1, Ar2С1-6алкил, хинолинилС1-6алкил, пиридилС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкилоксиС1-6алкил, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкил, аминoС1-6алкил, или радикал формулы -Alk1-C(= O)-R9, -Alk1-S(О)-R9 или -Alk1-S(O)2-R9, где Alk1 обозначает С1-6алкандиил;
R9 обозначает гидрокси, С1-6алкил, С1-6алкилокси, амино, С1-8алкиламино или С1-6алкиламино, замещенный С1-6алкилоксикарбонилом;
каждый из R2, R3 и R16 независимо обозначает водород, гидрокси, галоген, циано, С1-6алкил, С1-6алкилокси, гидроксиC1-6алкилокси, С1-6алкилоксиС1-6алкилокси, аминоС1-6алкилокси, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилокси, Аr1, Аr2С1-6алкил, Аr2окси, Аr2С1-6алкилокси, гидроксикарбонил, С1-6алкилоксикарбонил, тригалоидметил, тригалоидметокси, С2-6алкенил, 4,4-диметилоксазолил; или,
когда соседние R2 и R3, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-О-СH2-О- (а-1),
-O-СH2-СH2-O- (а-2),
-O-СН=СН- (а-3),
-O-СH2-СH2- (а-4),
-O-СH2-СH2-СH2- (а-5)
или
-СН=СН-СН=СН- (а-6);
каждый из R4 и R5 независимо обозначает водород, галоген, Аr1, С1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкилоксиС1-6алкил, С1-6алкилокси, С1-6алкилтио, амино, гидроксикарбонил, С1-6алкилоксикарбонил, С1-6алкилS(О)С1-6алкил или С1-6алкилS(О)2С1-6алкил;
каждый из R6 и R7 независимо обозначает водород, галоген, циано, С1-6алкил, С1-6алкилокси, Ar2окcи, тригалоидметил, С1-6алкилтио, ди(С1-6алкил)амино или,
когда соседние R6 и R7 вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-О-СН2-О- (с-1)
или
-СН=СН-СН=СН- (с-2);
R8 обозначает водород, С1-6алкил, циано, гидроксикарбонил, С1-6алкилоксикарбонил, С1-6алкилкарбонилС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкилоксикарбонилС1-6алкил, карбоксиС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, аминоС1-6алкил, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкил, имидазолил, галоид С1-6алкил, С1-6алкилоксиС1-6алкил, аминокарбонилС1-6алкил или радикал формулы
-O-R10 (b-1),
-S-R10 (b-2),
-N-R11R12 (b-3),
где R10 обозначает водород, С1-6алкил, С1-6алкилкарбонил, Ar1, Ar2С1-6алкил, С1-6алкилоксикарбонилС1-6алкил или радикал формулы -Alk2-OR13 или Alk2-NR14R15;
R11 обозначает водород, С1-12алкил, Аr1 или Ar2С1-6алкил;
R12 обозначает водород, С1-6алкил, С1-16алкилкарбонил, С1-6алкилоксикарбонил, С1-6алкиламинокарбонил, Аr1, Ar2С1-6алкил, С1-6алкилкарбонилС1-6алкил, природную аминокислоту, Аr1карбонил, Аr2С1-6алкилкарбонил, аминокарбонилкарбонил, С1-6алкилоксиС1-6алкилкарбонил, гидрокси, С1-6алкилокси, аминокарбонил, ди(С1-6алкил) аминоС1-6алкилкарбонил, амино, С1-6алкиламино, С1-6алкилкарбониламино или радикал формулы -Alk2-OR13 или -Alk2-NR14R15;
где Alk2 обозначает С1-6алкандиил;
R13 обозначает водород, С1-6алкил, С1-6алкилкарбонил, гидроксиС1-6алкил, Аr1 или Ar2С1-6алкил;
R14 обозначает водород, С1-6алкил, Аr1 или Аr2С1-6алкил;
R15 обозначает водород, С1-6алкил, С1-6алкилкарбонил, Аr1 или Аr2С1-6алкил;
R17 обозначает водород, галоген, циано, С1-6алкил, С1-6алкилоксикарбонил, Аr1;
R18 обозначает водород, С1-6алкил, С1-6алкилокси или галоген;
R19 обозначает водород или С1-6алкил;
Аr1 обозначает фенил или замещенный С1-6алкилом, гидрокси, амино, С1-6алкилокси или галогеном фенил; и
Аr2 обозначает фенил или замещенный С1-6алкилом, гидрокси, амино, С1-6алкилокси или галогеном фенил.1. A method of treating vascular proliferative disorders in warm-blooded animals, which comprises administering said warm-blooded prophylactically or therapeutically effective amount of a compound of formula I,
Figure 00000001

its stereoisomeric form and its pharmaceutically acceptable acid or base addition salt, where the dotted line indicates a possible bond;
X is oxygen or sulfur;
R 1 is hydrogen, C 1-12 alkyl, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, quinolinyl C 1-6 alkyl, pyridyl C 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, mono- or di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkyl, aminoC 1-6 alkyl, or a radical of the formula -Alk 1 -C (= O) -R 9 , -Alk 1 -S (O) -R 9 or -Alk 1 -S (O) 2 -R 9 , where Alk 1 is C 1-6 alkanediyl;
R 9 is hydroxy, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, amino, C 1-8 alkylamino or C 1-6 alkylamino substituted with C 1-6 alkyloxycarbonyl;
each of R 2 , R 3 and R 16 independently denotes hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, hydroxyC 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyloxy, aminoC 1 -6 alkyloxy, mono- or di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkyloxy, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, Ar 2 oxy, Ar 2 C 1-6 alkyloxy, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C 2-6 alkenyl, 4,4-dimethyloxazolyl; or,
when neighboring R 2 and R 3 taken together can form a bivalent radical of the formula
-O-CH 2 -O- (a-1),
—O — CH 2 —CH 2 —O— (a-2),
-O-CH = CH- (a-3),
—O — CH 2 —CH 2 - (a-4),
-O-CH 2 -CH 2 -CH 2 - (a-5)
or
-CH = CH-CH = CH- (a-6);
each of R 4 and R 5 independently represents hydrogen, halogen, Ar 1 , C 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkylthio, amino, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, C 1-6 alkylS (O) C 1-6 alkyl or C 1-6 alkylS (O) 2 C 1-6 alkyl;
each of R 6 and R 7 is independently hydrogen, halogen, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, Ar 2 oxyl, trihalomethyl, C 1-6 alkylthio, di (C 1-6 alkyl) amino or,
when neighboring R 6 and R 7 together, can form a bivalent radical of the formula
-O-CH 2 -O- (s-1)
or
-CH = CH-CH = CH- (s-2);
R 8 is hydrogen, C 1-6 alkyl, cyano, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, C 1-6 alkylcarbonylC 1-6 alkyl, cyanoC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonylC 1-6 alkyl, carboxyC 1- 6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, aminoC 1-6 alkyl, mono- or di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkyl, imidazolyl, halo C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl , aminocarbonyl 1-6 alkyl or a radical of formula
-OR 10 (b-1),
-SR 10 (b-2),
—NR 11 R 12 (b-3),
where R 10 denotes hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonylC 1-6 alkyl or a radical of the formula -Alk 2 -OR 13 or Alk 2 -NR 14 R 15 ;
R 11 is hydrogen, C 1-12 alkyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl;
R 12 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-16 alkylcarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, C 1-6 alkylaminocarbonyl, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonylC 1-6 alkyl, natural amino acid, Ar 1 carbonyl, Ar 2 C 1-6 alkylcarbonyl, aminocarbonylcarbonyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkylcarbonyl, hydroxy, C 1-6 alkyloxy, aminocarbonyl, di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkylcarbonyl , amino, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkylcarbonylamino or a radical of the formula -Alk 2 -OR 13 or -Alk 2 -NR 14 R 15 ;
where Alk 2 stands for C 1-6 alkanediyl;
R 13 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, hydroxyC 1-6 alkyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl;
R 14 is hydrogen, C 1-6 alkyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl;
R 15 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl;
R 17 is hydrogen, halogen, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, Ar 1 ;
R 18 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy or halogen;
R 19 is hydrogen or C 1-6 alkyl;
Ar 1 is phenyl or C 1-6 alkyl, hydroxy, amino, C 1-6 alkyloxy or halogen phenyl; and
Ar 2 is phenyl or C 1-6 alkyl, hydroxy, amino, C 1-6 alkyloxy or halogen phenyl. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Х обозначает кислород, пунктирная линия обозначает химическую связь и R1 обозначает водород, С1-6алкил, С1-6алкилоксиС1-6алкил, или моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкил.2. The method according to claim 1, wherein X is oxygen, the dotted line is a chemical bond, and R 1 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, or mono- or di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkyl. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R3 обозначает водород, а R2 обозначает галоген, С1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6алкилокси, тригалоидметокси или гидроксиС1-6алкилокси.3. The method according to claim 1, wherein R 3 denotes hydrogen, and R 2 denotes halogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 1-6 alkyloxy, trihalomethoxy or hydroxyC 1-6 alkyloxy. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что R8 обозначает водород, гидрокси, галоидС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкилоксикарбонилС1-6алкил, имидазолил или радикал формулы -NR11R12, где R11 обозначает водород или С1-12алкил, а R12 обозначает водород, С1-6алкил, С1-6алкилокси, С1-6алкилоксиС1-6алкилкарбонил, гидрокси или радикал формулы -Alk2-OR13, где R13 обозначает С1-6алкил.4. The method according to claim 1, wherein R 8 denotes hydrogen, hydroxy, haloC 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, cyanoC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonylC 1-6 alkyl, imidazolyl or radical formula -NR 11 R 12 where R 11 denotes hydrogen or C 1-12 alkyl, and R 12 denotes hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkylcarbonyl, hydroxy or radical formula -Alk 2 -OR 13 where R 13 denotes C 1-6 alkyl. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение представляет собой (+)-6-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -4-(3-хлорфенил]-1-метил-2(1H)-хинолинон или его фармацевтически приемлемою кислотно-аддитивную соль. 5. The method according to claim 1, characterized in that the compound is (+) - 6- [amino (4-chlorophenyl) (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl] -4- (3-chlorophenyl ] -1-methyl-2 (1H) -quinolinone or its pharmaceutically acceptable acid addition salt. 6. Способ по пп.1-5, отличающийся тем, что васкулярным пролиферативным нарушением является атеросклероз. 6. The method according to claims 1-5, characterized in that the vascular proliferative disorder is atherosclerosis. 7. Способ по пп.1-5, отличающийся тем, что васкулярным пролиферативным нарушением является рестеноз. 7. The method according to claims 1-5, characterized in that the vascular proliferative disorder is restenosis. 8. Способ по пп.1-5, отличающийся тем, что васкулярным пролиферативным нарушением является рестеноз после чрескожной транслуминальной коронарной реконструкции сосудов или стент-рестеноз коронарной артерии. 8. The method according to claims 1-5, characterized in that the vascular proliferative disorder is restenosis after percutaneous transpulmonary coronary vascular reconstruction or stent-restenosis of the coronary artery. 9. Способ ингибирования пролиферации клеток гладкой мышцы у теплокровных, включающий введение указанным теплокровным профилактически или терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-5. 9. Method of inhibiting the proliferation of smooth muscle cells in warm-blooded animals, including the introduction of the indicated warm-blooded prophylactically or therapeutically effective amount of the compound according to claims 1-5. 10. Стент, с нанесенным на него покрытием, содержащим соединение по пп. 1-5 в количестве, эффективном для профилактики, лечения или снижения пролиферации клеток гладкой мышцы. 10. A stent coated with a coating containing a compound according to claims. 1-5 in an amount effective to prevent, treat, or reduce the proliferation of smooth muscle cells. 11. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000002

его стереоизомерной формы и его фармацевтически приемлемой кислотной или основной аддитивной соли, где пунктирная линия обозначает возможную связь; Х обозначает кислород или серу; R1 обозначает водород, С1-12алкил, Аr1, Аr2С1-6алкил, хинолинилС1-6алкил, пиридилС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкилоксиС1-6алкил, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкил, аминоС1-6алкил, или радикал формулы -Alk1-C(= O)-R9, -Alk1-S(O)-R9 или -Alk1-S(О)2-R9, где Alk1 обозначает С1-6алкандиил, R9 обозначает гидрокси, С1-6алкил, С1-6алкилокси, амино, С1-8алкиламино или С1-8алкиламино, замещенный С1-6алкилоксикарбонилом; каждый из R2, R3, R16 независимо обозначает водород, гидрокси, галоген, циано, С1-6алкил, С1-6алкилокси, гидроксиС1-6алкилокси, С1-6алкилоксиС1-6алкилокси, аминоС1-6алкилокси, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилокси, Аr1, Аr2С1-6алкил, Аr2окси, Аr2С1-6алкилокси, гидроксикарбонил, С1-6алкилоксикарбонил, тригалоидметил, тригалоидметокси, С2-6алкенил, 4,4-диметилоксазолил; или, когда соседние R2 и R3, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-O-СН2-О- (а-1),
-О-СН2-СН2-О- (а-2),
-O-СН=СН- (а-3),
-O-СН2-СН2- (а-4),
-O-СН2-СН2-СН2- (а-5)
или
-СН=СН-СН=СН- (а-6);
каждый из R4 и R5 независимо обозначает водород, галоген, Аr1, C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, C1-6алкилоксиC1-6алкил, C1-6алкилокси, C1-6алкилтио, амино, гидроксикарбонил, C1-6алкилоксикарбонил, C1-6алкилS(О)C1-6алкил или C1-6алкилS(О)2C1-6алкил; каждый из R6 и R7 независимо обозначает водород, галоген, циано, C1-6алкил, C1-6алкилокси, Ar2окcи, тригалоидметил, C1-6алкилтио, ди(C1-6алкил)амино или, когда соседние R6 и R7 вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-О-СН2-О- (с-1)
или
-СН=СН-СН=СН- (с-2);
R8 обозначает водород, C1-6алкил, циано, гидроксикарбонил, C1-6алкилоксикарбонил, C1-6алкилкарбонилC1-6алкил, цианоC1-6алкил, C1-6алкилоксикарбонилC1-6алкил, карбоксиC1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, аминоC1-6алкил, моно- или ди(C1-6алкил)аминоC1-6алкил, имидазолил, галоидC1-6алкил, C1-6алкилоксиC1-6алкил, аминокарбонилC1-6алкил или радикал формулы
-O-R10 (b-1),
-S-R10 (b-2),
-N-R11R12 (b-3),
где R10 обозначает водород, C1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, Аr1, Аr2C1-6алкил, C1-6алкилоксикарбонилC1-6алкил или радикал формулы -Alk2-OR13 или Alk2-NR14R15; R11 обозначает водород, C1-12алкил, Аr1 или Ar2C1-6алкил; R12 обозначает водород, C1-6алкил, C1-16алкилкарбонил, C1-6алкилоксикарбонил, C1-6алкиламинокарбонил, Аr1, Аr2C1-6алкил, C1-6алкилкарбонилC1-6алкил, природную аминокислоту, Аr1карбонил, Аr2C1-6алкилкарбонил, аминокарбонилкарбонил, C1-6алкилоксиC1-6алкилкарбонил, гидрокси, C1-6алкилокси, аминокарбонил, ди(C1-6алкил)аминоC1-6алкилкарбонил, амино, C1-6алкиламино, C1-6алкилкарбониламино или радикал формулы -Alk2-OR13 или -Alk2-NR14R15; где Alk2 обозначает C1-6алкандиил; R13 обозначает водород, C1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, гидроксиC1-6алкил, Аr1 или Аr2C1-6алкил; R14 обозначает водород, C1-6алкил, Аr1 или Аr2C1-6алкил; R15 обозначает водород, C1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, Аr1 или Ar2C1-6алкил; R17 обозначает водород, галоген, циано, C1-6алкил, C1-6алкилоксикарбонил, Аr1; R18 обозначает водород, C1-6алкил, C1-6алкилокси или галоген; R19 обозначает водород или C1-6алкил; Аr1 обозначает фенил или замещенный C1-6алкилом, гидрокси, амино, C1-6алкилокси или галогеном фенил; и Аr2 обозначает фенил или замещенный C1-6алкилом, гидрокси, амино, C1-6алкилокси или галогеном фенил; для промышленного получения лекарственного препарата для профилактики или лечения васкулярных пролиферативных нарушений.11. The use of the compounds of formula (I)
Figure 00000002

its stereoisomeric form and its pharmaceutically acceptable acid or base addition salt, where the dotted line indicates a possible bond; X is oxygen or sulfur; R 1 is hydrogen, C 1-12 alkyl, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, quinolinyl C 1-6 alkyl, pyridyl C 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, mono- or di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkyl, aminoC 1-6 alkyl, or a radical of the formula -Alk 1 -C (= O) -R 9 , -Alk 1 -S (O) -R 9 or -Alk 1 -S (O) 2 -R 9 , where Alk 1 denotes C 1-6 alkanediyl, R 9 denotes hydroxy, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, amino, C 1-8 alkylamino or C 1-8 alkylamino substituted with C 1-6 alkyloxycarbonyl; each of R 2 , R 3 , R 16 independently denotes hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, hydroxyC 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyloxy, aminoC 1 -6 alkyloxy, mono- or di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkyloxy, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, Ar 2 oxy, Ar 2 C 1-6 alkyloxy, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C 2-6 alkenyl, 4,4-dimethyloxazolyl; or when neighboring R 2 and R 3 taken together can form a bivalent radical of the formula
-O-CH 2 -O- (a-1),
—O — CH 2 —CH 2 —O— (a-2),
-O-CH = CH- (a-3),
—O — CH 2 —CH 2 - (a-4),
—O — CH 2 —CH 2 —CH 2 - (a-5)
or
-CH = CH-CH = CH- (a-6);
each of R 4 and R 5 independently represents hydrogen, halogen, Ar 1 , C 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkylthio, amino, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, C 1-6 alkylS (O) C 1-6 alkyl or C 1-6 alkylS (O) 2 C 1-6 alkyl; each of R 6 and R 7 independently represents hydrogen, halogen, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, Ar 2 hydroxy, trihalomethyl, C 1-6 alkylthio, di (C 1-6 alkyl) amino or, when neighboring R 6 and R 7 together, can form a bivalent radical of the formula
-O-CH 2 -O- (s-1)
or
-CH = CH-CH = CH- (s-2);
R 8 is hydrogen, C 1-6 alkyl, cyano, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, C 1-6 alkylcarbonylC 1-6 alkyl, cyanoC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonylC 1-6 alkyl, carboxyC 1- 6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, aminoC 1-6 alkyl, mono- or di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkyl, imidazolyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, aminocarbonylC 1-6 alkyl or a radical of formula
-OR 10 (b-1),
-SR 10 (b-2),
—NR 11 R 12 (b-3),
where R 10 denotes hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl C 1-6 alkyl or a radical of the formula -Alk 2 -OR 13 or Alk 2 -NR 14 R 15 ; R 11 is hydrogen, C 1-12 alkyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl; R 12 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-16 alkylcarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, C 1-6 alkylaminocarbonyl, Ar 1 , Ar 2 C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl C 1-6 alkyl, natural amino acid, Ar 1 carbonyl, Ar 2 C 1-6 alkylcarbonyl, aminocarbonylcarbonyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkylcarbonyl, hydroxy, C 1-6 alkyloxy, aminocarbonyl, di (C 1-6 alkyl) aminoC 1-6 alkylcarbonyl , amino, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkylcarbonylamino or a radical of the formula -Alk 2 -OR 13 or -Alk 2 -NR 14 R 15 ; where Alk 2 stands for C 1-6 alkanediyl; R 13 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, hydroxyC 1-6 alkyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl; R 14 is hydrogen, C 1-6 alkyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl; R 15 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, Ar 1 or Ar 2 C 1-6 alkyl; R 17 is hydrogen, halogen, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, Ar 1 ; R 18 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy or halogen; R 19 is hydrogen or C 1-6 alkyl; Ar 1 is phenyl or C 1-6 alkyl, hydroxy, amino, C 1-6 alkyloxy or halogen phenyl; and Ar 2 is phenyl or C 1-6 alkyl, hydroxy, amino, C 1-6 alkyloxy or halogen phenyl; for industrial production of a medicinal product for the prevention or treatment of vascular proliferative disorders. 12. Применение по п.11 соединения, где Х обозначает кислород, пунктирная линия обозначает химическую связь и R1 обозначает водород, C1-6алкил, C1-6алкилоксиC1-6алкил, или моно-, или ди(C1-6алкил)аминоC1-6алкил.12. The use according to claim 11 of the compound, wherein X is oxygen, the dotted line is a chemical bond, and R 1 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, or mono- or di (C 1 -6 alkyl) aminoC 1-6 alkyl. 13. Применение по любому из п.11-12 соединения, где R3 обозначает водород, а R2 обозначает галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил, C1-6алкилокси, тригалоидметокси или гидроксиC1-6алкилокси.13. The use according to any one of claims 11 to 12 of the compound wherein R 3 is hydrogen, and R 2 is halogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 1-6 alkyloxy, trihalomethoxy or hydroxyC 1-6 alkyloxy . 14. Применение по пп.11-13 соединения, где R8 обозначает водород, гидрокси, галоидC1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, цианоC1-6алкил, C1-6алкилоксикарбонилC1-6алкил, имидазолил или радикал формулы -NR11R12, где R11 обозначает водород или C1-12алкил, а R12 обозначает водород, C1-6алкил, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксиC1-6алкилкарбснил, гидрокси или радикал формулы -Alk2-OR13, где R13 обозначает водород или C1-6алкил.14. Use according to claims 11-13 of the compound, wherein R 8 is hydrogen, hydroxy, haloC 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, cyanoC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonylC 1-6 alkyl, imidazolyl or radical formula -NR 11 R 12 where R 11 denotes hydrogen or C 1-12 alkyl, and R 12 denotes hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkylcarbenyl, hydroxy or radical formula -Alk 2 -OR 13 where R 13 denotes hydrogen or C 1-6 alkyl. 15. Применение по п.11, где соединением является (+)-6-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -4-(3-хлорфенил] -1-метил-2(1Н)-хинолинон или его фармацевтически приемлемая кислотная аддитивная соль. 15. The use according to claim 11, wherein the compound is (+) - 6- [amino (4-chlorophenyl) (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl] -4- (3-chlorophenyl] -1- methyl 2 (1H) -quinolinone or its pharmaceutically acceptable acid addition salt. 16. Применение по пп.11-15, где васкулярным пролиферативным нарушением является атеросклероз. 16. The use according to claims 11-15, where the vascular proliferative disorder is atherosclerosis. 17. Применение по пп.11-15, где васкулярным пролиферативным нарушением является рестеноз. 17. The use according to claims 11-15, where the vascular proliferative disorder is restenosis. 18. Применение по пп.11-15, где васкулярным пролиферативным нарушением является рестеноз после чрескожной транслуминальной коронарной реконструкции сосудов или стент-рестеноз коронарной артерии. 18. The use according to claims 11-15, where the vascular proliferative disorder is restenosis after percutaneous trans-terminal coronary vascular reconstruction or stent-restenosis of the coronary artery. 19. Применение соединения формулы (I) по пп.11-15 для промышленного получения лекарственного препарата для ингибирования пролиферации клеток гладкой мышцы. 19. The use of the compounds of formula (I) on PP.11-15 for the industrial production of a drug for inhibiting the proliferation of smooth muscle cells.
RU2000100032/14A 1997-06-02 1998-05-25 Derivatives of (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone as inhibitors of smooth muscle cells proliferation RU2209066C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4737697P 1997-06-02 1997-06-02
US60/047,376 1997-06-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000100032A true RU2000100032A (en) 2001-10-10
RU2209066C2 RU2209066C2 (en) 2003-07-27

Family

ID=21948611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000100032/14A RU2209066C2 (en) 1997-06-02 1998-05-25 Derivatives of (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone as inhibitors of smooth muscle cells proliferation

Country Status (22)

Country Link
US (4) US6365600B1 (en)
EP (1) EP0988038B1 (en)
JP (1) JP4209472B2 (en)
KR (1) KR100517832B1 (en)
CN (2) CN1231215C (en)
AT (1) ATE222104T1 (en)
AU (1) AU740603B2 (en)
BR (1) BR9810423A (en)
CA (1) CA2290992C (en)
DE (1) DE69807222T2 (en)
DK (1) DK0988038T3 (en)
ES (1) ES2182327T3 (en)
HK (2) HK1025046A1 (en)
ID (1) ID24675A (en)
IL (1) IL133212A (en)
NO (1) NO318834B1 (en)
NZ (1) NZ501401A (en)
PT (1) PT988038E (en)
RU (1) RU2209066C2 (en)
TR (1) TR199902923T2 (en)
WO (1) WO1998055124A1 (en)
ZA (1) ZA984700B (en)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1231215C (en) 1997-06-02 2005-12-14 詹森药业有限公司 (Imidazol-5-yl) methyl-2-quinolinone derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US20030040790A1 (en) * 1998-04-15 2003-02-27 Furst Joseph G. Stent coating
US20020099438A1 (en) * 1998-04-15 2002-07-25 Furst Joseph G. Irradiated stent coating
US6451812B1 (en) * 1998-07-06 2002-09-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies
US8070796B2 (en) 1998-07-27 2011-12-06 Icon Interventional Systems, Inc. Thrombosis inhibiting graft
US7967855B2 (en) 1998-07-27 2011-06-28 Icon Interventional Systems, Inc. Coated medical device
AU4925199A (en) * 1998-08-27 2000-03-21 Pfizer Products Inc. Quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents
IL143859A0 (en) * 1998-12-23 2002-04-21 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2-annelated quinoline derivatives
SK11002001A3 (en) 1999-02-11 2002-05-09 Pfizer Products Inc. Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents
EP1106612B1 (en) * 1999-11-30 2004-02-11 Pfizer Products Inc. Quinoline derivatives useful for inhibiting farnesyl protein transferase
US6844357B2 (en) * 2000-05-01 2005-01-18 Pfizer Inc. Substituted quinolin-2-one derivatives useful as antiproliferative agents
JO2361B1 (en) 2000-06-22 2006-12-12 جانسين فارماسيوتيكا ان. في Farnesyl transferase inhibiting 1-2 annelated quinoline enantiomer
US6605617B2 (en) 2000-09-11 2003-08-12 Chiron Corporation Quinolinone derivatives
FR2813791B1 (en) * 2000-09-14 2004-03-12 Lafon Labor USE OF 2- AND 4-QUINOLONES TO INHIBIT INTIMAL NEO-PROLIFERATION
EP1322636A1 (en) * 2000-09-25 2003-07-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl transferase inhibiting 6- (substituted phenyl)methyl]-quinoline and quinazoline derivatives
JP4974439B2 (en) * 2000-09-25 2012-07-11 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 6-Heterocyclylmethylquinolinone derivatives that inhibit farnesyltransferase
US7196094B2 (en) 2000-09-25 2007-03-27 Janssen Pharmaceutica, N.V. Farnesyl transferase inhibiting 6-heterocyclylmethyl quinoline and quinazoline derivatives
DE60118225T2 (en) 2000-09-25 2007-05-03 Janssen Pharmaceutica N.V. CHINOLIN AND CHINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS FARNESYL TRANSFERASE INHIBITORS
ES2328225T3 (en) 2000-11-21 2009-11-11 Janssen Pharmaceutica Nv INHIBITING BENZOHETEROCICLIC DERIVATIVES OF THE FARNESIL-TRANSFERASA.
EP1347966B1 (en) 2000-12-27 2006-03-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl transferase inhibiting 4-substituted quinoline and quinazoline derivatives
EP1408971A4 (en) 2001-06-21 2006-01-25 Ariad Pharma Inc Novel quinolines and uses thereof
US7408063B2 (en) 2001-12-19 2008-08-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1,8-annelated quinoline derivatives substituted with carbon-linked triazoles as farnesyl transferase inhibitors
US7354932B2 (en) 2001-12-21 2008-04-08 Anormed, Inc. Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
JP4450628B2 (en) 2002-03-22 2010-04-14 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Benzylimidazolyl substituted 2-quinoline and quinazoline derivatives for use as farnesyl transferase inhibitors
US7511138B2 (en) 2002-04-15 2009-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl transferase inhibiting tricyclic quinazoline derivatives substituted with carbon-linked imidazoles or triazoles
US8016881B2 (en) 2002-07-31 2011-09-13 Icon Interventional Systems, Inc. Sutures and surgical staples for anastamoses, wound closures, and surgical closures
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
US6638301B1 (en) * 2002-10-02 2003-10-28 Scimed Life Systems, Inc. Medical device with radiopacity
JP2006511616A (en) 2002-11-13 2006-04-06 カイロン コーポレイション Methods for treating cancer and related methods
US20050154451A1 (en) * 2003-12-18 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US7211108B2 (en) * 2004-01-23 2007-05-01 Icon Medical Corp. Vascular grafts with amphiphilic block copolymer coatings
KR101150172B1 (en) * 2004-01-23 2012-05-25 얀센 파마슈티카 엔.브이. Substituted quinolines and their use as mycobacterial inhibitors
US7875624B2 (en) 2004-02-20 2011-01-25 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Modulating and measuring cellular adhesion
JP4870660B2 (en) * 2004-03-15 2012-02-08 アノーメッド インコーポレイティド CXCR4 antagonist synthesis process
WO2005089502A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
WO2005089515A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
EP1732549A4 (en) * 2004-03-18 2009-11-11 Brigham & Womens Hospital Methods for the treatment of synucleinopathies
US20070293539A1 (en) * 2004-03-18 2007-12-20 Lansbury Peter T Methods for the treatment of synucleinopathies
US20060106060A1 (en) * 2004-03-18 2006-05-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies (Lansbury)
WO2005089518A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Uch-l1 expression and cancer therapy
US7063720B2 (en) * 2004-09-14 2006-06-20 The Wallace Enterprises, Inc. Covered stent with controlled therapeutic agent diffusion
US20060083770A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-20 Specialty Coating Systems, Inc. Medical devices and methods of preparation and use
US20060194821A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compounds inhibiting the aggregation of superoxide dismutase-1
US20060200048A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-07 Icon Medical Corp. Removable sheath for device protection
US9107899B2 (en) 2005-03-03 2015-08-18 Icon Medical Corporation Metal alloys for medical devices
US7540995B2 (en) 2005-03-03 2009-06-02 Icon Medical Corp. Process for forming an improved metal alloy stent
US20060264914A1 (en) * 2005-03-03 2006-11-23 Icon Medical Corp. Metal alloys for medical devices
US8323333B2 (en) * 2005-03-03 2012-12-04 Icon Medical Corp. Fragile structure protective coating
WO2006110197A2 (en) 2005-03-03 2006-10-19 Icon Medical Corp. Polymer biodegradable medical device
US20060201601A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Icon Interventional Systems, Inc. Flexible markers
MX2007014782A (en) 2005-05-23 2008-02-19 Novartis Ag Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4- methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts.
CA2617213C (en) 2005-07-29 2014-01-28 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
EP2545919A1 (en) 2005-12-23 2013-01-16 Link Medicine Corporation Treatment of synucleinopathies
US20070148390A1 (en) * 2005-12-27 2007-06-28 Specialty Coating Systems, Inc. Fluorinated coatings
ES2382009T3 (en) * 2006-12-01 2012-06-04 Bristol-Myers Squibb Company N - ((3-Benzyl) -2,2- (bis-phenyl -) - propan-1-amine derivatives as CETP inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
US8053440B2 (en) 2007-02-01 2011-11-08 Resverlogix Corporation Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
ES2390323T3 (en) * 2007-05-23 2012-11-08 Allergan, Inc. Therapeutic compounds of ((phenyl) imidazolyl) methylquinolinyl
US8232402B2 (en) * 2008-03-12 2012-07-31 Link Medicine Corporation Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications
PL2346837T3 (en) 2008-06-26 2015-07-31 Resverlogix Corp Methods of preparing quinazolinone derivatives
US20100331363A1 (en) * 2008-11-13 2010-12-30 Link Medicine Corporation Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor
US20110060005A1 (en) * 2008-11-13 2011-03-10 Link Medicine Corporation Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor
BRPI0920927A2 (en) * 2008-11-13 2019-09-24 Link Medicine Corp azaquinolinone derivatives and uses thereof
ES2463097T3 (en) 2009-01-08 2014-05-27 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
EP2408454A2 (en) 2009-03-18 2012-01-25 Resverlogix Corp. Novel anti-inflammatory agents
NZ596117A (en) 2009-04-22 2014-10-31 Resverlogix Corp Novel anti-inflammatory agents
US8398916B2 (en) 2010-03-04 2013-03-19 Icon Medical Corp. Method for forming a tubular medical device
ES2745471T3 (en) 2011-11-01 2020-03-02 Resverlogix Corp Oral immediate-release formulations for substituted quinazolinones
CN104093709B (en) * 2012-02-13 2017-09-22 霍夫曼-拉罗奇有限公司 It is used as the imidazole derivative of aldosterone synthase inhibitors
KR20150070348A (en) * 2012-10-16 2015-06-24 얀센 파마슈티카 엔.브이. Heteroaryl linked quinolinyl modulators of rorγt
JP6466335B2 (en) 2012-10-16 2019-02-06 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． ROR-γ-T methylene-linked quinolinyl modulators
EA201590750A1 (en) 2012-10-16 2015-09-30 Янссен Фармацевтика Нв RELATED QUINOLINYL MODULATORS WITH PHENYL
WO2014080290A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Cyclic amines as bromodomain inhibitors
US9765039B2 (en) 2012-11-21 2017-09-19 Zenith Epigenetics Ltd. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
AU2013365926B9 (en) 2012-12-21 2019-01-17 Zenith Epigenetics Ltd. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
US9624225B2 (en) 2013-10-15 2017-04-18 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinyl modulators of RORγt
US9284308B2 (en) 2013-10-15 2016-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Methylene linked quinolinyl modulators of RORγt
US10555941B2 (en) 2013-10-15 2020-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Alkyl linked quinolinyl modulators of RORγt
US9403816B2 (en) 2013-10-15 2016-08-02 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl linked quinolinyl modulators of RORγt
US9328095B2 (en) 2013-10-15 2016-05-03 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl linked quinolinyl modulators of RORgammat
US9221804B2 (en) 2013-10-15 2015-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt
WO2015057629A1 (en) 2013-10-15 2015-04-23 Janssen Pharmaceutica Nv ALKYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
US10076512B2 (en) 2014-05-01 2018-09-18 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
US11311519B2 (en) 2014-05-01 2022-04-26 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
US11266767B2 (en) 2014-06-24 2022-03-08 Mirus Llc Metal alloys for medical devices
CA2972771A1 (en) * 2014-12-18 2016-06-23 University Of South Carolina Suppression of neointimal formation following vascular surgery using cdk8 inhibitors
CN114984016A (en) 2015-03-13 2022-09-02 雷斯韦洛吉克斯公司 Compositions and methods for treating complement-associated diseases
HUE054068T2 (en) 2015-04-21 2021-08-30 Eiger Biopharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions comprising lonafarnib and ritonavir
TWI710642B (en) 2015-08-17 2020-11-21 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors
US11357742B2 (en) 2015-12-14 2022-06-14 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
EP3389634B1 (en) 2015-12-14 2021-10-06 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
WO2017112894A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating immunodeficiency disease
US11766506B2 (en) 2016-03-04 2023-09-26 Mirus Llc Stent device for spinal fusion
CA3019394A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
CN109641838A (en) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 CXCR4 inhibitor and application thereof
EP3808748A1 (en) 2016-06-21 2021-04-21 X4 Pharmaceuticals, Inc. Substituted piperidines as cxcr4-inhibitors
WO2017223229A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Cxcr4 inhibitors and uses thereof
EP3534885B1 (en) 2016-11-03 2021-01-20 Kura Oncology, Inc. Farnesyltransferase inhibitors for use in treating cancer
US10548889B1 (en) 2018-08-31 2020-02-04 X4 Pharmaceuticals, Inc. Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use
CN110204487B (en) * 2019-06-21 2021-09-28 江南大学 Synthesis method of quinoline derivative
CN113072490B (en) * 2021-03-26 2022-08-16 中国海洋大学 High-efficiency synthesis method of tipifarnib quinolinone intermediate

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE456347B (en) 1982-02-09 1988-09-26 Ird Biomaterial Ab SURFACE MODIFIED SOLID SUBSTRATE AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF
US5213898A (en) 1989-10-12 1993-05-25 Norsk Hydro A.S. Process for the preparation of surface modified solid substrates
US5049403A (en) 1989-10-12 1991-09-17 Horsk Hydro A.S. Process for the preparation of surface modified solid substrates
US5356433A (en) 1991-08-13 1994-10-18 Cordis Corporation Biocompatible metal surfaces
JPH07112930A (en) * 1993-10-14 1995-05-02 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Cell proliferation inhibitor for vascular smooth muscle
CA2216943C (en) 1995-04-19 2003-06-17 Schneider (Usa) Inc. Drug release coated stent
US5607475A (en) 1995-08-22 1997-03-04 Medtronic, Inc. Biocompatible medical article and method
US5863904A (en) 1995-09-26 1999-01-26 The University Of Michigan Methods for treating cancers and restenosis with P21
TW349948B (en) * 1995-10-31 1999-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl transferase inhibiting 2-quinolone derivatives
DE69620445T2 (en) * 1995-12-08 2002-12-12 Janssen Pharmaceutica Nv (IMIDAZOL-5-YL) METHYL-2-CHINOLINO DERIVATIVES AS A FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITOR
CN1231215C (en) 1997-06-02 2005-12-14 詹森药业有限公司 (Imidazol-5-yl) methyl-2-quinolinone derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000100032A (en) DERIVATIVES (IMIDAZOL-5-IL) METHYL-2-QUINOLINON AS AN INHIBITOR PROLIFERATION OF SMOOTH MUSCLE CELLS
RU2209066C2 (en) Derivatives of (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone as inhibitors of smooth muscle cells proliferation
EP1267848B1 (en) Dosing regimen comprising a farnesyl protein transferase inhibitor for the treatment of cancer
JP2003521509A5 (en)
WO2001064246A2 (en) Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with an her2 antibody
EP1162201A3 (en) Farnesyl protein transferase inhibiting (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivatives
KR20010052770A (en) Farnesyl protein transferase inhibitors with in vivo radiosensitizing properties
JP2003525246A (en) Combination of farnesyl protein transferase inhibitor with platinum compound
JP2003521509A (en) Farnesyl protein transferase inhibitors for the treatment of breast cancer
JP2003525234A (en) Combination of farnesyl protein transferase inhibitor with camptothecin compound
JP2003525239A (en) Combination of farnesyl protein transferase inhibitor with taxane compound
JP2003525235A (en) Combination of a farnesyl protein transferase inhibitor with an antitumor nucleoside derivative
US20040157773A1 (en) Farnesyl protein transferase inhibitors for treating cachexia
EP1261348A2 (en) Combinations of a farnesyl protein transferase inhibitor with nitrogen mustard or nitrosourea alkylating agents
JP2003525245A (en) Farnesyl protein transferase inhibitor combination
JP2003525236A (en) Combination of a farnesyl protein transferase inhibitor with vinca alkaloids
JP2002504933A (en) Cell transfer agent used for treatment of skin aging and wounds
KR100694004B1 (en) Use of propiony L-carnitine for the preparation of a medicament capable of inducing apoptosis